Efavirenz Canon - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Hilfsstoffe: giprolose-niedrigsubstituierte (Hydroxypropylcellulose) 10 mg, kolloidales Silicium 4 mg, Croscarmellose-Natrium 16 mg, Lactosemonohydrat 73 mg, Magnesiumstearat 4 mg, Natriumlaurylsulfat 4 mg, Povidon K-30 18 mg, mikrokristalline Cellulose 71 mg;

Zusammensetzung der Filmhülle: Füllen Sie gelb mit 12 mg, einschließlich: [Giprolose (Hydroxypropylcellulose) 4,2 mg, Hypromellose (Hydroxypropylmethylcellulose) 4,08 mg, Titandioxid 3,222 mg, Eisenoxidoxid gelb 0,4956 mg, Sonnenuntergang Sonnenuntergang gelb 0,0024 mg].

1 Tablette, filmbeschichtet 600 mg, enthält:

aktive Substanz: Efavirenz 600 mg;

Hilfsstoffe: giprolose-niedrigsubstituierte (Hydroxypropylcellulose) 30 mg, Siliciumdioxidkolloid 12 mg, Croscarmellose-Natrium 48 mg, Lactosemonohydrat 219 mg, Magnesiumstearat 12 mg, Natriumlaurylsulfat 12 mg, Povidon K-30 54 mg, mikrokristalline Cellulose 213 mg;

Zusammensetzung der Filmhülle: Füllen Sie gelb 36 mg, einschließlich: [Giprolose (Hydroxypropylcellulose) 12,6 mg, Hypromellose (Hydroxypropylmethylcellulose) 12,24 mg, Titandioxid 9,666 mg, Eisenoxidfarbstoff gelb 1,4868 mg, Farbstoff Sonnenuntergang gelb 0,0072 mg].

Beschreibung:

Die Tabletten sind rund bikonvex (Dosierung 200 mg) oder oval bikonvex (600 mg Dosierung), bedeckt mit einer Filmschicht von bräunlich-gelber Farbe. Auf dem Querschnitt - fast weiß.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antivirales [HIV] Mittel

ATX: & nbsp;

J.05.A.G. Nicht-Nukleoside - Reverse-Transkriptase-Inhibitoren

J.05.A.G.03 Efavirenz

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus. Efavirenz ist ein Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NNRTI) von HIV-1. Efavirenz ist ein nichtkompetitiver Inhibitor der reversen Transkriptase (RT) von HIV-1 und inhibiert HIV-2-RT und DNA-Polymerase (α, β, γ, δ) von menschlichen Zellen nicht signifikant.

Antivirale Aktivität. Antivirale Wirksamkeit von Efavirenz im vitro wurde auf lymphoblastischen Zelllinien, mononukleären Zellen von peripherem Blut und Makrophagen / Monozyten-Kulturen untersucht. Die Hemmkonzentration (IR) von Efavirenz, notwendig für 90-95% Hemmung (IR_90-95) von Wildtyp-Stämmen oder klinischen Laborisolaten, die gegen Zidovudin resistent sind, liegt im Bereich von 0,46 bis 6,8 nmol / l.

Widerstand. Die antivirale Wirksamkeit von Efavirenz in Zellkultur für Varietäten des Virus mit Aminosäuresubstitutionen bei RT in die Positionen 48, 108, 179, 181 oder 236 sowie für Varietäten mit Aminosäuresubstitutionen in der Protease waren ähnlich denen von Wildtyp-Virusstämmen. Die einzigen Substitutionen, die zu der größten Resistenz gegen Efavirenz in der Zellkultur führten, waren der Austausch von Leucin durch Isoleucin an Position 100 (L1001, eine 17-22-fache Erhöhung der Resistenz) und Lysin an Asparagin an Position 103 (K103N, 18-33-fache Erhöhung des Widerstands). Eine mehr als 100-fache Verringerung der Anfälligkeit von Viren gegenüber dem Arzneimittel wurde in Bezug auf die HIV-Typen, die die Substitution exprimieren, beobachtet K103N zusätzlich zu anderen Aminosäuresubstitutionen in RT.

Ersatz K103N war die am häufigsten beobachtete Substitution in RT für Virusstämme von Patienten, die in klinischen Studien mit Efavirenz in Kombination mit Indinavir oder in Kombination mit Zidovudin und Lamivudin einen signifikanten Anstieg der Anzahl viraler Partikel im Blutplasma (rezidivierende Virämie) aufwiesen. Diese Mutation wurde bei 90% der Patienten mit ineffektiver Efavirenz-Therapie beobachtet. Auch, obwohl weniger häufig und oft nur in Kombination mit K103N, Substitutionen in OT an den Positionen 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 und 225 wurden beobachtet. Die Art der Aminosäuresubstitutionen in RT in Bezug auf die Resistenz gegenüber Efavirenz war nicht von anderen antiviralen Arzneimitteln abhängig, die in Kombination mit Efavirenz verwendet wurden.

Kreuzresistenz. Die Studie der Kreuzresistenzprofile von Efavirenz, Nevirapin und Delavirdin auf Zellkulturen zeigte, dass Ersatz K103N führt zu einem Verlust der Anfälligkeit für alle drei NNRTIs. Zwei der drei Dovgirdin-resistenten klinischen Isolate wiesen eine Kreuzresistenz gegenüber Efavirenz auf und enthielten eine Substitution K103N. Das dritte Isolat mit einer Substitution in der RT an Position 236 hatte keine Kreuzresistenz gegenüber Efavirenz.

Virale Isolate, die aus peripheren mononukleären Blutzellen von Patienten isoliert wurden, die an klinischen Studien mit Efavirenz teilnahmen, bei denen die Therapie unwirksam war (rezidivierende Virämie), wurden auf ihre Anfälligkeit für NNRTI untersucht. Dreizehn Isolate, die zuvor als resistent gegen Efavirenz charakterisiert worden waren, erwiesen sich ebenfalls als resistent gegen Nevirapin und Delavirdin. Es wurde gefunden, dass fünf dieser gegen ISPI resistenten Isolate einen Ersatz enthielten K103N oder der Ersatz von Valin durch Isoleucin an Position 108 (VI081) in RT. Unter den getesteten Isolaten nach ineffektiver Efavirenz-Therapie blieben drei Isolate sowohl auf Efavirenz als auch auf Nevirapin und Delavirdin in Zellkulturen empfindlich.

Die Wahrscheinlichkeit einer Kreuzresistenz zwischen Efavirenz und Proteaseinhibitoren ist aufgrund von Unterschieden in den Zielenzymen gering. Das Vorliegen einer Kreuzresistenz zwischen Efavirenz und Nukleosid-RT-Inhibitoren (NRTIs) ist aufgrund des Unterschieds der Bindungsstellen zum Ziel und der Wirkungsmechanismen ebenfalls unwahrscheinlich.

Pharmakokinetik:

Absaugung. Bei gesunden Freiwilligen wurde die maximale Konzentration (C_m_Oh) von Efavirenz im Blutplasma von 1,6-9,1 μmol / l wurde 5 Stunden nach einmaliger oraler Aufnahme des Arzneimittels in Dosen von 100 bis 1600 mg erreicht. Dosisabhängiger Anstieg von C_m_Oh und die Fläche unter der "Konzentrations-Zeit" -Kurve (AUC) wurde beobachtet, wenn das Medikament in Dosen bis zu 1600 mg eingenommen wurde; während bei diesen Indikatoren kein dosisproportionaler Anstieg zu verzeichnen war, kann davon ausgegangen werden, dass bei höheren Dosen die Absorption abnimmt. Zeit, um C zu erreichen_m_Oh im Blutplasma (3-5 h) änderte sich nach wiederholter Verabreichung des Arzneimittels nicht, und die Gleichgewichtskonzentration im Blutplasma wurde nach 6-7 Tagen erreicht.

