Kansidas - Gebrauchsanweisungen, Dosen, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Aktive SubstanzCaspofunginCaspofungin

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Dosierungsform: & nbsp;Lyophilisat zur Herstellung einer Infusionslösung

Zusammensetzung:

1 Flasche enthält:

aktive Substanz: Caspofunginacetat 60,6 mg (entspricht Caspofungin als wasserfreie Base 54,6 mg) * oder 83,9 mg (entspricht 75,7 mg Caspofungin als wasserfreie Base) *;

Hilfsstoffe: Saccharose 39,0 mg oder 54,0 mg, Mannitol 26,0 mg oder 36,0 mg, Essigsäure Eis 2,0 mg oder 2,7 mg, Natriumhydroxid q.s. bis pH 6,0.

* - einschließlich Überschuss, um eine angemessene Dosierung des Wirkstoffs (50 mg bzw. 70 mg) zu gewährleisten

Beschreibung:

Feste lyophilisierte Masse von weiß bis fast weiß.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antimykotikum

ATX: & nbsp;

J.02.A.X.04 Caspofungin

Pharmakodynamik:

Caspofungin ist eine halbsynthetische Lipopeptidverbindung (Echinocandin), die aus einem Fermentationsprodukt synthetisiert wird Glarea Lozoyensis.

KANSIDAS® ist der erste Vertreter einer neuen Klasse von Antimykotika, die die Synthese von β- (1,3) -D-Glucan - der wichtigste Bestandteil der Zellwand vieler Mycelpilze und Hefe. In Säugetierzellen, β- (1,3) -D -glucan ist nicht vorhanden.

Im vitro Caspofungin hat Aktivität gegen verschiedene pathogene Pilze der Gattung Aspergillus (einschließlich Aspergillus Fumigatus, Aspergillus Flavus, Aspergillus Niger, Aspergillus Nidulaner, Aspergillus terreus und Aspergillus Candidus) und Candida (einschließlich Candida Albicans, Candida dubliniensis, Candida Glabrata, Candida Guilliermondii, Candida Kefir, Candida krusei, Candida Lipolytika, Candida Lusitaniae, Candida Parapsilosis, Candida Rugosa und Candida tropicalis).

Sensitivitätsstudien wurden mit zwei modifizierten Methoden - M38-A2 (für die Gattung Aspergillus) und M27-AZ (für die Gattung Candida) Institut für klinische und Laborstandards (CLSI).

Interpretationsstandards für Caspofungin gegen Pilze der Gattung Candida Mikrodilution von Brühe durch M27-AZ-Methode (nur für das Verfahren CLSI) zur Bestimmung der minimalen Hemmkonzentration (MHK), die am Endpunkt der partiellen Hemmung (24 h) berechnet wird. Der Wert des IPC von Caspofungin bei CLSI Die Mikrodilution der Brühe nach der M27-A3-Methode sollte gemäß den in Tabelle 1 angegebenen Kriterien interpretiert werden.

Table 1. Empfindlichkeitskriterien für Caspofungin gegen Pilze der Gattung Candida

Pathogene Pilze	Mikrodilution von IPC-Bouillon^{a, b} (ug / ml) - 24 Stunden
	empfindlich	mäßig	beständig	unempfindlich
Gattung Candida	<2	-	-	>2

a) Die Kategorie "sensitiv" weist auf eine hohe Wahrscheinlichkeit hin, pathogene Pilze zu hemmen, wenn die erwartete antimikrobielle Konzentration im Blut erreicht wird.

b) Eine Resistenzklasse für Echinocandine wurde nicht festgestellt; Isolate mit einem höheren MIC-Wert können als unempfindlich charakterisiert werden.

Zur Anwendung der Methode des Europäischen Ausschusses für die Prüfung auf antimikrobielle Sensitivität (EUCAST) wurden keine Interpretationsstandards für Caspofungin gegen Pilze der Gattung Candida aufgestellt.

Für Hefepilze durch das Komitee EUCAST Standardisierte Methoden zur Bestimmung der Sensitivität wurden entwickelt. Für Pilze der Gattung Aspergillus und andere filamentöse Pilze, standardisierte Methoden zur Bestimmung der Empfindlichkeit oder Standards für die Interpretation durch Methoden CLSI oder EUCAST.

In vivo wurde Caspofungin-Aktivität bei parenteraler Verabreichung an Tiere mit normaler und reduzierter Immunität nachgewiesen, die mit Aspergillus und Candida infiziert waren. Die Verwendung von Caspofungin in diesen Fällen fördert eine Verlängerung der Lebensspanne von Tieren (Aspergillus und Candida) und die Ausrottung von pathogenen Pilzen (Candida) in den betroffenen Organen. Ebenfalls Caspofungin ist aktiv bei Tieren mit Immunschwäche, infiziert mit Candida glabrata, Candida krusei, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, Candida tropicalis, bei denen die Ausrottung von pathogenen Pilzen (Candida) in den betroffenen Organen erreicht wird. Caspofungin zeigt eine hohe Aktivität bei der Prävention und Behandlung von Lungenaspergillose, bestätigt in einer Studie an Modellen letaler Lungeninfektionen in vivo.

Kreuzresistenz

Caspofungin wirkt gegen Pilzbefall Candida, resistent gegen Fluconazol, Amphotericin B oder Flucytosin.

Arzneimittelresistenz

IPC <2 μg / ml Caspofungin (Kategorie "empfindlich" gemäß Tabelle 1), wenn verwendet CLSI Methode M27-A3 zeigt eine hohe Wahrscheinlichkeit der Inhibierung von Isolaten Candida wenn die therapeutische Konzentration von Caspofungin erreicht ist. Durchbruch Infektionen durch Isolate verursacht Candida, zur Unterdrückung von Wachstum, das Konzentrationen von Caspofungin> 2 & mgr; g / ml erfordert, wurden in einem Modell von Mäusen mit Infektion untersucht C.Albicans. Auch bei einigen Patienten, während der Behandlung mit dem Medikament, isoliert Candida mit reduzierter Empfindlichkeit gegenüber Caspofungin (MIC> 2 μg / ml Caspofungin bei Verwendung CLSI standardisierte Methodik zur Bestimmung der IPC). Einige dieser Isolate hatten Mutationen im Gen. FKS1/FKS2. Obwohl die Häufigkeit solcher Fälle gering ist, sind sie in der Regel mit negativen klinischen Ergebnissen verbunden. In Pilzen der Gattung Aspergillus Entwicklung in vitro Arzneimittelresistenz gegen Caspofungin. Während der klinischen Anwendung des Arzneimittels wurde bei Patienten mit invasiver Aspergillose eine Arzneimittelresistenz gegenüber Caspofungin festgestellt. Der Mechanismus des Widerstands ist nicht bestimmt.

Die Inzidenz von Arzneimittelresistenz in verschiedenen klinischen Isolaten Candida und Aspergillus ist niedrig.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Studien von Caspofungin in vitro und in vivo in Kombination mit Amphotericin B zeigen keinen Antagonismus bezüglich antimykotischer Aktivität gegen A. Fumigatus oder C. albicans. Forschungsergebnisse in vitro suggerieren das Vorhandensein von additivem Einfluss / mangelndem Einfluss oder Synergie A. Fumigatus und das Vorhandensein von additivem Einfluss / mangelndem Einfluss gegen C. albicans. Die klinische Signifikanz der Ergebnisse ist nicht bekannt.

