Aktive SubstanzEpoetin betaEpoetin beta
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  • Dosierungsform: & nbsp;Lösung für die intravenöse und subkutane Verabreichung
    Zusammensetzung:

    1 ml enthält:

    Aktive Substanz:

    Epoetin beta (humanes rekombinantes Erythropoietin) 500 MICH oder 2000 MICHoder 3000 MICHoder 4000 MICH.

    Hilfsstoffe:

    Albumin Lösung von 10% in Bezug auf trockenes Albumin - 2,5 mg

    Natriumcitratdihydrat 5,8 mg

    Natriumchlorid 5,84 mg

    Zitronensäure 0,057 mg

    Wasser für die Injektion - bis zu 1 ml

    Beschreibung:

    Eine klare, farblose Flüssigkeit.

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Stimulans der Hämatopoese
    ATX: & nbsp;

    B.03.X.A   Andere Stimulatoren der Hämopoese

    Pharmakodynamik:

    Epoetin beta ist ein aus 165 Aminosäuren bestehendes Glykoprotein, das als mitogener Faktor und Differenzierungshormon die Bildung von Erythrozyten aus teilweise bestimmten Vorläuferzellen der Erythropoese fördert.

    Durch seine Zusammensetzung, biologische und immunologische Eigenschaften Epoetin Beta ist identisch mit natürlichem menschlichem Erythropoietin.

    Die intravenöse oder subkutane Verabreichung von Epoetin beta führt zu einer Erhöhung der Anzahl der Erythrozyten-, Retikulozyten- und Hämoglobinspiegel und erhöht auch die Rate der Eisenaufnahme (59Fe) in Zellen und stimuliert spezifisch die Erythropoese, ohne die Leukopoese zu beeinflussen.

    Bei chronischer leukozytischer Leukämie tritt die Reaktion auf die Epoetin-Beta- Therapie zwei Wochen später auf als bei Patienten mit Myelom, Non-Hodgkin-Lymphomen und soliden Tumoren.

    Pharmakokinetik:

    Mit subkutaner Verabreichung von TCmOh - 12-28 h, mit intravenöser Verabreichung - 15 min.

    T1/2 mit subkutaner Injektion - 13-28 h, mit intravenöser Verabreichung - 4-12 h.

    Indikationen:

    Vorbeugung und Behandlung von Anämie verschiedener Genese:

    - Anämie bei chronischer Niereninsuffizienz (einschließlich bei Patienten unter Hämodialyse);

    - Anämie bei Patienten mit soliden Tumoren, die Chemotherapie erhalten;

    - Anämie bei erwachsenen Patienten mit Myelom und niedriggradigen Non-Hodgkin-Lymphomen und chronischer lymphatischer Leukämie, die eine Antitumortherapie erhalten;

    - mit relativem Mangel an endogenem Erythropoietin (definiert als unverhältnismäßig niedrig im Verhältnis zum Anämiegrad der Erythropoietinkonzentration im Blutserum);

    - Prävention der Anämie bei Frühgeborenen mit einem Körpergewicht von 0,750-1,5 kg bis 34 Schwangerschaftswochen;

    - Erhöhung des Spenderblutvolumens für die nachfolgende Autotransfusion.

    Kontraindikationen:

    Überempfindlichkeit gegen Serumalbumine, schwere arterielle Hypertonie.

    Wenn verwendet, um das Volumen von Spenderblut für die Autohemotransfusion (zusätzlich) zu erhöhen: eine vorherige Herzinfarkt oder Schlaganfall mit einer Dauer von weniger als 1 Monat, instabile Angina, das Risiko von tiefen Venenthrombosen und Thromboembolien.

    Vorsichtig:

    Schwangerschaft, Stillzeit, refraktäre Anämie bei Blasten-transformierten Zellen, Thrombozytose, Epilepsie, Leberinsuffizienz, mäßige schwere Anämie (Hb 100-130 g / l oder Hämatokrit 30-39%, ohne Mangel Fe), Körpergewicht weniger als 50 kg (um das Volumen von Spenderblut für die nachfolgende Autotransfusion zu erhöhen).

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Es liegen keine ausreichenden Erfahrungen in Schwangerschaft und Stillzeit vor. Während der Schwangerschaft und während des Stillens Epoetin beta sollte nur für den Fall ernannt werden, dass, wenn die möglichen Vorteile seiner Verwendung das potenzielle Risiko überschreiten.