Bei HIV-infizierten Patienten, wenn ein Gleichgewicht herrscht Konzentration des Arzneimittels im Blutplasma bedeutet C_m_Ohdie Mindestkonzentration (C_Mindest) und AUC waren linear mit der Aufnahme von 200 mg, 400 mg und 600 mg Efavirenz 1 Mal pro Tag. In 35 Patienten, die nahmen Efavirenz in einer Dosis von 600 mg einmal täglich, C_m_Oh als die Gleichgewichtskonzentration erreicht war, betrug sie 12,9 ± 3,7 μmol / l, C_Mindest-5,6 ± 3,2 μmol / l, AUC-184 ± 73 & mgr; mol / Lh.

Einfluss der Nahrungsaufnahme oder Absorption. Mit einer einmaligen Aufnahme von gesunden Probanden, Efavirenz in einer Dosis von 600 mg in Form von Tabletten mit einer Filmhülle beschichtet, zusammen mit Lebensmitteln mit einem hohen Fettgehalt, gab es eine Zunahme AUC na 28% und C_m_Oh auf 79% im Vergleich zu den gegebenen Parametern bei der Aufnahme des Präparates auf nüchternen Magen.

Verteilung. Efavirenz ist in hohem Maße mit Plasmaproteinen assoziiert (etwa 99,5-99,75%), hauptsächlich mit Albumin. Bei HIV-1-infizierten Patienten (n = 9) wer nahm Efavirenz in Dosen von 200 bis 600 mg einmal täglich für mindestens 1 Monat betrug die Konzentration von Efavirenz in Liquor cerebrospinalis von der entsprechenden Konzentration im Blutplasma 0,26 bis 1,19% (durchschnittlich 0,69%). Dieser Indikator ist etwa 3-mal höher als die Konzentration der Nicht-Protein- (freien) Fraktion von Efavirenz im Blutplasma.

Metabolit. Klinische Studien und Forschung im vitro menschliche Lebermikrosomen zeigten das Efavirenz wird hauptsächlich durch das Cytochrom P450-System zu hydroxylierten Derivaten metabolisiert, die dann an Glucuronsäure binden, um Glucuronide zu bilden. Grundsätzlich sind diese Metaboliten in Bezug auf HIV-1 inaktiv. Forschung im vitro schlagen vor, dass Isoenzyme CYP3EIN4 und CYP2B6 sind die wichtigsten Isoenzyme, die Efavirenz metabolisieren, und das Efavirenz hemmt die Isozyme 2S9, 2C19 und 3A4 des Cytochrom-P450-Systems. In Studien im vitro Efavirenz inhibierte das Isoenzym nicht CYP2E1 und inhibierte Isoenzyme CYP2D6 und CYP1EIN2 nur in Konzentrationen, die weit über denen in der klinischen Praxis liegen.

Die Exposition von Efavirenz im Blutplasma kann bei Patienten, die für Genpolymorphismus homozygot sind, zunehmen G516T Isoenzym CYP2B6. Die klinische Signifikanz einer solchen Veränderung ist nicht bekannt, aber die Möglichkeit, das Risiko der Entwicklung und die Schwere unerwünschter Reaktionen von Efavirenz zu erhöhen, kann nicht ausgeschlossen werden.

Es wurde gezeigt, dass Efavirenz induziert Isoenzyme CYP3EIN4 und CYP2B6, was zur Induktion eines eigenen Metabolismus führt, der bei einigen Patienten klinisch exprimiert werden kann. Bei wiederholter Verabreichung von Efavirenz in einer Dosis von 200-400 mg pro Tag wurde bei gesunden Probanden während 10 Tagen ein geringerer Kumulationsgrad von Efavirenz (22-42% niedriger als erwartet) und eine kürzere Halbwertszeit von 40 beobachtet -55 Stunden (Halbwertszeit einer Einzeldosis von 52-76 h). Es wurde auch gezeigt, dass Efavirenz induziert Isoform 1A1 von Uridin-Diphosphat-Glucuronyltransferase (UDF-GT1A1), daher sinkt die Konzentration von Raltegravir, das das Substrat von UDF-GT1A1 ist, im Blutplasma bei gleichzeitiger Verwendung mit Efavirenz. Trotz der Tatsache, dass in den Studien im vitro Efavirenz hemmte Isoenzyme CYP2C9 und CYP2C19, in Studien im vivo Sowohl eine Erhöhung als auch eine Verringerung der Exposition von Substraten dieser Enzyme wurde bei gleichzeitiger Verwendung mit Efavirenz beobachtet. Der endgültige Effekt dieser Interaktion ist nicht erwiesen.

Ausscheidung. Efavirenz hat eine relativ lange Halbwertszeit, die mindestens 52 Stunden nach Einnahme einer Einzeldosis und 40-55 Stunden nach wiederholter Anwendung beträgt. Etwa 14-34% der verabreichten Efavirenz-Dosis werden über die Nieren ausgeschieden, weniger als 1% der Dosis Efavirenz wird unverändert über die Nieren ausgeschieden.

Pharmakokinetik in bestimmten Patientengruppen

Verletzung der Funktion der Leber. Bei einer einzigen Verabreichung des Arzneimittels erhöhte sich die Halbwertszeit von Efavirenz bei einem Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Klasse C im Child-Pugh-System) um ein Doppeltes, was auf einen erhöhten Kumulationsgrad in solchen Fällen hinweist . Bei wiederholter Verabreichung des Medikaments, gab es keine signifikante Wirkung von Leberschäden auf die Pharmakokinetik von Efavirenz bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz (Klasse A im Child-Pugh-System) im Vergleich mit der Kontrollgruppe. Derzeit gibt es nicht genügend Daten zu schließen, ob der mittlere und schwere Grad der Leberinsuffizienz (Klasse B und C im Child-Pugh-System) die Pharmakokinetik von Efavirenz beeinflusst (siehe Vorsicht).

Beeinträchtigte Nierenfunktion. Die Pharmakokinetik von Efavirenz bei Patienten mit Niereninsuffizienz wurde nicht untersucht, aber da bei unveränderten Nieren weniger als 1% der Efavirenz-Dosis genommen wird, sollte eine Nierenfunktionsstörung keinen signifikanten Effekt auf die Ausscheidung von Efavirenz haben (vgl Spezielle Anweisungen).

Sex und Rasse. Bei Männern und Frauen sowie bei Patienten mit unterschiedlichen rassischen Affinitäten gab es ähnliche pharmakokinetische Parameter von Efavirenz.

Ältere Patienten. Es gab keine pharmakokinetischen Unterschiede bei Patienten im Alter von 65 Jahren oder älteren und jüngeren Patienten, obwohl in klinischen Studien mit Efavirenz keine ausreichende Anzahl von Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter eingeschlossen war.

Kinder. Efavirenz Es wurde nicht bei Kindern unter 3 Monaten oder einem Gewicht von weniger als 3,5 kg untersucht. Pharmakokinetische Parameter von Efavirenz bei Kindern und Erwachsenen waren ähnlich. In 49 Kinder, die nahmen Efavirenz in einer Dosis äquivalent zu 600 mg (die Dosis wurde basierend auf dem Körpergewicht berechnet), der Wert von C_m_Oh war 14,1 μmol / l, C_Mindest- 5,6 μmol / l und AUC-216 & mgr; mol / l h.

