Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

"Östrogene, Gestagene, ihre Homologen und Antagonisten"

In der Formulierung enthalten
  • Angelica®
    Pillen nach innen 
    Bayer Pharma AG     Deutschland
  • Angelique® Mikro
    Pillen nach innen 
    Bayer Pharma AG     Deutschland
  • АТХ:

    G.03.F.A.17   Drospirenon und Östrogen

    Pharmakodynamik:

    Kombiniertes Medikament für die kontinuierliche Hormonersatztherapie, das regelmäßige Entzugsblutungen vermeidet, die bei zyklischer oder phasenersetzender Hormontherapie auftreten.

    Enthält 17β-Estradiol, das in seiner chemischen Struktur und seinen biologischen Eigenschaften mit humanem endogenem Estradiol identisch ist, und Spironolacton-Drospirenon, das sowohl gestagen als auch antigonadotrop und antiandrogen ist, sowie eine antimineralocorticoide Wirkung.

    Estradiol ergänzt den Östrogenmangel im weiblichen Körper nach Beginn der Menopause und bietet eine wirksame Behandlung von psychoemotionalen und vegetativen klimakterischen Symptomen ("Hitzewallungen", vermehrtes Schwitzen, Schlafstörungen, erhöhte nervöse Erregbarkeit, Reizbarkeit, Herzklopfen, Kardialgie, Schwindel, Kopfschmerzen, verminderte Libido, Muskel- und Gelenkschmerzen), Rückbildung der Haut und der Schleimhäute, insbesondere des Urogenitaltraktes (Harninkontinenz, Trockenheit und Reizung der Vaginalschleimhaut, schmerzhafte Granne beim Geschlechtsverkehr).

    Estradiol verhindert Knochenschwund durch Östrogenmangel. Dies ist hauptsächlich auf die Unterdrückung der Osteoklastenfunktion und die Verschiebung des Knochenremodellierungsprozesses hin zur Knochenbildung zurückzuführen. Es ist erwiesen, dass eine längere Anwendung der Hormonersatztherapie das Risiko von Frakturen der peripheren Knochen bei Frauen nach der Menopause reduziert. Mit der Abschaffung der Hormonersatztherapie ist die Reduktionsrate der Knochenmasse vergleichbar mit jener Eigenschaft der Periode unmittelbar nach der Menopause.

    Hormonersatztherapie hat auch eine positive Wirkung auf den Gehalt von Kollagen in der Haut, sowie auf seine Dichte, und kann auch den Prozess der Faltenbildung verlangsamen.

    Darüber hinaus hat es aufgrund der antiandrogenen Eigenschaften von Drospirenon eine therapeutische Wirkung auf solche androgenabhängigen Krankheiten wie Akne, Seborrhoe und androgenetische Alopezie.

    Drospirenon hat antimineralocorticoid Aktivität, erhöht die Ausscheidung von Natrium und Wasser, die Bluthochdruck, Körpergewicht, Schwellung, Zärtlichkeit der Brustdrüsen und andere Symptome im Zusammenhang mit Flüssigkeitsretention verhindern kann.Nach 12 Wochen der Verwendung des Medikaments gibt es eine leichte Senkung des Blutdrucks (systolisch - ein Durchschnitt von 2-4 mm Hg, diastolisch - 1-3 mm Hg). Die Wirkung auf den Blutdruck ist bei Frauen mit arterieller Hypertonie ausgeprägter. Nach 12 Monaten Anwendung bleibt der durchschnittliche Body Mass Index unverändert oder sinkt um 1,1-1,2 kg.

    Drospirenon hat keine androgene, östrogene, glucocorticoide und antiglucocorticoide Aktivität, beeinflusst nicht die Glukosetoleranz und Insulinresistenz. Dies liefert in Kombination mit einer antimineralocorticoiden und antiandrogenen Wirkung ein Drospirenon-biochemisches und pharmakologisches Profil, das dem natürlichen Progesteron ähnlich ist.

    Die Einnahme des Medikaments führt zu einer Senkung des Gesamtcholesterins und Cholesterins Low-Density-Lipoprotein. Drospirenon verringert das durch Estradiol verursachte Wachstum der Triglyceridkonzentration.

