Zometa - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Zoledronsäure ist ein hochwirksames Bisphosphonat, das selektiv auf das Knochengewebe einwirkt. Das Medikament unterdrückt die Resorption von Knochengewebe und beeinflusst die Osteoklasten. Die selektive Wirkung von Bisphosphonaten auf Knochengewebe beruht auf einer hohen Affinität zu mineralisiertem Knochengewebe. Der genaue molekulare Mechanismus, der die Osteoklastenaktivität hemmt, ist noch unklar.

Zoledronsäure hat keine unerwünschten Auswirkungen auf die Bildung, Mineralisierung und mechanischen Eigenschaften von Knochen.

Zusätzlich zu der hemmenden Wirkung auf die Knochenresorption, Zoledronsäure hat Antitumor-Eigenschaften, die die Wirksamkeit des Medikaments mit Metastasen in den Knochen gewährleisten. In vivo: hemmt die Knochenresorption durch Osteoklasten, verändert die Mikroumgebung des Knochenmarks, reduziert das Wachstum von Tumorzellen; zeigt antiangiogene Aktivität. Die Suppression der Knochenresorption wird klinisch insbesondere von einer deutlichen Schmerzreduktion begleitet.

In vitro: hemmt die Proliferation von Osteoblasten, zeigt direkte zytostatische und pro-apoptotische Aktivität, eine synergistische cytotoxische Wirkung mit Antitumorwirkstoffen; anti-adhäsive und anti-invasive Aktivität.

Zoledronsäure, die Proliferation unterdrückt und Apoptose induziert, hat eine direkte Antitumorwirkung gegen menschliche Myelomzellen und Brustkrebs und verringert auch die Penetration von menschlichen Brustkrebszellen durch die extrazelluläre Matrix, was anzeigt, dass es antimetastatische Eigenschaften aufweist. Außerdem, Zoledronsäure hemmt die Proliferation von Endothelzellen bei Mensch und Tier und hat eine antiangiogene Wirkung.

Bei Patienten mit Brustkrebs, Prostatakrebs und anderen soliden Tumoren mit metastasierender Knochenerkrankung Zoledronsäure verhindert die Entwicklung von pathologischen Frakturen, Kompression des Rückenmarks, reduziert die Notwendigkeit für Strahlentherapie und chirurgische Eingriffe, reduziert Tumor Hyperkalzämie. Das Medikament kann das Fortschreiten des Schmerzsyndroms hemmen. Der therapeutische Effekt ist bei Patienten mit Osteoblastenherden weniger ausgeprägt als bei osteolytischen Foci.

Bei Patienten mit multiplem Myelom und Brustkrebs mit mindestens einem Knochenfokus ist die Wirksamkeit von Zoledronsäure in einer Dosis von 4 mg vergleichbar mit der von Pamidronsäure in einer Dosis von 90 mg.

Bei Patienten mit Tumorhyperkalzämie ist die Wirkung des Arzneimittels durch eine Abnahme der Serumcalcium- und Calciumausscheidung durch die Nieren gekennzeichnet. Die durchschnittliche Zeit zur Normalisierung des Calciumgehalts beträgt etwa 4 Tage. Bis zum 10. Tag ist der Calciumgehalt in 87-88% der Patienten normalisiert. Die durchschnittliche Zeit bis zum Rezidiv (angepasst an Albumin Serumcalciumgehalt ist nicht weniger als 2,9 mmol / l) ist 30-40 Tage. Signifikante Unterschiede zwischen der Wirksamkeit von Zoledronsäure in Dosen von 4 und 8 mg bei der Behandlung von Hyperkalzämie werden nicht beobachtet. Die Studien zeigen keine signifikanten Unterschiede in der Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse bei Patienten, die mit Zoledronsäure in Dosen von 4 mg, 8 mg, Pamidronsäure in einer Dosis von 90 mg oder Placebo bei Knochenmetastasen und Hyperkalzämie behandelt wurden.

Pharmakokinetik:

Daten zur Pharmakokinetik von Knochenmetastasen wurden nach einmaliger und wiederholter 5- und 15-minütiger Infusion von 2, 4, 8 und 16 mg Zoledronsäure bei 64 Patienten erhalten.

Pharmakokinetische Parameter hängen nicht von der Dosis des Arzneimittels ab.

Nach Beginn der Infusion des Arzneimittels nehmen die Serumkonzentrationen rasch zu und erreichen am Ende der Infusion einen Höchstwert, gefolgt von einer raschen Abnahme der Konzentration um 10% nach 4 Stunden und um weniger als 1% des Höchstwerts nach 24 Stunden mit einer sukzessiv verlängerten Periode von niedrigen Konzentrationen von nicht mehr als 0,1% Infusion für 28 Tage.

