Tenofovir-TL - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Aktive SubstanzTenofovirTenofovir

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Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten

Zusammensetzung:

Zusammensetzung pro Tablette:

Aktive Substanz:

Tenofovirdisoproxilfumarat ................. 300,0 mg

Hilfsstoffe:

Lactose-Monohydrat. ....................................... 90,0 mg

Maisstärke ....................................... 150,0 mg

Vorverkleisterte Stärke ................. 11, 0 mg

Mikrokristalline Cellulose ................. 80, 0 mg

Croscarmellose-Natrium ..................................... 60, 0 mg

Magnesiumstearat .................................................. 7, 0 mg

Kolloidales Siliciumdioxid ........................ 2, 0 mg

Filmhülle Aquarius Prime blue [Hypromellose - 62,5%, Titandioxid - 23,62%, Macrogol 3350 - 6 %, Triglyceride mittelkettig - 6,5%, Indigo-Carmenfarbstoff Aluminiumlack - 0,5%, Farbstoff aus diamantblauem Aluminiumlack - 0,85%, Farbstoff Chinolingelb-Aluminiumlack - 0,03%.......... 30, 0 mg

Beschreibung:Runde, bikonvexe Tabletten mit einem Filmüberzug in blauer Farbe, zwei Schichten sind im Querschnitt sichtbar, der Tablettenkern ist weiß oder fast weiß.

Pharmakotherapeutische Gruppe:antivirales Mittel.

ATX: & nbsp;

J.05.A.F.07 Tenofovir

Pharmakodynamik:

Tenofovirdisoproxilfumarat ist ein Fumarsäuresalz und ein Bisisopropoxycarbonyloxymethylesterderivat von Tenofovir. In vivo verwandelt sich in Tenofovirein Analogon des Nukleosidmonophosphats (Nukleotid) von Adenosinmonophosphat. Tenofovir in den folgenden verwandelt sich in einen aktiven Metaboliten - Tenofovirdiphosphat. Tenofovir - Nukleotid Reverse-Transkriptase-Hemmer, hat spezifische Aktivität gegen das menschliche Immunschwäche-Virus (HIV-1 und HIV-2) und Hepatitis-B-Virus. Tenofovir-Diphosphat ist ein schwacher Inhibitor von Säugetier-DNA-Polymerasen. In den Tests in vitro Tenofovir in Konzentrationen bis zu 300 μmol / l hatte keinen Einfluss auf die Synthese von mitochondrialer DNA und die Bildung von Milchsäure. Bei Verwendung von Tenofovir in vitro antivirale Aktivität wurde festgestellt. In Studien zur kombinierten Verwendung des Arzneimittels mit HIV-Proteaseinhibitoren und mit Nukleosid- und Nicht-Nukleosidanaloga von HIV-1-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren wurden additive oder synergistische Effekte festgestellt.

Antivirale Aktivität

Die antivirale Aktivität von Tenofovir gegen Labor- und klinische Isolate von HIV-1 wurde anhand der Linien von Lymphoblastoidzellen, primären Monozyten / Makrophagen, untersucht und periphere Lymphozyten Blut.

EU50 (halbmaximale wirksame Konzentration) betrug 0,04 bis 8,5 & mgr; mol.

In der Zellkultur Tenofovir hat antivirale Aktivität gegen HIV-1 Subtypen A, B, C gezeigt, D, E, F, G, ÜBER (EC50 lag im Bereich von 0,5 bis 2,2 μmol) sowie die inhibitorische Wirkung auf einige Stämme von HIV-2 (EC50 lag im Bereich von 1,6-4,9 μmol).

Antivirale Aktivität gegen Hepatitis B-Virus

Die antivirale Aktivität von Tenofovir gegen Hepatitis B-Virus wurde auf der Zelllinie ausgewertet HepG2 2.2.15. Der Indikator für die wirksame Konzentration von Tenofovir lag im Bereich von 0,14 bis 1,5 μmol mit einer wirksamen cytotoxischen Konzentration> 100 μmol. In Zellkulturen wurden antivirale Aktivitätsstudien von Kombinationen von Tenofovir mit nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmern durchgeführt, die auf das Hepatitis-B-Virus einwirken (Emtricitabin, Entecavir, Lamivudin und Telbivudin) Es gab keinen Antagonismus der Drogenaktivitäten.

Widerstand

In Studien in vitro und bei einigen Patienten, die mit HIV-1 infiziert waren, bestand eine Resistenz gegen Tenofovir, deren Auftreten auf Mutationen zurückzuführen war (nach Art der Substitution). M184V / I und K65R, beziehungsweise.

