Folinsäure - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

Vitamine und vitaminähnliche Heilmittel

Entgiftungsmittel, einschließlich Gegenmittel

In der Formulierung enthalten

Natriopholin medec

Lösung in / in

medac GmbH Deutschland

АТХ:

V.03.A.F Medikamente, die die Toxizität der zytostatischen Therapie reduzieren

Pharmakodynamik:

Folinsäure ist ein Formylderivat von Tetrahydrofolsäure und ist eine aktive Form von Folsäure. Folinsäure beteiligt sich an einer Reihe von Stoffwechselprozessen, einschließlich der Synthese von Purinen, der Synthese von Pyrimidin-Nukleotiden und dem Stoffwechsel von Aminosäuren. Folinsäure Es wird als Gegenmittel für Arzneimittel verwendet, die als Antagonisten der Folsäure wirken.

Es gibt eine biochemische Rechtfertigung für die Zweckmäßigkeit der Kombination von Dinatriumfolinat mit Fluorouracil: Fluorouracil hemmt die Synthese von DNA durch Bindung an Thymidylatsynthetase. Die kombinierte Wirkung von Dinatriumfolinat mit Fluoruracil ist die Bildung eines stabilen Dreikomponentenkomplexes bestehend aus Thymidylatsynthetase, 5-Fluordeoxyuridinmonophosphat und 5,10-Methylentetrahydrofolat. Dies führt zu einer intensiveren Blockierung der Thymidylatsynthetase mit erhöhter Hemmung der DNA-Synthese, was zu einer Erhöhung der Zytotoxizität im Vergleich zu der Monotherapie mit Fluoruracil führt.

Pharmakokinetik:

Die Bioäquivalenz von Dinatriumfolinat im Vergleich zu zugelassenen Calciumfolinatpräparaten wurde im Rahmen von pharmakokinetischen Studien untersucht und auf der Grundlage der Übereinstimmung der pharmakokinetischen Parameter für D- und L-Folinsäuren und für den Metaboliten 5-Methyltetrahydrofolsäure bewertet. Studien haben gezeigt, dass Calciumfolinat und Dinatriumfolinat sind bioäquivalent. Das Volumen der Folinsäure-Verteilung ist nicht festgelegt. Bei intravenöser Verabreichung wird die Spitzenkonzentration von D / L-Formyltetrahydrofolsäure, Folinsäure im Blutplasma nach 10 Minuten erreicht.

Das aktive Isomer, L-5-Formyltetrahydrofolsäure, wird in der Leber schnell in 5-Methyltetrahydrofolsäure umgewandelt. Es wird angenommen, dass diese Umwandlung nicht mit der Anwesenheit von Dehydrofolatreduktase verbunden ist und am schnellsten und vollständig bei der Einnahme als bei der parenteralen Verabreichung auftritt. Das inaktive Isomer D-5-Formyltetrahydrofolsäure wird von den Nieren unverändert ausgeschieden. Das aktive Isomer - L-5-Formyltetrahydrofolsäure wird teilweise über die Nieren ausgeschieden, wird aber hauptsächlich zu Folsäure metabolisiert.

Indikationen:

Intoxikation mit Folsäureantagonisten (Methotrexat, Trimethoprim und Pyrimethamin).
Vorbeugung gegen toxische Effekte von Methotrexat in hohen und hohen Dosen.
Kolorektalkrebs (als Teil der Kombinationstherapie mit Fluorouracil).

ICD-10

II.C15-C26.C18 Bösartige Neubildung des Dickdarms

II.C15-C26.C20 Bösartige Neubildung des Rektums

XIX.T36-T50 Vergiftung mit Medikamenten, Medikamenten und biologischen Substanzen

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Dinatriumfolinat oder eine andere Komponente in der Formulierung.
Perniziöse Anämie oder andere Anämie verursacht durch einen Mangel an Cyanocobalamin (Vitamin B12).
Schwangerschaft und Stillzeit.

Vorsichtig:

Alkoholismus, Epilepsie, chronisches Nierenversagen, Kinder unter 2 Jahren (Sicherheit und Wirksamkeit für Kinder nicht festgelegt).

