Natriopholin medec (Natriofolin medac)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzFolinsäureFolinsäure
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  • Natriopholin medec
    Lösung in / in 
    medac GmbH     Deutschland
    • Dosierungsform: & nbsp;Lösung für die intravenöse Verabreichung
    Zusammensetzung:
    1 ml Lösung enthält
    Wirkstoff: Dinatriumfolinat 54,65 mg (äquivalent zu 50 mg Folinsäure)
    Hilfsstoffe von Natriumhydroxid, Salzsäure, Wasser für Injektionszwecke
    Die Flasche ist mit Stickstoff gefüllt (um eine inerte Atmosphäre zu erzeugen).

    Beschreibung:
    Transparent von hellgelber bis gelber oder grünlich-gelber Flüssigkeit

    Pharmakotherapeutische Gruppe:Vitamin. Antidot-Antagonisten der Folsäure und ein Modifikator der biologischen Wirkungen von Fluorouracil.
    ATX: & nbsp;

    V.03.A.F   Medikamente, die die Toxizität der zytostatischen Therapie reduzieren

    Pharmakodynamik:
    Folinsäure ist ein Formylderivat von Tetrahydrofolsäure und ist eine aktive Form von Folsäure. Folinsäure beteiligt sich an einer Reihe von Stoffwechselprozessen, einschließlich der Synthese von Purinen, der Synthese von Pyrimidin-Nukleotiden und dem Stoffwechsel von Aminosäuren. Folinsäure Es wird als Gegenmittel für Arzneimittel verwendet, die als Antagonisten der Folsäure wirken.
    Es gibt eine biochemische Rechtfertigung für die Zweckmäßigkeit der Kombination von Dinatriumfolinat mit Fluorouracil: Fluorouracil hemmt die Synthese von DNA durch Bindung an Thymidylatsynthetase. Die kombinierte Wirkung von Dinatriumfolinat mit Fluoruracil ist die Bildung eines stabilen Dreikomponentenkomplexes, bestehend aus Thymidylat-Synthetase, 5-Fluordeoxyuridinmonophosphat und 5,10-
    Methylentetrahydrofolat.
    Dies führt zu einer intensiveren Blockierung der Thymidylatsynthetase mit erhöhter Hemmung der DNA-Synthese, was zu einer Erhöhung der Zytotoxizität im Vergleich zu der Monotherapie mit Fluoruracil führt.

    Pharmakokinetik:
    Die Bioäquivalenz von Dinatriumfolinat im Vergleich zu zugelassenen Calciumfolinatpräparaten wurde im Rahmen von pharmakokinetischen Studien untersucht und auf der Grundlage der Übereinstimmung der pharmakokinetischen Parameter für D- und L-Folinsäuren und für den Metaboliten 5-Methyltetrahydrofolsäure bewertet. Studien haben gezeigt, dass Calciumfolinat und Dinatriumfolinat sind bioäquivalent.
    Das Volumen der Folinsäure-Verteilung ist nicht festgelegt. Bei intravenöser Verabreichung wird die Spitzenkonzentration von D / L-Formyltetrahydrofolsäure, Folinsäure im Blutplasma nach 10 Minuten erreicht.
    Das aktive Isomer, L-5-Formyltetrahydrofolsäure, wird in der Leber schnell in 5-Methyltetrahydrofolsäure umgewandelt. Es wird angenommen, dass diese Umwandlung nicht mit der Anwesenheit von Dehydrofolatreduktase verbunden ist und am schnellsten und vollständig bei der Einnahme als bei der parenteralen Verabreichung auftritt.
    Das inaktive Isomer, D-5-Formyltetrahydrofolsäure, wird unverändert über die Nieren ausgeschieden. Das aktive Isomer, L-5-Formyltetrahydrofolsäure, wird teilweise über die Nieren ausgeschieden, wird aber hauptsächlich zu Folsäure metabolisiert.

    Indikationen:
    • Intoxikation mit Folsäureantagonisten (Methotrexat, Trimethoprim und Pyrimethamin)
    • Vorbeugung gegen toxische Effekte von Methotrexat in hohen und hohen Dosen.
    • Kolorektalkrebs (als Teil der Kombinationstherapie mit Fluorouracil).

    Kontraindikationen:
    ■ Überempfindlichkeit gegen Dinatriumfolinat oder eine andere Komponente in der Formulierung.
    ■ Perniziöse Anämie oder andere Anämie verursacht durch einen Mangel an Cyanocobalamin (Vitamin B12).
    ■ Schwangerschaft und Stillzeit.