Zoledronsäure, die intravenös verabreicht wird, wird über die Nieren in drei Stufen ausgeschieden: eine schnelle zweiphasige Eliminierung des Arzneimittels aus dem Körperkreislauf mit Halbwertszeiten von 0,24 h und 1,87 h und eine lange Phase mit einer terminalen Eliminationshalbwertszeit von 146 Stunden. Keine Kumulation des Arzneimittels wurde mit wiederholten Injektionen alle 28 Tage beobachtet. Zoledronsäure wird nicht metabolisiert und wird unverändert über die Nieren ausgeschieden. Während der ersten 24 Stunden werden 39 ± 16% der verabreichten Dosis im Urin nachgewiesen. Der Rest des Medikaments wird hauptsächlich mit Knochengewebe assoziiert. Dann langsam die umgekehrte Freisetzung von Zoledronsäure aus dem Knochengewebe in den systemischen Blutfluss und seine Ausscheidung durch die Nieren. Die gesamte Plasma-Clearance des Medikaments beträgt 5,04 * 2,5 l / h und hängt nicht von der Dosis des Arzneimittels, Geschlecht, Alter, Rasse und Körpergewicht des Patienten ab. Die Erhöhung der Infusionszeit von 5 Minuten auf 15 führt zu einer 30% igen Abnahme der Zoledronsäure am Ende der Infusion, beeinflusst jedoch nicht die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC). Pharmakokinetische Studien bei Patienten mit Hyperkalzämie oder Leberfunktionsstörungen wurden nicht durchgeführt. Nach den in vitro erhaltenen Daten, Zoledronsäure hemmt nicht die Isoenzyme des menschlichen Cytochrom-P450-Systems und unterliegt keiner Biotransformation, was darauf hindeutet, dass der Leberfunktionszustand die Pharmakokinetik von Zoledronsäure nicht signifikant beeinflusst. Weniger als 3% der Dosis wird über den Darm ausgeschieden. Die renale Clearance von Zoledronsäure korreliert positiv mit der Kreatinin-Clearance und beträgt 75 ± 33% der Kreatinin-Clearance bei durchschnittlich 84 ± 29% (Bereich 22-143 ml / min) bei 64 in die Studie aufgenommenen Patienten.Populationsanalysen zeigten, dass Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Funktion moderate Schwere (Kreatinin-Clearance von 50 ml / min) berechnet Clearance von Zoledronsäure ist 72% der Clearance von Zoledronsäure bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von> 84 ml / min. Begrenzte pharmakokinetische Daten wurden für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit einem schweren Grad (Kreatinin-Clearance weniger als 30 ml / min) erhalten.

Ergebnisse Zoledronsäure niedrige Affinität zu zellulären Komponenten des Blutes, das durchschnittliche Verhältnis von Vollblutkonzentration zu Plasmakonzentration ist 0,59 im Konzentrationsbereich von 30 ng / ml bis 5000 ng / ml. Die Bindung an Plasmaproteine ist gering, die Fraktion der ungebundenen Fraktion ist 60-77% und hängt leicht von der Arzneimittelkonzentration ab (von 2 bis 2000 ng / ml).

Indikationen:

Knochenmetastasen von bösartigen soliden Tumoren (Prostatakrebs, Brustkrebs, etc.) und multiplem Myelom, einschließlich der Verringerung der Gefahr von pathologischen Frakturen, Rückenmarkskompression, Hypercalcämie aufgrund von Tumor und reduzieren die Notwendigkeit für eine Strahlentherapie oder chirurgische Intervention am Knochen.
Hyperkalzämie durch maligne Tumoren verursacht.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Zoledronsäure, andere Bisphosphonate oder andere Komponenten, aus denen das Medikament besteht.
Schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance weniger als 30 ml / min).
Schwangerschaft und Stillzeit.
Kinder und Jugendliche (Wirksamkeit und Sicherheit nicht nachgewiesen).

Vorsichtig:

Wenn Sie eine der aufgeführten Krankheiten vor der Einnahme des Arzneimittels haben, konsultieren Sie unbedingt einen Arzt.

Bei der Entscheidung über die Anwendung von Zometa bei Patienten mit Hyperkalzämie aufgrund eines bösartigen Tumors vor dem Hintergrund einer eingeschränkten Nierenfunktion ist es notwendig, den Zustand des Patienten zu beurteilen und zu entscheiden, ob der potenzielle Nutzen aus der Verabreichung des Arzneimittels höher ist als das potenzielle Risiko .

Vor jeder Zometa®-Injektion sollte die Serum-Kreatinin-Konzentration bestimmt werden. Zu Beginn der medikamentösen Behandlung bei allen Patienten mit leichter und mittelschwerer Nierenfunktionsstörung, zusätzlich zu Patienten mit Hyperkalzämie, die durch einen malignen Tumor verursacht wird, wird empfohlen, das Medikament in reduzierten Dosen zu verwenden. Patienten mit Nierenfunktionsstörungen erschienen während der Anwendung von Zometa® kann die Therapie mit dem Medikament erst fortsetzen, nachdem die Kreatininkonzentration auf Werte zurückgekehrt ist, die innerhalb von ± 10% des Ausgangswerts liegen.