Schwangerschaft und Stillzeit:

In der Schwangerschaft und während der Stillzeit kontraindiziert.

Dosierung und Verabreichung:

Intravenös gespritzt oder infundiert. Nicht intrathekal eingeben.

Bei der Auswahl einer Dosierung und Verabreichungsart sollte im Einzelfall die spezielle medizinische Literatur beachtet werden.

Die Verabreichung von Antidoten von Folsäureantagonisten wird nach der Anwendung von Methotrexat in einer Dosis ≥ 100 mg / m2 der Körperoberfläche des Patienten empfohlen. Es sollte berücksichtigt werden, dass Dinatriumfolinat in den gleichen Dosierungen wie Calciumfolinat. Nach intravenöser Infusion von hohen Dosierungen von Methotrexat (von 500 mg / m² bis 12-15 g / m²) wird das Arzneimittel normalerweise 24 Stunden nach dem Ende der Methotrexat-Verabreichung verabreicht und wird für 72 Stunden oder bis zur Methotrexat-Konzentration im Blut fortgesetzt Plasma ist weniger als 0,5 umol / l. Einheitliche Empfehlungen für die Verwendung des Medikaments gibt es nicht. Die Verwendung von Folinsäure in diesen Fällen wird empfohlen, um auf der obligatorischen Bestimmung der Konzentration von Methotrexat im Blutplasma zu basieren.

Um die Entwicklung von chronischem Nierenversagen zu verhindern, wird eine Hydration (3 l / Tag) durchgeführt und verabreicht Natriumhydrogencarbonat um den pH-Wert im Urin bei 7 oder höher zu halten.

Bei Patienten mit saurer Urinreaktion können exsudative Ergüsse, eingeschränkte Nierenfunktion, Darmverschluss, eine höhere Dosis und / oder längere Behandlungsdauer erforderlich sein, da die Ausscheidung von Methotrexat bei dieser Patientengruppe verzögert sein kann. In Kombination mit Fluorouracil Folinsäure wird eingegeben:

- in einer Dosis von 500 mg / ml intravenös 1-2 Stunden in Kombination mit intravenöser Verabreichung von Fluorouracil in einer Dosis von 600 mg / m2 1 Stunde nach dem Beginn der Folinsäure-Infusion oder gefolgt von einer intravenösen 24-Stunden-Infusion von Fluorouracid in einer Dosis von 2600 mg / m2, einmal wöchentlich für 6 Wochen mit einem Intervall zwischen wiederholten Kursen von 2 Wochen.

- bei einer Dosis von 200 mg / m2 intravenös langsam (mindestens 3 Minuten) oder intravenös tropfenweise gefolgt von einer intravenösen Verabreichung von Fluorouracil in einer Dosis von 370 mg / m2 täglich für 5 Tage mit einem Intervall von 4-5 Wochen zwischen wiederholten Zyklen.

- in einer Dosis von 20 mg / m2 intravenös gefolgt von einer intravenösen Verabreichung von Fluorouracil in einer Dosis von 425 mg / m2 täglich für 5 Tage mit einem Intervall von 4-5 Wochen zwischen wiederholten Zyklen.

Folinsäure kann unverdünnt bei Injektionen oder verdünnt bei Infusionen verwendet werden. Die Vorbereitung der Lösung für die Infusionen muss nach den Regeln der Asepsis durchgeführt sein. Das Arzneimittel kann mit 0,9% Natriumchloridlösung verdünnt werden.

Sie können nur eine saubere Lösung ohne sichtbare Fremdpartikel und Verunreinigungen verwenden. Das Medikament ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt. Nicht verwendete Medikamente unterliegen der Zerstörung.

Nebenwirkungen:

Nebenwirkungen sind selten. Bei der parenteralen Verabreichung gab es Fälle von Hyperthermie. Es gab einzelne Fälle von allergischen Reaktionen, einschließlich anaphylaktischer Reaktionen und Hautausschlag. Dyspeptische Störungen sind mit hohen Dosen möglich.

Überdosis:Das Medikament ist nicht toxisch. Selbst bei sehr hohen Dosen von Zeichen einer Überdosierung wird nicht beobachtet.

