Combigan - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzBrimonidin + TimololBrimonidin + Timolol

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Tropfen d / Auge

Dosierungsform: & nbsp;Augentropfen

Zusammensetzung:

Wirkstoffe: Brimonidintartrat - 2,0 mg / ml und Timololmaleat - 6,8 mg / ml (bezogen auf Timolol - 5,0 mg / ml);

Hilfsstoffe: Benzalkoniumchlorid, Natriumhydrogenphosphat-Heptahydrat, Natriumdihydrogenphosphat-Monohydrat, Salzsäure, Natriumhydroxid, Wasser.

Beschreibung:Transparente grünlich-gelbe Lösung.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antiglaukom kombiniert (Alpha-2-Adrenomimetikum + nichtselektiver Betablocker)

ATX: & nbsp;

S.01.E.D.51 Timolol in Kombination mit anderen Medikamenten

S.01.E.D. Betablocker

Pharmakodynamik:

Combiban® ist ein kombiniertes Arzneimittel mit 2 Wirkstoffen: Brimonidin - Adrenomimetika, die stimulierend auf alpha2-adrenerge Rezeptoren wirken, und Timolol - Blocker von beta-adrenergen Rezeptoren. Beide Wirkstoffe reduzieren den intraokularen Druck (IOP) aufgrund der kombinierten Wechselwirkung, was zu einer viel ausgeprägteren blutdrucksenkenden Wirkung im Vergleich zum Effekt jeder der Komponenten allein führt.

Brimonidin ist ein alpha-adrenerger Rezeptor-Agonist und hat eine 1000fach höhere Selektivität für alpha2-adrenerge Rezeptoren als alpha1-adrenerge Rezeptoren. Die Selektivität wird in Abwesenheit von Mydriasis und Vasokonstriktion der Gefäße des Mikrozirkulationsbettes ausgedrückt. Die blutdrucksenkende Wirkung von Brimonidin wird durch Verringerung der Bildung von intraokularer Flüssigkeit und durch Erhöhung des Ausflusses durch den uveoskleralen Weg erreicht.

Timolol ist ein nichtselektiver Betablocker, besitzt keine interne sympathomimetische und membranstabilisierende Wirkung. Timolol reduziert den IOP durch Reduzierung der Bildung von intraokularen Flüssigkeit. Der genaue Wirkmechanismus ist nicht bekannt, er kann mit der Hemmung der Synthese von zyklischem Adenosinmonophosphat (cAMP) verbunden sein und wird durch endogene Stimulierung von beta-adrenergen Rezeptoren verursacht.

Pharmakokinetik:

Die Mittelwerte der maximalen Konzentration der Zubereitung im Blutplasma (C max) von Brimonidin und Timolol nach der Anwendung des Kombigan® prepatare betrugen 0,0327 bzw. 0,406 ng / ml.

Brimonidin

Bei Instillation 0,2% ige Lösung in Form von Augentropfen ist die Konzentration von Brimonidin im Blutplasma sehr gering. Brimonidin leicht dem Metabolismus in den Geweben des Auges ausgesetzt ist, beträgt die Assoziation mit Plasmaproteinen etwa 29%. Die Halbwertszeit (T1 / 2) des Arzneimittels nach topischer Anwendung beträgt im Durchschnitt etwa 3 Stunden.

Der Hauptteil des Arzneimittels (etwa 74% der in den systemischen Blutstrom absorbierten Dosis) wird über die Nieren in Form von Metaboliten für 5 Tage ausgeschieden, unverändertes Arzneimittel im Urin wird nicht nachgewiesen. In In-vitro-Studien an Leberzellen von Tieren und Menschen wurde gezeigt, dass Aldehydoxidase und Cytochrom P450 weitgehend am Stoffwechsel beteiligt sind. Folglich wird die systemische Induktion vor allem durch den Metabolismus des Arzneimittels in der Leber bestimmt.

