Leucovorin-Teva - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Zusammensetzung:In 1 ml Lösung enthält:
Wirkstoff: Calciumfolinat Pentahydrat 12,71 mg entspricht 10,8 mg Calciumfolinat (berechnet als Folinsäure 10,0 mg);
Hilfsstoffe: Natriumchlorid 8,0 mg, Natriumhydroxid 1% ige Lösung oder Salzsäure 1 M Lösung auf pH 8,2-8,5, Wasser für Injektionszwecke bis 1 ml.

Beschreibung:Transparente Lösung von farblos bis gelb. Die Auswertung erfolgt visuell.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Vitamin - Antidot von Folsäure Antagonisten (Modifier der biologischen Wirkung von Fluorouracil)

ATX: & nbsp;

V.03.A.F Medikamente, die die Toxizität der zytostatischen Therapie reduzieren

Pharmakodynamik:

Calciumfolinat ist eine wiederhergestellte Form von Folsäure und wird als Gegenmittel für Arzneimittel verwendet, die als Antagonisten der Folsäure wirken.

Folatantagonisten, wie z Methotrexathemmen Dihydrofolatreduktase und verhindern dadurch die Bildung von Tetrahydrofolat aus Folsäure, die ein Cofaktor des Transfers von Monocarbonresten in die Biosynthese von Nukleinsäuren ist. Dadurch wird die Synthese von Nukleinsäuren und Zellteilung blockiert. Calciumfolinat im Gegensatz zu Folsäure erfordert die Reduktion von Dihydrofolatreduktase zur Umwandlung in Tetrahydrofolat nicht, was ihre Anwendung ermöglicht, den gebrochenen Prozess der Biosynthese von DNA, RNA und Proteinen wiederherzustellen. Die schützende Wirkung von Calciumfolinata manifestiert sich nur in Bezug auf gesunde Zellen. Aufgrund der angegebenen Eigenschaften Calciumfolinat verhindert die toxische Wirkung von Methotrexat auf die Zellen des Knochenmarks und des Gastrointestinaltrakts, beeinflusst aber die bereits entwickelte nephrotoxische Wirkung von Methotrexat nicht signifikant.

Die Droge hilft, das Defizit im Körper der Folsäure zu füllen.

Calciumfolinat kann auch die Antitumorwirkung von Fluorouracil verstärken. Wenn diese beiden Arzneimittel interagieren, wird ein stabiler Komplex von Komponenten gebildet, der Thymidylatsynthetase enthält, die die Synthese von DNA inhibiert und unterdrückt.

Der Beginn des Medikaments mit intramuskulärer Injektion - nach 10-20 Minuten, mit intravenöser Verabreichung - weniger als 5 Minuten. Die Wirkungsdauer beträgt unabhängig vom Verabreichungsweg ca. 3-6 Stunden.

Pharmakokinetik:

Die maximale Konzentration von reduziertem Folat im Blutserum mit intramuskulärer Injektion wird im Durchschnitt in 40 Minuten erreicht, bei intravenöser Verabreichung - nach 10 Minuten und bei oraler Verabreichung in 1 Stunde 40 Minuten. Dringt durch die Blut-Hirn-Schranke in moderaten Mengen ein; mehr sammelt sich in der Leber an. Metabolisiert in der Leber und der Darmschleimhaut hauptsächlich im aktiven Metaboliten von 5-Methyltetrahydrofolat. Die Halbwertszeit (T 1/2) - 6,2 Stunden unabhängig von der Art der Verabreichung.

Es wird von den Nieren 80-90%, Darm - 5-8% ausgeschieden.

Indikationen:

- Intoxikation mit Folsäureantagonisten (Methotrexat, Trimethoprim und Pyrimethamin);

- Vorbeugung von toxischen Wirkungen von Methotrexat, in hohen Dosen verwendet;

- Kolorektalkrebs (als Teil der Kombinationstherapie mit Fluorouracil);

- Megaloblastenanämie, verursacht durch einen Folsäuremangel (ua vor dem Hintergrund des Malabsorptionssyndroms, Mangelernährung, Schwangerschaft, Sprue, in der frühen Kindheit mit kongenitaler Insuffizienz Dihydrofolatreduktase).