    Dosierung und Verabreichung:

    Behandlung von Anämie bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz: 2 Minuten subkutan oder intravenös injiziert (subkutane Verabreichung erfordert die Verwendung von kleineren Dosen des Arzneimittels).

    Patienten unter Hämodialyse - durch den arteriovenösen Shunt am Ende der Dialyse-Sitzung.

    Patienten, die keine Hämodialyse erhalten, werden vorzugsweise subkutan verabreicht, um ein zufälliges Eindringen in die peripheren Venen zu vermeiden.

    Ziel der Behandlung ist es, einen Hämatokrit von 30-35% zu erreichen oder die Notwendigkeit einer Bluttransfusion zu eliminieren. Der wöchentliche Hämatokritanstieg sollte 0,5% nicht überschreiten.

    Bei Patienten mit Hypertonie, kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen sollte der wöchentliche Hämatokritanstieg und dessen wöchentliche Werte je nach Krankheitsbild individuell bestimmt werden. Bei einigen Patienten ist der optimale Indikator niedriger 30%.

    Die Behandlung erfolgt in 2 Stufen.

    Korrekturstufesubkutan: Die Anfangsdosis beträgt 20 IE / kg 3-mal wöchentlich.Bei einer unzureichenden Erhöhung des Hämatokritwertes (weniger als 0,5% pro Woche) alle 4 Wochen kann die Dosis dreimal wöchentlich um 20 IE / kg erhöht werden. Die gesamte wöchentliche Dosis kann in tägliche Injektionen in kleineren Dosen aufgeteilt oder in einer Dosis verabreicht werden.

    Bei intravenöser Verabreichung beträgt die Anfangsdosis 40 IE / kg 3-mal wöchentlich. Wenn der Hämatokritwert nach 4 Wochen nicht ausreichend erhöht ist, kann die Dosis 3-mal pro Woche auf 80 IE / kg erhöht werden. Wenn es notwendig ist, die Dosis weiter zu erhöhen, kann sie in einem 4-wöchigen Intervall dreimal wöchentlich um 20 IE / kg erhöht werden. Unabhängig von der Art der Verabreichung sollte die maximale Dosis 720 IE / kg / Woche nicht überschreiten.

    Bei einer Wachstumsrate des Hämatokrit von mehr als 1% pro Woche sollte eine Einzeldosis reduziert werden.

    Unterstützende Therapie: Um einen Hämatokritwert von 30-35% zu erhalten, wird die Dosis zunächst um das Zweifache der Dosis der vorherigen Injektion reduziert. In der Zukunft wird die Erhaltungsdosis für jeden Patienten einzeln mit einem Intervall von 1-2 Wochen ausgewählt, so dass der Hämatokrit bei 30-35% gehalten wird. Bei subkutaner Verabreichung kann eine wöchentliche Dosis in einer Dosis verabreicht oder in 3 oder 7 Verabreichungen pro Woche aufgeteilt werden. Wenn sich der Zustand stabilisiert hat, können Sie im Abstand von 2 Wochen zu einer einzelnen Injektion wechseln. In diesem Fall kann eine Dosiserhöhung erforderlich sein. Behandlung für das Leben, wenn nötig, können Sie unterbrechen.

    Prävention und Behandlung von Anämie bei Krebspatienten:

    Patienten mit soliden Tumoren, die eine Chemotherapie erhalten, Behandlung wird für H gezeigtb vor Beginn der Chemotherapie ist nicht höher als 130 g / l. Subkutan beträgt die Anfangsdosis 450 IE / kg / Woche, aufgeteilt in 3 oder 7 Injektionen. Bei unzureichender Zunahme von Hb Nach 4 Wochen ist die Dosis verdoppelt. Die Behandlung dauert bis 3 Wochen nach dem Ende der Chemotherapie. Wenn während des ersten Zyklus der Chemotherapie Hb, trotz Behandlung mit dem Medikament, sinkt um mehr als 10 g / l, weitere Verwendung des Medikaments kann unwirksam sein. Es sollte vermieden werden, H zu erhöhenb mehr als 20 g / l pro Monat oder über 140 g / l. Wie H zunimmtb mehr als 20 g / l pro Monat wird die Dosis um 50% reduziert. Wenn nb überschreitet 140 g / l, wird das Medikament bis H abgebrochenb wird nicht auf 120 g / l oder weniger abnehmen und dann die Behandlung mit einer Dosis von 50% der vorherigen wöchentlichen Dosis fortsetzen.

