Resoclastin FS - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

1 ml Konzentrat enthält: aktive Substanz: Zoledronsäuremonohydrat - 0,85 mg (entsprechend wasserfreier Zoledronsäure) 0,80 mg; Hilfsstoffe: D-Mannitol 44,0 mg, Natriumcitratdihydrat 5,5 mg (entsprechend wasserfreiem Natriumcitrat) 4,8 mg, Wasser für Injektionszwecke bis 1,0 ml

1 Flasche enthält 5 ml (4 mg Zoledronsäure) oder 6,25 ml (5 mg Zoledronsäure) des Konzentrats.

Beschreibung:

Transparente farblose Flüssigkeit.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Knochenresorptionsinhibitor - Bisphosphonat.

ATX: & nbsp;

M.05.B.A.08 Zoledronsäure

Pharmakodynamik:

Das Medikament "Resoclastin FS" bezieht sich auf eine neue Klasse von hochwirksamen Bisphosphonaten, die eine selektive Wirkung auf das Knochengewebe haben. Zoledronsäure hemmt die Aktivität von Osteoklasten, hat keinen unerwünschten Effekt auf die Bildung, Mineralisierung und mechanische Eigenschaften von Knochengewebe. Die selektive Wirkung von Bisphosphonaten auf Knochengewebe beruht auf einer hohen Affinität zu mineralisiertem Knochengewebe, aber der genaue molekulare Mechanismus, der die Osteoklastenaktivität hemmt, ist noch unklar. Zoledronsäure Zusätzlich zu der hemmenden Wirkung auf die Knochenresorption besitzt es direkte Antitumoreigenschaften, die eine Wirksamkeit bei Knochenmetastasen bereitstellen.

In vitro bestimmt das Zoledronsäure, Proliferation unterdrücken und Apoptose von Zellen induzieren, hat eine direkte Antitumorwirkung auf Myelomzellen und Brustkrebs, reduziert das Risiko ihrer Metastasierung.Hemmung der osteoklastischen Knochenresorption führt zu einer Verringerung des Wachstums von Tumorzellen; es gibt eine antiangiogene und analgetische Aktivität. Zoledronsäure unterdrückt auch die Vermehrung von menschlichen Endothelzellen. Mit Hyperkalzämie durch einen Tumor verursacht, reduziert die Konzentration von Kalzium im Blutserum.

Die Verwendung von Zoledronsäure bei Patienten mit postmenopausaler Osteoporose (T-Kriterium der Knochenmineraldichte des Schenkelhalses von weniger als 2,5) zeigte eine statistisch signifikante Verringerung des Risikos von Wirbelfrakturen sowie ein verringertes Risiko, eines oder mehrere zu entwickeln neue (wiederholte) Wirbelfrakturen. Bei der Behandlung von Zoledronsäure bei Patienten mit Paget-Knochenkrankheit wurde eine statistisch signifikante, schnelle und verlängerte therapeutische Reaktion beobachtet, Normalisierung des Knochenstoffwechselspiegels und der Konzentration von AP im Blutplasma.

Das Medikament ist auch sehr wirksam bei Patienten, die zuvor mit oralen Bisphosphonaten behandelt wurden. Es wurde festgestellt, dass bei den meisten Patienten mit Zoledronsäure die therapeutische Wirkung während der gesamten Behandlungsdauer (etwa 2 Jahre) erhalten bleibt.

Bei Patienten mit postmenopausaler Osteoporose und Knochenkrankheit Paget Zoledronsäure hat keinen Einfluss auf die Qualität des normalen Knochens, stört die Prozesse des Knochenumbaus und der Mineralisierung nicht und trägt zur Erhaltung der normalen trabekulären Knochenarchitektur bei.

Pharmakokinetik:

Pharmakokinetische Parameter hängen nicht von der Dosis ab. Nach Beginn der Infusion steigt die Serumkonzentration schnell an und erreicht eine maximale Konzentration (C_max) am Ende der Infusion, gefolgt von einer schnellen Abnahme der Konzentration um 10% nach 4 Stunden und bei weniger als 1% C_max nach 24 Stunden mit einer weiteren langen Periode von niedrigen Konzentrationen, die 0,1% C nicht übersteigen_max, bis zur wiederholten Infusion für 28 Tage.

Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt 56%. Die Plasma-Clearance hängt nicht von der Dosis des Arzneimittels, Geschlecht, Alter, Rasse und Körpergewicht des Patienten ab. Nicht dem Stoffwechsel ausgesetzt.Von 20 bis zu 50% wird von den Nieren unverändert in 3 Etappen abgeschieden: 1 und 2 Phasen - die schnelle Entfernung des Präparates aus dem systemischen Blutfluß mit der Halbwertszeit (T1) - 0,24 tsch und 1,87 tsch; und eine verlängerte 3 Phase mit T1 - 146 Stunden. Keine Kumulation des Arzneimittels wurde mit wiederholten Injektionen alle 28 Tage beobachtet. Während der ersten 24 Stunden im Urin werden 23-55% der verabreichten Dosis nachgewiesen. Der Rest des Arzneimittels bindet an das Knochengewebe, wonach eine langsame reverse Freisetzung in den systemischen Kreislauf und eine Ausscheidung durch die Nieren erfolgt; Darm wird weniger als 3 ausgeschieden % Zoledronsäure. Eine Erhöhung der Infusionszeit von 5 auf 15 Minuten führt zu einer 30% -igen Abnahme der Zoledronsäure-Konzentration am Ende der Infusion, beeinflusst jedoch nicht die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC). Die renale Clearance von Zolendronsäure korreliert positiv mit der Kreatinin-Clearance (CC) und beträgt 42-108% der CK, durchschnittlich 55-113 %. Bei Patienten mit schwerer (CK <20 ml / min) und mäßiger Niereninsuffizienz (CK 20 bis 50 ml / min) beträgt die Clearance von Zoledronsäure 37% bzw. 72% der Clearance-Werte bei Patienten mit CK> 84 ml / min.

Indikationen:

Hyperkalzämie (Konzentration von Albumin korrigiert Serumcalcium> 12 mg / dl oder 3 mmol / l), durch maligne Tumoren induziert.
Metastasierende Knochenschädigungen bei malignen soliden Tumoren und Myelomen (zur Verringerung des Risikos für pathologische Frakturen, Rückenmarkkompression, tumorinduzierte Hyperkalzämie und reduzierte Strahlentherapie).
Postmenopausale Form der primären Osteoporose.
Senile Form der primären Osteoporose.
Sekundäre Osteoporose.
Knochenkrankheit von Paget.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Zoledronsäure, andere Bisphosphonate oder andere Komponenten, aus denen das Medikament besteht.
Schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance << - 30 ml / min).
Schwangerschaft und Stillzeit.
Kinder und Jugendliche (Sicherheit und Wirksamkeit nicht nachgewiesen).

Vorsichtig:

Mit Vorsicht in der Verletzung der Nierenfunktion, mit schwerer Leberinsuffizienz (keine Daten zur Verwendung), bei Patienten mit Asthma bronchiale, empfindlich auf Acetylsalicylsäure.

Dosierung und Verabreichung:

Resoklastin FS wird intravenös tropfen für mindestens 15 Minuten verabreicht.

Mit Hyperkalzämie aufgrund maligner Tumoren (Calciumkonzentration mit einer Albumin-Korrektur> 12 mg / dl oder 3 mmol / l), die empfohlene Dosis des Arzneimittels beträgt 4 mg, einmal. Die Infusion wird unter der Bedingung einer ausreichenden Hydratation des Patienten durchgeführt.

Bei der metastatischen Infektion der Knochen mit den bösartigen soliden Geschwülsten und der Myelomerkrankung Die empfohlene Dosis des Arzneimittels beträgt 4 mg, alle 3-4 Wochen. Darüber hinaus wird empfohlen, Calcium in einer Dosis von 500 mg pro Tag und Vitamin D in einer Dosis von 400 IE pro Tag zu verschreiben.

In der postmenopausalen und senilen Form der primären Osteoporose mit dem Ziel, die mineralische Dichte des Knochengewebes zu erhöhen, Wirbelfrakturen und andere Knochen des Skeletts zu verhindern, die empfohlene Dosis Reso-Klastin FS ist 5 mg, einmal im Jahr.

Mit sekundärer Osteoporose empfohlene Dosis Reso-Klastin FS ist 5 mg, einmal im Jahr. Wenn die Aufnahme von Kalzium und Vitamin D im Körper mit Nahrung nicht ausreichend ist, sollten Patienten mit Osteoporose zusätzlich Calcium und Vitamin D verordnet werden. Die Dauer des Medikaments wird vom Arzt individuell abhängig vom Zustand des Patienten bestimmt.

