Efavirenz - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose - 300,00 mg, Giprolose - 33,75 mg, Natriumlaurylsulfat - 33,75 mg, Lactosemonohydrat - 315,00 mg, Croscarmellose-Natrium - 54,00 mg, Magnesiumstearat - 13,50 mg;

Schale: Hypromellose - 16,87 mg, Titandioxid - 6,42 mg, Macrogol - 1,69 mg, Eisenfarbstoff Gelboxid - 2,02 mg.

Beschreibung:

Doppelkonvexe Kapselkapseln mit gelbem Filmdeckel, auf der einen Seite "H" und auf der anderen Seite "4" eingraviert. Auf dem Querschnitt ist der Kern der Tablette weiß oder fast weiß in der Farbe.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Ein antivirales [HIV] Mittel.

ATX: & nbsp;

J.05.A.G. Nicht-Nukleoside - Reverse-Transkriptase-Inhibitoren

J.05.A.G.03 Efavirenz

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus. Efavirenz ist ein nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase (NNRTI) -Inhibitor des humanen Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1). Es ist ein nicht-kompetitiver Inhibitor der reversen Transkriptase von HIV-1, inhibiert nicht die reverse Transkriptase von HIV-2 und DNA-Polymerase ((& alpha ;, & beta ;, & gamma; und & delta;) menschliche Zellen).

Antivirale Aktivität. Die antivirale Wirksamkeit von Efavirenz in vitro wurde an lymphoblastischen Zelllinien, peripheren mononukleären Blutzellen und Makrophagen / Monozyten-Kulturen untersucht. Die Hemmkonzentration (IR) von Efavirenz, die für eine 90-95% ige Hemmung von (IC90-95) Wildtypstämmen oder klinischen Laborisolaten, die gegen Zidovudin resistent sind, benötigt, liegt im Bereich von 0,46 bis 6,8 nmol / l.

Widerstand: die antivirale Wirksamkeit von Efavirenz in Zellkultur für Varietäten des Virus mit Aminosäuresubstitutionen in reverser Transkriptase an den Positionen 48, 108, 179, 181 oder 236 und für Spezies mit Aminosäuresubstitutionen in der Protease war ähnlich derjenigen des Wildtyps Virusstämme. Die einzigen Substitutionen, die zur Entstehung der größten Resistenz gegen Efavirenz in der Zellkultur führten, sind der Austausch von Leucin gegen Isoleucin an Position 100 (L100I, 17-22-facher Anstieg der Resistenz) und Lysin für Asparagin an Position 103 (K. 103N, 18-33-fache Erhöhung des Widerstands). Eine mehr als 100-fache Abnahme der Empfindlichkeit von Viren gegenüber dem Arzneimittel wurde für HIV-Varietäten beobachtet, die den Ersatz von K103N zusätzlich zu anderen Aminosäuresubstitutionen in reverser Transkriptase exprimieren.

Der Ersatz von K103N war die am häufigsten beobachtete Substitution von Virusstämmen in reverser Transkriptase bei Patienten, die in klinischen Studien eine signifikante Zunahme der Anzahl viraler Partikel im Blutplasma (Rezidivvirämie) bei der Anwendung von Efavirenz in Kombination mit Indinavir bzw Kombination mit Zidovudin und Lamivudin. Diese Mutation wurde bei 90% der Patienten mit ineffektiver Efavirenz-Therapie beobachtet. Auch, obwohl weniger häufig und oft nur in Kombination mit K103N, wurden Substitutionen in reverser Transkriptase an den Positionen 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 und 225 beobachtet. Die Art der Aminosäuresubstitutionen in der reversen Transkriptase, die mit der Resistenz gegen Efavirenz assoziiert ist, hängt nicht von anderen antiviralen Arzneimitteln ab, die in Kombination mit Efavirenz verwendet werden.

Kreuzresistenz. Eine Studie von Kreuzresistenzprofilen von Efavirenz, Nevirapin und Delavirdin auf Zellkulturen zeigte, dass der Ersatz von K103N zu einem Verlust der Anfälligkeit für alle drei NNRTIs führt. Zwei der drei untersuchten Delavirdin-resistenten klinischen Isolate wiesen eine Kreuzresistenz gegenüber Efavirenz auf und enthielten einen Ersatz für K103N. Das dritte Isolat, das in Position 236 eine Substitution in reverser Transkriptase aufweist, wies keine Kreuzresistenz gegenüber Efavirenz auf.

Virale Isolate, die aus peripheren mononukleären Blutzellen von Patienten isoliert wurden, die an klinischen Studien mit Efavirenz teilnahmen, bei denen die Therapie unwirksam war (rezidivierende Virämie), wurden auf ihre Anfälligkeit für NNRTI untersucht. Dreizehn Isolate, die zuvor als resistent gegen Efavirenz charakterisiert worden waren, erwiesen sich ebenfalls als resistent gegen Nevirapin und Delavirdin. Es wurde gefunden, dass fünf dieser NNRTI-resistenten Isolate den Ersatz von K.103N oder den Ersatz von Valin durch Isoleucin an Position 108 (VI081) in reverser Transkriptase enthielten.

Unter den getesteten Isolaten nach ineffektiver Efavirenz-Therapie blieben drei Isolate gegenüber Efavirenz und gegenüber Nevirapin und Delavirdin auf Zellkulturen empfindlich.

Die Wahrscheinlichkeit einer Kreuzresistenz zwischen Efavirenz und Proteaseinhibitoren ist aufgrund verschiedener Bindungsstellen zum Ziel und verschiedener Wirkungsmechanismen gering. Das Vorliegen einer Kreuzresistenz zwischen Efavirenz und nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren ist aufgrund des Unterschieds der Bindungsstellen zum Ziel und des Wirkungsmechanismus ebenfalls unwahrscheinlich.

Pharmakokinetik:

Absaugung. Nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis von 100 bis 1600 mg wurde die maximale Konzentration (C_max) von Efavirenz im Plasma wurde nach 5 Stunden erreicht und betrug 1,6-9,1 μmol / l. Dosisabhängiger Anstieg von C_max und die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) wurde beobachtet, wenn das Medikament in Dosen bis zu 1600 mg eingenommen wurde; Dieser Anstieg ist weniger als proportional, was auf eine Verringerung der Absorption bei höheren Dosen hinweist. Zeit, um C zu erreichen_max änderte sich nach wiederholter Verabreichung nicht, und die Gleichgewichtskonzentration im Plasma wurde nach 6-7 Tagen erreicht. Bei HIV-infizierten Patienten während der Dauer der stabilen Zustand, der durchschnittliche C_maxdie Mindestkonzentration (C_Mindest) und AUC waren in der Anwendung bei einer Tagesdosis von 200, 400 und 600 mg linear.

Auswirkungen der Armut auf die Absorption. Mit einer Einzeldosis einer Einzeldosis von 600 mg Efavirenz einmal mit gesunden Probanden zusammen mit fettreichen Lebensmitteln (etwa 1000 kcal, 50-60% der Kalorien aufgrund von Fett), gab es einen Anstieg der AUC um 28% und C_max auf 79% im Vergleich zu den gegebenen Parametern bei der Aufnahme des Präparates auf nüchternen Magen.

Verteilung. Die Verbindung mit Blutplasmaproteinen beträgt 99,5-99,75% (hauptsächlich mit Albumin). Die Konzentration in der Cerebrospinalflüssigkeit - 0,26-1,19% (im Durchschnitt 0,69%) von der im Plasma wird mit der Aufnahme von HIV-infizierten Patienten mit Efavirenz in Dosen von 200 bis 600 mg einmal täglich für einen Monat erreicht, was etwa 3 mal höher ist als die nicht proteingebundene (freie) Fraktion im Plasma.