Pharmakokinetik:

Verteilung

Nach einer einzigen intravenösen Infusion für 1 Stunde nimmt die Konzentration von Caspofungin im Plasma multiphasisch ab. Unmittelbar nach der Infusion, ein kurzer α-Phase, gefolgt von β-Phase mit Halbwertszeit (T_1/2) von 9 bis 11 Stunden, was das Hauptmerkmal des Verteilungsprofils der Zubereitung ist und eine deutliche logarithmisch-lineare Beziehung zwischen 6 und 48 Stunden nach der Verabreichung aufweist. Während dieser Zeit ist die Konzentration des Medikaments im Plasma signifikant reduziert. Es gibt auch noch ein zusätzliches γ-Phase mit T_1/2 von 40 bis 50 Stunden. Eine stärkere Verteilung als die Ausscheidung oder Biotransformation wirkt sich auf die Plasmaclearance aus. Caspofungin weitgehend assoziiert mit Blutplasmaproteinen (ca. 97%) bei minimaler Bindung an Erythrozyten. Etwa 92% der markierten [³H] -Caspofunginacetat wird in den Geweben 36-48 Stunden nach der Verabreichung einer Einzeldosis von 70 mg gefunden. Während der ersten 30 Stunden nach der Verabreichung sind die Ausscheidung und die Biotransformation von Caspofungin unbedeutend.

Stoffwechsel

Caspofungin wird langsam durch Hydrolyse und Metabolisierung abgebaut NAcetylierung zur Bildung einer Peptidverbindung mit einem offenen Ring. Später (5 oder mehr Tage nach der Verabreichung einer Einzeldosis von³H] Caspofunginacetat) im Plasma ist eine geringe Menge (weniger als 7 pmol / mg Protein oder 1,3% oder weniger der verabreichten Dosis des Arzneimittels), die kovalent an markierte Proteine gebunden ist [³H] Caspofunginacetat, das auf die Bildung von zwei aktiven Zwischenprodukten der Caspofungin-Desintegration zurückzuführen ist. Im Verlauf des weiteren Metabolismus einschließlich der Hydrolyse zu aufbauenden Aminosäuren und deren Derivaten unter Bildung von Dihydroxyhomotyrosin und N-Acetyldihydroxyhomotyrosin. Diese Tyrosinderivate werden nur im Urin gefunden, was auf eine hohe renale Clearance dieser Metaboliten hinweist.

Ausscheidung

Etwa 75% des Arzneimittels werden aus dem Körper ausgeschieden (pharmakokinetische Studie mit radioaktiv markiertem Caspofungin): 41% mit Urin und 34% mit Kot. Die Konzentrationen in der Plasmamarkierung und in Caspofungin während der ersten 24-48 Stunden nach der Dosis unterscheiden sich nicht, dann nimmt die Konzentration des Arzneimittels schneller ab, wobei die Konzentration unter dem Quantifizierungsniveau, das 6-8 Tage nach der Dosis beobachtet wird, abnimmt. und radioaktives Label - nach 22, 3 Wochen. Eine geringe Menge Caspofungin wird unverändert im Urin ausgeschieden (ca. 1,4% der Dosis). Die Nierenclearance des Ausgangsarzneimittels ist niedrig und beträgt ungefähr 0,15 ml / min.

Pharmakokinetische Merkmale in ausgewählten Patientengruppen

Abhängig vom Geschlecht

Die Konzentration von Caspofungin im Plasma bei gesunden Männern und Frauen ist am 1. Tag nach der Verabreichung einer Einzeldosis von 70 mg gleich. Nach 13 täglichen Verabreichungen von 50 mg war die Konzentration von Caspofungin im Plasma bei einigen Frauen etwa 20% höher als bei Männern.

Die Älteren

Der Gehalt von Caspofungin im Blutplasma von gesunden Männern und Frauen im hohen Alter (65 Jahre und älter) ist um 28% höher (eine Schätzung für die Fläche unter der Kurve "Konzentration - Zeit"). AUC) verglichen mit gesunden jungen Männern. Bei älteren Patienten mit invasiver Candidiasis oder vor dem Hintergrund einer empirischen Therapie wurden die gleichen moderaten Veränderungen der Plasmakonzentration beobachtet, wie in der Gruppe der gesunden älteren Patienten im Vergleich zu gesunden jungen Patienten. Eine Korrektur des Dosierungsschemas für ältere Patienten (65 Jahre und älter) ist nicht erforderlich.

Bei Patienten mit Leberinsuffizienz

Die Konzentration von Caspofungin im Plasma von Patienten mit leichter Leberinsuffizienz (5-6 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) nach Verabreichung einer Einzeldosis von 70 mg steigt um etwa 55% (AUC) im Vergleich zu gesunden Personen. Die Verabreichung des Arzneimittels an diese Patienten für 14 Tage (70 mg pro Tag mit anschließender Verabreichung von 50 mg täglich) ist begleitet von einer Erhöhung der Konzentration von Caspofungin im Plasma um 19-25% (AUC) an den Tagen 7 und 14 im Vergleich zu gesunden Freiwilligen.

Kinder

Fünf langfristige klinische Studien wurden mit der Studie des Medikaments KANSIDAS® bei Patienten unter 18 Jahren durchgeführt, einschließlich Studien zur Pharmakokinetik des Arzneimittels (ursprünglich eine Studie bei Jugendlichen [12-17 Jahre] und Kindern [2-11 Jahre], dann bei kleinen Kindern [3-23 Monate] * - bei Neugeborenen und Kindern in den ersten drei Lebensmonaten).

Bei Jugendlichen (12-17 Jahre), die erhalten haben Caspofungin in einer Dosis von 50 mg / m² (die maximale Tagesdosis beträgt 70 mg), die Konzentration im Blutplasma (AUC0-24 h) entspricht im Allgemeinen der Konzentration bei Erwachsenen, die täglich 50 mg Caspofungin einnehmen. Alle Jugendlichen erhalten Caspofungin in einer Dosis über 50 mg, und sechs der acht Patienten erhielten eine maximale Tagesdosis von 70 mg.Die Konzentration von Caspofungin im Blutplasma bei diesen Patienten war niedriger als die Konzentration bei Erwachsenen, die das Medikament bei einer Tagesdosis von 70 mg erhielten, genau der Dosis, die am häufigsten Jugendlichen verschrieben wurde.

Kinder im Alter von 2-11 Jahren, die erhalten haben Caspofungin in einer Dosis von 50 mg / m² pro Tag (die maximale Tagesdosis von 70 mg pro Tag), seine Konzentration im Blutplasma (AUC0-24) war vergleichbar mit dem bei erwachsenen Patienten erhalten Caspofungin in einer Dosis von 50 mg pro Tag. Am ersten Tag der Anwendung, die Konzentration des Medikaments im Blutplasma (AUC0-24) war bei Kindern etwas höher als bei Erwachsenen (um 37% bei vergleichbaren Dosen von 50 mg / m)² und 50 mg einmal täglich). Es muss jedoch betont werden, dass die Konzentration im Blutplasma (AUC0-24) bei Kindern am ersten Tag war noch niedriger als bei Erwachsenen mit längerer Behandlung.

