Resorb - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Eine Flasche enthält: aktive Substanz: Zoledronsäuremonohydrat 4,26 mg (entsprechend wasserfreier Zoledronsäure 4,0 mg). Hilfsstoffe: D-Mannitol 220,0 mg, Natriumcitrat zwei-Wasser 27,34 mg, ausgedrückt als wasserfreie 24,0 mg.

Lösungsmittel in Ampulle: Wasser zur Injektion 5 ml.

Lösungsmittel in einem Polymerbehälter: Natriumchlorid 9,0 g, Wasser für Injektionszwecke bis zu 1 Liter.

Beschreibung:

Lyophilisiertes Pulver oder poröse Masse von weißer oder fast weißer Farbe.

Lösungsmittel in Ampulle: Transparente, farblose, geruchlose Flüssigkeit.

Lösungsmittel in einem Polymerbehälter: Transparente, farblose, geruchlose Flüssigkeit.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Knochenresorptionsinhibitor - Bisphosphonat.

ATX: & nbsp;

M.05.B.A.08 Zoledronsäure

Pharmakodynamik:

Zoledronisch Säure bezieht sich auf hochwirksame Bisphosphonate, die selektiv auf Knochengewebe einwirken. Das Medikament unterdrückt die Resorption von Knochengewebe und beeinflusst die Osteoklasten. Die selektive Wirkung von Bisphosphonaten auf Knochengewebe beruht auf einer hohen Affinität zu mineralisiertem Knochengewebe. Der genaue molekulare Mechanismus, der die Osteoklastenaktivität hemmt, ist noch unklar.

Zoledronsäure hat keine unerwünschten Auswirkungen auf die Bildung, Mineralisierung und mechanischen Eigenschaften von Knochen.

Zusätzlich zu der hemmenden Wirkung auf die Knochenresorption, Zoledronsäure hat Antitumor-Eigenschaften, die die Wirksamkeit des Medikaments mit Metastasen in den Knochen gewährleisten. In vivo: hemmt die Resorption von Knochengewebe durch Osteoklasten, verändert die Mikroumgebung des Knochenmarks, verringert das Wachstum von Tumorzellen; zeigt antiangiogene Aktivität. Die Suppression der Knochenresorption wird klinisch insbesondere von einer deutlichen Schmerzreduktion begleitet.

In vitro: hemmt die Proliferation von Osteoblasten, zeigt direkte zytostatische und pro-apoptotische Aktivität, eine synergistische zytotoxische Wirkung mit Antitumorwirkstoffen; anti-adhäsive und anti-invasive Aktivität. Zoledronsäure, aufgrund einer synergistischen Wirkung, in Kombination mit Hormontherapie oder Chemotherapie hemmt Proliferation und induziert Apoptose, hat eine direkte Antitumorwirkung gegen menschliche Myelomzellen und Brustkrebs und reduziert auch die Penetration von menschlichen Brustkrebszellen durch die extrazelluläre Matrix, antimetastatic Eigenschaften . Außerdem, Zoledronsäure hemmt die Proliferation von Endothelzellen bei Mensch und Tier und hat eine antiangiogene Wirkung.

Bei Patienten mit Brustkrebs, Prostatakrebs und anderen soliden Tumoren mit metastatischen Knochenschäden Zoledronsäure verhindert die Entwicklung von pathologischen Frakturen, Kompression des Rückenmarks, reduziert die Notwendigkeit für Strahlentherapie und chirurgische Eingriffe, reduziert Tumor Hyperkalzämie. Das Medikament kann das Fortschreiten des Schmerzsyndroms hemmen. Der therapeutische Effekt ist bei Patienten mit Osteoblastenherden weniger ausgeprägt als bei Osteolyseherden.

Bei Patienten mit multiplem Myelom und Brustkrebs mit mindestens einem Knochenfokus ist die Wirksamkeit von Zoledronsäure in einer Dosis von 4 mg vergleichbar mit der von Pamidronsäure in einer Dosis von 90 mg.

