Stockin - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Hilfsstoffe: Natriumcroscarmellose 16,0 mg, Cellulose mikrokristalline 80,0 mg, Natriumlaurylsulfat 4,0 mg, Giprolose 12,8 mg, Lactosemonohydrat 83,2 mg, Magnesiumstearat 4,0 mg,

Filmtabletten: Fiel gelb (Opadry® Gelb) 8,0 mg, einschließlich: Hypromellose 6cP (HPMC 2910), Titandioxid (E171), Eisenoxidoxidgelb (E172), Macrogol (PEG400); Carnaubawachs 0,04 mg.

Beschreibung:

Die Tabletten mit einer Filmhülle bedeckt, gelb, rund in Form mit einer Gravur "223" auf einer Seite; auf einer gebrochenen weißen Farbe.

Pharmakotherapeutische Gruppe:antivirales [HIV] Mittel

ATX: & nbsp;

J.05.A.G. Nicht-Nukleoside - Reverse-Transkriptase-Inhibitoren

J.05.A.G.03 Efavirenz

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus: Efavirenz ist ein Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NNRTI) von HIV-1. Efavirenz ist ein nicht kompetitiver Inhibitor der reversen Transkriptase von HIV-1 und inhibiert die reverse Transkriptase und DNA-Polymerase von HIV-2 nicht signifikant (α, β, γ und δ) menschliche Zellen.

Antivirale Aktivität: antivirale Wirksamkeit von Efavirenz im vitro wurde auf lymphoblastischen Zelllinien, mononukleären Zellen von peripherem Blut und Makrophagen / Monozyten-Kulturen untersucht. Die Hemmkonzentration (IR) von Efavirenz, notwendig für 90-95% Hemmung (IR90-95) von Wildtyp-Stämmen oder klinische Laborisolate, die gegen Zidovudin resistent sind, liegt im Bereich von 0,46 bis 6,8 nmol / l.

Widerstand: die antivirale Wirksamkeit von Efavirenz in Zellkultur für Varietäten des Virus mit Aminosäuresubstitutionen in reverser Transkriptase an den Positionen 48, 108, 179, 181 oder 236 und für Spezies mit Aminosäuresubstitutionen in der Protease war ähnlich derjenigen des Wildtyps Virusstämme. Die einzigen Substitutionen, die zu der größten Resistenz gegen Efavirenz in der Zellkultur führten, waren der Austausch von Leucin durch Isoleucin an Position 100 (L100ich, 17-22-fache Erhöhung der Resistenz) und Lysin an Asparagin an Position 103 (K103N, 18-33-fache Erhöhung des Widerstands). Eine mehr als 100-fache Verringerung der Anfälligkeit von Viren gegenüber dem Arzneimittel wurde in Bezug auf die HIV-Typen, die die Substitution exprimieren, beobachtet K103N zusätzlich zu anderen Aminosäuresubstitutionen in reverser Transkriptase.

Ersatz K103N war die am häufigsten beobachtete Reverse-Transkriptase-Substitution von Virusstämmen von Patienten, die in klinischen Studien mit Efavirenz in Kombination mit Indinavir oder in Kombination mit Zidovudin und Lamivudin einen signifikanten Anstieg der Anzahl viraler Partikel im Blutplasma (rezidivierende Virämie) aufwiesen. Diese Mutation wurde bei 90% der Patienten mit ineffektiver Efavirenz-Therapie beobachtet. Auch, obwohl weniger häufig und oft nur in Kombination mit K103N, Der Ersatz in reverser Transkriptase an den Positionen 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 und 225 wurde beobachtet. Die Art der Aminosäuresubstitutionen in der reversen Transkriptase, die mit der Resistenz gegen Efavirenz assoziiert ist, hängt nicht von anderen antiviralen Arzneimitteln ab, die in Kombination mit Efavirenz verwendet werden.

Kreuzresistenz: Die Studie der Kreuzresistenzprofile von Efavirenz, Nevirapin und Delavirdin auf Zellkulturen zeigte, dass Ersatz K103N führt zu einem Verlust der Empfindlichkeit für alle drei NNRTIs. Zwei der drei Dovgirdin-resistenten klinischen Isolate zeigten eine Kreuzresistenz gegenüber Efavirenz und enthielten eine Substitution K103N. Das dritte Isolat, das in Position 236 eine Substitution in reverser Transkriptase aufweist, wies keine Kreuzresistenz gegenüber Efavirenz auf.

Virale Isolate, die aus peripheren mononukleären Blutzellen von Patienten isoliert wurden, die an klinischen Studien mit Efavirenz teilnahmen, bei denen die Therapie unwirksam war (rezidivierende Virämie), wurden auf ihre Anfälligkeit für NNRTI untersucht. Dreizehn Isolate, die zuvor als resistent gegen Efavirenz charakterisiert worden waren, erwiesen sich ebenfalls als resistent gegen Nevirapin und Delavirdin.

Es wurde gefunden, dass fünf dieser NNRTI-resistenten Isolate einen Ersatzstoff enthielten K103N oder der Ersatz von Valin durch Isoleucin an Position 108 (V108I) in reverser Transkriptase. Unter den getesteten Isolaten nach ineffektiver Efavirenz-Therapie blieben drei Isolate sowohl auf Efavirenz als auch auf Nevirapin und Delavirdin in Zellkulturen empfindlich.

Die Wahrscheinlichkeit einer Kreuzresistenz zwischen Efavirenz und Proteaseinhibitoren ist aufgrund von Unterschieden in den Zielenzymen gering. Das Vorhandensein einer Kreuzresistenz zwischen Efavirenz und nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren ist aufgrund des Unterschieds der Bindungsstellen zum Ziel und der Mechanismen von Aktion.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Bei gesunden Freiwilligen wurde die maximale Konzentration (C_m_Oh) Efavirenz im Blutplasma 1,6-9,1 Mkmol / l wurde 5 Stunden nach einmaliger Einnahme des Medikaments in Dosen von 100 bis 1600 mg erreicht. Dosisabhängiger Anstieg von C_m_Oh und die Fläche unter der Kurve "Konzentration - Zeit" (AUC) wurde beobachtet, wenn das Medikament in Dosen bis zu 1600 mg eingenommen wurde; während bei diesen Indikatoren kein dosisproportionaler Anstieg zu verzeichnen war, kann davon ausgegangen werden, dass bei höheren Dosen die Absorption abnimmt. Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration im Blutplasma (3-5 Stunden) änderte sich nach wiederholter Verabreichung des Arzneimittels nicht, und die Gleichgewichtskonzentration im Blutplasma wurde nach 6-7 Tagen erreicht.

Bei HIV-infizierten Patienten wird, wenn die Gleichgewichtskonzentration des Arzneimittels im Blutplasma erreicht ist, der Mittelwert C_m_Oh, minimale Konzentration (C_Mindest) und AUC wurden linear mit der Aufnahme von 200 mg, 400 mg und 600 mg Efavirenz 1 Mal pro Tag.In 35 Patienten, die nahmen Efavirenz in einer Dosis von 600 mg einmal täglich, C_m_Oh als die Gleichgewichtskonzentration erreicht war, betrug sie 12,9 ± 3,7 μmol / l, C_Mindest- 5,6 ± 3,2 μmol / l, AUC - 184 ± 73 μmol / l pro Stunde.

Wirkung der Nahrungsaufnahme auf die Absorption. Mit einer einmaligen Aufnahme von gesunden Probanden, Efavirenz in einer Dosis von 600 mg in Form von Tabletten mit einer Filmhülle beschichtet, zusammen mit Lebensmitteln mit einem hohen Fettgehalt, gab es eine Zunahme AUC um 28% und C_m_Oh auf 79% im Vergleich zu den gegebenen Parametern bei der Aufnahme des Präparates auf nüchternen Magen.

Verteilung

Efavirenz ist in hohem Maße mit Plasmaproteinen (etwa 99,5-99,75%) assoziiert, hauptsächlich mit Albumin. Bei HIV-1-infizierten Patienten (n = 9) wer nahm Efavirenz in Dosen von 200 bis 600 mg einmal täglich für mindestens 1 Monat betrug die Konzentration von Efavirenz in der Zerebrospinalflüssigkeit 0,26 bis 1,19% (durchschnittlich 0,69%) von der entsprechenden Konzentration im Blutplasma. Dieser Indikator ist etwa 3-mal höher als die Konzentration der Nicht-Protein- (freien) Fraktion von Efavirenz im Blutplasma.

Stoffwechsel

Klinische Studien und Forschung im vitro menschliche Lebermikrosomen zeigten das Efavirenz wird hauptsächlich durch das Cytochrom P450-System zu hydroxylierten Derivaten metabolisiert, die dann an Glucuronsäure binden, um Glucuronide zu bilden. Grundsätzlich sind diese Metaboliten in Bezug auf HIV-1 inaktiv. Forschung im vitro schlagen vor, dass Isoenzyme CYP3EIN4 und CYP2B6 sind Haupt-Isoenzyme, die Efavirenz metabolisieren und das Efavirenz hemmt die Isozyme 2S9, 2C19 und 3A4 des Cytochrom-P450-Systems. In Studien im vitro Efavirenz inhibierte das Isoenzym nicht CYP2E1 und inhibierte Isoenzyme CYP2D6 und CYP1EIN2 nur in Konzentrationen, die weit über denen in der klinischen Praxis liegen. Die Exposition von Efavirenz im Blutplasma kann bei Patienten, die für Genpolymorphismus homozygot sind, zunehmen G516T Isoenzym CYP2B6. Die klinische Signifikanz einer solchen Veränderung ist nicht bekannt, aber die Möglichkeit, das Risiko der Entwicklung und die Schwere unerwünschter Reaktionen von Efavirenz zu erhöhen, kann nicht ausgeschlossen werden.

Es wurde gezeigt, dass Efavirenz induziert Isoenzyme CYP3EIN4 und CYP2B6, Dies führt zur Induktion eines eigenen Metabolismus, der bei einigen Patienten klinisch exprimiert werden kann. Bei wiederholter Verabreichung von Efavirenz in einer Dosis von 200-400 mg pro Tag, ein geringerer Grad der Kumulation von Efavirenz (22-42% niedriger als erwartet Werte) wurde von gesunden Freiwilligen während 10 Tagen und einer kürzeren Halbwertszeit von 40-55 Stunden beobachtet (Halbwertszeit einer Einzeldosis von 52-76 Stunden). Es wurde auch gezeigt, dass Efavirenz induziert Isoform 1A1 Uridin-Diphosphat-Glucuronyltransferase (UDF-GT1A1), daher sinkt die Konzentration von Raltegravir, welches das Substrat von UDF-GT1A1 ist, im Blutplasma bei gleichzeitiger Verwendung mit Efavirenz.

Trotz der Tatsache, dass in den Studien im vitro Efavirenz hemmte Isoenzyme CYP2C9 und CYP2C19, in der Forschung im vivo Sowohl eine Erhöhung als auch eine Verringerung der Exposition von Substraten dieser Enzyme wurde bei gleichzeitiger Verwendung mit Efavirenz beobachtet. Der endgültige Effekt dieser Interaktion ist nicht erwiesen.

Ausscheidung

Efavirenz hat eine relativ lange Halbwertszeit, die mindestens 52 Stunden nach Einnahme einer Einzeldosis und 40-55 Stunden nach wiederholter Anwendung beträgt. Etwa 14-34% der verabreichten Efavirenz-Dosis werden über die Nieren ausgeschieden, weniger als 1% der Efavirenz-Dosis wird unverändert über die Nieren ausgeschieden.

Pharmakokinetik in bestimmten Patientengruppen

Funktionsstörung der Leber

Bei einer einzigen Verabreichung des Arzneimittels erhöhte sich die Halbwertszeit von Efavirenz bei einem Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Klasse C im Child-Pugh-System) um ein Doppeltes, was auf einen erhöhten Kumulationsgrad in solchen Fällen hinweist . Bei wiederholter Verabreichung des Arzneimittels zeigte sich bei Patienten mit leichtem Leberversagen (Klasse A im Child-Pugh-System) im Vergleich zur Kontrollgruppe kein signifikanter Effekt einer Leberschädigung auf die Pharmakokinetik von Efavirenz. Derzeit liegen keine ausreichenden Daten vor, um zu entscheiden, ob der mittlere und schwere Grad der Leberinsuffizienz (Klasse B und C im Child-Pugh-System) die Pharmakokinetik von Efavirenz beeinflusst (siehe Vorsichtsmassnahme).