Kinder im Alter von 3 bis 23 Monaten, die verschrieben wurden Caspofungin in einer täglichen Dosis von 50 mg / m²(maximale Dosis - 70 mg) war die Konzentration von Caspofungin im Blutplasma für die Langzeitanwendung vergleichbar mit der Konzentration bei Erwachsenen, die eine Dosis von 50 mg / Tag erhielten. Wie bei älteren Kindern, bei Kindern dieser Altersgruppe, die erhalten haben Caspofungin in einer Dosis von 50 mg / m²Die Konzentration des Arzneimittels im Blutplasma war am ersten Behandlungstag höher als bei Erwachsenen, die eine Standarddosis von 50 mg Caspofungin erhielten. Pharmakokinetische Parameter von Caspofungin in einer Dosis von 50 mg / m² bei Kindern der jüngeren Altersgruppe (3-23 Monate) und älteren Gruppen (2-11 Jahre) mit dem gleichen Dosierungsschema waren vergleichbar.

Bei Neugeborenen und Kindern bis 3 Monate, die Caspofungin wurde in einer Dosis von 25 mg / m verabreicht², Spitzenkonzentration von Caspofungin (VON_1h) und seine Schwellenkonzentration (VON_{24 Stunden}) nach wiederholten Injektionen entsprachen ähnliche Parameter bei Erwachsenen, die das Medikament in einer Dosis von 50 mg pro Tag erhielten. Am ersten Tag, die Spitzenkonzentration von C_1h war vergleichbar mit Erwachsenen, und die Schwellenkonzentration C_{24 Stunden} bei Neugeborenen und Kleinkindern im Vergleich zu den entsprechenden Raten bei Erwachsenen moderat erhöht. Bestimmung der Konzentration des Arzneimittels im Blutplasma (AUC0-24) wurde in dieser Studie wegen der Schwierigkeiten bei der Probenahme nicht durchgeführt. Es sollte beachtet werden, dass Studien zur Wirksamkeit und Sicherheit während der prospektiven angemessenen klinischen Studien mit KANSIDAS® bei Neugeborenen und Kindern unter 3 Monaten nicht durchgeführt wurden.

Indikationen:

Empirische Therapie bei Patienten mit febriler Neutropenie mit Verdacht auf Pilzinfektion (verursacht durch Candida oder Aspergillus).

Invasive Candidose (einschließlich Candidämie) bei Patienten mit Neutropenie und ohne.

Invasive Aspergillose bei Patienten, die auf eine andere Therapie nicht ansprechen oder diese nicht vertragen, einschließlich Amphotericin B, inkl. liposomal und / oder Itraconazol.

Ösophagus-Candidose.

Oropharyngeale Candidose.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen eine der Komponenten des Arzneimittels.

Kinder bis 3 Monate.

Da das Präparat Saccharose enthält, sollten Patienten mit der seltenen hereditären Fruktoseintoleranz oder Zucker-Isomaltase-Mangel dieses Medikament nicht einnehmen.

Vorsichtig:

Gleichzeitige Verwendung mit Cyclosporin.

Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz (von 7 bis 9 auf der Child-Pugh-Skala).

Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung des Medikaments KANSIDAS® bei Kindern und Erwachsenen mit Endokarditis, Osteomyelitis und Meningitis vor, die durch pathogene Stämme von Pilzen der Gattung verursacht werden Candida, sowie bei Kindern als Erstlinientherapie für invasive Aspergillose.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Klinische Erfahrung in der Anwendung des Medikaments bei Schwangeren und Frauen während des Stillens dort.

In Studien an Ratten führte die Anwendung von Caspofungin in Dosen, die für schwangere Frauen toxisch waren (5 μg / kg / Tag), zu einer Abnahme des fetalen Körpergewichts und zu einer Zunahme der unvollständigen Ossifikation von Schädel und Rumpf. Zusätzlich wurde bei der Verwendung von Caspofungin in den gleichen Dosen bei Ratten eine Zunahme der Fälle von Bildung der Halsrippe beobachtet. In Tieren Caspofungin dringt in die Plazentaschranke ein.

Caspofungin sollte während der Schwangerschaft nicht an Frauen verabreicht werden, außer wenn die Verschreibung von entscheidender Bedeutung ist.

Da es keine Daten über die Einnahme von Caspofungin in Milch gibt, sollte das Stillen gestoppt werden, wenn es notwendig ist, das Medikament während der Stillzeit zu verschreiben.

Dosierung und Verabreichung:

Die tägliche Dosis von KANSIDAS® wird Erwachsenen (> 18 Jahre) einmal täglich über eine langsame intravenöse Infusion (> 1 Stunde) verabreicht.

Empirische Therapie

Am ersten Tag wird eine Einzeldosis von 70 mg gegeben, am zweiten und folgenden Behandlungstag beträgt die Tagesdosis 50 mg pro Tag. Die Dauer der Behandlung hängt von der klinischen und mikrobiologischen Wirksamkeit des Arzneimittels ab. Empirische Therapie sollte durchgeführt werden, bis die Neutropenie vollständig aufgelöst ist. Bei Bestätigung einer Pilzinfektion sollten Patienten das Arzneimittel mindestens 14 Tage lang erhalten; Die Behandlung mit KANSIDAS® sollte mindestens 7 Tage nach dem Verschwinden der klinischen Manifestationen von Pilzinfektion und Neutropenie fortgesetzt werden. Die Tagesdosis des Medikaments KANSIDAS® kann auf 70 mg erhöht werden, wenn die Tagesdosis von 50 mg vom Patienten gut vertragen wird, jedoch nicht die erwartete klinische Wirkung hat. Trotz der Tatsache, dass eine Erhöhung der Tagesdosis auf 70 mg keinen Anstieg der Wirksamkeit zeigte, legen die Sicherheitsdaten nahe, dass die Einnahme des Arzneimittels bei der oben genannten Dosis gut vertragen wird.

Invasive Candidiasis

Am ersten Tag wird eine Einzeldosis von 70 mg gegeben, am zweiten und folgenden Behandlungstag beträgt die Tagesdosis 50 mg pro Tag. Die Dauer der Behandlung der invasiven Candidiasis wird durch den klinischen Effekt und die mikrobiologische Wirksamkeit bestimmt. Die allgemeine Regel ist die Fortsetzung der antimykotischen Therapie für mindestens 14 Tage nach dem letzten Erhalt der Blutkultur. Patienten mit persistierender Neutropenie benötigen möglicherweise eine längere Behandlung vor der Auflösung der Neutropenie.

Die Sicherheit und Wirksamkeit der wiederholten Anwendung von Tagesdosen bis zu 150 mg (Bereich: 1 bis 51 Tage, Mittelwert: 14 Tage) wurden bei 100 erwachsenen Patienten mit invasiver Candidiasis untersucht. Eine hohe Dosis des Medikaments KANSIDAS ® wurde von den Patienten im Allgemeinen gut vertragen, jedoch war die Wirksamkeit des Arzneimittels bei einer hohen Dosis im Allgemeinen ähnlich der Wirksamkeit des Arzneimittels bei Patienten, die das Arzneimittel bei einer täglichen Dosis von 50 mg einnahmen.

Invasive Aspergillose

Am ersten Tag wird eine Einzeldosis von 70 mg gegeben, am zweiten und folgenden Behandlungstag beträgt die Tagesdosis 50 mg pro Tag.