Stoffwechsel. Metabolisiert hauptsächlich durch das Cytochrom-P450-System zu hydroxylierten Metaboliten, gefolgt von ihrer Glucuronierung. Metaboliten sind in Bezug auf HIV-1 pharmakologisch inaktiv. In-vitro-Studien legen nahe, dass die Isoenzyme CYP3A4 und CYP2B6 die wichtigsten Isoenzyme sind, die Efavirenz metabolisieren, und zwar Efavirenz hemmt die Isozyme von 2C9, 2C19 und 3A4 des Cytochrom-P450-Systems. In-vitro-Studien Efavirenz hemmten das Isoenzym CYP2E1 nicht und inhibierten die Isoenzyme CYP2D6 und CYP1A2 nur bei Konzentrationen, die viel höher waren als jene, die in der klinischen Praxis verwendet wurden.

Die Exposition von Efavirenz im Blutplasma kann bei Patienten, die homozygot auf Polymorphismus des G516T-Gens des CYP2B6-Isoenzyms sind, zunehmen. Die klinische Signifikanz einer solchen Veränderung ist nicht bekannt, aber es ist unmöglich, die Möglichkeit eines erhöhten Entwicklungsrisikos und einer Zunahme der Schwere unerwünschter Reaktionen von Efavirenz auszuschließen.

Efavirenz induziert Isoenzyme des Cytochrom-P450-Systems, Isozyme CYP3A4 und CYP2B6, die zur Stimulierung des eigenen Metabolismus führen. Mehrere Dosen von 200-400 mg pro Tag über 10 Tage führen zu einer geringeren Kumulation als erwartet (22-42% weniger) und zu einer kürzeren terminalen Halbwertszeit (T1 / 2) - 40-55 Stunden nach Mehrfachaufnahme ( T1 / 2 Einzeldosis - 52-76 Stunden). Der Grad der Induktion des Isoenzyms CYP3A4 ist in der Verabreichung von Dosen von Efavirenz 400 mg und 600 mg ähnlich. Es wurde auch gezeigt, dass Efavirenz induziert Isoform 1A1 von Uridin-Diphosphat-Glucononyltransferase (UDF-GT1A1), daher sinkt die Konzentration von Raltegravir, das das Substrat von UDF-GT1A1 ist, im Blutplasma bei gleichzeitiger Verwendung mit Efavirenz.

In-vitro-Studien Efavirenz Englisch: www.opus-bayern.de/uni-wuerzburg/fr...s=2252&la=de In vivo - Studien zeigten, dass CYP2C9, CYP2C19, CYP2C9, eine erhöhte und eine verminderte Exposition von Substraten dieser Enzyme bei gleichzeitiger Anwendung mit Efavirenz beobachtet wurde. Der endgültige Effekt dieser Interaktion ist nicht erwiesen.

Ausscheidung. Efavirenz hat eine relativ lange Halbwertszeit, die mindestens 52 Stunden nach Einnahme einer Einzeldosis und 40-55 Stunden nach wiederholter Anwendung beträgt. Ungefähr 14-34% der verabreichten Dosis von Efavirenz werden über die Nieren ausgeschieden, weniger als 1% der Dosis wird unverändert über die Nieren ausgeschieden. Pharmakokinetik in speziellen Patientengruppen.

Verletzung der Funktion der Leber. Bei einmaliger Verabreichung des Arzneimittels erhöhte sich die Halbwertszeit von Efavirenz bei einem Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Klasse C nach der Child-Pugh-Klassifikation) um ein Doppeltes, was auf einen erhöhten Kumulationsgrad bei Efavirenz hinweist Fälle. Bei wiederholter Verabreichung des Arzneimittels war die Pharmakokinetik von Efavirenz bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz (Klasse-A-Child-Pugh-Klassifikation) im Vergleich zu Kontrollpatienten nicht signifikant beeinträchtigt. Derzeit liegen keine ausreichenden Daten vor, um eine Schlussfolgerung zu ziehen ob der Einfluss mäßiger und schwerer Leberfunktionsstörung (Klasse B und C nach Child-Pugh-Klassifikation) auf die Pharmakokinetik von Efavirenz.

Beeinträchtigte Nierenfunktion. Die Pharmakokinetik von Efavirenz bei Patienten mit Niereninsuffizienz wurde nicht untersucht. Da jedoch weniger als 1% Efavirenz in unveränderter Form im Urin ausgeschieden wird, sollte die Nierenfunktion keinen wesentlichen Einfluss auf die Ausscheidung haben.

Geschlecht, Rasse und fortgeschrittenes Alter. Keine signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Efavirenz bei Männern und Frauen sowie bei Patienten verschiedener Rassen.Es wurden keine pharmakokinetischen Unterschiede bei Patienten über 65 Jahren festgestellt, obwohl in klinischen Studien mit Efavirenz nicht genügend Patienten im Alter von 65 Jahren und älter untersucht wurden.

Kinder. Bei Kindern unter 3 Jahren oder unter 13 kg wurde die Wirkung von Efavirenz nicht untersucht.

Indikationen:

Behandlung von HIV-1-Infektion bei Erwachsenen und Kindern mit einem Gewicht von mehr als 40 kg in Kombination antivirale Therapie.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Efavirenz und jede andere Komponente des Arzneimittels.
Leberinsuffizienz von schwerer Schwere (Child-Pugh-Klasse C).
Gewicht weniger als 40 kg.
Gleichzeitige Verabreichung von Terfenadin, Astemizol, Cisaprid, Midazolam, Triazolam, Pimozid, Bepridil, Ergotalkaloide (Ergotamin, Dihydroergotamin, Ergonovin, Metergergonovin) (kompetitive Interaktion von Efavirenz mit CYP3A4 Isozym kann zur Unterdrückung des Metabolismus dieser Medikamente führen und die Möglichkeit schaffen von schweren und / oder bedrohlichen Leben von unerwünschten Erscheinungen, einschließlich Arrhythmien, verlängerter Sedierung oder Atemdepression).
Gleichzeitige Einnahme mit Präparaten / Produkten pflanzlichen Ursprungs, die Hypericum perforatum (Hypericum perforatum) enthalten, da es möglich ist, die Konzentration von Efavirenz im Blutplasma zu reduzieren und seine klinische Wirkung zu verringern.
Mangel an Laktase, Laktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorption (das Präparat enthält Laktose).

Vorsichtig:

Patienten mit einer Vorgeschichte von psychiatrischen Störungen haben ein erhöhtes Risiko, schwerwiegende Nebenwirkungen aus der Psyche zu entwickeln.
Patienten mit Leberinsuffizienz von leichter und mittlerer Schwere (Klasse A und B nach der Child-Pugh-Klassifikation).
Patienten mit Krämpfen in der Anamnese.
Patienten, die gleichzeitig Antikonvulsiva mit einem überwiegenden Metabolismus in der Leber erhalten, wie z Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Valproinsäure, Vigabatrin.
Gleichzeitige Anwendung mit Atazanavir, Darunavir.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Bei der Behandlung von Efavirenz sollte eine Schwangerschaft vermieden werden. Es ist notwendig, zuverlässige Methoden der Barriere-Kontrazeption in Kombination mit anderen Methoden (einschließlich oraler oder anderer hormoneller Kontrazeptiva) zu verwenden. Weil das Efavirenz hat eine lange Halbwertszeit, ist es notwendig, zuverlässige Verhütungsmethoden für 12 Wochen nach Beendigung der Behandlung mit Efavirenz zu verwenden. Vor Beginn der Behandlung mit Efavirenz sollten gebärfähige Frauen einem Schwangerschaftstest unterzogen werden. Efavirenz sollte nicht während der Schwangerschaft angewendet werden, außer wenn der mögliche Nutzen für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt und es keine anderen alternativen Therapien gibt. Wenn eine Frau nimmt Efavirenz Während des ersten Trimesters der Schwangerschaft oder Schwangerschaft während der Verwendung von Efavirenz, sollte es vor dem möglichen Schaden für den Fötus gewarnt werden.