Zum Behandlung der Paget-Knochenkrankheit Es wird eine einzelne intravenöse Verabreichung des Medikaments in einer Dosis von 5 mg empfohlen. Da die Paget-Knochenkrankheit durch einen hohen Knochenstoffwechsel gekennzeichnet ist, wird empfohlen, dass alle Patienten mit dieser Krankheit innerhalb der ersten 10 Tage nach der Verabreichung von Zoledronsäure täglich Calcium und Vitamin D aufnehmen.

Wiederholte Behandlung mit Zoledronsäure der Paget-Knochenkrankheit. Nach der ersten Verabreichung des Arzneimittels wird eine lange Remissionszeit beobachtet. Derzeit gibt es keine spezifischen Daten zur erneuten Behandlung der Paget-Knochenkrankheit. Die Möglichkeit der Wiedereinführung des Arzneimittels kann jedoch im Falle des Nachweises eines Rückfalls der Krankheit bei Patienten basierend auf den folgenden Kriterien in Betracht gezogen werden: das Fehlen einer Normalisierung der alkalischen Phosphatase-Aktivität im Serum, die Erhöhung seiner Aktivität in der Dynamik und das Vorhandensein von klinischen Zeichen der Paget-Knochenkrankheit wurde nach einer medizinischen Untersuchung nach 12 Monaten nach der Verabreichung der ersten Zoledronsäure-Dosis festgestellt.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Hyperkalzämie aufgrund maligner Tumoren:

Die Entscheidung, Zoledronsäure-Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung zu behandeln, sollte nur nach einer gründlichen Bewertung des Risiko-Nutzen-Verhältnisses getroffen werden. Wenn die Serum-Kreatinin-Konzentration <400 μmol / L oder <4,5 mg / dl ist, ist eine Korrektur des Dosierungsregimes nicht erforderlich.

Metastasierender Knochenschaden bei malignen soliden Tumoren und Myelomen:

Die Zoledronsäuredosis bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion hängt von der durch die Cockcroft-Gault-Formel berechneten Ausgangs-Kreatininclearance (CK) ab. Bei schweren Nierenfunktionsstörungen (KK <30 ml / min) wird Zoledronsäure nicht empfohlen. Empfohlene Dosen für leichte oder moderate Nierenfunktionsstörungen (CC-Werte von 30-60 ml / min) sind unten angegeben.

Der Anfangswert von CS (ml / min)	Die empfohlene Dosis von Zoledronsäure
50-60	3,5 mg
40-49	3,3 mg
30-39	3,0 mg

Die Bestimmung der Serumkreatininkonzentration sollte vor der Verabreichung jeder Dosis des Arzneimittels bestimmt werden. Bei der Erkennung von Nierenfunktionsstörungen sollte die nächste Verabreichung von Zoledronsäure verschoben werden.Die eingeschränkte Nierenfunktion wird durch folgende Parameter bestimmt:

für Patienten mit normalen Kreatinin-Ausgangswerten (<1,4 mg / dl) - eine Erhöhung des Serumkreatinins um 0,5 mg / dl;
Für Patienten mit Anomalien des Ausgangs-Kreatinins (> 1,4 mg / dl) - erhöhte Serumkreatininkonzentration um 1 mg / dl.

Die Therapie mit Zoledronsäure wird erst wieder aufgenommen, wenn die Kreatinin-Konzentration Werte erreicht, die den Ausgangswert um nicht mehr als 10% überschreiten, bei der gleichen Dosis, die vor der Unterbrechung der Behandlung angewendet wurde.

Anweisungen zum Vorbereiten einer Lösung

Die Lösung wird unter aseptischen Bedingungen hergestellt. Vor der Verabreichung wird das Präparat in 100 ml einer Lösung für kalziumfreie Infusionen verdünnt (der Inhalt von 1 Fläschchen - 4 mg / -5 ml oder 5 mg / 6,25 ml, abhängig von der empfohlenen Dosis) (0,9 % Lösung von Natriumchlorid oder 5 % Lösung von Dextrose). Die vorbereitete Lösung von Resoclastin FS vorzugsweise unmittelbar nach der Zubereitung verwendet. Nicht verwendete Lösung kann im Kühlschrank bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C für nicht mehr als 24 Stunden gelagert werden. Vor der Verabreichung sollte die Lösung im Raum gelassen werden, bis die Raumtemperatur erreicht ist. Die vorbereitete Zoledronsäurelösung muss mit einem separaten System zur intravenösen Infusion verabreicht werden.

