Die Exposition gegenüber Efavirenz kann mit der Einnahme des Arzneimittels zusammen mit bestimmten Arzneimitteln (z. B. Ritonavir) oder Lebensmitteln (z. B. Grapefruitsaft), die Isoenzyme inhibieren, zunehmen CYP3EIN4 oder CYP2B6. Zubereitungen, die auf dem Extrakt von Ginkgo Biloba basieren, der diese Isozyme induziert, können zu einer Abnahme der Konzentration von Efavirenz im Blutplasma führen.
Die gleichzeitige Anwendung von Efavirenz mit Terfenadin, Astemizol, Cisaprid, Midazolam, Triazolam, Pimozid, Bepridil und Ergotalkaloiden (z. B. Ergotamin, Dihydroergotamin, Ergometrin und Methylergometrin) wurde kontraindiziert, da die Hemmung ihres Metabolismus durch Efavirenz schwerwiegende lebensbedrohliche Folgen haben kann ( siehe "Kontraindikationen").
Wechselwirkungen zwischen Efavirenz und HIV-Proteaseinhibitoren, anderen antiretroviralen Arzneimitteln, zusätzlich zu HIV-Proteaseinhibitoren, sowie zwischen Efavirenz und Nicht-ARV-Arzneimitteln sind in Tabelle 2 unten gezeigt.
Ein Anstieg des Indikatorwertes wird durch den Pfeil "↑" angezeigt, ein Abfall des Wertes durch den Pfeil "↓", wenn der Indikator unverändert bleibt - durch den Pfeil "↔"; wenn das Medikament injiziert wurde 8 oder 12 Stunden, wird dies als "k bezeichnet8h "oder" k12h. "Falls erforderlich, sind die Konfidenzintervalle für 90% und 95% in Klammern angegeben. Üblicherweise wurden Studien an gesunden Freiwilligen durchgeführt, sofern nicht anders angegeben.
| Drogen, geteilt durch pharmakotherapeutische Gruppen (Dosis) | Wirkung auf die Konzentration des Arzneimittels im Serum. Durchschnittliche Veränderung der AUC, Cmax, CMindest (%) und Konfidenzintervalle, falls zutreffendein (Mechanismus)
| Empfehlungen bezüglich der Möglichkeit der gleichzeitigen Anwendung mit Efavirenz |
| ANTIMIKROBIELLE ZUBEREITUNGEN |
| Antiretrovirale Medikamente |
| HIV-Protease-Inhibitoren |
| Atazanavir / Ritonavir / Efavirenz (400 mg einmal täglich / 100 mg einmal täglich / 600 mg einmal täglich, Gewichte wurden während der Mahlzeiten eingenommen) | Atazanavir (nach Mittag): AUC: ↔ (von ↓ 9 bis ↑ 10) VONmOh: ↑ 17% * (von ↑ 8 bis ↑ 27) CMindest: ↓ 42% * (von ↓ 31 bis ↓ 51) | Gleichzeitige Anwendung von Efavirenz mit Atazanavir / Ritonavir Herr.e wird empfohlen. Wenn die gleichzeitige Anwendung von Atazanavir mit NNRTI erforderlich ist, sollte eine Dosiserhöhung von Atazanavir auf 400 mg und Ritonavir auf 200 mg in Kombination mit Efavirenz unter sorgfältiger klinischer Überwachung erwogen werden. |
| Atazanavir / Ritonavir / Efavirenz (400 mg einmal täglich / 200 mg einmal täglich / 600 mg einmal täglich, alle Präparate wurden während der Mahlzeiten eingenommen) | Atazanavir (nach Mittag): AUC: ↔*/** (von ↓ 10 bis ↑ 2 6) VONmOh: ↔*/** (von ↓ 5 bis ↑ 26) CMindest: ↑12%*/** (von ↓ 16 Vor ↑49) (Induktion von CYP3A4). * Im Vergleich zu Atazanavir 300 mg / Ritonavir 100 mg einmal täglich ohne Efavirenz am Abend. Eine solche Abnahme von CMindest Atazanavir kann die Wirksamkeit von Atazanavir beeinträchtigen ** basierend auf einem historischen Vergleich. |
| Darunavir / Ritonavir / Efavirenz (300 mg zweimal täglich * / 100 mg zweimal täglich / 600 mg einmal täglich) * Unter der empfohlenen Dosis. Ähnliche Ergebnisse werden erwartet, wenn sie in den empfohlenen Dosen angewendet werden. | Darunavir: AUC: ↓ 13% CMindest: ↓31% Cmax: ↓15% (Induktion von CYP3A4) Efavirenz: AUC: ↑ 21% CMindest: ↑17% VONmOh: ↑15% (Hemmung von CYP3A4) | Gleichzeitige Einnahme von Efavirenz und Darunavir / Ritonavir (800 mg / 100 mg einmal täglich) kann zu einer Verringerung von C führenMindest Darunavir. Ob Efavirenz sollte gleichzeitig mit Darunavir / Ritonavir angewendet werden, sollte eine Kombination von Darunavir / Ritonavir in der Dosierung von 600 mg / 100 mg zweimal täglich angewendet werden. Diese Kombination sollte jedoch mit Vorsicht verabreicht werden. Siehe Anweisungen für die medizinische Anwendung von Darunavir / Ritonavir. Siehe auch Informationen zu Ritonavir unten. |