Adäquate und kontrollierte klinische Studien an schwangeren Frauen wurden nicht durchgeführt. In der Zeit nach der Markteinführung gab es Berichte über die Anwendung von Efavirenz in einer antiretroviralen Kombinationstherapie (ARVT) im ersten Trimester der Schwangerschaft. Es gab keine Berichte über spezifische Merkmale (erhöhte Häufigkeit) von Fehlbildungen bei Neugeborenen. Nur wenige Berichte enthielten Informationen über Fälle von Neuralrohrdefekten, einschließlich Meningomyelozele. Die meisten dieser Nachrichten waren retrospektiv, und der kausale Zusammenhang wurde nicht untersucht.

Es ist nicht bekannt, ob Efavirenz mit Muttermilch. Weil präklinische Studien bei Tieren gezeigt haben, dass Efavirenz kann in die Muttermilch ausgeschieden werden, Frauen nehmen Efavirenz während der Stillzeit wird das Stillen nicht empfohlen. Unter allen Umständen wird HIV-infizierten Müttern nicht empfohlen, zu stillen, um eine HIV-Übertragung zu vermeiden.

Dosierung und Verabreichung:

Für Erwachsene und Kinder über 40 kg beträgt die empfohlene Dosis von Efavirenz in Kombination mit nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmern (NRTIs) mit oder ohne HIV-Proteaseinhibitoren (PI) 600 mg oral einmal täglich. Die gleichzeitige Einnahme von Efavirenz mit Nahrungsmitteln kann dazu führen eine Erhöhung der Häufigkeit von Nebenwirkungen wird empfohlen, zu nehmen Efavirenz Auf leeren Magen. Um die Verträglichkeit von Nebenwirkungen aus dem Nervensystem zu verbessern, empfiehlt es sich in den ersten 2-4 Wochen der Behandlung, sowie bei Patienten, die diese Wirkungen haben, das Medikament vor dem Schlafengehen einzunehmen.

Dosis-Korrektur

Ob Efavirenz gleichzeitig mit Voriconazol angewendet wird, sollte die Dosis von Voriconazol auf 400 mg zweimal täglich erhöht werden, und die Dosis von Efavirenz sollte um 50% reduziert werden, dh bis zu 300 mg * einmal täglich (* - Tabletten mit niedriger Dosis von Efavirenz in RF sind nicht registriert). Nach Absetzen der Behandlung mit Voriconazol sollte die Anfangsdosis von Efavirenz (600 mg) angewendet werden.

Ob Efavirenz Bei gleichzeitiger Anwendung mit Rifampicin kann bei Patienten mit einem Körpergewicht von 50 kg oder mehr eine Erhöhung der Dosis von Efavirenz auf 800 mg 1 Mal pro Tag erforderlich sein. Niereninsuffizienz: Die Pharmakokinetik von Efavirenz bei Patienten mit Niereninsuffizienz wurde nicht untersucht. Da jedoch weniger als 1% Efavirenz in unveränderter Form im Urin ausgeschieden wird, sollte die Nierenfunktion keinen wesentlichen Einfluss auf die Ausscheidung haben.

Leberversagen: Patienten mit leichter Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse A) wird empfohlen, die übliche Dosis von Efavirenz ohne Korrektur einzunehmen, sie müssen jedoch sorgfältig überwacht werden, um das Auftreten dosisabhängiger Nebenwirkungen, insbesondere des Nervensystems, zu überwachen.Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B) wird die Anwendung von Efavirenz nicht empfohlen, da zu diesem Zeitpunkt nicht genügend Daten vorliegen, um zu bestimmen, ob in solchen Fällen eine Dosisanpassung erforderlich ist. Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Klasse C von Child-Pugh) Efavirenz ist kontraindiziert.

Nebenwirkungen:

Die Nebenwirkungen werden nach der Häufigkeit der Entwicklung klassifiziert: Sehr häufig (≥10%), häufig (≥1% und <10%), selten (≥0,1% und <1%), selten (≥0,01% und <0, 1%), sehr selten (<0,01%).

Aus dem Nervensystem: oft - Verletzung der Kleinhirn-Koordination und Gleichgewicht, Aufmerksamkeitsstörung, Schwindel, Kopfschmerzen, Benommenheit, verminderte Konzentration der Aufmerksamkeit; selten - Erregung, Amnesie, Ataxie, gestörte Koordination der Bewegungen, Krämpfe, Denkstörungen, Tremor.Normalerweise verschwinden die Symptome nach 2-4 Wochen ab dem Beginn der Droge.

Von der Seite der Psyche: oft - die Pathologie der Träume, der Angst, der Depression, der Schlaflosigkeit; selten - eine Neigung zum Affekt, Aggressivität, Verwirrung, Euphorie, Halluzinationen, Manie, Paranoia, Psychose, Suizidgedanken, Selbstmordversuch; selten (das Verhältnis dieser Effekte zur Anwendung von Efavirenz ist nicht belegt) - Wahnvorstellungen, Neurosen, vollzogener Selbstmord.

Vom Immunsystem: selten - Überempfindlichkeit.

Von der Seite des Sehorgans: selten - Unschärfe der visuellen Wahrnehmung.

Von der Seite des Hörorgans und der labyrinthischen Störungen: selten - Schwindel, Lärm in den Ohren.

Von der Seite der Schiffe: selten - "Gezeiten" von Blut auf der Haut des Gesichts.

Aus dem Verdauungssystem: oft - Bauchschmerzen, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen; selten - Pankreatitis.

Aus der Leber und den Gallengängen: selten akute Hepatitis; selten - Leberversagen.

Aus der Haut und dem Unterhautgewebe: sehr oft - ein Ausschlag; oft - juckende Haut; selten, Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom; selten - Foto allergische Dermatitis.

Von den Genitalien und der Brust: selten - Gynäkomastie.

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung: oft - Hypertriglyceridämie; selten - Hypercholesterinämie.

Laborindikatoren: häufig - erhöhte Aktivität von "hepatischen" Transaminasen: erhöhte Aktivität von Aspartat-Aminotransferase (ACT), Alanin-Aminotransferase (ALT), Gamma-Glutamyltransferase (GGT), Amylasen. In einigen Fällen erhöhte sich der Gesamtcholesterin- und HDL-Gehalt um 10%.20%.

Häufige Verstöße: oft - erhöhte Müdigkeit.

Die Beschreibung einzelner unerwünschter Phänomene ist im Abschnitt "Besondere Hinweise" beschrieben. Die kombinierte antiretrovirale Therapie ist mit der Neuverteilung des Fettgewebes verbunden (Lipodystrophie) bei HIV-infizierten Patienten, einschließlich Verlust von peripheren und subkutanen Gesichtsfett, erhöhte intraperitoneale und interne Fettverbrennung, Brusthypertrophie und Fettansammlung im Nacken (Büffelhöcker). Kombinierte antiretrovirale Therapie kann Stoffwechselstörungen wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und Hyperlactatämie verursachen.

