Veroclast - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

aktive Substanz: Zoledronsäure in Bezug auf wasserfreie Substanz - 4,0 mg; Hilfsstoffe: Mannitol - 220,0 mg, Natriumcitrat - 24,0 mg. Wasser für die Injektion - bis zu 5 ml.

Beschreibung:

Transparente farblose Flüssigkeit.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Knochenresorptionsinhibitor, Bisphosphonat

ATX: & nbsp;

M.05.B.A.08 Zoledronsäure

Pharmakodynamik:

Zoledronsäure bezeichnet hochwirksame Bisphosphonate mit selektiver Wirkung auf das Knochengewebe. Das Medikament unterdrückt die Resorption von Knochengewebe und beeinflusst die Osteoklasten.

Die selektive Wirkung von Bisphosphonaten auf Knochengewebe beruht auf einer hohen Affinität zu mineralisiertem Knochengewebe. Der genaue molekulare Mechanismus, der die Osteoklastenaktivität hemmt, ist noch unklar. Zoledronsäure beeinträchtigt nicht die Bildung, Mineralisierung und mechanischen Eigenschaften des Knochens.

Zusätzlich zu der hemmenden Wirkung auf die Knochenresorption Zoledronsäure besitzt verschiedene antitumorale Eigenschaften, die zum Erreichen der Gesamtwirkung bei der Therapie des metastatischen Prozesses in Knochen beitragen können. In präklinischen Studien wurde gezeigt, dass Zoledronsäure:

- In vivo: hemmt die Knochenresorption durch Osteoklasten, verändert die Mikroumgebung des Knochenmarks, verringert das Wachstum von Tumorzellen; zeigt antiangiogene Aktivität.

Die Suppression der Knochenresorption wird klinisch begleitet, einschließlich einer deutlichen Abnahme der Schmerzen.

- In vitro: hemmt die Proliferation von Osteoblasten, zeigt direkte zytostatische und pro-apoptotische Aktivität, eine synergistische zytotoxische Wirkung mit Antitumorwirkstoffen; anti-adhäsive und anti-invasive Aktivität.

Bei Patienten mit Prostatakrebs und anderen soliden Tumoren mit metastatischen Knochenschäden Zoledronsäure verhindert die Entwicklung von pathologischen Frakturen, Kompression des Rückenmarks, reduziert die Notwendigkeit für Strahlentherapie und chirurgische Eingriffe, reduziert Tumor Hyperkalzämie. Das Medikament kann das Fortschreiten des Schmerzsyndroms hemmen. Der therapeutische Effekt ist bei Patienten mit Osteoblastenherden weniger ausgeprägt als bei Osteolyseherden.

Bei Patienten mit Tumorhyperkalzämie ist die Wirkung von Zoledronsäure durch eine Abnahme der Calciumkonzentration im Blutserum und die Ausscheidung von Calcium im Urin gekennzeichnet. Die durchschnittliche Zeit zur Normalisierung der Calciumkonzentration beträgt etwa 4 Tage. Am zehnten Tag ist die Konzentration von Calcium in 87-88% der Patienten normalisiert. Die durchschnittliche Zeit bis zum Rezidiv (angepasst an Albumin Serumcalciumkonzentration beträgt nicht weniger als 2,9 mmol / l) beträgt 30-40 Tage. Signifikante Unterschiede zwischen der Wirksamkeit von Zoledronsäure in Dosen von 4 und 8 mg bei der Behandlung von Hyperkalzämie wird nicht beobachtet .

Pharmakokinetik:

Pharmakokinetische Parameter hängen nicht von der Dosis des Arzneimittels ab.

Nach Beginn der Infusion von Zoledronsäure steigen die Serumkonzentrationen schnell an und erreichen eine maximale Serumkonzentration (C_max) am Ende der Infusion, gefolgt von einer schnellen Abnahme der Konzentration um 10% nach 4 Stunden und bei weniger als 1% C_max nach 24 Stunden mit einer weiteren langen Periode von niedrigen Konzentrationen, die 0,1% C nicht übersteigen_max vor der erneuten Infusion für 28 Tage. Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt 56%. Nicht dem Stoffwechsel ausgesetzt. Geringe Affinität von Zoledronsäure zu Blutbestandteilen wird festgestellt.