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Die Pharmakokinetik von Efavirenz bei Patienten mit Niereninsuffizienz wurde nicht untersucht, aber aufgrund der Tatsache, dass in unveränderter Form weniger als 1% der Efavirenz-Dosis über die Nieren ausgeschieden wird, sollte eine Nierenfunktionsstörung keine signifikante Wirkung auf Efavirenz haben Ausscheidung (siehe SONDERANLEITUNG).

Sex und Rasse

Bei Männern und Frauen sowie bei Patienten unterschiedlicher Rassen wurden ähnliche pharmakokinetische Parameter von Efavirenz beobachtet.

Ältere Patienten

Es gab keine pharmakokinetischen Unterschiede bei Patienten im Alter von 65 Jahren oder älteren und jüngeren Patienten, obwohl in klinischen Studien mit Efavirenz keine ausreichende Anzahl von Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter eingeschlossen war.

Kinder

Efavirenz wurde nicht bei Kindern unter 3 Jahren und bei Patienten mit einem Körpergewicht unter 13 kg untersucht. Die pharmakokinetischen Parameter von Efavirenz bei Kindern und Erwachsenen waren ähnlich. 49 Kinder, die nahmen Efavirenz in einer Dosis äquivalent zu 600 mg (die Dosis wurde basierend auf dem Körpergewicht berechnet), der Wert von C_m_Oh war 14,1 μmol / l, C_Mindest- 5,6 μmol / l und AUC - 216 μmol / l^.Stunde.

Indikationen:Im Rahmen einer kombinierten antiviralen Therapie zur Behandlung von Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern, die mit dem humanen Immundefizienz-Virus (HIV-1) infiziert sind.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen jede Komponente des Arzneimittels;

- schwerer Grad der Leberinsuffizienz (Klasse C nach dem Child-Pugh-System) (siehe PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN, Pharmakokinetik in speziellen Patientengruppen);

- Kinder unter 3 Jahren und einem Gewicht von weniger als 13 kg;

- gleichzeitige Anwendung mit Terfenadin, Astemizol, Cisaprid, Midazolam, Triazolam, Pimozid, Bepridil, Mutterkornalkaloide (zum Beispiel Ergotamin, Dihydroergotamin, Ergonovin oder Metergergonovin), da die kompetitive Wechselwirkung von Efavirenz mit Isoenzym CYP3EIN4 kann zur Unterdrückung des Stoffwechsels dieser Arzneimittel und zum Auftreten von Voraussetzungen für das Auftreten schwerer und / oder lebensbedrohlicher unerwünschter Ereignisse (z. B. Arrhythmie, verlängerte Sedierung oder Atemdepression) führen (siehe INTERAKTION MIT ANDEREN DROGEN);

- gleichzeitige Verwendung mit Zubereitungen / Produkten aus Gemüse Herkunft, enthält Johanniskraut (Hypericum perforatum), wenn die Konzentration von Efavirenz im Blutplasma abnimmt und folglich der klinische Effekt (siehe INTERAKTION MIT ANDEREN ARZNEIMITTELN);

- Mangel an Laktase, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption.

Vorsichtig:

- Patienten mit einer Vorgeschichte von psychiatrischen Störungen haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung schwerer unerwünschter Ereignisse aus der Psyche;

- wenn Efavirenz für Patienten mit leichter und mittelschwerer Lebererkrankung verschrieben wird;

- bei der Ernennung von Patienten, die eine Geschichte von Krämpfen haben;

- Patienten, die gleichzeitig Antikonvulsiva mit einem überwiegenden Metabolismus in der Leber einnehmen, wie z Phenytoin, Carbamazepin und Phenobarbital (Es ist notwendig, ihre Konzentrationen im Blut regelmäßig zu überwachen).

Schwangerschaft und Stillzeit:

Bei der Behandlung von Efavirenz sollte eine Schwangerschaft vermieden werden. Es ist notwendig, zuverlässige Methoden der Barriere-Kontrazeption in Kombination mit anderen Methoden (einschließlich oraler oder anderer hormoneller Kontrazeptiva) zu verwenden. Weil das Efavirenz hat eine lange Halbwertszeit, ist es notwendig, zuverlässige Verhütungsmethoden für 12 Wochen nach Beendigung der Behandlung mit Efavirenz zu verwenden. Vor Beginn der Behandlung mit Efavirenz sollten gebärfähige Frauen einem Schwangerschaftstest unterzogen werden. Efavirenz sollte nicht während der Schwangerschaft angewendet werden, außer wenn der mögliche Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt und es keine anderen alternativen Therapien gibt. Wenn eine Frau nimmt Efavirenz Während des ersten Trimesters der Schwangerschaft oder Schwangerschaft während der Verwendung von Efavirenz, sollte es vor dem möglichen Schaden für den Fötus gewarnt werden.

Angemessene und kontrollierte klinische Studien mit Schwangeren wurden nicht durchgeführt. In der Zeit nach der Markteinführung gab es Berichte über die Anwendung von Efavirenz in einer antiretroviralen Kombinationstherapie (ARVT) im ersten Trimester der Schwangerschaft. Es gab keine Berichte über spezifische Merkmale (erhöhte Häufigkeit) von Fehlbildungen bei Neugeborenen. Nur wenige Berichte enthielten Informationen über Fälle von Neuralrohrdefekten, einschließlich Meningomyelozele. Die meisten dieser Nachrichten waren retrospektiv und die Ursache-Wirkungs-Beziehung wurde nicht untersucht.

Es ist nicht bekannt, ob Efavirenz mit Muttermilch. Weil präklinische Studien bei Tieren gezeigt haben, dass Efavirenz kann in die Muttermilch ausgeschieden werden, Frauen nehmen Efavirenz während der Stillzeit wird das Stillen nicht empfohlen. Unter allen Umständen wird HIV-infizierten Müttern nicht empfohlen, zu stillen, um eine HIV-Übertragung zu vermeiden.

Dosierung und Verabreichung:

Das Medikament wird oral eingenommen. Es wird empfohlen, das Medikament vor dem Schlafengehen auf nüchternen Magen einzunehmen. Eine Erhöhung der Konzentration von Efavirenz im Blut, beobachtet bei der Anwendung der Wirkstoff Stockrin während einer Mahlzeit, kann zu einer Erhöhung der Häufigkeit von Nebenwirkungen führen.

Die Therapie mit dem Medikament Stockrin sollte von einem Arzt verschrieben werden, der Erfahrung in der Behandlung von HIV-Infektionen hat.

Das Medikament Storin sollte in Kombination mit anderen antiretroviralen Medikamenten gegeben werden.

Erwachsene

Das Medikament Storin wird in Kombination mit Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) mit oder ohne einen HIV-Proteaseinhibitor bei 600 mg einmal täglich verabreicht.

Dosis-Korrektur

Wenn das Arzneimittel gleichzeitig mit Voriconazol angewendet wird, sollte die Dosis von Voriconazol zweimal täglich auf 400 mg erhöht werden, und die Dosis des Arzneimittels sollte um 50% reduziert werden, dh bis zu 300 mg * einmal täglich. Nach Beendigung der Therapie mit Voriconazol sollte die Anfangsdosis von Efavirenz (600 mg) angewendet werden (siehe Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln).

* - Bei gleichzeitiger Anwendung der Medikamente Stockrin und Voriconazol sollte man beachten, dass Tabletten mit einer geringen Dosis von Efavirenz in der Russischen Föderation nicht registriert sind.

Wenn das Arzneimittel Stockrin gleichzeitig mit Rifampicin bei Patienten mit einem Körpergewicht von 50 kg oder mehr angewendet wird, kann eine Erhöhung der Dosis des Arzneimittels Storin auf bis zu 800 mg einmal täglich erforderlich sein (siehe INTERAKTION MIT ANDEREN ARZNEIMITTELN).

Kinder ab 3 Jahren:

Das Medikament Storin wird in Kombination mit einem HIV-Proteaseinhibitor und / oder NRTI verabreicht. Bei Kindern ab 3 Jahren werden die Dosen in Abhängigkeit vom Körpergewicht ausgewählt (siehe Tabelle 1). Stockrin kann nur Kindern verabreicht werden, die Tabletten schlucken. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Verwendung des Medikaments Strain bei Kindern unter 3 Jahren oder einem Körpergewicht von weniger als 13 kg sind nicht erwiesen.

Tabelle 1. Dosen für Kinder mit der Verabredung der Droge Stockrin einmal täglich *

Körpergewicht, kg	Dosis der Droge Stockrin, mg
13-15	200
15-20	250
20-25	300
25-32,5	350
32,5-40	400
Ab 40 und mehr	600

* - Dosen für Patienten mit einem Körpergewicht von weniger als 32,5 kg werden nur zur Information gegeben, da Tabletten mit einer geringen Dosis von Efavirenz in der Russischen Föderation nicht registriert sind.

Patienten mit Niereninsuffizienz

Patienten mit Leberinsuffizienz

Bei Patienten mit leichter Lebererkrankung ist eine Korrektur der Efavirenz-Dosis nicht erforderlich. In diesem Fall sollten Patienten sorgfältig auf das Auftreten unerwünschter Reaktionen, insbesondere des Nervensystems, beobachtet werden (siehe KONTRAINDIKATIONEN und SPEZIFISCHE INDIKATIONEN).

Es wird nicht empfohlen, das Medikament Stockrin bei Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz zu verwenden, da im Moment nicht genügend Daten vorliegen, um zu bestimmen, ob eine Korrektur der Dosis in solchen Fällen notwendig ist.

Nebenwirkungen:

Allgemeines Sicherheitsprofil

Allgemein Efavirenz in klinischen Studien gut verträglich. In der Untergruppe der Patienten, die nahmen Efavirenz in einer Dosis von 600 mg einmal täglich in Kombination mit HIV-Proteaseinhibitoren und / oder NRTIs, Hautausschlägen (11,6%), Schwindel (8, 5%), Übelkeit (8,0%), Kopfschmerzen (5,7%) und Müdigkeit (5,5%) ).

Die auffälligsten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Einnahme von Efavirenz waren Hautausschlag und Symptome des Nervensystems. Symptome des Nervensystems traten meist kurz nach Therapiebeginn auf und verschwanden in der Regel nach den ersten 2-4 Wochen der Therapie. Auch bei Patienten, die nahmen Efavirenzschwere Hautreaktionen, wie Stevens-Johnson-Syndrom und multiformes Erythemexudat, wurden beobachtet; psychische Störungen, einschließlich schwerer Depression, Tod durch Selbstmord und psychotisches Verhalten sowie Krampfanfälle. Bei gleichzeitigem Gebrauch des Arzneimittels Stockrin gleichzeitig mit der Nahrung kann die systemische Exposition von Efavirenz zunehmen, was zu einer erhöhten Häufigkeit unerwünschter Reaktionen führen kann (siehe SONDERANLEITUNG).

Sicherheitsprofil für die Langzeittherapie, einschließlich Efavirenzwurden in einer kontrollierten Studie ausgewertet, bei der die Patienten entweder nahmen Efavirenz + Zidovudin + 3TC für 180 Wochen oder Efavirenz + Indinavir für 102 Wochen oder Indinavir + Zidovudin + 3TC für 76 Wochen. Langfristige Verwendung von Efavirenz in dieser Studie wurde nicht durch das Auftreten neuer Sicherheitsdaten begleitet.

Es handelt sich um mäßige und schwere Nebenwirkungen, bei denen ein möglicher kausaler Zusammenhang mit dem verwendeten Behandlungsschema (laut den Forschern) festgestellt wurde und die während der klinischen Studien mit Efavirenz in der empfohlenen Dosis in Kombination mit ARVT beobachtet wurden.

Es werden kursive Ereignisse identifiziert, die während der Nachregistrierungsphase der Anwendung von Efavirenz in der Kombinationstherapie registriert wurden. Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse ist in der folgenden Klassifikation angegeben: sehr häufig (, • 1/10); oft (, • 1/100, <1/10); selten (, • 1/1000, <1/100); selten (, • 1/10000, <1/1000); sehr selten (<1/10000).

Erkrankungen des Immunsystems

Selten: Überempfindlichkeit.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

Oft: Hypertriglyceridämie *.

Selten: Hypercholesterinämie *.

Störungen der Psyche

Oft: pathologische Träume, Angst, Depression, Schlaflosigkeit *.

