Zoledronsäure - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive Substanz:
Zoledronsäuremonohydrat	4,264 mg
in Bezug auf Zoledronsäure	4.000 mg
Hilfsstoffe:
Mannitol	220.000 mg
Natriumcitrat-Dihydrat	24.000 mg
Wasser für Injektionszwecke	bis zu 5 ml

Beschreibung:Transparente, farblose oder leicht gelbliche Flüssigkeit.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Knochenresorptionsinhibitor-Bisphosphonat

ATX: & nbsp;

M.05.B.A.08 Zoledronsäure

Pharmakodynamik:

Zoledronsäure bezeichnet hochwirksame Bisphosphonate, die selektiv auf den Knochen wirken. Das Medikament unterdrückt die Resorption von Knochengewebe und beeinflusst die Osteoklasten.

Die selektive Wirkung von Bisphosphonaten auf Knochengewebe beruht auf einer hohen Affinität zu mineralisiertem Knochengewebe. Der genaue molekulare Mechanismus, der die Osteoklastenaktivität hemmt, ist noch unklar. Zoledronsäure beeinträchtigt nicht die Bildung, Mineralisierung und mechanischen Eigenschaften des Knochens.

Zusätzlich zu der hemmenden Wirkung auf die Knochenresorption, Zoledronsäure hat Antitumor-Eigenschaften, die die Wirksamkeit des Medikaments in Knochenmetastasen gewährleisten:

In vivo: Hemmung der osteoklastischen Knochenresorption, die die Mikroumgebung des Knochenmarks verändert, was zu einer Verringerung des Wachstums von Tumorzellen führt; antiangiogene Aktivität. Die Suppression der Knochenresorption wird klinisch begleitet, einschließlich einer deutlichen Abnahme der Schmerzen.
In vitro: Hemmung der Osteoblastenvermehrung, direkte zytotoxische und proapoptotische Aktivität, synergistische zytotoxische Wirkung mit Antitumorwirkstoffen; anti-adhäsive / invasive Aktivität.

Zoledronsäure, die Proliferation unterdrückt und Apoptose induziert, hat eine direkte Antitumorwirkung auf menschliche Myelomzellen und Brustkrebs und reduziert auch die Penetration von menschlichen Brustkrebszellen durch die extrazelluläre Matrix, was anzeigt, dass es antimetastatische Eigenschaften aufweist. Außerdem, Zoledronsäure hemmt die Proliferation von menschlichen Endothelzellen und hat eine antiangiogene Wirkung bei Tieren.

Bei Patienten mit Brustkrebs, Prostata und anderen soliden Tumoren mit metastatischen Knochenschäden Zoledronsäure verhindert die Entwicklung von pathologischen Frakturen, Kompression des Rückenmarks, reduziert die Notwendigkeit für Strahlentherapie und chirurgische Eingriffe, reduziert Tumor Hyperkalzämie. Das Medikament kann das Fortschreiten des Schmerzsyndroms hemmen. Der therapeutische Effekt ist bei Patienten mit Osteoblastenherden weniger ausgeprägt als bei Osteolyseherden.

Bei Patienten mit multiplem Myelom und Brustkrebs in Gegenwart von mindestens einem Knochenfokus ist die Wirksamkeit von Zoledronsäure in einer Dosis von 4 mg vergleichbar mit Pamidronat in einer Dosis von 90 mg.

Bei Patienten mit Tumorhyperkalzämie ist die Wirkung von Zoledronsäure durch eine Abnahme des Calciumspiegels im Blutserum und die Freisetzung von Calcium durch die Nieren gekennzeichnet. Die durchschnittliche Zeit zur Normalisierung des Kalziumspiegels beträgt etwa 4 Tage. Am zehnten Tag ist die Konzentration von Calcium in 87-88% der Patienten normalisiert. Die durchschnittliche Zeit bis zum Rezidiv (eingestellt auf Albumin Serumcalciumspiegel beträgt nicht weniger als 2,9 mmol / l) beträgt 30-40 Tage. Signifikante Unterschiede zwischen der Wirksamkeit von Zoledronsäure in Dosen von 4 und 8 mg bei der Behandlung von Hyperkalzämie werden nicht beobachtet.