Es wird von den Nieren unverändert in 3 Stufen ausgeschieden: 1 und 2 Phasen - schnelle Entfernung des Medikaments aus dem systemischen Blutfluss mit einer Halbwertszeit (T_1/2) - 0,24 h und 1,87 h bzw. 3 phasig lang, mit T_1/2- 146 h. Keine Kumulation des Arzneimittels wurde mit wiederholten Injektionen alle 28 Tage beobachtet. Während der ersten 24 Stunden im Urin werden 23-55% der verabreichten Dosis nachgewiesen.Der Rest des Arzneimittels bindet an das Knochengewebe, wonach eine langsame reverse Freisetzung in den systemischen Kreislauf und eine Ausscheidung durch die Nieren erfolgt; mit Kot wird weniger als 3% ausgegeben. Die gesamte Serumclearance des Arzneimittels beträgt 2,54-7,54 l / h und hängt nicht von der Dosis des Arzneimittels, Geschlecht, Alter, Rasse und Körpergewicht des Patienten ab. Die Verlängerung der Infusionsdauer von 5 auf 15 Minuten führt zu einer Abnahme der Zoledronsäure um 30% am Ende der Infusion, beeinflusst jedoch nicht die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC). Die renale Clearance von Zolendronsäure korreliert positiv mit der Kreatinin-Clearance (CC) und beträgt 42-108% der CC, durchschnittlich 55-113%. Bei Patienten mit schwerer (KK ≤20 ml / min) und mäßiger Niereninsuffizienz (QC 20 bis 50 ml / min) beträgt die Zoledronsäure-Clearance 37% bzw. 72% der Clearance-Werte bei Patienten mit CC ≥84 ml / Mindest.

Indikationen:

Hyperkalzämie (Konzentration von Albumin korrigiert Serumcalcium ≥ 12 mg / dl oder 3 mmol / l), induziert durch maligne Tumoren.
Metastasierende Knochenschädigungen bei malignen soliden Tumoren und Myelomen (zur Verringerung des Risikos für pathologische Frakturen, Rückenmarkkompression, tumorinduzierte Hyperkalzämie und reduzierte Strahlentherapie).

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Zoledronsäure, andere Bisphosphonate, andere Komponenten des Arzneimittels.
Anfangs schwere Beeinträchtigung der Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance ≤ 30 ml / min).
Schwangerschaft und Stillzeit.
Kinder und Jugendliche (Sicherheit und Wirksamkeit wurden nicht untersucht).

Vorsichtig:

Bei der Entscheidung über die Anwendung von Zoledronsäure bei Patienten mit Hypercalcämie aufgrund eines bösartigen Tumors, vor dem Hintergrund einer eingeschränkten Nierenfunktion, ist es notwendig, den Zustand des Patienten zu beurteilen und festzustellen, ob der mögliche Nutzen aus der Verabreichung des Arzneimittels größer ist als das mögliche Risiko.

Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Zoledronsäure bei Patienten mit Asthma bronchiale, die empfindlich auf Acetylsalicylsäure reagieren (bei Verwendung anderer Bisphosphonate kam es zu Bronchospasmen).

Dosierung und Verabreichung:

Intravenös für mindestens 15 Minuten abtropfen lassen.

Hyperkalzämie aufgrund maligner Tumoren

Bei einer Konzentration von albuminkorrigiertem Serumcalcium ≥ 12 mg / dL oder 3 mmol / L beträgt die empfohlene Höchstdosis 4 mg.

