Epokrin - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Wirkstoff: Epoetin alfa (rekombinantes humanes Erythropoietin), REPOETIN-SP: 1000 MICH, 2000 MICH, 4000 MICH oder 10.000 MICH; Hilfskomponenten: Albumin, Lösung für Infusionen 10% in Form von trockenem Albumin 2.500 mg, Natriumcitratpentasecylhydrat 5.800 mg oder Natriumcitratdihydrat 4.776 mg, Natriumchlorid 5.840 mg, Zitronensäuremonohydrat 0.057 mg, Wasser für Injektionszwecke bis zu 1 ml.

Beschreibung:

Transparente farblose Flüssigkeit.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Hämatopoese-Stimulans

ATX: & nbsp;

B.03.X.A Andere Stimulatoren der Hämopoese

Pharmakodynamik:Epoetin alfa-Glykoprotein, das spezifisch die Erythropoese stimuliert, aktiviert die Mitose und Reifung von Erythrozyten aus den Vorläuferzellen der Erythrozytenreihe. Rekombinant Epoetin alfa wird in Säugerzellen synthetisiert, in die ein menschliches Erythropoietin codierendes Gen insertiert wird. Durch seine Zusammensetzung, biologisch und immunologische Eigenschaften Epoetin alfa ist identisch mit natürlichem menschlichem Erythropoietin. Die Einführung von Epoetin alfa führt zu einer Erhöhung von Hämoglobin und Hämatokrit, einer Verbesserung der Blutversorgung von Geweben und der Arbeit des Herzens. Die ausgeprägteste Wirkung der Verwendung von Epoetin alfa wird bei Anämie beobachtet, die durch chronische Niereninsuffizienz verursacht wird. In sehr seltenen Fällen kann bei der Langzeitanwendung von Erythropoietin zur Behandlung von anämischen Zuständen die Bildung von neutralisierenden Antikörpern gegen Erythropoietin mit der Entwicklung einer partiellen Erythrozytenaplasie oder ohne diese beobachtet werden

Pharmakokinetik:

Bei intravenöser Verabreichung von Epoetin alfa bei gesunden Personen und Patienten mit Urämie beträgt die Halbwertszeit 5-6 Stunden. Bei subkutaner Verabreichung von Epoetin alfa nimmt seine Konzentration im Blut langsam zu und erreicht im Zeitraum von 12 bis 18 Stunden nach der Verabreichung ein Maximum, die Halbwertszeit beträgt 16-24 h. Die Bioverfügbarkeit von Epoetin alfa mit subkutaner Injektion beträgt 25-40%.

Indikationen:

Anämie bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, einschließlich Hämodialyse.

Prävention und Behandlung von Anämie bei Patienten mit soliden Tumoren, Anämie, in denen das Ergebnis der Anti-Tumor-Therapie war. Prävention und Behandlung von Anämie bei HIV-infizierten Patienten (AIDS) durch Zidovudin.

Prävention und Behandlung von Anämie bei Patienten mit multiplem Myelom, Non-Hodgkin-Lymphom, niedriggradige, chronische lymphatische Leukämie.

Behandlung und Vorbeugung von Anämie bei Frühgeborenen mit einem geringen Körpergewicht von bis zu 1,5 kg.

Verringerung der Bluttransfusionen bei umfangreichen chirurgischen Eingriffen und akutem Blutverlust.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen das Medikament oder seine Bestandteile, partielle Erythrozytenaplasie nach vorheriger Therapie mit Erythropoietin, unkontrollierte arterielle Hypertonie, Unfähigkeit, eine angemessene Antikoagulanzien-Therapie durchzuführen, Myokardinfarkt innerhalb eines Monats nach dem Ereignis, instabile Angina pectoris oder erhöhtes Risiko für tiefe Venenthrombose und Thromboembolie in Pretrezopotnoy Programm zum Sammeln von Blut vor der Operation, Porphyrie.

