In der Formulierung enthalten
In der Liste enthalten (Verordnung der Regierung der Russischen Föderation Nr. 2782-r vom 30.12.2014):ONLS
VED
АТХ:L.02.A.E.01 Buserelin
Pharmakodynamik:
Das Medikament ist ein synthetisches Analogon des natürlichen Gonadotropin-Releasing-Hormons. Competitiv bindet an die Rezeptoren der Hypophysenvorderlappenzellen, was zu einem kurzfristigen Anstieg der Sexualhormone im Blutplasma führt. Die weitere Verwendung von therapeutischen Dosen des Arzneimittels führt (durchschnittlich 12-14 Tage) zu einer vollständigen Blockade der Gonadotropin-Funktion der Hypophyse, wodurch die Freisetzung von Lutein-stimulierendem Hormon und follikelstimulierendem Hormon inhibiert wird. Dadurch wird die Synthese von Sexualhormonen in den Eierstöcken unterdrückt und die Konzentration von Estradiol (E2) im Blutplasma auf postmenopausale Werte oder auf das Niveau der Ovarektomie reduziert. Es verursacht einen vorübergehenden Anstieg der Testosteron-Konzentration bei Männern. Bei täglicher Anwendung (durchschnittlich 12-14 Tage) führt eine vollständige Blockade der gonadotropen Funktion der Hypophyse, Unterdrückung der Sekretion von Lutropin und follikelstimulierendem Hormon und Senkung der Testosteron-Konzentration bei Männern mit Prostatakrebs (innerhalb von 2-3 Wochen) sinkt auf den Index für den Zustand nach Orchiektomie - chemische Kastration.
Pharmakokinetik:
Bioverfügbarkeit nach intramuskulärer Injektion ist hoch. Gut aufgenommen aus dem Unterhautgewebe und durch die Schleimhaut der Nase. Die Halbwertszeit beträgt 3 Stunden. Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration im Blutplasma nach intramuskulärer Injektion - 2-3 Stunden. Es reichert sich in der Leber und in den Nieren, im Hypophysenvorderlappen an. Metabolisiert durch Peptidase-Gewebe. Die Hemmung der Gonadotropinsynthese durch die Hypophyse wird für 4 Wochen oder länger nach einer einzigen intramuskulären Injektion aufrechterhalten. Ausgeschlossen von den Nieren und mit Kot (in Form von unveränderter Substanz und Metaboliten). In kleinen Mengen in die Muttermilch ausgeschieden.
Indikationen:
Hormonabhängiger Prostatakrebs; hormonabhängige Pathologie des Fortpflanzungssystems durch absoluten oder relativen Hyperöstrogenismus; Endometriose (prä- und postoperative Phasen); uterines Myom; hyperplastische Prozesse des Endometriums; Behandlung von Unfruchtbarkeit (bei der Durchführung des Programms der In-vitro-Fertilisation).
II.D10-D36.D25 Leiomyom der Gebärmutter
II.D10-D36.D26 Andere gutartige Neubildungen der Gebärmutter
IV.E20-E35.E28.0 Überschüssige Östrogene
XIV.N80-N98.N80 Endometriose
XIV.N80-N98.N85.1 Adenomatöse Hyperplasie des Endometriums
XIV.N80-N98.N85.0 Glanduläre Endometriumhyperplasie
XIV.N80-N98.N97 Weibliche Unfruchtbarkeit
XXI.Z30-Z39.Z31.1 Künstliche Befruchtung
Kontraindikationen:
Überempfindlichkeit. Zustand nach Orchidektomie (weitere Abnahme der Testosteronkonzentration bei Verwendung von Depotform ist nicht möglich). Schwangerschaft, Stillzeit.
Vorsichtig:
Arterielle Hypertonie, Diabetes mellitus, Depression. Patienten mit irgendeiner Form von Depression während der Behandlung mit Buserelin sollten unter strenger Aufsicht des Arztes sein. Die Ovulationsinduktion sollte unter strenger medizinischer Überwachung durchgeführt werden. Patienten, die Kontaktlinsen verwenden, können Anzeichen von Augenreizung haben. Intranasal Methode der Anwendung, möglicherweise Reizung der Nasenschleimhaut, manchmal Nasenbluten in Betracht ziehen. Das Medikament kann bei Rhinitis verwendet werden, aber vor der Verwendung sollten die Nasengänge geklärt werden. Auswirkungen auf die Fahrtüchtigkeit und andere Mechanismen: Während der Behandlung muss beim Führen von Fahrzeugen und bei anderen potenziell gefährlichen Tätigkeiten, die eine erhöhte Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen erfordern, vorsichtig vorgegangen werden.