Indikationen:

Im Rahmen einer kombinierten antiviralen Therapie zur Behandlung von Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern, die mit dem humanen Immundefizienz-Virus (HIV-1) infiziert sind.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen eine der Komponenten des Arzneimittels;

- Lactase-Mangel, Lactoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption;

- Leberinsuffizienz schweren Grades (Klasse C nach der Child-Pugh-Klassifikation);

- Kinder unter 3 Jahren oder mit einem Körpergewicht von weniger als 13 kg (für eine Dosis von 200 mg), Kinder unter 40 kg (für eine Dosis von 600 mg);

- gleichzeitige Verabreichung mit Terfenadin, Astemizol, Cisaprid, Pimozid, Bepridil, Midazolam, Triazolam und Ergotalkaloiden (z. B. Ergotamin, Dihydroergotamin, Ergonovin oder Metergergonovin), da die kompetitive Wechselwirkung von Efavirenz mit Isoenzym CYP3EIN4 kann zur Unterdrückung des Stoffwechsels dieser Medikamente und zur Entstehung von Voraussetzungen für das Auftreten schwerer und / oder lebensbedrohlicher unerwünschter Ereignisse führen (z. B. Herzrhythmusstörungen, verlängerte Sedierung oder Atemdepression);

- gleichzeitige Verabreichung mit Saquinavir als einzigem Proteaseinhibitor, anderen nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmern (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- gleichzeitiger Empfang mit Zubereitungen, die Johanniskraut parfümiert enthalten (Hypericum perforatum), da es möglich ist, die Konzentration von Efavirenz im Blutplasma zu reduzieren und seine klinische Wirkung zu reduzieren (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Vorsichtig:

- Patienten mit einer Vorgeschichte von psychiatrischen Störungen haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung schwerer unerwünschter Ereignisse aus der Psyche;

- Patienten mit Verletzungen der Leberfunktion von leichter und mittlerer Schwere (Klasse A und B nach der Child-Pugh-Klassifikation);

- mit der Ernennung von Efavirenz bei Patienten, die Krämpfe (einschließlich in der Geschichte) haben;

- Patienten, die gleichzeitig Antikonvulsiva mit überwiegendem Metabolismus in der Leber erhalten, wie z Phenytoin, Carbamazepin und Phenobarbital (Es ist notwendig, die Blutkonzentrationen regelmäßig zu überwachen) (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen");

- bei gleichzeitiger Anwendung von Efavirenz und Artemether / Lumefantrin.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Bei der Behandlung von Efavirenz sollte eine Schwangerschaft vermieden werden. Es ist notwendig, zuverlässige Methoden der Barriere-Kontrazeption in Kombination mit anderen Methoden (einschließlich oraler oder anderer hormoneller Kontrazeptiva) zu verwenden. Weil das Efavirenz hat eine lange Halbwertszeit, ist es notwendig, zuverlässige Verhütungsmethoden für 12 Wochen nach Beendigung der Behandlung mit Efavirenz zu verwenden. Vor Beginn der Behandlung mit Efavirenz sollten gebärfähige Frauen einem Schwangerschaftstest unterzogen werden. Efavirenz sollte nicht während der Schwangerschaft angewendet werden, außer wenn der mögliche Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt und nicht ist andere alternative Therapien. Wenn eine Frau nimmt Efavirenz Während des ersten Trimesters der Schwangerschaft oder Schwangerschaft während der Verwendung von Efavirenz, sollte es vor dem möglichen Schaden für den Fötus gewarnt werden.

Angemessene und kontrollierte klinische Studien mit Schwangeren wurden nicht durchgeführt. In der Zeit nach der Markteinführung gab es Berichte über die Anwendung von Efavirenz in einer antiretroviralen Kombinationstherapie (ARVT) im ersten Trimester der Schwangerschaft. Es gab keine Berichte über spezifische Merkmale (erhöhte Häufigkeit) von Fehlbildungen bei Neugeborenen. Nur wenige Berichte enthielten Informationen über Fälle von Neuralrohrdefekten, einschließlich Meningomyelozele. Die meisten dieser Nachrichten waren retrospektiv, und der kausale Zusammenhang wurde nicht untersucht.

Es wurde gezeigt, dass Efavirenz wird in die Muttermilch stillender Frauen ausgeschieden.Über die Auswirkungen von Efavirenz auf Neugeborene und Kleinkinder liegen nur unzureichende Informationen vor. Frauen erhalten Efavirenz während der Stillzeit wird das Stillen nicht empfohlen. Um die Übertragung von HIV zu vermeiden, sollten HIV-infizierte Mütter unter keinen Umständen gestillt werden.

Dosierung und Verabreichung:

Inside wird empfohlen, die Droge vor dem Schlafengehen auf nüchternen Magen zu nehmen.

Die Einnahme von Efavirenz während der Mahlzeiten kann die Exposition von Efavirenz erhöhen und zu einer erhöhten Inzidenz von Nebenwirkungen führen. Efavirenz sollte von einem Arzt verschrieben werden, der Erfahrung in der Behandlung von HIV-Infektionen hat.

Efavirenz sollte in Kombination mit anderen antiretroviralen Medikamenten und Arzneimitteln verabreicht werden.

Erwachsene

Efavirenz wird in Kombination mit NRTIs mit oder ohne HIV-Proteasehemmer einmal täglich 600 mg verschrieben.

Dosis-Korrektur

Ob Efavirenz gleichzeitig mit Voriconazol angewendet wird, sollte die Dosis von Voriconazol auf 400 mg zweimal täglich erhöht werden, und die Dosis von Efavirenz sollte auf 300 mg * einmal täglich reduziert werden. Nach Beendigung der Therapie mit Voriconazol sollte die Anfangsdosis von Efavirenz (600 mg) angewendet werden (siehe Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln).

Ob Efavirenz Bei gleichzeitiger Anwendung mit Rifampicin kann bei Patienten mit einem Körpergewicht von 50 kg oder mehr eine Erhöhung der Efavirenz-Dosis auf 800 mg 1 Mal pro Tag erforderlich sein (siehe Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten).

* Bei der gleichzeitigen Anwendung des Arzneimittels Efavirenz Canon und Voriconazol ist zu beachten, dass Tabletten mit einer geringen Dosis Efavirenz in der Russischen Föderation nicht registriert sind.

Kinder ab 3 Jahren

Efavirenz wird in Kombination mit einem HIV-Proteaseinhibitor und / oder NRTI verabreicht. Bei Kindern ab 3 Jahren werden die Dosen in Abhängigkeit vom Körpergewicht ausgewählt (siehe Tabelle 1). Efavirenz darf nur jenen Kindern verschrieben werden, die Tabletten schlucken können. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Efavirenz bei Kindern unter 3 Jahren oder einem Körpergewicht unter 13 kg ist nicht erwiesen.

Tabelle 1. Dosen für Kinder mit Efavirenz Canon einmal täglich *

Körpergewicht, kg	Dosis des Medikaments Efavirenz Canon, mg
13-15	200
15-20	250
20-25	300
25-32,5	350
32,5-40	400
Ab 40 und mehr	600

* Dosen für Patienten mit einem Gewicht von weniger als 40 kg dienen nur zur Information und sind nicht für Tabletten mit einer Dosierung von 600 mg anwendbar.