Timolol

80% Timolol, das in Form von Augentropfen verwendet wird, gelangt durch Absorption durch die Gefäße der Bindehaut, der Nasenschleimhaut und der Tränenwege in den systemischen Blutstrom. Nach Instillation von Augentropfen wird die maximale Konzentration von Timolol im Kammerwasser des Auges nach 1 -2 Stunden erreicht. Die Halbwertszeit (T1 / 2) von Timolol im Blutplasma beträgt etwa 7 Stunden. Timolol bindet leicht an Blutplasmaproteine. Timolol teilweise dem Stoffwechsel in der Leber ausgesetzt; Der Wirkstoff und seine Metaboliten werden über die Nieren ausgeschieden.

Indikationen:

Offener-Tougher-Glaukom.

Ophthalmohypertension (mit unzureichender Wirksamkeit der lokalen Therapie mit Betablockern).

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen die Komponenten des Arzneimittels.

Erhöhte Reaktivität der Atemwege, einschließlich Bronchialasthma und Episoden von Bronchialobstruktion, inkl. in der Anamnese, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung.

Sinusbradykardie, atrioventrikuläre Blockade von II-III Grad ohne implantierten künstlichen Herzschrittmacher, Herzinsuffizienz, kardiogenem Schock.

Begleittherapie mit Monoaminoxidase (MAO) -Hemmern, Antidepressiva - trizyklische und tetrazyklische (einschließlich Mianserin).

Alter bis 18 Jahre.

Die Zeit des Stillens.

Vorsichtig:

Nieren- / Leberinsuffizienz (die Verwendung des Arzneimittels ist in dieser Patientengruppe nicht ausreichend untersucht).

Depression, zerebrale oder koronare Insuffizienz, Raynaud-Syndrom, orthostatische Hypotonie, obliterierende Thromboangiitis.

Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen von instabilem Verlauf.

Diabetes mellitus, Hypoglykämie-Episoden (ohne Therapie).

Phäochromozytom (ohne vorherige Behandlung).

Metabolische Azidose.

Gleichzeitige Anwendung von Radiokontrastpräparaten.

Intravenöse Injektion von Lidocain, Blocker von "langsamen" Calciumkanälen (Verapamil, Diltiazem) im Zusammenhang mit dem Risiko der Unterdrückung der atrioventrikulären Überleitung, der Entwicklung von Bradykardie, Herzinsuffizienz und Senkung des Blutdrucks.

Gleichzeitige Verabreichung oder Änderung der Dosis der aus Adrenomimetika (Isoprenalin) und Adrenoblockern (Prazozin), sowie andere Mittel, die adrenerge Übertragung beeinflussen - wegen ihrer möglichen Wechselwirkung mit den aktiven Bestandteilen des Rauschgifts oder einer Änderung in ihrem therapeutischen Potential.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Kontrollierte Studien zur Anwendung von Combigan® bei Schwangeren wurden nicht durchgeführt.

Brimonidin

Es liegen keine Daten zur Anwendung von Brimonidin bei Schwangeren vor. In Tierversuchen wurde Reproduktionstoxizität bei hohen Dosen des Arzneimittels nachgewiesen, die toxische Wirkungen für die Mutter haben. Das Risiko für eine Person ist nicht festgelegt.

Timolol

In tierexperimentellen Studien wird Reproduktionstoxizität festgestellt, wenn Dosen des Arzneimittels verwendet werden, die signifikant höher sind als die für die klinische Praxis empfohlenen. Epidemiologische Studien haben keine angeborenen Fehlbildungen des Fötus ergeben, aber es besteht ein bekanntes Risiko einer intrauterinen fetalen Entwicklungsverzögerung mit oraler Einnahme von Betablockern. Zusätzlich wurden für Neugeborene typische Symptome der Gruppe von Betablockern (Bradykardie, Senkung des arteriellen Drucks, Atemnot und Hypoglykämie) beobachtet, wenn die Betablocker von der Mutter bis zur Entbindung verwendet wurden.