Nebenwirkungen:

Unerwünschte Reaktionen sind nachstehend für Organe und Systeme aufgeführt, wobei die Häufigkeit ihres Auftretens angegeben ist. Häufigkeitskriterien: sehr häufig (≥1 / 10), oft (≥1 / 100, <1/10), manchmal (≥1 / 1.000, <1/100), selten - (≥1 / 10.000, <1/1000) ), sehr selten (<1 / 10.000), einschließlich einzelner Nachrichten.

Aus der Hämatopoese: oft - Anämie, manchmal - Thrombozytopenie, Leukopenie; selten - Panzytopenie.

Aus dem Nervensystem: oft - Kopfschmerzen; manchmal - Schwindel, Angstgefühle, Parästhesien, Zittern, Geschmacksstörungen, Hypästhesie, Hyperästhesie, Schlafstörungen; selten Verwirrung.

Von der Seite des Sehorgans: oft - Konjunktivitis; manchmal - verschwommenes Sehen; sehr selten - Uveitis, Episkleritis.

Aus dem Magen-Darm-Trakt: oft - Übelkeit, Erbrechen, Anorexie; manchmal - Durchfall, Verstopfung, Bauchschmerzen, Dyspepsie, Stomatitis, trockener Mund.

Aus dem Atmungssystem: manchmal - Atemnot, Husten.

Von der Haut und den Hautanhangsgebilden: manchmal - Juckreiz, Hautausschlag (einschließlich erythematöser und makularer), vermehrtes Schwitzen.

Vom Muskel-Skelett-System: oft - Schmerzen in den Knochen, Myalgie, Arthralgie, generalisierte Schmerzen; manchmal - Muskelkrämpfe.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: manchmal - markierter Anstieg oder Abfall des Blutdrucks; selten - Ätiologie.

Aus dem Harnsystem: oft - eingeschränkte Nierenfunktion; manchmal - akutes Nierenversagen, Hämaturie, Proteinurie.

Vom Immunsystem: manchmal - Überempfindlichkeitsreaktionen; selten - Angioödem.

Lokale Reaktionen: Schmerz, Reizung, Schwellung, die Bildung eines Infiltrats an der Stelle der Verabreichung des Medikaments.

Verstöße gegen Laborindikatoren: sehr oft - die Hypophosphatämie; oft - erhöhte Serum-Kreatinin und Harnstoff-Konzentrationen, Hypokalzämie; manchmal Hypomagnesiämie, Hypokaliämie; selten - Hyperkaliämie, Hypernatriämie.

Andere: oft - Influenza-ähnliches Syndrom (einschließlich allgemeines Unwohlsein, Schüttelfrost, schmerzhafte Erkrankung, Fieber), Fieber, manchmal - Asthenie, periphere Ödeme; Schmerzen in der Brust, Gewichtszunahme. Bei der Behandlung von Patienten mit Bisphosphonaten, einschließlich Zoledronsäure, wurden Fälle von Osteonekrose des Kiefers (gewöhnlich nach Extraktion des Zahnes oder andere zahnärztliche Eingriffe) beobachtet. In sehr seltenen Fällen führte eine Blutdrucksenkung mit Zoledronsäure zu Synkopen oder Kreislaufkollaps.

Überdosis:

Im Falle einer versehentlichen Überdosierung sollte der Patient unter ständiger ärztlicher Überwachung stehen. Im Falle von Hypokalzämie, begleitet von klinischen Manifestationen, ist eine Infusion von Calciumgluconat indiziert.

Interaktion:

Lösungsmittel, die Calcium oder irgendwelche zweiwertige Kationen enthalten, wie Ringer-Lactat-Lösung, können nicht als Lösungsmittel verwendet werden. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Antitumormitteln, Diuretika, Antibiotika, Analgetika wurden keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen beobachtet. Bisphosphonate und Aminoglykoside haben eine unidirektionale Wirkung auf die Konzentration von Calcium im Blutserum, so dass bei gleichzeitiger Verschreibung das Risiko einer Hypokalzämie und einer Hypokalzämie besteht Hypomagnesiämie steigt. Bei der Anwendung von Zoledronsäure mit potenziell nephrotoxischen Arzneimitteln ist Vorsicht geboten. Bei Patienten mit multiplem Myelom kann bei intravenöser Bisphosphonat-Verabreichung in Kombination mit Thalidomid ein erhöhtes Risiko für Nierenfunktionsstörungen bestehen. Das Medikament sollte nicht mit anderen Drogen gemischt werden.

