Regast - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Ader: Betadex (beta-Cyclodextrin) 2,0 mg / 6,0 mg / 8,0 mg / 12,0 mg; Calciumstearat 1,0 mg / 3, 0 mg / 4,0 mg / 6,0 mg; Crospovidon - 12,0 mg / 36,0 mg / 48,0 mg / 72,0 mg; Natriumlaurylsulfat 3,5 mg / 10,5 mg / 14,0 mg / 21,0 mg; Lactosemonohydrat - 62,0 mg / 186,0 mg / 248,0 mg / 372,0 mg; Povidon zu 25 - 4,0 mg / 12,0 mg / 16,0 mg / 24,0 mg; Polysorbat-80 (Tvin-80) - 1,5 mg / 4,5 mg / 6,0 mg / 9,0 mg Mikrokristalline Cellulose - 9,0 mg / 27,0 mg / 36,0 mg / 54,0 mg.

Filmhülle: Fertig löslicher Filmüberzug - 5,0 mg / 15,0 mg / 20,0 mg / 30,0 mg (Hüllzusammensetzung: Hydroxypropylmethylcellulose (Hypromellose) - 74,2%, Polyethylenglycol 6000 (Macrogol 6000) - 14,3%, Titandioxid 3,5%, Talkum 2,3% , Eisenfarbstoff Rotoxid-1,4%, Eisenfarbstoffoxid Gelb-4,3%).

Beschreibung:

Für die Dosierung von 100 mg: Filmtabletten, rund, bikonvex, mit einem Risiko einerseits von hellbraun bis braun.

Für Dosierungen von 300 mg, 400 mg, 600 mg: Filmtabletten, oval, bikonvex, von hellbraun bis braun.

Auf einem Querschnitt eine Tablette von weiß oder weiß mit einem gelblichen Farbton.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Ein antivirales [HIV] Mittel.

ATX: & nbsp;

J.05.A.G. Nicht-Nukleoside - Reverse-Transkriptase-Inhibitoren

J.05.A.G.03 Efavirenz

Pharmakodynamik:

Efavirenz ist ein nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Hemmer (NNRTI) HIV-1. Efavirenz ist ein nichtkompetitiver Inhibitor der reversen Transkriptase von HIV-1 und hemmt nicht signifikant die reverse Transkriptase von HIV-2 und humane zelluläre DNA-Polymerasen (Alpha, Beta, Gamma und Delta).

Empfindlichkeit von HIV in vitro. Klinische Signifikanz der HIV-1-Sensitivität gegenüber Efavirenz in vitro nicht installiert. Antivirale Wirksamkeit von Efavirenz in vitro wurde auf lymphoblastischen Zelllinien, mononukleären Zellen von peripherem Blut und Makrophagen / Monozyten-Kulturen untersucht.Die Konzentration von Efavirenz benötigt für 90 bis 95% Inhibierung (IC90-95) von laborangepassten Wildtyp-Stämmen und klinischen Isolaten, die gegen Zidovudin-Bereiche resistent sind von 0,46 bis 6,8 nmol / L.

Efavirenz zeigte synergistische Aktivität in Zellkultur in Kombination mit nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) Zidovudin und Didanosin und einem Proteaseinhibitor Indinavir.

Stabilität. Die antivirale Wirksamkeit von Efavirenz in Zellkulturen für Varietäten des Virus mit Aminosäuresubstitutionen in reverser Transkriptase an den Positionen 48, 108, 179, 181 oder 236 sowie für Varietäten mit Aminosäuresubstitutionen in der Protease war ähnlich derjenigen für Wild -type Virusstämme. Die einzigen Substitutionen, die zur höchsten Resistenz gegen Efavirenz in Zellkulturen führten, waren der Austausch von Leucin gegen Isoleucin an Position 100 (L100I, 17-22fache Resistenz) und Lysin gegen Asparagin an Position 103 (K103N, 18-33-fache Resistenz) ). Eine mehr als 100-fache Abnahme der Empfindlichkeit von Viren gegenüber dem Arzneimittel wurde für HIV-Varietäten beobachtet, die den Ersatz von K103N zusätzlich zu anderen Aminosäuresubstitutionen in reverser Transkriptase exprimieren.

K103N ist die am häufigsten beobachtete Reverse-Transkriptase-Substitution in viralen Isolaten von Patienten, die in klinischen Studien mit Efavirenz in Kombination mit Indinavir oder in Kombination mit Lamivudin in Kombination mit Zidovudin einen signifikanten Anstieg der Anzahl der Viruspartikel nach Behandlungsentzug aufwiesen. Ein Ersatz in reverser Transkriptase an den Positionen 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 und 225 wurde ebenfalls beobachtet, jedoch weniger häufig und oft nur in Kombination mit K103N. Die Art der Aminosäuresubstitutionen in der reversen Transkriptase, die mit der Resistenz gegen Efavirenz assoziiert ist, hängt nicht von anderen antiviralen Arzneimitteln ab, die in Kombination mit Efavirenz verwendet werden.

Kreuzresistenz. Eine Studie der Kreuzresistenzprofile von Efavirenz, Nevirapin und Delavirdin auf Zellkulturen zeigte, dass der Ersatz von K103N zu einem Verlust der Empfindlichkeit gegenüber allen drei nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren führt. Zwei der drei untersuchten Delavirdin-resistenten klinischen Isolate wiesen eine Kreuzresistenz gegenüber Efavirenz auf und enthielten einen Ersatz für K103N. Das dritte Isolat, das in Position 236 eine Substitution in reverser Transkriptase aufweist, wies keine Kreuzresistenz gegenüber Efavirenz auf.