Bei Patienten mit Tumorhyperkalzämie ist die Wirkung des Arzneimittels durch eine Abnahme der Serumcalcium- und Calciumausscheidung durch die Nieren gekennzeichnet. Die durchschnittliche Zeit zur Normalisierung des Kalziumspiegels beträgt etwa 4 Tage. Am zehnten Tag ist die Konzentration von Calcium in 87-88% der Patienten normalisiert. Die durchschnittliche Zeit bis zum Rezidiv (eingestellt auf Albumin Serumcalciumspiegel beträgt nicht weniger als 2,9 mmol / l) beträgt 30-40 Tage. Signifikante Unterschiede zwischen der Wirksamkeit von Zoledronsäure in Dosen von 4 und 8 mg bei der Behandlung von Hyperkalzämie wird nicht beobachtet .

Die Studien zeigen keine signifikanten Unterschiede in der Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse bei Patienten, die mit Zoledronsäure in Dosen von 4 mg, 8 mg, Pamidronsäure in einer Dosis von 90 mg oder Placebo bei Knochenmetastasen und Hyperkalzämie behandelt wurden.

Pharmakokinetik:

Daten zur Pharmakokinetik von Knochenmetastasen wurden nach einmaliger und wiederholter 5- und 15-minütiger Infusion von 2, 4, 8 und 16 mg Zoledronsäure bei 64 Patienten erhalten.

Pharmakokinetische Parameter hängen nicht von der Dosis des Arzneimittels ab. Nach Beginn der Infusion steigen die Serumkonzentrationen schnell an und erreichen am Ende der Infusion einen Höchstwert, gefolgt von einer schnellen Abnahme der Konzentration um 10% nach 4 Stunden und um weniger als 1% des Höchstwerts nach 24 Stunden mit a sukzessive verlängerte Periode von niedrigen Konzentrationen, die nicht mehr als 0,1% der maximalen bis zur erneuten Infusion für 28 Tage überschreiten.

Zoledronsäure, die intravenös verabreicht wird, wird über die Nieren in drei Stufen ausgeschieden: eine schnelle zweiphasige Eliminierung des Arzneimittels aus dem Körperkreislauf mit Halbwertszeiten von 0,24 h und 1,87 h und eine lange Phase mit einer terminalen Eliminationshalbwertszeit von 146 h.Es gab keine Kumulation des Medikaments mit wiederholter Verabreichung alle 28 Tage. Zoledronsäure wird nicht metabolisiert und über die Nieren in unveränderter Form ausgeschieden. Zoledronsäure Es hemmt die Isoenzyme des Cytochrom-P450-Systems beim Menschen nicht. Während der ersten 24 Stunden werden 39 ± 16% der verabreichten Dosis im Urin nachgewiesen. Der Rest des Medikaments ist hauptsächlich mit Knochengewebe assoziiert. Dann langsam die umgekehrte Freisetzung von Zoledronsäure aus dem Knochengewebe in den systemischen Blutfluss und dessen Ausscheidung durch die Nieren. Die Gesamtplasmaclearance des Arzneimittels beträgt 5,04 ± 2,5 l / h und hängt nicht von der Dosis des Arzneimittels, Geschlecht, Alter, Rasse und Körpergewicht des Patienten ab. Die Erhöhung der Infusionszeit von 5 Minuten auf 15 führt zu einer 30% igen Abnahme der Zoledronsäure am Ende der Infusion, beeinflusst jedoch nicht die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC). Pharmakokinetische Studien bei Patienten mit Hyperkalzämie oder Leberversagen wurden nicht durchgeführt. Nach den in vitro erhaltenen Daten, Zoledronsäure hemmt nicht die Isoenzyme des menschlichen Cytochrom-P450-Systems und unterliegt keiner Biotransformation, was darauf hindeutet, dass der Leberfunktionszustand die Pharmakokinetik von Zoledronsäure nicht signifikant beeinflusst. Weniger als 3% der Dosis werden über den Darm ausgeschieden. Die renale Clearance von Zoledronsäure korreliert positiv mit der Kreatinin-Clearance und beträgt 75 ± 33% der Kreatinin-Clearance bei durchschnittlich 84 ± 29% (Bereich 22-143 ml / min) bei 64 in die Studie aufgenommenen Patienten. Die Analyse der Population zeigte, dass bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <20 ml / min) oder mäßiger Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 20-50 ml / min) die berechnete Clearance von Zoledronsäure 37% bzw. 72% beträgt. der Zoledronsäure-Clearance-Werte bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance> 84 ml / min. Für Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance unter 30 ml / min) wurden begrenzte pharmakokinetische Daten erhalten.