Die Studien zeigen keine signifikanten Unterschiede in der Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse bei Patienten, die mit Zoledronsäure in Dosen von 4 mg und 8 mg, Pamidronat in einer Dosis von 90 mg oder Placebo bei Knochenmetastasen und Hyperkalzämie behandelt wurden.

Pharmakokinetik:

Pharmakokinetische Parameter hängen nicht von der Dosis des Arzneimittels ab.

Nach Beginn der Infusion von Zoledronsäure steigt die Serumkonzentration rasch an und erreicht am Ende der Infusion einen Höchstwert, gefolgt von einer raschen Konzentrationsabnahme nach 4 Stunden um 10% und nach 24 Stunden um weniger als 1% des Höchstwerts mit einer sukzessiv verlängerten Periode von niedrigen Konzentrationen, die 0,1% der maximalen bis wiederholten Infusion am Tag 28 nicht überschreiten. Zoledronsäureintravenös verabreicht, wird von den Nieren in drei Stufen ausgeschieden: eine schnelle zweiphasige Ausscheidung des Medikaments aus dem Systemkreislauf mit Halbwertszeiten von 0,24 Stunden und 1,87 Stunden und eine lange Phase mit einer terminalen Eliminationshalbwertszeit von 146 Stunden . Keine Kumulation des Arzneimittels wurde mit wiederholten Injektionen alle 28 Tage beobachtet. Zoledronsäure wird nicht metabolisiert und über die Nieren in unveränderter Form ausgeschieden. Während der ersten 24 Stunden werden 39 ± 16% der verabreichten Dosis im Urin nachgewiesen. Der Rest des Medikaments ist hauptsächlich mit Knochengewebe assoziiert. Dann langsam die umgekehrte Freisetzung von Zoledronsäure aus dem Knochengewebe in den systemischen Blutfluss und dessen Ausscheidung durch die Nieren. Die Gesamtplasmaclearance des Arzneimittels beträgt 5,04 ± 2,5 l / h und hängt nicht von der Dosis des Arzneimittels, Geschlecht, Alter, Rasse und Körpergewicht des Patienten ab. Eine Verlängerung der Infusionszeit von 5 Minuten auf 15 Minuten führt zu einer Abnahme der Zoledronsäurekonzentration um 30% am Ende der Infusion, beeinflusst jedoch nicht die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC).

Pharmakokinetische Studien bei Patienten mit Hyperkalzämie oder Leberschäden wurden nicht durchgeführt. Nach den empfangenen Daten im vitro, Zoledronsäure hemmt nicht die Isoenzyme des Cytochrom-P450-Systems und unterliegt keiner Biotransformation, was darauf hindeutet, dass der Zustand der Leberfunktion die Pharmakokinetik von Zoledronsäure in keiner signifikanten Weise beeinflusst. Weniger als 3% der Dosis wird über den Darm ausgeschieden.

Die renale Clearance von Zoledronsäure korreliert positiv mit der Kreatinin-Clearance und beträgt 75 ± 33% der Kreatinin-Clearance, im Durchschnitt 84 ± 29% (Bereich 22-143 ml / min). Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 20 ml / min (schweres Nierenversagen) oder 50 ml / min (mäßiges Nierenversagen) beträgt die berechnete Zoledronsäurelücke 37% bzw. 72% des Zoledronat-Clearance-Werts bei Patienten mit Kreatinin-Clearance von 84 ml / min. Pharmakokinetische Daten bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance (CK) weniger als 30 ml / min) sind begrenzt.

Die geringe Affinität von Zoledronsäure für die zellulären Bestandteile von Blut ist gezeigt, die Bindung an Plasmaproteine ist gering (etwa 56%) und hängt nicht von der Konzentration von Zoledronsäure ab.

Indikationen:

Metastasen im Knochen mit malignen soliden Tumoren (Prostatakrebs, Brustkrebs und andere) und multiplem Myelom, einschließlich zur Verringerung des Risikos von pathologischen Frakturen, Rückenmarkskompression.

Hyperkalzämie (Konzentration von Albumin-korrigiertem Serumcalcium ≥ 12 mg / dl oder 3 mmol / l) aufgrund maligner Tumoren.

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Zoledronsäure, andere Bisphosphonate oder andere Komponenten, aus denen das Medikament besteht.

Schwerwiegende Nierenfunktionsstörungen (QC weniger als 30 ml / min).