Angesichts des Potenzials für eine Nierenfunktionsstörung bei der Anwendung von Bisphosphonaten, einschließlich Zometa®, und mangels umfassender Daten zur klinischen Sicherheit des Arzneimittels bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Serumkreatininkonzentration> 400 μmol / l oder> 4,5 mg / l) bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz <30 ml / min) wird die Anwendung von Zometa® bei dieser Patientengruppe nicht empfohlen.

Es wird bei Patienten mit Leberinsuffizienz, Asthma bronchiale, das durch Acetylsalicylsäure ausgelöst wird, mit Vorsicht angewendet.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Die Anwendung von Zometa® während der Schwangerschaft ist kontraindiziert.

Das Medikament Zometa® kann sich negativ auf den Fetus auswirken. In Studien an Tieren wurden toxische Wirkungen auf die Fortpflanzungsfähigkeit festgestellt. Es gibt keine Daten über die Verwendung des Medikaments während der Schwangerschaft beim Menschen.

Wenn während der Therapie mit Bisphosphonaten eine Schwangerschaft auftritt, besteht die Gefahr intrauteriner Fehlbildungen des Feten (z. B. Skelettanomalien und andere Anomalien).Die Abhängigkeit des Risikos von der Größenordnung des Zeitintervalls zwischen dem Absetzen der Bisphosphonattherapie und dem Zeitpunkt der Empfängnis, dem Verabreichungsweg und den spezifischen Eigenschaften des jeweiligen Arzneimittels ist unbekannt. Frauen im gebärfähigen Alter sollten vor der Notwendigkeit gewarnt werden, während der Behandlung mit Zometa® zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden.

Es ist nicht bekannt, ob die Zoledronsäure in der Muttermilch. Die Anwendung von Zometa ® während des Stillens ist kontraindiziert.

In Tierstudien Zoledronsäure Fruchtbarkeit in einer Dosis von 0,1 mg / kg / Tag unterdrückt. Es gibt keine Hinweise auf die Wirkung von Zoledronsäure auf die Fertilität beim Menschen.

Dosierung und Verabreichung:

Zometa® 4 mg / 100 ml Infusionslösung ist eine gebrauchsfertige Dosierungsform, die keine weitere Verdünnung erfordert. Das Medikament sollte intravenös tropfen für mindestens 15 Minuten ohne Mischen mit anderen Medikamenten verabreicht werden.

Vor der Verabreichung von Zometa® ist es notwendig, die Dehydratation bei Patienten (falls vorhanden) zu korrigieren.

Metastasen im Knochen mit malignen soliden Tumoren und multiplem Myelom bei Erwachsenen und älteren Patienten:

Die empfohlene Dosis beträgt 4 mg alle 3-4 Wochen.

Den Patienten sollte auch Calcium nach innen in einer Dosis von 500 mg pro Tag und Vitamin D im Inneren in einer Dosis von 400 IE pro Tag verschrieben werden.

Hyperkalzämie aufgrund maligner Tumoren bei Erwachsenen und älteren Patienten:

Bei Hyperkalzämie (Konzentration von Albumin korrigiert um Serumcalcium> 12 mg / dL oder 3 mmol / L) beträgt die empfohlene Einzeldosis des Arzneimittels 4 mg. Um eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr des Patienten sicherzustellen, wird empfohlen, die physiologische Lösung vor, gleichzeitig oder nach der Infusion der Zometa®-Zubereitung zu verabreichen.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Zu Beginn der medikamentösen Behandlung bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Nierenfunktionsstörung, entsprechend Kreatinin-Clearance-Raten von 30-60 ml / min, zusätzlich zu Patienten mit Hypercalcämie, die durch einen malignen Tumor verursacht wird, wird empfohlen, das Medikament in reduzierten Dosen zu verwenden .

Hyperkalzämie aufgrund maligner Tumoren:

Die Entscheidung, Zometa bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung zu behandeln, sollte nur nach einer gründlichen Abschätzung des Risikos des Medikaments und des erwarteten Nutzens der Therapie getroffen werden. Patienten mit einer Kreatinin-Serumkonzentration von <400 μmol / L oder <4,5 mg / dl benötigen keine Dosisanpassung.

Metastasen im Knochen von bösartigen Tumoren und multiplem Myelom

Die Dosis von Zometa® hängt von der Creatinin-Clearance ab, die mit der Cockcroft-Gault-Formel berechnet wurde. Empfehlen Sie die Anwendung des Medikaments bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung nicht (Kreatinin-Clearance <30 ml / min).

Empfohlene Dosierungen bei Patienten mit leichter oder mäßiger Schwere der eingeschränkten Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance-Werte von 30-60 ml / min) sind unten angegeben.