In diesem Zusammenhang ist es für den Fall, dass Combigan® während der Schwangerschaft bis zum Zeitpunkt der Geburt verordnet wird, notwendig, die Gesundheit des Neugeborenen in den ersten Lebenstagen zu überwachen.

Combiban® kann während der Schwangerschaft nur bei besonderen Bedürfnissen angewendet werden.

Während der Stillzeit

In präklinischen Studien wurde festgestellt, dass Brimonidin und Timolol ausgeschieden in der Muttermilch. Stillen für die Dauer der Behandlung sollte abgebrochen werden.

Dosierung und Verabreichung:

Dosierung und Verabreichung bei Erwachsenen, einschließlich älterer Patienten:

Lokal in den Bindehautsack des betroffenen Auges getropft 1 Tropfen 2 mal pro Tag in Abständen von 12 Stunden.

Combiban® kann zusammen mit anderen ophthalmologischen Arzneimitteln angewendet werden, um den Augeninnendruck zu senken. Wenn Sie mehr als 2 Medikamente einnehmen, müssen Sie zwischen den Einträufeln eine Pause von 5 Minuten einlegen.

Um die mögliche systemische Resorption zu reduzieren, empfiehlt es sich, wie bei anderen Augentropfen, den Tränensack kurz (1 Minute) im Bereich der Projektion des Tränensacks am inneren Augenwinkel zu pressen .

Nebenwirkungen:

Die häufigsten Nebenwirkungen waren Bindehauthyperämie des Auges (ca. 15% der Patienten) und Brennen der Augenschleimhaut (ca. 11%) % Patienten). In den meisten Fällen war die Schwere dieser Symptome schwach, der Therapieentzug war nur in 3,4% bzw. 0,5% der Fälle erforderlich.

Während der klinischen Studien mit dem Combigan®-Medikament wurden die folgenden Nebenwirkungen berichtet, wobei die Häufigkeit des Auftretens berücksichtigt wurde: sehr oft (> 1/10); oft (> 1/100, <1/10); selten (> 1/1000, <1/100); sehr selten (<1/10000).

Von der Seite des Sehorgans:

Häufig: Stauung des Auges, brennendes Gefühl.

Häufig: akute brennende oder stechende Schmerzen, allergische Konjunktivitis, Hornhauterosion, oberflächliche Keratitis, juckende Haut der Augenlider, Bindehautfollikel, Sehstörungen, Blepharitis, Epiphäre, trockene Augenschleimhaut, Ausfluss aus dem Auge, Schmerzen, Reizung der Schleimhaut von das Auge, Fremdkörpergefühl.

Selten: Sehschärfe, Bindehautödem, follikuläre Konjunktivitis, allergische Blepharitis, Bindehautentzündung, schwimmende Niederschläge im Glaskörper, Asthenopie, Photophobie, Hypertrophie der Augenpapillarmuskeln, Augenlidempfindlichkeit, Bindehautblässe, Hornhautödem, Hornhautinfiltrate, Glaskörperruptur.

Psychische Störungen: oft - Depression.

Vom Nervensystem: oft - Schläfrigkeit, Kopfschmerzen; selten - Schwindel, Synkope.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems: häufig - erhebt euch

Blutdruck; selten: Herzinsuffizienz, Herzklopfen.

Aus dem Atmungssystem: selten: Rhinitis, Trockenheit der Nasenschleimhaut.

Aus dem Verdauungssystem: oft - Trockenheit der Mundschleimhaut; selten - eine Perversion des Geschmacks.

Von der Haut und dem Unterhautfett: oft - Ödem der Augenlider, juckende Haut der Augenlider, Rötung der Haut der Augenlider; selten - allergische Kontaktdermatitis.

Andere Verstöße: häufig - asthenische Bedingungen.

