Patienten sollten darüber informiert werden, dass die Behandlung mit antiretroviralen Medikamenten das Risiko einer HIV-Übertragung auf andere Menschen nicht verhindert. Beim Geschlechtsverkehr sollten entsprechende Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden.
Gleichzeitige Verwendung mit anderen Arzneimitteln
Tenofovir sollte nicht gleichzeitig mit Arzneimitteln verwendet werden, die es enthalten
Tenofovir oder Adefovir. Es wird nicht empfohlen, Tenofovir gleichzeitig zu verwenden Didanosin.
Osteonekrose
Obwohl die Ätiologie der Osteonekrose als multifaktoriell betrachtet wird (zB Einnahme von Glucocorticosteroiden, Alkoholkonsum, akute Immunsuppression, erhöhter Body-Mass-Index spielen eine wichtige Rolle bei der Entwicklung dieser Komplikation), gibt es Berichte über solche Fälle, insbesondere bei Patienten mit fortgeschrittenem HIV Infektion / oder Dauer der antiretroviralen Therapie. Patienten sollten bei Auftreten von Symptomen wie Lethargie, Steifheit, Gelenkschmerzen oder Schwierigkeiten mit der Bewegung einen Arzt konsultieren. Mitochondriale Dysfunktion
In Bedingungen im vitro und im vivo Die Fähigkeit von Nukleotid- und Nukleosidanaloga, Mitochondrien in unterschiedlichem Ausmaß zu schädigen, wurde aufgezeigt. Es gab Fälle mitochondriale Dysfunktion bei HIV-negativen Kindern ausgesetzt Nukleosidanaloga in utero oder unmittelbar nach der Geburt. Die häufigsten Manifestationen der oft vorübergehenden mitochondrialen Dysfunktion waren Anämie, Neutropenie, Hyperlactatämie und erhöhte Lipaseaktivität im Blutplasma. Laktatazidose, vyraeyuenaya Hepatomegalie mit Steatose Bei Verwendung bei HIV-infizierten Patienten berichteten die Nukleotid- und Nukleosidanaloga, einschließlich Tenofovirdisoproxilfumarat in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln, über Fälle von Laktatazidose und eine deutliche Zunahme der Lebergröße und ihrer Steatose, einschließlich tödlicher Fälle hohes Risiko für die Entwicklung einer Laktatazidose. Bei der Verabreichung von Tenofovir an Patienten (insbesondere Frauen mit übermäßigem Körpergewicht) mit Hepatomegalie und Fettleber, mit Hepatitis und bei Vorliegen von Risikofaktoren für Leberschäden ist besondere Vorsicht geboten. Klinische oder laboratorische Anzeichen einer Laktatazidose können einige Monate nach Beginn der Behandlung festgestellt werden, aber die Entwicklung dieser Komplikation ist in einer kürzeren Zeit möglich. Wenn der Patient klinisch (aus dem Verdauungssystem - Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, allgemeines Unwohlsein, Appetitverlust, Gewichtsverlust, Atemstillstand, neurologische Symptome - beeinträchtigte motorische Funktion, Muskelschwäche) oder Labor (Milchsäure im Serum Blutspiegel) entwickelt Über 5 mmol / l) Anzeichen einer Laktatazidose oder schwerer Hepatotoxizität sollte die Therapie mit Tenofovir ausgesetzt werden.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Die Ausscheidung von Tenofovir erfolgt hauptsächlich über die Nieren. Bei der Anwendung von Tenofovir in der klinischen Praxis kam es zu Nierenversagen, Erhöhung der Konzentration von Kreatinin, Hypophosphatämie sowie Fanconi-Syndrom.
Alle Patienten vor Beginn der Therapie und bei klinischer Indikation während der Therapie mit Tenofovir werden zur Bestimmung der Kreatinin-Clearance empfohlen.Die Korrektur der Intervalle zwischen den Dosen des Präparates soll entsprechend den Empfehlungen durchgeführt sein, die im Kapitel "die Methode der Anwendung und der Dosis" vorgestellt sind (der Unterabschnitt "Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion").