    Bei Patienten mit Myelom und niedriggradigen Non-Hodgkin-Lymphomen oder chronischer lymphatischer Leukämie Die Anfangsdosis beträgt 450 IE / kg / Woche. Das Medikament wird subkutan verabreicht. Die wöchentliche Dosis kann in 3 oder 7 Injektionen unterteilt werden. Bei unzureichender Zunahme von Hb Nach 4 Wochen (weniger als 10 g / l) ist die Dosis verdoppelt. Wenn nach 8 Wochen der Behandlung, Hb Nicht um mindestens 10 g / l erhöhen, das Medikament sollte verworfen werden. Die maximale Dosis sollte 900 IE / kg pro Woche nicht überschreiten.

    Mit chronischer lymphatischer Leukämie Die Behandlung sollte bis 4 Wochen nach dem Ende der Chemotherapie fortgesetzt werden. Die höchste Dosis sollte 900 IE / kg nicht überschreiten. Wenn für 4 Wochen Behandlung Hb erhöht sich um mehr als 20 g / l, wird die Dosis um das 2-fache reduziert. Wenn nb mehr als 140 g / l, sollte die Behandlung bis H unterbrochen werdenb erreicht nicht 130 g / L oder weniger, wonach die Therapie in einer Dosis wieder aufgenommen wird, die 50% der vorherigen Anfangsdosis entspricht. Die Behandlung sollte nur fortgesetzt werden, wenn die wahrscheinlichste Ursache einer Anämie das Versagen von Erythropoietin ist.

    Vorbeugung von Anämie bei Frühgeborenen: subkutan, in einer Dosis von 250 IE / kg 3 mal pro Woche. Der Behandlungsverlauf beträgt 6 Wochen. Die Behandlung sollte so früh wie möglich beginnen, vorzugsweise ab 3 Lebenstagen.

    Kinder und Jugendliche. Bei Kindern und Jugendlichen hängt die Dosis des Medikaments vom Alter ab: Je kleiner das Alter des Kindes ist, desto höher ist die Dosis von Epoetin Beta. Da eine individuelle Reaktion auf das Medikament nicht vorhersehbar ist, empfiehlt es sich, mit dem empfohlenen Dosierungsschema zu beginnen (siehe Abb. "Behandlung der Anämie bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz" und "Prävention von Anämie bei Frühgeborenen").

    Vorbereitung von Patienten auf die fetale Spende für die nachfolgende Autohämtransfusion: intravenös oder subkutan 2 mal pro Woche für 4 Wochen. In dem Fall, in dem der Hämatokrit (33% oder mehr) eine Blutentnahme ermöglicht, wird das Medikament am Ende des Verfahrens verabreicht. Die Dosis des Arzneimittels wird individuell bestimmt, abhängig von der Erythrozytenreserve des Patienten und dem Blutvolumen, das für die Autohämotransfusion benötigt wird. Die höchste Dosis sollte 1600 IE / kg pro Woche bei intravenöser Verabreichung und 1200 IE / kg / Woche bei subkutaner Injektion nicht überschreiten. Während der Behandlung sollte der Hämatokritwert 48% nicht überschreiten.

    Nebenwirkungen:

    Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems: häufig - Erhöhung des Blutdrucks oder Verstärkung der bereits vorhandenen arteriellen Hypertonie, insbesondere im Falle eines schnellen Anstiegs des Hämatokrits; hypertensive Krise mit den Phänomenen der Enzephalopathie (Kopfschmerzen, Verwirrtheit, sensorische und motorische Störungen - Sprachstörungen, Gang, bis zu tonisch-klonischen Anfällen), Thrombose von Shunts (möglicherweise mit unzureichender Heparinisierung), insbesondere bei Patienten mit einer Neigung zu Hypotonie oder mit Komplikationen der arteriovenösen Fistel (Stenose, Aneurysma), Thromboembolie (kein klarer kausaler Zusammenhang mit dem Medikament wurde festgestellt).

    Von Seiten der Organe der Hämatopoese: selten - dosisabhängige Thrombozytose (nicht über der Norm und verschwinden mit der Fortsetzung der Therapie), vor allem nach intravenöser Verabreichung; selten - die Bildung von neutralisierenden Antikörpern gegen Epoetin beta mit der Entwicklung von partiellen Erythrozytenaplasien oder ohne sie.

    Laborindikatoren: bei Patienten mit Urämie - Giperkaliämie, Hyperphosphatämie. Reduktion von Ferritin (gleichzeitig mit dem Anstieg des Hämatokrit) - hauptsächlich bei Frühgeborenen, besonders vom 12. bis 14. Lebenstag; verringerte Serumwechselkurse Fe.