Die geringe Affinität von Zoledronsäure für Blutkomponenten ist gezeigt, die Bindung an Plasmaproteine ist gering (etwa 56%) und hängt nicht von der Konzentration des Arzneimittels ab.

Indikationen:

Hyperkalzämie (Konzentration von albuminkorrigiertem Serumcalcium ≥12 mg / dl oder Zmmol / L), hervorgerufen durch maligne Tumoren.

Metastasierender Knochenschaden bei malignen soliden Tumoren und Myelomen (zur Verringerung des Risikos pathologischer Frakturen, Kompression des Rückenmarks, tumorbedingte Hyperkalzämie und Verringerung der Notwendigkeit einer Strahlentherapie).

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Zoledronsäure, andere Bisphosphonate oder andere Komponenten, aus denen das Medikament besteht.
Schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance weniger als 30 ml / min).
Schwangerschaft und Stillzeit.
Kinder und Jugendliche (Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen).

Vorsichtig:

Mit Vorsicht bei der Verletzung der Nierenfunktion, ausgedrückt durch Leberversagen (keine Daten zur Verwendung), bei Patienten mit Asthma bronchiale, empfindlich auf Acetylsalicylsäure.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Kontraindizierte Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit.

Dosierung und Verabreichung:

Intravenös für mindestens 15 Minuten abtropfen lassen.

Mit Knochenmetastasen und osteolytischen Foci mit multiplem Myelom Die empfohlene Dosis beträgt 4 mg, alle 3-4 Wochen. Darüber hinaus wird empfohlen, Calcium in einer Dosis von 500 mg pro Tag und Vitamin D in einer Dosis von 400 MB pro Tag zu verschreiben.

Mit Hyperkalzämie (Kalziumkonzentration mit einer Albumin-Korrektur von ≥ 12 mg / dL oder 3 mmol / L) aufgrund von bösartigen Tumoren, die empfohlene Dosis beträgt 4 mg, einmal. Die Infusion wird unter der Bedingung einer ausreichenden Flüssigkeitszufuhr des Patienten durchgeführt.

Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Hyperkalzämie aufgrund maligner Tumoren:

Die Entscheidung, Zoledronsäure-Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung zu behandeln, sollte nur nach einer gründlichen Bewertung des Risiko-Nutzen-Verhältnisses getroffen werden. Wenn die Serum-Kreatinin-Konzentration <400 μmol / L oder <4,5 mg / dl ist, ist eine Korrektur des Dosierungsregimes nicht erforderlich.

Knochenmetastasen von häufigen bösartigen Tumoren und Myelom

Die Dosis von Zoledronsäure hängt von der Kreatinin-Clearance (CK) ab, die mit der Cockcroft-Gault-Formel berechnet wurde. Bei schwerer Nierenfunktionsstörung (CK <30 ml / min) wird Zoledronsäure nicht empfohlen.

Empfohlene Dosen für leichte oder mittelschwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance-Werte von 30-60 ml / min) sind unten angegeben.

Der Anfangswert des SC (ml / min)	Die empfohlene Dosis von Zoledronsäure
>60	4,0 mg
50-60	3,5 mg
40-49	3,3 mg
30-39	3,0 mg

Die Bestimmung der Serumkreatininkonzentration sollte vor der Verabreichung jeder Dosis des Arzneimittels bestimmt werden. Beim Nachweis von Nierenfunktionsstörungen sollte die nächste Verabreichung von Zoledronsäure verschoben werden. Die eingeschränkte Nierenfunktion wird durch folgende Parameter bestimmt:

Bei Patienten mit normalen Kreatinin-Ausgangswerten (<1,4 mg / dl) die Serum-Kreatinin-Konzentration um 0,5 mg / dl erhöhen.
Bei Patienten mit basalen Kreatininanomalien (> 1,4 mg / dl) erhöhte sich das Serumkreatinin um 1 mg / dl.