Die Dauer der Behandlung hängt von der Schwere der Grunderkrankung, dem Grad der Genesung des Patienten von der Immunsuppression und der klinischen Wirkung ab. Informationen zur Wirksamkeit der Verabreichung einer Tagesdosis von 70 mg an Patienten, bei denen eine Tagesdosis von 50 mg nicht zum erwarteten klinischen Ansprechen führt, fehlen. Sicherheitsdaten weisen auf eine gute Verträglichkeit bei einer Erhöhung der Tagesdosis von bis zu 70 mg hin. Die Wirksamkeit von Dosen über 70 mg bei Patienten mit invasiver Aspergillose ist nicht gut verstanden.

Ösophagus-und Oropharynx-Candidose

Die tägliche Dosis beträgt 50 mg pro Tag, die Therapie sollte mindestens 7-14 Tage nach dem Verschwinden der Symptome fortgesetzt werden. Informationen zur Wirksamkeit von 70 mg Ladedosis liegen nicht vor.

Ältere Patienten

Ältere Patienten (65 Jahre und älter) benötigen keine Dosisanpassung.

Verminderte Nierenfunktion, sexuelle und rassische Unterschiede

Keine Dosisanpassung erforderlich.

Patienten mit Leberinsuffizienz

Erwachsene mit leichter Leberinsuffizienz (5-6 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) brauchen keine Dosisanpassung.Für Leberversagen von mäßigem Grad (von 7 bis 9 auf der Child-Pugh-Skala), die tägliche Erhaltungsdosis des Medikaments KANSIDAS ® sinkt auf 35 mg pro Tag (basierend auf pharmakokinetischen Daten), aber die Anfangsdosis von 70 mg am ersten Behandlungstag bleibt erhalten, wenn es geeignete Indikationen gibt.

Klinische Erfahrung bei der Anwendung des Arzneimittels bei erwachsenen Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (mehr als 9 auf der Child-Pugh-Skala) nicht.

Bei gleichzeitiger Einnahme des Medikaments CANDIDAS® von Induktoren der Arzneimittelclearance (Rifampicin, Efavirenz, Nevirapin, Phenytoin, Dexamethason oder Carbamazepin) sollte die Möglichkeit in Betracht ziehen, die Tagesdosis von KANSIDAS ® auf 70 mg / m zu erhöhen² für diese Patientengruppe (jedoch nicht über der zulässigen Dosis von 70 mg).

Kinder

Die tägliche Dosis von KANSIDAS® wird Kindern (3 Monate bis 18 Jahre) einmal täglich durch langsame intravenöse Infusion (> 1 Stunde) verabreicht.

Die Dosierung des Medikaments wird unter Berücksichtigung der Körperoberfläche des Patienten nach der Mosteller-Formel berechnet (siehe "Zubereitung der KANSIDAS®-Lösung für intravenöse Infusionen für Kinder").

Für alle Indikationen am ersten Tag eine Einzeldosis von 70 mg / m² (sollte die zulässige Dosis von 70 mg nicht überschreiten), in den folgenden Tagen - 50 mg / m² pro Tag (sollte die zulässige Dosis von 70 mg nicht überschreiten). Die Dauer der Therapie wird individuell bestimmt und hängt von der Indikation zum Termin ab (siehe allgemeine Empfehlungen zur Anwendung bei erwachsenen Patienten in diesem Abschnitt).

Die Tagesdosis von KANSIDAS® kann auf 70 mg / m erhöht werden² Für den Fall, dass die tägliche Dosis von 50 mg / m² gut verträglich für den Patienten, aber nicht die erwartete klinische Wirkung (sollte die zulässige Dosis von 70 mg nicht überschreiten). Trotz der Tatsache, dass eine Erhöhung der Tagesdosis auf 70 mg /m² zeigte keine Erhöhung der Wirksamkeit, Sicherheit Daten deuten darauf hin, dass die Einnahme des Medikaments bei der oben genannten Dosis hat eine gute Verträglichkeit.

Wenn KANSIDAS® gleichzeitig mit Arzneimitteln mit Clearance-Induktoren (Rifampicin, Efavirenz, Nevirapin, Phenytoin, Dexamethason oder Carbamazepin) angewendet wird, besteht die Möglichkeit, die Tagesdosis von KANSIDAS® auf 70 mg / ml zu erhöhen² für Kinder (aber nicht überschreiten der zulässigen Dosis von 70 mg).

Die klinische Erfahrung des Medikaments bei Kindern mit irgendeinem Grad des Leberversagens ist nicht.

Verwenden Sie bei Kindern

Die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von KANSIDAS® bei Kindern im Alter von 3 Monaten bis 18 Jahren korreliert mit einer ausreichenden Evidenzbasis für klinische Studien bei erwachsenen Patienten, Pharmakokinetik bei Kindern und zusätzlichen prospektiven Studien, auf deren Grundlage das Medikament erfolgreich angewendet wird bei Kindern für die gleichen Indikationen wie bei erwachsenen Patienten (siehe Abschnitt "Indikationen zur Anwendung").

Es liegen keine Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von KANSIDAS® bei Neugeborenen und Kindern unter 3 Monaten vor.

Anweisungen zum Vorbereiten einer Lösung

Verwenden Sie keine Dextrose-haltigen Lösungsmittel (α-D- Glucose), da KANSIDAS® in Dextrose enthaltenden Infusionslösungen instabil ist.

KANSIDAS® wird nicht gemischt und nicht gleichzeitig mit anderen Medikamenten verabreicht, da es keinen Hinweis auf seine Kompatibilität mit anderen Arzneimitteln zur intravenösen Verabreichung gibt.

Eine gebrauchsfertige Infusionslösung sollte überprüft werden, um sicherzustellen, dass keine Schwebeteilchen oder Verfärbungen vorhanden sind.

Vorbereitung der KANSIDAS® Lösung für intravenöse Infusionen für Erwachsene

Schritt 1. Vorbereitung der Primärlösung in der Ampulle

Vor der Verdünnung sollte eine kalte Durchstechflasche mit KANSIDAS® auf Raumtemperatur gebracht und unter aseptischen Bedingungen 10,8 ml eines der folgenden Lösungsmittel hinzugefügt werden: steril Wasser zur Injektion, 0,9% ige Lösung von Natriumchlorid für Infusionen, bakteriostatisch Wasser zur Injektion mit Methylparaben, Propylparaben oder bakteriostatisch Wasser für Injektionen mit 0,9% Benzin Alkohol. Die Konzentration des Arzneimittels in der Lösung beträgt 7,0 mg / ml (Flasche 70 mg) oder 5,0 mg / ml (50 mg Flasche).

Das weiße oder fast weiße Pulver des Medikaments KANSIDAS® sollte sich vollständig auflösen. Rühren Sie vorsichtig den Inhalt der Durchstechflasche, bis eine klare Lösung erhalten wird. Überprüfen Sie die Primärlösung, um sicherzustellen, dass keine Schwebstoffe oder Verfärbungen vorhanden sind. Auf diese Weise hergestellt, kann die Primärlösung in einer Ampulle für bis zu 24 Stunden bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C gelagert werden.

Schritt 2. Herstellung der endgültigen Infusionslösung des Arzneimittels KANSIDAS®

Die Infusionslösung wird unter Einhaltung der Asepsis hergestellt. Als Lösungsmittel wurde eine 0,9% ige Natriumchloridlösung zur Infusion oder eine Ringerlösung mit Lactat verwendet. Um eine endgültige Infusionslösung zur Verabreichung an einen Patienten in einen Plastikinfusionsbeutel oder eine Durchstechflasche, die 250 ml eines Infusionslösungsmittels (sterile 0,9% Natriumchloridlösung zur Infusion oder Ringerlactatlösung) enthält, vorzubereiten, wird eine geeignete Menge der primären Lösung hergestellt Schritt 1 des Arzneimittels KANSIDAS® (wie in der folgenden Tabelle 2 gezeigt). Wenn eine tägliche Dosis von 50 mg oder 35 mg verabreicht wird, kann das Volumen des zugegebenen Lösungsmittels auf 100 ml reduziert werden.