Die Ausgangs-Kreatinin-Clearance (ml / min)	Die empfohlene Dosis von Zometa®
>60	4,0 mg (5 ml Konzentrat)
50-60	3,5 mg (4,4 ml Konzentrat)
40-49	3,3 mg (4,1 ml Konzentrat)
30-39	3,0 mg (3,8 ml Konzentrat)

Nach Beginn der Therapie sollte die Serum-Kreatinin-Konzentration bestimmt werden, bevor jede Dosis des Arzneimittels verabreicht wird. Bei der Erkennung von Nierenfunktionsstörungen sollte eine erneute Zometa®-Injektion verschoben werden. Die eingeschränkte Nierenfunktion wird durch folgende Parameter bestimmt:

Bei Patienten mit normalen Kreatinin-Ausgangswerten (<1,4 mg / dl) ein Anstieg von 0,5 mg / dl.
Für Patienten mit einer Ausgangs-Kreatinin-Abweichung (> 1,4 mg / dl), eine Zunahme von 1 mg / dl.

Die Therapie mit Zometa® wird erst nach der Konzentration wieder aufgenommen Kreatinin erreicht Werte von ± 10% des Ausgangswertes bei der gleichen Dosis, die vor der Unterbrechung der Behandlung verwendet wurde.

Zur Herstellung von niedrigen Dosierungen von Zometa ® aus einer Infusionslösung von 4 mg / 100 ml sollte das entsprechende Volumen der Infusionslösung von Zometa ® in Abhängigkeit vom Ausgangswert der Kreatinin-Clearance aus der Durchstechflasche entnommen werden (siehe Tabelle unten) ) und durch ein geeignetes Volumen steriler 0,9% iger Natriumchloridlösung zur intravenösen Verabreichung oder 5% iger Glucoselösung zur intravenösen Verabreichung ersetzt.

Die Ausgangs-Kreatinin-Clearance (ml / min)	Das Volumen der Lösung für Zometa®-Infusionen, die aus der Durchstechflasche entnommen werden sollten (ml)	Das Volumen der sterilen 0,9% igen Lösung von Natriumchlorid zur intravenösen Verabreichung oder 5% igen Glucoselösung zur intravenösen Verabreichung, die durch ein entferntes Volumen der Infusionslösung von Zometa ® (ml) ersetzt werden sollte.	Die Konzentration der resultierenden Lösung für Zometa®-Infusionen (mg / 100 ml)
50-60	12,0	12,0	3,5
40-49	18,0	18,0	3,3
30-39	25,0	25,0	3,0

Das Medikament Zometa®, eine Infusionslösung, sollte nicht mit anderen Medikamenten gemischt werden. Die Zometa®-Zubereitung sollte nicht mit Lösungen gemischt werden, die Calcium oder andere zweiwertige Kationen enthalten, wie Ringer-Laktatlösung. Die Lösung von Zoledronsäure muss mit einem separaten System zur intravenösen Infusion verabreicht werden.

Nebenwirkungen:

Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen (HP) bei Patienten, die das Zometa®-Produkt gemäß den aufgezeichneten Indikationen erhielten, waren: anaphylaktische Reaktion, unerwünschte Augen, Osteonekrose des Unterkiefers, atypische Femurfraktur, Vorhofflimmern, Nierenfunktionsstörung, Akute-Phase-Reaktion und Hypokalzämie. Die Information über das Auftreten unerwünschter Reaktionen (HP) bei der Anwendung von Zometa® in einer Dosis von 4 mg basiert hauptsächlich auf Daten, die während der Langzeittherapie gewonnen wurden. Unerwünschte Reaktionen im Zusammenhang mit der Anwendung von Zometa®, gewöhnlich mild und vorübergehend; sind ähnlich denen bei der Verwendung von anderen Bisphosphonaten berichtet.Diese HP kann bei etwa einem Drittel der mit Zometa® behandelten Patienten beobachtet werden. Die Symptome der akuten Phase Reaktionen entwickelt in der Regel 3 Tage nach der Anwendung von Zometa®: allgemeines Unwohlsein, Knochenschmerzen, Fieber, Schüttelfrost, grippeähnliches Syndrom und Arthritis gefolgt von Schwellungen der Gelenke; Normalerweise waren die Symptome innerhalb weniger Tage behoben. Auch solche HP wie Arthralgie und Myalgie wurden oft festgestellt. Sehr häufig ging mit einer Abnahme der renalen Calciumausscheidung eine starke Abnahme des Phosphorgehalts einher, der asymptomatisch war und keine Behandlung erforderte. Die häufige Senkung des Serumcalciums bei Hypocalcämie war begleitet von einem Mangel an klinischen Manifestationen.

Es gibt Berichte über Reaktionen aus dem Magen-Darm-Trakt, wie Übelkeit und Erbrechen, nach intravenöser Infusion der Zometa®-Zubereitung.