Virale Isolate, die aus peripheren mononukleären Blutzellen von Patienten isoliert wurden, die an klinischen Studien mit Efavirenz teilnahmen, bei denen die Therapie unwirksam war (Zunahme der Anzahl der Viruspartikel), wurden auf ihre Anfälligkeit für NNRTI untersucht. Dreizehn Isolate, die zuvor als resistent gegen Efavirenz charakterisiert worden waren, erwiesen sich ebenfalls als resistent gegen Nevirapin und Delavirdin. Es wurde gefunden, dass fünf dieser NNRTI-resistenten Isolate einen Ersatz für K103N oder einen Ersatz von Valin durch Isoleucin an Position 108 (V1081) in reverser Transkriptase enthielten. Unter den getesteten Isolaten nach ineffektiver Efavirenz-Therapie blieben drei Isolate in Zellkulturen gegenüber Efavirenz empfindlich und zeigten auch eine Empfindlichkeit gegenüber Nevirapin und Delavirdin.

Die Wahrscheinlichkeit einer Kreuzresistenz zwischen Efavirenz und Proteaseinhibitoren ist aufgrund der Anwesenheit verschiedener Zielenzyme gering. Das Vorhandensein einer Kreuzresistenz zwischen Efavirenz- und Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren ist aufgrund unterschiedlicher Bindungsstellen zum Ziel und verschiedener Wirkungsmechanismen ebenfalls unwahrscheinlich.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Bei gesunden Freiwilligen wurde die maximale Konzentration (C_max) Efavirenz im Blutplasma 1,6 - 9,1 μM wurde 5 Stunden nach einmaliger oraler Einnahme des Medikaments in Dosen von 100 mg bis 1600 mg erreicht. Dosisabhängige Erhöhung der maximalen Konzentration (C_max) und die Fläche unter der Kurve "Konzentrations-Zeit" wurde notiert, wenn das Medikament in Dosen bis zu 1600 mg genommen wurde; während die proportionale Abhängigkeit des Grades der Zunahme dieser Parameter von der Dosis nicht erreicht wurde, woraus angenommen werden kann, daß bei höheren Dosen die Absorption abnimmt. Zeit, um C zu erreichen_max im Plasma (3-5 Stunden) änderte sich nach wiederholter Verabreichung des Arzneimittels nicht, und die Gleichgewichtskonzentration im Plasma wurde nach 6-7 Tagen erreicht.

Bei HIV-infizierten Patienten während der Dauer der stabilen Zustand, der durchschnittliche C_maxdie Mindestkonzentration (C_m_im) und die Fläche unter der "Konzentrations-Zeit" -Kurve haben eine lineare Abhängigkeit von der Tagesdosis. In 35 Patienten, die erhalten haben Efavirenz in einer Dosis von 600 mg einmal täglich, C_max wenn die Gleichgewichtskonzentration 12,9 ± 3,7 & mgr; M erreichte, C_m_im - 5,6 ± 3,2 μM, die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve beträgt 184 ± 73 μM pro Stunde.

Wirkung von Nahrung auf die Absorption

Efavirenz kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden. Die Einnahme von Efavirenz mit Nahrungsmitteln kann die Wirkung verstärken und zu einer erhöhten Häufigkeit von Nebenwirkungen führen. Die Bioverfügbarkeit einer Einzeldosis von Efavirenz 600 mg bei gesunden Probanden nahm mit der Einnahme von Tabletten zusammen mit Lebensmitteln mit normalem oder hohem Fettgehalt um 22% bzw. 17% zu, verglichen mit der gleichen Dosis des Arzneimittels auf nüchternen Magen. Efavirenz Es wird empfohlen, vor dem Schlafengehen auf nüchternen Magen eingenommen zu werden. Verteilung

Efavirenz bindet in hohem Maße mit Blutplasmaproteinen (ca. 99,5-99,75%), insbesondere mit Albumin. Bei HIV-infizierten Patienten (N = 9), die erhielten Efavirenz in Dosen von 200 bis 600 mg einmal täglich für mindestens einen Monat betrug die Konzentration des Arzneimittels in der Zerebrospinalflüssigkeit 0,26 bis 1,19% (durchschnittlich 0,69%) von der entsprechenden Konzentration im Blutplasma. Dieser Indikator ist etwa 3-mal höher als die Konzentration der Nicht-Protein- (freien) Fraktion von Efavirenz im Blutplasma.

Stoffwechsel

Klinische Studien und Forschung in vitro menschliche Lebermikrosomen zeigten das Efavirenz wird hauptsächlich durch das Cytochrom P450-System zu hydroxylierten Derivaten metabolisiert, die dann an Glucuronsäure gebunden werden, um Glucuronide zu bilden. Im Allgemeinen sind diese Metaboliten in Bezug auf HIV-1 inaktiv. Forschung in vitro schlagen vor, dass die Isoenzyme CYP3A4 und CYP2B6 die wichtigsten Isoenzyme sind, die Efavirenz metabolisieren. Forschung in vitro zeigte, dass Efavirenz in Konzentrationen, die denen im Plasma entsprechen, hemmt die CYP2C9-, CYP2C19- und CYP3A4-Isoenzyme des Cytochrom-P450-Systems. In Studien in vitro Efavirenz hemmten das CYP2E1-Isoenzym nicht und inhibierten die CYP206- und CYP1A2-Isoenzyme nur bei Konzentrationen, die viel höher waren als jene in der klinischen Praxis.