Es gab keine anderen Mechanismen der Entstehung von Resistenz gegen Tenofovir.

Resistenz bei Hepatitis B

Mutationen des Hepatitis-B-Virus im Zusammenhang mit Tenofovir-Resistenz wurden nicht identifiziert.

Pharmakokinetik:

Absaugung

Nach oraler Gabe von HIV-infizierten Patienten wird Tenofovir, Dizoproxilfumarat schnell resorbiert und in Tenofovir. Die maximalen Konzentrationen von Tenofovir im Blutserum wurden eine Stunde nach der Einnahme eines leeren Magens und zwei Stunden nach der Nahrungsaufnahme beobachtet, die Bioverfügbarkeit von Tenofovir von Tenofovir zu Dysoproxilfumarat nach oraler Verabreichung betrug ungefähr 25%.

Als Ergebnis der Einnahme von Tenofovir erhöhte das Disoproxylfumarat mit Nahrung die orale Bioverfügbarkeit, während die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve und die durchschnittliche maximale Konzentration von Tenofovir um etwa 40% und 14% zunahmen.

Nach der ersten Verabreichung von TDF mit Disoproxilfumarat zusammen mit Nahrung beträgt die maximale Serumkonzentration im Serum 213 bis 375 mg / ml.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen im Gleichgewichtszustand nach intravenöser Verabreichung von Tenofovir betrug etwa 800 ml / kg. Die Bindung von Tenofovir an Disoproxilfumarat mit humanen Plasmaproteinen in vitro beträgt weniger als 0,7% und 7,2%, abhängig von der Konzentration von Tenofovir von 0,01 bis 25 ug / ml.

Stoffwechsel

Es wurde nachgewiesen, dass weder Tenofovir Disoproxilfumarat noch Tenofovir hemmt nicht die Enzyme von menschlichem Cytochrom P450. Darüber hinaus in Konzentrationen viel höher als therapeutisch (mehr als 300 mal) Tenofovir beeinflusst nicht metabolische Prozesse mit anderen Isoenzymen von Cytochrom P450 (Cytochrom PZA4, P2D6, P2S9, P2E1, etc.). Tenofovir Disoproxilfumarat wirkt sich nicht auf Cytochrom P450 Isoenzyme aus PIA1 / 2, wenn kleine, aber statistisch signifikante Veränderungen beobachtet wurden (6%).

Ausscheidung

Die Deprivation von Tenofovir erfolgt hauptsächlich über die Nieren durch glomeruläre Filtration und aktive tubuläre Sekretion.

Nach einer einzelnen oralen Dosis des Arzneimittels betrug die Eliminationshalbwertszeit (T1/2) von Tenofovir beträgt ungefähr 17 Stunden.

Linearität / Nichtlinearität

Die Pharmakokinetik von Tenofovir hängt nicht von der Dosis von Tenofovir Dizoproxilfumarat (mit einem Dosierungsschema von 75 bis 600 mg) sowie von wiederholter Verabreichung des Arzneimittels bei einem anderen Dosierungsschema ab. Tenofovirdisoproxilfumarat zeigte in oralen Langzeitstudien an Ratten keine signifikante kanzerogene Aktivität. Mäuse hatten eine geringe Inzidenz von Zwölffingerdarmtumoren, die als wahrscheinlich mit hohen Konzentrationen von Tenofovir, Dizoproxilfumarat, im Magen-Darm-Trakt assoziiert angesehen wurden, wenn das Medikament in einer ausreichend hohen Dosis von 600 mg / kg verabreicht wurde. Der Mechanismus der Tumorbildung bei Mäusen und die potentielle Bedeutung dieses Effekts in Bezug auf den Menschen sind nicht vollständig verstanden. Dysoproxilfumarat-Test an Maus-Lymphom-Zellen in vitro Tenofovir zeigte eine mutagene Wirkung, aber in der Studie der mutagenen Wirkung in vitro im Bakterientest (Ames-Test) wurden negative Ergebnisse erhalten. Im Mikronukleustest bei Mäusen in vivo mit der Verabreichung von Tenofovir Disoproxilfumarat an Männer in einer Dosis von bis zu 2000 mg / kg war das Ergebnis ebenfalls negativ. Pharmakokinetik in speziellen Populationen

Begrenzte Daten zur Pharmakokinetik von Tenofovir bei Frauen weisen auf einen Mangel an signifikanten geschlechtsspezifischen Unterschieden hin.Keine pharmakokinetischen Studien wurden unter Beteiligung von Kindern, Jugendlichen unter 18 Jahren und älteren Menschen über 65 Jahren durchgeführt. Spezielle Studien zur Pharmakokinetik in verschiedenen ethnischen Gruppen wurden nicht durchgeführt.