Laborindikatoren: oft - erhöhte Aktivität von Leberenzymen.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden zusätzlich seit dem Auftreten des Arzneimittels Kombigan® auf dem Markt berichtet:

Aus dem Herz-Kreislauf-System:

Frequenz unbekannt - die Arrhythmie, die Bradykardie, die Tachykardie, die Senkung des arteriellen Blutdrucks.

Nebenwirkungen, die bei der Verwendung eines der Wirkstoffe beobachtet wurden, deren Auftreten bei Verwendung des Arzneimittels Kombigan® nicht ausgeschlossen ist:

Brimonidin

Von der Seite des Sehorgans: Iridozyklitis, Miosis.

Psychische Störungen: Schlaflosigkeit.

Auf Seiten der Atemwege: entzündliche Erkrankungen der oberen

Atemwege, Kurzatmigkeit.

Aus dem Verdauungssystem: Perversion des Geschmacks, Verdauungsstörungen. Andere: systemische allergische Reaktionen.

Timolol

Von der Seite des Sehorgans: verringerte Empfindlichkeit der Hornhaut, Diplopie, Ptosis, Ruptur der Aderhaut (nach der Filtration chirurgisch Behandlung), Refraktionsänderungen (in einigen Fällen durch den Abbruch der myotischen Therapie).

Psychische Störungen: Schlaflosigkeit, alptraumhafte Träume, verminderte Libido.

Aus dem Nervensystem: Gedächtnisverlust, Verschlechterung der Myasthenia gravis-Symptome gravis, Parästhesien, zerebrale Ischämie.

Vom Hörorgan: Lärm in den Ohren.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems, vollständiger transversaler Herzstillstand, Herzstillstand.

Gefäßerkrankungen: Störung der Hirndurchblutung,

Claudicatio intermittens, Raynaud-Syndrom, kalte Extremitäten.

Aus dem Atmungssystem: Bronchospasmus (vor allem bei Patienten mit bronchial obstruktiven Erkrankungen in der Geschichte), Dyspnoe, Husten, Atemversagen.

Aus dem Verdauungssystem: Übelkeit, Durchfall, Verdauungsstörungen.

Aus der Haut und den Unterhautfettzellenund: Alopezie, Psoriasis-ähnlicher Hautausschlag oder Exazerbation der Psoriasis.

Von der Seite des Muskel-Skelett-Systems, Binde- und Knochengewebe: systemischer Lupus erythematodes

Andere: periphere Ödeme, Peyronie-Krankheit, Brustschmerzen.

Überdosis:

Brimonidin

Überdosierung bei topischer Anwendung:

Bewusstlosigkeit, Blutdrucksenkung, Bradykardie, Hypothermie, Zyanose und Apnoe.

Überdosierung bei versehentlicher Einnahme:

Bei gelegentlicher oraler Aufnahme von Brimonidin waren klinische Symptome: ZNS-Depression, Kurzzeitkonfusion, Bewusstlosigkeit oder Koma, Blutdrucksenkung, Bradykardie, Hypothermie und Apnoe; was die Notwendigkeit für einen dringenden Krankenhausaufenthalt in der Notaufnahme bedeutete, in einigen Fällen - Intubation der Luftröhre. Eine vollständige Wiederherstellung der Funktionen wurde in allen gemeldeten Fällen zwischen 6 und 24 Stunden berichtet.

Im Falle einer Überdosierung durch Medikamente der alpha2-adrenergen Gruppe wurden folgende Symptome berichtet: Depression des arteriellen Drucks, Asthenie, Erbrechen, Benommenheit, Sedierung, Bradykardie, Arrhythmien, Miosis, Apnoe, Hypothermie, Atemdepression, Krämpfe.