Selten: Neigung zu Affekten, Aggressivität, Verwirrung, Stimmung mit Neigung zu Euphorie, Halluzinationen, Manie, paranoides Verhalten, Psychose^‡ Selbstmordversuche, suizidale Absichten.

Selten: Rave^‡‡, Neurose^‡‡Tod durch Selbstmord^‡‡^*.

Störungen aus dem Nervensystem

Häufig: Störungen der zerebellären Koordination und des Gleichgewichts^‡, Aufmerksamkeitsdefizit (3,6%), Schwindel (8,5%), Kopfschmerzen (5,7%), Schläfrigkeit (2,0%) *.

Selten: Angst, Amnesie, Ataxie, gestörte Bewegungskoordination, Krämpfe, gestörtes Denken, Tremor^‡.

Störungen seitens des Sehorgans

Selten: verschwommenes Sehen.

Hörstörungen und labyrinthische Störungen

Selten: Lärm in den Ohren^‡Schwindel.

Gefäßerkrankungen

Selten: "Gezeiten" von Blut auf der Haut des Gesichts^‡.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

Oft: Bauchschmerzen, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen.

Selten: Pankreatitis.

Störungen aus Leber und Gallengängen

Häufig: erhöhte Aktivität von Aspartat-Aminotransferase (ACT) *, Alanin-Aminotransferase (ALT) * und Gamma-Glutamyl-Transferase (GGT) *.

Selten: akute Hepatitis.

Selten: Leberversagen^‡‡*.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

Sehr oft: Hautausschlag (11,6%) *.

Oft: juckende Haut.

Selten: multiformes exsudatives Erythem, Stevens-Johnson-Syndrom *.

Selten: photoallergische Dermatitis^‡.

Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse

Selten: Gynäkomastie.

Allgemeine Störungen

Oft: erhöhte Müdigkeit.

* - Für eine detailliertere Beschreibung siehe unten.

^‡ - Diese unerwünschten Reaktionen wurden im Beobachtungszeitraum nach der Registrierung aufgezeichnet; Die Häufigkeit dieser Reaktionen wurde anhand von Daten aus 16 klinischen Studien (3.969 Patienten) bestimmt.

^‡‡ - Diese Nebenwirkungen wurden jedoch in der Post-Registrierungsperiode der Beobachtung bei Patienten, die nahmen, aufgezeichnet Efavirenz in 16 klinischen Studien wurden sie nicht als Phänomene berichtet, die mit der Verwendung des Arzneimittels verbunden sind. Gemäß der Häufigkeitsklassifizierung wurden diese Nebenwirkungen als "selten beobachtet" betrachtet (basierend auf einer Schätzung der oberen Schranke von 95% Konfidenzintervall für 0 Ereignisse, basierend auf der Anzahl der Patienten, die die Studie durchführen Efavirenz im Verlauf dieser klinischen Studien (n = 3969)).

Beschreibung einzelner unerwünschter Phänomene

Hautausschlag: In klinischen Studien wurde Hautausschlag bei 26% der Patienten beobachtet Efavirenz in einer Dosis von 600 mg, verglichen mit 17% der Patienten in Kontrollgruppen. Bei 18% der Patienten war der Hautausschlag mit Efavirenz assoziiert, während 1,7% der Patienten aufgrund von Hautausschlag abgesetzt wurden. Die Inzidenz multiforme exsudative Erytheme und Stevens-Johnson-Syndrom betrug etwa 0,1%.

Fälle von Hautausschlag wurden bei 58 von 182 Kindern (32%) beobachtet, die in drei klinischen Studien eine Efavirenz-Behandlung mit einer durchschnittlichen Dauer von 123 Wochen erhielten. Bei 6 Kindern war der Ausschlag schwerwiegend. Vor Beginn der Efavirenz-Therapie bei Kindern kann ihnen eine entsprechende Antihistamin-Therapie zur Prophylaxe empfohlen werden. In der Regel entwickelt sich ein milder oder mäßig ausgeprägter makulopapulöser Hautausschlag, der innerhalb der ersten zwei Wochen nach Beginn der Efavirenz-Therapie auftritt. Bei den meisten Patienten verschwindet ein Hautausschlag, wenn die Behandlung mit Efavirenz einen Monat lang fortgesetzt wird. Efavirenz kann Patienten zugeordnet werden, die die Behandlung aufgrund eines Hautausschlags abbrachen. Bei der Empfehlung einer Efavirenz-Therapie wird auch empfohlen, geeignete Blocker H zu nehmen₁Histamin-Rezeptoren und / oder Corticosteroide.

Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit Efavirenz bei Patienten vor, die die Therapie mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln aus der NNRTI-Gruppe abbrachen. Die Inzidenz eines Wiederauftretens von Hautausschlag nach einem Wechsel von einer Nevirapintherapie zu einer Efavirenz-Therapie, die im Allgemeinen aus veröffentlichten retrospektiven Daten geschätzt wird, betrug 13% bis 18% und war vergleichbar mit der Häufigkeit, die bei Patienten festgestellt wurde Efavirenz in klinischen Studien (siehe SONDERANWEISUNGEN).

Symptome von der Seite der Psyche: bei einigen Patienten, die nahmen EfavirenzEs gab ernste unerwünschte Erscheinungen seitens der Psyche. In kontrollierten klinischen Studien war die Inzidenz bestimmter schwerer unerwünschter Ereignisse aus der Psyche wie folgt: schwere Depression 1,6% in der Gruppe von Patienten, die kombinierte ARVT mit Efavirenz einnahmen; 0,6% in der Kontrollgruppe der Patienten, Suizidabsichten (0,6%, 0,3%), Suizidversuche ohne tödlichen Ausgang (0,4%, 0%), aggressives Verhalten (0,4%, 0 , 3%), paranoide Reaktionen (0,4%, 0,3%), manische Reaktionen (0,1%, 0%).

Patienten mit einer Vorgeschichte von psychischen Störungen haben ein erhöhtes Risiko, diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse aus der Psyche mit einer Häufigkeit des Auftretens jedes der obigen Ereignisse von 0,3% für manische Reaktionen bis zu 2,0% für schwere Depression und suizidale Absichten zu entwickeln. Auch nach der Markteinführung wurden Berichte über Todesfälle infolge von Selbstmord, wahnhaften Störungen und psychotischem Verhalten gemeldet.

Symptome aus dem Nervensystem: bei Patienten, die nahmen Efavirenz In einer Dosis von 600 mg in kontrollierten klinischen Studien wurden häufig folgende Nebenwirkungen beobachtet: Schwindel, Schlaflosigkeit, Benommenheit, Aufmerksamkeitsstörungen, Albträume. Andere unerwünschte Phänomene wurden ebenfalls beobachtet. Schwere und schwere Symptome des Nervensystems wurden bei 19% (schwer - bei 2%) Patienten beobachtet, während bei Kontrolltherapeuten dieser Indikator 9% (schwer - 1%) betrug. In klinischen Studien 2% der Patienten, die nahmen Efavirenz, wegen der oben genannten Symptome die Therapie abgesetzt.

Symptome des Nervensystems werden üblicherweise am ersten oder zweiten Tag nach Beginn der Therapie beobachtet und verschwinden in den meisten Fällen innerhalb der ersten 2-4 Wochen. In einer Studie mit nicht infizierten Probanden trat im Durchschnitt 1 Stunde nach der Einnahme des Medikaments ein repräsentatives Symptom des Nervensystems auf und dauerte im Durchschnitt 3 Stunden. Symptome aus dem Nervensystem entwickelten sich häufiger wenn Efavirenz während der Mahlzeiten eingenommen. Vielleicht liegt das an einer erhöhten Konzentration von Efavirenz im Blutplasma unter solchen Bedingungen (siehe PHARMAKOKINETIK). Um die Verträglichkeit des Medikaments für diese Symptome während der ersten Wochen der Therapie zu verbessern, wird empfohlen, das Medikament vor dem Schlafengehen einzunehmen. Dieses Regime wird auch für Patienten empfohlen, die diese Symptome weiterhin haben (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).Eine Dosisreduktion oder eine fraktionelle Einnahme einer Tagesdosis wirken sich in der Regel nicht günstig aus.

Analyse von Daten über die langfristige Verwendung des Medikaments zeigte, dass nach 24 Wochen der Therapie die Häufigkeit von ersten Symptomen aus dem Nervensystem bei Patienten, die Efavirenz, war im Allgemeinen ähnlich wie in der Kontrollgruppe.

Leberversagen: Mehrere Fälle von Leberinsuffizienz, einschließlich Fälle ohne Anzeichen einer Lebererkrankung in der Anamnese, und ohne andere identifizierte Risikofaktoren wurden in der Post-Registrierungsperiode der Nachbeobachtung aufgezeichnet. Diese Fälle waren durch einen Blitzstrom gekennzeichnet; In einigen Fällen war eine Lebertransplantation erforderlich oder der Tod des Patienten wurde berichtet.

Immunschwäche-Syndrom: Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche kann der Beginn einer kombinierten ARV-Therapie das Risiko entzündlicher Reaktionen auf inaktive oder residuale opportunistische Infektionen erhöhen (siehe SONDERANWEISUNGEN).

Lipodystrophie und Stoffwechselstörungen: Kombinierte ARVT ist mit der Umverteilung von Fettgewebe (Lipodystrophie) bei HIV-infizierten Patienten verbunden, einschließlich der Depletion von peripherem und facialem subkutanem Fett, dessen Akkumulation im intraperitonealen Raum, inneren Organen, posteriorem Nacken ("Buffalo Buffalo") und Brusthypertrophie.

Kombinierte ARVT kann Stoffwechselstörungen wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und Hyperlactatämie verursachen (siehe SONDERANWEISUNGEN).

Osteonekrose: es gab Fälle von Osteonekrose, hauptsächlich bei Patienten mit bekannten Risikofaktoren, mit einer langfristigen HIV-Infektion, sowie bei Patienten, die eine langfristige kombinierte ARVT einnahmen. Die Häufigkeit dieser Komplikation ist jedoch nicht bekannt (siehe SONDERANWEISUNGEN).

Laborindikatoren

"Hepatische" Enzyme: Eine Zunahme der Aktivität von ACT und ALT mehr als 5 mal höher als die obere Normgrenze (UGN) wurde bei 3% der Patienten von 1008 beobachtet, die nahmen Efavirenz in einer Dosis von 600 mg pro Tag (5-8% mit verlängerter ARVT mit Efavirenz). Ein ähnlicher Anstieg wurde in der Kontrollgruppe beobachtet (5% bei verlängerter ARVT ohne Efavirenz). Der Anstieg der GGT-Aktivität war mehr als 5-mal höher als bei 4% aller Patienten, die 600 mg Efavirenz und 1,5-2% einnahmen. von Patienten in der Kontrollgruppe (7% mit verlängerter ARVT mit Efavirenz und 3% mit verlängerter ARV ohne Efavirenz). Isolierter Anstieg der GGT-Aktivität bei Patienten, die Efavirenz, kann die Induktion von Enzymen anzeigen. In einer klinischen Studie mit verlängerter ARVT unterbrachen etwa 1% der Patienten in jeder Studiengruppe die Therapie aufgrund von Verletzungen der Leber und der Gallenwege.

Amylase: Eine asymptomatische Erhöhung der Serum-Amylase-Aktivität, mehr als das 1,5-fache von UHN, wurde bei 10% der Patienten festgestellt Efavirenzund in 6% der Patienten in Kontrollgruppen. Die klinische Bedeutung des asymptomatischen Anstiegs der Serum-Amylase-Aktivität ist nicht bekannt.

Lipide: Bei nicht infizierten Probanden wurde eine Erhöhung der Gesamtcholesterolkonzentration (OCS) um 10-20% beobachtet Efavirenz. In klinischen Studien, die kombinierte Verwendung von verschiedenen ART Efavirenz bei Patienten, die vor 48 Wochen Behandlung mit HAART behandelt wurden, gab es eine Erhöhung der Gesamtcholesterin-Konzentration von 21-31%, Cholesterin von High Density Lipoproteinen (HDL) für Triglyceride und 23- 34% in 23-49%. Der Anteil der Patienten, die ein Verhältnis von OXC / HDL-Cholesterin von mehr als 5 hatten, änderte sich nicht. Das Ausmaß der Veränderungen der Lipidkonzentrationen kann auf Faktoren wie die Dauer der Therapie und die Einnahme anderer Medikamente in Kombination mit ARVT zurückzuführen sein.