Örtliche Reaktionen an der Infusionsstelle wie Rötung oder Schwellung und / oder Schmerzen waren selten.

Anorexie wurde oft bei Patienten beobachtet, die das Medikament Zometa® in einer Dosis von 4 mg erhielten. Fälle von Hautausschlag oder Juckreiz waren selten. Wie bei anderen Bisphosphonaten gibt es häufige Fälle von Konjunktivitis.

Basierend auf einer zusammenfassenden Analyse von kontrollierten Studien wurde das Auftreten einer schweren schweren Anämie (Hämoglobin <8,0 g / dl) bei 5,2% der Patienten, die eine 4-mg-Dosis von Zometa erhielten, im Vergleich zu 4,2% unter Placebo berichtet.

Unerwünschte Reaktionen sind nachstehend für Organe und Systeme aufgeführt, wobei die Häufigkeit ihres Auftretens angegeben ist. Häufigkeitskriterien: sehr häufig (≥1 / 10), oft (≥1 / 100, <1/10), selten (≥1 / 1000, <1/100), selten - (≥1 / 10000 <1/1000) sehr selten (<1/10000), einschließlich einzelner Nachrichten.

Verstöße gegen das Blut- und Lymphsystem: oft - Anämie, selten - Thrombozytopenie, Leukopenie; selten - Panzytopenie.

Störungen der Psyche: oft - Schlafstörung; seltenes Gefühl der Angst; selten Verwirrung.

Beeinträchtigtes Nervensystem: oft - Kopfschmerzen, Parästhesien; selten - Schwindel, Dysgeusie, Hypästhesie, Hyperästhesie, Tremor; sehr selten - Krämpfe, Hypästhesie und Tetanie (Entwicklung aufgrund von Hypokalzämie).

Störungen von der Seite des Sehorgans: oft - Konjunktivitis; selten verschwommenes Sehen; selten - Uveitis. Erkrankungen des Verdauungssystems: oft - Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Verstopfung; selten - Durchfall, Bauchschmerzen, Dyspepsie, Stomatitis, trockener Mund.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe:selten - Kurzatmigkeit, Husten; selten - interstitielle Lungenerkrankung.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: oft - verstärktes Schwitzen; selten - Juckreiz, Hautausschlag (einschließlich erythematöser und makularer).

Störungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: oft - Schmerzen in den Knochen, Myalgie, Arthralgie, generalisierte Schmerzen, Gelenksteifigkeit; selten - Nekrose des Unterkiefers, Muskelkrämpfe.

Herzkrankheit: selten - Bradykardie, Arrhythmie (Entwicklung aufgrund von Hypokalzämie).

Gefäßerkrankungen: oft - erhöhter Blutdruck; selten - Senkung des Blutdrucks.

Erkrankungen der Nieren und der Harnwege: oft - eingeschränkte Nierenfunktion; selten - akutes Nierenversagen, Hämaturie, Proteinurie. Störungen des Immunsystems: selten - Reaktionen erhöhter Empfindlichkeit; selten Angioödem.

Labor- und instrumentelle Daten: sehr oft - die Hypophosphatämie; oft - erhöhte Serum-Kreatinin und Harnstoff-Konzentrationen, Hypokalzämie; selten - die Hypomagnesiämie, die Hypokaliämie; selten - Hyperkaliämie, Hypernatriämie.

Allgemeine Störungen und Beschwerden am Verabreichungsort: häufig - Akute-Phase-Reaktion, Fieber, grippeähnliches Syndrom (einschließlich allgemeines Unwohlsein, Schüttelfrost, Übelkeit, Fieber), periphere Ödeme, Asthenie; selten - die Reaktion an der Injektionsstelle (Schmerz, Reizung, Schwellung, Engegefühl, Rötung), Brustschmerzen, Gewichtszunahme; selten Arthritis und Schwellungen der Gelenke als Symptom der Reaktion der akuten Phase.

Es sollte berücksichtigt werden, dass bei Verwendung anderer Bisphosphonate bei Patienten mit Acetylsalicylsäure-sensitivem Bronchialasthma Fälle von Bronchospasmus aufgetreten sind, jedoch keine Anwendung von Zometa® beobachtet wurde.

Vorhofflimmern

In einer klinischen Studie mit Zoledronsäure für 3 Jahre, Patienten mit postmenopausaler Osteoporose (bei einer Dosis von 5 mg einmal im Jahr) betrug die Gesamtinzidenz von Vorhofflimmern 2,5% (96 Männer von 3.862) im Vergleich zu 1,9% (75 von 3852) ) in der Placebogruppe. Die Inzidenz von Vorhofflimmern mit schweren hämodynamischen Störungen betrug 1,3% (51 von 3862) und 0,6% (22 von 3852) für Zoledronsäure und Placebo. Der Grund für die Zunahme der Inzidenz von Vorhofflimmern mit Zoledronsäuretherapie bei Patienten mit postmenopausaler Osteoporose wurde nicht festgestellt.