    Allergische Reaktionen: Hautausschlag, Juckreiz, Nesselsucht; selten anaphylaktoide Reaktionen.

    Andere: Kopfschmerzen (einschließlich plötzlich auftretender Migräne), selten - grippeähnliche Symptome (besonders zu Beginn der Behandlung): Fieber, Schüttelfrost, Kopfschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, Ossalgie, Unwohlsein; Reaktion am Ort der Verabreichung.

    Überdosis:

    Der therapeutische Index von Epoetin beta ist sehr breit, aber die individuelle Reaktion auf die Therapie zu Beginn der Behandlung sollte berücksichtigt werden. Verfügbar übermäßige pharmakodynamische Reaktion, d. h. übermäßige Erythropoese mit lebensbedrohenden kardiovaskulären Komplikationen. Bei hohem Hb muss die Therapie mit Epoetin beta vorübergehend unterbrochen werden (siehe "Art der Anwendung und Dosierung"). Bei Bedarf kann eine Phlebotomie durchgeführt werden.

    Interaktion:

    Die Erfahrung mit der klinischen Verwendung von Epoetin beta hat bislang keine pharmakologischen Inkompatibilitäten mit anderen Arzneimitteln ergeben.

    Die Ergebnisse von experimentellen Studien haben gezeigt, dass Erythropoietin die myelotoxische Wirkung solcher Zytostatika nicht erhöht Cyclophosphamid, Fluorouracil, Etoposid und Cisplatin.

    Um mögliche Inkompatibilitäten oder Aktivitätsverluste zu vermeiden Epoetin beta Nicht mit Lösungen anderer Medikamente mischen.

    Spezielle Anweisungen:

    Unzureichende Verwendung des Medikaments durch gesunde Menschen (zum Beispiel als eine Droge) kann zu einem starken Anstieg des Hämatokrit führen, begleitet von lebensbedrohlichen Komplikationen des kardiovaskulären Systems.

    Wegen der möglichen Entwicklung von anaphylaktoiden Reaktionen sollte die erste Dosis des Arzneimittels unter der Aufsicht eines Arztes verabreicht werden.

    Beobachten Sie den Hämatokrit regelmäßig, bis er einen Wert von 30-35% erreicht (Hb 100-120 g / l). In Zukunft sollten diese Indikatoren wöchentlich bestimmt werden.

    Wegen des Anstiegs des Hämatokrit ist es oft notwendig, die Heparindosis während der Hämodialyse zu erhöhen. Bei unzureichender Heparinisierung ist eine Blockierung des Dialysesystems und eine Thrombose der Shunts möglich, insbesondere bei Patienten mit Neigung zu Hypotonie oder mit Komplikationen einer arteriovenösen Fistel (Stenose, Aneurysma etc.). Bei solchen Patienten wird eine frühzeitige Revision des Shunts und eine rechtzeitige Thromboseprophylaxe (zB ASS) empfohlen. Vor dem Beginn der Behandlung mit Epoetin Beta sollte ein Cyanocobalamin- und Folsäuremangel ausgeschlossen werden. es reduziert die Wirksamkeit des Medikaments.

    Ein starker Anstieg der Konzentration von Al3+kann aufgrund der Behandlung von Niereninsuffizienz die Wirksamkeit von Epoetin beta schwächen. Die Entscheidung, das Medikament bei Patienten mit Nephrosklerose, nicht bei der Dialyse zu verwenden, muss individuell getroffen werden, da bei solchen Patienten eine schnellere Verschlechterung der Nierenfunktion nicht ausgeschlossen ist. Während der Behandlung wird empfohlen, die Konzentration von K regelmäßig zu überwachen+ und Phosphate im Serum. Wenn Hyperkaliämie auftritt, ist es notwendig, das Medikament vor der Konzentration von K vorübergehend abzubrechen+.

    Es wird empfohlen, den Blutdruck zu kontrollieren, inkl. zwischen Dialyse-Sitzungen, mit einem schnellen Anstieg des Hämatokrit, und bei Krebspatienten, besonders zu Beginn der Behandlung. Der Anstieg des Blutdrucks kann durch Medikamente gestoppt werden, in Abwesenheit von Wirkung ist eine vorübergehende Unterbrechung der Behandlung mit Epoetin Beta notwendig. Mit der Entwicklung der hypertensiven Krise dringende Maßnahmen durchführen.

