Viread® (Viread®)

Zusammensetzung Pharmakodynamik Hinweise Vorsichtig Kontraindikationen Dosierung und Verwaltung Nebenwirkungen Form Freigabe / Dosierung
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Aktive SubstanzTenofovirTenofovir
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    • Dosierungsform: & nbsp;Filmtabletten
    Zusammensetzung:

    I Tablette enthält:

    aktive Substanz: Tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg;

    Hilfsstoffe:

    Kerntablett:

    Stärke 33,33 mg prsgtanitisiert, 40,0 mg Croscarmellose-Natrium, 153,33 mg Lactosemonohydrat, 133,33 mg mikrokristalline Cellulose, 6,67 mg Magnesiumstearat;

    Tablet-Gehäuse:

    Opadrai 11 Y-30-10671-EIN 26,7 mg: Aluminiumlignol auf der Basis von Indigocarmin (FD&C Blau Nr. 2) 0,398 mg, Hypromellose 7,476 mg, Lactose-Monohydrat 10,680 mg, Titandioxid 6.010 mg. Triacetin 2,136 mg.

    Beschreibung:

    Die Tabletten sind mandelförmig, mit einer hellgrauen Filmschale bedeckt, die auf einer Seite eingraviert ist "GILEAD" und "4331", auf der anderen Seite - "300".

    In der Pause sind die Tabletten weiß.
    ATX: & nbsp;

    J.05.A.F.07   Tenofovir

    Pharmakodynamik:

    Wirkmechanismus

    Temofovirdisoproxilfumarat ist das Fumaratsalz des Prodrugs von Tenofovir, Dizoproxyl. Tenofovirdisoproxil wird absorbiert und in den Wirkstoff umgewandelt Tenofovir, das ein Analogon des Nukleosidmonophosphats (Nukleotid) ist. Dann Tenofovir wird unter Verwendung von konstruktiv exprimierten zellulären Enzymen in einen aktiven Metaboliten, Tenofovirdiphosphat, umgewandelt, der ein obligatorischer Terminator eines Primaten ist. Tenofovir-Diphosphat hat eine intrazelluläre Halbwertszeit von K) Stunden in aktivierten mononukleären Zellen des peripheren Blutes und 50 Stunden in Ruhe. Tenofovir-Diphosphat inhibiert die reverse Transkriptase der HIV-1- und Hepatitis-B-Virus-Polymerase (HBV) durch Konkurrenz um die direkte Bindung an das aktive Substrat des Enzyms mit dem natürlichen Substrat des Desoxyribonukleotids und den Bruch der DNA-Kette nach der Insertion. Tenofovir-Diphosphat ist ein schwacher Inhibitor der zellulären Polymerasen α, β und γ. In den Analysen im vitro Tenofovir in Konzentrationen bis zu 300 μmol / l zeigte ebenfalls keine Wirkung auf die Synthese von mitochondrialer DNA oder auf die Milchsäureproduktion.

    Aktivität gegen HIV

    Aktivität gegen HIV im vitro

    Die Konzentration von Tenofovir, die für eine 50% ige Hemmung erforderlich ist (EU50 - 50% wirksame Konzentration) des Laborstamms HIV-1IIIB der Wildtyp ist 1-6 μmol / l in der Linie der Lymphoidzellen und 1.1 μmol / l gegenüber den Primärisolaten des HIV-1-Subtyps B in mononukleären Zellen des peripheren Blutes. Tenofovir ist auch aktiv gegen HIV-1-Subtypen A, C, D, E, F, G und O, sowie gegen HIVVal in primären Monozyten / Makrophagen. Tenofovir zeigt auch Aktivität an im vitro gegen HIV-2 mit einer 50% igen effektiven Konzentration der EU50 in 4,9 & mgr; mol / l in MT-4-Zellen.

    Aktivität gegen HBV

    Aktivität gegen HBV im vitro

    2

    Antivirale Aktivität von Tenofovir gegen HBV im vitro auf einer Zelllinie ausgewertet IIepG2 2.2.15. EU-Werte50 für Tenofovir lagen im Bereich von 0,14 bis 15 μmol / L und die CC-Werte50(50% cytotoxische Konzentration) überschritt 100 & mgr; mol / l.

    Widerstand

    HIV-1-Stämme mit verringerter Empfindlichkeit gegenüber Tenofovir und Ersatz K65R im Reverse-Transkriptase-Gen wurden isoliert im vitro und bei manchen Patienten. Die Anwendung von Tenofovir Dizoproxilfumarat sollte bei Patienten vermieden werden, die zuvor eine antiretrovirale Therapie erhalten haben und deren Stämme eine Mutation enthalten K65R.

    In klinischen Studien an Patienten, die eine antiretrovirale Therapie erhielten, wurde die Anti-HIV-Aktivität von 300 mg Tenofovir, Dizoproxilfumarat, gegenüber HIV-1-Stämmen mit Resistenz gegen Nukleosid-Inhibitoren bewertet. Die Ergebnisse zeigten, dass Patienten mit HIV, die 3 oder mehr mit Thymidinanaloga assoziierte Mutationen, einschließlich Substitutionen, exprimierten M41L oder L210W in reverser Transkriptase zeigte eine reduzierte Reaktion auf die Therapie mit 300 mg Tenofovir Dizoproxilfumarat.

    HBV-Resistenz

    Es gab keine Mutationen in der HBV-Polymerase, die mit der Tenofovirresistenz gegenüber Disoproxilfumarat assoziiert sind.In zellulären Modellen exprimieren HBV-Varianten Substitutionen rtV173L, rtLISOM und rtM204ich/V, Im Zusammenhang mit der Resistenz gegen Lamivudin und Telbivudin zeigte sich eine Sensitivität gegenüber Tenofovir in der 0,7- bis 3,4-fachen Sensitivität des Wildtyp-Virus.