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegenüber Calciumfolinat oder einer anderen in der Zubereitung enthaltenen Komponente;

- Megaloblastenanämie, verursacht durch einen Mangel an Cyanocobalamin (Vitamin B12);

- Schwangerschaft und Stillzeit.

Vorsichtig:

Vorsichtig: wird für Alkoholismus, Epilepsie, chronisches Nierenversagen (CRF), Kinder unter 2 Jahren (Sicherheit und Wirksamkeit nicht festgelegt) verwendet.

Dosierung und Verabreichung:

Die Lösung wird intramuskulär oder intravenös verabreicht.

Bei der Auswahl der Dosierungen und der Art der Verabreichung des Arzneimittels in jedem einzelnen Fall sollten Sie sich auf die spezielle Literatur beziehen.

Normalerweise, wenn das Medikament in Kombination verabreicht wird mit hohen Dosen von Methotrexat (12-15 mg / m²) Die Verabreichung beginnt 24 Stunden nach dem Ende der Behandlung mit Methotrexat in einer Dosis von 10 mg / m² alle 6 Stunden für 72 Stunden oder bis die Plasmakonzentration von Methotrexat geringer ist als 5x10^-8 M.

Bei Patienten mit saurer Urinreaktion können exsudative Ergüsse, eingeschränkte Nierenfunktion, Darmverschluss, eine höhere Dosis von Calciumfolinat und / oder eine längere Behandlungsdauer erforderlich sein, da die Ausscheidung von Methotrexat bei dieser Patientengruppe verzögert sein kann. Die Anwendung von Leucovorin-Teva in diesen Fällen wird empfohlen, um auf der obligatorischen Bestimmung der Konzentration von Methotrexat im Blutplasma zu basieren.

Um die Entwicklung von chronischem Nierenversagen zu verhindern, wird eine Hydration (3 l / Tag) durchgeführt und verabreicht Natriumhydrogencarbonat um den pH-Wert des Urins bei 7 oder höher zu halten.

Zufällig Überdosierung von Methotrexat Leucovorin-Teva wird in einer Dosis verabreicht, die gleich oder größer als die Dosis von Methotrexat ist, die nicht später als 1 Stunde nach der Injektion von Methotrexat verabreicht wird, dann wird das Arzneimittel alle 3 Stunden bei 10 mg / m verabreicht² bis zum Verschwinden der Zeichen der Giftigkeit.

Wann Kombination mit Fluorouracil Leucovorin-Teva wird vorgestellt:

- in einer Dosis von 200 mg / m² intravenös langsam (mindestens 3 Minuten) oder intravenös tropfen, gefolgt von intravenöser Fluorouracil in einer Dosis von 370 mg / m² oder in einer Dosis von 20 mg / m² intravenös gefolgt von Fluorouracil in einer Dosis von 425 mg / m².

Die Medikamente werden täglich für 5 Tage in Abständen von 4-5 Wochen für wiederholte Kurse verabreicht.

In der Behandlung megaloblastische Anämie durch einen Mangel an Folsäure verursacht Leucovorin-Teva wird bei 1 mg / Tag intramuskulär oder intravenös verschrieben.

Vorbereitung der Injektionslösung

Das Medikament Leucovorin-Teva wird im Ringer Ringer gezüchtet; r-re Ringer mit Lactat; 10% R-Re-Dextrose in Wasser; 5% R-Re-Dextrose in Wasser; 0,9% der Natriumchloridlösung auf eine Konzentration von 0,06 mg / ml bis 1 mg / ml. Die resultierende Lösung bleibt 24 Stunden stabil. Die nach der Injektion verbleibende Lösung sollte nicht verwendet werden.