Schwangerschaft und Stillzeit:
Die Kategorie der Empfehlungen Food and Drug Administration (US-amerikanische Food and Drug Administration) ist nicht definiert. Die Verwendung anderer Analoga von Lutropin-Releasing-Faktor ist in der Schwangerschaft kontraindiziert (die Empfehlungen der Food and Drug Administration der Kategorie D für die Behandlung von Brustkrebs und X für die Behandlung von gutartigen Prozessen). Im Hinblick auf die potentielle Gefahr für den Fötus für Frauen im gebärfähigen Alter wird empfohlen, Kontrazeptiva während der Behandlung mit Buserelin zu verwenden. Es gibt keine Informationen über das Eindringen in die Muttermilch.Andere Analoge des Lutropin-Releasing-Faktors werden mit der Muttermilch ausgeschieden. Im Hinblick auf das mögliche Risiko von Nebenwirkungen auf das Baby während der Behandlung mit Buserelin wird empfohlen, das Stillen einzustellen.
Dosierung und Verabreichung:
Eine Einzeldosis des Arzneimittels mit einer Volldruckpumpe beträgt 150 mcg. Prostatakrebs (Stadium D, als palliative Therapie, Alternative zur Orchiektomie und die Verwendung von Östrogenen; Reaktion auf die Behandlung - innerhalb von 4-6 Wochen). Initiale Behandlung: subkutan in einer Dosis von 500 μg (0,5 mg) der Base alle 8 Stunden für 7 Tage. Unterstützende Behandlung: subkutan in einer Dosis von 200 μg (0,2 mg) der Base einmal täglich. Unterstützende Behandlung: intranasal in einer Dosis von 400 μg (0,4 mg) der Base (200 μg pro Nasengang) alle 8 Stunden (mit einem Klick werden 100 μg des Arzneimittels freigesetzt). Unterstützende Behandlung: Intranasal in einer Dosis von 100 μg (0,1 mg) der Base in jedem Nasengang 6 mal täglich (vor und nach den Mahlzeiten). Intramuskulär in einer Dosis von 4,2 mg einmal alle 4 Wochen. Die hormonabhängige Pathologie des Fortpflanzungssystems, verursacht durch absoluten oder relativen Hyperöstrogenismus: Endometriose (prä- und postoperativ), Uterusmyom, Endometriumhyperplasie. Endometriose, hyperplastische Prozesse im Endometrium sind intramuskulär in einer Dosis von 4,2 mg alle 4 Wochen. Die Behandlung beginnt in den ersten 5 Tagen des Menstruationszyklus; Dauer - 4-6 Monate. Endometriose - intranasal in einer Dosis von 150 μg in jedem Nasengang 3 mal am Tag. Behandlungsdauer beträgt 4-6 Monate (bei längerer Therapie ist das Risiko für Osteoporose erhöht). Uterine Myom - intramuskulär in einer Dosis von 4,2 mg einmal alle 4 Wochen. Die Behandlung beginnt in den ersten 5 Tagen des Menstruationszyklus. Dauer der Therapie: vor der Operation - 3 Monate, in den übrigen Fällen - 6 Monate. Das Medikament wird intranasal nach der Reinigung der Nasenwege mit einer Dosis von 900 mcg pro Tag (150 mcg wird in einem Zug verabreicht) verabreicht. Die tägliche Dosis wird in gleichen Portionen, eine Dosis in jedem Nasengang 3 mal am Tag in regelmäßigen Abständen (6-8 Stunden), morgens, nachmittags und abends verabreicht. Die Behandlung beginnt am 1. oder 2. Tag des Menstruationszyklus. Bespladia (Induktion der Ovulation während der In-vitro-Fertilisation oder Ineffektivität von Clomifen). Intramuskulär einmal in einer Dosis von 4,2 mg, am 2. Tag des Menstruationszyklus. Intranasal bei 600 mcg pro Tag (in einer Dosis