    Die Zugabe von Drospirenon verhindert die Entwicklung von Hyperplasie und Endometriumkarzinom.

    Beobachtungsstudien legen nahe, dass Frauen mit einer Substitutionshormon-Therapie bei postmenopausalen Frauen die Häufigkeit von Darmkrebs reduzieren.

    Pharmakokinetik:

    Estradiol

    Absaugung. Nach der Einnahme der Droge Estradiol schnell und vollständig aus dem Verdauungstrakt absorbiert. Es wird dem Effekt der "ersten Passage" mit der Bildung von Estron, Estriol und Estronsulfat unterworfen. Die Bioverfügbarkeit bei Einnahme beträgt ca. 5% und hängt nicht von der Nahrungsaufnahme ab. Cmax Estradiol im Serum beträgt ungefähr 22 pg / ml und wird nach 6-8 Stunden erreicht. Das Essen beeinflusst die Bioverfügbarkeit von Estradiol nicht.

    Verteilung. Es bindet an Albumin und Globulin, das Sexualsteroide bindet. Die freie Fraktion von Estradiol im Serum beträgt etwa 1-12% und das mit Sexualsteroiden assoziierte Globulin beträgt 40-45%. Scheinbare Vd nach einer einzigen intravenösen Verabreichung beträgt etwa 1 l / kg.

    Nach wiederholter Anwendung ist die Konzentration von Estradiol etwa 2 mal höher als nach einer Einzeldosis, während Css variiert von 20 pg / ml bis 43 pg / ml. Nach Beendigung der Anwendung kehren die Estradiol- und Estronspiegel für etwa 5 Tage zu den Ausgangswerten zurück.

    Stoffwechsel. Estradiol metabolisiert hauptsächlich in der Leber, teilweise - in den Därmen, Nieren, Skelettmuskeln und in Zielorganen unter Bildung von Estron, Estriol, Catecholöstrogenen und Sulfat- und Glucuronidkonjugaten dieser Verbindungen, die im Vergleich zu Estradiol eine signifikant geringere östrogene Aktivität aufweisen oder sind im Allgemeinen inaktiv.

    Ausscheidung. Die Clearance von Estradiol aus Serum beträgt etwa 30 ml / min / kg. Metaboliten von Estradiol werden in Urin und Galle ausgeschieden. Halbwertzeit ist ungefähr 24 Stunden.

    Drospirenon

    Absaugung. Nach der Einnahme Drospirenon schnell und vollständig aus dem Verdauungstrakt absorbiert. Die Bioverfügbarkeit beträgt 76-85% und hängt nicht von der Nahrungsaufnahme ab. Das Essen hat keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Drospirenon.

    Verteilung. Nach einmaliger oder wiederholter Einnahme in einer Dosis von 2 mg Cmax im Serum wird nach 1 h erreicht und beträgt ca. 22 ng / ml. Danach kommt es zu einer zweiphasigen Abnahme der Serum-Drospirenon-Konzentration mit einer terminalen Halbwertszeit ca. 35-39 h. Drospirenon bindet an Albumin und bindet nicht an Globulin-bindende Sexualsteroide und Corticoid-bindendes Globulin; etwa 3-5% sind eine freie Fraktion.

    Aufgrund der langen Halbwertszeit Css ist nach 10 Tagen der täglichen Einnahme des Medikaments erreicht und überschreitet die Konzentration nach einer Einzeldosis von 2-3 mal.

    Stoffwechsel. Die Hauptmetaboliten sind die Säureform von Drospirenon und 4,5-Dihydro-Drospirenon-3-Sulfat, die ohne Beteiligung von Cytochrom-P450-Isoenzymen gebildet werden.

    Ausscheidung. Die Clearance von Drospirenon aus Serum beträgt 1,2-1,5 ml / min / kg. Ein Teil der empfangenen Dosis wird unverändert angezeigt. Der größte Teil der Dosis wird über die Nieren und über den Darm in Form von Metaboliten im Verhältnis 1,2: 1,4 ausgeschieden; Halbwertzeit - ungefähr 40 Stunden.

    Indikationen:

    Ersatzhormon-Therapie bei menopausalen Störungen bei postmenopausalen Frauen; Prävention der postmenopausalen Osteoporose.