Patienten mit Niereninsuffizienz

Die Pharmakokinetik von Efavirenz bei Patienten mit Niereninsuffizienz wurde nicht untersucht, aber da bei unveränderten Nieren weniger als 1% der Efavirenz-Dosis genommen wird, sollte eine Nierenfunktionsstörung keinen signifikanten Effekt auf die Ausscheidung von Efavirenz haben (vgl Spezielle Anweisungen).

Patienten mit Leberinsuffizienz

Haben Patienten mit Lebererkrankungen von leichter Schwere, ist eine Korrektur der Dosis von Efavirenz nicht erforderlich. In diesem Fall sollten Patienten sorgfältig auf die Entwicklung unerwünschter Reaktionen, insbesondere des Nervensystems, beobachtet werden (siehe Kontraindikationen und spezielle Anweisungen).

Es wird nicht empfohlen, Efavirenz bei Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz zu verwenden, da derzeit nicht genügend Daten vorliegen, um festzustellen, ob eine Dosiskorrektur in solchen Fällen erforderlich ist.

Nebenwirkungen:

Allgemeines Sicherheitsprofil

Allgemein Efavirenz in klinischen Studien gut verträglich. In der Untergruppe der Patienten, die nahmen Efavirenz in einer Dosis von 600 mg einmal täglich in Kombination mit HIV-Proteasehemmern und / oder NRTIs, die am häufigsten (mindestens 5% der Patienten) Nebenwirkungen zumindest (11,6%), Schwindel (8,5%), Übelkeit (8,0%), Kopfschmerzen (5,7%) und Müdigkeit (5,5%) waren von mittlerer Schwere.

Die auffälligsten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Einnahme von Efavirenz waren Hautausschlag und Symptome des Nervensystems. Symptome des Nervensystems traten meist kurz nach Therapiebeginn auf und verschwanden in der Regel nach den ersten 2-4 Wochen der Therapie. Auch bei Patienten, die nahmen Efavirenzschwere Hautreaktionen, wie Stevens-Johnson-Syndrom und multiformes Erythemexudat, wurden beobachtet; psychische Störungen, einschließlich schwerer Depression, Tod durch Selbstmord und psychotisches Verhalten sowie Krampfanfälle. Bei gleichzeitiger Anwendung von Efavirenz mit Nahrungsmitteln kann die systemische Exposition von Efavirenz zunehmen, was zu einer erhöhten Häufigkeit unerwünschter Reaktionen führen kann ( siehe Spezielle Anweisungen). Sicherheitsprofil für die Langzeittherapie, einschließlich Efavirenzwurden in einer kontrollierten Studie ausgewertet, bei der die Patienten entweder nahmen Efavirenz + Zidovudin + 3TC für 180 Wochen oder Efavirenz + Indinavir für 102 Wochen oder Indinavir + Zidovudin + 3TC für 76 Wochen. Langfristige Verwendung von Efavirenz in dieser Studie wurde nicht durch das Auftreten neuer Sicherheitsdaten begleitet.

Es handelt sich um mäßige und schwere Nebenwirkungen, bei denen ein möglicher kausaler Zusammenhang mit dem verwendeten Behandlungsschema (laut den Forschern) festgestellt wurde und die während der klinischen Studien mit Efavirenz in der empfohlenen Dosis in Kombination mit ARVT beobachtet wurden. Es werden kursive Ereignisse identifiziert, die während der Nachregistrierungsphase der Anwendung von Efavirenz in der Kombinationstherapie registriert wurden. Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse wird in der folgenden Klassifikation angegeben: sehr häufig (> 1/10); oft (> 1/100, <1/10); selten (> 1/1000, <1/100); selten (> 1/10000, <1/1000); sehr selten (<1/10000).

Erkrankungen des Immunsystems

Selten: Überempfindlichkeit.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

Häufig: Hypertriglyceridämie¹; selten: Hypercholesterinämie¹.

Störungen der Psyche

Häufig: pathologische Träume, Angst, Depression, Schlaflosigkeit¹; selten: Neigung zu beeinflussen, Aggressivität, Verwirrung, Stimmung mit einem Hang zu Euphorie, Halluzinationen, Manie, paranoides Verhalten, Psychose²Selbstmordversuch, suizidale Absichten; selten: Rave³, Neurose³Tod durch Selbstmord^3,1.

Störungen aus dem Nervensystem

Häufig: Störungen der zerebellären Koordination und des Gleichgewichts², Aufmerksamkeitsdefizit (3,6%), Schwindel (8,5%), Kopfschmerzen (5,7%), Schläfrigkeit (2,0%)¹; selten: Angst, Amnesie, Ataxie, gestörte Bewegungskoordination, Krämpfe, beeinträchtigtes Denken, Tremor².

Störungen seitens des Sehorgans

Selten: verschwommene Sicht.

Hörstörungen und labyrinthische Störungen

Selten: Lärm in den Ohren²Schwindel.

Verletzung der Schiffe

Selten: "Gezeiten" von Blut auf der Haut des Gesichts².

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

Häufig: Bauchschmerzen, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen; selten: Pankreatitis.

Störungen aus Leber und Gallengängen

Häufig: erhöhte Aktivität der Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG)¹, Alanin-Aminotransferase (ALT)¹ und Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT)¹; selten: akute Hepatitis; selten: hepatisch Fehler^3,1.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

Häufig: Hautausschlag (11,6%)¹; häufig: Juckreiz; selten: exsudatives Erythema multiforme, Syndrom Stevens-Johnson¹; selten: Foto allergische Dermatitis².

Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse

Selten: Gynäkomastie.

Allgemeine Störungen

Häufig: erhöhte Müdigkeit.

¹Für eine detailliertere Beschreibung siehe unten.

²Diese unerwünschten Reaktionen wurden im Beobachtungszeitraum nach der Registrierung aufgezeichnet; Die Häufigkeit dieser Reaktionen wurde anhand von Daten aus 16 klinischen Studien (3969 Patienten) bestimmt.

³Diese unerwünschten Reaktionen wurden jedoch während der Nachbeobachtungsperiode der Beobachtung bei Patienten, die annahmen, aufgezeichnet Efavirenz in 16 klinischen Studien wurden sie nicht als Phänomene berichtet, die mit der Verwendung des Arzneimittels verbunden sind. Gemäß der Häufigkeitsklassifizierung wurden diese Nebenwirkungen als "selten" betrachtet (basierend auf einer Schätzung der oberen Schranke von 95% Konfidenzintervall für 0 Ereignisse, basierend auf der Anzahl der teilnehmenden Patienten Efavirenz im Verlauf dieser klinischen Studien (n = 3969)).

Beschreibung einzelner unerwünschter Phänomene

Hautausschlag. In klinischen Studien wurde Hautausschlag bei 26% der Patienten beobachtet Efavirenz in einer Dosis von 600 mg, verglichen mit 17% der Patienten in Kontrollgruppen. Bei 18% der Patienten war der Hautausschlag mit Efavirenz assoziiert, während 1,7% der Patienten aufgrund von Hautausschlag abgesetzt wurden. Die Inzidenz multiforme exsudative Erytheme und Stevens-Johnson-Syndrom betrug etwa 0,1%.