    VON
    HBV-Stämme, die Substitutionen exprimieren rlL180M, r(TI84G, rtS202G/l, rtM204V und rtM250V, Im Zusammenhang mit der Resistenz gegen Epgevavir zeigte sich eine Empfindlichkeit gegenüber Tenofovir 0,6-6,9 mal größer als beim Wildtyp-Virus. HBV-Stämme. Expressionsersatz rtA 181V und rtN236T, im Zusammenhang mit der Resistenz gegen Adefovir zeigten eine Empfindlichkeit gegenüber Tenofovir, die 2,9 bis 10 mal höher war als die des Wildtypvirus. Viren, die einen Ersatz enthalten rtA 181T, blieb empfindlich gegenüber Tenofovir, die EC-Werte waren 1,5-mal höher als die des Wildtyp-Virus.

    Pharmakokinetik:

    Tenofovirdisoproxilfumarat ist ein wasserlöslicher Ester eines Prodrugs, der sich schnell umwandelt im vivo beim Tenofovir und Formaldehyd.

    Tenofovir wird intrazellulär in Tenofovir-Monophosphat umgewandelt und die aktive Komponente ist Tenofovir-Diphosphat.

    Absaugung

    Nach Einnahme von HIV-infizierten Patienten mit Tenofovir wird Dizoproxilfumarat schnell resorbiert und in Tenofovir. Die Verabreichung von Mehrfachdosen von Tenofovir an Disoproxilfumarat mit Lebensmitteln von HIV-infizierten Patienten ergab einen Mittelwert (Variationskoeffizient,% [Lebenslauf, %]) Werte für Tenofovir Cmax, AUC und C Mindest 326 (36,6%) ng / ml, 3324 (41,2%) ng h / ml bzw. 64,4 (39,4%) ng / ml. Die maximalen Konzentrationen von Tenofovir werden im Blutserum innerhalb von 1 Stunde nach der Verabreichung auf nüchternen Magen und im Inneren beobachtet 2 Stunden, als er mit einem Bettler aufgenommen wurde. Bei Einnahme von Tenofovir-Dizoproxilfumarat bei Patienten mit leerem Magen betrug die Bioverfügbarkeit etwa 25%. Die Verwendung von Tenofovir, einem Dysoproxilfumarat mit einer fettreichen Diät, erhöhte Bioverfügbarkeit, AUC Tenofovir erhöht etwa 40% und Cmax - etwa 14%. Nach der ersten Dosis von Tenofovir, Dizoproxilfumarat, nach der Aufnahme der fettreiche Lebensmittel erhalten, der Median Cmax im Serum lag im Bereich von Werten von 213 bis 375 ng / ml. Die Anwendung von Tenofovir mit Disoproxilfumarat bei einer kalorienarmen Diät hat jedoch keinen signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Tenofovir.

    Verteilung
    Nach intravenöser Verabreichung wurde die Gleichgewichtskonzentration der Tenofovir-Verteilung auf ungefähr 800 ml / kg geschätzt. Nach der Einnahme von Tenofovir Disoproxilfumarat, Tenofovir ist in vielen Geweben verteilt, wobei die höchsten Konzentrationen in den Nieren, der Leber und im Darmepithel in verschiedenen Teilen beobachtet werden (vorklinische Studien). Im vitro die Bindung von Tenofovir an Plasma- oder Serumproteine ​​betrug weniger als 0,7 bzw. 7,2% im Bereich von Tenofovir-Konzentrationen von 0,01 bis 25 μg / ml.

    Stoffwechsel

    Forschung im vitro zeigte, dass weder Tenofovir Disoproxilfumarat, noch Tenofovir ns sind Enzymsubstrate CYP450. Darüber hinaus bei Konzentrationen, die die beobachteten Werte deutlich überschreiten (etwa 300-fach) im vivo, Tenofovir hemmte nicht im vitro Arzneimittelmetabolismus, der durch irgendeine der Hauptisoformen vermittelt wird CYP450 Menschen, die an der Biotransformation beteiligt sind (CYP3EIN4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 oder CYP1EIN1/2). Tenofovir Disoproxilfumarat in einer Konzentration von 100 μmol / L hatte keinen Einfluss auf beide Isoformen CYP450 mit Ausnahme von CYP1EIN1/2, Woher Da war ein kleines (6 %), aber eine statistisch signifikante Abnahme des Substrat-Megabolismus CYP1EIN1/2. Auf der Grundlage dieser Informationen kann geschlossen werden, dass die Wahrscheinlichkeit klinisch signifikanter Wechselwirkungen zwischen Tenofovirdisoproxilfumarat und Arzneimitteln, deren Metabolismus vermittelt wird, gering ist CYP450.

    Ausscheidung

    Tenofovir wird hauptsächlich durch die Nieren ausgeschieden, sowohl durch Filtration als auch durch das aktive tubuläre Transportsystem, und nach intravenöser Verabreichung werden ungefähr 70 bis 80% der Dosis unverändert im Urin ausgeschieden. Die Gesamtclearance wurde auf ungefähr 230 ml / h / kg (ungefähr 300 ml / min) geschätzt. Die renale Clearance wurde auf ungefähr 160 ml / h / kg geschätzt (ungefähr 210 ml / min), was die Geschwindigkeit der glomerulären Filtration übersteigt. Dies deutet darauf hin, dass die tubuläre Sekretion ein wichtiger Teil der Ausscheidung von Tenofovir ist. Nach oraler Gabe beträgt die Halbwertszeit von Tenofovir 12 bis zu 18 Stunden.

    Studien haben gezeigt, dass das aktive tubuläre Transportsekretionssystem die Resorption von Tenofovir durch proximale Tubuluszellen durch organische humane Anionentransporter beinhaltet (HOCHTIEF) 1 und 3, und die Ausscheidung in den Urin unter Verwendung eines Markerproteins mit multiresistenter Resistenz 4 (Bedarfsplanung 4). Linearität-Nichtlinearität

    Die Pharmakokinetik von Tenofovir war nicht von der Dosis von Tenofovir Dizoproxilfumarat im Bereich von 75 bis 600 mg abhängig und änderte sich bei wiederholter Verabreichung in keiner Dosierung.