Wechselwirkung mit dem Cannabinoid-Test: Efavirenz bindet nicht an Cannabinoidrezeptoren, aber es gibt Berichte über falsch positive Urintests für Cannabinoide bei nicht infizierten Freiwilligen und bei HIV-infizierten Patienten, die an Cannabinoidrezeptoren teilgenommen haben Efavirenz. Es wird empfohlen, das positive Ergebnis des Cannabinoid-Screeningtests mit speziellen Methoden wie Gaschromatographie oder Massenspektrometrie zu bestätigen.

Kinder und Jugendliche

Die Art und Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen bei Kindern ist im Allgemeinen vergleichbar mit denen bei erwachsenen Patienten, mit Ausnahme von Hautausschlag, der häufiger bei Kindern auftritt (46% der Kinder) als bei Erwachsenen und schwerer (ein schwerer Hautausschlag war) in 5,3% der Kinder gesehen).

Zur Prophylaxe des Hautausschlags kann es ratsam sein, geeignete Blocker H zu bezeichnen₁-gystamine Rezeptoren für Kinder vor Beginn der Efavirenz-Therapie.

Obwohl die Symptome des Nervensystems bei kleinen Kindern schwer zu identifizieren sind, wird angenommen, dass solche Symptome bei Kindern seltener sind und in der Regel milder sind. Bei 3,5% der Patienten wurden Symptome mittlerer Schwere des Nervensystems beobachtet, hauptsächlich Schwindel. Kein Kind hatte schwere Symptome und musste aufgrund von Symptomen des Nervensystems die Therapie nicht abbrechen.

Andere spezielle Patientengruppen

Aktivität von "hepatischen" Enzymen bei Patienten, die gleichzeitig mit Hepatitis B oder C infiziert sind

Unter den Patienten, die für Hepatitis B und / oder C seropositiv waren, wurde bei 13% der Patienten eine Zunahme der ACT-Aktivität beobachtet, die mehr als 5 mal höher war als die der ULN Efavirenzund 7% der Patienten in der Kontrollgruppe, und eine Erhöhung der ALT-Aktivität war mehr als 5-mal höher als ULN bei 20% bzw. 7% der Patienten beobachtet. Unter Patienten mit Ko-Infektion, 3% der Patienten, die nahmen Efavirenzund 2% der Patienten aus der Kontrollgruppe brachen die Therapie aufgrund von Leberverletzungen ab (siehe SONDERANWEISUNGEN).

Überdosis:

Bei einigen Patienten, die versehentlich nahmen Efavirenz in einer Dosis von 600 mg zweimal täglich gab es eine Zunahme der Symptome vom Nervensystem. Ein Patient erfuhr unwillkürliche Muskelkontraktionen.

Im Falle einer Überdosierung von Efavirenz sollte die Behandlung aus allgemeinen unterstützenden Maßnahmen bestehen, einschließlich der Kontrolle der grundlegenden Indikatoren der Vitalaktivität des Körpers und der Überwachung des klinischen Zustands des Patienten. Um eine nicht absorbierte Zubereitung auszuscheiden, kann man verwenden Aktivkohle. Es gibt kein spezifisches Antidot zur Behandlung einer Efavirenz-Überdosierung. Weil das Efavirenz aktiv an Proteine bindet, ist es unwahrscheinlich, dass Dialyse das Medikament aus dem Blut deutlich entfernen kann.

Interaktion:

Efavirenz im vivo ist der Induktor von Isoenzymen CYP3EIN4, CYP2B6 und UDF-GT1A1. Die Konzentration im Blutplasma von Verbindungen, die Substrate für diese Isoenzyme sind, kann bei gleichzeitiger Verwendung mit Efavirenz abnehmen. Efavirenz kann ein Induktor von Isoenzymen sein CYP2C19 und CYP2C9 jedoch im vitro Es gab auch eine Hemmung dieser Isoenzyme. Bis zum Ende ist die Wirkung der gleichzeitigen Verwendung von Efavirenz mit Verbindungen, die Substrate für diese Isoenzyme sind, nicht klar (siehe PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN, Pharmakokinetik).

Die Exposition gegenüber Efavirenz kann mit der Einnahme des Arzneimittels zusammen mit bestimmten Arzneimitteln (z. B. Ritonavir) oder Lebensmitteln (z. B. Grapefruitsaft), die Isoenzyme hemmen, abnehmen CYP3EIN4 oder CYP2B6. Die Verbindungen, die diese Isoenzyme induzieren, können zu einer Verringerung der Konzentration von Efavirenz im Blutplasma führen.

Kontraindizierte Kombinationstherapie

Die gleichzeitige Anwendung von Efavirenz mit Terfenadin, Astemizol, Cisaprid, Midazolam, Triazolam, Pimozid, Bepridil und Ergotalkaloiden (z. B. Ergotamin, Dihydroergotamin, Ergometrin und Methylergometrin) wurde kontraindiziert, da die Hemmung ihres Metabolismus durch Efavirenz schwerwiegende lebensbedrohliche Folgen haben kann ( siehe KONTRAINDIKATIONEN).

Johanniskraut perforiert (Hypericum perforatum): Patienten erhalten Efavirenz, sollte keine Medikamente / Produkte mit Johanniskraut einnehmen. Die Konzentration von Efavirenz im Blutplasma kann gleichzeitig abnehmen die Verwendung von Johanniskraut ist perforiert, da es die Induktion von Enzymen und / oder Transportproteinen induziert, die für den Metabolismus von Arzneimitteln verantwortlich sind. Wenn der Patient bereits Arzneimittel / Produkte, die Johanniskraut enthalten, nimmt, sollte die Anwendung des letzteren erfolgen verworfen werden, die Konzentration des Virus im Blut überprüft und, wenn möglich, die Konzentration von Efavirenz im Blut. Nach dem Absetzen von Arzneimitteln / Produkten, die Johanniskraut enthalten, kann sich die Konzentration von Efavirenz erhöhen und dann ist eine Dosisanpassung von Efavirenz erforderlich. Die Wirkung von Johanniskraut, die mit der Induktion von Enzymen verbunden ist, kann für mindestens 2 Wochen nach Absetzen anhalten (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

Andere Interaktionen

Wechselwirkungen zwischen und Efavirenz-HIV-Proteasehemmern, anderen antiretroviralen Arzneimitteln, zusätzlich zu HIV-Proteaseinhibitoren, sowie zwischen Efavirenz und Arzneimitteln, die nicht zu einer Gruppe von antiretroviralen Arzneimitteln gehören, sind in der folgenden Tabelle 2 gezeigt. Die Erhöhung des Wertes des Indikators ist angezeigt durch einen Pfeil "↑", Wert verringern - mit dem Pfeil <↓>, wenn der Indikator unverändert bleibt, mit dem Pfeil "↔"; Wenn das Medikament alle 8 oder 12 Stunden verabreicht wurde, wird dies als "k8h" oder "k12h" bezeichnet. Falls erforderlich, sind die Konfidenzintervalle für 90% und 95% in Klammern angegeben. Üblicherweise wurden Studien an gesunden Freiwilligen durchgeführt, sofern nicht anders angegeben.