In klinischen Studien mit Zoledronsäure (in einer Dosis von 4 mg alle 3-4 Wochen) bei Patienten mit onkologischen Erkrankungen wurde keine Zunahme der Häufigkeit von Vorhofflimmern beobachtet.

Bei der Behandlung von Patienten mit Bisphosphonaten, einschließlich der Zometa®-Präparation, gab es gelegentlich Fälle von Osteonekrose des Kiefers (gewöhnlich nach Extraktion des Zahnes oder anderen zahnärztlichen Eingriffen).

Unerwünschte Reaktionen nach Spontanmeldungen und literarischen Berichten (Häufigkeit unbekannt):

Impotenz des Immunsystems: anaphylaktische Reaktion / Schock.

Störungen des Nervensystems: Schläfrigkeit.

Störungen von der Seite des Sehorgans: Episkleritis, Skleritis und entzündliche Erkrankungen der Augenhöhle.

Herzerkrankungen: Vorhofflimmern.

Verstöße der Gefäße: Blutdruckabfall, der vor allem bei Patienten mit Risikofaktoren zu Ohnmacht oder Kreislaufkollaps führt.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: Bronchospasmus.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: Urtikaria.

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: plötzliche starke Einschränkung der Beweglichkeit der Gelenke und / oder schwere und teilweise behindernde Schmerzen in Knochen, Gelenken und / oder Muskeln, atypische anfällige und diaphysäre Frakturen des Femurs.

Akute-Phase-Reaktion

Diese unerwünschte Reaktion ist ein Komplex von Symptomen: Fieber, allgemeine Schwäche, Knochenschmerzen, Schüttelfrost, grippeähnliches Syndrom. Beginnt in der Regel <3 Tage nach der Infusion der Zometa®-Zubereitung. Die Reaktion wird auch unter Verwendung der Begriffe "grippeähnliche" oder "Postdosis" -Symptome bezeichnet. Die Symptome klingen gewöhnlich nach einigen Tagen ab.

Wenn sich eine der in der Gebrauchsanleitung aufgeführten Nebenwirkungen verschlimmert oder wenn Sie andere Nebenwirkungen bemerken, die nicht in der Gebrauchsanweisung aufgeführt sind, informieren Sie bitte Ihren Arzt.

Überdosis:

Bei akuter Überdosierung des Arzneimittels (begrenzte Daten), Nierenfunktionsstörungen, einschließlich Niereninsuffizienz, Veränderungen in der Elektrolytzusammensetzung, einschließlich einer Abnahme der Konzentration von Calcium, Phosphat und Magnesium im Blutplasma.

Der Patient, der eine Dosis des Arzneimittels erhalten hat, die die empfohlene Dosis überschreitet, sollte unter ständiger Aufsicht stehen. Im Falle von Hypokalzämie, begleitet von klinischen Manifestationen, ist eine Infusion von Calciumgluconat indiziert.

Interaktion:

Bei der Anwendung von Bisphosphonaten, Aminoglykosiden, Calcitonin und Schleifendiuretika ist Vorsicht geboten, da sich die gleichzeitige Wirkung dieser Medikamente durch eine Verlängerung der Calcium-Dauer im Blutplasma äußert.

Vorsicht ist geboten, wenn Zometa mit Arzneimitteln verwendet wird, die möglicherweise eine nephrotoxische Wirkung haben.

Bei der Verwendung von Angiogenese-Inhibitoren in Verbindung mit einer erhöhten Inzidenz von Unterkiefernekrosen ist Vorsicht geboten.

Wenn andere häufig verwendete Medikamente gleichzeitig mit dem Medikament Zometa® (Antitumormittel, Diuretika [außer Schleifen], Antibiotika, Analgetika) angewendet werden, wurden keine klinisch relevanten Wechselwirkungen festgestellt.

Die kombinierte Anwendung von Zometa® mit Thalidomid erfordert keine Korrektur der Zoledronsäure-Dosis, außer bei Patienten mit leichter und mittelschwerer Nierenfunktionsstörung. Die kombinierte Anwendung von Thalidomid (100 mg oder 200 mg einmal täglich) und Zometa® (4 mg) bei Patienten mit multiplem Myelom beeinflusst die Pharmakokinetik der Zoledronsäure- und Kreatinin-Clearance nicht signifikant.

Pharmazeutische Interaktion und Kompatibilitätsprobleme

Eine verdünnte Lösung von Zometa sollte nicht mit Calciumionen enthaltenden Infusionslösungen, z. B. Ringer-Lösung, gemischt werden.