Verwenden Sie keine trübe oder ausgefällte Lösung.

Die endgültige Infusionslösung muss verwendet werden:

- 24 Stunden bei Lagerung bei Raumtemperatur (nicht über 25 ° C);

- 48 Stunden im Kühlschrank lagern (2-8 ° C).

CANCIDAC® wird durch langsame intravenöse Infusion verabreicht (> 1 Stunde).

Tabelle 2. Vorbereitung der endgültigen Infusionslösung KANSIDAS®

Dosis* Das Medikament KANSIDAS®	Volumen der primären Lösung der Zubereitung KANSIDAS® für die Zugabe in einem Behälter mit einem Lösungsmittel zur intravenösen Infusion	Standard-Intelligenz (die primäre Lösung der Zubereitung KANSIDAS® + 250ml Lösungsmittel), die Konzentration der endgültigen Infusionslösung	Reduzierte Volumenverdünnung (die primäre Lösung der Zubereitung KANSIDAS® +100 ml Lösungsmittel), die Konzentration der endgültigen Infusionslösung
70 mg	10 ml	0,27 mg / ml	Nicht empfohlen
70 mg (von 2 bis 50 mg) **	14 ml	0,27 mg / ml	Nicht empfohlen
50 mg	10 ml	0,19 mg / ml	0,45 mg / ml
35 mg (ab 1 Durchstechflasche mit 70 mg) mit mäßiger Leberinsuffizienz	5 ml	0,14 mg / ml	0,33 mg / ml
35 mg (ab 1 Durchstechflasche mit 50 mg) mit mäßiger Leberinsuffizienz	7 ml	0,14 mg / ml	0,33 mg / ml

* 10,8 ml des Lösungsmittels werden unabhängig von der Dosis immer in die Flasche KANSIDAS® gegeben (50 mg oder 70 mg)

** In Abwesenheit einer 70-mg-Dosis kann eine Dosis aus 2 50-mg-Flaschen zubereitet werden

Vorbereitung der KANSIDAS® Lösung für intravenöse Infusionen für Kinder

Bestimmung der Körperoberfläche (PPT) zur Dosisberechnung bei Kindern

Vor der Vorbereitung der Infusionslösung muss die Körperoberfläche (PPT) des Kindes nach der folgenden Formel (Mosteller-Formel) berechnet werden:

PPT (m²) = Die Quadratwurzel von [Höhe (cm) х Gewicht (kg) / 3600]

Vorbereitung des Medikaments zur Verabreichung an Kinder im Alter von 3 Monaten (mit einer 70-mg-Flasche)

1. Bestimmen Sie die erforderliche Belastungsdosis für das Kind unter Verwendung der PPT (berechnet wie oben beschrieben) und der folgenden Gleichung:

Belastungsdosis = PPT (m²) x 70 mg / m²

Die maximale Anfangsdosis am ersten Behandlungstag sollte unabhängig von der für diesen Patienten geschätzten Dosis 70 mg nicht überschreiten.

2. Vor der Verdünnung sollte eine kalte Durchstechflasche mit KANSIDAS® auf Raumtemperatur gebracht werden.

3. Unter aseptischen Bedingungen werden 10,5 ml eines der folgenden Lösungsmittel hinzugefügt: steril Wasser zur Injektion, 0,9% ige Lösung von Natriumchlorid für Infusionen, bakteriostatisch Wasser zur Injektion mit Methylparaben, Propylparaben oder bakteriostatisch Wasser für Injektionen mit 0,9% Benzylalkohol. Auf diese Weise hergestellt, kann die Primärlösung in einem Fläschchen für bis zu 24 Stunden bei Raumtemperatur von nicht mehr als 25 ° C gelagert werden. Die Konzentration des Medikaments in der Lösung beträgt 7,2 mg / ml.

4. Ein Volumen des Arzneimittels, das der berechneten Beladungsdosis entspricht, wird aus der Ampulle (Punkt 1) extrahiert. Unter aseptischen Bedingungen wird dieses Volumen (ml) der rekonstituierten KANSIDAS®-Zubereitung in einen IV-Infusionstank mit 250 ml 0,9% iger, 0,45% oder 0,225% iger Kochsalzlösung zur Injektion oder Ringer-Lactat zur Injektionslösung gegeben. Falls erforderlich, das Volumen des zugesetzten Lösungsmittels kann verringert werden, so dass die Endkonzentration des Arzneimittels 0,5 mg / ml nicht übersteigt.

Die gebrauchsfertige Infusionslösung sollte innerhalb von 24 Stunden bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C oder 48 Stunden bei Lagerung in einem Kühlschrank bei 2-8 ° C verwendet werden.

5. Wenn der Ladedosiswert, bestimmt durch die obige Formel, weniger als 50 mg beträgt, können Sie die Infusionslösung aus der 50 - mg - Flasche herstellen (siehe Abschnitte 2-4 des Abschnitts "Zubereitung des Arzneimittels zur Verabreichung an Kinder über die Alter von 3 Monaten (mit Flasche 50 mg) ").Bei Verwendung einer 50-mg-Flasche beträgt die Konzentration des Arzneimittels in der Primärlösung 5,2 mg / ml.

Vorbereitung des Medikaments zur Verabreichung an Kinder über 3 Monate (mit einer 50 mg Flasche)

1. Bestimmen Sie die tägliche Stützdosis, die für das Kind unter Verwendung der PPT (berechnet wie oben beschrieben) und der folgenden Gleichung erforderlich ist:

Tägliche Erhaltungsdosis = PPT (m²) х 50 mg / m²

Die tägliche Erhaltungsdosis sollte unabhängig von der für diesen Patienten geschätzten Dosis 70 mg nicht überschreiten.

2. Vor der Verdünnung sollte eine kalte Durchstechflasche mit KANSIDAS® auf Raumtemperatur gebracht werden.

3. Unter aseptischen Bedingungen werden 10,5 ml eines der folgenden Lösungsmittel hinzugefügt: steril Wasser zur Injektion, 0,9% ige Lösung von Natriumchlorid für Infusionen, bakteriostatisch Wasser zur Injektion mit Methylparaben, Propylparaben oder bakteriostatisch Wasser für Injektionen mit 0,9% Benzylalkohol. Auf diese Weise hergestellt, kann die primäre Lösung in einem Fläschchen für bis zu 24 Stunden bei Raumtemperatur nicht höher als 25 ° C gelagert werden. Die Konzentration des Medikaments in der Lösung beträgt 5,2 mg / ml.

4. Ein Volumen des Arzneimittels, das der berechneten Beladungsdosis entspricht, wird aus der Ampulle (Punkt 1) extrahiert. Dieses Volumen (ml) der rekonstituierten KANSIDAS®-Zubereitung unter aseptischen Bedingungen in einen IV-Infusionstank mit 250 ml einer 0,9% igen, 0,45% igen oder 0,225% igen Natriumchloridlösung zur Injektion oder Ringer-Lactat zur Injektion überführen. Falls erforderlich, kann das Volumen des zugesetzten Lösungsmittels verringert werden, so dass die Endkonzentration des Arzneimittels 0,5 mg / ml nicht übersteigt.