Immunschwäche-Syndrom wurde bei Patienten beobachtet, die eine Kombination von antiretroviralen Medikamenten, einschließlich Efavirenz. Zu Beginn der Behandlung kann eine Erhöhung der Immunantwort aufgrund einer Therapie zu einer entzündlichen Reaktion auf negative oder restliche opportunistische Infektionen führen, die einer weiteren Bewertung und Behandlung bedürfen.

Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Basedow) wurden vor dem Hintergrund der Wiederherstellung der Immunität beobachtet, aber die Zeit der primären Manifestationen variierte, und die Krankheit konnte viele Monate nach dem Beginn der Therapie auftreten und einen atypischen Verlauf haben.

Osteonekrose: es gab Fälle von Osteonekrose, hauptsächlich bei Patienten mit bekannten Risikofaktoren, mit einer langfristigen HIV-Infektion, sowie bei Patienten, die eine langfristige kombinierte ARVT einnahmen. Die Häufigkeit dieser Komplikation ist jedoch nicht erwiesen.

Kinder und Jugendliche: Art und Häufigkeit unerwünschter Ereignisse bei Kindern sind im Allgemeinen vergleichbar mit denen bei erwachsenen Patienten, mit Ausnahme von Hautausschlag, der häufiger bei Kindern auftritt (46% der Kinder) als bei Erwachsenen und schwerer (ein schwerer Hautausschlag wurde beobachtet) bei 5,3% der Kinder). Zur Prophylaxe des Hautausschlages kann es sinnvoll sein, Blocker H zuzuweisen₁-gistaminovyh Rezeptoren für Kinder vor Beginn der Therapie efavirenzem. Obwohl die Symptome des Nervensystems bei kleinen Kindern schwer zu identifizieren sind, wird angenommen, dass solche Symptome bei Kindern seltener sind und in der Regel milder sind. Bei 3,5% der Patienten wurden Symptome mittlerer Schwere des Nervensystems beobachtet, hauptsächlich Schwindel. Kein Kind hatte schwere Symptome und musste aufgrund von Symptomen des Nervensystems die Therapie nicht abbrechen.

Patienten mit gleichzeitiger Hepatitis B und C. Bei den Patienten, die für Hepatitis B und / oder C seropositiv waren, war bei 13% der Patienten ein Anstieg der ACT-Aktivität mehr als 5 mal höher als bei normaler vaginaler Hypertonie (Obergrenze der Norm) Efavirenzund 7% der Patienten in der Kontrollgruppe, und eine Erhöhung der ALT-Aktivität war mehr als 5-mal höher als ULN bei 20% bzw. 7% der Patienten beobachtet. Unter Patienten mit Ko-Infektion, 3% der Patienten, die nahmen Efavirenzund 2% der Patienten aus der Kontrollgruppe brachen die Therapie wegen Verletzungen der Leberfunktion ab.

Überdosis:

Es wurde berichtet, dass die Symptome des Nervensystems bei Patienten mit einer zufälligen Dosis von 600 mg 2 mal am Tag erhöht wurden. Ein Patient hatte unwillkürliche Muskelkontraktionen.

Behandlung: allgemeine unterstützende Maßnahmen, einschließlich Überwachung der Vitalfunktionen und Überwachung des klinischen Zustands des Patienten. Um die Entfernung eines nichtabsorbierten Medikaments zu beschleunigen, Aktivkohle. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Die Wirksamkeit der Dialyse ist unwahrscheinlich, weil Efavirenz bindet aktiv an Proteine.

Interaktion:

Efavirenz in vitro ist ein Induktor der Isoenzyme CYP3A4, CYP2B6 und UGT1A1, deshalb kann es die Konzentration im Plasma von Medikamenten, die Substrate dieser Isoenzyme sind, reduzieren. Efavirenz kann jedoch in In-vitro-Studien ein Induktor der Isoenzyme CYP2C9 und CYP2C19 sein Efavirenz hatte eine hemmende Wirkung auf sie. Die Konzentration von Efavirenz kann in Kombination mit Arzneimitteln erhöht werden (z. B. Ritonavir) oder mit Nahrungsmitteln (z. B. Grapefruitsaft), die die Isoenzyme CYP3A4 oder CYP2B6 inhibieren. Arzneimittel, die diese Enzyme induzieren, können zu einer Abnahme der Plasmakonzentrationen von Efavirenz führen.

Der Extrakt von Gingo Biloba induziert Isoenzyme CYP3A4 oder CYP2B6 und kann zu einer Abnahme der Plasmakonzentrationen von Efavirenz führen.

Kontraindizierte Kombinationstherapie.

Kontraindizierte gleichzeitige Anwendung von Efavirenz mit Terfenadin, Astemizol, Cisaprid, Midazolam, Triazolam, Pimozid, Bepridilom, Ergotalkaloide (Ergotamin, Dihydroergotamin, Ergonovin, Metergergonovin), da die Hemmung ihres Metabolismus durch Efavirenz ernsthafte lebensbedrohliche Nebenwirkungen verursachen kann.

Johanniskraut: Die gleichzeitige Verabreichung von Efavirenz und Johanniskrautpräparaten ist kontraindiziert, da dies zu einer Verringerung der Plasmakonzentration von Efavirenz führen kann. Dieser Effekt ist auf die Induktion des CYP3A4-Isoenzyms zurückzuführen und kann zum Verlust der therapeutischen Wirksamkeit und Resistenzentwicklung führen. Wenn der Patient bereits Johanniskraut einnimmt, ist es notwendig, seine Aufnahme zu unterbrechen, den Grad der Viruslast und die Konzentration von Efavirenz zu überprüfen. Die Konzentration von Efavirenz mit Aufhebung von Johanniskraut kann erhöht werden, und möglicherweise ist eine Dosiskorrektur erforderlich. Die Induktion von Johanniskraut kann für mindestens 2 Wochen nach Absetzen der Behandlung anhalten.

Begleiter Antesiretrovirale Medikamente.

Protease-Inhibitoren.

Atazanavir: gleichzeitige Anwendung mit Atazanavir / Ritonavir wird nicht empfohlen. Wenn die gleichzeitige Anwendung von Atazanavir mit NNRTI erforderlich ist, sollte eine Dosiserhöhung von Atazanavir auf 400 mg und Ritonavir auf 200 mg in Kombination mit Efavirenzem unter sorgfältiger klinischer Überwachung erwogen werden.

Darunavir: gleichzeitige Anwendung mit Darunavir / Ritonavir in einer Dosis von 800/100 mg ist einmal täglich möglich, während C erreicht wird_Mindest Darunavir. Die Anwendung von Efavirenz in Kombination mit Darunavir / Ritonavir in einer Dosis von 600/100 mg ist zweimal täglich möglich. Diese Kombination sollte mit Vorsicht verwendet werden.

Indinavir: Bei der Ernennung von Efavirenz 600 mg einmal täglich mit Indinavir / Ritonavir 800/100 mg zweimal täglich AUC, C_max und C_Mindest Indinavir nahm um etwa 25%, 17% bzw. 50% ab. Geometrisch ist der Durchschnittswert von C_Mindestfür Indinavir (0,33 mg / l) bei der Einnahme von Ritonavir mit Efavirenz war höher als die Baseline C_Mindest (0,15 mg / l), wenn einer eingenommen wurde Indinavir in einer Dosis von 800 mg alle 8 Stunden. Obwohl die klinische Bedeutung der Verringerung der Indinavir-Konzentration nicht erwiesen ist, sollte die beobachtete pharmakokinetische Interaktion bei der Wahl eines Therapieschemas berücksichtigt werden, das beides einschließt Efavirenz und Indinavir. Eine Korrektur der Efavirenz-Dosis ist nicht erforderlich, wenn sie zusammen mit Indinavir oder Indinavir / Ritonavir angewendet wird. Siehe auch Informationen zu Ritonavir.