Tabelle 2. Wechselwirkungen zwischen Efavirenz und anderen Arzneimitteln

Drogen, geteilt durch pharmakotherapeutische Gruppen (Dosis)	Wirkung auf die Konzentration des Arzneimittels im Serum. Durchschnittliche Veränderung der AUC, C_max, C_Mindest, (%) und Konfidenzintervalle, falls zutreffend^ein(Mechanismus)		Empfehlungen bezüglich der Möglichkeit der gleichzeitigen Anwendung mit Efavirenz
ANTIMIKROBIELLE ZUBEREITUNGEN
Antiretrovirale Medikamente
*HIV-Protease-Inhibitoren*
Atazanavir / Ritonavir / Efavirenz (400 mg einmal täglich / 100 mg einmal täglich / 600 mg einmal täglich, alle Präparate während der Mahlzeiten)	Atazanavir (nach Mittag): AUC: ↔ * (von ↓ 9 bis ↑ 10) C_max: ↔ * / ** (von ↑ 8 bis ↑ 27) C_Mindest: ↓ 42% * (von ↓ 31 bis ↓ 51)	Die gleichzeitige Anwendung von Efavirenz mit Atazanavir / Ritonavir wird nicht empfohlen. Wenn die gleichzeitige Anwendung von Atazanavir mit NNRTI erforderlich ist, sollte eine Dosiserhöhung von Atazanavir auf 400 mg und Ritonavir auf 200 mg in Kombination mit Efavirenz unter sorgfältiger klinischer Überwachung erwogen werden.
Atazanavir / Ritonavir / Efavirenz (400 mg einmal täglich / 200 mg einmal täglich / 600 mg einmal täglich, alle Präparate zu den Mahlzeiten)	Atazanavir (nach Mittag): AUC: ↔ ^/* (von ↓ 10 bis ↑ 26) VON_max: ↔ * / ** (von ↓ 5 bis ↑ 26) C_Mindest: ↑ 12% * / ** (von ↓ 16 bis ↑ 49) (Induktion von CYP3A4). * Im Vergleich zu Atazanavir 300 mg / Ritonavir 100 mg einmal täglich ohne Efavirenz am Abend. Eine solche Abnahme von C_Mindest Atazanavir kann die Wirksamkeit von Atazanavir beeinträchtigen. ** basierend auf einem historischen Vergleich.
Darunavir / Ritonavir / Efavirenz (300 mg zweimal täglich * / 100 mg zweimal täglich / 600 mg einmal täglich) * Unter der empfohlenen Dosis. Ähnliche Ergebnisse werden erwartet, wenn sie in den empfohlenen Dosen angewendet werden.	Darunavir: AUC: ↓ 13% C_Mindest: ↓31% C_max: ↓15% (Induktion von CYP3A4) Efavirenz: AUC: ↑ 21% C_Mindest: ↑17% VON_max: ↑15% (Hemmung von CYP3A4)	Gleichzeitige Einnahme von Efavirenz und Darunavir / Ritonavir (800 mg / 100 mg einmal täglich) kann zu einer Verringerung von C führen_MindestDarunavir. Ob Efavirenz Wenn es gleichzeitig mit Darunavir / Ritonavir angewendet wird, sollte eine Kombination von Darunavir / Ritonavir in der Dosierung von 600 mg / 100 mg zweimal täglich angewendet werden. Diese Kombination sollte jedoch mit Vorsicht verabreicht werden. Siehe Anweisungen für die medizinische Anwendung von Darunavir / Ritonavir. Siehe auch Informationen zu Ritonavir unten.
Fosamprenavir / Ritonavir / Efavirenz (700 mg zweimal täglich / 100 mg zweimal täglich / 600 mg einmal täglich)	Klinisch signifikante pharmakokinetische Interaktion wurde nicht aufgedeckt.	Korrektur der Dosis von keinem dieser Medikamente ist erforderlich. Siehe auch Informationen zu Ritonavir unten.
Fosamprenavir / Nelfinavir / Efavirenz	Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht.	Korrektur der Dosis von keinem dieser Medikamente ist erforderlich.
Fosamprenavir / Saquinavir / Efavirenz	Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht.	Die Verwendung dieser Kombination wird nicht empfohlen, da eine signifikante Verringerung der Exposition beider HIV-Protease-Inhibitoren erwartet wird.
Indinavir / Efavirenz (800 mg k8h / 200 mg einmal täglich)	Indinavir: AUC: ↓ 31% (von ↓ 8 bis ↓ 47) C_Mindest: ↓40% Eine ähnliche Abnahme der Indinavir-Exposition wurde in Fällen beobachtet, in denen Indinavir (1000 mg k8h) wurde in Kombination mit Efavirenz (600 mg einmal täglich) verabreicht. (Induktion von CYP3A4) Efavirenz: klinisch signifikante pharmakokinetische Interaktion wurde nicht beobachtet.	Obwohl die klinische Signifikanz der Reduktion der Indinavir-Konzentration nicht belegt ist, sollte die beobachtete pharmakokinetische Interaktion bei der Wahl eines Therapieplans, der beides einschließt, berücksichtigt werden Efavirenz und Indinavir. Eine Korrektur der Efavirenz-Dosis ist nicht erforderlich, wenn sie zusammen mit Indinavir oder Indinavir / Ritonavir angewendet wird. Siehe auch Informationen zu Ritonavir unten.
Indinavir / Ritonavir / Efavirenz (800 mg zweimal täglich / 100 mg zweimal täglich / 600 mg einmal täglich)	Indinavir: AUC: ↓ 25% (von ↓ 16 bis ↓ 32)^b C_max: ↓ 17% (von ↓ 6 bis ↓ 26)^b VON_Mindest: ↓ 50% (von ↓ 40 bis ↓ 59)^b Efavirenz: Klinisch signifikante Interaktion wurde nicht beobachtet. Das geometrische Mittel C_Mindest Indinavir (0,33 mg / L) war in Kombination mit Ritonavir und Efavirenz höher als bei Monotherapie mit 800 mg K8h (C_Mindest0,15 mg / l). Bei Patienten, die mit HIV-1 (n = 6) infiziert waren, waren die Indikationen für die Pharmakokinetik von Indinavir und Efavirenz in der Regel vergleichbar mit denen von nicht infizierten Probanden.
Lopinavir / Ritonavir in weichen Kapseln oder in Lösung zum Einnehmen / Efavirenz	Signifikante Abnahme der Exposition gegenüber Lopinavir.	Bei gleichzeitiger Verabredung mit Efavirenz sollte die Erhöhung der Dosen von Lopinavir und Ritonavir in weichen Kapseln oder in der Lösung zur oralen Anwendung um 33% (4 Kapseln / ~ 6,5 ml 2-mal täglich statt 3 Kapseln / 5 ml 2-mal täglich) in Betracht gezogen werden ). Es sollte jedoch Vorsicht walten gelassen werden, da eine solche Dosisanpassung für einige Patienten möglicherweise nicht ausreichend ist. Die Dosis von Lopinavir und Ritonavir in Tabletten sollte bei gleichzeitiger Anwendung mit Efavirenz 600 mg einmal täglich auf 500/125 mg 2-mal täglich erhöht werden. Siehe auch Informationen zu Ritonavir unten.
Lopinavir / Ritonavir in Tabletten / Efavirenz (400/100 mg zweimal täglich / 600 mg einmal täglich) (500/125 mg zweimal täglich / 600 mg einmal täglich)	Konzentrationen von Lopinavir: ↓ 30-40% Die Konzentrationen von Lopinavir sind ähnlich denen von Lopinavir / Ritonavir 400/100 mg zweimal täglich ohne Efavirenz.
Nelfinavir / Efavirenz (750 mg k8h / 600 mg einmal täglich)	Nelfinavir: AUC: ↑ 20% (von ↑ 8 bis ↑ 34) C_max: ↑ 21% (von ↑ 10 bis ↑ 33) Diese Kombination wird normalerweise gut vertragen.	Korrektur der Dosis von keinem dieser Medikamente ist erforderlich.
Ritonavir / Efavirenz (500 mg zweimal täglich / 600 mg einmal täglich)	Ritonavir: AUC am Morgen: ↑ 18% (von ↑ 6 bis ↑ 33) AUC am Abend: ↔ VON_max am Morgen: ↑ 24% (von ↑ 12 - bis ↑ 38) VON_max am Abend: ↔ C_Mindest am Morgen: ↑ 42% (von ↑ 9 - bis ↑ 86)^b C_Mindest am Abend: ↑ 24% (von ↑ 3 bis ↑ 50)^b Efavirenz: AUC: ↑ 21% (von ↑ 10- bis ↑ 34) Смах: ↑ 14% (von ↑ 4 - bis ↑ 26) C_Mindest: ↑ 25% (von ↑ 7 bis ↑ 46)^b (Hemmung des CYP-vermittelten oxidativen Stoffwechsels) Bei gleichzeitiger Einnahme von Efavirenz in Kombination mit Ritonavir 500 mg oder 600 mg 2-mal täglich war die Verträglichkeit gering (z. B. Kopfschmerzen, Übelkeit, Parästhesien, erhöhte Aktivität von "Leber" -Enzymen). Es liegen keine ausreichenden Daten zur Verträglichkeit von Efavirenz in Kombination mit Ritonavir in niedrigen Dosen (100 mg 1 oder 2 mal täglich) vor.	Bei der Ernennung von Efavirenz mit Ritonavir in niedrigen Dosen sollte die Möglichkeit erwogen werden, die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die mit Efavirenz aufgrund möglicher pharmakodynamischer Wechselwirkungen verbunden sind, zu erhöhen.
Saquinavir / Ritonavir / Efavirenz	Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht.	Es gibt keine Daten, um Empfehlungen für das Dosierungsschema zu entwickeln. Siehe auch Informationen zu Ritonavir oben. Die Anwendung von Efavirenz in Kombination mit Saquinavir als einzigem HIV-Protease-Inhibitor wird nicht empfohlen.
CCR5-Chemokinrezeptor-Antagonisten
Maraviroc / Efavirenz (100 mg zweimal täglich / 600 mg 1 Mal pro Tag)	Maraviroc: AUC₁₂: ↓ 45% (von ↓ 38- bis ↓ 51) VON_max: ↓ 51% (von ↓ 37- bis ↓ 62) Konzentrationen von Efavirenz wurden nicht gemessen, eine Wechselwirkung ist nicht zu erwarten.		Siehe Anweisungen für die medizinische Verwendung von Medikamenten, einschließlich Maraviroc.
HIV-Integrase-Inhibitor
Raltegravir / Efavirenz (400 mg Einzeldosis / -)	Raltegravir: AUC: ↓ 36% VON₁₂: ↓21% VON_max: ↓36% (Induktion des Enzyms UDF-GT1A1)		Die Korrektur der Dosen von Raltegravir ist nicht erforderlich.
Drogen von NRTI und NNRTI Gruppen
NRTI / Efavirenz	Studien zu Wechselwirkungen zwischen Efavirenz und NRTIs wurden nicht durchgeführt, mit Ausnahme von Wechselwirkungen mit Lamivudin, Zidovudin und Tenofovir mit Dizoproxilfumarat. Klinisch signifikante Wechselwirkungen sind nicht zu erwarten, da der Metabolismus von NRTI-Medikamenten anders abläuft als für Efavirenz, und es ist unwahrscheinlich, dass sie um die gleichen metabolischen Enzyme und Eliminationswege konkurrieren werden.		Korrektur einer Dosis von keinem dieser Medikamente ist erforderlich.
NNRTI / Efavirenz	Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht.		Da die Verwendung von zwei NNRTIs keinen Vorteil in Bezug auf Wirksamkeit und Sicherheit bietet, wird die gleichzeitige Anwendung von Efavirenz und anderen NNRTI-Wirkstoffen nicht empfohlen.
Medikamente gegen Hepatitis C-Virus
Bocepreviir / Efavirenz (800 mg 3 mal am Tag / 600 mg 1 Mal pro Tag)	AUC: ↔19% * VON_max: ↔8% C_Mindest: ↓44% Efavirenz: AUC: ↔ 20% VON_max ↔11% C_Mindest: ↓ 12% (von ↓ 24% bis ↑ 1%) (Induktion von CYP3A beeinflusst Boceprevir) * 0-8 Stunden Die Abwesenheit des Effekts (↔) entspricht einer Abnahme des Durchschnittsverhältnisses um nicht mehr als 20% oder einer Zunahme von nicht mehr als 25%.		Die klinische Bedeutung einer Abnahme der Konzentration von Bocetrephir im Blutplasma ist nicht erwiesen.
Telaprevir / Efavirenz (1125 mg alle 8 h / 600 mg einmal täglich)	Telaprevir (relativ zu 750 mg alle 8 Stunden): AUC: ↓ 18% (von ↓ 8 - bis ↓ 27) VON_max: ↓ 14% (von ↓ 3 - bis ↓ 24) VON_Mindest:↓ 25% (von ↓ 14 bis ↓ 34)% Efavirenz: AUC: ↓ 18% (von ↓ 10 - bis ↓ 26) VON_max: ↓ 24% (von ↓ 15 bis ↓ 32) C_Mindest: ↓ 10% (von ↑ 1- bis ↓ 19)% (Induktion von CYP3A4)		Bei kombinierter Anwendung von Telaprevir und Efavirenz wird empfohlen, die Telaprevir-Dosis alle 8 Stunden auf 1125 mg zu erhöhen.
Antibiotika
Azithromycin / Efavirenz (600 mg als Einzeldosis / 400 mg einmal täglich)	Klinisch signifikante pharmakokinetische Interaktion wurde nicht aufgedeckt.		Korrektur einer Dosis von keinem dieser Medikamente ist erforderlich.
Clarithromycin / Efavirenz (500 mg K12h / 400 mg einmal täglich)	Clarithromycin: AUC: ↓ 39% (von ↓ 30 bis ↓ 46) VON_max: ↓ 26% (↓ 15 bis ↓ 35) 14-Hydroxymetabolit von Clarithromycin: AUC: ↑ 34% (von ↑ 18 bis ↑ 53) VON_max: ↑ 49% (von ↑ 32 bis ↑ 69) Efavirenz: AUC: ↔ VON_max: ↑ 11% (von ↑ 3 bis ↑ 19) (Induktion von CYP3A4) Hautausschlag wurde bei 46% der nicht infizierten Freiwilligen beobachtet, die gleichzeitig nahmen Efavirenz und Clarithromycin.		Die klinische Signifikanz von Änderungen der Konzentration von Clarithromycin im Blutplasma ist nicht belegt. Anstelle von Clarithromycin sollte die Möglichkeit in Erwägung gezogen werden, ein anderes Antibiotikum, z. B. Azithromycin, zu verwenden. Eine Korrektur der Efavirenz-Dosis ist nicht erforderlich.
Andere Antibiotika aus der Makrolidgruppe (z. B. Erythromycin) / Efavirenz	Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht.		Es gibt keine Daten, um Empfehlungen für das Dosierungsschema zu entwickeln.
Anti-Tuberkulose-Medikamente
Rifabutin / Efavirenz (300 mg einmal täglich / 600 mg einmal täglich)	Rifabutin: AUC: ↓ 38% (von ↓ 28 bis ↓ 47) VON_max: ↓ 32% (von ↓ 15 bis ↓ 46) C_Mindest: ↓ 45% (von ↓ 31 bis ↓ 56) Efavirenz: AUC: ↔ C_max: ↔ C_Mindest: ↓ 12% (von ↓ 24 bis ↑ 1) (Induktion von CYP3A4)		Die tägliche Dosis von Rifabutin sollte um 50% erhöht werden, wenn die gleichzeitige Anwendung mit Efavirenz geplant ist. Es sollte auch die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, die Rifabutin-Dosis zu verdoppeln, wenn Rifabutin 2 oder 3 Mal pro Woche in Kombination mit Efavirenz angewendet wird.
Rifampicin / Efavirenz (600 mg einmal täglich / 600 mg 1 Mal pro Tag)	Efavirenz: AUC: ↓ 26% (von ↓ 15 bis ↓ 36) C_max: ↓ 20% (von ↓ 11 bis ↓ 28) C_Mindest: ↓ 32% (von ↓ 15 bis ↓ 46) (Induktion von CYP3A4 und CYP2B6)		Ob Efavirenz wird gleichzeitig mit Rifampicin bei Patienten mit einem Körpergewicht von 50 kg oder mehr angewendet, sollte die tägliche Dosis von Efavirenz auf 800 mg erhöht werden, um eine Exposition ähnlich der von Efavirenz in einer täglichen Dosis von 600 mg ohne Rifampicin zu ermöglichen. Der klinische Effekt einer solchen Dosisanpassung wurde noch nicht untersucht. Bei der Anpassung der Dosis sollte auch die individuelle Verträglichkeit und das virologische Ansprechen berücksichtigt werden (siehe PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN, Pharmakokinetik). Korrektur einer Dosis von Rifampicin ist nicht erforderlich.
Antimykotische Medikamente
Itraconazol / Efavirenz (200 mg bis 12 Stunden / 600 mg einmal täglich)	Itraconazol: AUC: ↓ 39% (von ↓ 21 bis ↓ 53) VON_max: ↓ 37% (von ↓ 20 bis ↓ 51) C_Mindest:↓ 44% (von ↓ 27 bis ↓ 58) (Verringerung der Itraconazol-Konzentrationen aufgrund der Induktion von CYP3A4) Hydroxytraconazol: AUC: ↓ 37% (von ↓ 14 bis ↓ 55) C_max: ↓ 35% (von ↓ 12 bis ↓ 52) C_Mindest: ↓ 43% (von ↓ 18 bis ↓ 60) Efavirenz: Es gab keine klinisch signifikanten Veränderungen.		Da es unmöglich ist, Empfehlungen zum Dosierungsschema von Itraconazol zu geben, sollte die Möglichkeit der Anwendung alternativer antimykotischer Arzneimittel in Betracht gezogen werden.
Posaconazol / Efavirenz - / 400 mg einmal täglich	Posaconazol: AUC: ↓ 50% VON_max- ↓45% (Induktion der UDP-Glucuronierung)		Die gleichzeitige Anwendung von Posaconazol und Efavirenz sollte vermieden werden, es sei denn, der erwartete Nutzen für den Patienten übersteigt nicht das mögliche Risiko.
Voriconazol / Efavirenz (200 mg zweimal täglich / 400 mg einmal täglich)	Voriconazol: AUC: ↓ 77% VON_max: ↓61% Efavirenz: AUC: ↑ 44% VON_max: ↑38%		Bei gleichzeitiger Anwendung von Efavirenz mit Voriconazol sollte die Erhaltungsdosis von Voriconazol zweimal täglich auf 400 mg erhöht werden, und die Efavirenz-Dosis wird um 50% reduziert, d. H. Um bis zu 300 mg einmal täglich. Wenn die Anwendung von Voriconazol abgesetzt wird, sollte die Efavirenz-Dosis wieder auf die Anfangsdosis eingestellt werden. Es ist zu beachten, dass Tabletten mit einer geringen Dosis von Efavirenz in der Russischen Föderation nicht registriert sind.
Voriconazol / Efavirenz (400 mg zweimal täglich / 300 mg einmal täglich)	Voriconazol: AUC: ↓ 7% (von ↓ 23 bis ↑ 13) * VON_max: ↑ 23% (von ↓ 1 - bis ↑ 53) * Efavirenz: AUC: ↑ 17% (von ↑ 6 bis ↑ 29) C_max: ↔** * Im Vergleich zu 200 mg 2-mal täglich bei Monotherapie ** Im Vergleich zu 600 mg einmal täglich bei Monotherapie (kompetitive Hemmung des oxidativen Stoffwechsels)
Fluconazol / Efavirenz (200 mg einmal täglich / 400 mg einmal täglich)	Klinisch signifikante Interaktion wurde nicht aufgedeckt.		Korrektur einer Dosis von keinem dieser Medikamente ist erforderlich.