Timolol

Symptome einer allgemeinen Überdosierung von Timolol: Bradykardie, Senkung des arteriellen Druckes, Bronchospasmus, Kopfschmerzen, Schwindel, Herzstillstand. In einer klinischen Studie wurde gezeigt, dass Timolol Es wird nicht ausgeschieden, wenn die Hämodialyse abgeschlossen ist.

Wenn eine Überdosis diagnostiziert wird, wird eine symptomatische Therapie durchgeführt.

Interaktion:

Es gab keine speziellen Studien, um die Arzneimittelwechselwirkung des Combigan®-Präparats zu untersuchen. Dennoch sollte bei der Anwendung des Combigan®-Medikaments die Möglichkeit in Erwägung gezogen werden, die Wirkung von Arzneimitteln, die das zentrale Nervensystem unterdrücken (Alkohol, Barbiturate, Opiumderivate, Sedativa, Allgemeinanästhetika), zu verstärken.

Timolol kann die kompensatorische Tachykardie verschlimmern und das Risiko einer deutlichen Blutdrucksenkung bei der Anwendung mit Vollnarkose erhöhen. Es ist notwendig, den Anästhesiearzt vor der bevorstehenden Operation über die Anwendung von Combigan® zu warnen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Timolol und Epinephrin ist die Entwicklung von Mydriasis möglich.

Beta-Adrenoblocker können die blutzuckersenkende Wirkung von hypoglykämischen Medikamenten erhöhen. Sie können auch Hypoglykämie maskieren.

Eine hypertensive Reaktion auf einen plötzlichen Entzug von Clonidin kann mit der Verwendung eines Betablockers zunehmen.

Eine Verstärkung des blutdrucksenkenden Effekts (zum Beispiel eine Abnahme der Herzfrequenz) bei der Verwendung von Timolol zusammen mit Chinidin ist möglich, aufgrund der Tatsache, dass Chinidin verlangsamt den Stoffwechsel von Timolol mittels Cytochrom P450 Isoenzym, CYP2D6.

Gemeinsame Verwendung von Beta-Blockern mit Drogen Medikamente für die Allgemeinanästhesie können die kompensatorische Tachykardie maskieren und das Risiko einer signifikanten Blutdrucksenkung erhöhen, so dass der Anästhesist die Verwendung des Kombigan®-Medikaments des Patienten mitteilen muss.

Cimetidin, Hydralazin, Ethanol kann die Konzentration von Timolol im Blutplasma erhöhen.

Es ist notwendig, mit Vorsicht die Mittel zu verwenden, die den Metabolismus und die Assimilation des Zirkulierens beeinflussen Catecholamine, beispielsweise Chlorpromazin, Methylphenidat, Reserpin. Die gleichzeitige Anwendung von MAO-Hemmern ist kontraindiziert. Bei Patienten, die MAO-Hemmer erhalten, kann die Behandlung mit Combigan® 14 Tage nach Aufhebung des MAO-Hemmers verabreicht werden.

Mögliche Auswirkungen der kombinierten Verwendung von Augentropfen, die TimololUnd eingenommene Blocker "langsame" Kalziumkanalblocker, Guanethidin oder Beta-Blocker, Antiarrhythmika, Herzglykoside oder Parasympathomimetika, zeigten eine deutliche Reduktion arterieller Druck und / oder ausgeprägte Bradykardie. Nach der Anwendung von Brimonidin in sehr seltenen Fällen (<1/10000) wurde eine Blutdrucksenkung berichtet. In diesem Zusammenhang ist es notwendig, mit Combiban® mit Medikamenten, die eine systemische haben blutdrucksenkende Wirkung.

Spezielle Anweisungen:

Es ist nicht erlaubt, die Spitze der Durchstechflasche an irgendeiner Oberfläche zu berühren, um eine Infektion des Auges und des Inhalts der Durchstechflasche zu vermeiden.

Wie alle lokal verwendeten Augenmedikamente kann Combigan® systemisch absorbiert werden.