    XIV.N80-N98.N95.1   Menopause und Menopause bei Frauen

    XIV.N80-N98.N95.2   Postmenopausale atrophische Vaginitis

    XIII.M80-M85.M81.0   Postmenopausale Osteoporose

    XIV.N80-N98.N95.9   Menopausale und prämenopausale Störungen, nicht näher bezeichnet

    XVIII.R20-R23.R23.4   Die Struktur der Haut ändert sich

    Kontraindikationen:

    Überempfindlichkeit, vaginale Blutung unbekannten Ursprungs, etablierter oder vermuteter Brustkrebs, etablierte oder vermutete hormonabhängige Präkanzerosen oder hormonabhängige maligne Tumoren, benigne oder maligne Lebertumoren (einschließlich Anamnese), schwere Lebererkrankung, schwere Nierenerkrankung, einschließlich Anamnese (vor Normalisierung der Nierenfunktion), akute arterielle Thrombose oder Thromboembolie (einschließlich Myokardinfarkt, Schlaganfall), tiefe Venenthrombose im Stadium der Exazerbation, venöse Thromboembolie (einschließlich in der Geschichte), schwere Hypertriglyceridämie, Schwangerschaft, Stillzeit.

    Vorsichtig:

    Arterielle Hypertonie, kongenitale Hyperbilirubinämie (Gilbert-Syndrom, Dubin-Johnson- und Rotor-Syndrom), cholestatischer Ikterus oder cholestatischer Juckreiz während der Schwangerschaft, Endometriose, Uterusmyom, Diabetes mellitus.

    Bei der Verschreibung einer Hormonersatztherapie für Frauen mit mehreren Risikofaktoren für Thrombosen oder einem hohen Schweregrad eines der Risikofaktoren sollte man die Möglichkeit in Erwägung ziehen, die Wirkung von Risikofaktoren und verordneten Therapien auf die Entstehung von Thrombosen zu verstärken. In solchen Fällen erhöht sich der Gesamtwert der verfügbaren Risikofaktoren. Wenn ein hohes Risiko besteht, ist das Medikament kontraindiziert.

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    FDA Kategorie X Empfehlungen. Keine Verstöße In Ermangelung der nächsten zwei aufeinander folgenden Zyklen ist es notwendig, die Zulassung zu stornieren und Schwangerschaft auszuschließen, wenn das Zulassungsschema verletzt wird - Schwangerschaft nach dem ersten abwesenden Zyklus auszuschließen. Um zu versuchen, schwanger zu werden, sollten Sie 1-2 Monate warten, nachdem Sie das Medikament abgesetzt haben oder auf eine regelmäßige Menstruation warten.

    Dosierung und Verabreichung:

    Inside, 1 Tablette täglich; ganz geschluckt, mit einer kleinen Menge Flüssigkeit. Wenn kein Östrogenempfang oder ein Wechsel von einer anderen kombinierten Hormonpräparation zum kontinuierlichen Empfang erfolgt, wird die Behandlung jederzeit begonnen. Patienten, die von einem kombinierten Arzneimittel zur zyklischen Hormonersatztherapie wechseln, sollten mit der Einnahme des Arzneimittels nach dem Ende der Entzugsblutung beginnen.

    Nach dem Ende der Einnahme von 28 Tabletten aus der aktuellen Packung, müssen Sie eine neue Packung beginnen, wobei die erste Tablette am selben Wochentag wie die vorherige Packung genommen wird.

    Wenn mehrere Tabletten fehlen, kann sich eine vaginale Blutung entwickeln.

    Nebenwirkungen:

    Meistens, wenn das Medikament verwendet wurde, wurden solche unerwünschten Arzneimittelreaktionen wie Schmerzen der Brustdrüsen, Blutungen aus dem Genitaltrakt, Magen-Darm-Schmerzen und Bauchschmerzen beobachtet. Unregelmäßige Blutungen verschwinden normalerweise bei längerer Therapie. Die Blutungsfrequenz nimmt mit zunehmender Dauer der Behandlung ab.

    Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen zählen arterielle und venöse thromboembolische Komplikationen und Brustkrebs.

    Psychische Störungen: oft - emotionale Labilität.