Indikationen:

- Behandlung der HIV-1-Infektion bei Erwachsenen in Kombinationstherapie mit anderen antiretroviralen Medikamenten.

- Behandlung von chronischer Virushepatitis B bei Erwachsenen mit kompensierter Leberinsuffizienz, Anzeichen einer aktiven Virusreplikation, konstant erhöhter Serumaktivität der Alanin-Aminotransferase (ALT), histologischer Nachweis einer aktiven Entzündung und / oder Fibrose.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Tenofovir und jede Komponente des Arzneimittels.

- Kinder unter 18 Jahren.

- Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml / min sowie Patienten, die eine Hämodialyse benötigen.

- Stillzeit.

- Mangel an Laktase, Laktoseintoleranz, Glucose-Laktose-Malabsorption, t. das Präparat enthält Lactose.

- Gleichzeitigen Empfang mit anderen Drogen enthalten Tenofovir; mit Didanosin, Adefovir.

Vorsichtig:

- Nierenversagen mit einer Kreatinin-Clearance von mehr als 30 ml / min und weniger als 50 ml / min.

- Die Senioren sind über 65 Jahre alt.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Das Medikament Tenofovir-TL sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der erwartete Nutzen der Behandlung für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt. Es wird nicht empfohlen, HIV-infizierte Mütter zu stillen, die eine Therapie mit dem Medikament Tenofovir-TL erhalten, um das Risiko einer postnatalen HIV-Übertragung zu verhindern. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden. Stillen HIV-infizierte Mütter sollten über den Ausschluss des Stillens instruiert werden.

Dosierung und Verabreichung:

Drinnen, während einer Mahlzeit oder mit einer kleinen Menge PiSuppe.

Behandlung der HIV-1-Infektion: Erwachsene 300 mg (1 Tablette) pro Tag.

Bei der Behandlung von chronischer Hepatitis B

Bei der Behandlung von chronischer Hepatitis B: Erwachsene 300 mg (1 Tablette) pro Tag.

Haben HBeAg-positive Patienten ohne Zirrhose-Behandlung sollten für mindestens 6-12 Monate nach Bestätigung der Serokonversion durch HBe fortgesetzt werden (Verschwinden HBeAg oder das Verschwinden der DNA des Hepatitis-B-Virus mit dem Nachweis von Anti-HBe) oder vor Serokonversion zu HBs, und bis zum Verlust der Wirksamkeit. Um verzögerte virologische Rückfälle nach Beendigung der Behandlung zu identifizieren, ist es notwendig, die Spiegel von ALT und DNA des Hepatitis-B-Virus im Blutserum regelmäßig zu überprüfen.

Haben HBeAgBei Patienten ohne Zirrhose sollte die Behandlung zumindest bis zur Serokonversion fortgesetzt werden HBs oder bis zum Verlust der Wirksamkeit. Bei längerer Behandlung für mehr als 2 Jahre wird empfohlen, dass der Patient regelmäßig untersucht wird, um zu bestätigen, dass die für einen bestimmten Patienten gewählte Behandlung angemessen ist.

Ältere Patienten

Seien Sie wegen der hohen Inzidenz von Leber-, Nieren- oder Herzversagen sowie von Begleiterkrankungen oder anderen Medikamenten vorsichtig bei der Wahl einer Dosis für ältere Patienten.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance von 50 bis 80 ml / min) ist die einmal tägliche Einnahme von Tenofovir-TL sicher und wirksam, so dass eine Anpassung der Dosis nicht erforderlich ist. Diese Patienten müssen einer ständigen Überwachung der Kreatinin-Clearance unterzogen werden und Phosphat-Konzentrationen im Blutserum. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 30 bis 49 ml / min sollte das Intervall zwischen den Dosen in Übereinstimmung mit den Empfehlungen angepasst werden (siehe Tabelle 1).