Nebenwirkungen:

Die folgenden unerwünschten Phänomene, die bei der Verwendung von Leucovorin-Teva beobachtet werden, sind entsprechend der Häufigkeit des Auftretens gemäß der folgenden Abstufung verteilt: sehr häufig (> 1/10), oft (> 1/100 bis <1/10) selten (aus > 1/1000 bis <1/100), selten (von> 1/10000 bis <1/1000), sehr selten (<1/10000).

Vom Immunsystem: sehr selten - allergische Reaktionen: Hautausschlag, Nesselsucht, Juckreiz, anaphylaktischer Schock.

Aus dem Nervensystem: selten - Schlaflosigkeit, Unruhe, Depression, Unruhe, erhöhte Häufigkeit von epileptischen Anfällen.

Auf Seiten des Verdauungssystems: selten - dyspeptische Erscheinungen (unter Anwendung hoher Dosen von Calciumfolinaten).

Andere: selten Fieber.

Überdosis:

Calciumfolinat ist nicht sehr giftig. Selbst bei der Verwendung von hohen Dosen von Zeichen einer Überdosierung wird nicht beobachtet.

Interaktion:

- Calciumfolinat bei gleichzeitiger Anwendung reduziert die Wirksamkeit von Folsäureantagonisten.

- Reduziert die antikonvulsive Aktivität Phenobarbital, Phenytoin und Primidon.

- Seine Verwendung kann zu einer Erhöhung sowohl der therapeutischen als auch der toxischen Wirkungen führen Fluorouracilin Verbindung damit, wenn eine Dosis gemeinsam verabreicht wird Fluorouracil sollte reduziert werden.

Spezielle Anweisungen:

Die Verwendung von Calciumfolinat bei perniziösen und anderen megaloblastären Anämien, die durch einen Mangel an Cyanocobalamin (Vitamin B12) verursacht werden, kann zu einer hämatologischen Remission bei gleichzeitigem Fortschreiten von neurologischen Störungen führen.

Es kann die Häufigkeit von epileptischen Anfällen bei Kindern, die für sie anfällig sind, aufgrund einer Verringerung der Wirkung von Antiepileptika - Hydantoinderivaten und Primidon (Hexamidin) erhöhen.

Verwenden Sie mit Vorsicht Calciumfolinat mit saurer Urinreaktion, Aszites, Dehydration, exsudative Pleuritis, eingeschränkte Nierenfunktion.

Vor und während der Therapie sollte die Nierenfunktion, der pH-Wert des Urins überwacht werden. Im Falle einer versehentlichen Überdosierung von Methotrexat sollte Calciumfolinat so schnell wie möglich eingenommen werden.

Formfreigabe / Dosierung:Lösung für die intravenöse und intramuskuläre Injektion von 50 mg / 5 ml, 100 mg / 10 ml, 200 mg / 20 ml, 300 mg / 30 ml und 500 mg / 50 ml (10 mg / ml).

Verpackung:

Eine Lösung zur intravenösen und intramuskulären Verabreichung von 50 mg / 5 ml, 100 mg / 10 ml, 200 mg / 20 ml, 300 mg / 30 ml und 500 mg / 50 ml (10 mg / ml) in farblose Glasflaschen USP Typ 1, mit einem Stopfen aus Gummi Chlorbutyl, eine Aluminiumkappe mit einer Schutzkappe aus farbigem Polypropylen.

1 Flasche mit Gebrauchsanweisung in einer Pappschachtel

Lagerbedingungen:

Liste B.

Bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C, an einem dunklen Ort.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:П N012095 / 03

Datum der Registrierung:04.09.2009

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Teva Pharmazeutische Unternehmen Co., Ltd.Teva Pharmazeutische Unternehmen Co., Ltd. Israel

Hersteller: & nbsp;

TEVA Pharmazeutische Werke Private, Ltd.Co. Ungarn

Darstellung: & nbsp;Teva Teva Israel

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;11.09.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Leucovorin-Teva (Leucovorin-Teva)