Es wurde gezeigt, dass Efavirenz induziert Enzyme des Cytochrom-P450-Systems, die zur Induktion eines eigenen Metabolismus führen. Bei wiederholter Verabreichung von 200-400 mg pro Tag über 10 Tage wurde ein niedrigerer Grad der Kumulation des Arzneimittels beobachtet als erwartet (22-42% niedriger) und eine kürzere Halbwertszeit von 40-55 Stunden (die Hälfte Leben einer Einzeldosis ist 52-76 Stunden). Der Grad der Induktion des Isoenzyms CYP3A4 ist in der Verabreichung von Dosen von Efavirenz 400 mg und 600 mg ähnlich. Pharmakokinetische interaktive Studien haben gezeigt, dass die tägliche Aufnahme von 400 mg oder 600 mg Efavirenz in Kombination mit Indinavir nicht der Grund für eine weitere Verringerung der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Indinavir im Vergleich zu den Fällen einer Efavirenz-Dosis ist 200 mg wurde verschrieben.

Ausscheidung

Efavirenz hat eine relativ lange Halbwertszeit, die von 52 bis 76 Stunden nach Einnahme einer Einzeldosis und 40 bis 55 Stunden nach längerem Gebrauch reicht. Im Urin werden etwa 14 bis 34% der isotopenmarkierten Dosis von Efavirenz nachgewiesen, weniger als 1% der Dosis von Efavirenz wird von den Nieren unverändert ausgeschieden.

Pharmakokinetik in bestimmten Patientengruppen

Leberversagen

Bei einer einzigen Verabreichung von Efavirenz erhöhte sich bei einem Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Klasse C nach der Child-Pugh-Klassifikation) die Halbwertzeit zweimal, was auf einen erhöhten Kumulationsgrad in diesen Fällen hinweist. Bei wiederholter Anwendung von Efavirenz traten bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz (Klasse-A-Child-Pugh-Klassifikation) im Vergleich zu Kontrollpatienten keine signifikanten Auswirkungen von Leberschäden auf die Pharmakokinetik von Efavirenz auf. Derzeit liegen keine ausreichenden Daten vor, um zu beurteilen, ob mittlere und schwere Leberinsuffizienz (Klasse B und C nach der Child-Pugh-Klassifikation) beeinflussen die Pharmakokinetik von Efavirenz (siehe "Gegenanzeigen", "mit Vorsicht").

Niereninsuffizienz

Die Pharmakokinetik von Efavirenz bei Patienten mit Niereninsuffizienz wurde nicht untersucht, aber aufgrund der Tatsache, dass weniger als 1% der Efavirenz-Dosis in unveränderter Form freigesetzt wird, sollte eine Nierenfunktionsstörung keinen signifikanten Einfluss auf die Ausscheidung von Efavirenz haben ( siehe Abschnitt "Spezielle Anweisungen".

Sex und Rasse

Bei Männern und Frauen sowie bei Patienten mit unterschiedlichen rassischen Affinitäten sind die pharmakokinetischen Parameter von Efavirenz ähnlich.

Alter

Es gab keine pharmakokinetischen Unterschiede bei Patienten im Alter von 65 Jahren oder älteren und jüngeren Patienten, obwohl in klinischen Studien mit Efavirenz keine ausreichende Anzahl von Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter eingeschlossen war.

Kinder

Die Anwendung von Efavirenz bei Kindern unter 3 Jahren und Patienten mit einem Körpergewicht unter 13 kg wurde nicht untersucht. Die pharmakokinetischen Parameter von Efavirenz bei Kindern und Erwachsenen waren ähnlich. Bei 49 Kindern, die eine Efavirenz-Dosis erhielten, entsprechend 600 mg (die Dosis wurde auf der Basis des Körpergewichts berechnet), C_max war 14,2 & mgr; M, C_m_ich_n - 5,6 μM und die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve beträgt 218 μM pro Stunde.

Indikationen:

Im Rahmen einer kombinierten antiviralen Therapie zur Behandlung von Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 3 Jahren, die mit dem humanen Immundefizienz-Virus (HIV-1) infiziert sind.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen eine der Komponenten des Arzneimittels;

- Mangel an Lactase, Lactoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption;

- Leberinsuffizienz schweren Grades (Klasse C nach Child-Pugh-Klassifikation);

- Kinder unter 3 Jahren oder mit einem Körpergewicht von weniger als 13 kg;

- gleichzeitige Verabreichung mit Terfenadin, Astemizol, Cisaprid, Pimozid, Bepridilum, Midazolam, Triazolam und Ergotalkaloiden, da die kompetitive Wechselwirkung von Efavirenz mit dem CYP3A4-Isoenzym zu einer Suppression des Metabolismus dieser Arzneistoffe und zum Auftreten von Vorbedingungen für das Auftreten schwerer Nebenwirkungen führen kann und / oder lebensbedrohliche unerwünschte Ereignisse (z. B. Herzrhythmusstörungen, verlängerte Sedierung oder Atemdepression);

- gleichzeitige Verabreichung mit Saquinavir als einzigem Proteaseinhibitor, anderen nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmern (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitiger Empfang mit Zubereitungen, die Johanniskraut enthalten (Hypericum perforatum), da es möglich ist, die Konzentration von Efavirenz im Blutplasma zu reduzieren und seine klinische Wirkung zu reduzieren.