Lopinavir / Ritonavir: Bei gleichzeitiger Verabredung mit Efavirenz sollte die Erhöhung der Dosen von Lopinavir und Ritonavir in weichen Kapseln oder in der Lösung zur oralen Anwendung um 33% (4 Kapseln / -6,5 ml 2-mal täglich anstelle von 3 Kapseln / 5 ml 2-mal täglich) berücksichtigt werden ). Es sollte jedoch Vorsicht walten gelassen werden, da eine solche Dosisanpassung für einige Patienten möglicherweise nicht ausreichend ist. Die Dosis von Lopinavir und Ritonavir in Tabletten sollte zweimal täglich auf 500/120 mg erhöht werden bei gleichzeitiger Anwendung von Efavirenzem 600 mg einmal täglich. Siehe auch Informationen zu Ritonavir.

Nelfinavir: während der Einnahme von Nelfinavir (750 mg 3-mal täglich) AUC und C_max Nelfinavir steigt um 20% bzw. 21%. Bei der Ernennung von Efavirenz in Kombination mit Nelfinavir ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Ritonavir: gleichzeitige Verabreichung von Efavirenz 600 mg einmal täglich vor dem Schlafengehen und Ritonavir 500 mg alle 12 Stunden führte zu einer Zunahme der Nebenwirkungen (einschließlich Schwindel, Übelkeit, Parästhesien) und die Abweichung der Laborindikatoren (erhöhte Aktivität der "hepatischen" Enzyme) ). Bei der Ernennung von Efavirenz zusammen mit Ritonavir wird empfohlen, die Aktivität von Leberenzymen ständig im Auge zu behalten.

Saquinavir: bei gleichzeitiger Verabreichung von Saquinavir (1200 mg 3-mal täglich) AUC und C_maxSaquinavir sank um 62% bzw. 50%. Die Anwendung von Efavirenz in Kombination mit Saquinavir als einzigem Inhibitor von Proteasen wird nicht empfohlen.

Saquinavir / Ritonavir: Es gibt keine Hinweise auf eine mögliche Wechselwirkung zwischen Efavirenz und Kombination Saquinavir + Ritonavir.

Fosamprenavir: obwohl Efavirenz reduziert C_max, C_Mindest und AUC von Amprenavir um etwa 40%, wird die Wirkung von Efavirenz durch die pharmakokinetisch verstärkte Wirkung von Ritonavir kompensiert. Also, wenn Efavirenz Wird in Kombination mit Fosamprenavir (700 mg zweimal täglich) und Ritonavir (100 mg zweimal täglich) verschrieben, ist keine spezielle Dosisauswahl erforderlich. Außerdem, wenn Efavirenz Wird in Kombination mit Fosamprenavir / Nelfinavir verschrieben, besteht keine Notwendigkeit, die Dosis eines dieser Medikamente anzupassen. Eine Behandlung mit Efavirenz in Kombination mit Fosamprenavir / Saquinavir wird nicht empfohlen, da diese Kombination eine gegenseitige Schwächung der Wirkung verursacht.

NRTI: Studien zu den Wechselwirkungen von Efavirenz und Arzneimitteln der NRTI-Gruppe wurden nicht durchgeführt, mit Ausnahme der Wechselwirkungen mit Lamivudin, Zidovudin und Tenofovir mit Disoproxilfumarat. Klinisch signifikante Wechselwirkungen sind nicht zu erwarten, da der Metabolismus von NRTI-Medikamenten anders abläuft als für Efavirenz, und es ist unwahrscheinlich, dass sie um die gleichen metabolischen Enzyme und Eliminationswege konkurrieren werden. Korrektur einer Dosis von keinem dieser Medikamente ist erforderlich.

NNRTI: Studien zur Verwendung von Efavirenz in Kombination mit anderen NNRTIs wurden nicht durchgeführt. Da die Verwendung von zwei NNRTIs keinen Vorteil in Bezug auf Wirksamkeit und Sicherheit bietet, wird die gleichzeitige Anwendung von Efavirenz und anderen NNRTI-Wirkstoffen nicht empfohlen.

Chemokinrezeptor-Antagonisten CCR5. Maraviroc. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Maraviroc sollte die Dosis von Maraviroc täglich auf 600 mg erhöht werden.

HIV-Integrase-Inhibitoren. Raltegravir. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Raltegravir ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Bocepreviir / Efavirenz (800 mg dreimal täglich / 600 mg einmal täglich). Die Konzentration von Boceprevir war bei gleichzeitiger Anwendung mit Efavirenzem reduziert, dies hat jedoch keine klinische Bedeutung.

Telaprevir / Efavirenz (1125 mg zweimal täglich oder 750 mg alle 8 Stunden / 600 mg einmal täglich). Bei der kombinierten Anwendung von Efavirenz und Telaprevir sollte das letztere in einer Dosis von 1125 mg alle 8 Stunden angewendet werden.

Antimikrobielle Mittel:

Clarithromycin: gleichzeitige Verabreichung von Efavirenz 400 mg einmal täglich mit Clarithromycin 500 mg alle 12 Stunden für 7 Tage führt zu einer Abnahme der AUC und C_max Clarithromycin um 39 bzw. 26%, während AUC und C_max des aktiven Hydroxy-Metaboliten von Clarithromycin um 34 bzw. 49% erhöht. Die klinische Bedeutung von Änderungen der Konzentration von Clarithromycin im Blutplasma ist nicht erwiesen. Anstelle von Clarithromycin sollte man die Möglichkeit in Erwägung ziehen, ein anderes Antibiotikum, beispielsweise Azithromycin, zu verwenden. Eine Korrektur der Efavirenz-Dosis ist nicht erforderlich.

Azithromycin: Klinisch signifikante pharmakokinetische Wechselwirkungen wurden nicht festgestellt. Bei der Verschreibung von Azithromycin in Kombination mit Efavirenz sind keine Dosisanpassungen erforderlich.

Andere Antibiotika aus der Gruppe Makrolide (z.B, Erythromycin) / Efavirenz. Es gibt keine Daten, um Empfehlungen für das Dosierungsschema zu entwickeln.

Rifampicin: reduziert die AUC von Efavirenz um 26% und die Cmax um 20%. Bei gleichzeitiger Anwendung von Rifampicin bei Patienten mit einem Körpergewicht von 50 kg oder mehr kann eine Erhöhung der Dosis von Efavirenz auf 800 mg 1 Mal pro Tag erforderlich sein, eine Dosisanpassung von Rifampicin ist nicht erforderlich.

Rifabutin: hat keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Efavirenz. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Efavirenz sollte die tägliche Dosis von Rifabutin jedoch um 50% erhöht werden. Für therapeutische Therapien, in denen Rifabutin Wird zweimal oder dreimal pro Woche eingenommen, sollte die Dosis von Rifabutin verdoppelt werden.

Antimykotika: Itraconazol - Da es unmöglich ist, Empfehlungen zum Dosierungsschema von Itraconazol zu entwickeln, sollte die Möglichkeit der Verwendung alternativer antimykotischer Mittel in Betracht gezogen werden.