Interaktion:

Primidon. Folinsäure wenn es kombiniert wird, reduziert die antikonvulsive Aktivität von Primidon.

Phenytoin. Folinsäure reduziert in Kombination die antikonvulsive Aktivität von Phenytoin.

Phenobarbital. Folinsäure wenn kombiniert, verringert sich die antikonvulsive Aktivität von Phenobarbital.

Fluorouracil. Folinsäure kann zu einer Erhöhung der therapeutischen und toxischen Wirkung von Fluorouracil führen, weshalb die kombinierte Anwendung einer Fluorouracil-Dosis reduziert werden sollte.

Folinsäure in Form einer Lösung zur intravenösen Verabreichung ist pharmazeutisch verträglich mit Fluorouracil.

Spezielle Anweisungen:

Folsäure sollte nur unter Aufsicht von Ärzten verwendet werden, die Erfahrung in der Anwendung von Antitumor-Chemotherapeutika haben.

Abgesehen von Fällen einer Überdosierung mit Folsäureantagonisten sollte Folinsäure nicht gleichzeitig mit Antitumorwirkstoffen - Folsäureantagonisten (z. B. Methotrexat), um die Toxizität zu kompensieren oder zu verringern, da die therapeutische Wirkung der Antagonisten ausgeglichen werden kann.

Die gleichzeitige Anwendung von Folsäure reduziert die antibakterielle Wirkung von Folsäureantagonisten wie Trimethoprim und Pyrimethamin. In Kombination mit Fluorouracil kann das Toxizitätsprofil von Fluorouracil durch Folsäure erhöht oder verändert werden. Die häufigsten Manifestationen in diesem Fall sind Leukopenie, Mukositis, Stomatitis und / oder Diarrhoe, die eine Dosisbeschränkung verursachen können. Bei der Therapie mit Folinsäure und Fluorouracil sollte die Dosis von Fluorouracil bei toxischen Wirkungen stärker reduziert werden als bei Monotherapie mit Fluorouracil.

Bei der Behandlung einer zufälligen Überdosierung von Folsäure-Antagonisten, Folinsäure sollte so schnell wie möglich zugewiesen werden.Mit einer Zunahme des Zeitintervalls zwischen der Verabreichung von Antifolat (Methotrexat) und der Beginn der Folinsäure Unterstützung, die Wirksamkeit gegen toxische Manifestationen abnimmt. Um die optimale Dosis und Dauer der Therapie mit Folsäure zu bestimmen, sollte eine Überwachung der Serumkonzentrationen von Methotrexat durchgeführt werden. Die Verzögerung der Ausscheidung von Methotrexat kann durch seine Verzögerung an Orten der Ansammlung von pathologischen Flüssigkeiten (wie Aszites, Pleuraerguss), Niereninsuffizienz, unausgewogene Hydratation, die Verwendung von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln oder Salicylate verursacht werden. In solchen Fällen kann die Verabreichung von Folsäure bei höheren Dosen oder längerer Verabreichung indiziert sein. Folinsäure beeinflusst nicht die nicht-hämatologische Toxizität von Methotrexat, wie Nephrotoxizität, die durch die Ausfällung des Arzneimittels und / oder seiner Metaboliten in den Nieren verursacht wird.

Bei Patienten mit Epilepsie erhalten Phenobarbital, Phenytoin, Primidonbesteht die Gefahr einer erhöhten Häufigkeit von Anfällen aufgrund einer Abnahme der Konzentration von Antiepileptika im Blut. Während der Folsäuretherapie und nach dem Absetzen wird es empfohlen, klinische Überwachung durchzuführen, die Konzentration von Antiepileptika in der Plasma und, wenn nötig, ihre Dosen anpassen.

Die Verwendung von Folinsäure bei perniziösen und anderen megaloblastären Anämien, die durch einen Mangel an Cyanocobalamin (Vitamin B12) verursacht werden, kann zu einer hämatologischen Remission bei gleichzeitigem Fortschreiten neurologischer Störungen führen.

Anleitung

Folinsäure (Acidum folinicum)