Bei der Verwendung von Zometa® Glasfläschchen, Infusionssystemen und Beuteln verschiedener Typen zur Verabreichung aus Polyvinylchlorid, Polyethylen und Polypropylen (zuvor mit 0,9% Natriumchloridlösung oder 5% Dextroselösung gefüllt) gab es keine Anzeichen einer Inkompatibilität mit dem Arzneimittel.

Spezielle Anweisungen:

Stellen Sie vor der Infusion eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr des Patienten sicher. Falls erforderlich, wird empfohlen, 0,9% ige Natriumchloridlösung vor, parallel oder nach Infusion der Zometa®-Zubereitung zu verabreichen. Vermeiden Sie Hyperhydration des Patienten aufgrund des Risikos von Komplikationen aus dem Herz-Kreislauf-System.

Nach der Verabreichung des Zometa-Präparates ist eine ständige Kontrolle des Calcium-, Phosphor-, Magnesium- und Kreatininspiegels im Blutserum notwendig. Bei der Entwicklung von Hypokalzämie, Hypophosphatämie oder Hypomagnesiämie kann ein Bedarf an kurzfristigen zusätzlichen relevanten Substanzen bestehen. Bei Patienten mit unbehandelter Hyperkalzämie besteht in der Regel eine Verletzung der Nierenfunktion, daher ist bei dieser Patientengruppe eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion erforderlich.

Bei der Entscheidung für eine Behandlung mit Zometa® von Patienten mit Knochenmetastasen, um das Risiko von pathologischen Frakturen, einer Kompression des Rückenmarks, einer tumorbedingten Hypercalcämie und einer Verringerung der Notwendigkeit einer Strahlentherapie oder einer Knochenoperation zu verringern, sollte diese Therapie in Erwägung gezogen werden berücksichtigen, dass die therapeutische Wirkung 2-3 Monate nach Beginn der Behandlung mit dem Medikament auftritt.

Es gibt einige Berichte über eine Verletzung der Nierenfunktion vor dem Hintergrund von Bisphosphonaten. Zu den Risikofaktoren für solche Komplikationen gehören Entwässerung, vorheriges Nierenversagen, wiederholte Verabreichung von Zometa® oder anderen Bisphosphonaten sowie die Verwendung von nephrotoxischen Arzneimitteln und eine zu schnelle Verabreichung des Arzneimittels. Trotz der Tatsache, dass das Risiko der oben beschriebenen Komplikationen mit der Verabreichung des Arzneimittels in einer Dosis von 4 mg für mindestens 15 Minuten abnimmt, bleibt die Möglichkeit einer Nierenfunktionsstörung bestehen. Es gab Fälle von eingeschränkter Nierenfunktion, fortschreitendem Nierenversagen und der Notwendigkeit einer Hämodialyse bei der ersten oder einmaligen Anwendung von Zometa®.

Ein Anstieg der Serum-Kreatinin-Konzentrationen wird auch bei einigen Patienten mit längerem Gebrauch des Medikaments bei empfohlenen Dosen beobachtet, obwohl bei einer niedrigeren Häufigkeit.

Fälle von Osteonekrose des Kiefers bei Krebspatienten werden auf dem Hintergrund der Behandlung mit Bisphosphonaten einschließlich des Medikaments Zometa beschrieben. Viele Patienten hatten Anzeichen eines lokalen infektiösen Entzündungsprozesses einschließlich Osteomyelitis.

In der klinischen Praxis wurde die häufigste Entwicklung von Osteonekrosen des Kiefers bei Patienten mit fortgeschrittenem Brustkrebs und Myelom sowie bei Zahnerkrankungen (nach Zahnextraktion, Parodontitis, unbefriedigende Fixierung von Zahnersatz) beobachtet.Bekannte Risikofaktoren für eine Osteonekrose des Kiefers sind Krebs, Begleitmedikation (Chemotherapie, Strahlentherapie, Kortikosteroide), Begleiterkrankungen (Anämie, Koagulopathie, Infektion, vorangegangene Munderkrankung).

Vor der Verwendung von Bisphosphonaten bei Krebspatienten sollten Sie eine zahnärztliche Untersuchung durchführen und die notwendigen Vorsorgemaßnahmen durchführen sowie die strikte Einhaltung der Mundhygiene empfehlen.

Bei der Behandlung dieser Patienten sollten zahnärztliche Operationen nach Möglichkeit vermieden werden. Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Unterbrechung der Bisphosphonatbehandlung vor zahnärztlichen Eingriffen das Risiko einer Osteonekrose des Kiefers verringert. Der Behandlungsplan für einen bestimmten Patienten sollte auf einem individuellen Risiko-Nutzen-Verhältnis basieren.