| Fosamprenavir / Ritonavir / Efavirenz (700 mg zweimal täglich / 100 mg zweimal täglich / 600 mg einmal täglich) | Klinisch signifikante pharmakokinetische Interaktion wurde nicht aufgedeckt. | Korrektur der Dosis von keinem dieser Medikamente ist erforderlich. Siehe auch Informationen zu Ritonavir unten. |
| Fosamprenavir / Nelfinavir / Efavirenz | Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. | Korrektur der Dosis von keinem dieser Medikamente ist erforderlich. |
| Fosamprenavir / Saquinavir / Efavirenz | Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. | Die Verwendung dieser Kombination wird nicht empfohlen, da eine signifikante Verringerung der Exposition beider HIV-Protease-Inhibitoren erwartet wird. |
| Indinavir / Efavirenz (800 mg k8h / 200 mg einmal täglich) | Indinavir: AUC: ↓ 31% (von ↓ 8 bis ↓ 47) CMindest: ↓40% Eine ähnliche Abnahme der Indinavir-Exposition wurde in Fällen beobachtet, in denen Indinavir (1000 mg k8h) wurde in Kombination mit Efavirenz (600 mg einmal täglich) verabreicht. (Induktion von CYP3A4) Efavirenz: klinisch signifikante pharmakokinetische Interaktion wurde nicht beobachtet. | Obwohl die klinische Signifikanz der Reduktion der Indinavir-Konzentration nicht belegt ist, sollte die beobachtete pharmakokinetische Interaktion bei der Wahl eines Therapieplans, der beides einschließt, berücksichtigt werden Efavirenz und Indinavir. Eine Korrektur der Efavirenz-Dosis ist nicht erforderlich, wenn sie zusammen mit Indinavir oder Indinavir / Ritonavir angewendet wird. Siehe auch Informationen zu Ritonavir unten. |
| Indinavir / Ritonavir / Efavirenz (800 mg zweimal täglich / 100 mg zweimal täglich / 600 mg einmal täglich) | Indinavir: AUC: ↓ 25% (von ↓ 16 bis ↓ 32)b Cmax: ↓17% (von ↓ 6 bis ↓ 26)b CMindest: ↓50% (von ↓ 40 bis ↓ 59)b Efavirenz: Klinisch signifikante Interaktion wurde nicht beobachtet. Das geometrische Mittel CMindest Indinavir (0,33 mg / L) war in Kombination mit Ritonavir und Efavirenz höher als bei Monotherapie mit 800 mg K8h (CMindest 0,15 mg / l). Bei Patienten, die mit HIV-1 infiziert sind (n = 6), die Indices der Pharmakokinetik von Indinavir und Efavirenz waren in der Regel vergleichbar mit denen von nicht infizierten Probanden |
| Lopinavir / Ritonavir in weichen Kapseln oder in Lösung zum Einnehmen / Efavirenz | Signifikante Abnahme der Exposition gegenüber Lopinavir. | Bei gleichzeitiger Verabredung mit Efavirenz sollte die Erhöhung der Dosen von Lopinavir und Ritonavir in weichen Kapseln oder in der Lösung zur oralen Anwendung um 33% (4 Kapseln / ~ 6,5 ml 2-mal täglich statt 3 Kapseln / 5 ml 2-mal täglich) in Betracht gezogen werden ). Es sollte jedoch Vorsicht walten gelassen werden, da eine solche Dosisanpassung für einige Patienten möglicherweise nicht ausreichend ist. |
| Lopinavir / Ritonavir in Tabletten / Efavirenz (400/100 mg zweimal täglich / 600 mg einmal täglich) (500/125 mg zweimal täglich / 600 mg einmal täglich) | Konzentrationen von Lopinavir: ↓30-40% Die Konzentrationen von Lopinavir sind ähnlich denen von Lopinavir / Ritonavir 400/100 mg zweimal täglich ohne Efavirenz. | Die Dosis von Lopinavir und Ritonavir in Tabletten sollte bei gleichzeitiger Anwendung mit Efavirenz 600 mg einmal täglich auf 500/125 mg 2-mal täglich erhöht werden. Siehe auch Informationen zu Ritonavir unten. |
| Nelfinavir / Efavirenz (750 mg k8h / 600 mg einmal täglich) | Nelfinavir: AUC: ↑ 20% (von ↑ 8 bis ↑ 34) VONmOh: ↑21% (von ↑10 Vor ↑33) Diese Kombination wird normalerweise gut vertragen. | Korrektur der Dosis von keinem dieser Medikamente ist erforderlich. |