Schwangerschaft und Stillzeit.

Alter des Kindes (Wirksamkeit und Sicherheit nicht festgelegt).

Vorsichtig:

Mit Vorsicht das Medikament bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion von leichter und mittlerer Schwere (CK> 30 ml / min) anwenden.

Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Arzneimitteln, die eine Hypokalzämie verursachen können (z. B. Aminoglykoside, Calcitonin"Schleifendiuretika" in Verbindung mit dem Risiko der Entwicklung eines synergistischen Effekts, der zu einer schweren Schwere der Hypokalzämie führt.

Mit Vorsicht sollte das Medikament gleichzeitig mit anderen Medikamenten, die ein nephrotoxisches Potenzial haben, verwendet werden.

Mit Vorsicht sollte gleichzeitig mit antiangiogenetischen Medikamenten in Verbindung mit einem erhöhten Risiko für Osteonekrose des Kiefers eingesetzt werden.

Seien Sie vorsichtig bei der Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von schwerer Schwere aufgrund der begrenzten Daten über die Verwendung des Arzneimittels bei Patienten in dieser Kategorie.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Anwendung des Medikaments Zoledronsäure während der Schwangerschaft ist kontraindiziert.

Eine Droge Zoledronsäure kann sich nachteilig auf den Fötus auswirken. In Studien an Tieren wurden toxische Wirkungen auf die Fortpflanzungsfähigkeit festgestellt. Es gibt keine Daten über die Verwendung des Medikaments während der Schwangerschaft beim Menschen.

Wenn während der Therapie mit Bisphosphonaten eine Schwangerschaft auftritt, besteht das Risiko für intrauterine Fehlbildungen des Fetus (z. B. Skelettanomalien und andere Anomalien). Die Abhängigkeit des Risikos von der Höhe des Zeitintervalls zwischen dem Absetzen der Bisphosphonattherapie und dem Zeitpunkt des Auftretens Konzeption, der Verabreichungsweg und die spezifischen Merkmale der jeweiligen Droge ist unbekannt.

Frauen im gebärfähigen Alter sollten vor der Notwendigkeit gewarnt werden, zuverlässige Verhütungsmethoden während der Drogenbehandlung anzuwenden Zoledronsäure.

Es ist nicht bekannt, ob die Zoledronsäure in der Muttermilch. Anwendung des Medikaments Zoledronsäure während der Stillzeit ist kontraindiziert.

In Studien an Tieren Zoledronsäure Fruchtbarkeit in einer Dosis unterdrückt 0,1 mg / kg pro Tag. Es gibt keine Hinweise auf die Wirkung von Zoledronsäure auf die Fertilität in Rechte.

Dosierung und Verabreichung:

Metastasen im Knochen mit malignen soliden Tumoren und multiplem Myelom:

Erwachsene und Patienten im fortgeschrittenen Alter

Die empfohlene Dosis beträgt 4 mg intravenös tropfen für mindestens 15 Minuten alle 3-4 Wochen.Vor der Einführung des Medikaments verdünnen Sie das Konzentrat (der Inhalt von 1 Flasche) 100 ml Lösung für Infusionen, die kein Kalzium enthalten (0,9% ige Lösung von Natriumchlorid oder 5% ige Dextrose-Lösung).

Den Patienten sollte auch Calcium nach innen in einer Dosis von 500 mg pro Tag und Vitamin verordnet werden D innen in einer Dosis von 400 MICH pro Tag.

Hyperkalzämie, verursacht durch maligne Tumoren:

Erwachsene und Patienten im fortgeschrittenen Alter

Mit Hyperkalzämie (die Konzentration von Albumin-korrigierten Serumcalcium ≥12 mg / dl oder 3 mmol / l) beträgt die empfohlene Einzeldosis des Arzneimittels 4 mg. Um die ausreichende Hydratation sicherzustellen, wird empfohlen, die physiologische Lösung vor, gleichzeitig oder nach der Zoledronsäure-Infusion zu verabreichen.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Hyperkalzämie aufgrund maligner Tumoren:

Die Entscheidung, Zoledronsäure-Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung zu behandeln, sollte nur nach einer gründlichen Abschätzung des Risikos des Medikaments und des erwarteten Nutzens der Therapie getroffen werden. Patienten, bei denen die Serumkreatininkonzentration <400 μmol / l oder <4,5 mg / dl ist, ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Knochenmetastasen von häufigen bösartigen Tumoren und multiplem Myelom:

Die Dosis von Zoledronsäure hängt von der Kreatinin-Clearance-Basislinie ab, die nach der Formel berechnet wird Cockcroft-Gault. Es wird nicht empfohlen, Zoledronsäure bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) einzunehmen.