Tabelle 1. Korrektur der Dosis des Medikaments Tenofovir-TL bei Patienten mit einer veränderten Kreatinin-Clearance

	Kreatinin-Clearance (ml / min)¹
	>50	30-49	<30 (einschließlich Patienten, die eine Hämodialyse benötigen)
Empfohlenes Intervall zwischen den Mahlzeiten	Alle 24 Stunden	Alle 48 Stunden	Die Zubereitung von Tenofovir-TL wird nicht empfohlen
"Bei der Berechnung des idealen Körpergewichts

Antiretrovirale Therapie wird in der Regel während des gesamten Lebens gezeigt. Die Dauer der Therapie mit dem Medikament Tenofovir-TL wird individuell vom Arzt bestimmt.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.

Nebenwirkungen:

Die Nebenwirkungen, die in klinischen Studien und während der Nachuntersuchung von Tenofovir beobachtet wurden, werden in Übereinstimmung mit der allgemein anerkannten System- und Organklassifikation sowie in abnehmender Häufigkeit angegeben: sehr häufig (> 1/10), oft (> 1/100, < 1/10), nicht oft (> 1/1000 und <1/100), selten (> 1/10000 und <1/1000) und sehr selten (<1/10000).

Aus dem System von Blut und blutbildenden Organen: Häufigkeit unbekannt - Neutropenie, Anämie.

Von der Seite des Stoffwechsels: sehr oft - die Hypophosphatämie; nicht oft - Hyperglykämie, Hypokaliämie, Hyperkaliämie.

Aus dem NervensystemSehr oft - Schwindel, Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, Depressionen.

Aus dem Atmungssystem: sehr selten - Dyspnoe.

Aus dem Magen-Darm-Trakt (GIT): sehr oft - Durchfall, Erbrechen, Übelkeit; oft - Blähungen, erhöhte Konzentration von Amylase, Bauchschmerzen, Blähungen; selten - Pankreatitis, Dyspepsie, erhöhte Lipaseaktivität.

Aus der Leber und den Gallengängen: selten - erhöhte Aktivität von Lebertransaminasen (am häufigsten Aspartataminotransferase, Alaninaminotransferase, Gamma-Glutamyltranspeptidase); sehr selten - Lebersteatose, Hyperbilirubinämie, Exazerbation der Hepatitis sowohl während der Behandlung als auch nach dem Absetzen.

Von der Seite der Furche und podkoleno-eyuir Faser: sehr oft - ein Hautausschlag, manchmal begleitet von Juckreiz (makulopapulöser Ausschlag, Nesselsucht, Bläschenblase, pustulöser Ausschlag); selten - Angioödem, Hautverfärbung (hauptsächlich an den Handflächen und / oder Fußsohlen).

Von der Seite des Bewegungsapparates: nicht oft - Rhabdomyolyse, Muskelschwäche; selten - Osteomalazie (äußert sich durch Schmerzen in den Knochen, gelegentlich zu Frakturen), Myopathie.

Aus dem Harnsystem: nicht oft - eine Erhöhung des Kreatininspiegels; selten - eingeschränkte Nierenfunktion, einschließlich akutem Nierenversagen, akuter tubulärer Nekrose; sehr selten - renale Tubulopathie des proximalen Typs, einschließlich Fanconi-Syndrom; die Frequenz ist unbekannt - Nephritis einschließlich interstitielle Nephritis, nephrogener Diabetes insipidus, Proteinurie, Polyurie. Andere: oft - Asthenie; nicht oft - Müdigkeit.

Die folgenden nicht-translationalen Reaktionen können sowohl in der mono- als auch in der kombinierten retroviralen Therapie auftreten.

Nierenversagen - Symptome ähneln Monotherapie.

Stoffwechselstörungen - Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperlaktatämie, Lipodystrophie, einschließlich der Verlust von peripheren und subkutanen Gesichtsfett, erhöhte intraabdominale und vistsiralnogo Fett Milchhypertrophie, Fettleibigkeit dorsotservikalnoe (Büffelhöcker).

Syndrom der Wiederherstellung der Immunität - Entzündungsreaktionen können als Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen, wie Cytomegalovirus-Retinitis, generalisierte und / oder fokale mykobakterielle Infektion und Pneumonie, Autoimmunerkrankungen, wie Morbus Basedow, die mehrere Monate nach Beginn der Behandlung auftreten können, auftreten.

Osteonekrose - Fälle von Osteonekrose wurden berichtet, insbesondere bei Patienten mit Risikofaktoren oder mit einer langfristigen kombinierten antiviralen Therapie. Laktatazidose, Hepatomegalie mit Fettleberdystrophie - allgemeine Schwäche, Appetitverlust, plötzlicher ungeklärter Gewichtsverlust, Anomalien des Gastrointestinaltrakts und der Atemwege (Dyspnoe).