| Ritonavir / Efavirenz (500 mg zweimal täglich / 600 mg einmal täglich) | Ritonavir: AUC: am Morgen: ↑ 18% (↑ 6 - ↑ 33) AUC am Abend: ↔ VONmOh am Morgen: ↑ 24% (↑ 12 - ↑ 38) VONmOh am Abend: ↔ CMindest am Morgen: ↑ 42% (↑ 9 - ↑ 86)b CMindest am Abend: ↑ 24% (↑ 3 - ↑ 50)b Efavirenz: AUC: ↑ 21% (↑ 10 - ↑ 34) VONmOh: ↑14% (↑4 - ↑26) CMindest: ↑25% (↑7 - ↑46)b (Hemmung des CYP-vermittelten oxidativen Stoffwechsels) Bei gleichzeitiger Einnahme von Efavirenz in Kombination mit Ritonavir 500 mg oder 600 mg 2-mal täglich war die Verträglichkeit gering (z. B. Schwindel, Übelkeit, Parästhesien, erhöhte Aktivität von "hepatischen" Enzymen). Es liegen keine ausreichenden Daten zur Verträglichkeit von Efavirenz in Kombination mit Ritonavir in niedrigen Dosen (100 mg 1 oder 2 mal täglich) vor. | Bei der Ernennung von Efavirenz mit Ritonavir in niedrigen Dosen sollte die Möglichkeit erwogen werden, die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die mit Efavirenz aufgrund möglicher pharmakodynamischer Wechselwirkungen verbunden sind, zu erhöhen. |
| Saquinavir / Ritonavir / Efavirenz | Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. | Es gibt keine Daten, um Empfehlungen für das Dosierungsschema zu entwickeln. Siehe auch Informationen zu Ritonavir oben. Die Anwendung von Efavirenz in Kombination mit Saquinavir als einzigem HIV-Protease-Inhibitor wird nicht empfohlen. |
| CCR5-Chemokinrezeptor-Antagonisten |
| Maraviroc / Efavirenz (100 mg zweimal täglich / 600 mg einmal täglich) | Maraviroc: AUC12: ↓45% (↓38 - ↓51) VONmOh: ↓51% (↓37 - ↓62) Konzentrationen von Efavirenz wurden nicht gemessen, eine Wechselwirkung ist nicht zu erwarten. | Siehe Anweisungen für die medizinische Verwendung von Medikamenten, einschließlich Maraviroc. |
| HIV-Integrase-Inhibitor |
| Raltegravir / Efavirenz (400 mg Einzeldosis / -) | Raltegravir: AUC: ↓ 36% VON12: ↓21% VONmOh: ↓36% (Induktion des Enzyms UDF-GT1A1) | Die Korrektur der Dosen von Raltegravir ist nicht erforderlich. |
| Arzneimittel aus Gruppen NEINVON und NNRTIs |
| NRTI / Efavirenz | Forschung Wechselwirkungen von Efavirenz und Arzneimitteln der NRTI-Gruppe wurden nicht durchgeführt, mit Ausnahme der Wechselwirkungen mit Lamivudin, Zidovudin und Tenofovir mit Dizoproxilfumarat. Klinisch signifikante Wechselwirkungen sind nicht zu erwarten, da der Metabolismus von NRTI-Medikamenten anders abläuft als für Efavirenz, und es ist unwahrscheinlich, dass sie um die gleichen metabolischen Enzyme und Eliminationswege konkurrieren werden. | Korrektur einer Dosis von keinem dieser Medikamente ist erforderlich. |
| NNRTI / Efavirenz | Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. | Da die Verwendung von zwei NNRTIs keinen Vorteil in Bezug auf Wirksamkeit und Sicherheit bietet, wird die gleichzeitige Anwendung von Efavirenz und anderen NNRTI-Wirkstoffen nicht empfohlen. |
| Medikamente gegen Hepatitis C-Virus |
| Bocepreviir / Efavirenz (800 mg dreimal täglich / 600 mg einmal täglich) | AUC: ↔ 19% * VONmOh: ↔ 8% CMindest: ↓44% Efavirenz: AUC: ↔ 20% VONmOh ↔ 11% CMindest: ↓12% (↓24% - ↑1%) (Induktion von CYP3A beeinflusst Boceprevir) * 0-8 Stunden Der Mangel an Wirkung ("->) entspricht einem Rückgang des durchschnittlichen Verhältnisses um nicht mehr als 20% oder einem Anstieg von nicht mehr als 25%. | Die klinische Bedeutung einer Abnahme der Konzentration von Bocetrephir im Blutplasma ist nicht erwiesen. |
| Telaprevir / Efavirenz (1125 mg alle 8 Stunden / 600 mg einmal täglich) | Telaprevir (relativ zu 750 mg alle 8 Stunden): AUC: ↓ 18% (↓ 8 - ↓ 27) VONmOh: ↓14% (↓3 - ↓24) CMindest: ↓25% (↓14 - ↓34)% Efavirenz: AUC: ↓ 18% (↓ 10 - ↓ 26) VONmOh: ↓24% (↓15 - ↓32) CMindest: ↓10% (↑1 - ↓19)% (Induktion von CYP3A4) | Bei kombinierter Anwendung von Telaprevir und Efavirenz wird empfohlen, die Telaprevir-Dosis alle 8 Stunden auf 1125 mg zu erhöhen. |
| Symeprevir / Efavirenz (150 mg einmal täglich / 600 mg einmal täglich) | Simeprevir: AUC: ↓ 71% (↓ 67 - ↓ 74) VONmOh: ↓51% (↓46 - ↓56) CMindest: ↓91% (↓88 - ↓92) Efavirenz: AUC: ↔,VONmOh: ↔, CMindest: ↔ (Induktion von CYP3A4) | Die gleichzeitige Verabreichung von Simeprevir mit Efavirenz führt zu einer signifikanten Abnahme der Konzentration des Simeprevirs im Plasma aufgrund der Induktion von CYP3A mit Efavirenz, was zu einem Verlust der therapeutischen Wirkung von Simeprevir führen kann. Die gleichzeitige Anwendung von Simeprevir und Efavirenz wird nicht empfohlen |