Ketoconazol und andere antimykotische Mittel - Imidazolderivate: Es sind keine Daten verfügbar, um Empfehlungen zum Dosierungsschema zu entwickeln. Ob Efavirenz wird gleichzeitig mit angewendet Voriconazol, die Dosis von Voriconazol sollte zweimal täglich auf 400 mg erhöht werden, und die Dosis von Efavirenz sollte um 50% reduziert werden, dh bis zu 300 mg * einmal täglich (* - Tabletten mit einer geringen Dosis von Efavirenz im Russischen Föderation sind nicht registriert). Nach Absetzen der Behandlung mit Voriconazol sollte die Anfangsdosis von Efavirenz (600 mg) angewendet werden.

Mit gleichzeitiger Verabredung Fluconazol und Efavirenz einer klinisch signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkung wird nicht beobachtet. Die gleichzeitige Verwendung von Efavirenz mit Posaconazol sollte vermieden werden, es sei denn, der potenzielle Nutzen übersteigt das mögliche Risiko.

Antimalaria. Atavahon / Proguanil. Wenn möglich, sollte die gleichzeitige Verwendung vermieden werden.

Artemether / Lumefantrin - Es ist möglich, den Antimalariameffekt aufgrund einer Abnahme der Konzentration von Artemether und Lumefantrin bei gleichzeitiger Anwendung mit Efavirenz zu reduzieren. Bei der Anwendung von Efavirenz mit Artemether und Lumefantrin ist Vorsicht geboten.

Antazida / Famotidin: Antazida, die Aluminium- oder Magnesiumhydroxid enthalten; und Famotidin, beeinträchtigen die Resorption von Efavirenz nicht. Aufgrund dieser Daten kann davon ausgegangen werden, dass eine Veränderung des Magen-pH-Wertes aufgrund der Einnahme anderer Medikamente die Resorption von Efavirenz höchstwahrscheinlich nicht beeinflusst.

Antikoagulantien: Efavirenz kann die Plasmakonzentration und die Wirkung von Warfarin / Acenocoumarol erhöhen oder verringern. Es ist möglich, die Dosis von Warfarin / Acenocoumarol zu korrigieren.

Antikonvulsiva: Carbamazepin - Es liegen keine Daten vor, auf deren Grundlage Empfehlungen zum Dosierungsschema entwickelt werden könnten. Erwägen Sie die Verwendung eines anderen Antikonvulsivums. Es wird empfohlen, die Konzentration von Carbamazepin im Blutplasma regelmäßig zu überwachen. Ob Efavirenz wird zusammen mit Antikonvulsiva (Phenytoin, Phenobarbital und andere Antikonvulsiva, die Substrate von CYP450-Isoenzymen sind), sollte eine periodische Überwachung der Konzentrationen von Antikonvulsiva im Blut durchgeführt werden.

Valproinsäure - Eine Korrektur der Efavirenz-Dosis ist nicht erforderlich. Patienten sollten überwacht werden, um Anfälle zu überwachen.

Vigabartin mit Efavirenz - Dosisanpassung von keinem dieser Arzneimittel ist erforderlich.

Antidepressiva: bei gleichzeitiger Anwendung Paroxetin und Efavirenza werden keine klinisch signifikanten Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter festgestellt. Bei Verwendung von Paroxetin in Kombination mit Efavirenz sind keine Dosisanpassungen für diese Arzneimittel erforderlich. Sertralin hat keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Efavirenz, Efavirenz reduziert C_max und AUC-Sertralin um 29 bzw. 39%. Eine Erhöhung der Sertralin-Dosis in Kombination mit Efavirenz sollte durch eine klinische Reaktion überwacht werden. Bei gleichzeitiger Verwendung mit Fluoxetin Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich.

Lorazepam: Efavirenz erhöht C_max und AUC von Lorazepam bei 16 bzw. 7%. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Efavirenz und Lorazepam ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Cetirizin: hat keinen klinisch signifikanten Effekt auf die pharmakokinetischen Parameter von Efavirenz. Efavirenz reduziert C_max Cetirizin um 24%, ändert jedoch nicht die AUC. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Efavirenz und Cetirizin ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Inhibitoren der Wiederaufnahme von Katecholaminen (Noradrenalin, Dopamin).

Bupropion. Eine klinische Reaktion sollte verwendet werden, um die Bupropion-Dosis zu erhöhen, jedoch nicht über der maximal zulässigen Dosis. Eine Korrektur der Efavirenz-Dosis ist nicht erforderlich.

Hormonale Kontrazeptiva: nach einmaliger Verabreichung von Ethinylestradiol steigt die AUC um Efavirenz um 37%, während eine signifikante Veränderung von C_max Ethinylestradiol wird nicht notiert. Die klinische Bedeutung dieser Effekte ist nicht bekannt. Auswirkungen einer Einzeldosis Ethinylestradiol auf C_max oder die AUC von Efavirenz wird nicht beobachtet. Da die Ergebnisse der möglichen Wechselwirkung von Efavirenz mit oralen Kontrazeptiva noch nicht vollständig geklärt sind, sollten zusätzlich zu ihnen Barrierenbarrieremethoden verwendet werden. DepoMedroxyprogesteronacetat. Aufgrund der begrenzten Menge an verfügbaren Informationen sollten zuverlässige hormonelle Verhütungsmethoden zusätzlich zu hormonellen Kontrazeptiva verwendet werden.

Implantat: Etonogestrel / Efavirenz - Die Interaktion wurde nicht untersucht, zusätzlich zu hormonellen Kontrazeptiva sollte eine zuverlässige Methode der Barriere-Kontrazeption verwendet werden.

Methadon: Efavirenz reduziert das Niveau von C_max und Methadon-AUC bei 45 bzw. 52%. Patienten sollten auf den rechtzeitigen Nachweis von Entzugssymptomen überwacht werden. Falls erforderlich, sollte die Methadondosis erhöht werden, um die Schwere der Entzugssymptome zu verringern.

Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase: Atorvastatin, Pravastatin, Simvastatin, Rosuvastatin keinen klinisch signifikanten Effekt auf die pharmakokinetischen Parameter von Efavirenz haben, Efavirenz reduziert ihre Konzentration im Plasma, was eine Korrektur der Dosen von Atorvastatin, Pravastatin und Simvastatin erforderlich machen kann.

Immunsuppressiva (z.B, Ciclosporin, Tacrolimus, Sirolimus). Möglicherweise müssen Sie die Dosis der Immunsuppressiva anpassen. Beim Beginn und / oder Beenden der Efavirenz-Therapie muss die Konzentration der Immunsuppressiva überwacht werden (bis eine stabile Konzentration erreicht ist, mindestens 2 Wochen).

Buprenorphin. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Buprenorphin ist eine Korrektur der Buprenorphin- oder Efavirenz-Dosis nicht erforderlich.

Blöcke von "langsamen" Kalziumkanälen: Efavirenz senkt C_max und AUC von Diltiazem und seinen Metaboliten. Der Anstieg der pharmakokinetischen Parameter von Efavirenz bei gleichzeitiger Anwendung von Diltiazem ist klinisch nicht signifikant und erfordert keine Korrektur der Efavirenz-Dosis. Efavirenz Bei gleichzeitiger Anwendung mit Felodipin, Nicardipin, Nifedipin, Verapamil (Substrate des Isoenzyms CYP3A) können die Plasmakonzentrationen reduziert werden. Die Frage der Notwendigkeit der Korrektur von Dosen von Blockern von "langsamen" Kalziumkanälen wird unter Berücksichtigung des klinischen Ansprechens gelöst (siehe die Anweisung über die Verwendung von Blockern von "langsamen" Kalziumkanälen).