    Pharmakokinetik in bestimmten Patientengruppen Ältere Patienten

    Die Pharmakokinetik von Tenofovir bei älteren Patienten (über 65 Jahre) wurde nicht untersucht.

    Fußboden

    Begrenzte Daten zur Pharmakokinetik von Tenofovir bei Frauen deuten auf einen Mangel an signifikanten sexuellen Auswirkungen hin.

    Rennen

    Es gab keine spezifischen Studien zur Pharmakokinetik in verschiedenen ethnischen Gruppen.

    Kinder

    HIV-1: Die pharmakokinetischen Parameter von Teiofovir im Gleichgewichtszustand wurden in 8 Kinder (12 bis 18 Jahre) mit einem Körpergewicht> 35 kg, die mit HIV-1 infiziert sind. Der Mittelwert (± SD) der Cmax und AUCTau waren 0,38 ± 0,13 μg / ml und 3,39 ± 0,13 μg / ml ± 1,22 & mgr; g-h / ml. Die Exposition von Teiofovir, die bei Jugendlichen erreicht wurde, die täglich 300 mg Teiofovir, Diazoproxylfumarat, oral erhielten, entsprach der bei Erwachsenen, die täglich 300 mg Teiofofir, Dizoproxilfumarat, erhielten.

    Chronische Hepatitis B: Die Gleichgewichtsdosis von Teiofovir bei Kindern (12 bis 18 Jahre), die mit Hepatitis-B-Viren infiziert waren, die eine orale Tagesdosis von 300 mg Teiofofir, Dizoproxilfumarat, erhielten, entsprach der Exposition bei Erwachsenen, die 300 mg Teiofofir Dizoproxil erhielten Fumarat einmal täglich.

    Bei Kindern unter 12 Jahren oder bei Kindern mit Nierenfunktionsstörungen wurden keine Studien zur Pharmakokinetik von 300 mg Teiofovir mit Disoproxilfumarat durchgeführt.

    Beeinträchtigte Nierenfunktion

    Die Parameter der Pharmakokinetik von Teiofovir wurden nach Verabreichung einer Einzeldosis von 300 mg Teiofovir, Dizoproxilfumarat, an 40 erwachsene Patienten ohne HIV-Infektion und HBV mit Nierenfunktionsstörung unterschiedlichen Grades bestimmt, die anhand der Creatinin-Clearance-Ausgangswerte (KK) bestimmt wurden ( Nierenfunktion wurde nicht beeinträchtigt, wenn KK> 80 ml / min, leichte Verletzung - wenn der SC 50-79 ml / min, eine mittelschwere Störung - mit einer QC von 30-49 ml / min und eine schwere Verletzung - bei einer QC von 10 bis 29 ml / min). Im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion, der Mittelwert (%Lebenslauf) die Exposition von Teiofovir stieg von 2.185 (12%) bei Personen mit CC> 80 ml / min auf 3.064 (30%) ng / ml, 6 009 (42%) ng h / ml und 15,985 (45%) ig h / ml bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung. Es wird erwartet, dass eine Erhöhung des Intervalls zwischen der Verabreichung des Arzneimittels zu höheren Spitzenkonzentrationen im Blutplasma und niedrigeren Spiegeln führen wird Cminy Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion. Die klinische Bedeutung davon ist unbekannt.

    Bei Patienten mit einer Nierenerkrankung im Endstadium (CC <10 ml / min), die eine Hämodialyse benötigten, waren die Konzentrationen von Teiofovir zwischen den Dialysen signifikant niedriger innerhalb von 48 Stunden erhöht und erreichte einen Durchschnittswert von Cmax 1032 ng / ml und Mittelwert AUC 0-48h 42857 ng * h / ml.

    Es wird empfohlen, den Abstand zwischen den Dosen von 300 mg Tenofovir, Dizoproxilfumarat, bei erwachsenen Patienten mit CC <50 ml / min oder bei Patienten, die bereits im Endstadium einer Niereninsuffizienz sind und eine Dialyse benötigen, zu ändern. Pharmakokinetik von Tenofovir bei Patienten ohne Hämodialyse mit CC <10 ml / min und bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz, deren Kontrolle durch peritoneale oder andere Dialyseformen durchgeführt wird, wurde nicht untersucht. Studien zur Pharmakokinetik von Tenofovir bei Kindern mit Niereninsuffizienz wurden durchgeführt. Daten zu Empfehlungen zur Dosierung sind nicht verfügbar.

    Funktionsstörung der Leber

    Eine Einzeldosis von 300 mg Tenofovir, Dizoproxilfumarat, wurde von Patienten eingenommen, die nicht mit HIV und HBV infiziert waren und eine unterschiedliche Leberfunktion aufwiesen, wie durch die Child-Pyo-Klassifikation bestimmt. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurden keine signifikanten Veränderungen der Pharmakokinetik von Tenofovir festgestellt, was darauf hindeutet, dass keine Dosisanpassung erforderlich ist. Durchschnitt (% Lebenslauf) der Cmax und AUCO-∞ Tenofovir betrug 223 (34,8%) ng / ml bzw. 2050 (50,8%) ng-h / ml bei Patienten ohne beeinträchtigte Leberfunktion, 289 (46,0%) ng / ml und 2310 (43, 5%) ng * h / ml bei Personen mit mäßiger Störung der Backfunktion 305 (24,8%) ng / ml und 2740 (44,0%) ng * h / ml bei Personen mit schwerer Leberfunktionsstörung.

    Intrazelluläre Pharmakokinetik

    Es wurde gefunden, dass in den sich entwickelnden mononukleären Zellen von menschlichem peripherem Blut (PBMC) die Halbwertszeit von Tenofovirdiphosphat ungefähr 50 Stunden beträgt, wohingegen in PBMC, die durch Phytohämagglutinin stimuliert werden, ungefähr 10 Stunden beträgt.