Vorsichtig:

- Patienten mit einer Vorgeschichte von psychiatrischen Störungen haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung schwerer unerwünschter Ereignisse aus der Psyche;

- wenn Efavirenz für Patienten mit leichten bis mittelschweren Leberfunktionsstörungen (Child-Pugh-Klasse A und B) verschrieben wird;

- wenn Efavirenz für Patienten mit Krämpfen verschrieben wird (einschließlich in der Anamnese) (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen");

- Patienten erhalten gleichzeitig Antikonvulsiva mit einem überwiegenden Metabolismus in der Leber, wie z Phenytoin, Carbamazepin und Phenobarbital (Es ist notwendig, die Blutkonzentrationen regelmäßig zu überwachen) (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Schwangerschaft und Stillzeit:

Adäquate und gut kontrollierte Studien mit Efavirenz bei Schwangeren wurden nicht durchgeführt. Efavirenz sollte nicht während der Schwangerschaft angewendet werden, außer wenn es notwendig ist, es zu verwenden (der mögliche Nutzen für die Mutter übersteigt das Risiko für den Fötus, und es gibt keine anderen geeigneten Behandlungsmöglichkeiten). Frauen erhalten Efavirenz, Schwangerschaft sollte vermieden werden. Zusätzlich zu oralen oder anderen hormonellen Kontrazeptiva sollten andere zuverlässige Verhütungsmethoden angewendet werden, einschließlich 12 Wochen nach Beendigung der Behandlung mit Efavirenz.

Es ist nicht bekannt, ob Efavirenz mit menschlicher Muttermilch. Weil diese Tierstudien zeigen, dass das Medikament in die Muttermilch eindringen kann, nehmen Frauen Efavirenz während der Stillzeit wird das Stillen nicht empfohlen. Unter allen Umständen wird HIV-infizierten Müttern nicht empfohlen, zu stillen, um eine HIV-Übertragung zu vermeiden.

Dosierung und Verabreichung:

Inside wird empfohlen, die Droge vor dem Schlafengehen auf nüchternen Magen zu nehmen.

Die Therapie sollte von einem Arzt verschrieben werden, der Erfahrung in der Behandlung von HIV-Infektionen hat.

Erwachsene: 600 mg einmal täglich im Rahmen einer Kombinationstherapie mit Proteasehemmern und / oder Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Hemmern (NRTIs) (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Kombinationstherapie:

Bei gleichzeitiger Anwendung von Rifampicin bei Patienten mit einem Körpergewicht von 50 kg oder mehr sollte die Efavirenz-Dosis auf 800 mg / Tag erhöht werden. Bei gleichzeitiger Anwendung von Efavirenzom zur Dosisanpassung ist Rifampicin nicht erforderlich (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Bei gleichzeitiger Anwendung von Efavirenz und Voriconazol sollten Sie die Erhaltungsdosis von Voriconazol alle 12 Stunden auf 400 mg erhöhen und die Dosis von Efavirenz einmal täglich auf 300 mg reduzieren (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). Nach Absetzen der Behandlung mit Voriconazol sollte die Anfangsdosis von Efavirenz (600 mg) angewendet werden.

Gleichzeitige antiretrovirale Therapie: Efavirenz sollte im Rahmen einer Kombinationstherapie mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln angewendet werden (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Jugendliche und Kinder mit einem Körpergewicht von 40 kg oder mehr: 600 mg einmal täglich im Rahmen einer Kombinationstherapie mit einem Proteasehemmer und / oder NRTI.

Kinder im Alter von 3 Jahren und älter mit einem Körpergewicht von 13 bis 40 kg: Empfehlungen für die Verwendung von Efavirenz mit einem Proteaseinhibitor und / oder NRTI sind in Tabelle 1 angegeben.

Tabelle 1. Dosen für Kinder mit Efavirenz einmal täglich

Körpergewicht (kg)	Dosis (mg)
von 13 bis <15	200
von 15 bis <20	250
von 20 bis <25	300
von 25 bis <32,5	350
von 32,5 bis <40	400

Die Anwendung von Efavirenz bei Kindern unter 3 Jahren und Patienten mit einem Körpergewicht unter 13 kg wurde nicht untersucht.

Patienten mit Niereninsuffizienz

Patienten mit Leberinsuffizienz

Bei Patienten mit leichten Leberfunktionsstörungen ist eine Dosisanpassung für Efavirenz nicht erforderlich. Patienten sollten daher unter Beobachtung stehen, um rechtzeitig dosisabhängige unerwünschte Reaktionen, insbesondere des Nervensystems, aufzudecken (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von mäßigem Schweregrad wird der Einsatz des Medikaments nicht empfohlen, da zur Zeit nicht genügend Daten vorliegen, um festzustellen, ob in solchen Fällen eine Korrektur der Dosis notwendig ist.

Nebenwirkungen:

Allgemein Efavirenz gut verträglich. Nebenwirkungen, die möglicherweise durch die Verwendung des Arzneimittels verursacht werden, sind nachstehend aufgeführt. Die Häufigkeit der Phänomene wird durch folgende Annahme bestimmt: sehr oft (> 1/10); oft (> 1/100, <1/10); selten (> 1/1000, <1/100); selten (> 1/10000, <1/1 000); sehr selten (<1/10000).

Erkrankungen des Immunsystems

Selten: Überempfindlichkeitsreaktionen.

Störungen der Psyche

Oft: pathologische Träume, Angst, Depression, Schlaflosigkeit. Selten: Neigung zu Affekten, Aggressivität, Verwirrung, Euphorie, Halluzinationen, Manie, paranoides Verhalten, Psychose, Selbstmordabsicht, Selbstmordversuch. Selten: Delirium, Neurose, Tod durch Selbstmord.

Störungen aus dem Nervensystem

Häufig: Störungen der zerebellären Koordination und Balance, Aufmerksamkeitsstörungen, Schwindel, Kopfschmerzen, Benommenheit. Selten: Angst, Amnesie, Ataxie, gestörte Bewegungskoordination, Krämpfe, Denkstörungen, Tremor.

Störungen des endokrinen Systems

Selten: Gynäkomastie.

Stoffwechselstörungen

Oft: Hypertriglyceridämie. Selten: Hypercholesterinämie.