    Von der Seite des Zentralnervensystems: oft - Migräne.

    Aus dem Herz-Kreislauf-System: seltene venöse und arterielle thromboembolische Komplikationen (peripherer tiefer Venenverschluss, Thrombose und Embolie / Lungengefäßverschluss, Thrombose, Embolie und Myokardinfarkt / Myokardinfarkt / Hirninfarkt und Schlaganfall, außer hämorrhagisch).

    Aus dem Verdauungssystem: oft - Magen-Darm-Schmerzen, Bauchschmerzen.

    Auf Seiten des Fortpflanzungssystems: sehr oft - Schmerzen in den Brustdrüsen (einschließlich Beschwerden in den Brustdrüsen), Blutungen aus dem Genitaltrakt; häufig - zervikaler Polyp; selten - Brustkrebs.

    Bei Frauen mit hereditärem Angioödem können exogene Östrogene Symptome verschlimmern.

    Überempfindlichkeitsreaktionen wurden ebenfalls berichtet (einschließlich Symptome wie Hautausschlag und Nesselsucht).

    Überdosis:

    Akute Toxizitätsstudien ergaben kein Risiko für akute Nebenwirkungen, wenn das Arzneimittel versehentlich in Mengen eingenommen wurde, die um ein Vielfaches höher waren als die tägliche therapeutische Dosis. In klinischen Studien wurde die Anwendung von Drospirenon bis zu 100 mg oder kombiniertem Estrogen / Gestagen mit 4 mg Estradiol gut vertragen.

    Symptome, die bei einer Überdosierung auftreten können: Übelkeit, Erbrechen, Blutungen aus der Scheide.

    Behandlung: Es gibt kein spezifisches Antidot, falls erforderlich, symptomatische Therapie durchführen.

    Interaktion:

    Antikoagulanzien, Derivate von Cumarin und Indandion - es kann eine multidirektionale Veränderung der Aktivität von Antikoagulanzien geben.

    Askorbinsäure, Paracetamol - eine Erhöhung der Konzentration von Östrogenen, möglicherweise im Zusammenhang mit der Hemmung der Konjugation.

    Atorvastatin - eine Erhöhung der Konzentration von Östrogenen.

    Benzodiazepine, Koffein - Hemmung ihres Stoffwechsels.

    Hepatotoxische Mittel - erhöhte Toxizität aufgrund der Aktivierung des hepatischen Blutflusses durch Östrogene.

    Glukokortikoide - eine Verringerung ihres Metabolismus, eine Zunahme der Synthese von Transcortin.

    Clofibrate - eine Verringerung seiner Wirksamkeit.

    Tabakrauchen ist eine mögliche Verringerung der Konzentration von Östrogenen aufgrund der Induktion mikrosomaler Leberenzyme, ein erhöhtes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

    Ritonavir - Abnahme der Östrogenkonzentration.

    Zuckerreduzierende Medikamente, die oral eingenommen werden, und Insulin - wenn es kombiniert wird, ist es möglich, die Wirksamkeit von Insulin und hypoglykämischen Mitteln aufgrund erhöhter Glukosetoleranz zu reduzieren, insbesondere bei Menschen mit Diabetes mellitus.

    Mittel, die mikrosomale Enzyme der Leber induzieren (insbesondere Barbiturate, Griseofulvin, Carbamazepin, Primidon, Rifabutin, Rifampicin, Phenytoin) - verminderte Aktivität von oralen Kontrazeptiva.

    Tamoxifen - eine Verringerung seiner antiöstrogenen Aktivität.

    Trizyklische Antidepressiva, Neuroleptika - ein erhöhtes Risiko für motorische Störungen, Erhöhung der Konzentration von Antidepressiva, Chorea.

    Cyclosporin - eine Erhöhung seiner Plasmakonzentration.

    Spezielle Anweisungen:

    Nicht zur Verhütung geeignet. Wenn eine Kontrazeption erforderlich ist, sollten nicht-hormonelle Methoden angewendet werden (mit Ausnahme der Kalender- und Temperaturmethoden). Wenn Sie eine Schwangerschaft vermuten, sollten Sie die Pillen absetzen, bis eine Schwangerschaft ausgeschlossen ist.