    Indikationen:

    HIV-1-Infektion

    Behandlung von HIV-1-Infektionen bei Erwachsenen in Kombination mit anderen antiretroviralen Medikamenten und Medikamenten.

    Behandlung der HIV-1-Infektion bei Kindern im Alter von 12 bis 18 Jahren mit der Anwesenheit von Resistenz gegen nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren oder Toxizität ohne die Möglichkeit, antiretrovirale Medikamente der ersten Linie zu verwenden.

    Hepatitis B

    Behandlung von chronischer Hepatitis B bei Erwachsenen mit:

    - kompensierte Lebererkrankung, Anzeichen aktiver viraler Replikation, konstant erhöhte Serumaktivität der Alanin-Aminotransferase (ALT) und histologisch bestätigter aktiver Entzündungsprozess und / oder Fibrose;

    - nachgewiesenes Vorkommen von HBV-Resistenz gegenüber Clamivudin;

    - dekompilierte Lebererkrankung.

    Behandlung der chronischen Hepatitis B bei Kindern im Alter von 12 bis 18 Jahren mit

    - kompensierte Lebererkrankung mit Anzeichen eines aktiven Entzündungsprozesses und aktiver Replikation des Virus, was durch die ständig erhöhte Aktivität von ALT im Serum bestätigt und histologisch durch den aktiven Entzündungsprozess und / oder Fibrose bestätigt wird.

    Kontraindikationen:

    - Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder eine andere Komponente des Arzneimittels.

    - Kinder unter 12 Jahren und Körpergewicht <35 kg (Wirksamkeit und Sicherheit nicht festgelegt).

    - Kinder im Alter von 12 bis 18 Jahren mit eingeschränkter Nierenfunktion (keine Empfehlungen zur Dosierung).

    - Schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) oder XPN bei Bedarf Hämodialyse (Sicherheit in dieser Patientengruppe festgelegt).

    - Stillzeit.

    - Gleichzeitigen Empfang mit anderen Drogen enthalten Tenofovir (siehe Abschnitte "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln" und "Besondere Anweisungen").

    - Gleichzeitige Aufnahme mit Adefovir (siehe Abschnitte "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln" und "Besondere Anweisungen").

    - Bei Patienten mit Laktase-Mangel, Laktoseintoleranz, Pokozo-Galaktose-Malabsorption.

    Vorsichtig:

    bei Patienten mit Diabetes mellitus; bei älteren Patienten (über 65 Jahre);

    - bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

    - bei Patienten, die gleichzeitig andere Medikamente einnehmen: solche mit nephrotoxischer Wirkung (Amioglycoside, Amphotericin 13, Foscarnet, GanciclovirPentamidien, Vancomycin, Interleukin-2Cidofovir); Tacrolimus, nasseroide entzündungshemmende Arzneimittel; HIV-Proteaseinhibitoren, potenziert mit Ritonavir oder einem Cobicystat (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln" und "Besondere Anweisungen");

    - bei Patienten mit einer Lebererkrankung in der Anamnese einschließlich Hepatitis (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen");

    die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und Didanosin wird nicht empfohlen (siehe Abschnitte "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln" und "Besondere Anweisungen");

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Schwangerschaft

    Daten aus einer Stichprobe des durchschnittlichen Volumens bei Schwangeren (300 bis 1000 Schwangerschaften) weisen auf einen Mangel an Fehlbildungen oder eine toxische Wirkung von HIV / Neugeborenen hin, die mit der Anwendung von Tenofovir verbunden wären. Studien an Tieren ergaben keine toxische Wirkung auf die Fortpflanzungsfähigkeit. Daher kann, falls erforderlich, die Möglichkeit der Anwendung von Tenofovir während der Schwangerschaft in Betracht gezogen werden.

    Stillzeit

    Studien haben gezeigt, dass Tenofovir ausgeschieden in der Muttermilch. Daten zu den Wirkungen von Tenofovir auf Neugeborene / Degen sind unzureichend. Daher sollte Viread® während der Stillzeit nicht angewendet werden.

    Im Allgemeinen wird Frauen, die mit HIV und HBV infiziert sind, nicht empfohlen, zu stillen, um die Übertragung von HIV und HBV auf das Kind zu vermeiden.

    Fruchtbarkeit

    Es gibt keine Hinweise auf die Wirkung von Viread ® auf die Fertilität beim Menschen. Studien an Tieren deuten nicht auf eine schädliche Wirkung von Tenofovir auf die Fruchtbarkeit hin.

    Dosierung und Verabreichung:

    Inside mit Essen. Die Tablette sollte als Ganzes geschluckt und mit Wasser abgewaschen werden. Tabletten können nicht gekaut oder zerbrochen werden.

    Die Behandlung sollte beginnen und von einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von HIV-Infektion und / oder chronischer Hepatitis B kontrolliert werden.

    Die Wahl von Viread® für die Behandlung von HIV-1-infizierten Patienten, die zuvor eine Behandlung erhalten haben, sollte darauf basieren, ob eine individuelle Virusresistenz und / oder die Anamnese der Behandlung des Patienten vorliegen.

    Erwachsene

    Die empfohlene Dosis von Viread ® für die Behandlung von HIV und chronischer Hepatitis B beträgt 1 Tablette (300 mg) einmal täglich im Inneren, zusammen mit Nahrung.

    Chronische Hepatitis B

    Die optimale Behandlungsdauer ist nicht bekannt. Das Problem der Beendigung der Behandlung kann wie folgt betrachtet werden:

    - Behandlung HBeAgPositive Patienten ohne Zirrhose sollten mindestens 6-12 Monate nach Bestätigung der Serokonversion von HBe (Verschwinden HBeAg und HBV-DNA mit dem Auftreten von Anti-HBe) oder vor Serokonversion HBs, oder vor dem Verlust der Effizienz. Nach Absetzen der Behandlung ist es notwendig, die Spiegel von ALT und DNA des Hepatitis-B-Virus im Blutserum regelmäßig zu überprüfen, um mögliche späte Rezidive der Virämie zu identifizieren.