Die Therapie mit Zoledronsäure wird erst wieder aufgenommen, wenn der Kreatininwert in der gleichen Dosis, die vor der Behandlungsunterbrechung verwendet wurde, um nicht mehr als 10% Werte erreicht, die den ursprünglichen Wert überschreiten.

Anweisungen zum Vorbereiten einer Lösung für Infusionen

Die Lösung wird unter aseptischen Bedingungen hergestellt; 4 mg wird in 5 ml Wasser zur Injektion gelöst, leicht geschüttelt bis zur vollständigen Auflösung. Die resultierende Lösung mit der erforderlichen Dosis wird in 100 ml einer 0,9% igen Natriumchloridlösung oder einer 5% igen Dextroselösung verdünnt. Verwenden Sie keine Lösungen mit Calcium. Die zubereitete Lösung wird vorzugsweise unmittelbar nach der Herstellung verwendet. Die unbenutzte Lösung kann nicht länger als 24 Stunden im Kühlschrank bei einer Temperatur von + 2-8 ° C aufbewahrt werden. Die im Kühlschrank aufbewahrte Lösung sollte vor der Einführung auf Raumtemperatur erwärmt werden.

Nebenwirkungen:

Unerwünschte Reaktionen sind nachstehend für Organe und Systeme aufgeführt, wobei die Häufigkeit ihres Auftretens angegeben ist. Häufigkeitskriterien: sehr häufig (≥1 / 10), oft (≥1 / 100, <1/10), manchmal (≥1 / 1000, <1/100), selten (≥1 / 10000, <1/1000) sehr selten (<1/10000), einschließlich einzelner Nachrichten.

Von Seiten der Organe der Hämatopoese: oft - Anämie; manchmal Thrombozytopenie, Leukopenie; selten - Panzytopenie.

Aus dem Nervensystem: oft Kopfschmerzen; manchmal Schwindel, Parästhesien, Geschmacksstörungen, Hypästhesie, Hyperästhesie, Zittern, Angst, Schlafstörungen; selten Verwirrung.

Seitens der Sehorgane: oft - Konjunktivitis; manchmal - verschwommenes Sehen; sehr selten - Uveitis, Episkleritis.

Aus dem Magen-Darm-Trakt: oft - Übelkeit, Erbrechen, Anorexie; manchmal Durchfall, Verstopfung, Bauchschmerzen, Dyspepsie, Stomatitis, trockener Mund.

Aus dem Atmungssystem: manchmal - Atemnot, Husten.

Von der Haut und den Hautanhangsgebilden: manchmal - Juckreiz, Hautausschlag (einschließlich erythematöser und makularer), vermehrtes Schwitzen.

Vom Muskel-Skelett-System: oft - Schmerzen in den Knochen, Myalgie, Arthralgie generalisierte Schmerzen; manchmal - Muskelkrämpfe.

Von der Seite des Herz-Kreislauf-Systems: manchmal - deutlicher Anstieg oder Abfall des Blutdrucks; selten - Ätiologie.

Aus dem Ausscheidungssystemhäufig Verstöße gegen Nierenfunktion, manchmal akutes Nierenversagen, Hämaturie, Proteinurie.

Vom Immunsystem: manchmal - Überempfindlichkeitsreaktionen; selten - Angioödem.

Verstöße gegen Laborindikatoren: sehr oft - die Hypophosphatämie; oft - erhöhte Serum-Kreatinin und Harnstoff-Konzentrationen, Hypokalzämie; manchmal Hypomagnesiämie, Hypokaliämie; selten - Hyperkaliämie, Hypernatriämie.

Lokale Reaktionen: Schmerz, Reizung, Schwellung, die Bildung eines Infiltrats an der Stelle der Verabreichung des Medikaments.

Andere: oft - Fieber, grippeähnliche Syndrom (einschließlich allgemeines Unwohlsein, Schüttelfrost, Krankheit, Fieber), manchmal - Asthenie, periphere Ödeme, Brustschmerzen, Gewichtszunahme.