Störungen seitens des Sehorgans

Selten: verschwommenes Sehen.

Hörstörungen und labyrinthische Störungen

Selten: Schwindel, Lärm in den Ohren.

Aus dem Atmungssystem

Selten - Kurzatmigkeit.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems

Selten ein Gefühl von Herzklopfen.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

Oft: Bauchschmerzen, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen. Selten: Pankreatitis, ein asymptomatischer Anstieg der Serum-Amylase-Aktivität.

Störungen aus Leber und Gallengängen

Häufig: erhöhte Aktivität von Aspartat-Aminotransferase (ACT), Alanin-Aminotransferase (ALT) und Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT). Selten: akute Hepatitis. Selten: Leberinsuffizienz.

Von der Seite des Bewegungsapparates

Selten: Myalgie, Arthralgie, Myopathie, Osteonekrose.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

Sehr oft: Ausschlag. Oft: juckende Haut. Selten: multimorphes exsudatives Erythem, Stevens-Johnson-Syndrom. Gerade: photoallergische Dermatitis.

Allgemeine Störungen

Oft: erhöhte Müdigkeit. Selten: Asthenie, "Gezeiten" von Blut auf der Haut des Gesichts.

Immunschwäche-Syndrom

Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche kann der Beginn einer kombinierten antiretroviralen Therapie das Risiko entzündlicher Reaktionen auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen erhöhen. Autoimmunerkrankungen (z. B. Morbus Basedow) wurden vor dem Hintergrund der Wiederherstellung der Immunität beobachtet, aber die Zeit der primären Manifestationen variierte, und die Krankheit konnte viele Monate nach Beginn der Therapie auftreten (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Lipodystrophie und Stoffwechselstörungen

Die kombinierte antiretrovirale Therapie ist mit einer Umverteilung des Körperfetts (Lipodystrophie) bei HIV-infizierten Patienten verbunden, einschließlich der Depletion des peripheren und subkutanen Gesichtsfetts, seiner Akkumulation im intraperitonealen Raum, der inneren Organe, des hinteren Halses ("Bisonhöcker") und der Brusthypertrophie. Kombinierte antiretrovirale Therapie kann Stoffwechselstörungen, wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und Hyperlactatämie verursachen.

Kinder und Jugendliche

Die Art und Häufigkeit unerwünschter Ereignisse bei Kindern insgesamt ist ähnlich wie bei Erwachsenen, mit Ausnahme von Hautausschlag, der bei Kindern häufiger auftritt als bei Erwachsenen und ausgeprägter ist. Die Ernennung von geeigneten Blockern von H1-Histamin-Rezeptoren für Kinder vor Beginn der Efavirenz-Therapie zum Zwecke der Vorbeugung von Hautausschlag kann angebracht sein.

Überdosis:

Bei einigen Patienten, die versehentlich nahmen Efavirenz in einer Dosis von 600 mg zweimal täglich gab es eine Zunahme der Symptome vom Nervensystem. Ein Patient hatte unwillkürliche Muskelkontraktionen.

Im Falle einer Überdosierung von Efavirenz sollte die Behandlung aus allgemeinen unterstützenden Maßnahmen bestehen, einschließlich der Kontrolle der grundlegenden Indikatoren der Vitalaktivität des Körpers und der Überwachung des klinischen Zustands des Patienten. Um eine nicht absorbierte Zubereitung auszuscheiden, kann man verwenden Aktivkohle. Es gibt kein spezifisches Antidot zur Behandlung einer Efavirenz-Überdosierung. Weil das Efavirenz aktiv an Proteine bindet, ist es unwahrscheinlich, dass Dialyse das Medikament aus dem Blut deutlich entfernen kann.

Interaktion:

Efavirenz in vivo ist der Induktor der Isoenzyme CYP3A4, CYP2B6 und UDF-GT1A1.Die Konzentration im Blutplasma von Verbindungen, die Substrate für diese Isoenzyme sind, kann bei gleichzeitiger Verwendung mit Efavirenz abnehmen. Efavirenz kann ein Induktor der Isoenzyme CYP2C19 und CYP2C9 sein, jedoch wurde auch eine in vitro Hemmung dieser Isoenzyme beobachtet. Bis zum Ende ist die Wirkung der gleichzeitigen Verwendung von Efavirenz mit Verbindungen, die Substrate für diese Isoenzyme sind, nicht klar.

Die Exposition gegenüber Efavirenz kann mit der Einnahme des Arzneimittels zusammen mit bestimmten Arzneimitteln (z. B. Ritonavir) oder Lebensmitteln (z. B. Grapefruitsaft), die die Isoenzyme CYP3A4 oder CYP2B6 hemmen, abnehmen. Verbindungen oder pflanzliche Zubereitungen (z. B. mit dem Extrakt von Gingo Biloba, sowie Johanniskraut), die diese Isozyme induzieren, können zu einer Abnahme der Konzentration von Efavirenz im Blutplasma führen. Der gleichzeitige Empfang mit Johanniskraut enthaltenden Arzneimitteln ist kontraindiziert. Der gleichzeitige Empfang mit Auszügen von Gingo Biloba wird nicht empfohlen.

Kontraindizierte Kombinationstherapie

Gleichzeitige Anwendung von Efavirenz mit Terfenadin, Astemizol, Cisaprid, Pimozid, Bepridilom, Midazolam, Triazolam und Ergotalkaloiden (z. B. Ergotamin, Dihydroergotamin, Ergonovin oder Metilergonovin), da die Hemmung ihres Metabolismus Efavirenz schwerwiegende, lebensbedrohliche Folgen haben kann (cm3) . "Kontra").