    - Behandlung von Patienten mit HBeAg-injektive Hepatitis B ohne Zirrhose sollte fortgesetzt werden, zumindest bis zur Serokonversion HBs oder das Auftreten von Anzeichen eines Behandlungsversagens. Im Falle einer länger andauernden Behandlung, weiter fortfahren 2 Jahren wird empfohlen, die Behandlung regelmäßig erneut zu überprüfen, um zu bestätigen, dass der Patient weiterhin für eine fortgesetzte Therapie in Frage kommt.

    Kinder von 12 bis 18 Jahren

    HIV-1: im Alter von 12 bis 18 Jahren und mit einem Körpergewicht> 35 kg, ist die empfohlene Dosis des Medikaments Viread ® I Tablette (300 mg) einmal täglich nach innen, mit Nahrung.Die Tablette sollte ganz geschluckt werden, mit gewaschen werden Wasser. Tabletten können nicht gekaut oder zerbrochen werden.

    In Ausnahmefällen kann die Tablette des Medikaments Viread ® unmittelbar nach ihrer Auflösung in etwa eingenommen werden 100 ml Wasser, Orange oder Traubensaft. Chronische Hepatitis B: Im Alter von 12 bis 18 Jahren und mit einem Körpergewicht> 35 kg ist die empfohlene Dosis von Viread ® 1 Tablette (300 mg) einmal täglich im Inneren, mit Nahrung. Die optimale Behandlungsdauer ist noch nicht festgelegt.

    Die Sicherheit und Wirksamkeit von Genofovir bei Kindern mit chronischer Hepatitis B im Alter von 2 bis 12 Jahren und mit einem Körpergewicht von <35 kg sind nicht erwiesen.

    Fehlende Dosis

    Wenn die Dosis vergessen wurde und weniger als 12 Stunden von der üblichen Dosis verstrichen ist, sollte der Patient Viread ® so schnell wie möglich mit der Soda einnehmen und zum üblichen Regime zurückkehren. Wenn, im Falle einer vergessenen Dosis, mehr 12 Stunden und nähern sich dem Zeitpunkt der Einnahme der nächsten Dosis des Arzneimittels, sollte der Patient nicht die vergessene Dosis nehmen, aber die nächste Dosis in Übereinstimmung mit dem üblichen Regime der Einnahme des Arzneimittels nehmen.

    Wenn innerhalb von 1 Stunde nach der Einnahme von Viread® Erbrechen auftritt, sollte eine weitere Pille eingenommen werden.Wenn das Erbrechen beim Patienten länger als 1 Stunde nach der Einnahme von Viread® erfolgte, sollte keine weitere Tablette eingenommen werden.

    Spezielle Patientengruppen Ältere Patienten

    Bislang liegen keine Daten vor, auf denen Empfehlungen für die Dosierung von Patienten über 65 Jahren basieren könnten.

    Nierenfunktionsstörung

    Tenofovir wird mit dem Urin aus dem Körper ausgeschieden, sodass Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Teiofovir länger aus dem Körper abziehen können.

    Erwachsene

    Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung von Genofovir bei erwachsenen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mittleren bis schweren Grades (CK <50 ml / min) sind begrenzt. Die Bewertung der Sicherheitsindizes bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (KK 50-80 ml / min) wurde nicht auf lange Sicht durchgeführt. Aus diesem Grund sollten Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion tnsnofovir in Fällen angewendet werden, in denen der potenzielle Nutzen der Behandlung das potenzielle Risiko einer Schädigung übersteigt. Bei Patienten mit CC <50 ml / min wird eine Korrektur des Dosierungsintervalls empfohlen.

    Verletzung der Funktion der Nieren von geringem Grad (KK 50-80ml / min). Begrenzte Daten aus klinischen Studien legen nahe, dass bei Patienten mit einer leichten Nierenfunktionsstörung das Tenofovir-Dosierungsschema einmal täglich beibehalten werden sollte.

    Verletzung der Funktion der Nieren von mittlerem Grad (KK 30-49 ml / min). Die Einnahme von 1 Tablette Viread® alle 48 Stunden wird empfohlen, basierend auf den Ergebnissen der pharmakokinetischen Datenmodellierung in Einzeldosen bei Probanden ohne HIV- und HBV-Infektion mit unterschiedlichen Nierenfunktionsstörungen, einschließlich Nierenversagen im Endstadium, das eine Hämodialyse erfordert. Eine solche Dosierung wurde jedoch in klinischen Studien nicht bestätigt. Daher sollte das klinische Ansprechen auf die Behandlung und die Nierenfunktion bei solchen Patienten genau überwacht werden.

    Verletzung der Funktion der Nieren von schweren Grad (CK <30 ml / min) und Patienten unter Hämodialyse. Aufgrund der Unmöglichkeit, das Dosierungsschema zu korrigieren, ist die Verwendung des Arzneimittels für Patienten in dieser Gruppe kontraindiziert.

    Kinder

    Es wird nicht empfohlen, sich zu bewerben Tenofovir bei Kindern mit eingeschränkter Nierenfunktion.

    Funktionsstörung der Leber

    Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich. Eine sorgfältige Überwachung von Patienten mit chronischer Hepatitis B (mit oder ohne gleichzeitige HIV-Infektion) ist notwendig, wenn sie die Einnahme von Viread ® abbrechen, da nach Absetzen des Arzneimittels das Risiko einer Exazerbation der Hepatitis besteht.