Empfohlene Dosierungen bei Patienten mit leichter bis mäßiger Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance-Werte von 30-60 ml / min) sind nachstehend angegeben.

Die Ausgangs-Kreatinin-Clearance (ml / min)	Die empfohlene Dosis von Zoledronsäure
>60	4,0 mg (5 ml Konzentrat)
50-60	3,5 mg (4,4 ml Konzentrat)
40-49	3,3 mg (4,1 ml Konzentrat)
30-39	3,0 mg (3,8 ml Konzentrat)

Nach Beginn der Therapie sollte die Serum-Kreatinin-Konzentration bestimmt werden, bevor jede Dosis des Arzneimittels verabreicht wird. Bei der Erkennung von Nierenfunktionsstörungen sollte die nächste Verabreichung von Zoledronsäure verschoben werden. Die eingeschränkte Nierenfunktion wird durch folgende Parameter bestimmt:

Bei Patienten mit einer normalen Serumkreatininkonzentration im Serum (<1,4 mg / dl) die Kreatininkonzentration um 0,5 mg / dL erhöhen;
Bei Patienten mit einer veränderten Serumkreatininkonzentration (> 1,4 mg / dl) wurde eine Erhöhung der Kreatininkonzentration um 1 mg / dl festgestellt.

Die Therapie mit Zoledronsäure wird erst wieder aufgenommen, nachdem der Kreatininwert innerhalb der Referenzdosis von ± 10% der Referenzdosis erreicht wurde, und zwar bei der gleichen Dosis, die vor der Unterbrechung der Behandlung angewendet wurde.

Vorbereitung einer Lösung für Infusionen

Aus einem Konzentrat von 4 mg / 5 ml (Inhalt von 1 Fläschchen) wird eine Lösung für Infusionen unter aseptischen Bedingungen hergestellt. Vor dem Einführen des Arzneimittels verdünnen Sie das Konzentrat (den Inhalt von 1 Durchstechflasche oder ein kleineres Volumen, falls erforderlich) 100 ml Lösung für kalziumfreie Infusionen (0,9% Natriumchloridlösung oder 5% Dextroselösung). Die hergestellte Zoledronsäurelösung wird vorzugsweise unmittelbar nach der Herstellung verwendet. Unbenutzte sofortige Lösung kann in aseptischen Bedingungen im Kühlschrank bei einer Temperatur von + 2-8 ° C nicht mehr als 24 Stunden gelagert werden. Vor der Verabreichung sollte die Lösung im Raum gelassen werden, bis die Raumtemperatur erreicht ist.

Die Gesamtzeit zwischen Verdünnen des Konzentrats, Lagern der Zubereitung der Lösung unter aseptischen Bedingungen im Kühlschrank bei einer Temperatur von + 2-8 ° C und dem Ende der Arzneimittelverabreichung sollte 24 Stunden nicht überschreiten.

Die Lösung von Zoledronsäure sollte nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden. Das Präparat sollte nicht mit Lösungen gemischt werden, die Calcium und andere zweiwertige Kationen enthalten, wie Ringer-Lösung. Für die Einführung von Zoledronsäure Lösung sollten Sie immer ein separates System für Infusionen verwenden.

Nebenwirkungen:

Unerwünschte Reaktionen sind nachstehend für Organe und Systeme aufgeführt, wobei die Häufigkeit ihres Auftretens angegeben ist. Häufigkeitskriterien: sehr oft (≥1 / 10), oft (≥1 / 100, <1/10), manchmal (≥1 / 1000, <1/100), selten (≥1 / 10000, <1 / 1.000) sehr selten (<1/10000), einschließlich einzelner Nachrichten.

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems: oft - Anämie, manchmal - Thrombozytopenie, Leukopenie; selten - Panzytopenie.