Johanniskraut (Hypericum perforatum): Anwendung von Zubereitungen / Produkten, die Johanniskraut enthalten, an die Patienten, die diese erhalten Efavirenz es ist kontraindiziert. Die Konzentration von Efavirenz im Blutplasma kann bei gleichzeitiger Anwendung auf Johanniskraut abnehmen, da es die Induktion von Enzymen und / oder Transportproteinen verursacht, die für den Metabolismus von Arzneimitteln verantwortlich sind. Wenn der Patient bereits Arzneimittel / Produkte, die Johanniskraut enthalten, einnimmt, sollte die Anwendung des Letzteren verworfen werden, die Konzentration des Virus im Blut überprüft werden und, wenn möglich, die Konzentration von Efavirenz im Blut. Nach Absetzen von Arzneimitteln / Produkten, die Johanniskraut enthalten, kann die Konzentration von Efavirenz ansteigen und dann eine Dosisanpassung von Efavirenz erforderlich sein. Die Wirkung von Johanniskraut, die mit der Induktion von Enzymen verbunden ist, kann mindestens 2 anhalten Wochen nach dem Absetzen (siehe "Kontraindikationen"),

Andere Interaktionen

Die Wechselwirkungen zwischen Efavirenz und HIV-Proteaseinhibitoren, anderen antiretroviralen Arzneimitteln zusätzlich zu HIV-Proteaseinhibitoren sowie zwischen Efavirenz und Nicht-ARV-Arzneimitteln sind in Tabelle 2 unten gezeigt. Eine Erhöhung des Indikatorwertes wird durch den Pfeil angezeigt (, - mit dem Pfeil "|", wenn der Indikator durch den Pfeil "<->" nicht verändert wird. Falls erforderlich, werden 90% und 95% Konfidenzintervall in Klammern angegeben. oder Freiwillige, sofern nicht anders angegeben.

Tabelle 2. Wechselwirkungen zwischen Efavirenz und anderen Arzneimitteln

Spezielle Anweisungen:

Efavirenz sollte nicht als ein einziges Medikament zur Behandlung einer HIV-Infektion verwendet werden, noch sollte es als einziges Mittel zu einem ineffektiven Therapieplan hinzugefügt werden.

Vor dem Hintergrund der Therapie kann das Risiko einer HIV-Übertragung auf andere bei sexuellem Kontakt oder durch Blut nicht ausgeschlossen werden. In diesem Zusammenhang sollten geeignete Vorsichtsmaßnahmen beachtet werden.

Die gleichzeitige Verwendung von Efavirenz mit festen Kombinationen enthält Efavirenz, Emtricitabin und Tenofovir, Disoproxilfumarat wird nicht empfohlen, sofern keine Dosisanpassung erforderlich ist (z. B. bei gleichzeitiger Anwendung mit Rifampicin). Bei der Auswahl von Arzneimitteln, die gleichzeitig mit Efavirenz eingenommen werden sollten, sollte der Arzt die entsprechenden "Anweisungen für medizinische Zwecke" für diese Arzneimittel beachten. Für den Fall, dass die Einnahme eines antiretroviralen Medikaments in der Kombinationstherapie wegen Verdacht auf Intoleranz abgesagt wird, sollte der gleichzeitige Entzug aller antiretroviralen Medikamente in Betracht gezogen werden. Die Aufnahme aller antiretroviralen Medikamente, die abgesagt wurden, sollte unmittelbar nach dem Verschwinden der Symptome der Intoleranz wieder aufgenommen werden. Unterbrochene Monotherapie mit anschließender wiederholter Gabe von antiretroviralen Medikamenten wird wegen der erhöhten Wahrscheinlichkeit der Selektion therapieresistenter mutagener Viren nicht empfohlen.

Die Verwendung von Efavirenz mit Extrakten von Gingo Biloba wird nicht empfohlen.

Die Einnahme von Efavirenz mit Nahrungsmitteln kann die Wirkung verstärken und zu einer erhöhten Häufigkeit von Nebenwirkungen führen. Daher wird empfohlen, das Medikament vor dem Schlafengehen auf nüchternen Magen verwendet werden.

HautausschlagIn klinischen Studien mit Efavirenz wird berichtet, dass leichte und mittelschwere Ausschläge auftreten, die normalerweise verschwinden, wenn die Therapie fortgesetzt wird. Die Aufnahme geeigneter Blocker von H1-Histaminrezeptoren und / oder Glukokortikosteroidpräparaten kann die Toleranz verbessern und zum frühen Verschwinden des Hautausschlags beitragen. Die schwere Form des Hautausschlags, begleitet von Blasenbildung, Abschuppung oder Ulzeration, wurde bei weniger als 1% der Patienten beobachtet Efavirenz. In 0,14% der Fälle trat ein multimorphes exsudatives Erythem oder Stevens-Johnson-Syndrom auf. Wenn Patienten eine schwere Form von Hautausschlag entwickeln, begleitet von dem Auftreten von Blasen, Abschuppung der Schleimhäute oder Fieber, ist es notwendig, sofort die Einnahme von Efavirenz einzustellen. Im Falle eines Absetzens der Efavirenz-Therapie sollte erwogen werden, andere antiretrovirale Mittel abzusetzen, um das Auftreten eines resistenten Virus zu vermeiden

Ein Hautausschlag wurde bei 26 Kindern aus 57 (46%) beobachtet, die erhielten Efavirenz Während 48 Wochen hatten drei Patienten eine schwere Form von Hautausschlag.Die Ernennung von H1-Histamin-Rezeptor-Blockern vor der Einleitung der Efavirenz-Therapie bei Kindern mit dem Ziel, das Auftreten von Hautausschlag zu verhindern, kann angemessen sein.