Die gebrauchsfertige Infusionslösung sollte innerhalb von 24 Stunden bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C oder 48 Stunden bei Lagerung in einem Kühlschrank bei 2-8 ° C verwendet werden.

5. Beträgt die errechnete tägliche Erhaltungsdosis mehr als 50 mg, kann eine 70-mg-Durchstechflasche verwendet werden (siehe Abb. Vor Punkt 2 ^ 1 des Abschnitts "Vorbereitung der Zubereitung für die Verabreichung an Kinder über 3 Monate (unter Verwendung der 70 mg Flasche)), wobei die Konzentration des Arzneimittels in der Primärlösung 7,2 mg / ml betrug.

Nebenwirkungen:

Es gibt separate Berichte über Überempfindlichkeitsreaktionen (Anaphylaxie und allergische Reaktionen) (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Patienten mit invasiver Aspergillose hatten Lungenödem, Atemnotsyndrom und Infiltrate auf dem Röntgenbild.

Bei Erwachsenen

In klinischen Studien erhielten 1.865 erwachsene Patienten Einzel- oder Mehrfachdosen von Caspofungin: 564 Patienten mit febriler Neutropenie (empirische Therapiestudie), 382 Patienten mit invasiver Candidiasis, 228 Patienten mit invasiver Aspergillose, 297 Patienten mit lokalisierten Infektionen durch Candida, und 394 Patienten in der ersten Phase der Studie registriert. Patienten, die sich einer Chemotherapie bei malignen Neoplasmen oder Patienten nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation unterziehen (39 Fälle von allogener Transplantation eingeschlossen), wurden in die empirische Studie eingeschlossen. In Studien an Patienten mit Candida-Infektionen waren die meisten Patienten mit invasiver Candidiasis in ernstem Zustand (zum Beispiel onkohämatologische Erkrankungen oder andere Formen bösartiger Tumore, die kürzlich einer ausgedehnten Operation unterzogen wurden, HIV), die eine begleitende umfassende medikamentöse Therapie erfordern. Patienten mit Infektionen, die durch Aspergillus verursacht wurden, befanden sich häufig in ernstem Zustand (zum Beispiel Knochenmark- oder periphere Stammzelltransplantation, onkohämatologische Erkrankung, solide Organtumoren oder Organtransplantation), was eine begleitende umfassende medikamentöse Therapie erforderte.

Bei Patienten aller Bevölkerungsgruppen waren Phlebitis sowie andere lokale Reaktionen, einschließlich Erythem, Schmerzen / Schmerzen, Juckreiz und Brennen, häufige Nebenwirkungen am Verabreichungsort.

Die offenbarten Nebenwirkungen, die mit der Verwendung des Arzneimittels verbunden waren, hatten normalerweise einen leichten Verlauf und erforderten selten den Entzug des Arzneimittels.

Registrierte Nebenwirkungen werden nach Häufigkeit klassifiziert: sehr häufig (> 1/10), oft (> 1/100, <1/10) und selten (> 1/1000, <1/100).

Aus dem hämatopoetischen und lymphatischen System

Häufig: Reduktion von Hämoglobin, Abnahme des Hämatokrit, Abnahme der Leukozytenzahl.

Selten: Anämie, Thrombozytopenie, Koagulopathie, Leukopenie, eine Abnahme der Anzahl von Eosinophilen, eine Abnahme der Anzahl von Blutplättchen, eine Erhöhung der Anzahl von Blutplättchen, eine Abnahme der Anzahl von Lymphozyten, eine Erhöhung der Anzahl von Leukozyten, eine Abnahme in der Anzahl der Neutrophilen.

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung

Häufig: Hypokaliämie.

Selten: Hypervolämie, Hypomagnesiämie, Anorexie, Elektrolytstörungen, Hyperglykämie, Hypokalzämie, metabolische Azidose.

Von der Seite der Psyche

Selten: Angst, Desorientierung, Schlaflosigkeit.

Aus dem Nervensystem

Häufig: Kopfschmerzen.

Selten: Schwindel, Geschmacksstörungen, Parästhesien, Schläfrigkeit, Tremor, Hypästhesie.

Von der Seite des Sehorgans

Selten: ikterische Sklera, verschwommenes Sehen, Ödem des Augenlides, erhöhte Tränensekretion.

Von Herzen

Selten: Palpitation, Tachykardie, Arrhythmie, Vorhofflimmern, kongestive Herzinsuffizienz.

Von der Seite der Schiffe

Häufig: Phlebitis.

Selten: Thrombophlebitis, ein Ansturm von Blut, eine Erhöhung des Blutdrucks, Senkung des Blutdrucks.

Auf Seiten des Atmungssystems die Organe des Thorax und des Mediastinums

Häufig: Dyspnoe.

Selten: verstopfte Nase, Halsschmerzen, schnelles Atmen, Bronchospasmus, Husten, paroxysmale nächtliche Dyspnoe, Hypoxie, Keuchen, Kurzatmigkeit.

Aus dem Magen-Darm-Trakt

Häufig: Übelkeit, Durchfall, Erbrechen.

Selten: Bauchschmerzen, Oberbauchschmerzen, trockenes Mundgefühl, Verdauungsstörungen, Magenbeschwerden, Blähungen, Aszites, Verstopfung, Schluckbeschwerden, Blähungen.

Aus der Leber und den Gallenwegen

Häufig: eine Erhöhung der funktionellen Parameter der Leber (Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG), alkalische Phosphatase, direktes und indirektes Bilirubin).

Selten: Cholestase, Hepatomegalie, Hyperbilirubinämie, Gelbsucht, Leberfunktionsstörung, Hepatotoxizität, Leberschäden.

Aus der Haut und dem Unterhautgewebe

Häufig: Hautausschlag, Juckreiz, Erythem, übermäßiges Schwitzen.

Selten: Erythema multiforme, makuläre Ausschlag, makulopapulöser Ausschlag, juckender Hautausschlag, Nesselsucht, allergische Dermatitis, generalisierter Juckreiz, erythematöser Ausschlag, generalisierter Hautausschlag, korepobodnaya Hautausschlag, Hautveränderungen.

Vom Muskel-Skelett- und Bindegewebe

Häufig: Arthralgie.

Selten: Rückenschmerzen, Gliederschmerzen, Knochenschmerzen, Muskelschwäche, Myalgie.

Von der Seite der Nieren und der Harnwege

Selten: Nierenversagen, akutes Nierenversagen.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

Häufig: Fieber, Schüttelfrost, Juckreiz an der Injektionsstelle.

Selten: Schmerzen, Schmerzen an der Injektionsstelle, Müdigkeit, Kältegefühl, Hitzegefühl, Erythem an der Injektionsstelle, Verdichtung an der Injektionsstelle, Schwellung an der Injektionsstelle, Phlebitis an der Injektionsstelle, periphere Ödeme, Schwäche, Brustkorb Unbehagen, Brustschmerzen, Ödeme des Gesichts, Gefühl von Veränderungen der Körpertemperatur, Verdichtung, Extravasation an der Injektionsstelle, Reizung an der Injektionsstelle, Hautausschlag an der Injektionsstelle, Urtikaria an der Injektionsstelle, Ödem an der Injektionsstelle, Unwohlsein, Ödeme.