Ketoconazol und andere antimykotische Mittel - Imidazolderivate	Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht.		Es gibt keine Daten, um Empfehlungen für das Dosierungsschema zu entwickeln.
*ANTI-MALIGNANT MEDICINES*
Atovahon / Proguanil / Efavirenz (250 mg / 100 mg Einzeldosis / 600 mg einmal täglich)	Atovahon: AUC: ↓ 75% (von ↓ 62 bis ↓ 84) VON_max: 144% (von ↓ 20 bis ↓ 61) Proguanil: AUC: ↓ 43% (von ↓ 7 bis ↓ 65) VON_max:↔		Wenn möglich, sollte die gleichzeitige Anwendung von Atovahona / Proguanil mit Efavirenz vermieden werden.
Artemether / Lumefantrin / Efavirenz (20 mg / 120 mg, 6 Dosen von 4 Tabletten für 3 Tage / 600 mg einmal täglich)	Artemether: AUC: ↓ 51% VON_max: ↓21% Dihydroartemisinin AUC: ↓ 46% VON_max: ↓38% Lumefantrin AUC: ↓ 21% VON_max: ↔ Efavirenz AUC: ↓ 17% VON_max: ↔ (Induktion von CYP3A4)		Es ist möglich, den Antimalariaeffekt aufgrund einer Verringerung der Konzentration von Artemether und Lumefantrin bei gleichzeitiger Verwendung mit Efavirenz zu reduzieren. Bei der Anwendung von Efavirenz mit Artemether und Lumefantrin ist Vorsicht geboten.
*ANTACID-MEDIKAMENTE*
Antazida, die Aluminiumhydroxid-Magnesiumhydroxid-Simethicon / Efavirenz enthalten (30 ml Einzeldosis / 400 mg Einzeldosis) Famotidin / Efavirenz (40 mg Einzeldosis / 400 Monatsdosis)	Als Antazida, die Aluminiumhydroxid oder Magnesiumhydroxid enthalten, und Famotidin die Resorption von Efavirenz nicht beeinträchtigen.		Es ist unwahrscheinlich, dass sich bei der Anwendung von Efavirenz mit Arzneimitteln, die den pH-Wert des Mageninhalts beeinflussen, die Resorption von Efavirenz ändert.
*ANKUNIOLITÄTEN*
Lorazepam / Efavirenz (2 mg Einzeldosis / 600 mg einmal täglich)	Lorazepam: AUC: ↑ 7% (von ↑ 1 bis ↑ 14) VON_max: ↑ 16% (von ↑ 2 bis ↑ 32) Diese Veränderungen werden nicht als klinisch relevant angesehen.		Korrektur einer Dosis von keinem dieser Medikamente ist erforderlich.
*ANTIKOAGULANTEN*
Warfarin / Efavirenz Acenocoumarol / Efavirenz	Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Vielleicht sowohl eine Erhöhung als auch eine Abnahme der Konzentration von Warfarin / Acenocoumarol im Blutplasma unter dem Einfluss von Efavirenz.		Es kann notwendig sein, die Dosis von Warfarin / Acenocoumarol anzupassen.
*ANTI-CHIRURGISCHE MEDIKAMENTE*
Carbamazepin / Efavirenz (400 mg einmal täglich / 600 mg einmal täglich)	Carbamazepin: AUC: ↓ 27% (von ↓ 20 bis ↓ 33) VON_max: ↓ 20% (von ↓ 15 bis ↓ 24) C_Mindest: ↓ 35% (von ↓ 24 bis ↓ 44) Efavirenz: AUC: ↓ 36% (von ↓ 32 bis ↓ 40) VON_max: ↓ 21% (von ↓ 15 bis ↓ 26) C_Mindest: ↓ 47% (von ↓ 41- bis ↓ 53) (Abnahme der Carbamazepin-Konzentrationen aufgrund der Induktion von CYP3A4, Abnahme der Efavirenz-Konzentrationen aufgrund der Induktion von CYP3A4 und CYP2B6). Die Gleichgewichtswerte von AUC, C_max und C_Mindest Der aktive Metabolit von Carbamazepinepoxid ändert sich nicht. Wechselwirkungen mit der gleichzeitigen Anwendung höherer Dosen von Efavirenz oder Carbamazepin wurden nicht untersucht.		Es liegen keine Daten vor, auf deren Grundlage Empfehlungen zum Dosierungsschema entwickelt werden könnten. Erwägen Sie die Verwendung eines anderen Antikonvulsivums. Es wird empfohlen, dass regelmäßige Überwachung der Konzentration Carbamazepin im Blutplasma.
Phenytoin, Phenobarbital und andere Antikonvulsiva, die Substrate der CYP450-Isoenzyme sind	Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Vielleicht sowohl eine Verringerung als auch eine Erhöhung der Konzentrationen von Phenytoin, Phenobarbital und anderen Antikonvulsiva, die Substrate von CYP450-Isoenzymen sind (wenn sie gleichzeitig mit Efavirenz verwendet werden).		Ob Efavirenz Es wird gleichzeitig mit Antikonvulsiva, die Substrate von CYP450-Isoenzymen sind, verwendet. Es ist notwendig, die Konzentration von Antikonvulsiva im Blut periodisch zu überwachen.
Valproinsäure / Efavirenz (250 mg zweimal täglich / 600 mg einmal täglich)	Es gab keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Efavirenz. Begrenzte Daten zeigen, dass es keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Valproinsäure gibt.		Eine Korrektur der Efavirenz-Dosis ist nicht erforderlich. Patienten sollten überwacht werden, um Anfälle zu überwachen.
Vigabatrin / Efavirenz Gabapentin / Efavirenz	Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Klinisch signifikante Interaktionen sind unwahrscheinlich, da Vigabatrin und Gabapentin werden ausschließlich in unveränderter Form über die Niere ausgeschieden und konkurrieren wahrscheinlich nicht mit den metabolisierenden Enzymen und den Ausscheidungswegen von Efavirenz.		Korrektur einer Dosis von keinem dieser Medikamente ist erforderlich.
*Antidepressanten*
Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer
Sertralin / Efavirenz (50 mg einmal täglich / 600 mg einmal täglich)	Sertralin: AUC: ↓ 39% (von ↓ 27 bis ↓ 50) VON_max: ↓ 29% (von ↓ 15 bis ↓ 40) C_Mindest: ↓ 46% (von ↓ 31 bis ↓ 58) Efavirenz: AUC: ↔ VON_max: ↑ 11% (von ↑ 6 bis ↑ 16) C_Mindest: ↔ (Induktion von CYP3A4).		Eine Erhöhung der Sertralin-Dosis sollte unter Berücksichtigung des klinischen Ansprechens erfolgen. Eine Korrektur der Efavirenz-Dosis ist nicht erforderlich.
Paroxetin / Efavirenz (20 mg einmal täglich / 600 mg einmal täglich)	Klinisch signifikante pharmakokinetische Interaktion wurde nicht aufgedeckt.		Korrektur einer Dosis von keinem dieser Medikamente ist erforderlich.
Fluoxetin / Efavirenz	Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Da Fluoxetin das gleiche metabolische Profil wie Paroxetin aufweist, d. H. Es ist ein potenter Inhibitor von CYP2D6, kann man dies erwarten Fluoxetin wird auch nicht mit Efavirenz interagieren.		Korrektur einer Dosis von keinem dieser Medikamente ist erforderlich.
Selektive Inhibitoren der Wiederaufnahme von Katecholaminen (Noradrenalin, Dopamin)
Bupropion / Efavirenz (150 mg Einzeldosis (verlängerte Wirkung) / 600 mg einmal täglich)	Bupropion: AUC: ↓ 55% (von ↓ 48 - bis ↓ 62) VON_max: ↓ 34% (von ↓ 21 bis ↓ 47) Hydroxybupropion: AUC: ↔ VON_max: ↑ 50% (↑ 20 - bis ↑ 80) (Induktion CYP2B6)		Eine Erhöhung der Bupropion-Dosis sollte unter Berücksichtigung des klinischen Ansprechens erfolgen, die Dosis sollte jedoch die empfohlene Höchstdosis nicht überschreiten. Eine Korrektur der Efavirenz-Dosis ist nicht erforderlich.
*BLOCKIERER H₁-GEHALTENE REZEPTOREN*
Cetirizin / Efavirenz (10 mg Einzeldosis / 600 mg einmal täglich)	Cetirizin: AUC: ↔ VON_max: ↓ 24% (von ↓ 18% bis ↓ 30%) Diese Veränderungen werden nicht als klinisch relevant angesehen. Efavirenz: Klinisch signifikante Interaktion wurde nicht aufgedeckt.		Korrektur einer Dosis von keinem dieser Medikamente ist erforderlich.
Kardiovaskuläre Präparate
*Blöcke von "langsamen" Kalziumkanälen*
Diltiazem / Efavirenz (240 mg einmal täglich / 600 mg einmal täglich)	Diltiazem: AUC: ↓ 69% (von ↓ 55 - bis ↓ 79) VON_max: ↓ 60% (von ↓ 50 - bis ↓ 68) VON_Mindest: ↓ 63% (von ↓ 44 bis ↓ 75) Deacetyldithiazin: AUC: ↓ 75% (von ↓ 59 bis ↓ 84) VON_max: ↓ 64% (von ↓ 57 bis ↓ 69) VON_Mindest:↓ 62% (von ↓ 44 bis ↓ 75) N-Monodomethyldithiothiazem: AUC: ↓ 37% (von ↓ 17 bis ↓ 52) VON_max: ↓ 28% (von ↓ 7 bis ↓ 44) VON_Mindest: ↓ 37% (von ↓ 17 bis ↓ 52) Efavirenz: AUC: ↑ 11% (von ↑ 5 bis ↑ 18) C_max: ↑ 16% (von ↑ 6 bis ↑ 26) C_Mindest: ↑ 13% (von ↑ 1 bis ↑ 26) (Induktion von CYP3A4) Der Anstieg der pharmakokinetischen Parameter von Efavirenz wurde nicht als klinisch signifikant angesehen.		Die Frage nach der Notwendigkeit, die Dosis von Diltiazem zu korrigieren, wird angesichts der klinischen Reaktion gelöst (siehe die Anweisungen für die medizinische Verwendung von Diltiazem). Eine Korrektur der Efavirenz-Dosis ist nicht erforderlich.
Verapamil, Felodipin, Nifedipin und Nicardipin	Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Ob Efavirenz Wird gleichzeitig mit einem Medikament aus der Gruppe der "langsamen" Kalziumkanalblocker, die Substrate des CYP3A4-Isoenzyms sind, angewendet, ist es möglich, die Konzentration dieses Blockers im Blutplasma zu reduzieren.		Die Frage der Notwendigkeit der Korrektur von Dosen von Blockern von "langsamen" Kalziumkanälen wird unter Berücksichtigung des klinischen Ansprechens gelöst (siehe Anweisungen für die medizinische Verwendung von Blockern von "langsamen" Kalziumkanälen).
*HYPOLIDEMISCHE DROGEN*
*Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase*
Atorvastatin / Efavirenz (10 mg einmal täglich / 600 mg einmal täglich)	Atorvastatin: AUC: ↓ 43% (von ↓ 34 bis ↓ 50) C_max: ↓ 12% (von ↓ 1 bis ↓ 26) 2-Hydroxy-Atvastatin: AUC: ↓ 35% (von ↓ 13 bis ↓ 40) VON_max: ↓ 13% (von ↓ 0 bis ↓ 23) 4-Hydroxy-Aortastatin: AUC: ↓ 4% (von ↓ 0 bis ↓ 31) VON_max: ↓ 47% (von ↓ 9 bis ↓ 51) Gesamtaktivität von HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren: AUC: ↓ 34% (von ↓ 21 bis ↓ 41) VON_max: 120% (von 12 bis 126)		Periodische Überwachung der Cholesterinkonzentration im Blut sollte durchgeführt werden. Es kann notwendig sein, die Dosis von Atorvastatin anzupassen (siehe Anweisungen für die medizinische Anwendung von Atorvastatin). Eine Korrektur der Efavirenz-Dosis ist nicht erforderlich.
Pravastatin / Efavirenz (40 mg einmal täglich / 600 mg einmal täglich)	Pravastatin: AUC: ↓ 40% (von ↓ 26 bis ↓ 57) VON_max: ↓ 18% (von ↓ 59 bis ↑ 12)		Periodische Überwachung der Cholesterinkonzentration im Blut sollte durchgeführt werden. Es kann notwendig sein, die Dosis von Pravastatin zu korrigieren (siehe Anweisungen zur medizinischen Anwendung von Pravastatin). Eine Korrektur der Efavirenz-Dosis ist nicht erforderlich.
Simvastatin / Efavirenz (40 mg einmal täglich / 600 mg einmal täglich)	Simvastatin: AUC: ↓ 69% (von ↓ 62 bis ↓ 73) VON_max: ↓ 76% (von ↓ 63 bis ↓ 79) Simvastatinsäure: AUC: ↓ 58% (von ↓ 39 bis ↓ 68) VON_max: ↓ 51% (von ↓ 32 bis ↓ 58) Gesamtaktivität von HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren: AUC: ↓ 60% (von ↓ 52 bis ↓ 68) VON_max: ↓ 62% (von ↓ 55 - bis ↓ 78) (Induktion von CYP3A4) Bei gleichzeitiger Anwendung von Efavirenz mit Atorvastatin, Pravastatin oder Simvastatin wurden die Werte von AUC und C_max Efavirenz ändert sich nicht.		Periodische Überwachung der Cholesterinkonzentration im Blut sollte durchgeführt werden. Es kann notwendig sein, die Dosis von Simvastatin zu korrigieren (siehe Anweisungen zur medizinischen Anwendung von Simvastatin). Korrektur der Dosis von Efavirenz nicht benötigt.
Rosuvastatin / Efavirenz	Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Rosuvastatin wird hauptsächlich unverändert über den Gastrointestinaltrakt mit Galle ausgeschieden, daher ist eine Interaktion mit Efavirenz nicht zu erwarten.		Korrektur einer Dosis von keinem dieser Medikamente ist erforderlich.
*Hormonische Kontraepte*
Bei oraler Verabreichung: Ethinylestradiol + Norgestimat / Efavirenz (0,035 mg + 0,25 mg einmal täglich / 600 mg einmal täglich)	Ethinylestradiol: AUC: ↔ VON_max:↔ C_Mindest: ↓ 8% (von ↑ 14 bis ↓ 25) Norelgestromin (aktiver Metabolit): AUC: ↓ 64% (von ↓ 62 bis ↓ 67) VON_max: ↓ 46% (von ↓ 39 bis ↓ 52) VON_Mindest: ↓ 82% (von ↓ 79 bis ↓ 85) Levonorgestrel (aktiver Metabolit): AUC: ↓ 83% (von ↓ 79 bis ↓ 87) VON_max: ↓ 80% (von ↓ 77 bis ↓ 83) C_Mindest: ↓ 86% (von ↓ 80 - bis ↓ 90) (Induktion des Stoffwechsels) Efavirenz: klinisch signifikante Interaktion wird nicht aufgedeckt. Die klinische Bedeutung dieser Effekte ist nicht bekannt.		Zusätzlich zu den hormonellen Kontrazeptiva sollte eine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung angewendet werden (siehe ANWENDUNG MIT SCHWANGERSCHAFT UND BRÜHZEITSZEIT).
Verlängerte Wirkung für die intramuskuläre Injektion: Depo-Medroxyprogesteronacetat (DMPA) / Efavirenz (150 mg DMPA IM einmal)	Während der 3 Monate der Studie gab es keinen signifikanten Unterschied in den pharmakokinetischen Parametern von Medroxyprogesteron zwischen Freiwilligen, die ARVT, Efavirenz und Freiwillige erhielten, die keine ARVT erhielten. In der zweiten Studie wurden ähnliche Ergebnisse erhalten, obwohl die Konzentrationen von Medroxyprogesteron im Plasma in einem größeren Ausmaß differierten. In beiden Studien, Plasma-Progesteron-Konzentrationen bei Freiwilligen, die erhalten Efavirenz + De-Medroxyprogesteronacetat, blieb niedrig, was der Unterdrückung der Ovulation entsprach.		Zusätzlich zu den hormonellen Kontrazeptiva sollte eine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung angewendet werden (siehe ANWENDUNG MIT SCHWANGERSCHAFT UND BRÜHZEITSZEIT).
Implantieren: Etonogestrel / Efavirenz	Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Sie können eine Verringerung der Exposition von Etonogestrel (Induktion CYP3A4) erwarten. Während des Beobachtungszeitraums nach der Registrierung wurden getrennte Berichte über das Fehlen einer kontrazeptiven Wirkung bei der Verwendung von Etonogestrel bei Patienten, die angaben, erhalten Efavirenz.		Zusätzlich zu den hormonellen Kontrazeptiva sollte eine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung angewendet werden (siehe ANWENDUNG MIT SCHWANGERSCHAFT UND BRÜHZEITSZEIT).
*IMMUNOPRESSEN*
Immunsuppressiva, die durch das CYP3A4-Isoenzym metabolisiert werden (zB Ciclosporin, Tacrolimus, Sirolimus) / Efavirenz	Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Sie können eine Verringerung der Exposition des Immunsuppressivums erwarten (Induktion von CYP3A4). Es ist unwahrscheinlich, dass diese Immunodepressiva die Exposition von Efavirenz beeinflussen.		Möglicherweise müssen Sie die Dosis des Immunsuppressivums anpassen. Es wird empfohlen, die Konzentration des Immunsuppressivums im Blut für mindestens 2 Wochen (bis stabile Konzentrationen festgestellt werden) ab Beginn der Behandlung mit Efavirenz oder ab dem Zeitpunkt des Entzugs sorgfältig zu überwachen.
*OPIOIDEN*
Methadon / Efavirenz (stabile Erhaltungsdosis, 35-100 mg einmal täglich / 600 mg einmal täglich)	Methadon: AUC: ↓ 52% (von ↓ 33 - bis ↓ 66) VON_max: ↓ 45% (von ↓ 25 bis ↓ 59) (Induktion von CYP3A4) In einer Studie an HIV-infizierten Patienten, die Betäubungsmittel intravenös injizierten, wurde festgestellt, dass die gleichzeitige Anwendung von Efavirenz und Methadon zu einer Abnahme der Methadon-Konzentration im Blutplasma und zum Auftreten von Symptomen eines Opiatabbaus führte. Um die Schwere der Entzugssymptome zu reduzieren, wurde Dozumethadon um durchschnittlich 22% erhöht.		Patienten sollten auf den rechtzeitigen Nachweis von Entzugssymptomen überwacht werden. Falls erforderlich, sollte die Methadondosis erhöht werden, um die Schwere der Entzugssymptome zu verringern.
Buprenorphin / Naloxon / Efavirenz	Buprenorphin: AUC: ↓ 50% Norbuprenorphin: AUC: ↓ 71% Efavirenz: Klinisch signifikante pharmakokinetische Interaktion wurde nicht aufgedeckt.		Trotz einer Abnahme der Buprenorphin-Exposition wurden bei den Patienten keine Entzugssymptome beobachtet. Bei gleichzeitiger Anwendung von Buprenorphin und Efavirenz ist keine Dosisanpassung erforderlich.