Vorsichtig:

Bei Patienten mit Thrombose (in der Anamnese), mit malignen Neoplasien, mit Sichelzellenanämie, bei Patienten mit mittelschwerer Anämie ohne Eisenmangel, bei Patienten mit refraktärer Anämie, Epilepsie und chronischer Leberinsuffizienz.

Da es keine ausreichenden Erfahrungen mit der Anwendung von Erythropoietin in der Schwangerschaft und Stillzeit gibt, Epoetin alfa sollte nur verschrieben werden, wenn der erwartete Nutzen aus seiner Verwendung das mögliche Risiko für den Fötus und die Mutter übersteigt.

Dosierung und Verabreichung:

Behandlung von Anämie bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz: Epokrin® wird subkutan oder intravenös verabreicht.

Bei Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen, wird das Medikament am Ende der Dialyse durch den arteriovenösen Shunt injiziert. Wenn das Verabreichungsverfahren geändert wird, wird das Arzneimittel in der vorherigen Dosis verabreicht, dann wird, falls notwendig, die Dosis korrigiert (mit einem subkutanen Verabreichungsweg des Arzneimittels Epokrin®, um den gleichen therapeutischen Effekt zu erreichen, eine Dosis von 20-30 % weniger als bei intravenöser Verabreichung).Die Behandlung mit Epokrin® besteht aus zwei Schritten:

1. Korrekturphase: Bei subkutaner Injektion von Epokrin® beträgt die anfängliche Einzeldosis 30 IE / kg 3-mal wöchentlich. Bei der intravenösen Verabreichung des Medikaments Epokrin® beträgt die anfängliche Einzeldosis 50 IE / kg. Die Korrektur dauert bis zum Erreichen des optimalen Hämoglobinspiegels (100-120 g / l bei Erwachsenen und 95-110 g / l bei Kindern) und Hämatokrit (30-35%). Diese Indikatoren müssen wöchentlich überwacht werden. Folgende Situationen sind möglich:

1) Der Hämatokrit steigt von 0,5 auf 1,0% pro Woche. In diesem Fall wird die Dosis nicht geändert, bis optimale Werte erreicht sind.

2) Die Wachstumsrate des Hämatokrit beträgt weniger als 0,5% pro Woche. In diesem Fall ist nötig es die einmalige Dosis bis zum 1.5 Male zu erhöhen.

3) Die Wachstumsrate beträgt mehr als 1,0 % in Woche. In diesem Fall ist es notwendig, die Einzeldosis des Medikaments um den Faktor 1,5 zu reduzieren.

4) Der Hämatokrit bleibt niedrig oder sinkt ab. Erforderlich

analysieren Sie die Ursachen des Widerstands.

Die Wirksamkeit der Therapie hängt von einem richtig gewählten ab

individuelle Behandlung.

2. Stadium der Erhaltungstherapie: Um den Hämatokritwert bei 30-35% der Dosis zu halten, sollte Epokrin® in der Korrekturphase um das 1,5-fache reduziert werden. Dann wird die Erhaltungsdosis des Medikaments unter Berücksichtigung der Dynamik von Hämatokrit und Hämoglobin individuell ausgewählt. Nach Stabilisierung der hämodynamischen Indikatoren kann alle 1-2 Wochen auf die Verabreichung des Medikaments Epokrin® umgeschaltet werden.

Prävention und Behandlung von Anämie bei Patienten mit soliden Tumoren: Vor Beginn der Behandlung wird eine Bestimmung des endogenen Erythropoietinspiegels empfohlen. Wenn die Serum-Erythropoietin-Konzentration weniger als 200 IE / ml beträgt, beträgt die Anfangsdosis von Epokrin® 150 IE / kg für den intravenösen Weg. Mit dem subkutanen Verabreichungsweg kann die Anfangsdosis von Epokrin® auf UOM / kg reduziert werden. Wenn keine Reaktion erfolgt, ist eine Erhöhung der Dosis auf 300 IE / kg möglich. Eine weitere Erhöhung der Dosis scheint unangemessen zu sein. Es wird nicht empfohlen, Erythropoietin bei Patienten mit einem endogenen Erythropoietin-Gehalt im Serum über 200 IE / ml zu verabreichen.

