Mögliche Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich lebensbedrohlicher anaphylaktischer Reaktionen, treten häufiger bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber anderen Formen auf L-Asparhinase. Das Risiko, Überempfindlichkeitsreaktionen zu entwickeln, steigt mit der Zunahme der verabreichten Dosen. In seltenen Fällen können jedoch allergische Reaktionen mit der ersten Verabreichung von Pegasasprasis auftreten.
Die routinemäßige Regel sollte die obligatorische Beobachtung des Patienten innerhalb von 1 Stunde nach dem Ende der Arzneimittelverabreichung und die Verfügbarkeit von verfügbaren Reanimationsgeräten und Medikamenten zur Behandlung von Anaphylaxie sein (Adrenalin, SauerstoffGlukokortikosteroidpräparate usw.). Bei allergischen Reaktionen sollte das Arzneimittel sofort abgesetzt und die notwendigen medizinischen Maßnahmen ergriffen werden.
Patienten sollten über mögliche Überempfindlichkeitsreaktionen auf Oncaspar, einschließlich der möglichen schnellen Entwicklung von anaphylaktischen Reaktionen, informiert werden.
Bei einigen Patienten kann die Bildung von Antikörpern gegen Pegasparas, ein fremdes Protein, ohne klinische Manifestationen von Überempfindlichkeit auftreten. Das Vorhandensein solcher Antikörper kann jedoch zu einer beschleunigten Inaktivierung und beschleunigten Eliminierung von Pegasus aus dem Körper führen ("stille Inaktivierung" von Pegaspargas). Daher wird während der Behandlung empfohlen, die Konzentration des Medikaments im Blut regelmäßig zu messen, z. B. mit dem MAAT-Testsystem (medac Asparaginase Aktivität Prüfung).
Negative Ergebnisse der intradermalen Tests, die vor Beginn der Behandlung durchgeführt wurden, schließen die Möglichkeit der Entwicklung anaphylaktischer Reaktionen nicht aus.
Innerhalb von 2-5 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels kann eine Erhöhung der Körpertemperatur auftreten, die in den meisten Fällen spontan abläuft. Oft beobachtete Schmerzen in den Gelenken, Rücken, im Bauch, ist in der Regel mit allergischen Reaktionen und Pankreatitis verbunden.
Pegaspargas kann von leichter bis mittelschwerer Myelosuppression aller drei Hämatopoiesekeime führen; im Allgemeinen hat es keine klinische Bedeutung für die Behandlung.
Bei der Zuordnung von Pegasas sollte das erhöhte Blutungsrisiko berücksichtigt werden, insbesondere in Kombination mit Arzneimitteln, die die Blutgerinnung reduzieren (wie z Acetylsalicylsäure und andere nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel). Patienten sollten vor der Unzulässigkeit der gleichzeitigen Anwendung von Arzneimitteln gewarnt werden, die ebenfalls das Blutungsrisiko erhöhen.
Mit einer Zunahme der Zeit nach Beendigung der Behandlung beginnt das Thromboserisiko unter Gerinnungsstörungen zu dominieren. Es sollte berücksichtigt werden, dass die Ursache von Störungen im Blutgerinnungssystem neben Pegasasprasis die gleichzeitige Behandlung mit anderen myelosuppressiven Arzneimitteln sowie die Krankheit selbst sein können.
Ein erhöhtes Thromboserisiko wurde bei Kindern mit Mutationen des Gerinnungsfaktors V, Resistenz gegenüber aktiviertem Protein C oder einer reduzierten Proteinkonzentration beschrieben S, Antithrombin III oder Protein C im Blutserum während der Asparaginase-Behandlung. Bei solchen Patienten sollten zentrale Venenkatheter nach Möglichkeit vermieden werden, da dies das Risiko für thromboembolische Komplikationen erhöhen kann.Bei der Durchführung einer Induktionstherapie bei Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie sollte der Zentralvenenkatheter möglichst nach Beendigung der Behandlung mit Peggas installiert werden.