Bei Patienten, bei denen das Risiko einer Nierenfunktionsstörung besteht, einschließlich Patienten, die zuvor eine Nierenfunktionsstörung mit Adefovir hatten, sollte eine regelmäßige Überwachung der Kreatinin-Clearance und der Serum-Phosphor-Konzentration durchgeführt werden.
Tenofovir wird nicht zur gleichzeitigen Anwendung mit nephrotoxischen Arzneimitteln oder nach der jüngsten Anwendung solcher Arzneimittel empfohlen.
Die Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung von Tenofovir bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 30 bis 49 ml / min sind nicht bestimmt, daher sollte das Verhältnis zwischen dem möglichen Nutzen der Einnahme des Arzneimittels und dem möglichen Risiko einer toxischen Wirkung auf die Nieren bewertet werden . Wenn nichtsdestoweniger eine Notwendigkeit der Ernennung von Tenofovir besteht, dann ist die Korrektur der Intervalle zwischen den Dosen erforderlich. Solche Patienten sollten engmaschig auf die Funktion der Nieren überwacht werden.
Unerwünschte Reaktionen, die im Abschnitt "Nebenwirkung" aufgeführt sind, können sich aus einer proximalen Nierentubulopathie ergeben: Rhabdomyolyse, Osteomalazie (manifestiert durch Knochenschmerzen, führt gelegentlich zu Frakturen), Hypokaliämie, Muskelschwäche, Myopathie, Hypophosphatämie. Es wird angenommen, dass die Ursache der Entwicklung dieser Phänomene nicht mit der Therapie mit Tenofovir in Abwesenheit von proximaler Nierentubulopathie verbunden ist.
Patienten, die sowohl mit HIV als auch mit dem Hepatitis-B-Virus g und C infiziert waren Das Risiko einer hepatotoxischen Wirkung von antiretroviralen Medikamenten bei Patienten mit koinfizierter HIV-Infektion und dem Hepatitis B- oder C-Virus ist höher als bei nur HIV-Infektion. Daher haben Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C, die gleichzeitig antiretrovirale Medikamente einnehmen, ein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen auf die Leber mit einem möglichen tödlichen Ausgang. Diese Patienten sollten sowohl klinisch als auch im Labor sorgfältig überwacht werden.
Bei Patienten, die sowohl mit HIV als auch mit Hepatitis B infiziert sind, können nach Absetzen der Therapie mit Tenofovir schwere Exazerbationen der Hepatitis auftreten. In einigen Fällen kann es notwendig sein, die Therapie für Virushepatitis fortzusetzen. Bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung (Zirrhose) ist es nicht empfehlenswert, die Behandlung abzubrechen, da die nach Abschaffung der Therapie auftretende Verschlimmerung der Hepatitis zu einer Dekompensation der Leberfunktion führen kann. Patienten, die mit dem HIV- und Hepatitis-B-Virus infiziert sind, sollten sowohl klinisch als auch im Labor mindestens 6 Monate nach Beendigung der Therapie mit Tenofovir engmaschig überwacht werden. Es wird empfohlen, dass alle HIV-infizierten Patienten vor Beginn einer antiretroviralen Therapie auf das Vorliegen einer viralen Hepatitis B untersucht werden.
Vorsicht ist bei der Zuordnung von Nukleotid- und Nukleosidanaloga zu Patienten mit gleichzeitiger Hepatitis C geboten Interferon alfa und Ribavirin in Verbindung mit dem hohen Risiko einer Laktat-Azidose. Diese Patienten sollten einer gründlichen klinischen und Laborüberwachung unterzogen werden.
Krankheiten der Leber
Hepatotoxische Reaktionen treten zu unterschiedlichen Zeitpunkten gegen eine kombinierte antiretrovirale Therapie auf. Das Risiko, bei einer kombinierten antiretroviralen Therapie eine Hepatotoxizität zu entwickeln, ist bei Patienten mit zugrunde liegender Leberfunktionsstörung höher. Für Patienten mit Lebererkrankungen erhalten Tenofovir in der antiretroviralen Kombinationstherapie sollte eine sorgfältige Überwachung durchgeführt werden; Bei Anzeichen einer Leberfunktionsstörung sollte die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, die Therapie zu unterbrechen oder abzubrechen.