Vor der Infusion ist es notwendig, die Konzentration von Kreatinin im Blutserum zu überprüfen. Eine Korrektur des Dosierungsschemas bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Niereninsuffizienz (Serumkreatininkonzentration <400 μmol / d oder <4,5 mg / dl) ist nicht erforderlich. Die Infusion erfolgt unter der Bedingung einer ausreichenden Hydratation des Patienten (Einführung einer 0,9% igen Natriumchloridlösung vor, gleichzeitig oder nach der Infusion des Arzneimittels). Wiederholte Verabreichung des Arzneimittels in einer Dosis von 4 mg ist im Falle einer Verschlechterung nach einer deutlichen Wirkung (dh Erreichen einer Konzentration von Calciumionen im Blutserum von 2,7 mmol / l und darunter) oder im Falle einer Refraktärität bei der ersten Verabreichung angezeigt . Der Zeitraum zwischen der ersten und wiederholten Verabreichung sollte mindestens 1 Woche betragen, um den Effekt zu beurteilen.

Wenn es notwendig ist, Zoledronsäure erneut einzuführen, sollte die Serum-Kreatinin-Konzentration vor jeder Infusion bestimmt werden.

Metastasierender Knochenschaden bei malignen soliden Tumoren und Myelomen

Die empfohlene Dosis des Arzneimittels bei Patienten ohne eingeschränkte Nierenfunktion (CK> 60 ml / min) beträgt 4 mg alle 3-4 Wochen.

Die Dosis des Arzneimittels bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion hängt von der Kreatinin-Clearance im Ausgangswert ab, die mit der Cockcroft-Gault-Formel berechnet wird.

Empfohlene Dosierungen bei Patienten mit leichter bis mäßiger Nierenfunktionsstörung (CC-Werte von 30-60 ml / min) sind nachstehend angegeben.

Der Anfangswert des SC (ml / min)	Die empfohlene Dosis von VeraClast
50-60	3,5 mg (4,4 ml Konzentrat)
40-49	3,3 mg (4,1 ml Konzentrat)
30-39	3,0 mg (3,8 ml Konzentrat)

Nach Beginn der Therapie mit VeraClast sollte die Serum-Kreatinin-Konzentration bestimmt werden, bevor jede Dosis des Arzneimittels verabreicht wird. Bei der Erkennung von Nierenfunktionsstörungen sollte die nächste Verabreichung von Zoledronsäure verschoben werden. Die eingeschränkte Nierenfunktion wird durch folgende Parameter bestimmt:

- bei Patienten mit normalen Kreatinin-Ausgangswerten (<1,4 mg / dl) die Serumkreatininkonzentration um 0,5 mg / dl erhöhen.

- bei Patienten mit Anomalien des initialen Kreatininwerts (> 1,4 mg / dl) eine Erhöhung der Serumkreatininkonzentration um 1 mg / dl.

Die medikamentöse Therapie wird erst wieder aufgenommen, wenn die Kreatininkonzentration Werte erreicht, die innerhalb von 10% des Ausgangswertes liegen, die gleiche Dosis, die vor der Unterbrechung der Behandlung verwendet wurde.

Patienten sollten zusätzlich zur Therapie mit VeraClast Calcium in einer Dosis von 500 mg pro Tag und Vitamin D im Inneren in einer Dosis von 400 IE / Tag einschreiben.

Anweisungen zum Vorbereiten einer Lösung für Infusionen

Vor der Verabreichung wird eine Infusionslösung aus dem Konzentrat hergestellt. Die Lösung wird unter aseptischen Bedingungen hergestellt. Konzentrat (der Inhalt von 1 Fläschchen oder ein kleineres Volumen, falls erforderlich) werden in 100 ml einer Lösung für kalziumfreie Infusionen (0,9% Natriumchloridlösung oder 5% Dextroselösung) verdünnt. Die zubereitete Lösung wird vorzugsweise unmittelbar nach der Herstellung verwendet. Unbenutzte sofortige Lösung kann im Kühlschrank bei einer Temperatur von 2-8 ° C für nicht mehr als 24 Stunden gelagert werden. Vor der Verabreichung sollte die Lösung bis zum Erreichen der Raumtemperatur in Innenräumen aufbewahrt werden.

Die Gesamtzeit zwischen der Verdünnung des Konzentrats, Lagerung der hergestellten Lösung im Kühlschrank bei einer Temperatur von 2-8 ° C und dem Ende der Arzneimittelverabreichung sollte 24 Stunden nicht überschreiten.