^ein 90% -Konfidenzintervalle, sofern nicht anders angegeben.

^b 95% Konfidenzintervalle.

UDF ist Uridindiphosphat.

HMG-CoA-Reduktase - 3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-Coenzym A-Reduktase.

Kinder

Interaktionsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.

Spezielle Anweisungen:

Efavirenz sollte nicht als Einzelmedikament zur Behandlung einer HIV-Infektion verwendet werden, noch sollte es als einzelnes Arzneimittel zu einem ineffektiven Therapieplan hinzugefügt werden. Wie bei der Verwendung anderer NNRTIs unter Verwendung von Efavirenz in Monotherapie kann sich die Resistenz des Virus schnell entwickeln. Bei der Auswahl neuer antiretroviraler Arzneimittel zur Anwendung in Kombination mit Efavirenz sollte die Möglichkeit der Entwicklung einer Kreuzresistenz des Virus in Betracht gezogen werden (siehe PHARMAKODYNAMIK).

Es wird nicht empfohlen, Efavirenz gleichzeitig mit tablettierten Arzneimitteln mit festen Kombinationen von Efavirenz, Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat zu verwenden.

Bei der Ernennung von Medikamenten zur gleichzeitigen Anwendung mit dem Medikament Stockrin sollte der Arzt Anweisungen für die medizinische Verwendung dieser Medikamente beachten.

Vor dem Hintergrund von ARVT kann das Risiko einer HIV-Übertragung auf andere während des sexuellen Kontakts oder durch Blut nicht ausgeschlossen werden. In diesem Zusammenhang sollten geeignete Vorsichtsmaßnahmen beachtet werden.

Gleichzeitige antiretrovirale Therapie: wenn überhaupt antiretrovirujuschtschich der Präparat in der Kombination ARWT wird aufgrund des Verdachts der Intoleranz abgesagt, man muss die Möglichkeit der gleichzeitigen Aufhebung aller antiretroviralen Präparate berücksichtigen. Die Aufnahme aller antiretroviralen Medikamente, die abgesagt wurden, sollte unmittelbar nach dem Verschwinden der Symptome der Intoleranz wieder aufgenommen werden. Es wird keine unterbrochene Monotherapie und sequentielle Wiedereinstellung von antiretroviralen Wirkstoffen empfohlen, da die Wahrscheinlichkeit, dass ein Virus resistent gegen eine Therapie entsteht, erhöht ist.