Störungen aus dem Nervensystem: oft - Kopfschmerzen, Parästhesien; selten - Schwindel, Dysgeusie, Hypästhesie, Hyperästhesie, Tremor; sehr selten - Krämpfe, Kinesisie und Tetanie (Entwicklung aufgrund von Hypokalzämie).

Störungen der Psyche: oft - Schlafstörungen; selten - ein Gefühl der Angst; selten Verwirrung.

Störungen seitens des Sehorgans: oft - Konjunktivitis; manchmal verschwommenes Sehen; sehr selten - Uveitis, Episkleritis.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt: oft - Übelkeit, Erbrechen, Anorexie; manchmal - Durchfall, Verstopfung, Bauchschmerzen, Dyspepsie, Stomatitis, trockener Mund.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: manchmal - Kurzatmigkeit, Husten; selten - interstitielle Lungenerkrankung.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: manchmal - Juckreiz, Hautausschlag (einschließlich erythematöser und makularer), vermehrtes Schwitzen.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebeshäufig: Knochenschmerzen, Myalgie, Arthralgie, generalisierte Schmerzen, steife Gelenke; selten - Nekrose des Kiefers, Muskelkrämpfe.

Verletzungen von Herz und Blutgefäßen: manchmal - deutlicher Anstieg oder Abfall des Blutdrucks; selten - Bradykardie; Arrhythmie (Entwicklung aufgrund von Hypokalzämie).

Störungen der Nieren und der Harnwege: oft - eingeschränkte Nierenfunktion; manchmal - akutes Nierenversagen, Hämaturie, Proteinurie.

Erkrankungen des Immunsystems: manchmal - Überempfindlichkeitsreaktionen; selten - Angioödem.

Labor- und instrumentelle Daten: sehr oft - die Hypophosphatämie; oft - erhöhte Serum-Kreatinin und Harnstoff-Konzentrationen, Hypokalzämie; manchmal - die Hypomagnesiämie, die Hypokaliämie; selten - Hyperkaliämie, Hypernatriämie.

Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort: oft - die Reaktion der akuten Phase, Fieber, grippeähnliche Syndrom (einschließlich allgemeines Unwohlsein, Schüttelfrost, ein Gefühl von Unwohlsein, "Hitzewallungen"), periphere Ödeme, Asthenie; selten - Reaktionen an der Injektionsstelle (Schmerzen, Reizung, Schwellung, Engegefühl, Rötung), Brustschmerzen, Gewichtszunahme; selten Arthritis und Schwellungen der Gelenke als Symptom der Reaktion der akuten Phase.

Es sollte bedacht werden, dass bei Verwendung anderer Bisphosphonate bei Patienten mit Asthma bronchiale, die auf Acetylsalicylsäure empfindlich sind, Fälle von Bronchospasmus aufgetreten sind, jedoch wurde dieses Phänomen bei Zoledronsäure nicht beobachtet.

Bei der Behandlung von Patienten mit Bisphosphonaten in der klinischen Praxis werden seltene Fälle von Osteonekrose des Kiefers (in der Regel nach Extraktion des Zahnes oder andere zahnärztliche Eingriffe) beschrieben. Ein eindeutiger kausaler Zusammenhang zwischen der Entwicklung einer Osteonekrose ist nicht belegt.

Unerwünschte Ereignisse nach Spontanmeldungen und literarischen Berichten (Häufigkeit unbekannt)

Erkrankungen des Immunsystems: anaphylaktische Reaktion / Schock.

Störungen aus dem Nervensystem: Schläfrigkeit.

Störungen von der Seite des Sehorgans: Episkleritis, Skleritis und Entzündungen Augenkrankheiten.

Herzkrankheit: Vorhofflimmern.

Gefäßerkrankungen: Verringerung des Blutdrucks, was zu Synkopen oder Kreislaufkollaps führt, vor allem bei Patienten mit Risikofaktoren.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe: Bronchospasmus.

Störungen der Haut und des Unterhautgewebes: Nesselsucht.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes: plötzliche starke Einschränkung der Beweglichkeit der Gelenke und / oder schwere und in einigen Fällen Einschränkung der Arbeitsfähigkeit Schmerzen in den Knochen, Gelenken und / oder Muskeln, atypische anfällige und diaphysäre Frakturen des Femurs.