Bei der Behandlung von Patienten mit Bisphosphonaten, einschließlich Zoledronsäure, manchmal gab es Fälle von Osteonekrose des Kiefers (in der Regel nach Extraktion des Zahnes oder andere zahnärztliche Intervention).

In sehr seltenen Fällen führte eine Blutdrucksenkung mit Zoledronsäure zu Synkopen oder Kreislaufkollaps.

Überdosis:

Bei akuter Überdosierung von Zoledronsäure können Nierenfunktionsstörungen, einschließlich Nierenversagen, Veränderungen der Elektrolytzusammensetzung, einschließlich der Konzentration von Kalzium, Phosphat und Magnesium im Blutplasma, auftreten. Im Falle einer versehentlichen Überdosierung sollte der Patient ständig überwacht werden. Im Falle von Hypokalzämie, begleitet von klinischen Manifestationen, ist eine Infusion von Calciumgluconat indiziert.

Interaktion:

Lösungsmittel, die Calcium enthalten, wie Ringer-Lösung, können nicht als Lösungsmittel verwendet werden.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Antitumormitteln, Diuretika, Antibiotika, Analgetika wurden keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen beobachtet.

Bisphosphonate und Aminoglykoside haben eine unidirektionale Wirkung auf die Konzentration von Calcium im Blutserum, und wenn sie gleichzeitig verschrieben werden, erhöht sich das Risiko von Hypokalzämie und Hypomagnesiämie. Mit der Entwicklung von Hypokalzämie, Hypophosphatämie oder Hypomagnesiämie, kann eine kurzfristige zusätzliche Verabreichung der relevanten Substanzen erforderlich sein. Bei Patienten mit unbehandelter Hyperkalzämie, in der Regel ist eine Verletzung der Nierenfunktion, so sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion in dieser Kategorie von Patienten ist notwendig. Bei der Entscheidung für die Behandlung von Patienten mit Knochenmetastasen mit Zoledronsäure sollte berücksichtigt werden, dass der therapeutische Effekt 2-3 Monate nach Beginn der Behandlung mit Zoledronsäure auftritt.

Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Zoledronsäure mit potenziell nephrotoxischen Medikamenten.

Bei Patienten mit multiplem Myelom kann bei intravenöser Bisphosphonat-Verabreichung in Kombination mit Thalidomid ein erhöhtes Risiko für Nierenfunktionsstörungen bestehen.

Trotz der Tatsache, dass das Risiko der oben beschriebenen Komplikationen mit der Einführung von Zoledronsäure in einer Dosis von 4 mg für mindestens 15 Minuten abnimmt, bleibt die Möglichkeit einer Nierenfunktionsstörung bestehen. Es gab Fälle von eingeschränkter Nierenfunktion, Progression der Niereninsuffizienz und der Notwendigkeit einer Hämodialyse bei der ersten oder einmaligen Anwendung von Zoledronsäure.

Das Medikament sollte nicht mit anderen Drogen gemischt werden.

Spezielle Anweisungen:

Vor der Infusion sollte von ausreichender Flüssigkeitszufuhr bei dem Patienten überzeugt werden. Falls erforderlich, wird die Einleitung von Kochsalzlösung vor, parallel oder nach der Infusion von Zoledronsäure empfohlen. Es ist notwendig, Hyperhydration des Patienten wegen des Risikos von Komplikationen aus dem kardiovaskulären System zu vermeiden.

Nach der Verabreichung des Arzneimittels ist eine ständige Überwachung der Konzentration von Calcium, Magnesium, Phosphor und Kreatinin im Blutserum erforderlich.

Auf dem Hintergrund der Therapie mit Zoledronsäure sollte die Nierenfunktion genau überwacht werden. Risikofaktoren für das Auftreten von Nierenfunktionsstörungen sind Dehydratation vor Nierenversagen, Mehrfachdosen von Zoledronsäure oder anderen Bisphosphonaten sowie die Verwendung von nephrotoxischen Arzneimitteln und eine zu schnelle Verabreichung des Arzneimittels.