Hautausschlag: In klinischen Studien mit Efavirenz kam es zu leichten und mittelschweren Ausschlägen, die bei fortgesetzter Therapie normalerweise verschwanden. Zulassung von geeigneten Blockern H₁-Restaminrezeptoren und / oder Glukokortikosteroide können die Verträglichkeit verbessern und zum frühen Verschwinden von Hautausschlägen beitragen. Eine schwere Form von Hautausschlag, begleitet von Blasen, Abschuppung des Epithels oder der Bildung von Geschwüren wurde bei weniger als 1% der Patienten beobachtet Efavirenz. Multiple exsudative Erythem oder Stevens-Johnson-Syndrom trat bei 0,1% der Patienten.Wenn Patienten eine schwere Form von Hautausschlag, begleitet von dem Auftreten von Blasen, Desquamation des Epithels mit Beteiligung der Schleimhäute oder Fieber entwickeln, ist es notwendig, sofort Unterbrechen Sie die Einnahme von Efavirenz. Efavirenz Es wird nicht für Patienten empfohlen, die eine lebensbedrohliche Hautreaktion hatten (z. B. Stevens-Johnson-Syndrom). Im Falle eines Absetzens der Efavirenz-Therapie sollte erwogen werden, die Anwendung anderer antiretroviraler Medikamente zu beenden, um das Auftreten eines gegen die Therapie resistenten Virus zu vermeiden (siehe NEBENWIRKUNGEN).

Die Erfahrungen mit Efavirenz bei Patienten, die andere antiretrovirale Medikamente aus der NNRTI-Klasse abgeschafft haben, sind begrenzt (siehe NEBENWIRKUNGEN). Efavirenz Es wird nicht für Patienten empfohlen, die zuvor andere lebensbedrohliche Hautreaktionen (wie das Stevens-Johnson-Syndrom) in Gegenwart anderer NNRTIs hatten.

Symptome von der Seite der Psyche: es gibt Daten über das Auftreten unerwünschter Phänomene auf Seiten der Psyche bei Patienten, die es nehmen Efavirenz. Patienten mit einer Vorgeschichte von psychischen Störungen haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung schwerer unerwünschter Ereignisse aus der Psyche. Insbesondere schwere Depressionen wurden am häufigsten bei Patienten mit Depressionen in der Anamnese beobachtet. Es gibt auch Daten nach der Registrierung über Fälle von schwerer Depression, Tod durch Suizid, Delirium und psychotisches Verhalten. Patienten sollten gewarnt werden, dass sie, wenn sie Symptome wie schwere Depression, Psychose oder Suizidgedanken entwickeln, sofort ihren Arzt benachrichtigen. Der Arzt sollte die mögliche Assoziation dieser Symptome mit der Anwendung von Efavirenz bestimmen und, wenn sich diese Beziehung bestätigt, das Risikoverhältnis für den Patienten während der Fortsetzung der Therapie und die potenziellen Vorteile der Einnahme des Arzneimittels beurteilen (siehe NEBENWIRKUNGEN).

Symptome aus dem Nervensystem: bei Patienten, die einnehmen Efavirenz In einer Dosis von 600 mg einmal täglich in klinischen Studien wurden häufig die folgenden Symptome beobachtet: Schwindel, Schlaflosigkeit, Schläfrigkeit, verminderte Konzentration und Pathologie der Träume und andere unerwünschte Ereignisse (siehe NEBENWIRKUNGEN). Symptome des Nervensystems wurden gewöhnlich während des ersten oder zweiten Therapietages beobachtet und verschwanden in den meisten Fällen nach den ersten 2-4 Wochen. Patienten sollten darüber informiert werden, dass solche Symptome, wenn sie auftreten, in der Regel bei fortgesetzter Therapie verschwinden und kein Zeichen für mögliche Verletzungen der Psyche sind, die weniger häufig auftreten.

Krampfanfälle: berichteten Krämpfe bei Patienten, die nahmen Efavirenzbesonders bei Patienten mit Anfallsleiden in der Anamnese. Bei gleichzeitiger Einnahme von Antikonvulsiva, hauptsächlich in der Leber metabolisiert, wie z Phenytoin, Carbamazepin und Phenobarbitalist es notwendig, periodisch die Konzentrationen dieser Medikamente im Blutplasma zu bestimmen. Die Studie der Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln zeigte, dass bei gleichzeitiger Anwendung von Carbamazepin mit Efavirenz die Carbamazepinkonzentrationen im Blutplasma abnahmen (siehe Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln). Patienten mit Anfällen in der Anamnese sollten unter besonderer Aufsicht stehen.

Nebenwirkungen aus der Leber: in der Zeit nach der Registrierung Eine kleine Anzahl von Berichten über die Entwicklung von Leberinsuffizienz bei Patienten ohne Anzeichen einer Lebererkrankung in der Anamnese wurden erhalten, sowie ohne andere identifizierte Risikofaktoren (siehe NEBENWIRKUNGEN). In diesem Zusammenhang wird empfohlen, die Aktivität von zu überwachen "hepatische" Enzyme auch bei Patienten ohne Leberfunktionsstörung oder andere Risikofaktoren in der Vorgeschichte.

Wirkung von Lebensmitteln: Bei der Anwendung des Arzneimittels kann Stockrin während der Mahlzeiten die Exposition von Efavirenz erhöhen (siehe PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN), was zu einer erhöhten Häufigkeit von Nebenwirkungen führen kann (siehe NEBENWIRKUNGEN). In dieser Hinsicht wird empfohlen, das Medikament Stockrin auf nüchternen Magen, vorzugsweise in der Nacht, einzunehmen.

Immunschwäche-Syndrom: Dieses Syndrom wurde bei Patienten mit schwerer Immundefizienz zu jedem Zeitpunkt nach Beginn der kombinierten ARVT beobachtet. Als Folge der erhöhten Immunantwort aufgrund der Therapie für mehrere Wochen oder Monate vom Beginn der Behandlung, eine entzündliche Reaktion auf inaktive oder residuale opportunistische Infektionen wie Cytomegalovirus Rhinitis, generalisierte und / oder fokale mykobakterielle Infektionen, Lungenentzündung durch Pneumocystis jiroveci (früherer Name - Pneumocystis Carinii). Solche Entzündungssymptome müssen weiter untersucht und entsprechend behandelt werden.

Lipodystrophie und Stoffwechselstörungen: Kombinierte ARVT ist mit der Umverteilung von Fett im Unterhautfettgewebe (Lipodystrophie) bei HIV-infizierten Patienten verbunden. Die langfristigen Folgen dieses Phänomens sind noch unbekannt und der Mechanismus seiner Entwicklung wurde nicht ausreichend untersucht. Ein Zusammenhang zwischen viszeraler Lipomatose und der Verwendung von Proteaseinhibitoren und Lipoatrophie sowie der Einsatz von NRTIs wird vorgeschlagen. Das erhöhte Risiko für eine Lipodystrophie kann sowohl auf individuelle Faktoren wie das Alter als auch auf Faktoren, die mit der Einnahme von Medikamenten verbunden sind, zurückzuführen sein, wie eine verlängerte ARVT und damit verbundene Stoffwechselstörungen. In dieser Hinsicht sollte eine klinische Untersuchung des Patienten eine körperliche Untersuchung sein, wobei auf die Neuverteilung von subkutanem Fett geachtet wird, sowie die Konzentration von Lipiden in dem Nüchternserum und die Konzentration von Glucose in dem Blut bestimmt wird. Störungen des Fettstoffwechsels sollten entsprechend den klinischen Symptomen angepasst werden (siehe NEBENWIRKUNGEN).

Osteonekrose: Obwohl die Ätiologie dieser Erkrankung als multifaktoriell (einschließlich der Verwendung von Kortikosteroiden, Alkoholmissbrauch, schwere Immunsuppression, erhöhter Body-Mass-Index) anerkannt ist, wurden Fälle von Osteonekrose vor allem bei Patienten mit Langzeit-HIV-Infektion und / oder bei Patienten lange beobachtet kombinierter ARVT. Patienten sollten sofort einen Arzt aufsuchen, wenn Gelenkschmerzen auftreten, die Beweglichkeit der Gelenke eingeschränkt ist oder Gehschwierigkeiten auftreten.

Spezielle Patientengruppen

Patienten mit Lebererkrankungen: Efavirenz ist bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Klasse C im Child-Pugh-System) kontraindiziert (siehe GEGENANZEIGEN, PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN) und wird nicht für Patienten mit mäßigen Leberschäden empfohlen, da derzeit keine ausreichenden Daten vorliegen, um festzustellen, ob eine Dosisanpassung vorliegt .Aufgrund des intensiven Metabolismus von Efavirenz mit dem Cytochrom P450-System und der begrenzten klinischen Erfahrung des Arzneimittels bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung sollte bei Patienten mit leichter Lebererkrankung Vorsicht bei der Verabreichung des Arzneimittels ausgeübt werden, und die Patienten sollten rechtzeitig überwacht werden Nachweis von dosisabhängigen Nebenwirkungen, insbesondere aus dem Nervensystem. Auch sollten Laboruntersuchungen durchgeführt werden, um den Leberstatus in definierten Intervallen zu beurteilen (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Efavirenz wurde bei Patienten mit signifikanten Verletzungen der Leberfunktion in der Geschichte nicht bestätigt. Bei Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C, die eine kombinierte ARVT erhalten, besteht das Risiko schwerer schwerer Leberreaktionen, die zum Tod führen können. Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen in der Anamnese, einschließlich chronischer aktiver Hepatitis, steigt die Inzidenz von Leberfunktionsstörungen mit einer kombinierten ARVT an, so dass diese Patienten gemäß der Standardtherapie überwacht werden sollten. Bei Patienten mit einer sich verschlimmernden Lebererkrankung oder mit einer anhaltenden Erhöhung der Serum-Transaminase-Aktivität, die das IGN um mehr als das Fünffache übersteigt, sollte der Nutzen einer fortgesetzten Efavirenz-Therapie mit dem möglichen Risiko einer Hepatotoxizität verglichen werden. Bei solchen Patienten sollte erwogen werden, die ARVs zu unterbrechen oder abzubrechen (siehe NEBENWIRKUNGEN).

Bei gleichzeitiger Anwendung anderer Medikamente mit bekannter Hepatotoxizität wird empfohlen, die Aktivität von "hepatischen" Enzymen zu überwachen. Patienten mit Hepatitis B oder C, die eine kombinierte antivirale Therapie erhalten, sollten sich ebenfalls an Anweisungen für die Verwendung von verschriebenen Medikamenten zur Behandlung von Hepatitis B oder C orientieren.

Patienten mit Niereninsuffizienz: Die Pharmakokinetik von Efavirenz bei Patienten mit Niereninsuffizienz wurde nicht untersucht, aber aufgrund der Tatsache, dass weniger als 1% der Efavirenz-Dosis von den Nieren unverändert abgesetzt wird, sollte eine Nierenfunktionsstörung keinen signifikanten Einfluss auf die Ausscheidung von Efavirenz haben ( siehe PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN). Die Erfahrung mit der Anwendung von Efavirenz bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz fehlt und daher sollten solche Patienten die Sicherheit des Arzneimittels sorgfältig überwachen.

Ältere Patienten: Da eine kleine Anzahl älterer Patienten in klinische Studien eingeschlossen wurde, kann nicht davon ausgegangen werden, dass sich die Wirkung des Arzneimittels bei älteren Patienten von denen jüngerer Patienten unterscheidet.

Kinder: Die Anwendung von Efavirenz bei Kindern unter 3 Jahren oder mit einem Körpergewicht unter 13 kg wurde nicht untersucht.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Es gab keine Studien, um die Auswirkungen auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit Maschinen zu arbeiten, zu bewerten. Efavirenz kann Schwindel, Aufmerksamkeitsstörungen, Schlaflosigkeit und andere unerwünschte Medikamente aus dem ZNS verursachen. Patienten sollten gewarnt werden, dass sie, wenn sie eines dieser Symptome haben, das Fahren und Arbeiten mit Maschinen vermeiden sollten.

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten, 200 mg.

Verpackung:

Für 30, 60 oder 90 Tabletten in einer Flasche aus Polyethylen hoher Dichte, mit einer Schutzmembran verschlossen und mit einem Kunststoffdeckel mit einer Vorrichtung gegen das Öffnen der Flasche durch Kinder verschlossen.

1 Flasche mit Anweisungen für die Verwendung in einer Pappschachtel.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht höher als 30 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-007738/08

Datum der Registrierung:29.09.2008 / 21.03.2013

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Merck Sharp und Doum B.V.Merck Sharp und Doum B.V. Niederlande

Hersteller: & nbsp;

MERCK SHARP & DOHME, B.V. Niederlande

Darstellung: & nbsp;MSD Pharmaceuticals Ltd.MSD Pharmaceuticals Ltd.

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;17.07.2016

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Stockrin (STOCRIN )