Symptome von der Seite der Psyche:

es gibt Daten über das Auftreten unerwünschter Phänomene seitens der Psyche bei Patienten, die diese erhalten haben Efavirenz. Patienten mit einer Vorgeschichte von psychischen Störungen haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung schwerer unerwünschter Ereignisse aus der Psyche. Außerdem gibt es nach der Registrierung Daten über Fälle von Suizid, Wahnvorstellungen und psychosozialen Verhaltensweisen. Patienten sollten gewarnt werden, dass sie, wenn sie diese Symptome entwickeln, sofort ihren Arzt kontaktieren sollten. Der Arzt sollte die mögliche Assoziation dieser Symptome mit der Anwendung von Efavirenz bestimmen und, wenn diese Beziehung bestätigt ist, das Risikoverhältnis für den Patienten bei Fortsetzung der Therapie und die potenziellen Vorteile der Einnahme des Arzneimittels beurteilen (siehe "Vorsicht"). .

Symptome aus dem Nervensystem:

bei Patienten, die Efavirenz In einer Dosis von 600 mg einmal täglich in klinischen Studien werden häufig folgende Symptome beobachtet: Schwindel, Schlaflosigkeit, Schläfrigkeit, verminderte Konzentration, die Pathologie von Träumen und andere unerwünschte Erscheinungen. Symptome des Nervensystems werden in der Regel während des ersten oder zweiten Therapietages beobachtet und verschwinden in den meisten Fällen nach den ersten 2-4 Wochen. Patienten sollten darüber informiert werden, dass solche Symptome, wenn sie auftreten, in der Regel bei fortgesetzter Therapie verschwinden und kein Zeichen für mögliche psychische Störungen sind, die weniger häufig auftreten.

Immunschwäche-Syndrom:

Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immundefizienz zu Beginn der antiretroviralen Therapie ist es möglich, eine entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen zu entwickeln, die zu einer ernsthaften Verschlechterung oder Verschlechterung der Symptome führen können. In der Regel werden ähnliche Reaktionen in den ersten Wochen oder Monaten nach dem Beginn der antiretroviralen Therapie beobachtet. Die wichtigsten Beispiele sind Cytomegalovirus-Retinitis, generalisierte und / oder fokale Mykobakterieninfektion und Pneumonie verursacht durch Pneumocystis jiroveci (früher Pneumocystis carinii genannt). Eventuelle Entzündungssymptome sollten identifiziert und gegebenenfalls verschrieben werden. Autoimmunerkrankungen (zum Beispiel Morbus Basedow) wurden vor dem Hintergrund der Wiederherstellung der Immunität beobachtet, aber die Zeit der primären Manifestationen variierte, und die Krankheit konnte viele Monate nach dem Beginn der Therapie auftreten. Lipodystrophie und Stoffwechselstörungen

Die kombinierte antiretrovirale Therapie ist mit einer Umverteilung des Körperfetts (Lipodystrophie) bei HIV-infizierten Patienten verbunden, einschließlich der Depletion des peripheren und subkutanen Gesichtsfetts, seiner Akkumulation im intraperitonealen Raum, der inneren Organe, des hinteren Halses ("Bisonhöcker") und der Brusthypertrophie. Kombinierte antiretrovirale Therapie kann Stoffwechselstörungen wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und Hyperlactatämie induzieren. Osteonekrose

Es gab Fälle von Osteonekrose, insbesondere bei Patienten mit häufigen Risikofaktoren (Einnahme von Kortikosteroiden, Alkoholkonsum, akuter Immunsuppression, erhöhter Gewichtsindex), HIV-Infektion in einem späten Stadium oder bei langfristiger kombinierter antiretroviraler Therapie. Die Patienten sollten angewiesen werden, einen Arzt aufzusuchen, wenn Gelenkschmerzen auftreten, Gelenksteife oder Schwierigkeiten beim Bewegen.

Spezielle Patientengruppen

Krankheiten der Leber: Efavirenz ist bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Klasse C nach Child-Pugh-Klassifikation) kontraindiziert (siehe Abschnitt "Kontraindikationen") und wird nicht für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mittlerer Schwere empfohlen, da zur Zeit nicht genügend Daten vorliegen festzustellen, ob solche Fälle, Dosisanpassung. Aufgrund des intensiven Metabolismus von Efavirenz unter dem Einfluss des Cytochrom-P450-Systems und der begrenzten klinischen Erfahrung mit der Anwendung von Efavirenz bei Patienten mit chronischen Lebererkrankungen sollte das Arzneimittel bei Patienten mit leichten Leberfunktionsstörungen mit Vorsicht angewendet werden (siehe "Mit Vorsicht ". Daher sollten Patienten unter Überwachung für rechtzeitige Aufdeckung von dosisabhängigen unerwünschten Reaktionen, vor allem aus dem Nervensystem sein. In bestimmten Abständen sollten auch Labortests durchgeführt werden, um den Zustand der Leber zu beurteilen.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Efavirenz wurde bei Patienten mit signifikanten Leberfunktionsstörungen in der Anamnese nicht bestätigt. Bei Patienten mit chronischer Hepatitis B und C, die eine kombinierte antiretrovirale Therapie (ARVT) erhalten, besteht ein Risiko für die Entwicklung schwerer unerwünschter Leberreaktionen, die zum Tod führen können. Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen in der Anamnese, einschließlich chronischer aktiver Hepatitis, steigt die Inzidenz von Leberfunktionsstörungen mit einer kombinierten ARVT an, so dass diese Patienten gemäß der Standardtherapie überwacht werden sollten. Bei Patienten mit einer Verschlechterung der Lebererkrankung oder mit einem stetigen Anstieg der Serumtransaminase-Aktivität um mehr als das 5-fache über die Obergrenze der Norm hinaus sollte der Nutzen einer fortgesetzten Efavirenz-Therapie mit dem möglichen Risiko einer Hepatotoxizität verglichen werden. Für solche Patienten sollte die Möglichkeit in Erwägung gezogen werden, ARVs abzubrechen oder zu annullieren.