    Nebenwirkungen:

    Kurze Information über das HIV-Sicherheitsprofil-ich und Hepatitis B

    Selten berichtete Fälle von eingeschränkter Nierenfunktion, Nierenversagen und proximaler Tubulopathie (einschließlich Fanconi-Syndrom), die bei Patienten manchmal zu Knochenerkrankungen (selten - zu Frakturen) führten Tenofovir. Bei Patienten, die Viread ® einnehmen, wird die Überwachung der Nierenfunktion empfohlen (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

    HIV-1: Nebenwirkungen bei der Behandlung von Tenofovir in Kombination mit anderen

    Fast ein Drittel der Patienten kann antiretrovirale Medikamente erwarten. Solche Reaktionen stellen in der Regel Verstöße aus dem Gastrointestinaltrakt von leichter bis mäßiger Schwere dar. Ungefähr 1% der Patienten, die mit Tpofovir behandelt wurden, brachen die Behandlung aufgrund von Reaktionen aus dem Gastrointestinaltrakt ab.

    Mit der Verwendung von Tefofovir-assoziierten Phänomenen wie Laktatazidose, Schwindelentzündung mit Fettdegeneration und Ljodistrophie (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

    Die gleichzeitige Anwendung von Viread ® und Didanosin wird nicht empfohlen, da dies zu einem erhöhten Risiko für Nebenwirkungen führen kann (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). Selten berichteten Fälle von Pankreatitis und Laktatazidose, manchmal mit einem rechtlichen Ergebnis (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

    Hepatitis B: Nebenwirkungen bei Aufnahme von Tepofovir sind bei fast einem Viertel der Patienten zu erwarten, meist gering. In klinischen Studien an Patienten mit HBV-Infektion, die häufigste Nebenwirkung auf Tenofovir war Übelkeit (5,4%).

    Hepatitis-B-Exazerbationen wurden bei Patienten auf dem Hintergrund der Therapie sowie bei Patienten, die die Behandlung mit Hepatitis B abgebrochen haben, berichtet (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

    Kurze Information über Nebenwirkungen

    Bewertung der Nebenwirkungen auf Tenofovir basiert auf Sicherheitsdaten, die durch klinische Studien und Nach-Registrierungs-Analysen erhalten wurden. Alle Nebenwirkungen sind in der Tabelle angegeben 1.

    Klinische Studien von HIV-1

    Die Bewertung von Nebenwirkungen aus klinischen Studien von HIV-1 basiert auf den Ergebnissen von zwei Studien, in denen 653 Patienten, die eine vorherige Behandlung erhielten, erhalten wurden Tenofovir (n = 443) oder Placebo (n = 210) in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln über 24 Wochen sowie eine doppelblinde, vergleichende kontrollierte Studie, bei der 600 Patienten, die zuvor keine Behandlung erhalten hatten, 300 mg Tephofovir, Dizoproxil, erhielten Fumarat (n = 299) oder Stavudin (n = 301) in Kombination mit Lamivudin und Efavirenz für 144 Wochen.

    Klinische Studien von Hepatitis B

    Die Bewertung von Nebenwirkungen aus klinischen Studien zu Hepatitis B basiert hauptsächlich auf den Ergebnissen von zwei doppelblinden, vergleichenden kontrollierten Studien, in denen 641 Patienten mit chronischer Hepatitis B und kompensierter Leberfunktion täglich 300 mg Tenofovir-Dizoproxilfumarat erhielten (n = 426) oder Adefovirdipivoxil 10 mg täglich (n = 215) für 48 Wochen. Nebenwirkungen, die während der 288-wöchigen ununterbrochenen Behandlung beobachtet wurden, entsprachen dem bekannten Sicherheitsprofil von Tenofovir.

    Patienten mit dekompensierter Lebererkrankung

    Das Tenofovir-Sicherheitsprofil bei Patienten mit dekompensierter Lebererkrankung wurde in einer doppelblinden, aktiven, kontrollierten Studie untersucht, in der erwachsene Patienten 48 Wochen lang behandelt wurden Tenofovir (n = 45) oder Emtricitabin + Tenofovir (n = 45), oder Entecavir (n = 22).

    In der Tenofovir-Gruppe brachen 7% der Patienten die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab; 9% der Patienten über 48 Wochen hatten ein erhöhtes Serumkreatinin> 0,5 mg / dl oder eine bestätigte Serumphosphatkonzentration <2 mg / dl bestätigt; statistisch signifikante Unterschiede zwischen der Gruppe der kombinierten Behandlung auf der Grundlage von Tenofovir und der Entecavir-Gruppe war. Nach 168 Wochen, 16% (7/45) der Tenofovir-Gruppe, 4% (2/45) der Gruppe Emtricitabin+ Tenofovir und 14% (3/22) der Entecavir-Gruppe zeigten eine Toleranzstörung. In 13% (6/45) der Patienten in der Tenofovir-Gruppe, 13% (6/45) der Gruppe Emtricitabin+ Tenofovir und 9% (2/22) der Entecavir-Gruppe, ein nachgewiesenes erhöhtes Serumkreatinin> 0,5 mg / dl oder eine bestätigte Serumphosphatkonzentration < 2mg / dl.

    Nach 168 Wochen bei dieser Patientenpopulation mit dekompensierter Leberinsuffizienz betrug die Todesrate 13% (6/45) in der Tenofovir-Gruppe, 11% (5/45) in der Gruppe EmtricitabinTenofovir und 14% (3/22) in der Entecavir-Gruppe. Der Anteil an hepatozellulärem Krebs betrug 18% (8/45) in der Tenofovir-Gruppe, 7% (3/45) in der Gruppe EmtricitabinTenofovir und 9% (9/22) in der Entecavir-Gruppe.

    Patienten mit einer anfänglich großen Anzahl von Punkten in der Child-Pugh-Klassifikation hatten ein höheres Risiko, schwerwiegende Nebenwirkungen zu entwickeln (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

    Patienten mit HBV-Resistenz gegen Lamivudin

    In einer randomisierten, doppelblinden Studie, in der 280 Lamivudin-resistente Patienten im Alter von 96 Wochen erhielten Tenofovir (n = 141) oder Emtricitabin / Tenofovir (n = 139) wurden keine neuen Nebenwirkungen festgestellt.