Von den Laborindikatoren

Häufig: Abnahme des Kaliumgehalts im Blut, Verringerung der Konzentration von Albumin im Blut.

Selten: eine Erhöhung der Kreatinin-Konzentration im Blut, das Vorhandensein von Erythrozyten im Urin, eine Abnahme der Konzentration des Gesamtproteins, Anwesenheit von Protein im Urin, erhöhte Prothrombinzeit, verringerte Prothrombinzeit, erhöhter Calciumgehalt im Blut, verringerter Kalziumgehalt im Blut, verminderte Chloridspiegel im Blut, erhöhte Blutglucose, vermindertes Magnesium im Blut, verminderter Phosphorgehalt im Blut, erhöhte Harnstoffkonzentration im Blut, eine Erhöhung der Aktivität der Gamma-Glutamyltransferase, ein Anstieg der partielle Thromboplastinzeit, eine Abnahme des Gehalts an Hydrogencarbonaten im Blut, eine Erhöhung des Gehalts der Anstieg der Kaliumspiegel im Blut, die Erhöhung der Kaliumspiegel im Blut, die Erhöhung des Blutdrucks, die Abnahme der Konzentration von Harnsäure in der Blut, das Vorhandensein von Blut im Urin, pathologische Atemgeräusche, eine Abnahme der Konzentration von Kohlendioxid, eine Zunahme der Konzentration von Immunsuppressiva, eine Erhöhung der internationalen normalisierten Verhältnis, Cylinduria, das Vorhandensein von Leukozyten im Urin, Erhöhung des pH-Wertes des Urins.

In Studien zur Anwendung von Caspofungin in einer täglichen Dosis von 150 mg (bis zu 51 Tagen) nahmen 100 erwachsene Patienten teil. Eine vergleichende Bewertung der Anwendung von Caspofungin in einer täglichen Dosis von 50 mg (mit einer Anfangsdosis von 70 mg am ersten Tag) und einer Tagesdosis von 150 mg bei der Behandlung von invasiven Candidiasis wurde durchgeführt. Das Sicherheitsprofil von Caspofungin bei eine hohe Dosis ist im Allgemeinen vergleichbar mit der des Medikaments in einer täglichen Dosis von 50 mg. In beiden Gruppen war der Anteil der Patienten mit schwerwiegenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Einnahme des Medikaments oder mit den Nebenwirkungen, die zum Entzug des Medikaments führten, vergleichbar.

Kinder

Fünf klinische Studien mit 171 Kindern zeigen, dass die Gesamthäufigkeit von Nebenwirkungen (26,3%, 95% Konfidenzintervall - 19,9, 33,6) bei erwachsenen Patienten nicht die von Caspofungin übertraf (43,1%, 95% Konfidenzintervall - 40,0, 46,2). Im Vergleich zu erwachsenen Patienten haben Kinder jedoch ein anderes Profil von Nebenwirkungen. Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei Kindern mit Caspofungin beobachtet wurden, waren Fieber (11,7%), Hautausschlag (4,7%) und Kopfschmerzen (2,9%).

Registrierte Nebenwirkungen werden nach Häufigkeit klassifiziert: sehr oft (> 1/10), oft (> 1/100, <1/10).

Aus dem hämatopoetischen und lymphatischen System

Häufig: Zunahme der Anzahl der Eosinophilen.

Aus dem Nervensystem

Häufig: Kopfschmerzen.

Von Herzen

Häufig: Tachykardie.

Von der Seite der Schiffe

Häufig: Bluthochdruck, Senkung des Blutdrucks.

Aus der Leber und den Gallenwegen

Häufig: eine Erhöhung der funktionellen Parameter der Leber (Alanin-Aminotransferase, Aspartat-Aminotransferase).

Aus der Haut und dem Unterhautgewebe

Häufig: Hautausschlag, Juckreiz.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

Häufig: Fieber.

Häufig: Schüttelfrost, Schmerzen an der Injektionsstelle.

Von den Laborindikatoren

Häufig: Reduktion von Kalium im Blut, eine Abnahme von Magnesium im Blut, eine Erhöhung der Konzentration von Glucose im Blut, eine Abnahme des Phosphorgehalts im Blut, eine Erhöhung des Phosphorgehalts im Blut.

Erfahrung nach der Registrierung

In der Post-Marketing-Praxis wurden folgende Nebenwirkungen berichtet:

Aus der Leber und den Gallenwegen: abnorme Leberfunktion.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort: Schwellungen und periphere Ödeme.

Von den Laborindikatoren: Anstieg des Kalziumgehalts im Blut.

Überdosis:

Es gibt keine Hinweise auf eine Überdosierung der Droge. In klinischen Studien wurde die höchste der getesteten Dosen gut vertragen - eine einzelne Einzeldosis von 210 mg (6 gesunde Probanden).

Auch eine gute Verträglichkeit des Medikaments bei einer Tagesdosis von 100 mg für 21 Tage (15 gesunde Probanden).

Im Falle einer versehentlichen Überdosierung von Caspofungin ist eine Dialyse nicht angezeigt (wird während der Dialyse nicht entfernt).

Interaktion:

In Studien in vitro bestimmt das Caspofungin ist kein Inhibitor eines Enzyms des Cytochrom-P450-Systems (CYP), und ist auch kein Induktor des Metabolismus von anderen Arzneimitteln, die durch das Isoenzym vermittelt werden CYP3EIN4. In klinischen Studien wurde festgestellt, dass Caspofungin ist kein Substrat für P-Glykoprotein und ist ein schwaches Substrat für Cytochrom-P450-Enzyme.

In zwei klinischen Studien an erwachsenen Patienten Ciclosporin (eine Einzeldosis von 4 mg / kg oder zwei Dosen von 3 mg / kg) erhöht AUC Caspofungin um etwa 35%. Erhöhen, ansteigen AUC, wahrscheinlich, ist mit einer Abnahme der hepatischen Extraktion von Caspofungin verbunden. KANSIDAS® erhöhte die Konzentration von Cyclosporin im Blutplasma nicht. Mit der gemeinsamen Anwendung dieser Medikamente, vorübergehende Zunahme der Aktivität HANDLUNG und ALT. In einer retrospektiven Studie an 40 Patienten, die KANSIDAS® und / oder Ciclosporin Bis zu 290 Tage (durchschnittlich 17,5 Tage) traten keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse auf Seiten der Leber auf (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

In klinischen Studien an Erwachsenen fanden gesunde Freiwillige das ItraconazolAmphotericin B, Mycophenolatmofetil, Nelfinavir oder Tacrolimus beeinflussen die Pharmakokinetik des Arzneimittels KANSIDAS® nicht.

Im Gegenzug beeinflusst KANSIDAS® nicht die pharmakokinetischen Parameter von Itraconazol, Amphotericin B, Rifampicin oder aktiven Metaboliten von Mycophenolatmofetil.

Caspofungin reduziert die 12-Stunden-Konzentration (VON_12h) im Blut von Tacrolimus um 26%. Bei Patienten, die beide Medikamente erhalten, wird empfohlen, die Konzentration von Tacrolimus im Blut zu überwachen und gegebenenfalls seine Dosis anzupassen.