Es sollte bedacht werden, dass bei der Ernennung anderer Bisphosphonate bei Patienten mit Asthma bronchiale, die auf Acetylsalicylsäure empfindlich sind, Fälle von Bronchospasmus aufgetreten sind, aber unter Verwendung von Zoledronsäure wurden solche Fälle noch nicht dokumentiert.

Vor dem Hintergrund der Behandlung mit Bisphosphonaten, einschließlich Zoledronsäure, werden Fälle von Osteonekrose des Kiefers bei Krebspatienten beschrieben, so dass vor der Behandlung mit Bisphosphonaten eine zahnärztliche Untersuchung erforderlich ist und wenn Risikofaktoren (Anämie, Koagulopathien, Infektionen) vorliegen , schlechte Hygiene oder orale Erkrankungen, gleichzeitige Chemo- oder Strahlentherapie, Therapie, Kortikosteroid-Behandlung), um geeignete vorbeugende Verfahren durchzuführen.

Vor dem Hintergrund der Behandlung mit Zoledronsäure sollten Patienten mit Risikofaktoren nach Möglichkeit zahnchirurgische Eingriffe vermeiden.

Kontraindizierte Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit. Bei der Verwendung der Droge im Kindes- und Jugendalter kontraindiziert, da die Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung nicht erwiesen sind.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Die Untersuchung der Wirkung des Medikaments auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit komplexen Mechanismen zu arbeiten, wurde nicht durchgeführt. Im Falle von Nebenwirkungen des zentralen Nervensystems wird empfohlen, Aktivitäten zu vermeiden, die eine erhöhte Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit der geistigen und motorischen Reaktionen erfordern.

Formfreigabe / Dosierung:Lyophilisat zur Herstellung einer Infusionslösung.

Verpackung:

Lyophilisat, das 4,0 mg Zoledronsäure (ausgedrückt als wasserfreie Substanz) enthält, in Flaschen aus dunklem Neutralglas mit einem Fassungsvermögen von 10 ml, hermetisch verschlossen mit Stopfen aus Gummi und mit Aluminium-Kunststoffkappen bedeckt.

Für 5 ml Lösungsmittel ("Water for Injection") in neutrale Glasampullen mit einem Spannungsring zur Dissektion oder mit einer Bruchstelle oder ohne.

Für 100 ml Lösungsmittel ("Natriumchlorid-Infusionslösung 0,9%") in PVC-Behälter für Einweg-Infusionslösungen von CPIR mit zwei sterilen Ports. Ein Behälter wird in einen Beutel aus Polyethylen- oder Polyethylen-Polyamidfolie gegeben.

1 Flasche mit dem Medikament und 1 Ampulle mit dem Lösungsmittel ("Water for Injection") in der Kontur squamous Verpackung. 1-Kreis-Zellpackung zusammen mit einem Messer zum Öffnen von Ampullen oder einer Vertikutierampulle und Gebrauchsanweisung in einem Kartonbündel.

1 Konturpackung mit einem Ampullenöffner oder Ampullenaufreiber, 1 Behälter in einem Lösungsmittelbeutel ("Natriumchloridlösung für Infusionen 0,9%") und Gebrauchsanweisung in einer Pappverpackung.

Wenn Sie das Lösungsmittel ("Water for Injection") in Ampullen verpacken, die einen Spannungsring zum Öffnen haben, oder in Ampullen mit einer Bruchstelle, wird das Messer oder der Vertikutierer nicht in die Ampulle injiziert.

Lagerbedingungen:

An einem trockenen, dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C. Die rekonstituierte Lösung hat eine Temperatur von 5 bis 25 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

Lyophilisat - 3 Jahre.

Die rekonstituierte Lösung ist 24 h.

Das Lösungsmittel ("Water for Injection") beträgt 5 Jahre.

Lösungsmittel ("Natriumchloridlösung zur Infusion 0,9%") - 3 Jahre.

Die Haltbarkeit des Kits ist abhängig von der Komponente mit der kürzesten Haltbarkeit.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LS-002724

Datum der Registrierung:19.12.2011

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:FARM-SYNTHESE, CJSC FARM-SYNTHESE, CJSC Russland

Hersteller: & nbsp;

FARM-SYNTHESE, CJSC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;18.10.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Resorba (Resorba)