von 150 Mcg im Nasengang 4 mal pro Tag in regelmäßigen Abständen). Das Medikament wird von der Mitte der Lutealphase des Menstruationszyklus (von 21 bis 24 Tagen des Zyklus) bis zum Tag der Verabreichung der Ovulationsdosis des Choriongonadotropins verwendet. Vor diesem Hintergrund wird bei Erreichen der Blockade der Östradiolsynthese von 2 bis 5 Tagen Menstruationsblutung eine Stimulation mit Gonadotropinpräparaten nach Standardschemata durchgeführt. Bei schwerer Blockade des Fortpflanzungssystems und einer schwachen Reaktion der Eierstöcke auf die Stimulation der Ovulation mit Präparaten von Gonadotropinen sollte die tägliche Dosis des Medikaments reduziert werden. Subkutan bei 200-500 mcg pro Tag vor der Unterdrückung der Hypophyse (gewöhnlich 1 -3 Wochen). Es ist möglich, die Dosis von Buserelin bis zu 300 mcg 4 mal täglich (mit intranasaler Anwendung) und 500 mcg 2 mal täglich (mit subkutaner Anwendung) zu erhöhen. Porphyria Intranasal in einer Dosis von 300 μg am Abend, 1-21 Tage des Menstruationszyklus in Kombination mit Medroxyprogesteron (10 mg pro Tag an 12-21 Tagen des Menstruationszyklus). Zentrale vorzeitige Pubertät bei vorzeitiger Pubertät Buserelin (1800 mg pro Tag in Form eines Nasensprays alle 4 Wochen) signifikant reduziert die Konzentration von Follikel-stimulierendes Hormon, unangemessen reduziert den Gehalt an Estradiol im Blutplasma nach 2 Monaten Behandlung und überschreitet Tryptorelin in der Rate der Abnahme der Konzentration von Lutropin, aber unterlegen, keine Verringerung des Volumens der Beckenorgane. Implantat: subkutan wird der Inhalt des Applikators (6,3 mg) alle 2 Monate in die laterale Oberfläche des Magens injiziert.
Nebenwirkungen:
Von der Seite des Zentralnervensystems: Kopfschmerzen, Schwindel, Nervosität, Müdigkeit, Schlafstörungen, Benommenheit, verminderte Gedächtnis und Konzentrationsfähigkeit, emotionale Labilität, die Entwicklung von Depressionen oder Verschlechterung seines Verlaufs. Auf Seiten der Sinne: Tinnitus, Hör- und Sehbehinderung (eine unklare Sicht), Druckgefühl auf den Augapfel. Seitens des endokrinen Systems: Blutspülung an der Haut des Gesichts und der oberen Brust, vermehrtes Schwitzen, vaginale Trockenheit, verminderte Libido, Bauchschmerzen, Demineralisierung der Knochen, selten Menstruationsblutungen (meist während der ersten Behandlungswochen). Aus dem Herz-Kreislauf-System: Herzklopfen, erhöhter Blutdruck (bei Patienten mit arterieller Hypertonie). Allergische Reaktionen: Urtikaria, Hautjucken, Hauthyperämie, sehr selten Bronchospasmus, anaphylaktischer und / oder anaphylaktoider Schock, Angioödem. Aus dem Magen-Darm-Trakt: Übelkeit, Erbrechen, Durst, Durchfall, Verstopfung, Appetitlosigkeit, Zunahme oder Abnahme des Körpergewichts. Laborindikatoren: eine Abnahme der Glukosetoleranz, Hyperglykämie; Veränderungen im Lipidspektrum; eine Erhöhung der Aktivität von Serum-Transaminasen, Hyperbilirubinämie; Thrombozytopenie oder Leukopenie. Andere: Nasenbluten; Lungenembolie; Ödeme in den Knöcheln und Füßen; Schwächung oder Verstärkung des Haarwuchses am Kopf und am Körper; Rückenschmerzen, Gelenke. Lokal: Reizung der Nasenschleimhaut, Trockenheit und Schmerzen in der Nase.