Überdosis:

Bei akuter Überdosierung des Arzneimittels (begrenzte Daten), Nierenfunktionsstörung, einschließlich Nierenversagen, Veränderungen der Elektrolytzusammensetzung, einschließlich der Konzentration von Calcium, Phosphat und Magnesium im Blutplasma wurden notiert. Der Patient, der eine Dosis des Arzneimittels erhielt, die die empfohlene überschreitet Dosis sollte unter ständiger Aufsicht sein. Im Falle von Hypokalzämie, begleitet von klinischen Manifestationen, ist eine Infusion von Calciumgluconat indiziert.

Interaktion:

Bei gleichzeitiger Anwendung anderer häufig verwendeter Medikamente (Antineoplastika, Diuretika, Antibiotika, Analgetika) mit Zoledronsäure wurden keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen beobachtet.

Nach den in den Studien erhaltenen Daten im vitro, Zoledronsäure hat keine signifikante Bindung an Plasmaproteine und hemmt nicht die Isoenzyme des Cytochrom-P450-Systems. Nichtsdestotrotz wurden spezielle klinische Studien zur Untersuchung von Arzneimittelinteraktionen nicht durchgeführt.

Bei der Verwendung von Bisphosphonaten mit Aminoglycosiden, Calcitonin, Schleifendiuretika ist Vorsicht geboten, da die gleichzeitige Gabe dieser Arzneimittel zu einer längeren Abnahme der Calciumkonzentration im Blutplasma führt.

Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Zoledronsäure mit Arzneimitteln, die möglicherweise eine nephrotoxische Wirkung haben. Es sollte auch die Wahrscheinlichkeit von Hypomagnesiämie berücksichtigt werden.

Bei Patienten mit multiplem Myelom besteht ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Nierenfunktionsstörung bei intravenöser Gabe von Bisphosphonaten, wie z Zoledronsäure, in Kombination mit Thalidomid.

Pharmazeutische Interaktion und Kompatibilitätsprobleme

Die verdünnte Zoledronsäurelösung sollte nicht mit Calciumionen enthaltenden Infusionslösungen, z. B. Ringer-Lösung, gemischt werden.

Bei Verwendung von Glasfläschchen, Infusionssystemen und Beuteln verschiedener Typen aus Polyvinylchlorid, Polyethylen und Polypropylen (mit 0,9% Natriumchloridlösung oder 5% Dextroselösung vorgefüllt) für die Einführung von Zoledronsäure, keine Anzeichen einer Inkompatibilität mit Zoledronsäure wurden gefunden.

Spezielle Anweisungen:

Vor der Infusion sollten Sie sicherstellen, dass der Patient ausreichend hydratisiert ist. Falls erforderlich, wird empfohlen, 0,9% ige Natriumchloridlösung vor, parallel oder nach der Infusion von Zoledronsäure einzuführen. Eine Hyperhydratation des Patienten ist wegen des Risikos von Komplikationen durch das Herz-Kreislauf-System zu vermeiden.

Nach der Einführung von Zoledronsäure ist eine kontinuierliche Überwachung der Konzentration von Calcium, Phosphor, Magnesium und Kreatinin im Blutserum notwendig. Bei der Entwicklung von Hypokalzämie, Hypophosphatämie oder Hypomagnesiämie kann eine kurzfristige zusätzliche Verabreichung der relevanten Substanzen erforderlich sein. Patienten mit unbehandelter Hyperkalzämie haben in der Regel eine eingeschränkte Nierenfunktion, so dass eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion in dieser Patientengruppe erforderlich ist.

Bei der Entscheidung über die Behandlung von Patienten mit Knochenmetastasen mit Zoledronsäure, um das Risiko von pathologischen Frakturen, Rückenmark Kompression, Tumor-induzierte Hyperkalzämie zu reduzieren und die Notwendigkeit für Strahlentherapie oder Knochenchirurgie zu reduzieren, sollte berücksichtigt werden, dass die therapeutische Wirkung tritt 2-3 Monate nach Beginn der Behandlung mit Zoledronsäure auf.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Es gibt einige Berichte über eine Verletzung der Nierenfunktion vor dem Hintergrund von Bisphosphonaten. Die Risikofaktoren für solche Komplikationen sind Dihydratation, früheres Nierenversagen, wiederholte Verabreichung von Zoledronsäure oder anderen Bisphosphonaten, sowie die Verwendung von nephrotoxischen Medikamenten und zu schnell Verabreichung des Arzneimittels. Trotz der Tatsache, dass das Risiko der oben genannten Komplikationen mit der Einführung von Zoledronsäure in einer Dosis von 4 mg für mindestens 15 Minuten abnimmt, bleibt die Möglichkeit einer Nierenfunktionsstörung erhalten. Es gab Fälle von eingeschränkter Nierenfunktion, fortschreitendem Nierenversagen und der Notwendigkeit einer Hämodialyse beim ersten oder einmaligen Gebrauch des Arzneimittels.