Die Zoledronsäurelösung sollte nicht mit anderen Arzneimitteln oder mit Lösungen gemischt werden, die Calcium oder andere zweiwertige Kationen enthalten, z. B. Ringer-Lactat-Lösung. Verwenden Sie immer ein separates Infusionssystem.

Nebenwirkungen:

Unerwünschte Reaktionen im Zusammenhang mit der Anwendung von Zoledronsäure sind in der Regel schlecht ausgeprägt. Kriterien für die Häufigkeit von Nebenwirkungen: sehr häufig (≥1 / 10), häufig (≥1 / 100, <1/10), manchmal (≥1 / 1000) , <1/100), selten - (≥1 / 10000, <1/1000), sehr selten (<1/10000), einschließlich einzelner Nachrichten.

Aus der Hämatopoese: oft - Anämie, manchmal - Thrombozytopenie, Leukopenie; selten - Panzytopenie.

Aus dem Nervensystem: oft - Kopfschmerzen; manchmal - Schwindel, Parästhesien, Geschmacksstörungen, Hypästhesie, Hyperästhesie, Zittern, Angst, Schlafstörungen; selten Verwirrung.

Von der Seite des Sehorgans: oft - Konjunktivitis; manchmal - verschwommenes Sehen; sehr selten - Uveitis, Episkleritis.

Aus dem Verdauungssystem: oft - Übelkeit, Erbrechen, Anorexie; manchmal - Durchfall, Verstopfung, Bauchschmerzen, Dyspepsie, Stomatitis, trockener Mund.

Aus dem Atmungssystem: manchmal - Atemnot, Husten.

Von der Haut und den Hautanhangsgebilden: manchmal - Juckreiz, Hautausschlag (einschließlich erythematöser und makularer), vermehrtes Schwitzen.

Vom Muskel-Skelett-System: oft - Schmerzen in den Knochen, Myalgie, Arthralgie, generalisierte Schmerzen; manchmal - Muskelkrämpfe.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: manchmal - deutlicher Blutdruckanstieg; selten - Ätiologie.

Aus dem Harnsystem: oft - eingeschränkte Nierenfunktion; manchmal - akutes Nierenversagen, Hämaturie, Proteinurie.

Vom Immunsystem: manchmal - Überempfindlichkeitsreaktionen; selten - Angioödem.

Von den Laborindikatoren: sehr oft - die Hypophosphatämie; oft - erhöhte Serum-Kreatinin und Harnstoff-Konzentrationen, Hypokalzämie; manchmal Hypomagnesiämie, Hypokaliämie; selten - Hyperkaliämie, Hypernatriämie.

Lokale Reaktionen: Schmerz, Reizung, Schwellung, die Bildung eines Infiltrats an der Stelle der Verabreichung des Medikaments.

Andere: oft - Fieber, grippeähnliches Syndrom (einschließlich allgemeines Unwohlsein, Schüttelfrost, Schmerzen, Fieber), manchmal - Asthenie, periphere Ödeme; Schmerzen in der Brust, Gewichtszunahme.

Auf dem Hintergrund der Zoledronsäuretherapie wurden die folgenden unerwünschten Phänomene in der klinischen Praxis festgestellt, unabhängig von dem Vorliegen eines kausalen Zusammenhangs mit dem Arzneimittel:

Bei der Behandlung von Patienten mit Bisphosphonaten, einschließlich Zoledronsäure, gab es manchmal Fälle von Osteonekrose des Kiefers (gewöhnlich nach Extraktion des Zahnes oder anderen zahnärztlichen Eingriffen).

In sehr seltenen Fällen kam es bei der Anwendung von Zoledronsäure zu einer Abnahme des Blutdrucks, die zu Synkopen oder Kreislaufkollaps führte, hauptsächlich bei Patienten mit Risikofaktoren, der Entwicklung von Schläfrigkeit, Bronchokonstriktion und Vorhofflimmern.

Überdosis:

Symptome: Bei akuter Überdosierung von Zoledronsäure (begrenzte Daten) wurden Nierenfunktionsstörungen, einschließlich Nierenversagen, Veränderungen der Elektrolytzusammensetzung, einschließlich Calcium-, Phosphat- und Magnesiumkonzentrationen im Blutplasma, festgestellt.