| Antibiotika |
| Azithromycin / Efavirenz (600 mg als Einzeldosis / 400 mg einmal täglich) | Klinisch signifikante pharmakokinetische Interaktion wurde nicht aufgedeckt. | Korrektur einer Dosis von keinem dieser Medikamente ist erforderlich. |
| Clarithromycin / Efavirenz (500 mg bis 12 Stunden / 400 mg einmal täglich) | Clarithromycin: AUC: ↓ 39% (↓ 30 - ↓ 46) VONmOh: ↓26% (↓ 15 - ↓35) 14-Hydroxymetabolit von Clarithromycin: AUC: ↑ 34% (↑ 18 - ↑ 53) VONmOh: ↑49% (↑32 - ↑69) Efavirenz: AUC: ↔ VONmOh: ↑11% (↑3 - ↑19) (Induktion von CYP3A4) Hautausschlag wurde bei 46% der nicht infizierten Freiwilligen beobachtet, die gleichzeitig nahmen Efavirenz und Clarithromycin. | Die klinische Bedeutung von Änderungen der Konzentration von Clarithromycin im Blutplasma ist nicht erwiesen. Anstelle von Clarithromycin sollte man die Möglichkeit in Erwägung ziehen, ein anderes Antibiotikum, beispielsweise Azithromycin, zu verwenden. Eine Korrektur der Efavirenz-Dosis ist nicht erforderlich. |
| Andere Antibiotika aus der Makrolidgruppe (z. B. Erythromycin) / Efavirenz | Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. | Es gibt keine Daten, um Empfehlungen für das Dosierungsschema zu entwickeln. |
| Anti-Tuberkulose-Medikamente |
| Rifabutin / Efavirenz (300 mg einmal täglich / 600 mg einmal täglich) | Rifabutin: AUC: ↓ 38% (↓ 28 - ↓ 47) VONmOh: ↓32% (↓15 - ↓46) VONMindest: ↓45% (↓31 - ↓56) Efavirenz: AUC: ↔ VONmOh: ↔ VONMindest: ↓12% (↓24 - ↑1) (Induktion von CYP3A4) | Die tägliche Dosis von Rifabutin sollte um 50% erhöht werden, wenn die gleichzeitige Anwendung mit Efavirenz geplant ist. Es sollte auch die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, die Rifabutin-Dosis zu verdoppeln, wenn Rifabutin 2 oder 3 Mal pro Woche in Kombination mit Efavirenz angewendet wird. |
| Rifampicin / Efavirenz (600 mg einmal täglich / 600 mg einmal täglich) | Efavirenz: AUC: ↓ 26% (↓ 15 - ↓ 36) VONmOh: ↓20% (↓11 - ↓28) VONMindest: ↓32% (↓15 - ↓46) (Induktion von CYP3A4 und CYP2B6) | Ob Efavirenz wird bei Patienten mit einem Körpergewicht von 50 kg oder mehr gleichzeitig mit Rifampicin angewendet, sollte die tägliche Dosis von Efavirenz auf 800 mg erhöht werden, um eine Exposition ähnlich derjenigen von Efavirenz in einer täglichen Dosis von 600 mg ohne Rifampicin zu ermöglichen. Der klinische Effekt einer solchen Dosisanpassung wurde noch nicht untersucht. Bei der Anpassung der Dosis sollten auch die individuelle Verträglichkeit und das virologische Ansprechen berücksichtigt werden (siehe "Pharmakologische Eigenschaften", "Pharmakokinetik"). Korrektur einer Dosis von Rifampicin ist nicht erforderlich. |
| Antimykotikum Anlagen |
| Itraconazol / Efavirenz (200 mg bis 12 Stunden / 600 mg einmal täglich) | Itraconazol: AUC: ↓ 39% (↓ 21 - ↓ 53) VONmOh: ↓37% (↓20 - ↓51) VONMindest: ↓44% (↓27 - ↓58) (Verringerung der Itraconazol-Konzentrationen aufgrund der Induktion von CYP3A4) Hydroxytraconazol: AUC: ↓ 37% (↓ 14 - ↓ 55) VONmOh: ↓35% (↓12 - ↓52) VONMindest: ↓43% (↓18 - ↓60) Efavirenz: Es gab keine klinisch signifikanten Veränderungen. | Da es unmöglich ist, Empfehlungen zum Dosierungsschema von Itraconazol zu geben, sollte die Möglichkeit der Anwendung alternativer antimykotischer Arzneimittel in Betracht gezogen werden. |
| Posaconazol / Efavirenz - / 400 mg einmal täglich | Posaconazol: AUC: ↓ 50% VONmOh: ↓45% (Induktion der UDP-Glucuronierung) | Die gleichzeitige Anwendung von Posaconazol und Efavirenz sollte vermieden werden, es sei denn, der erwartete Nutzen für den Patienten übersteigt nicht das mögliche Risiko. |