Die Ergebnisse zweier klinischer Studien zu Arzneimittelinteraktionen bei erwachsenen gesunden Freiwilligen zeigen dies Rifampicin kann die Verteilung von Caspofungin beschleunigen und verlangsamen. In einer der Studien Rifampicin und Caspofungin wurde innerhalb von 14 Tagen ab dem ersten Behandlungstag verabreicht. In der zweiten Studie Rifampicin 14 Tage vor Erreichen der Gleichgewichtskonzentration des Arzneimittels im Blutplasma und dann weitere 14 Tage wurden beide Arzneimittel gleichzeitig verwendet. Im Stadium der Gleichgewichtskonzentration von Rifampicin wurde nur eine geringe Veränderung festgestellt AUC Caspofungin oder Konzentration zum Zeitpunkt der Beendigung der Infusion, aber die Restkonzentration von Caspofungin wurde um ca. 30% reduziert.

Der umgekehrte Effekt von Rifampicin wurde bei gleichzeitiger Verabreichung von Rifampicin und Caspofungin vom ersten Behandlungstag an beobachtet: Am ersten Tag kam es zu einem vorübergehenden Anstieg der Konzentration von Caspofungin im Blutplasma (ein Anstieg AUC ungefähr 60%). Zur gleichen Zeit, als Caspofungin während 14 Tagen gegen eine Rifampicin-Monotherapie verabreicht wurde, wurde kein Effekt von Rifampicin auf die Konzentration von Caspofungin beobachtet.

Darüber hinaus zeigen die Ergebnisse des pharmakokinetischen Screenings bei erwachsenen Patienten, dass die gleichzeitige Anwendung des Arzneimittels KANSIDAS® mit Arzneimittelclearance-Induktoren (Efavirenz, Nevirapin, Phenytoin, Dexamethason oder Carbamazepin) kann zu einer klinisch signifikanten Abnahme der Caspofungin - Konzentration führen. Verfügbare Daten zeigen, dass diese Drogen induzierten Rückgang der Caspofungin-Konzentrationen eher durch die Beschleunigung der Eliminierung als Metabolismus auftreten.Daher, bei Erwachsenen, während die Anwendung der Zubereitung KANSIDAS ® Efavirenz, Nelfinavir, Nevirapin, Rifampicin, Dexamethason, Phenytoin oder Carbamazepin sollte beibehalten eine Tagesdosis von 70 mg KANSIDAS®, ohne sie nach einer Anfangsdosis von 70 mg zu reduzieren, die dem ersten Behandlungstag zuzuordnen ist.

Haben Kinder Die Regressionsanalyse pharmakokinetischer Daten zeigt, dass die kombinierte Anwendung von Dexamethason und KANSIDAS®-Präparat mit einer klinisch signifikanten Abnahme der Caspofungin-Konzentration einhergehen kann. Diese Daten können darauf hindeuten, dass, während die Verwendung von Induktoren die Clearance von Arzneimitteln bei Kindern die gleiche Verringerung der Konzentration von Caspofungin wie bei erwachsenen Patienten anzeigt. Gleichzeitige Verabreichung mit dem Medikament KANSIDAS® Induktoren der Arzneimittelclearance Drogen (Rifampicin, Efavirenz, Nevirapin, Phenytoin, Dexamethason oder Carbamazepin) Bei Kindern wie bei Erwachsenen erfordert dies eine Erhöhung der Tagesdosis auf etwa 70 mg / m (die Tagesdosis sollte 70 mg nicht überschreiten, unabhängig von der berechneten Dosis für einen bestimmten Patienten).

Spezielle Anweisungen:

Bei der Anwendung des Medikaments KANSIDAS ® gab es Fälle von Anaphylaxie. Bei Anaphylaxie sollte die Anwendung von KANSIDAS® abgesetzt und eine geeignete Behandlung verordnet werden.

Es gibt vereinzelte Berichte über allergische Reaktionen, einschließlich Hautausschlag, Gesichtsödem, Angioödem, Juckreiz, Fieber und Bronchospasmus, was ein Absetzen des Medikaments und / oder eine geeignete Behandlung erforderlich machen kann.

Die gleichzeitige Anwendung des Medikaments KANSIDAS® und Cyclosporin wurde bei erwachsenen gesunden Probanden und erwachsenen Patienten untersucht. Einige gesunde erwachsene Freiwillige, die zwei Dosen Cyclosporin 3 mg / kg mit Caspofungin einnahmen, erlebten einen vorübergehenden Anstieg der ALT - Aktivität HANDLUNG (nicht mehr als 3-mal im Vergleich zur Obergrenze der Norm), die verschwand, als Drogen zurückgezogen wurden. Auch bei gleichzeitiger Anwendung des Medikaments KANSIDAS® und Cyclosporin wurde ein Anstieg beobachtet AUC für Caspofungin um ungefähr 35%, ohne die Konzentration von Cyclosporin zu verändern. In einer retrospektiven Studie an 40 Patienten, bei der die Therapie mit dem Medikament KANSIDAS® und Ciclosporin 1-290 Tage (durchschnittlich 17,5 Tage) durchgeführt wurde, traten keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse auf Seiten der Leber auf. Wie zu erwarten war, traten bei Patienten mit allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation oder Organtransplantation in den meisten Fällen Abnormalitäten von den "Leber" -Enzymen auf, aber keiner der Patienten zeigte eine Zunahme der ALT-Aktivität, die mit der Verwendung des Arzneimittels verbunden ist. Erhöhte Aktivität HANDLUNG, möglicherweise in Zusammenhang mit der Therapie mit KANSIDAS® und / oder Cyclosporin, wurde bei 5 Patienten beobachtet, aber in allen Fällen nicht mehr als 3,6-mal höher als die Obergrenze der Norm. Bei 4 Patienten wurde das Medikament aufgrund von Abweichungen in der Aktivität von "hepatischen" Enzymen aus verschiedenen Gründen zurückgezogen. Davon waren 2 Stornierungen sowohl auf die Therapie mit KANSIDAS® und / oder Cyclosporin als auch auf andere mögliche Ursachen zurückzuführen. In den invasiven Aspergillose-Studien nahmen 6 erwachsene Patienten an der Therapie mit KANSIDAS® und Cyclosporin gemeinsam für 2-56 Tage teil; keiner dieser Patienten wurde gemeldet Erhöhung der Aktivität von "Leber" -Enzymen. Die erhaltenen Daten deuten darauf hin, dass das Medikament KANSIDAS® zusammen mit Cyclosporin in den Fällen angewendet werden kann, in denen die potentielle Verwendung einer solchen Zuordnung das mögliche Risiko übersteigt.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Es gibt keine Beweise für die Wirkung des Medikaments auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten.

Formfreigabe / Dosierung:Liofilizat zur Herstellung einer Infusionslösung 50 mg, 70 mg.

Verpackung:

Für 50 mg oder 70 mg Caspofungin in einer Durchstechflasche mit farblosem Glas Typ I (USP) mit einem Inhalt von 10 ml, einem verkorkten Gummistopfen, oben mit einer Aluminiumkappe mit einem abnehmbaren verschlossen Plastikdeckel.

Eine Durchstechflasche mit Anweisungen zur Verwendung in einer Pappschachtel.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N014909 / 01

Datum der Registrierung:31.03.2008

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Merck Sharp und Doum B.V.Merck Sharp und Doum B.V. Niederlande

Hersteller: & nbsp;

MERCK SHARP & DOHME, B.V. Niederlande

Darstellung: & nbsp;MSD Pharmaceuticals Ltd.MSD Pharmaceuticals Ltd.

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;26.03.2013

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Cancidas® (Cancidas® )