Triple-Therapie mit Nukleosiden
Eine Verringerung der Häufigkeit der virologischen Reaktion bei der Verabreichung von Triple-Therapie mit Nukleosiden wurde berichtetTenofovir in Kombination mit Abacavir und Lamivudin) sowie die Entwicklung von Resistenzen in einem frühen Stadium der Anwendung dieser Kombination bei einmal täglicher Einnahme von Medikamenten.
Lipodystrophie
Bei Patienten, die eine antiretrovirale Therapie erhielten, kam es zu einer Umverteilung / Ansammlung von Fettgewebe, einschließlich Adipositas des zentralen Typs, einer Zunahme des Fettgewebes im dorso-zervikalen Bereich ("Büffelbüffel"), einer Verringerung des Umfangs des peripheren Fettgewebes eine Verringerung der subkutanen Fett im Gesicht, Brust-Hypertrophie und "cushingoide Aussehen." Der Mechanismus der Entwicklung und die langfristigen Auswirkungen dieser Effekte sind derzeit nicht bekannt, hat ihre Ursache und Wirkung Beziehung mit der Verwendung bestimmter Medikamente nicht wurde eingerichtet. Wirkung auf das Knochensystem
Bei Tieren wurden nach Verabreichung von Tenofovir toxische Wirkungen auf das Knochengewebe beobachtet, einschließlich einer Verringerung der Knochenmineraldichte. In der klinischen Studie zur Langzeitanwendung des Arzneimittels (mehr als 3 Jahre) gab es jedoch keine klinisch signifikanten pathologischen Veränderungen im Knochengewebe. Dennoch können bei proximaler Nierentubulopathie pathologische Veränderungen im Knochengewebe (gelegentlich bis hin zu Frakturen) beobachtet werden (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Bei Verdacht auf Störungen durch das Knochensystem sollte eine entsprechende Untersuchung durchgeführt werden.
Frühe virologische Ineffizienz
In klinischen Studien mit HIV-infizierten Patienten wurde gezeigt, dass eine Reihe von Therapieregimen mit nur drei Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren im Allgemeinen weniger wirksam sind als Dreifach-Regime mit der Verwendung von zwei Nukleosid-Inhibitoren Reverse Transkriptase in Kombination mit einem Nicht-Nukleosid-Reverse-Inhibitor Transkriptase oder mit einem HIV-1-Proteaseinhibitor.Insbesondere wurde über frühe virologische Ineffizienz und hohe Inzidenz von Mutationen (nach Art des Ersatzes) berichtet, was zur Entwicklung von Resistenzen führte. Auf dieser Grundlage sollten Regime, die die Verwendung von drei Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren beinhalten, mit Vorsicht verwendet werden. Bei Patienten, deren Behandlungsregime nur drei Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Hemmer umfassen, sollte eine sorgfältige Überwachung durchgeführt werden; In solchen Fällen wird auch empfohlen, die Möglichkeit einer Änderung des Behandlungsregimes in Betracht zu ziehen.
Immunschwäche-Syndrom
Bei HIV-infizierten Patienten, die eine kombinierte antiretrovirale Therapie erhielten, wurde das Immunrekonstitutionssyndrom beobachtet. Bei Patienten mit schwerer Immunschwäche kann eine entzündliche Reaktion als Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen auftreten, die zur Entwicklung schwerer klinischer Zustände oder einer erhöhten Symptomschwere führen können. Solche Reaktionen werden üblicherweise in den ersten Wochen oder Monaten der antiretroviralen Therapie beobachtet . Beispiele sind Cytomegalovirus-Retinitis, generalisierte und / oder fokale mycobakterielle Infektion und Lungenentzündung verursacht durch Pneumocystis jirovecii. Jede entzündliche Symptomatik erfordert eine entsprechende Beurteilung und ggf. Einleitung der Behandlung. Patienten sollten unter enger klinischer Überwachung von Spezialisten mit Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit HIV-Krankheit sein. Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Basedow, Polymyositis und Guillain-Barré-Syndrom) wurden vor dem Hintergrund der Wiederherstellung der Immunität beobachtet, aber die Zeit der primären Manifestationen variierte, und die Krankheit konnte viele Monate nach Therapiebeginn auftreten und atypisch verlaufen Kurs.