Prävention und Behandlung von Anämie bei Patienten mit HIV-Infektion: Die intravenöse Verabreichung des Arzneimittels Epokrin® in einer Dosis von 100-150 IE / kg 3-mal wöchentlich ist bei HIV-Patienten wirksam, die Zidovudin erhalten, vorausgesetzt, dass der endogene Serum-Erythropoietin-Spiegel des Patienten weniger als 500 IE / ml und die Dosis von Zidovudin beträgt weniger als 4200 mg / Woche. Bei subkutaner Verabreichung kann die Dosis von Epokrin® um den Faktor 1,5 reduziert werden.

Prävention und Behandlung von Anämie bei Patienten mit Myelom, Non-Hodgkin-Lymphome von niedriger Qualität und mit chronischer lymphatischer Leukämie: Bei diesen Patienten ist die Zweckmäßigkeit der Epoetin-alfa-Behandlung auf eine unzureichende Synthese von endogenem Erythropoietin vor dem Hintergrund einer Anämie zurückzuführen. Wenn der Hämoglobingehalt unter 100 g / l liegt und das Serum-Erythropoietin unter 100 IE / ml liegt, wird Epokrin® dreimal wöchentlich in der Anfangsdosis von IOME / kg verabreicht. Die Laborüberwachung der hämodynamischen Parameter wird wöchentlich durchgeführt. Bei Bedarf wird die Dosis von Epoque alle 3-4 Wochen nach oben oder unten angepasst. Wenn bei einer wöchentlichen Dosis von 600 IE / kg kein Anstieg des Hämoglobins beobachtet wird, sollte die weitere Anwendung von Epokrin® als unwirksam abgesetzt werden.

Prävention und Behandlung von Anämie bei Patienten mit rheumatoider Arthritis: Patienten mit rheumatoider Arthritis beobachteten Unterdrückung Synthese von endogenem Erythropoietin unter dem Einfluss einer erhöhten Konzentration von proinflammatorischen Zytokinen. Die Behandlung von Anämie bei diesen Patienten erfolgt durch subkutane Verabreichung des Medikaments Epokrin ® in einer Dosis von 50-75 IE / kg 3-mal pro Woche. Bei einem Anstieg des Hämoglobingehalts von weniger als 10 g / l nach 4 Wochen Behandlung wird die Dosis des Arzneimittels dreimal wöchentlich auf 150-200 IE / kg erhöht. Eine weitere Erhöhung der Dosis scheint unangemessen zu sein.

Behandlung und Prävention von Anämie bei Frühgeborenen, geboren mit niedrigem Körpergewicht: Epokrin® wird ab dem sechsten Lebenstag dreimal wöchentlich in einer Dosis von 200 IE / kg subkutan verabreicht, bis die Hämoglobin- und Hämatokritwerte erreicht sind, jedoch nicht mehr als 6 Wochen.

Vorbeugung der Anämie mit umfangreichen chirurgischen Eingriffen und akutem Blutverlust: Epokrin® wird dreimal wöchentlich intravenös oder subkutan in einer Dosis von 100-150 IE / kg verabreicht, bis sich der Hämatokrit normalisiert und der Hämoglobingehalt.

Nebenwirkungen:

In einigen Fällen werden grippeähnliche Symptome (Schwindel, Benommenheit, Fieber, Kopfschmerzen, Myalgie, Arthralgie) zu Beginn der Behandlung bemerkt. Allergische Reaktionen sind möglich, nämlich ein leichter bis mäßiger Hautausschlag, Nesselsucht, Juckreiz, Angioödem, Ekzem.

Von der Seite des kardiovaskulären Systems kann eine dosisabhängige Blutdruckerhöhung beobachtet werden, Verschlechterung des Verlaufs der arteriellen Hypertonie (am häufigsten bei Patienten mit Urämie), in einigen Fällen, hypertensive Krise, ein starker Anstieg des Blutdrucks mit Symptome einer Enzephalopathie (Kopfschmerzen, Verwirrtheit) und generalisierte tonisch-klonische Anfälle.