    Bei längerer Monotherapie mit Östrogenen erhöht sich das Risiko einer Hyperplasie oder eines Endometriumkarzinoms. Studien haben bestätigt, dass die Zugabe von Gestagen das Risiko von Hyperplasie und Endometriumkarzinom reduziert.

    Laut klinischen Studien und Beobachtungsstudien wurde bei Frauen, die eine Hormonersatztherapie über mehrere Jahre anwenden, eine Zunahme des relativen Brustkrebsrisikos festgestellt. Dies kann auf eine frühere Diagnose, ein schnelleres Wachstum eines vorhandenen Tumors auf dem Hintergrund einer Hormonersatztherapie oder eine Kombination von beiden zurückzuführen sein.

    Das relative Risiko erhöht sich mit der Dauer der Therapie, kann aber mit Östrogen allein nicht vorhanden oder reduziert sein. Dieser Anstieg ist vergleichbar mit dem erhöhten Risiko von Brustkrebs bei Frauen mit einem späteren Beginn der natürlichen Menopause sowie Fettleibigkeit und Alkoholmissbrauch. Das erhöhte Risiko nimmt allmählich für mehrere (aber die meisten fünf) Jahre nach Beendigung der Hormonersatztherapie auf das übliche Niveau ab.

    Annahmen für ein erhöhtes Risiko, an Brustkrebs zu erkranken, basieren auf den Ergebnissen von mehr als 50 epidemiologischen Studien (das Risiko variiert von 1 bis 2).

    Die Hormonersatztherapie erhöht die mammographische Dichte der Brustdrüsen, was sich in einigen Fällen negativ auf den radiologischen Nachweis von Brustkrebs auswirken kann.

    Vor dem Hintergrund der Verwendung von Sexualsteroiden, die Mittel für die Hormonersatztherapie einschließen und in seltenen Fällen gutartige und noch seltener bösartige Lebertumoren enthalten. In einigen Fällen führten diese Tumoren zu einer lebensbedrohlichen intraabdominellen Blutung. Bei Schmerzen im Oberbauch, Lebervergrößerung oder Anzeichen einer intraabdominellen Blutung in der Differentialdiagnose sollte die Wahrscheinlichkeit eines Lebertumors berücksichtigt werden.

    Es ist bekannt, dass Östrogene die Lithogenität der Gallenflüssigkeit erhöhen. Einige Frauen sind für die Entwicklung von Cholelithiasis in der Behandlung mit Östrogen prädisponiert.

    Es gibt nur begrenzte Daten aus klinischen Studien über die mögliche Erhöhung des Demenzrisikos bei Frauen, die begonnen haben, Drogen zu erhalten konjugierte Pferdeöstrogene, im Alter von 65 Jahren und älter. Wie in den Studien beobachtet, kann das Risiko reduziert werden, wenn die Verwendung von Hormonersatztherapie enthält konjugierte Pferdeöstrogene, begann in den frühen Wechseljahren. Es ist nicht bekannt, ob dies für andere Medikamente zur Hormonersatztherapie gilt.

    Stellen Sie die Behandlung sofort ab, wenn zum ersten Mal migräneartige oder häufige und ungewöhnlich starke Kopfschmerzen auftreten, sowie wenn andere Symptome auftreten - mögliche Vorboten eines thrombotischen Hirnschlags.

    Die Beziehung zwischen Hormonersatztherapie und der Entwicklung von klinisch signifikanten arteriellen Hypertonie wurde nicht nachgewiesen. Frauen, die Hormonersatztherapie nehmen, haben einen leichten Anstieg des Blutdrucks, ein klinisch signifikanter Anstieg wird selten gesehen. In einigen Fällen jedoch, wenn vor dem Hintergrund der Einnahme Hormonersatztherapie mit persistierender klinisch signifikanter Hypertonie, kann die Aufhebung der Hormonersatztherapie sein berücksichtigt. Bei Frauen mit hohem Blutdruck kann es bei Einnahme des Medikaments zu einer Blutdrucksenkung kommen. Bei Frauen mit normalem arteriellen Druck sind keine signifikanten Veränderungen des Blutdrucks zu erwarten.