Behandlung: Der Patient, der eine Dosis des Arzneimittels erhalten hat, die die empfohlene Dosis überschreitet, sollte unter ständiger Aufsicht stehen. Im Falle von Hypokalzämie, begleitet von klinischen Manifestationen, ist eine Infusion von Calciumgluconat indiziert.

Interaktion:

Bei gleichzeitiger Anwendung anderer häufig verwendeter Arzneimittel (Antitumormittel, Diuretika, Antibiotika, Analgetika) mit Zoledronsäure wurden keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen festgestellt.

Laut Daten aus In-vitro-Studien, Zoledronsäure bindet schwach an Plasmaproteine und hemmt nicht die Isoenzyme des Cytochrom-P450-Systems.

Es ist ratsam, vorsichtig zu sein, wenn Bisphosphonate und Aminoglykoside gleichzeitig verwendet werden, da die gleichzeitige Wirkung dieser Medikamente den Zeitraum der Abnahme der Calciumkonzentration im Serum verlängert.

Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Zoledronsäure mit potenziell nephrotoxischen Medikamenten.

Bei Patienten mit multiplem Myelom besteht ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Nierenfunktionsstörung bei intravenöser Gabe von Bisphosphonaten, wie z Zoledronsäure, in Kombination mit Thalidomid.

Pharmazeutische Interaktion

Die verdünnte Zoledronsäurelösung sollte nicht mit Calciumionen enthaltenden Infusionslösungen (z. B. Ringer-Lösung) gemischt werden.

Spezielle Anweisungen:

Vor der Zoledronsäure-Infusion sollte darauf geachtet werden, dass der Patient ausreichend hydratisiert ist. Falls erforderlich, wird die Einführung einer 0,9% igen Natriumchloridlösung vor, parallel oder nach der Infusion von Zoledronsäure empfohlen. Es ist notwendig, Hyperhydration des Patienten wegen des Risikos von Komplikationen aus dem kardiovaskulären System zu vermeiden.

Nach der Einführung von Zoledronsäure ist eine ständige Kontrolle der Konzentration von Calcium, Phosphor, Magnesium und Kreatinin im Blutserum notwendig. Bei der Entwicklung von Hypokalzämie, Hypophosphatämie oder Hypomagnesiämie kann eine kurzfristige zusätzliche Verabreichung der relevanten Substanzen erforderlich sein.Bei Patienten mit unbehandelter Hyperkalzämie besteht in der Regel eine Verletzung der Nierenfunktion, daher ist bei dieser Patientengruppe eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion erforderlich.

Bei der Entscheidung für die Behandlung von Patienten mit Knochenmetastasen mit Zoledronsäure sollte berücksichtigt werden, dass der therapeutische Effekt 2-3 Monate nach Beginn der Behandlung mit Zoledronsäure auftritt.

Es gibt einige Berichte über eine Verletzung der Nierenfunktion vor dem Hintergrund von Bisphosphonaten. Die Risikofaktoren für solche Komplikationen umfassen Dehydratation, vorheriges Nierenversagen, wiederholte Verabreichung von Zoledronsäure oder anderen Bisphosphonaten sowie die Verwendung von nephrotoxischen Arzneimitteln und eine zu schnelle Verabreichung des Arzneimittels. Trotz der Tatsache, dass das Risiko der oben beschriebenen Komplikationen mit der Einführung von Zoledronsäure in einer Dosis von 4 mg für mindestens 15 Minuten abnimmt, besteht die Möglichkeit einer Nierenfunktionsstörung. Es gab Fälle von Verschlechterung der Funktion der Nächte, Fortschreiten der Niereninsuffizienz und die Notwendigkeit einer Hämodialyse in der ersten oder einmaligen Anwendung von Zoledronsäure.

Ein Anstieg der Serum-Kreatinin-Konzentrationen wird auch bei einigen Patienten mit längerer Anwendung von Zoledronsäure in den empfohlenen Dosierungen beobachtet, wenn auch weniger häufig.