    Nebenwirkungen mit möglicher (oder zumindest möglicher) Kommunikation mit der Behandlung sind unten durch die Klasse der Organsysteme und Häufigkeit angegeben. Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen in der Reihenfolge ihrer Schwere angegeben. Nebenwirkungen in der Häufigkeit sind definiert als: sehr oft (> 1/10), oft (von> 1/100 bis zu < 1/10), selten (von> 1/1000 bis zu < 1/100) und selten (von> 1/10 000 bis zu < 1/1000).

    Tabelle 1

    Kurze Daten zu Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Tenofovir, basierend auf klinischer Forschung und Post-Registrierungs-Analyse.

    Klassen von Organsystemen und Frequenz

    Nebenwirkungen

    Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

    Häufig

    Hypophosphatämie1

    Selten

    Hypokaliämie1

    Selten

    Laktatazidose3

    Störungen aus dem Nervensystem

    Häufig

    Schwindel

    Häufig

    Kopfschmerzen

    Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

    Häufig

    Durchfall, Erbrechen, Übelkeit

    Häufig

    Bauchschmerzen, Schwellungen, Blähungen

    Selten

    Pankreatitis3

    Störungen aus Leber und Gallengängen

    Häufig

    Erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen

    Selten

    Fettige Degeneration der Leber 3, Hepatitis

    Störungen der Haut und des Unterhautgewebes

    Häufig

    Hautausschlag

    Selten

    Angioödem

    Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes

    Selten

    Rhabdomyolyse1, Muskelschwäche1

    Selten

    Osteomalazie (manifestiert sich durch Knochenschmerzen und -frakturen im Einzelfall)1’2, Myopathie1

    Störungen der Nieren und der Harnwege

    Selten

    Kreatinin erhöht

    Selten

    Akutes Nierenversagen, Nierenversagen, akute tubuläre Nekrose, proximale renale Tubulopathie (einschließlich Fanconi-Syndrom), Nephritis (einschließlich akuter interstitieller Nephritis), nephrogener Diabetes insipidus

    Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort

    Häufig

    Asthenie

    Häufig

    Ermüden

    1 Eine unerwünschte Reaktion kann als Folge einer proximalen Tubulopathie auftreten. Es wird nicht angenommen, dass es in Abwesenheit dieser Krankheit kausal mit Tfnofovir assoziiert ist.
    2 Eine Nebenwirkung wurde während der Nosgresegression-Studie festgestellt, wurde aber während randomisierter kontrollierter klinischer Studien oder eines Programms mit erweitertem Zugang zu Tenofovir beobachtet. Die Häufigkeitskategorie wurde durch statistische Berechnungen basierend auf der Gesamtzahl der Patienten, die Tenofanov im Rahmen von randomisierten kontrollierten Studien und einem erweiterten Zugangsprogramm (n = 7319) einnahmen, ermittelt.

    3 Weitere Informationen finden Sie im folgenden Abschnitt.

    Beschreibung einzelner Nebenwirkungen von HIV-ich und Hepatitis B

    Beeinträchtigte Nierenfunktion

    Da Viread® zu einer eingeschränkten Nierenfunktion führen kann, wird empfohlen, deren Funktion zu überwachen (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"). Proximale Tubulopathie verschwand in der Regel oder es gab eine Besserung nach dem Absetzen von Tenofovir. Dennoch führte der Entzug von Tenofovir bei einigen Patienten nicht vollständig zur Wiederherstellung eines verminderten CC - Spiegels. Patienten mit einem Risiko für das Auftreten einer Niereninsuffizienz (z. B. Patienten mit einem Ausgangsrisiko für Nierenversagen, begleitende HIV - Infektion, gleichzeitige Therapie mit nephrotoxische Arzneimittel) trotz des Absetzens von Tenofovir ein erhöhtes Risiko für eine unvollständige Erholung der Nierenfunktion haben (siehe Abschnitt "Spezifische Leitlinien"),

    HIV-1

    Wechselwirkung mit Didanosin

    Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und Didanosin wird nicht empfohlen, da dies zu einer Erhöhung der systemischen Exposition gegenüber Didanosin um 40-60% führt, was das Risiko für Nebenwirkungen von Didanosin erhöhen kann (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). Selten berichtete Fälle von Pankreatitis und Laktatazidose, manchmal mit tödlichem Ausgang.

    Lipide, Lipodystrophie und Stoffwechselstörungen

    Die kombinierte antiretrovirale Therapie wurde mit metabolischen Störungen wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und Gipsrallaktatämie in Verbindung gebracht.

    Kombinierte antiretrovirale Therapie war mit der Neuverteilung von Fettgewebe im Körper von HIV-infizierten Patienten (Lipodystrophie), einschließlich Verlust von subkutanem Fett an den Extremitäten und Gesicht, erhöhte Menge an intraperitoneal und viszeralen Fett, Brust-Hypertrophie und Fettansammlung in der dorso-zervikale Region (Büffelhöcker).

    In einer 144-wöchigen kontrollierten klinischen Studie bei Patienten, die zuvor mit antiretroviralen Arzneimitteln behandelt wurden, um Tfnofovir mit Stavudin in Kombination mit Lamivudip und Efavirenz zu vergleichen, wurde beobachtet, dass das Risiko einer Lipodystrophie bei Tfnofovir signifikant niedriger war als bei Stavudin. Die Tenofovir-Gruppe hatte auch einen signifikant geringeren durchschnittlichen Anstieg der Triglyceride und des Gesamtcholesterins im Vergleich zur Vergleichsgruppe.

    Immunschwäche-Syndrom

    Bei HIV-infizierten Patienten mit schweren Formen der Immunschwäche kann der Beginn einer kombinierten antiretroviralen Therapie zu einer entzündlichen Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen führen. Auch über Autoimmunkrankheiten (wie Morbus Basedow) berichtet; Der Zeitpunkt des Auftretens solcher Ereignisse ist jedoch sehr unterschiedlich und diese Fälle können mehrere Monate nach Beginn der Behandlung aufgetreten sein.