Wenn eine der in diesem Handbuch aufgeführten Nebenwirkungen verschlimmert wird oder wenn Sie andere Nebenwirkungen bemerken, die nicht in der Gebrauchsanweisung aufgeführt sind, informieren Sie den Arzt darüber.

Überdosis:

Symptome: Zeichen der Toxizität, wie Laktat-Azidose: Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, Bauchschmerzen; neurologische Symptome: Schwindel, Kopfschmerzen, Bewusstseinsstörungen. Um eine Überdosierung zu vermeiden, sollte der Patient unter der Aufsicht eines Arztes stehen.

Behandlung: Es gibt kein Antidot für Tenofovir, daher wird bei den Reanimationsbedingungen eine Standard-Erhaltungstherapie vor der Normalisierung des Allgemeinzustandes durchgeführt. Zur Auffüllung des Wasser-Elektrolyt-Gleichgewichts, Beseitigung der Symptome Erbrechen, Entgiftungstherapie und Normalisierung der Herztätigkeit, Sie können verwenden: Mikroelemente, Antiemetika, Medikamente für parenterale Ernährung, Adsorbentien, Medikamente, die die Herzaktivität stimulieren, Antiallergika. Für den Fall, dass es nicht möglich ist, die oben genannten Symptome zu bewältigen, wird der Patient zur Hämodialyse überwiesen.

Hämodialyse zeigt etwa 10% der Dosis von Tenofovir Dizoproxilfumarat.

Interaktion:

Das Medikament Tenofovir-TL sollte nicht gleichzeitig mit Medikamenten verwendet werden Tenofovir.

Didanosin. Gleichzeitig erhöht die Einnahme von Tenofovir mit Didanosin die systemische Didanosin-Exposition um 40-60% und erhöht daher das Risiko von Nebenwirkungen von Didanosin (wie Pankreatitis, Laktatazidose einschließlich Todesfälle). Odnovremenno Zuordnung Tenofovir und Didanosin 400 mg sutkiprivodilo zu weniger SP4-Lymphozyten (wahrscheinlich aufgrund erhöhter Phosphorylierung der intrazellulären Interaktion Didanosin). Die kombinierte Verwendung von Tenofovir und Didanosin wird nicht empfohlen.

Adefovir. Tenofovir sollte nicht gleichzeitig mit verwendet werden Adefovir, seit in Studien in vitro Die fast identische antivirale Wirkung von Tenofovir und Adefovir wird gezeigt.

Eitheavir. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Tenofovir mit Entecavir Es wurden keine signifikanten Arzneimittelwechselwirkungen festgestellt.

Atazanavir / Ritonavir. Atazanavir hat die Fähigkeit gezeigt, die Konzentration von Tenofovir zu erhöhen. Der Mechanismus solcher Wechselwirkung ist nicht bestimmt. Es ist notwendig, den Zustand von Patienten, die zusammen mit Tenofovir erhalten, sorgfältig zu überwachen Atazanavir, im Falle des Auftretens von unerwünschten Phänomenen im Zusammenhang mit der Verwendung von Tenofovir. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Tenofovir wird empfohlen, dass Atazanavir 300 mg zusammen mit Ritovirus 100 mg. Nehmen Sie Tripofovir nicht gleichzeitig mit Atazanavir ohne Ritonavir.

In Studien an gesunden Probanden gab es keine klinisch signifikante Interaktion bei gleichzeitiger Anwendung von Tenofovir mit Abacavir, Efavirenz, Emtricitabin, Lamivudin, Indinavir, Lopinavir / Ritonavir, Nelfinavir, Oral Verhütungsmittel, Ribavirin, Saquinavir / Ritonavir.

Nephrotoxische Medikamente. Tenofovir hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir mit Arzneimitteln, die die Nierenfunktion verringern oder die aktive tubuläre Sekretion verkürzen / stoppen, kann zu einer Erhöhung der Serumkonzentration von Tenofovir und / oder zu einer Erhöhung der Konzentration anderer von den Nieren ausgeschiedener Arzneimittel führen. Es ist notwendig, die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir oder nach einer kürzlichen Behandlung mit nephrotoxischen Arzneimitteln, wie z Aminoglycoside, Amphotericin B, Foscarnet, Pentamidin, Vancomycin, TacrolimusCidofovir oder Interleukin-2.