Überdosis:
Zurzeit wurden keine Fälle von Buserelin-Überdosierung gemeldet.
Interaktion:Orale Antidiabetika: Verringerung ihrer Wirkung.
Arzneimittel, die Sexualhormone enthalten (zum Beispiel bei der Induktion des Eisprungs): tragen zur Entwicklung des ovariellen Hyperstimulationssyndroms bei.
Spezielle Anweisungen:
Die Anwendung von Buserelin in Kombination mit einer chirurgischen Behandlung der Endometriose reduziert die Größe der pathologischen Herde und deren Blutversorgung, entzündliche Manifestationen und verkürzt dadurch die Operationszeit. Die postoperative Therapie verbessert die Ergebnisse, reduziert die Häufigkeit von postoperativen Rezidiven und reduziert die Bildung von Verwachsungen. Vor Beginn der Behandlung mit dem Medikament wird empfohlen, eine Schwangerschaft auszuschließen und die Einnahme von hormonellen Kontrazeptiva zu beenden. In den ersten zwei Monaten der Anwendung des Medikaments müssen Sie jedoch andere (negative ormonale) Verhütungsmethoden anwenden. In der Anfangsphase der medikamentösen Behandlung ist die Entwicklung von Ovarialzysten möglich. Eine wiederholte Behandlung sollte erst nach einer gründlichen Bewertung der Beziehung zwischen dem erwarteten Nutzen und dem potenziellen Osteoporoserisiko begonnen werden. Bei metastasierendem Prostatakrebs Buserelin (400 & mgr; g 3 mal am Tag) ist in der Wirksamkeit mit Orchiektomie vergleichbar; seine Kombination mit Cyproteron (50 mg pro Tag für 2 Wochen oder für eine lange Zeit) verbessert nicht die Behandlungsergebnisse. Bei metastasierendem Prostatakrebs Buserelin (p <0,05) und Orchiektomie, Diethylstilbestrol und Methotrexat (p <0,0001). In der Endometriose des Stadiums I-II ist es dem rezidivfreien Überleben der Kombination aus Orchiektomie und Diethylstilbestrol unterlegen (oder in seiner Wirksamkeit vergleichbar) Buserelin (intranasal bei 1200 mg pro Tag für 6 Monate) liefert eine signifikante Reduktion von Dysmenorrhoe, Beckenschmerzen und Dyspareunie sowohl während der Behandlung als auch innerhalb von 12 Monaten nach deren Beendigung. Bei 19% der Patienten ist eine spontane spontane Regression der Erkrankung möglich. Buserelin (900-1200 mg pro Tag) ist vergleichbar in der Wirksamkeit mit Danazol (400-800 mg pro Tag) bei der Linderung der Symptome der Endometriose mit einer höheren Inzidenz von Wechseljahr-ähnlichen Krankheitsbildern und Kopfschmerzen und einer geringeren Häufigkeit von Gewichtszunahme, Myalgie und Akne. Nach Beendigung der Behandlung, Rückfall des Schmerzsyndroms ist bei 50% der Patienten festgestellt. Bei der Behandlung von Unfruchtbarkeit aufgrund von Endometriose beträgt die Wahrscheinlichkeit einer Schwangerschaft für 18 Monate 43-48% (OR 1,3; 95% CI 0,97-1,76), die das Risiko von Nebenwirkungen nicht rechtfertigt, wenn Analoge freisetzender Faktor verwendet wird lutropina und lässt nicht zu, sie für die Behandlung zu empfehlen. Vergleichbar in der Effizienz mit Gestrinon und bietet eine Therapieerfolgsrate von 33-36% bei der schlechtesten subjektiven Toleranz (p <0,001). Wenn Uterus Leiomyom Buserelin (900 mg pro Tag für 3 Monate) ergibt eine Abnahme des Tumorvolumens um 47,2% (p <0,05) und eine Erhöhung der Hämoglobinkonzentration von 102 ± 5 g / l auf 134 ± 6 g / l (p <0, 05), überschreiten Danazol (bei einer Dosis von 400 mg pro Tag) in der Häufigkeit der Tumorgrößenreduktion (76,1 vs 56,7%). Im Allgemeinen führt die Verwendung von Analoga der Releasing - Faktoren