Fälle von Hautausschlag wurden bei 59 von 182 Kindern (32%) beobachtet, die in drei klinischen Studien eine Efavirenz-Behandlung mit einer durchschnittlichen Dauer von 123 Wochen erhielten. Bei 6 Kindern war der Ausschlag schwerwiegend. Vor Beginn der Efavirenz-Therapie bei Kindern kann ihnen eine geeignete Antihistamin-Therapie zur Prophylaxe empfohlen werden. In der Regel entwickeln sich leichte oder mäßig ausgeprägte makulopapulöse Hautausschläge, die bei den ersten beiden Tabletten nach Beginn der Efavirenz-Therapie auftreten. Bei den meisten Patienten verschwindet ein Hautausschlag, wenn die Behandlung mit Efavirenz einen Monat lang fortgesetzt wird. Efavirenz kann Patienten zugeordnet werden, die die Behandlung aufgrund eines Hautausschlags abbrachen. Bei der Empfehlung einer Efavirenz-Therapie wird auch empfohlen, geeignete Blocker H zu nehmen₁Histamin-Rezeptoren und / oder Corticosteroide.

Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit Efavirenz bei Patienten vor, die die Therapie mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln aus der NNRTI-Gruppe abbrachen. Die Inzidenz eines Wiederauftretens von Hautausschlag nach einem Wechsel von einer Nevirapintherapie zu einer Efavirenz-Therapie, die im Allgemeinen aus veröffentlichten retrospektiven Daten geschätzt wird, betrug 13% bis 18% und war vergleichbar mit der Häufigkeit, die bei Patienten festgestellt wurde Efavirenz in klinischen Studien (siehe Spezielle Anweisungen).

Symptome von der Seite der Psyche. Bei einigen Patienten, die nahmen EfavirenzEs gab ernsthafte unerwünschte Phänomene seitens der Psyche. In kontrollierten klinischen Studien war die Inzidenz bestimmter schwerer unerwünschter Ereignisse aus der Psyche wie folgt: schwere Depression 1,6% in der Gruppe von Patienten, die kombinierte ARVT mit Efavirenz und 0,6% in die Kontrollgruppe von Patienten, Selbstmordabsichten von 0,6% und 0, 3%, Selbstmordversuche ohne tödlichen Ausgang 0,4% und 0%, aggressives Verhalten 0,4% und 0,3%, paranoide Reaktionen 0,4% und 0,3%, manische Reaktionen 0,1% und 0 % beziehungsweise .

Patienten mit einer Vorgeschichte von psychischen Störungen haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung dieser schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse aus der Psyche mit einer Häufigkeit des Auftretens jedes der oben genannten Ereignisse von 0,3% für manische Reaktionen bis 2,0% für schwere Depression und suizidale Absichten. auch in Nach der Registrierung wurden Berichte über Todesfälle infolge von Selbstmord, wahnhaften Störungen und psychosozialen Verhaltens erhalten.

Symptome aus dem Nervensystem. Bei Patienten, die nahmen Efavirenz In einer Dosis von 600 mg in kontrollierten klinischen Studien wurden häufig folgende unerwünschte Reaktionen beobachtet: Schwindel, Schlaflosigkeit, Schläfrigkeit, Aufmerksamkeitsstörungen, Albträume. Andere unerwünschte Phänomene wurden ebenfalls beobachtet. Schwere und schwere Symptome des Nervensystems wurden bei 19% (schwer - bei 2%) Patienten beobachtet, während bei Patienten, die Kontrolltherapie erhielten, dieser Indikator 9% (schwer - 1%) betrug. In klinischen Studien 2% der Patienten, die nahmen Efavirenz, wegen der oben genannten Symptome die Therapie abgesetzt.

Symptome des Nervensystems wurden gewöhnlich am ersten oder zweiten Tag nach Beginn der Therapie beobachtet und verschwanden in den meisten Fällen innerhalb der ersten 2-4 Wochen. In einer Studie mit nicht infizierten Probanden trat im Durchschnitt 1 Stunde nach der Einnahme des Medikaments ein repräsentatives Symptom des Nervensystems auf und dauerte im Durchschnitt 3 Stunden. Symptome aus dem Nervensystem entwickelten sich häufiger wenn Efavirenz während der Mahlzeiten eingenommen. Vielleicht liegt dies an einer Erhöhung der Konzentration von Efavirenz im Blutplasma unter solchen Bedingungen (siehe Pharmakokinetik). Um die Verträglichkeit des Medikaments für diese Symptome während der ersten Wochen der Therapie zu verbessern, wird empfohlen, das Medikament vor dem Schlafengehen einzunehmen. Dieses Regime wird auch für Patienten empfohlen, die diese Symptome weiterhin haben (siehe p.Verabreichungsmethode und Dosierung). Eine Dosisreduktion oder eine fraktionelle Einnahme einer Tagesdosis wirken sich in der Regel nicht günstig aus.

Analyse von Daten über die langfristige Verwendung des Medikaments zeigte, dass nach 24 Wochen der Therapie die Häufigkeit von ersten Symptomen aus dem Nervensystem bei Patienten, die Efavirenz, war im Allgemeinen ähnlich wie in der Kontrollgruppe.

Leberversagen. Während der Zeit nach der Registrierung wurden mehrere Fälle von Leberinsuffizienz gemeldet, einschließlich Fällen ohne Anzeichen einer Lebererkrankung in der Anamnese und ohne andere identifizierte Risikofaktoren. Diese Fälle waren durch einen Blitzstrom gekennzeichnet; In einigen Fällen war eine Lebertransplantation erforderlich oder der Tod des Patienten wurde berichtet.

Syndrom der Wiederherstellung der Immunität. Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche kann der Beginn einer kombinierten ARV-Therapie das Risiko entzündlicher Reaktionen auf inaktive oder residuale opportunistische Infektionen erhöhen (siehe Besondere Anweisungen).

Lipodystrophie und Stoffwechselstörungen. Die kombinierte ARVT ist mit der Neuverteilung von Fettgewebe (Lipodystrophie) bei HIV-infizierten Patienten verbunden, einschließlich der Depletion des peripheren und subkutanen Gesichtsfetts, seiner Akkumulation im intraperitonealen Raum, der inneren Organe, des hinteren Halses ("Buffalo Buffalo") und der Brusthypertrophie.

Kombinierte ARVT kann Stoffwechselstörungen wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und Hyperlactatämie induzieren (siehe Spezifische Leitlinien).

Osteonekrose. Es gab Fälle von Osteonekrose, vor allem bei Patienten mit bekannten Risikofaktoren, mit einer langfristigen HIV-Infektion, sowie bei Patienten, die eine langfristige kombinierte ARVT einnahmen. Die Häufigkeit dieser Komplikation ist jedoch nicht bekannt (siehe Besondere Hinweise).

Laborindikatoren

"Hepatische" Enzyme: erhöhte Aktivität HANDLUNG und ALT mehr als 5 mal höher als die obere Grenze der Norm (VGN) wurde bei 3% der Patienten von 1008 beobachtet, die nahmen Efavirenz in einer Dosis von 600 mg pro Tag (5-8% mit verlängerter ARVT mit Efavirenz). Ein ähnlicher Anstieg wurde in der Kontrollgruppe beobachtet (5% bei verlängerter ARVT ohne Efavirenz). Die Zunahme der GGT-Aktivität war mehr als 5-mal höher als die von ULN, die bei 4% aller Patienten unter 600 mg Efavirenz und bei 1,5-2% der Patienten aus der Kontrollgruppe beobachtet wurde (7% bei verlängerter ARVT mit Efavirenz und 3% mit verlängerter ARVT ohne Efavirenz). Isolierter Anstieg der GGT-Aktivität bei Patienten, die Efavirenz, kann die Induktion von Enzymen anzeigen. In einer klinischen Studie mit verlängerter ARVT unterbrachen etwa 1% der Patienten in jeder Studiengruppe die Therapie aufgrund von Verletzungen der Leber und der Gallenwege.