Ganciclovir, Valganciclovir und Cidofovir konkurrieren mit Tenofovir um aktive tubuläre Sekretion durch die Nieren, was zu einer erhöhten Konzentration von Tenofovir führt.

Darunavir: erhöht die Konzentration von Tenofovir um 20-25%. Die Medikamente sollten in Standarddosen verwendet werden, während die nephrotoxische Wirkung von Tenofovir sorgfältig überwacht wird.

Spezielle Anweisungen:

Sind üblich

Patienten sollten darüber informiert werden, dass die Behandlung mit antiretroviralen Medikamenten das Risiko einer HIV-Übertragung auf andere Menschen nicht verhindert. Während des Geschlechtsverkehrs sollten geeignete Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden.

Gleichzeitige Verwendung mit anderen Arzneimitteln

Tenofovir sollte nicht gleichzeitig mit Arzneimitteln verwendet werden, die es enthalten Tenofovir oder Adefovir. Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und Didanosin wird nicht empfohlen.

Osteonekrose

Obwohl die Ätiologie der Osteonekrose als multifaktoriell betrachtet wird (Einnahme von Glukokortikosteroiden, Alkoholkonsum, akute Immunsuppression, erhöhter Body-Mass-Index spielen eine wichtige Rolle bei der Entwicklung dieser Komplikation), gibt es Berichte über solche Fälle, insbesondere bei Patienten mit fortschreitender HIV-Infektion / oder langfristige antiretrovirale Therapie. Patienten sollten bei Auftreten von Symptomen wie Lethargie, Steifheit, Gelenkschmerzen oder Schwierigkeiten mit der Bewegung einen Arzt konsultieren.

Mitochondriale Dysfunktion

In Bedingungen in vitro und in vivo Die Fähigkeit von Nukleotid- und Nukleosidanaloga, Mitochondrien in unterschiedlichem Ausmaß zu schädigen, wurde aufgezeigt. Es gab Fälle von mitochondrialer Dysfunktion bei HIV-negativen Kindern, die in utero oder unmittelbar nach der Geburt Nukleosidanaloga ausgesetzt waren. Die häufigsten Manifestationen der oft vorübergehenden mitochondrialen Dysfunktion waren Anämie, Neutropenie, Hyperlaktatämie und erhöhte Lipaseaktivität im Blutplasma. Laktat-Azidose, die Expression von Hepatomegalie mit Fettdystrophie Bei Verwendung in HIV-infizierten Patienten berichteten die Nukleotid- und Nukleosidanaloga, einschließlich Tenofovirdisoproxilfumarat in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln, über Fälle von Laktatazidose und eine deutliche Zunahme der Lebergröße und ihrer Steatose, einschließlich tödlicher Fälle. Aufgrund des hohen Risikos, eine Laktatazidose zu entwickeln, sollte bei der Anwendung von Tenofovir bei Patienten (insbesondere Frauen mit übermäßigem Körpergewicht) mit Hepatomegalie und Fettleber, mit Hepatitis und bei Vorliegen von Risikofaktoren für Leberschäden besondere Vorsicht walten. Klinische oder laboratorische Anzeichen einer Laktatazidose können einige Monate nach Beginn der Behandlung festgestellt werden, aber die Entwicklung dieser Komplikation ist in einer kürzeren Zeit möglich. Wenn sich der Patient klinisch entwickelt (aus dem Verdauungssystem - Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, allgemeines Unwohlsein, Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust, Atemstörungen, neurologische Symptome - beeinträchtigte motorische Funktion, Muskelschwäche) oder Labor (Laktatspiegel im Serum darüber 5 mmol / l) Anzeichen einer Laktatazidose oder schwerer Hepatotoxizität sollte die Therapie mit Tenofovir ausgesetzt werden.

Patienten, die sowohl mit HIV als auch mit Hepatitis B oder C infiziert sind Das Risiko einer hepatotoxischen Wirkung von antiretroviralen Medikamenten bei Patienten mit koinfizierter HIV-Infektion und dem Hepatitis B- oder C-Virus ist höher als bei nur HIV-Infektion. Daher haben Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C, die gleichzeitig antiretrovirale Medikamente einnehmen, ein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen auf die Leber mit einem möglichen tödlichen Ausgang.Diese Patienten sollten sowohl klinisch als auch im Labor sorgfältig überwacht werden.