| Voriconazol / Efavirenz (200 mg zweimal täglich / 400 mg einmal täglich) | Voriconazol: AUC: ↓ 77% VONmOh: ↓61% Efavirenz: AUC: ↑ 44% VONmOh: ↑38% | Bei gleichzeitiger Anwendung von Efavirenz mit Voriconazol sollte die Erhaltungsdosis von Voriconazol zweimal täglich auf 400 mg erhöht werden, und die Efavirenz-Dosis wird um 50% reduziert, d. H. Um bis zu 300 mg einmal täglich. Wenn die Anwendung von Voriconazol abgesetzt wird, sollte die Efavirenz-Dosis wieder auf die Anfangsdosis eingestellt werden. Es ist zu beachten, dass Tabletten mit einer geringen Dosis von Efavirenz in der Russischen Föderation nicht registriert sind. |
| Voriconazol / Efavirenz (400 mg zweimal täglich / 300 mg einmal täglich) | Voriconazol: AUC: ↓ 7% (↓ 23 - ↑ 13) * VONmOh: ↑23% (↓1 - ↑53)* Efavirenz: AUC: ↑ 17% (↑ 6 - ↑ 29) ** VONmOh: ↔** * Im Vergleich zu 200 mg 2-mal täglich bei Monotherapie ** Im Vergleich zu 600 mg einmal täglich bei Monotherapie (kompetitive Hemmung des oxidativen Stoffwechsels) |
| Fluconazol / Efavirenz (200 mg einmal täglich / 400 mg einmal täglich) | Klinisch signifikante Interaktion wurde nicht aufgedeckt. | Korrektur einer Dosis von keinem dieser Medikamente ist erforderlich. |
| Ketoconazol und andere antimykotische Mittel - Imidazolderivate | Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. | Es gibt keine Daten, die es erlauben, Empfehlungen zum Dosierungsschema zu entwickeln. |
| ANTI-MALIGNANT MEDICINES |
| Atovahon / Proguanil / Efavirenz (250 mg / 100 mg Einzeldosis / 600 mg einmal täglich) | Atovahon: AUC: ↓ 75% (von ↓ 62 bis ↓ 84) VONmOh: ↓ 44% (von ↓ 20 bis ↓ 61) Proguanil: AUC: ↓ 43% (von ↓ 7 bis ↓ 65) VONmOh: ↔ | Wenn möglich, sollte die gleichzeitige Anwendung von Atovahona / Proguanil mit Efavirenz vermieden werden. |
| Artemether / Lumefantrin / Efavirenz (20 mg / 120 mg, 6 Dosen von 4 Tabletten für 3 Tage / 600 mg einmal täglich) | Artemether: AUC: ↓ 51% VONmOh: ↓21% Dihydroartemisinin: AUC: ↓ 46% VONmOh: ↓38% Lumefantrin: AUC: ↓ 21% VONmOh: ↔ Efavirenz AUC: ↓ 17% VONmOh: ↔ (Induktion von CYP3A4) | Es ist möglich, den Antimalariaeffekt aufgrund einer Verringerung der Konzentration von Artemether und Lumefantrin bei gleichzeitiger Verwendung mit Efavirenz zu reduzieren. Bei der Anwendung von Efavirenz mit Artemether und Lumefantrin ist Vorsicht geboten. |
| ANTACID-MEDIKAMENTE |
| Antazida mit Aluminiumhydroxid - Magnesiumhydroxid - Simethicon / Efavirenz (30 ml Einzeldosis / 400 mg Einzeldosis) Famotidin / Efavirenz (40 mg Einzeldosis / 400 mg Einzeldosis) | Als Antazida, die Aluminiumhydroxid oder Magnesiumhydroxid enthalten, und Famotidin die Resorption von Efavirenz nicht beeinträchtigen. | Es ist unwahrscheinlich, dass sich bei der Anwendung von Efavirenz mit Arzneimitteln, die den pH-Wert des Mageninhalts beeinflussen, die Resorption von Efavirenz ändert. |
| ANKUNIOLITÄTEN |
| Lorazepam / Efavirenz (2 mg Einzeldosis / 600 mg einmal täglich) | Lorazepam: AUC: ↑ 7% (↑ 1 - ↑ 14) VONmOh: ↑16% (↑2 - ↑ 32) Diese Veränderungen werden nicht als klinisch relevant angesehen. | Korrektur einer Dosis von keinem dieser Medikamente ist erforderlich. |
| ANTIKOAGULANTEN |
| Warfarin / Efavirenz Acenocoumarol / Efavirenz | Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Vielleicht sowohl eine Erhöhung als auch eine Abnahme der Konzentration von Warfarin / Acenocoumarol im Blutplasma unter dem Einfluss von Efavirenz. | Es kann notwendig sein, die Dosis von Warfarin / Acenocoumarol anzupassen. |
| ANTI-CHIRURGISCHE MEDIKAMENTE |
| Carbamazepin / Efavirenz (400 mg einmal täglich / 600 mg einmal täglich) | Carbamazepin: AUC: ↓ 27% (↓ 20 - ↓ 33) VONmOh: ↓20% (↓5 - ↓24) VONMindest: ↓35% (↓24 - ↓44) Efavirenz: AUC: ↓ 36% (↓ 32 - ↓ 40) VONmOh: ↓21% (↓15 - ↓26) VONMindest ↓47% (↓41 -↓53) (Abnahme der Carbamazepin-Konzentrationen aufgrund der Induktion von CYP3A4, Abnahme der Efavirenz-Konzentrationen aufgrund der Induktion von CYP3A4 und CYP2B6). Gleichgewichtth Werte von AUC, CmOh und CMindest der aktive Metabolit von Carbamazepinepoxid ändert sich nicht. Wechselwirkungen mit der gleichzeitigen Anwendung höherer Dosen von Efavirenz oder Carbamazepin wurden nicht untersucht. | Es liegen keine Daten vor, auf deren Grundlage Empfehlungen zum Dosierungsschema entwickelt werden könnten. Erwägen Sie die Verwendung eines anderen Antikonvulsivums. Es wird empfohlen, die Konzentration von Carbamazepin im Blutplasma regelmäßig zu überwachen. |