    Vorsichtig:
    Mit Vorsicht - Alkoholismus, Epilepsie, chronisches Nierenversagen (CRF), Kinderalter (bis zu 2 Jahren - Sicherheit und Wirksamkeit für Kinder nicht etabliert) .-

    Dosierung und Verabreichung:
    Dosen intravenös gespritzt oder in Form einer Infusion.
    Geben Sie nicht das Intrathekal ein.
    Bei der Auswahl einer Dosierung und Verabreichungsart sollte im Einzelfall die spezielle medizinische Literatur beachtet werden.
    Die Verabreichung von Antidoten von Folsäureantagonisten wird nach der Anwendung von Methotrexat in einer Dosis> 100 mg / m2 der Körperoberfläche des Patienten empfohlen. Es sollte berücksichtigt werden, dass Dinatriumfolinat in den gleichen Dosierungen wie Calciumfolinat. Nach intravenöser Infusion hoher Methotrexat-Dosen (von 500 mg / m2 bis 12-15 g / m2) wird die Verabreichung von Natriopholin medac in der Regel 24 Stunden nach Ende der Methotrexat-Verabreichung begonnen und 72 Stunden oder bis zum Plasma-Methotrexat fortgesetzt die Konzentration beträgt weniger als 0,5 μmol / l. Eine einheitliche Empfehlung für die Anwendung von Natriopholin medak existiert nicht. Die Verwendung von Natriopholin medak in diesen Fällen wird empfohlen, um auf der obligatorischen Bestimmung der Konzentration von Methotrexat (MTX) im Blutplasma zu basieren (siehe Tabelle 1 als Beispiel).
    Bei Patienten mit saurer Urinreaktion können exsudative Ergüsse, eingeschränkte Nierenfunktion, Darmverschluss, eine höhere Dosis von Natriopholin medac und / oder eine längere Behandlungsdauer erforderlich sein, da die Ausscheidung von Methotrexat in dieser Patientengruppe verzögert sein kann.
    Tabelle 1

    MTX-Konzentrationen im Serum 24-30 Stunden nach Beginn von MTX

    Dosis von Dinatriumfolinat (mg / m2 Körperoberfläche) Berechnung der Folsäuredosis und Verabreichungsintervalle (in Stunden)

    Dauer der Behandlung

    Von 1,0 x 10 '8 mol / l bis 1,5 x 10 "6 mol / l

    von 10 bis 15 mg / m2 alle 6 Stunden

    48 Stunden

    Von 1,5 x 10 '6 mol / l bis 5,0 x 10 & ap;6 mol / l

    30 mg / m2 alle 6 Stunden

    Auf das MTX-Niveau im Serum <5 x 10 '8 mol / l

    > 5,0 x 10,6 mol / l

    von 60 bis 100 mg / m2 alle 6 Stunden

    Auf das MTX-Niveau im Serum <5 x 10 '8 mol / l

    Um die Entwicklung von chronischem Nierenversagen zu verhindern, wird eine Hydration (3 l / Tag) durchgeführt und verabreicht Natriumhydrogencarbonat um den pH-Wert des Urins bei 7 oder höher zu halten.
    In Kombination mit Fluorouracil wird Natriopholin medac verabreicht: in einer Dosis von 500 mg / m2 intravenös, tropfenweise für 1-2 Stunden in Kombination mit intravenösem Fluorouracil in einer Dosis von 600 mg / m2 1 Stunde nach Beginn der Infusion von Natriopholin medak oder nachfolgende intravenöse 24-Stunden-Infusion von Fluorouracid in einer Dosis von 2600 mg / m2, einmal wöchentlich für 6 Wochen mit einem Intervall zwischen wiederholten Kursen von 2 Wochen. Bei einer Dosis von 200 mg / m2 intravenös langsam (mindestens 3 Minuten) oder intravenös tropfenweise gefolgt von intravenösem Fluorouracil in einer Dosis von 370 mg / m2 täglich für 5 Tage in Abständen von 4-5 Wochen zwischen Wiederholungszyklen .-- bei einer Dosis von 20 mg / m2 intravenös gefolgt von intravenösem Fluorouracil in einer Dosis von 425 mg / m2 täglich für 5 Tage mit einem Intervall von 4-5 Wochen zwischen wiederholten Kursen. -Natriofolin medak kann unverdünnt bei Injektionen oder verdünnt bei Infusionen angewendet werden. Die Vorbereitung der Lösung für die Infusionen muss nach den Regeln der Asepsis durchgeführt sein. Das Arzneimittel kann mit 0,9% Natriumchloridlösung verdünnt werden. Sie können nur eine reine Lösung ohne sichtbare Fremdpartikel und Verunreinigungen auftragen. Das Medikament ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt. Nicht verwendete Medikamente unterliegen der Zerstörung.

    Nebenwirkungen:
    Nebenwirkungen von Dinatriumfolinat sind selten. Bei der parenteralen Verabreichung gab es Fälle von Hyperthermie. Es gab einzelne Fälle von allergischen Reaktionen, einschließlich anaphylaktischer Reaktionen und Hautausschlag. Dyspeptic Störungen sind mit hohen Dosen möglich.

    Überdosis:
    Dinatriumfolinat ist nicht toxisch. Selbst bei sehr hohen Dosen von Zeichen einer Überdosierung wird nicht beobachtet.