Amylase: Eine asymptomatische Erhöhung der Serum-Amylase-Aktivität, mehr als das 1,5-fache von UHN, wurde bei 10% der Patienten festgestellt Efavirenzund in 6% der Patienten in Kontrollgruppen. Die klinische Bedeutung des asymptomatischen Anstiegs der Serum-Amylase-Aktivität ist nicht bekannt.

Lipide: Bei nicht infizierten Probanden wurde eine Erhöhung der Gesamtcholesterolkonzentration (OCS) um 10-20% beobachtet Efavirenz. In klinischen Studien zur Anwendung verschiedener Kombinations-ARVT mit Efavirenz bei Patienten, die zuvor keine ARVT erhalten hatten, erhöhte sich die Konzentration von OCC um 21-31%, das HDL-Cholesterin um 23-34%, und Triglyceride um 23-49%. Der Anteil der Patienten, die ein Verhältnis von OXC / HDL-Cholesterin von mehr als 5 hatten, änderte sich nicht. Das Ausmaß der Veränderungen der Lipidkonzentrationen kann auf Faktoren wie die Dauer der Therapie und die Einnahme anderer Medikamente in Kombination mit ARVT zurückzuführen sein.

Interaktion während des Tests für Cannabinoide: Efavirenz bindet nicht an Cannabinoidrezeptoren, aber es gibt Berichte über falsch positive Urintests für Cannabinoide bei nicht infizierten Freiwilligen und bei HIV-infizierten Patienten, die an Cannabinoidrezeptoren teilgenommen haben Efavirenz. Es wird empfohlen, das positive Ergebnis des Cannabinoid-Screeningtests mit speziellen Methoden wie Gaschromatographie oder Massenspektrometrie zu bestätigen.

Kinder und Jugendliche

Die Art und Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen bei Kindern ist im Allgemeinen vergleichbar mit denen bei erwachsenen Patienten, mit Ausnahme von Hautausschlag, der häufiger bei Kindern auftritt (46% der Kinder) als bei Erwachsenen und schwerer (ein schwerer Hautausschlag war) in 5,3% der Kinder gesehen). Zur Prophylaxe des Hautausschlages kann es sinnvoll sein, entsprechende Blocker zu benennen H₁-gystamine Rezeptoren für Kinder vor Efavirenz-Therapie. Obwohl Symptome des Nervensystems bei kleinen Kindern sind schwer zu identifizieren, es wird angenommen, dass solche Symptome bei Kindern weniger häufig sind und in der Regel mild sind. Bei 3,5% der Patienten wurden Symptome mittlerer Schwere des Nervensystems beobachtet, hauptsächlich Schwindel.Kein Kind hatte schwere Symptome und musste aufgrund von Symptomen des Nervensystems die Therapie nicht abbrechen.

Andere spezielle Patientengruppen

Aktivität von "hepatischen" Enzymen bei Patienten, die gleichzeitig mit Hepatitis B oder C infiziert sind

Bei Patienten, die für Hepatitis B und / oder C seropositiv sind, erhöhte Aktivität HANDLUNG mehr als 5 mal höher als ULN bei 13% der Patienten, die nahmen Efavirenzund 7% der Patienten in der Kontrollgruppe, und eine Erhöhung der ALT-Aktivität war mehr als 5-mal höher als ULN bei 20% bzw. 7% der Patienten beobachtet. Bei Patienten mit Koinfektion nehmen 3% der Patienten an Efavirenzund 2% der Patienten in der Kontrollgruppe brachen die Therapie wegen Leberfunktionsstörungen ab (siehe Besondere Anweisungen).

Überdosis:

Bei einigen Patienten, die versehentlich nahmen Efavirenz in einer Dosis von 600 mg zweimal täglich gab es eine Zunahme der Symptome vom Nervensystem. Ein Patient hatte unwillkürliche Muskelkontraktionen.

Im Falle einer Überdosierung von Efavirenz sollte die Behandlung aus allgemeinen unterstützenden Maßnahmen bestehen, einschließlich der Kontrolle der grundlegenden Indikatoren der Vitalaktivität des Körpers und der Überwachung des klinischen Zustands des Patienten. Um eine nicht absorbierte Zubereitung auszuscheiden, kann man verwenden Aktivkohle. Es gibt kein spezifisches Antidot zur Behandlung einer Efavirenz-Überdosierung. Weil das Efavirenz aktiv Es bindet an Proteine, es ist unwahrscheinlich, dass mit einer signifikanten Entfernung des Medikaments aus dem Blut.

Spezielle Anweisungen:

Efavirenz sollte nicht als Einzelmedikament zur Behandlung einer HIV-Infektion verwendet werden, noch sollte es als einzelnes Arzneimittel zu einem ineffektiven Therapieplan hinzugefügt werden. Wie bei anderen NNRTIs kann sich bei der Anwendung von Efavirenz in der Monotherapie die Resistenz des Virus schnell entwickeln. Bei der Auswahl neuer antiretroviraler Arzneimittel zur Verwendung in Kombination mit Efavirenz sollte die Möglichkeit der Entwicklung einer Kreuzresistenz des Virus in Betracht gezogen werden (siehe Pharmakodynamik).

Es wird nicht empfohlen, Efavirenz gleichzeitig mit tablettierten Arzneimitteln mit festen Kombinationen von Efavirenz, Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat zu verwenden, sofern keine Dosisanpassung erforderlich ist (z. B. mit Rifampicin).

Die gleichzeitige Anwendung von Efavirenz mit Arzneimitteln, die auf dem Extrakt von Ginkgo Biloba basieren, wird nicht empfohlen.

Bei der Verschreibung von Arzneimitteln zur gleichzeitigen Anwendung mit Efavirenz sollte der Arzt Anweisungen für die medizinische Anwendung dieser Arzneimittel beachten.

Vor dem Hintergrund von ARVT kann das Risiko einer HIV-Übertragung auf andere während des sexuellen Kontakts oder durch Blut nicht ausgeschlossen werden. In diesem Zusammenhang sollten geeignete Vorsichtsmaßnahmen beachtet werden.

Gleichzeitige antiretrovirale Therapie: Wenn die Einnahme eines antiretroviralen Arzneimittels in Kombination mit ARVT wegen Verdacht auf Intoleranz abgebrochen wird, sollte der gleichzeitige Entzug aller antiretroviralen Arzneimittel in Erwägung gezogen werden. Die Aufnahme aller antiretroviralen Medikamente, die abgesagt wurden, sollte unmittelbar nach dem Verschwinden der Symptome der Intoleranz wieder aufgenommen werden. Es wird keine unterbrochene Monotherapie und sequentielle Wiedereinstellung von antiretroviralen Wirkstoffen empfohlen, da die Wahrscheinlichkeit, dass ein Virus resistent gegen eine Therapie entsteht, erhöht ist.