| Phenytoin, Phenobarbital und andere Antikonvulsiva, die Substrate der CYP450-Isoenzyme sind | Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Vielleicht sowohl eine Verringerung als auch eine Erhöhung der Konzentrationen von Phenytoin, Phenobarbital und anderen Antikonvulsiva, die Substrate von CYP450-Isoenzymen sind (wenn sie gleichzeitig mit Efavirenz verwendet werden). | Ob Efavirenz Wird es gleichzeitig mit Antikonvulsiva, die Substrate von CYP450-Isoenzymen sind, verwendet, ist es notwendig, die Konzentrationen periodisch zu überwachen Antikonvulsiva im Blut. |
| Valproinsäure / Efavirenz (250 mg zweimal täglich / 600 mg einmal täglich) | Es gab keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Efavirenz. Begrenzte Daten zeigen, dass es keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Valproinsäure gibt. | Eine Korrektur der Efavirenz-Dosis ist nicht erforderlich. Patienten sollten überwacht werden, um Anfälle zu überwachen. |
| Vigabatrin / Efavirenz Gabapentin / Efavirenz | Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Klinisch signifikante Interaktionen sind unwahrscheinlich, da Vigabatrin und Gabapentin werden ausschließlich in unveränderter Form über die Niere ausgeschieden und konkurrieren wahrscheinlich nicht mit den metabolisierenden Enzymen und den Ausscheidungswegen von Efavirenz. | Korrektur der Dosis von keinem der Diese Medikamente sind nicht erforderlich. |
| Antidepressanten |
| Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer |
| Sertralin / Efavirenz (50 mg einmal täglich / 600 mg einmal täglich) | Sertralin: AUC: ↓ 39% (↓ 27 - ↓ 50) VONmOh: ↓29% (↓15 - ↓40) VONMindest: ↓46% (↓31 - ↓58) Efavirenz: AUC: ↔ VONmOh: ↑11% (↑6 - ↑16) VONMindest: ↔ (Induktion von CYP3A4). | Eine Erhöhung der Sertralin-Dosis sollte unter Berücksichtigung des klinischen Ansprechens erfolgen. Eine Korrektur der Efavirenz-Dosis ist nicht erforderlich. |
| Paroxetin / Efavirenz (20 mg einmal täglich / 600 mg einmal täglich) | Klinisch signifikante pharmakokinetische Interaktion wurde nicht aufgedeckt. | Korrektur einer Dosis von keinem dieser Medikamente ist erforderlich. |
| Fluoxetin / Efavirenz | Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Da Fluoxetin das gleiche metabolische Profil wie Paroxetin aufweist, d. H. Es ist ein potenter Inhibitor von CYP2D6, kann man dies erwarten Fluoxetin wird auch nicht mit Efavirenz interagieren. | Korrektur einer Dosis von keinem dieser Medikamente ist erforderlich. |
| Selektive Inhibitoren der Wiederaufnahme von Katecholaminen (Noradrenalin, Dopamin) |
| Bupropion / Efavirenz (150 mg Einzeldosis (verlängerte Wirkung) / 600 mg einmal täglich) | Bupropion: AUC: ↓ 55% (↓ 48 - ↓ 62) VONmOh: ↓34% (↓21 - ↓47) Hydroxybupropion: AUC: ↔ VONmOh: ↑50% (↑20 - ↑80) (Induktion von CYP2B6) | Eine Erhöhung der Bupropion-Dosis sollte unter Berücksichtigung des klinischen Ansprechens erfolgen, die Dosis sollte jedoch die empfohlene Höchstdosis nicht überschreiten. Eine Korrektur der Efavirenz-Dosis ist nicht erforderlich. |
| BLOCKIERER H1-GEHALTENE REZEPTOREN |
| Cetirizin / Efavirenz (10 mg Einzeldosis / 600 mg einmal täglich) | Cetirizin: AUC: ↔ VONmOh: ↓24% (↓18% - ↓30%) Diese Veränderungen werden nicht als klinisch relevant angesehen. Efavirenz: Klinisch signifikante Interaktion wurde nicht aufgedeckt. | Korrektur einer Dosis von keinem dieser Medikamente ist erforderlich. |
| Kardiovaskuläre Präparate |
| Blöcke von "langsamen" Kalziumkanälen |