Bei Patienten, die sowohl mit HIV als auch mit Hepatitis B infiziert sind, können nach Absetzen der Therapie mit Tenofovir schwere Exazerbationen der Hepatitis auftreten. In einigen Fällen kann es notwendig sein, die Therapie für virale Hepatitis fortzusetzen. Bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung (Zirrhose) ist es nicht empfehlenswert, die Behandlung abzubrechen, da die nach Abschaffung der Therapie auftretende Verschlimmerung der Hepatitis zu einer Dekompensation führen kann Leberfunktion. Patienten, die mit dem HIV- und Hepatitis-B-Virus infiziert sind, sollten sowohl klinisch als auch im Labor mindestens 6 Monate nach Beendigung der Therapie mit Tenofovir engmaschig überwacht werden. Es wird empfohlen, dass alle HIV-infizierten Patienten vor Beginn einer antiretroviralen Therapie auf das Vorliegen einer viralen Hepatitis B untersucht werden.

Vorsicht ist bei der Zuordnung von Nukleotid- und Nukleosidanaloga zu Patienten mit gleichzeitiger Hepatitis C geboten Interferon alfa und Ribavirin in Verbindung mit dem hohen Risiko einer Laktat-Azidose. Diese Patienten sollten einer gründlichen klinischen und Laborüberwachung unterzogen werden.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Tenofovir wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Es gab Nierenanomalien, einschließlich Fälle von Nierenversagen, akutem Nierenversagen, erhöhten Kreatinkinase-Spiegeln und Fanconi-Syndrom (Nierentubulusschaden mit schwerer Hypophosphatämie), die mit der Verwendung von Tenofovir verbunden sind.

Allen Patienten wird empfohlen, die Clearance von Kreatinin vor Beginn der Therapie sowie während der Therapie mit Tenofovir und nach klinischen Indikationen zu bestimmen. Bei Patienten mit drohender Niereninsuffizienz sollte eine regelmäßige Überwachung der Clearance von Kreatinin und Phosphor im Serum durchgeführt werden.

Daher sollten die potenziellen Vorteile der Einnahme des Medikaments Tenofovir-TL im Vergleich mit dem potenziellen Risiko von toxischen Wirkungen auf die Nieren bewertet werden. Es ist nötig die Anwendung des Präparates Tenofowir-TL gleichzeitig mit den nephrotoxischen Präparaten oder nach der jüngsten Anwendung solcher Präparate zu vermeiden.

Krankheiten der Leber

Hepatotoxische Reaktionen treten zu unterschiedlichen Zeitpunkten gegen eine kombinierte antiretrovirale Therapie auf. Das Risiko, bei einer kombinierten antiretroviralen Therapie eine Hepatotoxizität zu entwickeln, ist bei Patienten mit zugrunde liegender Leberfunktionsstörung höher. Für Patienten mit Lebererkrankungen erhalten Tenofovir in der antiretroviralen Kombinationstherapie sollte eine sorgfältige Überwachung durchgeführt werden; Bei Anzeichen einer Leberfunktionsstörung sollte die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, die Therapie zu unterbrechen oder abzubrechen.

Triple-Therapie mit Nukleosiden

Eine Verringerung der Häufigkeit der virologischen Reaktion bei der Verabreichung von Triple-Therapie mit Nukleosiden wurde berichtetTenofovir in Kombination mit Abacavir und Lamivudin), sowie die Entwicklung von Resistenzen in einem frühen Stadium der Anwendung dieser Kombination bei der Einnahme von Medikamenten 1 Mal pro Tag.

Wirkung auf das Knochensystem

Eine klinische Studie zeigte eine Abnahme der Knochenmineraldichte in den Knochen der Lendenregion und des Femurs während der Behandlung mit Tenofovir. Die meisten Fälle einer Verringerung der Knochenmineraldichte wurden in den ersten 24 bis 48 Wochen beobachtet und dauerten 144 Wochen lang. Es ist notwendig, den Zustand des Knochengewebes von HIV-infizierten Patienten mit pathologischen Knochenbrüchen in der Geschichte und dem Risiko von Osteopenie zu beobachten. Wenn eine Anomalie aus dem knöchernen System vermutet wird, sollte eine entsprechende Untersuchung durchgeführt werden.