Da nur begrenzte klinische Daten zur Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz vorliegen, ist es nicht möglich, spezifische Empfehlungen für diese Patientengruppe zu geben.

Vor jeder Verabreichung von Zoledronsäure sollte die Serum-Kreatinin-Konzentration bestimmt werden. Zu Beginn der Behandlung mit einem Arzneimittel von Patienten mit Knochenmetastasen, die eine schwache und moderate Funktion haben, wird empfohlen, Zoledronsäure in reduzierten Dosen zu verwenden. Bei Patienten, deren Nierenfunktionsstörung während der Therapie mit Zoledronsäure aufgetreten ist, kann die Therapie erst nach fortgesetzt werden Die Serum-Kreatinin-Konzentration kehrt zu Werten zurück, die innerhalb von 10% des Ausgangswerts liegen.

Fälle von Osteonekrose des Kiefers bei Krebspatienten auf dem Hintergrund der Behandlung mit Bisphosphonaten, einschließlich Zoledronsäure, werden beschrieben. Viele Patienten hatten Anzeichen eines lokalen infektiösen Entzündungsprozesses einschließlich Osteomyelitis.

In der klinischen Praxis wurde die häufigste Entwicklung der Osteonekrose des Kiefers bei Patienten mit fortgeschrittenem Brustkrebs und Myelom und bei Zahnerkrankungen (nach Zahnextraktion, Parodontitis, unbefriedigende Fixierung von Zahnersatz) beobachtet. Bekannte Risikofaktoren für eine Osteonekrose des Kiefers sind Krebs, Begleitbehandlung (Chemotherapie, Strahlentherapie, Glukokortikosteroidbehandlung), Begleiterkrankungen (Anämie, Koagulopathie, Infektion, vorangegangene Munderkrankung).

Vor der Verschreibung von Bisphosphonaten sollten die Patienten eine zahnärztliche Untersuchung durchführen, die notwendigen Vorsorgemaßnahmen durchführen und eine strikte Einhaltung der Mundhygiene empfehlen. Bei der Behandlung dieser Patienten sollten zahnärztliche Eingriffe nach Möglichkeit vermieden werden. Es gibt keine Hinweise darauf, dass das Absetzen der Bisphosphonatbehandlung vor dem Eingriff das Risiko einer Osteonekrose des Kiefers verringert. Der Behandlungsplan für einen bestimmten Patienten sollte auf einem individuellen Risiko-Nutzen-Verhältnis basieren.

In der klinischen Praxis treten in seltenen Fällen starke und in manchen Fällen behindernde Schmerzen in Knochen, Gelenken und Muskeln vor dem Hintergrund der Verwendung von Bisphosphonaten auf Zoledronsäure. Diese Symptome entwickelten sich im Zeitraum von einem Tag bis zu mehreren Monaten nach Beginn der Behandlung. Nach Absetzen der Behandlung bei den meisten Patienten bestanden die Symptome. Bei mehreren Patienten traten die Symptome wieder auf, wenn die Therapie wiederaufgenommen wurde oder ein anderes Bisphosphonat verabreicht wurde.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Zoledronsäure in der pädiatrischen Praxis wurde bisher nicht nachgewiesen.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Informationen über die Wirkung von Zoledronsäure auf die Fähigkeit zum Führen von Fahrzeugen und andere Mechanismen fehlen.

Formfreigabe / Dosierung:

Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung von 4 mg / 5 ml.

Verpackung:

Für 5 ml des Arzneimittels in farblosen Plastikflaschen, hermetisch verschlossen mit Gummistopfen, mit Kappen, die mit Aluminium- oder Aluminium-Kunststoffkappen beschichtet sind. 1 Flasche mit Anweisungen für die Verwendung in einer Packung Karton. Für 50, 80 Flaschen mit gleicher Anzahl von Anweisungen für die Verwendung in einer Schachtel aus Pappe (für Krankenhäuser).

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht höher als 30 ° C.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LSR-006249/10

Datum der Registrierung:01.07.2010 / 12.08.2016

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:VEROPHARM SA VEROPHARM SA Russland

Hersteller: & nbsp;

VEROPHARM SA Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;05.02.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Veroclast (Veroklast)