Hautausschlag: In klinischen Studien mit Efavirenz gab es leichte und mittelschwere Ausschläge, die bei Fortsetzung der Therapie in der Regel verschwanden. Empfang der entsprechenden Blocker H₁Histaminrezeptoren und / oder Glucocorticosteroide können die Toleranz verbessern und zum frühen Verschwinden von Hautausschlägen beitragen. Eine schwere Form von Hautausschlag, begleitet von Blasen, Abschuppung des Epithels oder der Bildung von Geschwüren wurde bei weniger als 1% der Patienten beobachtet Efavirenz. Bei 0,1% der Patienten traten multiple exsudative Erytheme oder Stevens-Johnson-Syndrome auf. Wenn Patienten eine schwere Form von Hautausschlag entwickeln, begleitet von dem Auftreten von Blasen, Desquamation des Epithels mit Beteiligung von Schleimhäuten oder Fieber, Es ist notwendig, Efavirenz sofort abzusetzen.Efavirenz wird nicht für Patienten empfohlen, die eine lebensbedrohliche Hautreaktion hatten (z. B. Stevens-Johnson-Syndrom). Im Falle eines Absetzens der Efavirenz-Therapie sollte erwogen werden, die Anwendung anderer antiretroviraler Medikamente zu beenden, um das Auftreten eines gegen die Therapie resistenten Virus zu vermeiden (siehe Nebenwirkungen). Bei 59 von 182 Kindern wurden Fälle von Hautausschlag beobachtet ( 32%), die Efavirenz in 3 klinischen Studien mit einer durchschnittlichen Dauer von 123 Wochen erhielten. Bei 6 Kindern war der Ausschlag schwerwiegend. Die mediane Zeit des Auftretens von Hautausschlag bei Kindern betrug 27 Tage (3-1504 Tage). Vor Beginn der Efavirenz-Therapie bei Kindern kann ihnen eine entsprechende Antihistamin-Therapie zur Prophylaxe empfohlen werden.

Die Erfahrung mit Efavirenz bei Patienten, die andere antiretrovirale Medikamente aus der NNRTI-Klasse abgeschafft haben, ist begrenzt (siehe Nebenwirkungen). Efavirenz Es wird nicht für Patienten empfohlen, die zuvor andere lebensbedrohliche Hautreaktionen (wie das Stevens-Johnson-Syndrom) in Gegenwart anderer NNRTIs hatten.

Symptome von der Seite der Psyche: es gibt Daten über die Herkunft von negative Auswirkungen auf die Psyche bei Patienten, die Efavirenz. Patienten mit einer Vorgeschichte von psychischen Störungen haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung schwerer unerwünschter Ereignisse aus der Psyche. Insbesondere schwere Depressionen wurden am häufigsten bei Patienten mit Depressionen in der Anamnese beobachtet. Es gibt auch Daten nach der Registrierung über Fälle von schwerer Depression, Tod durch Suizid, Delirium und psychotisches Verhalten.Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass sie bei Auftreten von Symptomen wie schwerer Depression, Psychose oder Suizidgedanken sofort ihren Arzt benachrichtigen sollten. Der Arzt sollte die mögliche Verbindung ermitteln Wenn diese Beziehung bestätigt wird, bewerten Sie das Risikoverhältnis für den Patienten, während Sie die Therapie fortsetzen, und die potenziellen Vorteile der Einnahme des Arzneimittels (siehe Nebenwirkungen).

Symptome aus dem Nervensystem: bei Patienten, die einnehmen Efavirenz In einer Dosis von 600 mg einmal täglich im Rahmen klinischer Studien wurden häufig folgende Symptome beobachtet: Schwindel, Schlaflosigkeit, Benommenheit, verminderte Konzentration und Pathologie der Träume sowie andere unerwünschte Ereignisse (siehe Nebenwirkungen). Symptome des Nervensystems wurden gewöhnlich während des ersten oder zweiten Therapietages beobachtet und verschwanden in den meisten Fällen nach den ersten 2-4 Wochen. Patienten sollten darüber informiert werden, dass solche Symptome, wenn sie auftreten, in der Regel bei fortgesetzter Therapie verschwinden und kein Zeichen für mögliche Verletzungen der Psyche sind, die weniger häufig auftreten.

Krampfanfälle: berichteten Krämpfe bei Patienten, die nahmen Efavirenzbesonders bei Patienten mit Anfallsleiden in der Anamnese. Bei gleichzeitiger Einnahme von Antikonvulsiva, hauptsächlich in der Leber metabolisiert, wie z Phenytoin, Carbamazepin und Phenobarbitalist es notwendig, periodisch die Konzentrationen dieser Medikamente im Blutplasma zu bestimmen. Die Studie der Arzneimittelwechselwirkungen zeigte, dass bei gleichzeitiger Anwendung von Carbamazepin und Efavirenz die Konzentrationen von Carbamazepin im Blutplasma abnahmen (siehe Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln). Patienten mit Anfällen in der Anamnese sollten unter besonderer Aufsicht stehen.

Nebenwirkungen aus der Leber: in der Post-Marketing-Beobachtungszeitraum, eine kleine Anzahl von Berichten über die Entwicklung von Leberversagen bei Patienten ohne Anzeichen einer Lebererkrankung in der Anamnese, und auch ohne andere identifizierte Risikofaktoren (siehe Seite In diesem Zusammenhang wird empfohlen, die Aktivität von "hepatischen" Enzymen auch bei Patienten ohne Leberfunktionsstörungen oder andere Risikofaktoren in der Vorgeschichte zu überwachen.

Wirkung von Lebensmitteln: Wenn Efavirenz zu den Mahlzeiten eingenommen wird, kann sich die Exposition von Efavirenz erhöhen (siehe Pharmakologische Eigenschaften), was zu einer erhöhten Häufigkeit unerwünschter Reaktionen führen kann (siehe Nebenwirkungen). In diesem Zusammenhang wird empfohlen, zu nehmen Efavirenz auf nüchternen Magen, vorzugsweise nachts.

Immunschwäche-Syndrom: Dieses Syndrom wurde bei Patienten mit schwerer Immundefizienz zu jedem Zeitpunkt nach Beginn der kombinierten ARVT beobachtet. Als Folge einer Zunahme der Immunantwort aufgrund der Therapie für mehrere Wochen oder Monate vom Beginn der Behandlung, eine entzündliche Reaktion auf inaktive oder residuale opportunistische Infektionen wie Cytomegalovirus Retinitis, generalisierte und / oder fokale mykobakterielle Infektionen, Lungenentzündung durch Pneumocystis jiroveci (früherer Name - Pneumocystis Carinii). Solche Entzündungssymptome müssen weiter untersucht und entsprechend behandelt werden.

Autoimmunkrankheiten (wie diffuser thyrotoxischer Struma) wurden vor dem Hintergrund der Wiederherstellung der Immunität beobachtet, aber die Zeit der anfänglichen Manifestationen variierte stark, und die Krankheit konnte viele Monate nach dem Beginn der Therapie auftreten.

Lipodystrophie und Stoffwechselstörungen: Kombinierte ARVT ist mit der Umverteilung von Fett im Unterhautfettgewebe (Lipodystrophie) bei HIV-infizierten Patienten verbunden. Die langfristigen Folgen dieses Phänomens sind noch unbekannt und der Mechanismus seiner Entwicklung wurde nicht ausreichend untersucht. Die Verbindung zwischen viszeraler Lipomatose und Verwendung von Protease-Inhibitoren und Lipoatrophie und die Verwendung von NRTIs. Das erhöhte Risiko für eine Lipodystrophie kann sowohl auf individuelle Faktoren wie das Alter als auch auf Faktoren, die mit der Einnahme von Medikamenten verbunden sind, zurückzuführen sein, wie eine verlängerte ARVT und damit verbundene Stoffwechselstörungen. In dieser Hinsicht sollte eine klinische Untersuchung des Patienten eine körperliche Untersuchung sein, wobei auf die Neuverteilung von subkutanem Fett geachtet wird, sowie die Konzentration von Lipiden im Nüchternserum und die Konzentration von Glucose im Blut bestimmt wird. Störungen des Lipidstoffwechsels sollte in Übereinstimmung mit klinischen Manifestationen angepasst werden (siehe Nebenwirkungen).