Lipodystrophie

Bei Patienten, die eine antiretrovirale Therapie erhielten, kam es zu einer Umverteilung / Ansammlung von Fettgewebe, einschließlich zentraler Fettleibigkeit, einer Zunahme des Fettgewebes im dorso-zervikalen Bereich ("Büffelbüffel"), Abnahme des Umfangs des peripheren Fettgewebes (Fettabbau) Gewebe in der Extremitätenregion), Reduktion von subkutanem Fett im Gesichtsbereich, kann eine Hypertrophie der Brustdrüse und "cushingoides Aussehen" aufweisen. Der Mechanismus und die langfristigen Auswirkungen dieser Effekte sind derzeit nicht bekannt. Kausalität wurde nicht festgestellt.

Frühe virologische Ineffizienz

Klinische Studien mit HIV-infizierten Patienten haben gezeigt, dass eine Reihe von Therapieregimen mit nur drei nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren im Allgemeinen weniger wirksam sind als

Dreifachschemata, die die Verwendung von zwei Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren in Kombination mit entweder einem Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor oder einem HIV-1-Protease-Inhibitor nahelegen. Insbesondere wurde über frühe virologische Ineffizienz und hohe Inzidenz von Mutationen (nach Art des Ersatzes) berichtet, was zur Entwicklung von Resistenzen führte. Auf dieser Grundlage sollten Regime mit drei Nukleosid-Inhibitoren mit Vorsicht angewendet werden. Patienten, deren Behandlungsregime die Verwendung von nur drei Nukleosid-Inhibitoren erfordern, sollten sorgfältig überwacht werden; In solchen Fällen wird auch empfohlen, die Möglichkeit einer Änderung des Behandlungsregimes in Betracht zu ziehen. Immunschwäche-Syndrom

Bei HIV-infizierten Patienten, die eine kombinierte antiretrovirale Therapie erhielten, wurde das Immunrekonstitutionssyndrom beobachtet.

Vor dem Hintergrund der Wiederherstellung der Immunfunktion zu Beginn einer kombinierten antiretroviralen Therapie können die asymptomatischen oder residualen opportunistischen Infektionen verschlimmert werden (Infektion durch Mycobacterium avium und / oder Pneumocystis jirovecii, Cytomegalovirus-Infektion, Pneumonie oder Tuberkulose), die zusätzliche Untersuchung und Behandlung erfordern können. Solche Reaktionen werden in der Regel in den ersten Wochen oder Monaten der antiretroviralen Therapie beobachtet, Patienten sollten sorgfältig von Spezialisten mit Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit HIV-Krankheit überwacht werden. Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Basedow, Polymyositis und Guillain-Barré-Syndrom) wurden vor dem Hintergrund der Wiederherstellung der Immunität beobachtet. Die Zeit der primären Manifestationen variierte jedoch, und die Krankheit konnte viele Monate nach dem Beginn der Therapie auftreten und eine haben atypischer Verlauf.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Das Medikament Tenofovir-TL wirkt auf das zentrale Nervensystem und kann Schwindel, Kopfschmerzen und andere Symptome verursachen. Es kann auch Muskelschwäche, Myopathie verursachen.Diese unerwünschten Ereignisse können eine Gefahr für Menschen während des Fahrens darstellen und Tätigkeiten ausüben, die im Zusammenhang mit der Konzentration der Aufmerksamkeit während der Einnahme dieses Medikaments stehen. Wenn diese unerwünschten Phänomene auftreten, sollte man davon absehen, diese Aktivitäten durchzuführen.

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten, 300 mg.

Für 10 Tabletten in einer Contour-Mesh-Box aus Polyvinylchlorid-Folie und Aluminiumfolie bedruckt lackiert.

Für 30 oder 60 Tabletten in einem Glas (Flasche) Polymer für Medikamente oder ein Glas (Flasche) für Arzneimittel aus Kunststoff. Freiraum im Glas (Flasche) ist mit Baumwolle absorbierende medizinische Baumwolle gefüllt.

Jedes Glas (Flasche), 3 oder 6 Konturquadrate, zusammen mit der Gebrauchsanweisung, wird in eine Packung Karton gelegt.

Verpackung:Filmtabletten, 300 mg (Konturpackung) 10 x 3/6 (Kartonpackung); Filmtabletten, 300 mg (Dosen / Flaschen) 30/60 x 1 (Kartonpackung)

Lagerbedingungen:

In trockenen, dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie das Medikament nicht nach dem Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-002508

Datum der Registrierung:23.06.2014

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:TECHNOLOGIE VON ARZNEIMITTELN, LTD. TECHNOLOGIE VON ARZNEIMITTELN, LTD. Russland

Hersteller: & nbsp;

TECHNOLOGIE VON ARZNEIMITTELN, LTD. Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;17.09.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Tenofovir-TL (Tenofovir)