| Diltiazem / Efavirenz (240 mg einmal täglich / 600 mg einmal täglich) | Diltiazem: AUC: ↓ 69% (↓ 55 - ↓ 79) VONmOh: ↓60% (↓50 - ↓68) VONMindest: ↓63% (↓44 - ↓75) Deacetyldithiazin: AUC: ↓ 75% (↓ 59 - ↓ 84) VONmOh: ↓64% (↓57 - ↓69) VONMindest: ↓62% (↓44 - ↓75) N-Monodomethyldithiothiazem: AUC: ↓ 37% (↓ 17 - ↓ 52) VONmOh: ↓28% (↓7 - ↓44) VONMindest: ↓37% (↓17 - ↓52) Efavirenz: AUC: ↑11% (↑5 - ↑18) VONmOh: ↑ 16% (↑6 - ↑26) VONMindest: ↑13% (↑1 - ↑26) (Induktion von CYP3A4) Der Anstieg der pharmakokinetischen Parameter von Efavirenz wurde nicht als klinisch signifikant angesehen. | Die Frage nach der Notwendigkeit, die Dosis von Diltiazem zu korrigieren, wird angesichts der klinischen Reaktion gelöst (siehe die Anweisungen für die medizinische Verwendung von Diltiazem). Eine Korrektur der Efavirenz-Dosis ist nicht erforderlich. |
| Verapamil, Felodipin, Nifedipin und Nicardipin | Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Ob Efavirenz Wird gleichzeitig mit einem Medikament aus der Gruppe der "langsamen" Calciumkanalblocker, die Substrate des CYP3A4-Isoenzyms sind, verwendet, ist es möglich, die Konzentration dieses Torusblocks im Blutplasma zu reduzieren. | Die Frage der Notwendigkeit der Korrektur von Dosen von Blockern von "langsamen" Kalziumkanälen wird unter Berücksichtigung des klinischen Ansprechens gelöst (siehe Anweisungen für die medizinische Verwendung von Blockern von "langsamen" Kalziumkanälen). |
| HYPOLIDEMISCHE DROGEN |
| Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase |
| Atorvastatin / Efavirenz (10 mg einmal täglich / 600 mg einmal täglich) | Atorvastatin: AUC: ↓ 43% (↓ 34 - ↓ 50) VONmOh: ↓12% (↓1 - ↓26) 2-Hydroxy-Atvastatin: AUC: ↓ 35% (↓ 13 - ↓ 40) VONmOh: ↓13% (↓0 - ↓23) 4-Hydroxy-Aortastatin: AUC: ↓ 4% (↓ 0 - ↓ 31) VONmOh: ↓47% (↓9 - ↓51) Gesamtaktivität von HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren: AUC: ↓ 34% (↓ 21 - ↓ 41) VONmOh: ↓20% (↓2 - ↓26) | Periodische Überwachung der Cholesterinkonzentration im Blut sollte durchgeführt werden. Es kann notwendig sein, die Dosis von Atorvastatin anzupassen (siehe Anweisungen für die medizinische Anwendung von Atorvastatin). Eine Korrektur der Efavirenz-Dosis ist nicht erforderlich. |
| Pravastatin / Efavirenz (40 mg einmal täglich / 600 mg einmal täglich) | Pravastatin: AUC: ↓ 40% (↓ 26 - ↓ 57) VONmOh: ↓18% (↓59 - ↑12) | Es sollte seinimplementieren periodische Überwachung der Cholesterinkonzentration im Blut. Es kann notwendig sein, die Dosis von Pravastatin zu korrigieren (siehe Anweisungen zur medizinischen Anwendung von Pravastatin). Eine Korrektur der Efavirenz-Dosis ist nicht erforderlich. |
| Simvastatin / Efavirenz (40 mg einmal täglich / 600 mg einmal täglich) | Simvastatin: AUC: ↓ 69% (↓ 62 - ↓ 73) VONmOh: ↓76% (↓63 - ↓79) Simvastatinsäure: EINUC: ↓ 58% (↓ 39 - ↓68) VONmOh: ↓51% (↓32 - ↓58) Gesamtaktivität von HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren: AUC: ↓ 60% (↓ 52 - ↓ 68) VONmOh: ↓62% (↓55 - ↓78) (Induktion von CYP3A4) Bei gleichzeitiger Anwendung von Efavirenz mit Atorvastatin, Pravastatin oder Simvastatin wurden die Werte von AUC und CmOh Efavirenz ändert sich nicht. | Periodische Überwachung der Cholesterinkonzentration im Blut sollte durchgeführt werden. Es kann erforderlich sein Korrektur der Simvastatindosis (siehe Anweisungen zur medizinischen Anwendung von Simvastatin). Eine Korrektur der Efavirenz-Dosis ist nicht erforderlich. |
| Rosuvastatin / Efavirenz | Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Rosuvastatin wird hauptsächlich unverändert über den Gastrointestinaltrakt mit Galle ausgeschieden, daher ist eine Interaktion mit Efavirenz nicht zu erwarten. | Korrektur einer Dosis von keinem dieser Medikamente ist erforderlich. |
| Hormonische Kontraepte |