Osteonekrose: Obwohl die Ätiologie dieser Erkrankung als multifaktoriell (einschließlich der Verwendung von Kortikosteroiden, Alkoholmissbrauch, schwere Immunsuppression, erhöhter Body-Mass-Index) anerkannt ist, wurden Fälle von Osteonekrose vor allem bei Patienten mit Langzeit-HIV-Infektion und / oder bei Patienten beobachtet langfristige kombinierte ARVT. Patienten sollten sofort einen Arzt aufsuchen, wenn Gelenkschmerzen auftreten, die Beweglichkeit der Gelenke eingeschränkt ist oder Gehschwierigkeiten auftreten.

Spezielle Patientengruppen

Patienten mit Lebererkrankungen: Efavirenz ist bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Klasse C im Child-Pugh-System) kontraindiziert (siehe Kontraindikationen; Pharmakologische Eigenschaften) und wird nicht für Patienten mit mäßigen Leberschäden empfohlen, da zur Zeit keine ausreichenden Daten vorliegen, um festzustellen, ob in solchen Fällen Dosisanpassung.

Aufgrund des intensiven Metabolismus von Efavirenz durch das Cytochrom-P450-System und der begrenzten Erfahrung des klinischen Einsatzes des Arzneimittels bei Patienten mit chronische Lebererkrankungen sollten bei der Verschreibung von Efavirenz für Patienten mit leichter Lebererkrankung vorsichtig sein. Patienten sollten daher unter Beobachtung stehen, um rechtzeitig dosisabhängige unerwünschte Reaktionen aufzudecken, insbesondere vom Nervensystem.In regelmäßigen Abständen sollten auch Labortests durchgeführt werden, um den Zustand der Leber zu beurteilen (siehe Dosierung und Anwendung).

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Efavirenz wurde bei Patienten mit signifikanten Verletzungen der Leberfunktion in der Geschichte nicht bestätigt. Bei Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C, die eine kombinierte ARVT erhalten, besteht das Risiko schwerer schwerer Leberreaktionen, die zum Tod führen können. Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen in der Anamnese, einschließlich chronischer aktiver Hepatitis, steigt die Inzidenz von Leberfunktionsstörungen mit einer kombinierten ARVT an, so dass diese Patienten gemäß der Standardtherapie überwacht werden sollten. Bei Patienten mit einer Verschlechterung des Verlaufs der Lebererkrankung oder mit einer stetigen Erhöhung der Serum-Transaminase-Aktivität, die mehr als das Fünffache des IGN übersteigt, sollte der Nutzen einer fortgesetzten Efavirenz-Therapie mit dem möglichen Risiko einer Hepatotoxizität verglichen werden. Für solche Patienten sollte die Angemessenheit der Unterbrechung oder Aufhebung von ARVs berücksichtigt werden (siehe Nebenwirkungen).

Bei gleichzeitiger Anwendung anderer Medikamente mit bekannter Hepatotoxizität wird empfohlen, die Aktivität von "hepatischen" Enzymen zu überwachen. Patienten mit Hepatitis B oder C, die eine kombinierte antivirale Therapie erhalten, sollten sich ebenfalls an Anweisungen für die Verwendung von verschriebenen Medikamenten zur Behandlung von Hepatitis B oder C orientieren.

Patienten mit Niereninsuffizienz: Die Pharmakokinetik von Efavirenz bei Patienten mit Niereninsuffizienz wurde jedoch nicht untersucht. dass in unveränderter Form weniger als 1% der verabreichten Efavirenz-Dosis entnommen werden, sollte eine Verletzung der Nierenfunktion keinen signifikanten Einfluss auf die Ausscheidung von Efavirenz haben (siehe Pharmakologische Eigenschaften). Die Erfahrung mit der Anwendung von Efavirenz bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz fehlt und daher sollten solche Patienten die Sicherheit des Arzneimittels sorgfältig überwachen.

Ältere Patienten: Da eine kleine Anzahl älterer Patienten in klinische Studien eingeschlossen wurde, gibt es keinen Grund anzunehmen, dass sich die Wirkung des Medikaments bei älteren Patienten von denen bei jüngeren Patienten unterscheidet.

Kinder: Efavirenz bei Kindern unter 3 Monaten. oder mit einem Gewicht von weniger als 3,5 kg wurde nicht untersucht.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:Es gab keine Studien, um die Auswirkungen auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit Maschinen zu arbeiten, zu bewerten. Efavirenz kann Schwindel, Aufmerksamkeitsstörungen, Schlaflosigkeit und andere unerwünschte Medikamente aus dem ZNS verursachen. Patienten sollten gewarnt werden, dass sie, wenn sie eines dieser Symptome haben, das Fahren und Arbeiten mit Maschinen vermeiden sollten.

Formfreigabe / Dosierung:

Die Filmtabletten sind 200 mg und 600 mg.

Verpackung:Verpackung beim "Canonfarm Production" CJSC, Russland.

Dosierung von 200 mg: für 10 oder 15 Tabletten in einer Contour-Mesh-Box aus einer PVC-Folie oder PVC / PVC-Folie und einer Aluminium-Drucklackfolie.

Für 30, 60 oder 90 Tabletten in einer Dose aus Polymer für medizinische Zwecke Mittel von Polyethylenterephthalat mit einem Deckel aus Polypropylen.

Um 3, 6, 9 Konturzellenpackungen von 10 Tabletten oder 2, 4, 6 zusammenhängenden Zellpackungen von 15 Tabletten oder 1 Bank von Polymer für Medikamente, zusammen mit Gebrauchsanweisungen sind in einer Packung aus Pappe gelegt.

Dosierung 600 mg: 10 Tabletten pro Contour-Cell-Verpackung aus Polyvinylchloridfolie oder PVC / PVDC-Folie und Aluminiumfolie-Drucklack.

Für 30, 60 oder 90 Tabletten in einer Polymerdose für Arzneimittel aus Polyethylenterephthalat mit einer Kappe aus Polypropylen.

Um 3, 6, 9 Konturzellenpackungen von 10 Tabletten oder 1 Bank von Polymer für Medikamente, zusammen mit Gebrauchsanweisungen, werden in einer Packung aus Pappe gelegt.

Produktion und Verpackung bei OOO "Plant nach dem Akademiker VP Filatov", Russland.

Dosierung von 200 mg: 30, 60 oder 90 Tabletten in einer Polymerdose für Medikamente aus Polyethylenterephthalat mit einem Deckel aus Polypropylen.

Eine Polymerbank für Medikamente wird zusammen mit Gebrauchsanweisungen in eine Pappschachtel gelegt.

Dosierung 600 mg: 30, 60 oder 90 Tabletten in einer Polymerdose für Medikamente aus Polyethylenterephthalat mit einem Deckel aus Polypropylen.

1 Polymerbank für Medikamente zusammen mit Anweisungen für Anwendung wird in eine Packung Pappe gelegt.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C in der Verpackung des Herstellers.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie das Medikament nicht nach dem Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-004484

Datum der Registrierung:02.10.2017

Haltbarkeitsdatum:02.10.2022

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:CANONFARMA PRODUKTION, CJSC CANONFARMA PRODUKTION, CJSC Russland

Hersteller: & nbsp;

CANONFARMA PRODUKTION, CJSC Russland

Pflanze nach dem Akademiker VP Filatov, LLC benannt Russland

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Efavirenz Canon (Efavirenz Canon)