Bei einigen Patienten mit längerer Anwendung von Zoledronsäure in den empfohlenen Dosierungen wird, wenn auch seltener, ein Anstieg der Serum-Kreatinin-Konzentration beobachtet.

Da klinische Daten zur Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz eingeschränkt sind, ist es nicht möglich, für diese Patientengruppe spezifische Empfehlungen zu geben.

Osteonekrose

Fälle von Osteonekrose des Kiefers werden hauptsächlich bei Patienten mit onkologischen Erkrankungen vor dem Hintergrund der Behandlung mit Bisphosphonaten einschließlich Zoledronsäure beschrieben. Viele dieser Patienten erhielten eine gleichzeitige Therapie mit Glukokortikosteroiden oder Chemotherapie. Viele Patienten hatten Anzeichen eines lokalen infektiösen Entzündungsprozesses einschließlich Osteomyelitis.

In der klinischen Praxis wurde die häufigste Entwicklung von Osteonekrosen des Kiefers bei Patienten mit fortgeschrittenem Brustkrebs und Myelom sowie bei Zahnerkrankungen (nach Zahnextraktion, Parodontitis, unbefriedigende Fixierung von Zahnersatz) beobachtet. Bekannte Risikofaktoren für eine Osteonekrose des Kiefers sind Krebs, Simultantherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, antiangiogenetische Medikamente, Glucocorticosteroide), Begleiterkrankungen (Anämie, Koagulopathie, Infektion, vorangegangene Munderkrankung). Vor der Verwendung von Bisphosphonaten bei Krebspatienten sollten Sie eine zahnärztliche Untersuchung durchführen und die notwendigen Vorsorgemaßnahmen durchführen sowie die strikte Einhaltung der Mundhygiene empfehlen.

Während der Behandlung mit Bisphosphonaten sollten zahnärztliche invasive Eingriffe möglichst vermieden werden. Bei Patienten mit Osteonekrose des Kiefers, die vor dem Hintergrund einer Bisphosphonat-Therapie aufgetreten sind, kann die Durchführung eines invasiven Zahneingriffs zu einer Verschlechterung des Zustandes beitragen. Es gibt keine Hinweise darauf, dass eine Unterbrechung der Bisphosphonatbehandlung vor einer Zahnoperation das Risiko einer Osteonekrose des Kiefers verringert. Der Behandlungsplan für einen bestimmten Patienten sollte auf einem individuellen Risiko-Nutzen-Verhältnis basieren.

Fälle von Osteonekrose anderer Lokalisation, einschließlich Beckenknochen, Femur, äußerer Gehörgang, werden hauptsächlich bei erwachsenen Patienten mit onkologischen Erkrankungen beschrieben, die eine Bisphosphonat-Therapie erhalten, inkl. Zoledronsäure.

Atypische Frakturen des Femurs

Fälle von atypischen anfälligen und diaphysären Frakturen des Femurs werden bei Patienten beschrieben, die seit langer Zeit Bisphosphonate für Osteoporose erhalten. Transversale oder kurze schräge Frakturen können irgendwo entlang des Femurs von einem kleinen Spieß bis zur Fossa supracondylaris lokalisiert werden. Die beschriebenen Frakturen treten nach minimalem Trauma oder spontan auf. Bei einigen Patienten treten Schmerzen im Oberschenkel oder in der Leistengegend auf, oft begleitet von Anzeichen von Stressfrakturen, die auf den Ergebnissen diagnostizierter diagnostischer Studien beruhen, die Wochen und Monate vor der Entwicklung einer vollständigen (vollständigen) Fraktur des Femurs auftreten. Frakturen treten oft auf beiden Seiten auf. Wenn bei einem Patienten, der eine Bisphosphonattherapie erhält, eine Femurfraktur auftritt, sollte daher eine kontralaterale Femuruntersuchung durchgeführt werden. Es wurde auch über die langsame Heilung (Fusion) dieser Frakturen berichtet. Berichte über atypische Hüftfrakturen bei Patienten, die mit Zoledronsäure behandelt wurden, wurden berichtet, aber der kausale Zusammenhang dieser Frakturen mit Zoledronsäuretherapie wurde nicht nachgewiesen. Die Entscheidung, die medikamentöse Therapie bei Patienten mit Verdacht auf eine atypische Femurfraktur vor der Erhebung abzubrechen, sollte auf einer individuellen Einschätzung der Beziehung zwischen erwartetem Nutzen und möglichem Risiko basieren.