Spezielle Anweisungen:

Vor der Infusion sollte eine Dehydration des Patienten vermieden werden. Falls erforderlich, wird die Einleitung von Kochsalzlösung vor, parallel oder nach der Infusion von Zoledronsäure empfohlen. Es ist notwendig, Hyperhydration des Patienten wegen des Risikos von Komplikationen aus dem kardiovaskulären System zu vermeiden.

Bei der Klärung der Frage nach der Anwendung von Resoclastin FS bei Patienten mit Hypercalcämie, die durch einen malignen Tumor verursacht werden, vor dem Hintergrund einer eingeschränkten Nierenfunktion, ist es notwendig, den Zustand des Patienten zu beurteilen und eine Schlussfolgerung über den Zusammenhang zwischen dem potenziellen Nutzen und dem Patienten zu ziehen mögliches Behandlungsrisiko. Nach der Verabreichung des Arzneimittels ist eine ständige Überwachung der Konzentration von Calcium, Magnesium, Phosphor und Kreatinin im Blutserum erforderlich.

Auf dem Hintergrund der Therapie mit Zoledronsäure sollte die Nierenfunktion genau überwacht werden. Zu den Risikofaktoren für eine Nierenfunktionsstörung zählen Dehydratation, vorheriges Nierenversagen, wiederholte Verabreichung von Zoledronsäure oder anderen Bisphosphonaten sowie die Verwendung von nephrotoxischen Arzneimitteln und eine zu schnelle Verabreichung des Arzneimittels.

Es sollte bedacht werden, dass bei der Ernennung anderer Bisphosphonate bei Patienten mit Asthma bronchiale, die auf Acetylsalicylsäure empfindlich sind, Fälle von Bronchospasmus aufgetreten sind, aber unter Verwendung von Zoledronsäure wurden solche Fälle noch nicht dokumentiert.

Onkologische Patienten, die mit Bisphosphonaten, einschließlich Zoledronsäure, behandelt wurden, beschrieben Fälle von Osteonekrose des Kiefers, und daher ist es vor der Behandlung notwendig, eine zahnärztliche Untersuchung durchzuführen und wenn es Risikofaktoren gibt (Anämie, Koagulopathie, Infektion, schlechte Hygiene oder Krankheiten) der Mundhöhle, begleitende Chemo- oder Strahlentherapie, Kortikosteroidbehandlung), um geeignete vorbeugende Maßnahmen durchzuführen. Vor dem Hintergrund der Behandlung mit Zoledronsäure sollten Patienten mit Risikofaktoren nach Möglichkeit zahnchirurgische Eingriffe vermeiden. Um die Häufigkeit von Nebenwirkungen nach der Infusion von Resoclastin FS zu reduzieren, Patienten sollten zugewiesen werden Paracetamol oder Ibuprofen unmittelbar nach der Verabreichung der Droge.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Vorsicht ist beim Fahren von Fahrzeugen und anderen Mechanismen geboten.

Formfreigabe / Dosierung:

Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung von 4 mg / 5 ml und 5 mg / 6,25 ml.

Verpackung:

5 ml eines Konzentrats, das 4 mg Zoledronsäure enthält, und 6,25 ml eines Konzentrats, das 5 mg Zoledronsäure enthält, zu dunkel gefärbten Flaschen mit einem Fassungsvermögen von 10 ml, hermetisch verschlossen mit Gummistopfen und Aluminium-Kunststoffkappen.

1 Flasche des Medikaments in einem Plastik- oder Pappsubstrat, zusammen mit der Gebrauchsanweisung, wird in einer Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

In einem trockenen, vor Licht geschützten Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

Haltbarkeit - 2 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-003578/10

Datum der Registrierung:29.04.2010

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:F-SYNTHESE, CJSC F-SYNTHESE, CJSC Russland

Hersteller: & nbsp;

F-SYNTHESE, CJSC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;18.10.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Resoklastin FS (Rezoklastin FS)