Fälle von atypischen anfälligen und diaphysären Frakturen des Femurs werden bei Patienten beschrieben, die seit langer Zeit Bisphosphonate für Osteoporose erhalten. Transversale oder kurze schräge Frakturen können irgendwo entlang des Femurs von einem kleinen Spieß bis zur Fossa supracondylaris lokalisiert werden. Die beschriebenen Frakturen treten nach minimalem Trauma oder spontan auf. Bei einigen Patienten treten Schmerzen im Oberschenkel oder in der Leistengegend auf, oft begleitet von visuellen Zeichen von Stressfrakturen, die Wochen oder Monate vor der Entwicklung einer vollständigen (vollständigen) Fraktur des Femurs auftreten. Frakturen treten häufig auf beiden Seiten auf, daher sollte bei Patienten, die Bisphosphonate erhalten, bei denen ein Femurbruch vorliegt, der kontralaterale Femur untersucht werden. Es wurde auch über die langsame Heilung (Fusion) dieser Frakturen berichtet. Berichte über atypische Femurfrakturen bei Patienten, die mit Zometa® behandelt wurden, wurden berichtet, aber die Ursache-Wirkungs-Beziehung dieser Frakturen zur Zoledronsäuretherapie ist nicht belegt. Die Entscheidung, die Behandlung mit Zometa® bei Patienten, bei denen eine atypische Femurfraktur erwartet wird, abzubrechen, sollte auf einem individuellen Risiko-Nutzen-Verhältnis basieren.

Patienten, die eine Zometa®-Therapie erhalten, sollten vor der Notwendigkeit gewarnt werden, medizinisches Personal über Schmerzen in der Oberschenkel- oder Leistengegend zu informieren; Jeder Patient, der sich über solche Symptome beschwert, sollte untersucht werden, um eine mögliche unvollständige Fraktur des Femurs zu identifizieren.

In der klinischen Praxis treten selten Fälle der Entwicklung von starken und in einigen Fällen behindernden Schmerzen in Knochen, Gelenken und Muskeln vor dem Hintergrund der Bisphosphonatverabreichung auf Zoledronsäure.

Diese Symptome entwickelten sich im Zeitraum von einem Tag bis zu mehreren Monaten nach Beginn der Behandlung. Nach Absetzen der Behandlung traten bei den meisten Patienten die Symptome auf. Bei einigen Patienten traten die Symptome nach Wiederaufnahme der Therapie oder bei Verwendung eines anderen Bisphosphonats wieder auf.

Die klinische Praxis berichtete über die Entwicklung von Hypokalzämie bei Patienten, die Zometa® erhielten. Im Falle einer schweren Hypokalzämie wurde die Entwicklung von unerwünschten Phänomenen von der Seite des Nervensystems (Krämpfe, Tetanie und Taubheit), Herzrhythmusstörungen festgestellt. In einigen Fällen kann Hypokalzämie eine Bedrohung für das Leben darstellen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Zometa® mit anderen Arzneimitteln, die eine Hypocalcämie verursachen können, ist Vorsicht geboten, da dies zu einer synergistischen Wechselwirkung und der Entwicklung einer schweren Hypocalcämie führen kann. Vor Beginn der Therapie mit Zometa ® sollten Sie den Kalziumspiegel im Blutserum bestimmen und die Hypokalzämie korrigieren.

Patienten sollten eine ausreichende Ergänzung mit Calcium und Vitamin D erhalten.

Patienten, die mit Zometa behandelt werden, sollten nicht gleichzeitig das Arzneimittel Asklasta sowie andere Bisphosphonate erhalten.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Zometa® in der pädiatrischen Praxis sind bisher nicht bekannt.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Studien über die Wirkung des Zometa-Medikaments auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten, wurden nicht durchgeführt. Im Falle von Nebenwirkungen des Nervensystems wird den Patienten geraten, auf das Fahren und andere Mechanismen zu verzichten, sowie auf Tätigkeiten, bei denen die Konzentration der Aufmerksamkeit auf die psychomotorischen Funktionen erhöht werden muss.

Formfreigabe / Dosierung:

Infusionslösung 4 mg / 100 ml.

Verpackung:

Für 100 ml des Arzneimittels in einer farblosen Plastikflasche, verschlossen mit einem grauen Gummistopfen, beschichtet mit einer Aluminiumkappe mit einer Flip-off-Abdeckung aus Kunststoff ("Flip-off" -Gerät) einer dunkelvioletten Farbe. Eine Flasche zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Pappverpackung

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Das Medikament sollte außerhalb der Reichweite von Kindern gelagert werden.

Nach dem Öffnen der Durchstechflasche verwenden Sie die Lösung sofort.

Haltbarkeit:

3 Jahre

Das Medikament sollte nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfalldatum verwendet werden.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-001937

Datum der Registrierung:18.12.2012

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Novartis Pharma AGNovartis Pharma AG Schweiz

Hersteller: & nbsp;

NOVARTIS PHARMA STEIN, AG Schweiz

Darstellung: & nbsp;NOVARTIS PHARMA LLCNOVARTIS PHARMA LLC

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;07.10.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Zometa® (Zometa®)