    Bei Krebspatienten und bei Patienten, die sich auf eine nachfolgende Autotransfusion und den Empfang vorbereiten Epoetin Beta, wurde eine höhere Inzidenz von thromboembolischen Komplikationen festgestellt, obwohl es keinen eindeutigen kausalen Zusammenhang mit der Einnahme des Medikaments gab.

    In den ersten 8 Wochen der Therapie ist eine wöchentliche Zählung der Blutzellen (insbesondere Thrombozyten) notwendig. Bei einem Anstieg der Thrombozytenzahl um mehr als 150.000 / μl vom Ausgangswert sollte die Behandlung abgebrochen werden.

    Ob Epoetin Beta vor dem Abrufen von autologem Spenderblut verschreiben, sollte man den Empfehlungen zum Spendeverfahren folgen: Blut kann nur bei Patienten mit Hämatokrit 33% oder mehr (oder Hb nicht weniger als 110 g / l).

    Besondere Vorsicht ist bei Patienten mit einem Körpergewicht von weniger als 50 kg geboten. Das Blutvolumen sollte zu keinem Zeitpunkt 12% des geschätzten Blutvolumens des Patienten überschreiten. In den meisten Fällen, zusammen mit dem Anstieg des Hämatokrits, nimmt die Serumferritinkonzentration ab. Daher wird allen Patienten mit renaler Genese und einer Serumferritinkonzentration von weniger als 100 μg / l oder einer Transferrinsättigung von weniger als 20% eine orale Medikation empfohlen Fe in einer Dosis von 200-300 mg / Tag.

    Patienten mit onkologischen und hämatologischen Erkrankungen Therapie mit Medikamenten Fe Verhalten nach den gleichen Prinzipien; bei Patienten mit Myelom, Non-Hodgkin-Lymphomen oder chronischer lymphatischer Leukämie mit einer Transferrinsättigung von weniger als 25%, 100 mg Fe pro Woche intravenös.

    Frühgeborene Kinder mit oraler Therapie Fe in einer Dosis von 2 mg / Tag sollte so schnell wie möglich gegeben werden (spätestens - 14 Tage des Lebens). Die Dosis von Fe ist in Abhängigkeit von der Konzentration von Serum-Ferritin korrigiert. Wenn es dauerhaft unter 100 mcg / ml persistiert oder andere Anzeichen eines Fe-Mangels vorliegen, sollte die Fe-Dosis auf 5-10 mg / Tag erhöht werden, und die Therapie sollte so lange durchgeführt werden, bis die Symptome des Eisenmangels beseitigt sind.

    Bei Patienten, die sich darauf vorbereiten, Blut für eine spätere Autotransfusion zu spenden, sowie Anzeichen eines vorübergehenden Defizits Fe, orale Therapie mit Drogen Fe in einer Dosis von 300 mg / Tag sollte gleichzeitig mit der Epoetin-Beta-Therapie begonnen werden und bis zur Normalisierung der Ferritinwerte fortgeführt werden. Wenn trotz oraler Substitutionstherapie Fees entwickeln sich Anzeichen von Insuffizienz Fe (Ferritinkonzentration 20 & mgr; g / l und weniger oder Transferrinsättigung weniger als 20%), ist es notwendig, die Frage der zusätzlichen intravenösen Verabreichung von Arzneimitteln zu berücksichtigen Fe.

    Formfreigabe / Dosierung:Lösung für die intravenöse und subkutane Injektion, 500 ICH, 2000 MICH, 3000 MICH und 4000 MICH.
    Verpackung:1 ml mit Aktivität 500 MICH oder 2000 MICH, oder 3000 MICH, oder 4000 MICH in Ampullen oder 1 ml mit einer Aktivität von 2000 MICH in Spritzen.
    Für 5 oder 10 Ampullen in einem Konturzellenpaket. Ein Konturpaket mit Anweisungen zur Verwendung in einer Packung Karton.
    1 Spritze in einem planaren Zellpaket. Für 1, 5 oder 6 Konturquadrate mit Anweisungen für die Verwendung in einer Packung Karton.
    Lagerbedingungen:

    An einem trockenen, dunklen Ort bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C.

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:

    2 Jahre.

    Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:P N000525 / 01
    Datum der Registrierung:20.01.2012 / 15.08.2013
    Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:MICROGEN FGUP Wissenschaftliche und Produktionsvereinigung MICROGEN FGUP Wissenschaftliche und Produktionsvereinigung Russland
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;MICROGEN FGUP Wissenschaftliche und Produktionsvereinigung MICROGEN FGUP Wissenschaftliche und Produktionsvereinigung Russland
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;25.01.2017
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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