Weil das Pegasgas beeinflusst die Plasmaproteine, ist es notwendig, eine regelmäßige Überwachung des Fibrinogens, der Prothrombinzeit und der partiellen Thromboplastinzeit durchzuführen.
Bei der Durchführung von Laborüberwachungsparametern der Blutgerinnung ist es möglich, Anzeichen von Störungen der Blutgerinnung und Fibrinolyse zu detektieren, beispielsweise die Konzentration von Fibrinogen, Gerinnungsfaktor IX, XI, Antithrombin III, Protein C und Plasminogen zu senken, sowie die Konzentration von von Willebrand-Faktor, Plasminogenaktivator-Inhibitor Typ 1, Fragmente 1 und 2 von Prothrombin und Fibrinogen-Spaltprodukte (D-Dimeren). Fibrinogen kann als Indikator für die Kontrolle des Pro- und Antikoagulans-Systems angesehen werden. Wenn die Konzentration von Fibrinogen oder Antithrombin III signifikant reduziert ist, sollte die Notwendigkeit einer selektiven Substitutionstherapie beurteilt werden. Antithrombin III verabreicht durch Infusion in einer Dosis von 100 minus der aktuellen Konzentration im Serum, gemessen in Prozent, ein Wert multipliziert mit dem Körpergewicht in kg. Fibrinogen wird in Form von frisch gefrorenem Plasma in einer Dosis von 10-15 ml / kg Körpergewicht eingeführt.
Thrombozytopenie und Sepsis erhöhen das Risiko von Blutungen.
Wenn eine Kombinationstherapie mit Oncaspar angewendet wird, muss das Risiko einer Hepatotoxizität in Betracht gezogen werden.
In Kombination mit hepatotoxischen Arzneimitteln sollte Onkaspar mit Vorsicht angewendet werden, während die Leberfunktion sorgfältig überwacht wird. Besondere Vorsicht ist geboten, wenn Patienten mit Leberversagen in der Vorgeschichte verschrieben werden.
Eine Verletzung der Proteinsynthese kann zu einer Abnahme der Serumproteinkonzentration führen. Bei den meisten Patienten wird während der Behandlung eine dosisunabhängige Abnahme der Serumalbuminkonzentration beobachtet. Am häufigsten betreffen Verstöße α2 und β Fraktion von Albumin, während die Fraktion α1 bleibt unverändert. Da die Konzentration von Serumalbumin für die Bindung und den Transport bestimmter Arzneimittel essentiell ist, ist die Kontrolle von Serumalbumin insbesondere in der Kombinationschemotherapie erforderlich. Als Folge der Hypalbuminämie kann sich ein Ödem entwickeln.
Aufgrund separater Berichte über die Bildung von Pankreaspseudozysten (während der Zeit bis zu 4 Monaten nach Behandlungsende) sollten Patienten innerhalb von 4 Monaten nach der letzten Injektion von Peggas entsprechende Untersuchungen (z. B. Ultraschall) erhalten. Da die genaue Pathogenese der Pseudozystenbildung nicht bekannt ist, kann in solchen Fällen nur eine unterstützende Behandlung empfohlen werden.
Im Falle von signifikanten Veränderungen der Konzentration von Serumlipiden, die mit der gleichzeitigen Verabreichung von Glucocorticosteroiden verbunden sein können (zB Triglyceridkonzentrationen über 2000 mg / 100 ml), werden angesichts der erhöhten Konzentrationen eine sorgfältige klinische Beobachtung und eine Standardbehandlung empfohlen Risiko von Pankreatitis.
Zur Früherkennung der Pankreatitis ist es notwendig, regelmäßig die Amylasekonzentration im Blut zu bestimmen, die während und nach der Behandlung mit Pegasas ansteigen kann. Treten Anzeichen einer Pankreatitis auf, einschließlich einer Erhöhung der Amylasekonzentration, sollte die Behandlung mit Oncaspar abgesetzt werden.