Lutropina für 3-4 Monate vor der erwarteten Hysterektomie für Uterusmyome zu einer deutlichen Verringerung der Gebärmuttervolumen und Myomgröße des Herzens, die Korrektur von Hämoglobin, eine gewisse Verringerung der intraoperativen Blutverlust und Zeitpunkt der Operation, und in einigen Fällen - es ist möglich, die mediale Laparotomie Zugang mit einem transversalen (Pfannenstil) zu ersetzen oder eine vaginale Myomektomie anstelle einer Laparotomie durchzuführen.Es gibt nicht genug Informationen, um sie für den Routinegebrauch an alle Frauen zu empfehlen. Gleichzeitig können diese Medikamente zur Behandlung von Patienten mit sehr großen Gebärmuttergrößen verwendet werden, die eine mittlere Laparotomie und präoperative Anämie erfordern. In metastasierendem Brustkrebs, eine Kombination von Buserelin und Chemotherapie in CAF-RegimenCyclophosphamid, DoxorubicinAdriamycin, Fluorouracil) und CMF (Cyclophosphamid, Methotrexat, Fluorouracil) bietet eine zuverlässigere Unterdrückung der Eierstockfunktion, während die Depotform wirksamer als nasal ist. Bei einem weit verbreiteten rezeptorpositiven Mammakarzinom bei prämenopausalen Frauen ist die Kombination von Buserelin und Tamoxifen gegenüber Buserelin und Tamoxifen in der Monotherapie überlegen. Im letzteren Fall Buserelin ist in der Wirksamkeit vergleichbar mit Tamoxifen und bietet eine Ansprechrate von 28-48%, eine mediane rezidivfreie Überlebensrate von 9,7 Monaten (vs. 6,3 und 5,6 Monate, p = 0,03), eine mittlere Gesamtüberlebensrate von 3,7 Jahren (vs. 2, 5 und 2,9 Jahre, p = 0,01) und einer aktualisierenden 5-Jahres-Überlebensrate von 34,2% (95% CI 20,4-48,0%) vs. 14,9% (CI 3,9-25,9% und 18,4%, 95% CI, 7,0 bis 29,8%). Induktion der Ovulation mit rekombinantem humanem Follikel-stimulierendem Hormon, die Zugabe von Buserelin (0,5 mg einmal) erhöht die Anzahl der Oozyten in Metaphase II (p <0,02) und verringert die Konzentration von Follikel-stimulierendes Hormon, Lutropin, Progesteron und Estradiol (p < 0.001), die vorzeitige Reifung der Eizelle verhindert (im Vergleich zu der Verwendung von Choriongonadotropin in einer Dosis von 10 Tausend IE), reduziert die Wahrscheinlichkeit einer Schwangerschaft (6 vs 36%, p = 0,002) und erhöht die Häufigkeit von Fehlgeburten (79 und 4%, p = 0,005). Induktion der Follikulogenese vor der In-vitro-Fertilisation, die Kombination von Buserelin und menopausalem Gonadotropin ist in ihrer Wirksamkeit vergleichbar mit der von Clomifen und menopausalem Gonadotropin, was eine Fertilitätsrate von 75,8-76,5% ergibt. Bei Endometriose und Unfruchtbarkeit aufgrund von Endometriose, Buserelin in Form eines Implantats (6,6 mg) ist der intranasalen Anwendung (1200 mg pro Tag) bei der Verringerung der Größe des Fokus der Endometriose überlegen. Bei Stimulation des Eisprungs während der extrakorporalen Befruchtung sind Depotform-Analoga des Lutropin-Releasing-Faktors in der Wirksamkeit mit der täglichen (subkutanen oder intranasalen) Anwendung in der Wahrscheinlichkeit einer Schwangerschaft vergleichbar (OR 0,94, 95% CI 0,65-1,37), jedoch unter Verwendung von Depotformen , nehmen der Drogenkonsum und die Dauer der Stimulationsperiode zu, was die Behandlungskosten erhöht. In der Porphyrie hat die Anwendung von Buserelin in der obigen Dosierung dazu geführt, dass zyklische und prämenstruelle Exazerbationen bei zwei Patienten eliminiert wurden (vollständige Remission innerhalb von 11 Monaten nach der Behandlung).