Interaktion mit dem Test für Cannabinoide: Efavirenz bindet nicht an Cannabinoidrezeptoren. Falsch positive Urintests auf Cannabinoide wurden nur bei Verwendung der CEDIA DAU Multi-Level TNS-Analyse berichtet, die für das Screening verwendet wird, jedoch keine anderen Methoden für Cannabinoid-Assays verwendet, einschließlich Tests, die zur Bestätigung positiver Ergebnisse verwendet werden.

Spezielle Anweisungen:

Efavirenz wird nicht als Monotherapie (schnelle Kreuzresistenz des Virus) zur Behandlung von HIV oder als einziges Arzneimittel angewendet, das zu einer erfolglosen Behandlung hinzugefügt wurde. Die Behandlung mit dem Arzneimittel sollte immer in Kombination mit einem oder mehreren antiretroviralen Arzneimitteln beginnen, die der Patient hat nicht zuvor erhalten. Bei der Auswahl neuer antiretroviraler Medikamente zur Kombination sollte die Möglichkeit einer Kreuzresistenz des Virus in Betracht gezogen werden.

Bei der Verschreibung von Medikamenten, die gleichzeitig mit Efavirenz eingenommen werden sollten, sollte der Arzt die entsprechenden "Gebrauchsanweisungen" für diese Medikamente beachten.

Die gleichzeitige Verwendung von Efavirenz mit festen Kombinationen enthält Efavirenz, Emtricitabin, Tenofovirdisoproxilfumarat wird nicht empfohlen, sofern keine Dosisanpassung erforderlich ist (z. B. bei gleichzeitiger Verabreichung mit Rifampicin).

Für den Fall, dass die Einnahme eines antiretroviralen Medikaments in der Kombinationstherapie wegen Verdacht auf Intoleranz abgesagt wird, sollte der gleichzeitige Entzug aller antiretroviralen Medikamente in Betracht gezogen werden. Die Aufnahme aller antiretroviralen Medikamente, die abgesagt wurden, sollte unmittelbar nach dem Verschwinden der Symptome der Intoleranz wieder aufgenommen werden. Unterbrochene Monotherapie mit anschließender wiederholter Gabe von antiretroviralen Medikamenten wird wegen der Entstehung von therapieresistenten Viren nicht empfohlen.

Patienten sollten darüber informiert werden, dass eine Behandlung mit antiretroviralen Medikamenten, wie z Efavirenz, verhindert nicht das Risiko der Übertragung von HIV auf andere Menschen während des Geschlechtsverkehrs oder Bluttransfusionen, so dass die Patienten geeignete Vorsichtsmaßnahmen treffen sollten.

Die Anwendung von Efavirenz wurde bei Patienten mit HIV-Infektion mit einer CD4-Zahl <50 Zellen / mm nicht ausreichend untersucht³und auch nach vorherigem Versagen der Therapie mit HIV-Proteasehemmern (PIs).

Frauen im fruchtbaren Alter sollten während der Schwangerschaft vermieden werden. Es ist notwendig, zuverlässige Methoden der Barriere-Kontrazeption in Kombination mit anderen Methoden (einschließlich oraler oder anderer hormoneller Kontrazeptiva) zu verwenden.

Hautausschlag. Antihistaminika und / oder Glukokortikosteroide können die Verträglichkeit der Therapie verbessern und das Verschwinden des Hautausschlags beschleunigen. In der Regel entwickelt sich ein milder oder mäßig ausgeprägter makulopapulöser Hautausschlag, der innerhalb der ersten zwei Wochen nach Beginn der Efavirenz-Therapie auftritt. Bei den meisten Patienten verschwindet ein Hautausschlag, wenn die Behandlung mit Efavirenz einen Monat lang fortgesetzt wird. Efavirenz kann Patienten zugeordnet werden, die die Behandlung aufgrund eines Hautausschlags abbrachen. Weniger als 1% der Patienten, die das Medikament erhalten, gibt es eine schwere Form von Hautausschlag, begleitet von Blasen, Desquamation des Epithels oder der Bildung von Geschwüren. Bei Patienten mit schwerem Hautausschlag, begleitet von Blasenbildung, Abschuppung, Beteiligung von Schleimhäuten oder Fieber, muss das Arzneimittel verworfen werden. Um das Auftreten von resistenten Viren zu vermeiden, sollte die Möglichkeit der Abschaffung anderer antiretroviraler Medikamente in Erwägung gezogen werden. Die Anwendung von Efavirenz wird nicht für Patienten empfohlen, die zuvor lebensbedrohliche Hautreaktionen entwickelt haben (z. B. Stevens-Johnson-Syndrom). einschließlich der Verwendung anderer NNRTIs. Bei 0,1% der Patienten traten multiple exsudative Erytheme und Stevens-Johnson-Syndrom auf.

Symptome von der Seite der Psyche. Die unerwünschten Phänomene aus der Psyche wurden bei Patienten, die erhalten wurden, aufgezeichnet Efavirenz. Patienten mit einer Vorgeschichte von psychiatrischen Störungen haben ein höheres Risiko schwerer psychiatrischer Nebenwirkungen, zum Beispiel waren schwere Depressionen häufiger bei Patienten mit Depressionen in der Anamnese. Es gab Post-Marketing-Berichte von schweren Depressionen, Tod durch Selbstmord, Delirium und psychotisches Verhalten. Patienten sollten darüber informiert werden, dass sie, wenn sie solche Symptome entwickeln (schwere Depression, Psychose oder Selbstmordgedanken), einen Arzt konsultieren sollten, um die mögliche Assoziation dieser Symptome mit der Anwendung von Efavirenz zu beurteilen. Wenn festgestellt wird, muss festgestellt werden, ob der potenzielle Nutzen des Arzneimittels größer ist als das potenzielle Risiko psychiatrischer Nebenwirkungen.

Symptome aus dem Nervensystem. Symptome, einschließlich Schwindel, Schlaflosigkeit, Schläfrigkeit, Konzentrationsstörungen und pathologische Träume, wurden bei Patienten beobachtet, die erhielten Efavirenz in einer Dosis von 600 mg täglich. Diese Symptome begannen normalerweise innerhalb der ersten zwei Tage der Therapie und verschwanden gewöhnlich nach den ersten 2-4 Wochen. Patienten sollten darüber informiert werden, dass diese Symptome bei Fortschreiten der Therapie in der Regel verschwinden und kein Zeichen für mögliche psychische Störungen sind, die seltener auftreten.

Krämpfe. Anfälle wurden bei Patienten beobachtet Efavirenz. Patienten, die gleichzeitig Antikonvulsiva erhalten, die von der Leber metabolisiert werden, wie z Phenytoin, Carbamazepin und Phenobarbitalist es notwendig, periodisch die Konzentrationen dieser Medikamente im Blutplasma zu bestimmen. Wenn Carbamazepin zusammen mit Efavirenz angewendet wurde, wurde eine Abnahme der Carbamazepinkonzentration festgestellt. Vorsicht ist geboten, wenn das Medikament bei Patienten mit Krämpfen in der Anamnese verschrieben wird.

Nebenwirkungen aus der Leber. Während der Zeit nach der Registrierung wurde eine kleine Anzahl von Berichten über die Entwicklung einer Leberinsuffizienz bei Patienten ohne Anzeichen einer Lebererkrankung in der Anamnese erhalten, und auch ohne andere identifizierte Risikofaktoren.Diese Fälle waren durch einen fulminanten Verlauf gekennzeichnet, in einigen Fällen war eine Lebertransplantation erforderlich oder der Patient starb an seinem Tod. In diesem Zusammenhang wird empfohlen, die Aktivität von "hepatischen" Enzymen auch bei Patienten ohne Leberfunktionsstörung oder andere Risikofaktoren zu überwachen.