    Bei Niereninsuffizienz kann die Kaliumausscheidungsfähigkeit abnehmen. Die Einnahme von Drospirenon beeinflusst die Kaliumkonzentration im Serum von Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz nicht.Das Risiko, eine Hyperkaliämie zu entwickeln, kann theoretisch nicht nur bei einer Gruppe von Patienten ausgeschlossen werden, bei denen die Serumkaliumkonzentration vor der Behandlung an der oberen Grenze der Norm bestimmt wurde und zusätzlich kaliumsparende Medikamente eingenommen werden.

    Im Falle von leichten Verletzungen der Leberfunktion, einschließlich verschiedener Formen von Hyperbilirubinämie, wie Dubin-Johnson-Syndrom oder Rotor-Syndrom, ist eine ärztliche Überwachung erforderlich, sowie regelmäßige Studien der Leberfunktion. Mit einer Verschlechterung der Leberfunktion, das Medikament sollte verworfen werden.

    Wenn das Wiederauftreten von cholestatischem Ikterus oder cholestatischem Juckreiz, zum ersten Mal während der Schwangerschaft oder der vorherigen Behandlung mit Sexualsteroidhormonen beobachtet wird, sollte das Arzneimittel sofort abgesetzt werden.

    Spezielle Überwachung von Frauen ist notwendig mit einer Erhöhung der Konzentration von Triglyceriden. In solchen Fällen kann die Verwendung einer Hormonersatztherapie eine weitere Erhöhung der Konzentration von Triglyceriden im Blut bewirken, was das Risiko einer akuten Pankreatitis erhöht.

    Obwohl die Hormonersatztherapie die periphere Insulinresistenz und die Glukosetoleranz beeinflussen kann, ist es in der Regel nicht notwendig, das Behandlungsschema für diabetische Patienten mit Hormonersatztherapie zu ändern. Dennoch sollten Frauen, die an Diabetes mellitus leiden, bei der Durchführung einer Hormonersatztherapie überwacht werden.

    Einige Patienten unter dem Einfluss der Hormonersatztherapie können unerwünschte Manifestationen der Östrogenstimulation entwickeln, zum Beispiel anomale Uterusblutungen. Häufige oder anhaltende abnormale Uterusblutungen vor dem Hintergrund der Behandlung sind ein Indiz für die endometriale Forschung, um organische Krankheiten zu eliminieren.

    Unter dem Einfluss von Östrogen können Uterusmyome in der Größe zunehmen. In diesem Fall sollte die Behandlung abgebrochen werden.

    Es wird empfohlen, die Behandlung mit der Entwicklung eines Wiederauftretens der Endometriose auf dem Hintergrund der Hormonersatztherapie zu beenden.

    Wenn Sie vor Behandlungsbeginn ein Prolaktinom vermuten, sollten Sie diese Krankheit ausschließen. Im Falle des Nachweises von Prolaktinom sollte der Patient unter strenger medizinischer Überwachung (einschließlich periodischer Bewertung der Arzneimittelkonzentration) sein.

    In einigen Fällen kann es ein Chloasma geben, besonders bei Frauen mit einer Geschichte von Schwangeren mit Chloasma. Während der medikamentösen Therapie sollten Frauen mit einer Neigung zur Entwicklung von Chloasma eine längere Exposition gegenüber Sonnenlicht oder UV-Strahlung vermeiden.

    Die folgenden Bedingungen können im Hintergrund der Hormonersatztherapie auftreten oder sich verschlechtern, und Frauen mit diesen Bedingungen sollten unter der Aufsicht eines Arztes bei der Durchführung einer Hormonersatztherapie: Epilepsie, gutartiger Brusttumor, Bronchialasthma, Migräne, Porphyrie, Otosklerose, systemisch Lupus erythematodes, kleine Chorea.

    Bei Frauen mit hereditären Angioödemen können exogene Östrogene Symptome eines Angioödems verursachen oder verstärken.

    Bei Frauen mit leichter oder mäßiger Leberfunktionsstörung wird Drospirenon gut vertragen. Bei Frauen mit leichter bis mäßiger Nierenfunktionsstörung kam es zu einer unbedeutenden Verlangsamung der Drospirenonausscheidung, die klinisch nicht signifikant war.

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