Wenn allergische Reaktionen auftreten, sollte die Behandlung mit Kombigan® abgesetzt werden.

Bei Patienten mit schwerer Beeinträchtigung der Nierenfunktion unter Hämodialyse wird die Behandlung mit Timolol von einer deutlichen Senkung des Blutdrucks begleitet.

Vor dem Hintergrund der Einnahme einer Medikamentengruppe Beta-Adrenoblockers bei Patienten mit atopischen Manifestationen und schweren anaphylaktischen Reaktionen auf verschiedene Allergene in der Geschichte der möglichen Verringerung oder mangelnde Wirksamkeit von der Einführung von Epinephrin in den gängigen Dosen. Beta-Adrenoblocker können auch Symptome der Hyperthyreose verbergen und den Verlauf der Prinzmetal-Angina, Gefäßerkrankungen, sowohl periphere und zentrale, sowie arterielle Hypotonie verschlechtern.

Anzeichen einer akuten Hypoglykämie, insbesondere Tachykardie, Herzklopfen und Schwitzen, können vor dem Hintergrund einer Betablockertherapie maskiert werden.

Wenn es notwendig ist, die Therapie mit Kombigan® zu stoppen, sowie bei der Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit Beta-Blockern der systemischen Wirkung, wird die Therapie schrittweise auslaufen, um die Entwicklung von Herzrhythmusstörungen, Myokardinfarkt und / oder plötzlichem Herzinfarkt zu vermeiden Tod, dessen Risiko mit dem abrupten Rückzug von Drogen dieser Gruppe zunimmt.

Hilfsstoff BenzalkoniumchloridKann in der Zubereitung Kombigan® enthalten, kann die Schleimhaut der Augen reizen. Vor der Instillation von Combigan® müssen die Kontaktlinsen entfernt werden und sie können nach 15 Minuten erneut angezogen werden.

Die Haltbarkeit des Arzneimittels nach dem ersten Öffnen des Flaschentropfers beträgt 28 Tage. Nach Ablauf der angegebenen Zeit sollte der Tropfer verworfen werden, selbst wenn er eine Restmenge des Arzneimittels enthält. Dies ist notwendig, um das Infektionsrisiko zu vermeiden. Bei einer Papppackung wird den Patienten empfohlen, das Datum zu notieren, an dem die Durchstechflasche geöffnet wird.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp.cf zu fahren. und Pelz:

Combiban® hat wenig Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und Mechanismen zu lenken. Vor dem Hintergrund der Behandlung mit Kombigan® können vorübergehende Sehstörungen (unscharf), Entwicklung von Schwäche- und Schläfrigkeitstendenzen auftreten, die sich nachteilig auswirken können, wenn die Arbeit des Patienten mit potenziell gefährlichen Spezies in Verbindung gebracht wirdAktivitäten. Im Falle des Entstehens der angegebenen Symptomatologie ist nötig es auf die Ausführung der gefährlichen Arten der Tätigkeit zu verzichten.

Formfreigabe / Dosierung:Augentropfen 2 mg / ml + 5 mg / ml.

Verpackung:Für 5 ml des Medikaments in einem Tropfer aus LDPE mit einem Fassungsvermögen von 10 ml, mit einer Abdeckung aus schlagfestem Polystyrol, mit schrumpffähigen Polymerfolie beschichtet abgedeckt. Für 1 oder 3 Durchstechflaschen eines Tropfers zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Packung Karton.

Lagerbedingungen:

Im dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

1 Jahr und 9 Monate.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-007279/10

Datum der Registrierung:28.07.2010

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Allergen-Arzneimittel AirlandAllergen-Arzneimittel Airland Irland

Hersteller: & nbsp;

ALLERGAN PHARMAZEUTIKA IRLAND Irland

Darstellung: & nbsp;Allergen der CIS SARL. GmbHAllergen der CIS SARL. GmbHRussland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;02.12.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Combiban® (Combigan)