Bei gleichzeitiger Anwendung anderer Medikamente mit bekannter Hepatotoxizität wird empfohlen, die Aktivität von "hepatischen" Enzymen zu überwachen. Patienten mit Hepatitis B oder C, die eine kombinierte antivirale Therapie erhalten, sollten sich ebenfalls an Anweisungen für die Verwendung von verschriebenen Medikamenten zur Behandlung von Hepatitis B oder C orientieren.

Niereninsuffizienz: Die Pharmakokinetik von Efavirenz bei Patienten mit Niereninsuffizienz wurde jedoch nicht untersucht, da bei unveränderter Niere weniger als 1% der Efavirenz-Menge ausgeschieden werden. Eine Nierenfunktionsstörung sollte keinen signifikanten Einfluss auf die Efavirenz-Ausscheidung haben.

Erfahrungen mit Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz liegen nicht vor, daher wird in dieser Patientengruppe eine Überwachung empfohlen, um die Sicherheit der Therapie zu bewerten.

Ältere Patienten: Da eine kleine Anzahl von älteren Patienten in klinische Studien eingeschlossen wurde, ist die Wirkung des Medikaments bei älteren Patienten anders als bei jungen Patienten, es ist nicht möglich (siehe Pharmakokinetik).

Kinder: Die Anwendung von Efavirenz bei Kindern unter 3 Jahren oder mit einem Körpergewicht unter 13 kg wurde nicht untersucht. Es gibt Hinweise, dass bei sehr jungen Kindern die Pharmakokinetik von Efavirenz verändert werden kann.

Krämpfe: bei Patienten, die erhalten haben EfavirenzKrämpfe waren extrem selten, einschließlich Patienten mit Anfällen in der Anamnese. Bei Patienten, die gleichzeitig Antikonvulsiva mit einem überwiegenden Metabolismus in der Leber erhalten, wie z Phenytoin, Carbamazepin und Phenobarbitalist es notwendig, ihre Konzentrationen im Blutplasma periodisch zu überwachen. Vorsicht ist bei der Verschreibung von Patienten geboten, bei denen Anfälle in der Anamnese aufgetreten sind (siehe Abschnitte "Mit Vorsicht" und "Nebenwirkungen").

"Hepatische" EnzymeBei Patienten mit diagnostizierter oder vermuteter Hepatitis B und C in der Anamnese und bei Patienten, die mit toxischen Wirkungen auf die Leber assoziiert sind, empfiehlt es sich, die Aktivität von "Leberenzymen" regelmäßig zu überwachen. Bei Patienten mit einem stetigen Anstieg der Aktivität von Serum-Transaminasen mehr als das 5-fache der Obergrenze des normalen, die Vorteile der Fortsetzung der Therapie mit Efavirenz muss gegen das mögliche Risiko für das Auftreten von Hepatotoxizität abgewogen werden (siehe Abschnitt "Nebenwirkungen").

Cholesterin: bei Patienten, die einnehmen Efavirenz Die Konzentration von Cholesterin im Blut sollte überwacht werden (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").

Interaktion mit dem Test für Cannabinoide: Efavirenz Es bindet nicht an Cannabinoidrezeptoren, aber es gibt Berichte über falsch positive Ergebnisse von Urintests mit Cannabinoiden bei nicht infizierten Freiwilligen, die erhalten wurden Efavirenz. Falsch positive Testergebnisse wurden nur in der Analyse CEDIA DAU Multi-Level TIS, die für das Screening verwendet wird, beobachtet und wurden nicht während anderer Tests für Cannabinoide beobachtet, einschließlich Tests zur Bestätigung positiver Ergebnisse.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Es gab keine Studien, die darauf abzielten, die Auswirkungen auf die Fähigkeit, ein Auto zu fahren und mit Geräten zu arbeiten, zu untersuchen. Efavirenz kann Schwindel, Beeinträchtigung der Aufmerksamkeit und / oder Schlaflosigkeit verursachen. Patienten sollten gewarnt werden, dass sie, wenn sie eines dieser Symptome haben, vermeiden sollten, das Auto zu fahren und die Geräte zu kontrollieren.

Formfreigabe / Dosierung:Filmtabletten, 100,0 mg, 300,0 mg, 400,0 mg, 600 mg.

Verpackung:

10 Tabletten pro Konturzellenverpackung aus Polyvinylchloridfolie und Aluminiumfolie.

Mit 2, 3, 6 oder 9 Konturgeflechtpaketen zusammen mit den Gebrauchsanweisungen in eine Pappschachtel legen.

Für 30, 60 oder 90 Tabletten in einem Polymergefäß mit einer Abdeckung, die mit der Kontrolle der ersten Öffnung gezogen wird. Freiraum ist mit Watte gefüllt. Auf Dosen sind mit Papieretikett oder aus Polymermaterialien, selbstklebend gekennzeichnet. Auf 1 Bank zusammen mit den Instruktionen nach der Anwendung stellen Sie in die Packung aus der Pappe aus.

Lagerbedingungen:

In der Originalverpackung des Herstellers bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre. Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002554

Datum der Registrierung:31.07.2014

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:FARMASINTEZ, JSC (Irkutsk) FARMASINTEZ, JSC (Irkutsk) Russland

Hersteller: & nbsp;

FARMASINTEZ, JSC (Irkutsk) Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;25.10.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Registan (Regast)