Patienten, die eine medikamentöse Therapie erhalten Zoledronsäure, sollte vor der Notwendigkeit gewarnt werden, medizinisches Personal über jeden Schmerz in der Hüfte oder Leistengegend zu informieren; Jeder Patient, der sich über solche Symptome beschwert, sollte untersucht werden, bevor eine mögliche unvollständige (unvollständige) Femurfraktur festgestellt wird.

Muskelschmerzen

In der klinischen Praxis gibt es Berichte über seltene Fälle von Schmerzen in Knochen, Gelenken und Muskeln, die schwerwiegend sind und in einigen Fällen die Arbeitsfähigkeit vor dem Hintergrund der Bisphosphonatbehandlung einschränken. Zoledronsäure. Diese Symptome entwickelten sich im Zeitraum von einem Tag bis zu mehreren Monaten nach Beginn der Behandlung. Nach Absetzen der Behandlung wird bei den meisten Patienten eine Besserung der Symptome festgestellt. Bei mehreren Patienten traten die Symptome wieder auf, wenn die Therapie wieder aufgenommen wurde oder ein anderes Bisphosphonat verwendet wurde.

Hypokalzämie

In der klinischen Praxis wurde über die Entwicklung von Hypocalcium und bei Patienten berichtet, die Zoledronsäure erhielten. Im Falle einer schweren Hypokalzämie wurde die Entwicklung unerwünschter Phänomene von der Seite des Nervensystems (Krämpfe, Tetanie und Taubheit), Herzrhythmusstörungen festgestellt. In einigen Fällen kann Hypokalzämie eine Bedrohung für das Leben darstellen.

Vorsicht ist geboten, wenn das Medikament verwendet wird Zoledronsäure gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln, die eine Hypokalzämie verursachen können, da dies zu einer synergistischen Wechselwirkung und der Entwicklung einer schweren Hypokalzämie führen kann. Vor Beginn der Therapie mit dem Medikament Zoledronsäure sollte den Kalziumspiegel im Serum bestimmen und Hypokalzämie korrigieren. Die Patienten sollten eine ausreichende Kalzium- und Vitaminsupplementierung erhalten D.

Patienten, die eine medikamentöse Therapie erhalten Zoledronsäure, sollte nicht gleichzeitig das Medikament Asklasta, sowie andere Bisphosphonate erhalten. Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels Zoledronsäure in pädiatrischer Praxis bis heute nicht etabliert.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Daten über die Wirkung von Zoledronsäure auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren, fehlen. Man sollte jedoch an das mögliche Auftreten von Schwindel und Verwirrung während der Therapie mit Zoledronsäure denken.

Formfreigabe / Dosierung:Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung, 4 mg / 5 ml.

Verpackung:

Zu 5 ml des Rauschgifts in einer farblosen Plastikflasche, die mit einem Gummistopfen, der mit einer Aluminiumkappe mit einem Plastikabschnappdeckel überzogen ist, verkorkt ist.

1 Flasche mit Anweisungen für die Verwendung in einer Packung Karton.

Lagerbedingungen:

Im dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Das Medikament sollte nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfalldatum verwendet werden.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003688

Datum der Registrierung:20.06.2016 / 27.04.2017

Haltbarkeitsdatum:20.06.2021

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:MIR-FARM, LLC MIR-FARM, LLC Russland

Hersteller: & nbsp;

Pharmida Lettland

Darstellung: & nbsp;MIR-FARM LLC MIR-FARM LLC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;15.10.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Zoledronsäure (Zoledronsäure)