    Interaktion:
    Dinatriumfolinat bei gleichzeitiger Anwendung reduziert die Wirksamkeit von Folsäureantagonisten.
    Reduziert die antikonvulsive Wirkung von Phenobarbital, Phenytoin und Primidon. Kann zu einer Erhöhung der therapeutischen und toxischen Wirkungen von Fluorouracil führen, und daher sollten die Fluorouracil-Dosen in Kombination reduziert werden.
    Natriopholin Medak ist kompatibel mit Fluorouracil. Mit anderen Medikamenten ist es unmöglich, Natriopholin medak zu mischen.

    Spezielle Anweisungen:
    Dinatriumfolinat darf nur unter Aufsicht von Ärzten angewendet werden, die Erfahrung in der Anwendung von Antitumor-Chemotherapeutika haben.
    Außer bei Überdosierung mit Folsäureantagonisten sollte Dinatriumfolinat nicht gleichzeitig mit Antitumorwirkstoffen - Folsäureantagonisten (z. B. Methotrexat), um die Toxizität zu kompensieren oder zu verringern, da die therapeutische Wirkung der Antagonisten ausgeglichen werden kann.
    Die gleichzeitige Anwendung von Dinatriumfolinat reduziert nicht die antibakterielle Wirkung von Folsäureantagonisten wie Trimethoprim und Pyrimethamin.
    In Kombination mit Fluorouracil kann das Toxizitätsprofil von Fluorouracil durch Dinatriumfolinat verstärkt oder verändert werden. Die häufigsten Manifestationen in diesem Fall sind Leukopenie, Mukositis, Stomatitis und / oder Diarrhoe, die eine Dosisbeschränkung verursachen können. Bei der Behandlung der Desintegration mit Folinat und Fluorouracil sollte die Dosis von Fluorouracil bei toxischen Wirkungen stärker reduziert werden als bei Fluorouracil in der Monotherapie.
    Bei der Behandlung einer versehentlichen Überdosierung mit Folsäureantagonisten sollte Dinatriumfolinat so schnell wie möglich verabreicht werden. Mit einer Zunahme des Zeitintervalls zwischen der Verabreichung von Antifolat (Methotrexat) und der Beginn der Desinfektion mit Folinat nimmt die Wirksamkeit gegen toxische Erscheinungen ab. Um die optimale Dosis und Dauer der Dinatriumfolinat-Therapie zu bestimmen, ist es notwendig, die Konzentration von Methotrexat zu überwachen. Blutserum. Eine langsame Entfernung von Methotrexat kann eine Verlangsamung an Orten verursachen, an denen die pathologischen Flüssigkeiten (wie Aszites, Pleuraerguss), Niereninsuffizienz, unausgeglichene Hydratation, die Verwendung von nichtsteroidalen Antirheumatika oder Salicylaten auftreten. In solchen Fällen kann die Anwendung von Dinatriumfolinat bei höheren Dosen angezeigt oder verlängert sein. Dinatriumfolinat hat keinen Effekt auf die nicht-hämatologische Toxizität von Methotrexat, wie Nephrotoxizität, die durch Ausfällung von Arzneimittel und / oder dessen Metaboliten in den Nieren verursacht wird.
    Bei Patienten mit Epilepsie erhalten Phenobarbital, Phenytoin, Primidonbesteht das Risiko einer erhöhten Häufigkeit von Anfällen aufgrund einer Abnahme der Konzentration von Antiepileptika im Blut.Während der Therapie wird Dinatriumfolinat und nach der Aufhebung empfohlen, die klinische Beobachtung durchzuführen, die Konzentration der Antiepileptika im Plasma überwachend, und wenn nötig - ihre Dosis einzustellen.
    Die Verwendung von Dinatriumfolinat mit perniziöser Anämie und anderen megaloblastisch bedingten Mangel Cyanocobalamin (Vitamin B12) kann zu einer hämatologischen Remission mit gleichzeitiger Progression neurologischer Störungen führen.

    Formfreigabe / Dosierung:
    Lösung für die intravenöse Verabreichung 50 mg / ml.

    Verpackung:
    100 mg / 2 ml oder 200 mg / 4 ml oder 300 mg / 6 ml oder 350 mg / 7 ml oder 400 mg / 8 ml oder 500 mg / 10 ml oder 900 mg / 18 ml in Fläschchen farbloses Glas , gefüllt mit Stickstoff, verschlossen mit einem Kork aus Bromobutylkautschuk, mit rollendem Aluminium und einer Kunststoffschutzhülle.
    1 Flasche mit Anweisungen für die Verwendung in einer Pappschachtel.

    Lagerbedingungen:
    Im dunklen Ort bei einer Temperatur von 2-8 ° C.
    Nicht einfrieren!
    Von Kindern fern halten!

    Haltbarkeit:
    2 Jahre.
    Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LSR-006467/08
    Datum der Registrierung:11.08.2008
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:medac GmbHmedac GmbH Deutschland
    Hersteller: & nbsp;
    medac, GmbH Deutschland
    Darstellung: & nbsp;TIRUFARM, LLCTIRUFARM, LLCRussland
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;25.09.2015
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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