Wirkung von Lebensmitteln. Die Verwendung von Efavirenz mit Nahrungsmitteln kann zu einer Erhöhung der Resorption und einer Zunahme der Häufigkeit von Nebenwirkungen führen. Es wird empfohlen, dass Efavirenz auf nüchternen Magen, vorzugsweise vor dem Schlafengehen.

Syndrom der Wiederherstellung der Immunität. Haben HIV-infizierte Patienten mit schwerer Immunschwäche nach Beginn der kombinierten antiretroviralen Therapie können eine entzündliche Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen entwickeln, die zu ernsthaften klinischen Symptomen führen können. Typischerweise werden solche Reaktionen während der ersten Wochen oder Monate des Beginns der Therapie beobachtet. Mögliche Entwicklung: Cytomegalovirus-Retinitis, generalisierte und / oder lokale mycobakterielle Infektion, Pneumonie verursacht durch Pneumocystis jiroveci. Jede Entzündungsreaktion sollte bewertet und gegebenenfalls verschrieben werden.

Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Basedow) wurden vor dem Hintergrund der Wiederherstellung der Immunität beobachtet, aber die Zeit der primären Manifestationen variierte, und die Krankheit konnte viele Monate nach dem Beginn der Therapie auftreten und einen atypischen Verlauf haben.

Lipodystrophie und Stoffwechselstörungen. Die kombinierte antiretrovirale Therapie führte bei Patienten mit HIV-Infektion zu einer Umverteilung von subkutanem Fett im Körper (Lipodystrophie). Das hohe Risiko der Lipodystrophie wurde mit individuellen Faktoren wie fortgeschrittenem Alter und auch mit längerer antiretroviraler Therapie assoziiert. Die klinische Untersuchung sollte eine körperliche Beurteilung der Zeichen der Fettumverteilung, der Messung der Serumlipide und der Glukose im Blut umfassen. Während der Behandlung ist es notwendig, die Konzentration von Cholesterin im Blutplasma zu kontrollieren. Störungen des Fettstoffwechsels sollten in Übereinstimmung mit klinischen Manifestationen eingestellt werden.

Osteonekrose. Die Ätiologie der Osteonekrose gilt als multifaktoriell (einschließlich der Verwendung von Glukokortikosteroiden, Alkoholkonsum, schwerer Immunschwäche, hoher Body-Mass-Index). Über Fälle von Osteonekrose wurde bei Patienten mit HIV-Infektion und / oder einer längeren Anwendung einer antiretroviralen Kombinationstherapie berichtet. Den Patienten sollte geraten werden, einen Arzt aufzusuchen, wenn sie Schmerzen und Gelenksteifigkeit oder Bewegungsschwierigkeiten haben.

Spezielle Patientengruppen.

Verletzung der Funktion der Leber. Efavirenz ist bei Patienten mit schwerer (Klasse-C-Child-Pugh-Klassifikation) kontraindiziert und wird nicht für Patienten mit mittelgradigem Leberschaden empfohlen (Child-Pugh-Klasse B), da zu diesem Zeitpunkt nicht genügend Daten vorliegen, um festzustellen, ob eine Korrektur erforderlich ist solche Fälle dosieren. Bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz (Klasse A nach der Child-Pugh-Klassifikation) Efavirenz sollte mit Vorsicht verwendet werden. Patienten sollten dosisabhängige Nebenwirkungen, insbesondere aus dem Nervensystem, sorgfältig überwachen. Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C, die eine kombinierte ARVT einnehmen, haben das Risiko, schwere nachteilige Leberreaktionen zu entwickeln, die zum Tod führen können. Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen in der Anamnese, einschließlich chronischer aktiver Hepatitis, steigt die Inzidenz von Leberfunktionsstörungen mit einer kombinierten ARVT an, so dass diese Patienten gemäß der Standardtherapie überwacht werden sollten. Während der Behandlungsphase ist es notwendig, die Aktivität von "hepatischen" Enzymen bei Patienten mit bekannter oder vermuteter Hepatitis B oder C in der Anamnese sowie bei Patienten, die andere hepatotoxische Arzneimittel erhalten, zu überwachen. Bei Patienten mit Verschlechterung des Krankheitsverlaufs oder bei einer anhaltenden Erhöhung der Serum-Transaminase-Aktivität um mehr als das 5fache der Obergrenze der Norm sollten die Vorteile der Weiterbehandlung mit dem Risiko einer signifikanten hepatotoxischen Wirkung verglichen werden . Bei solchen Patienten sollte erwogen werden, ob eine Unterbrechung oder ein Abbruch der antiretroviralen Therapie angezeigt ist. Es gibt Post-Marketing-Berichte über die Entwicklung von Leberinsuffizienz bei Patienten, die zuvor keine Verletzung der Leberfunktion hatten. Es ist notwendig, die Aktivität von "Leber" -Enzymen bei Patienten zu überwachen, einschließlich ohne Beeinträchtigung der Leberfunktion oder andere Risikofaktoren.

Beeinträchtigte Nierenfunktion. Die Pharmakokinetik von Efavirenz bei Patienten mit Niereninsuffizienz wurde nicht untersucht. Da jedoch weniger als 1% Efavirenz unverändert über die Nieren ausgeschieden wird, sollte eine Nierenfunktionsstörung keinen signifikanten Einfluss auf die Ausscheidung haben. Die Erfahrung mit der Anwendung des Medikaments bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz ist nicht verfügbar, daher wird empfohlen, die Sicherheit in dieser Patientengruppe zu überwachen.

Patienten im fortgeschrittenen Alter. In klinischen Studien mit Efavirenz war keine ausreichende Anzahl von Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter eingeschlossen.

Kinder. Bei Kindern unter 3 Jahren oder einem Körpergewicht von weniger als 13 kg wurde die Wirkung von Efavirenz nicht untersucht.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Es gab keine Studien, um die Auswirkungen auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit Maschinen zu arbeiten, zu bewerten. Efavirenz kann Schwindel, Konzentrationsstörungen und / oder Schläfrigkeit verursachen. Während des Behandlungszeitraums sollte man davon absehen, Kraftfahrzeuge zu fahren und möglicherweise gefährliche Artenaktivitäten zu betreiben, die eine erhöhte Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern.

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten, 600 mg.

Verpackung:

Bei der Herstellung von Heterose Labs Limited

30 Tabletten in einer Flasche aus Polyethylen hoher Dichte, mit Aluminiumfolie versiegelt, mit einer Schraubkappe. Die Flasche zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Packung Karton.

In der Produktion, Verpackung und Verpackung von OOO "MAKIZ-PHARMA" 30 Tabletten in einer Dose aus Niederdruckpolyethylen (HDPE), verschlossen mit einer Abdeckung mit der ersten Öffnung oder in einer Bank aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE), versiegelt mit einer Kappe aus Polyethylen niedriger Dichte (LDPE) mit einer ersten Öffnungskontrolle .

Freier Platz in der Bank, falls erforderlich, mit absorbierendem medizinischem Absorptionsmittel aus Baumwolle füllen. 1 Bank zusammen mit Anweisungen für den Einsatz in einer Packung Karton.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre. Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002511

Datum der Registrierung:26.06.2014

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Heterose Labs LimitedHeterose Labs Limited Indien

Hersteller: & nbsp;

MAKIZ-PHARMA, LLC Russland

HETERO LABS, Begrenzt Indien

Darstellung: & nbsp;DIALOGPARMA, LLCDIALOGPARMA, LLC

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;25.10.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Efavirenz (Efavirenz)