Bei der Behandlung mit Asparaginase-Präparaten können Mumps entstehen, die nicht mit einer Pankreatitis einhergehen, deren Symptome sich innerhalb weniger Tage nach Absetzen des Asparaginase-Präparates auflösen.
Die Verletzung der exokrinen Funktion der Bauchspeicheldrüse kann zu Durchfall führen.
Häufig beobachtete Veränderungen der endokrinen Funktion der Bauchspeicheldrüse äußern sich hauptsächlich in Form von Verstößen gegen den Glukosestoffwechsel. In diesem Fall können sich sowohl diabetische Ketoazidose als auch hyperosmolare Hyperglykämie entwickeln, die üblicherweise einer Behandlung mit Insulinpräparaten zugänglich sind. Mögliche Ursachen für Störungen des Glukosestoffwechsels sind zum einen eine Abnahme der Insulinproduktion aufgrund einer Verletzung der Proteinsynthese unter dem Einfluss von Pegaspargase, zum anderen eine Verletzung der Insulinsekretion oder eine Abnahme der Insulinsekretion Insulinrezeptoren. In dieser Hinsicht sollte bei der Behandlung von Pegasasgas eine regelmäßige Überwachung von Glucose im Blut und Urin durchgeführt werden.
Risikofaktoren für die Entwicklung von Hyperglykämie gehören Alter über 10 Jahre, Übergewicht, Down-Syndrom.
Um den therapeutischen Effekt zu beurteilen, sollten Sie die Parameter des peripheren Blutes (mit der Zählung der gebildeten Elemente) und die Funktion des Knochenmarks ständig überwachen.
Wenn eine Kombinationstherapie mit Oncaspar angewendet wird, muss das Toxizitätsrisiko des zentralen Nervensystems berücksichtigt werden.
In seltenen Fällen ist es möglich, ein Syndrom der reversiblen Leukoenzephalopathie zu entwickeln. Die Symptome dieses Syndroms manifestieren sich hauptsächlich in Form von erhöhtem Blutdruck, Krampfanfällen, Kopfschmerzen, Veränderungen im psychischen Zustand und akuten Sehstörungen (hauptsächlich kortikale Blindheit oder kortikale Hemianopsie). Die Behandlung des Syndroms der posterioren reversiblen Leukoenzephalopathie ist symptomatisch. Vorrangige Maßnahmen in diesen Fällen sind eine blutdrucksenkende Therapie und Anfälle mit Antiepileptika. Es wird auch empfohlen, die Dosis zu reduzieren oder die immunsuppressive Therapie zu unterbrechen.
Im Verlauf von Laboruntersuchungen, in den ersten Tagen nach Beginn der Therapie, wird oft eine signifikante Abnahme der Anzahl zirkulierender Tumorzellen (Lymphoblasten) beobachtet, wobei die Konzentration der Leukozyten von normal bis signifikant reduziert sein kann.In diesem Fall kann die Konzentration von Harnsäure im Blutserum signifikant ansteigen, was mit einem Risiko für die Entwicklung einer urämischen Nephropathie einhergeht.
Bei der Verschreibung von Onkaspar sollte man die Fähigkeit von Pegasas-Proges berücksichtigen, eine immunsuppressive Wirkung zu erzielen, die das Infektionsrisiko erhöhen kann.
Patienten sollten während der Oncaspar-Behandlung zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.
Beim Umgang mit dem Präparat Oncaspar muss man den Kontakt mit der Haut und den Schleimhäuten, besonders bekommen es in Ihren Augen und dem Einatmen der Dämpfe vermeiden, da das Präparat den Reiz im Kontakt bringen kann. Bei versehentlichem Kontakt mit der Haut oder den Schleimhäuten sollte eine gründliche Spülung der Kontaktfläche mit einer großen Menge Wasser für mindestens 15 Minuten durchgeführt werden.
Nach der Behandlung müssen die unbenutzte Zubereitung sowie die verwendeten Materialien gemäß den in der medizinischen Einrichtung verabschiedeten Vorschriften entsorgt werden.