Von Seiten der Blutbildungsorgane kann Thrombozytose beobachtet werden, in einigen Fällen - Thrombose von Shunts (in Patienten, die Hämodialyse sind, insbesondere mit einer Tendenz zu arterieller Hypotonie oder mit Komplikationen von arteriovenösen Fistel, zum Beispiel Stenose, Aneurysma, etc. ).

Lokale Reaktionen können sich als Hyperämie, Brennen, leichter oder mäßiger Wundschmerz am Verabreichungsort äußern (meistens mit subkutaner Injektion).

Bei den Laborindikatoren kann eine Abnahme des Serumferritingehalts, eine Abnahme der Serumspiegel auftreten

Austausch von Eisen. Bei Patienten mit Urämie können Hyperkaliämie und Hyperphosphatämie auftreten.

Andere Nebenwirkungen können Komplikationen im Zusammenhang mit Atemversagen oder Veränderungen des Blutdrucks, sehr selten mögliche Immunreaktionen (Induktion der Antikörperbildung mit der Entwicklung von partieller Erythrozytenaplasie oder ohne diese), Exazerbation der Porphyrie einschließen

Überdosis:

Bei einer Überdosierung von Epokrin® treten Effekte auf, die den extremen Grad seiner pharmakologischen Wirkung widerspiegeln. Bei erhöhtem Blutdruck werden Antihypertonika verschrieben. Wenn eine Blutdrucksenkung mit blutdrucksenkenden Medikamenten nicht möglich ist, sollte die Epokrin® Therapie abgebrochen werden. Bei hohem Hämoglobin und Hämatokrit ist Aderlass indiziert.

Interaktion:

Bei gleichzeitiger Verwendung von Epoetin alfa mit Ciclosporin kann es erforderlich sein, die Dosis des letzteren aufgrund einer Erhöhung seiner Bindung durch rote Blutzellen einzustellen.

Die bisherigen Erfahrungen mit dem klinischen Einsatz des Medikaments Epokrin® haben die pharmakologische Unverträglichkeit mit anderen Medikamenten nicht aufgeklärt. Um mögliche Inkompatibilitäten oder Aktivitätsabnahmen zu vermeiden, sollte Epokrin® jedoch nicht mit Lösungen anderer Medikamente gemischt werden.

Spezielle Anweisungen:

Während der Behandlung ist es notwendig, den Blutdruck wöchentlich zu überwachen und einen allgemeinen Bluttest durchzuführen, einschließlich der Bestimmung von Hämatokrit, Thrombozyten und Ferritin. Bei Patienten mit Urämie, die auf Hämodialyse aufgrund der Erhöhung des Hämatokrit sind, ist es oft notwendig, die Dosis zu erhöhen von Heparin ist zusätzlich eine rechtzeitige Thromboseprävention und eine frühzeitige Revision des Shunts notwendig. In der prä- und postoperativen Phase sollte Hb häufiger überwacht werden, wenn der Ausgangswert weniger als 140 g / l beträgt. Es muss daran erinnert werden Epoetin alfa Es ersetzt nicht die Bluttransfusion, sondern reduziert das Volumen und die Häufigkeit seiner Verwendung. Patienten mit kontrollierter arterieller Hypertonie oder mit thrombotischen Komplikationen können eine Erhöhung der Dosis von blutdrucksenkenden und / oder gerinnungshemmenden Arzneimitteln erfordern. Mit der Entwicklung der hypertensiven Krise, dringende Maßnahmen ergriffen werden, um die medizinische Versorgung des Patienten zu gewährleisten, sollte die Behandlung mit Epoetin alfa abgebrochen werden. Wenn Epoetin alfa verschrieben wird, können Patienten mit Leberinsuffizienz einen langsameren Metabolismus und einen deutlichen Anstieg der Erythropoese aufweisen. Die Sicherheit von Epoetin alfa in dieser Patientengruppe wurde nicht nachgewiesen. Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass Epoetin alfa Einfluss auf das Wachstum einiger Tumortypen, einschließlich Knochenmarkstumoren, hat. Es sollte berücksichtigt werden, dass der präoperative Anstieg von Hb kann als ein prädisponierender Faktor für die Entwicklung thrombotischer Komplikationen dienen.