| Bei oraler Verabreichung: Ethinylestradiol + Norgestimat / Efavirenz (0,035 mg + 0,25 mg einmal täglich / 600 mg einmal täglich) | Ethinylestradiol: AUC: ↔ VONmOh: ↔ CMindest: ↓8% (↑14 - ↑25) Norelgestromine (aktiver Metabolit): AUC: ↓ 64% (↓ 62 - ↓ 67) VONmOh: ↓46% (↓39 - ↓52) CMindest: ↓82% (↓79 - ↓85) Levonorgestrel (aktiver Metabolit): AUC: ↓ 83% (↓ 79 - ↓ 87) VONmOh: ↓80% (↓77 - ↓83) CMindest: ↓86% (↓80 - ↓90) (Induktion des Stoffwechsels) Efavirenz: klinisch signifikante Interaktion wird nicht aufgedeckt. Die klinische Bedeutung dieser Effekte ist nicht bekannt. | Zusätzlich zu hormonellen Kontrazeptiva sollte eine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung angewendet werden (siehe Abschnitt "Anwendung während der Schwangerschaft und während des Stillens"). |
| Verlängerte Wirkung für die intramuskuläre Injektion: Depo-Medroxyprogesteronacetat (DMPA) / Efavirenz (150 mg DMPA IM einmal) | Innerhalb von 3 Monaten nach der Studie gab es keine signifikanten Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern Medroxyprogesteron zwischen Freiwilligen, die ARVT, Efavirenz und Freiwillige erhielten, die keine ARVT erhielten. In der zweiten Studie wurden ähnliche Ergebnisse erhalten, obwohl die Konzentrationen von Medroxyprogesteron im Plasma in einem größeren Ausmaß differierten. In beiden Studien, Plasma-Progesteron-Konzentrationen bei Freiwilligen, die erhalten Efavirenz + Depot-Medroxyprogesteronacetat, blieb niedrig, was der Suppression entsprachHerr.des Eisprungs. | Zusätzlich zu hormonellen Kontrazeptiva sollte eine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung angewendet werden (siehe Abschnitt "Anwendung während der Schwangerschaft und während des Stillens"). |
| Implantieren: Etonogestrel / Efavirenz | Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Sie können eine Verringerung der Exposition von Etonogestrel (Induktion CYP3A4) erwarten. Während des Beobachtungszeitraums nach der Registrierung wurden getrennte Berichte über das Fehlen einer kontrazeptiven Wirkung bei der Verwendung von Etonogestrel bei Patienten, die angaben, erhalten Efavirenz. | Zusätzlich zu hormonellen Kontrazeptiva sollte eine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung angewendet werden (siehe Abschnitt "Anwendung während der Schwangerschaft und während des Stillens"). |
| IMMUNOPRESSEN |
| Immunsuppressiva, die durch das Isoenzym CYP3A4 metabolisiert werden (z. B. Ciclosporin, Tacrolimus, Sirolimus) / Efavirenz | Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Sie können eine Verringerung der Exposition des Immunsuppressivums erwarten (Induktion von CYP3A4). Es ist unwahrscheinlich, dass diese Immunsuppressiva beeinflussen die Exposition von Efavirenz. | Möglicherweise müssen Sie die Dosis des Immunsuppressivums anpassen. Es wird empfohlen, die Konzentration des Immunsuppressivums im Blut mindestens 2 Wochen lang (bis die Steady-State-Konzentrationen festgestellt wurden) vom Beginn der Efavirenz-Therapie oder vom Zeitpunkt des Absetzens an sorgfältig zu überwachen. |
| OPIOIDEN |
| Methadon / Efavirenz (stabile Erhaltungsdosis, 35-100 mg einmal täglich / 600 mg einmal täglich) | Methadon: AUC: ↓ 52% (↓ 33 - ↓ 66) VONmOh: ↓45% (↓25 - ↓59) (Induktion von CYP3A4) In einer Studie an HIV-infizierten Patienten, die Betäubungsmittel intravenös injizierten, wurde festgestellt, dass die gleichzeitige Anwendung von Efavirenz und Methadon zu einer Abnahme der Methadon-Konzentration im Blutplasma und zum Auftreten von Symptomen eines Opiatabbaus führte. Um die Schwere der Entzugssymptome zu reduzieren, wurde die Methadondosis um durchschnittlich 22% erhöht. | Patienten sollten auf den rechtzeitigen Nachweis von Entzugssymptomen überwacht werden. Falls erforderlich, sollte die Methadondosis erhöht werden, um die Schwere der Entzugssymptome zu verringern. |
| Buprenorphin / Naloxon / Efavirenz | Buprenorphin: AUC: ↓ 50% Norbuprenorphin: AUC: ↓ 71% Efavirenz: Klinisch signifikante pharmakokinetische Interaktion wurde nicht aufgedeckt. | Trotz einer Abnahme der Buprenorphin-Exposition wurden bei den Patienten keine Entzugssymptome beobachtet. Bei gleichzeitiger Anwendung von Buprenorphin und Efavirenz ist keine Dosisanpassung erforderlich. |
UDF ist Uridindiphosphat.
Interaktionsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.