Vor Behandlungsbeginn sollten die möglichen Ursachen einer unzureichenden Reaktion auf das Arzneimittel ausgeschlossen werden (Eisenmangel, Folsäure, Cyanocobalomin, schwere Aluminiumsalzvergiftung, begleitende Infektionen, entzündliche Prozesse und Trauma, latente Blutung, Hämolyse, Knochenmarkfibrose verschiedener Genese) und, falls erforderlich, die Behandlung anpassen. Bei den meisten Patienten mit Urämie, onkologischen und HIV-infizierten Patienten sinkt der Serumferritin-Gehalt gleichzeitig mit einem Anstieg des Hämatokrits. Der Gehalt an Serumferritin sollte während des gesamten Behandlungsverlaufs überwacht werden. Wenn es weniger als 100 ng / ml ist, wird eine Eisentherapie mit einer Rate von 200-300 mg / Tag (für Kinder 100-200 mg / Tag) empfohlen. Frühgeborene sollten so bald wie möglich eine Eisentherapie mit einer Dosis von 2 mg / Tag erhalten. Patienten, die Eigenblut spenden und sich in der prä- oder postoperativen Phase befinden, sollten eine adäquate Therapie mit Eisenpräparaten in einer Dosis von bis zu 200 mg / Tag erhalten. Bei Patienten mit Urämie kann die Korrektur der Anämie mit Epoetin alfa zu einer Verbesserung des Appetits führen Erhöhung der Absorption von Kalium und Proteinen. In dieser Hinsicht kann eine periodische Korrektur von Hämodialyseparametern erforderlich sein, um die Gehalte an Harnstoff, Kreatinin und Kalium innerhalb normaler Grenzen zu halten. Diese Patienten müssen auch den Elektrolytspiegel im Blutserum überwachen.

Bei der Anwendung von Epoetin alfa bei Frauen im gebärfähigen Alter mit Anämie im Rahmen des chronischen Nierenversagens ist es möglich, die Menstruation wieder aufzunehmen, wenn sich das Hämoglobin normalisiert. Der Patient sollte vor Beginn der Therapie über die Möglichkeit einer Schwangerschaft und die Notwendigkeit zuverlässiger Verhütungsmethoden gewarnt werden. Während der Behandlungszeit, bevor die optimale Erhaltungsdosis erreicht ist, sollten Patienten mit Urämie wegen potentiell gefährlicher Tätigkeiten, die aufgrund des erhöhten Bluthochdruckrisikos zu Beginn der Therapie eine erhöhte Konzentration von Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit psychomotorischer Reaktionen erfordern, meiden . Angesichts der möglicherweise ausgeprägteren Wirkung des Medikaments Epobrin®, sollte seine Dosis nicht die Dosis von rekombinantem Erythropoietin im vorherigen Behandlungsverlauf verwendet überschreiten.Während der ersten zwei Wochen wird die Dosis nicht verändert, das Dosis-Wirkungs-Verhältnis wird ausgewertet. Danach kann die Dosis gemäß dem obigen Schema reduziert oder erhöht werden.

Formfreigabe / Dosierung:Lösung für die intravenöse und subkutane Verabreichung von 1000 MICH, 2000 MICH, 4000 MICH oder 10.000 MICH

Verpackung:

Um 1000 MICH, 2000 MICH, 4000 MICH oder 10.000 MICH in Glasampullen, 10 Ampullen in einer Kassettenkonturverpackung. Eine Kassette Kontur-Pack mit Anweisungen für den Einsatz in einer Packung Karton.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C. Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.

Haltbarkeit:2 Jahre. Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:P N003686 / 01

Datum der Registrierung:29.05.2009

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:GosNII OCHB FMBA, FSUE GosNII OCHB FMBA, FSUE Russland

Hersteller: & nbsp;

GosNII OCHB FMBA FSUE Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;17.11.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Epokrin® (Epocrin®)