    Osteonekrose

    Über Fälle von Osteonekrose wurde berichtet, insbesondere bei Patienten mit bekannten Risikofaktoren, einer späten HIV-Infektion oder einer langfristigen antiretroviralen Kombinationstherapie. Die Häufigkeit des Auftretens dieses Phänomens ist unbekannt (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

    Laktatazidose und Hepatomegalie schweren Grades mit Fettdystrophie

    Bei Verwendung von Nukleosidanaloga wurde eine Laktoazidose berichtet, die gewöhnlich von einer Fettleberdystrophie begleitet wird. Die Behandlung mit Nukleosidanaloga sollte bei symptomatischer Hyperlaktemie und metabolischer Laktatazidose, progressiver Hepatomegalie oder schnellem Anstieg der Aminotransferase (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise") abgebrochen werden.

    Hepatitis B

    Exazerbation der Hepatitis während der Behandlung

    Im Rahmen von Studien bei Patienten, die zuvor keine Nukleosidanaloga eingenommen hatten, erhöhten sich die ALT - Spiegel während der Behandlung und übertrafen die Obergrenze der Norm stärker als in 10 Zeiten, und die Einreise mehr als überschreiten 2 Zeiten wurde bei 2,6% der mit Tfnofovir behandelten Patienten beobachtet. Der Anstieg der ALT, die mittlere Zeit vor dem Auftreten war 8 Wochen, später verschwand auf dem Hintergrund der fortgesetzten Behandlung. In den meisten Fällen waren solche Erhöhungen der ALT mit einer Abnahme der Viruslast> = verbunden 2 log10 Kopien / ml, die dem Anstieg von ALT vorausgingen oder mit ihm übereinstimmten. Während der Behandlung wird empfohlen, die Leberfunktion regelmäßig zu überwachen. Exazerbation der Hepatitis nach Abbruch der Behandlung

    Bei Patienten, die mit HBV infiziert sind, nach Absetzen von Wirkstoffen gegen BHB, Es gab klinische und laborchemische Anzeichen einer Exazerbation der Hepatitis.

    Chronische Hepatitis B

    Die Bewertung der Nebenwirkungen basiert auf einer randomisierten klinischen Studie mit 106 Kindern (im Alter von 12 bis 18 Jahren) mit chronischer Hepatitis B, die mit 72 mg Tenofovirdisoproxilfumarat (n = 52) oder Placebo (n = 54) behandelt wurden Wochen . Nebenwirkungen, die bei Kindern beobachtet wurden, die erhalten wurden Tenofovirentsprach denen, die in klinischen Studien mit Tenofovir bei Erwachsenen beobachtet wurden.

    Bei Kindern, die mit Hepatitis-B-Virus infiziert waren, wurde eine Verringerung der BMD beobachtet. Z- das MPC-Kriterium bei Patienten, die erhalten wurden Tenofovir, war niedriger als bei Patienten, die ein Placebo erhielten.

    Andere spezielle Patientengruppen Ältere Patienten

    Eine Studie von Tenofovir bei Patienten im Alter von 65 Jahren wurde durchgeführt. Bei älteren Patienten ist die Wahrscheinlichkeit einer eingeschränkten Nierenfunktion erhöht. Daher ist bei der Behandlung mit Tenofovir in dieser Population besondere Vorsicht geboten.

    Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

    Da Tenofovir Nierenschäden verursachen kann, wird empfohlen, die Nierenfunktion bei erwachsenen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, die Virsad ® erhalten, engmaschig zu überwachen. Kontraindiziert ist die Anwendung von Tnchnofovir bei Kindern im Alter von 12 bis 18 Jahren mit eingeschränkter Nierenfunktion (siehe Abschnitte "Dosierung und Anwendung" und "Besondere Anweisungen").

    Überdosis:

    Symptome: Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient auf Anzeichen von Toxizität überwacht werden, falls erforderlich, ist eine symptomatische und verzögerte Therapie vorgeschrieben.

    Behandlung: Tenofovir kann durch Hämodialyse ausgeschieden werden, der mediane Clearance-Wert von Tenofovir beträgt 134 ml / min. Es ist nicht bekannt, ob es möglich ist, abzuleiten Tenofovir mit Peritonealdialyse.
    Interaktion:

    Interaktionsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.

    Basierend auf den Ergebnissen von Experimenten im vitro und der bekannte Weg, Tenofovir auf die Möglichkeit von Wechselwirkungen zurückzuführen, die durch CYP450, mit der Teilnahme von Tenofovir und anderen Medikamenten ist niedrig.

    Die gleichzeitige Verwendung wird nicht empfohlen

    Viread ® sollte nicht zusammen mit anderen Arzneimitteln verwendet werden Tenofovir.

    Viread ® sollte nicht gleichzeitig mit Adefovir angewendet werden.

    Didanosin

    Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und Didanosin wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt "Spezifische Leitlinien" und Tabelle) 2).

    Arzneimittel, die über die Nieren ausgeschieden werden

    Weil das Tenofovir wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir mit Arzneimitteln, die die Nierenfunktion reduzieren oder um aktive tubuläre Sekretion durch Transportproteine ​​konkurrieren HOCHTIEF 1, HOCHTIEF 3 oder Bedarfsplanung 4 (z. B. mit Cidofovir) kann die Konzentration von Tenofovir im Serum und / oder gleichzeitig eingenommenen Medikamenten erhöhen. Es ist notwendig, die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir oder nephrotoxischen Arzneimitteln (z. B. Aminoglykoside, Amphotericin B, Foscarnet, Ganciclovir, Pentamidin, Vancomycin, Cidofovir und Interleukin) zu vermeiden.2) (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

    Angesichts dessen Tacrolimus kann die Funktion der Nieren beeinflussen, eine sorgfältige Überwachung wird empfohlen, wenn es gleichzeitig mit Tfnofovir verwendet wird.

    Andere Interaktionen

    Die Wechselwirkungen zwischen Tenofovir, Proteaseinhibitoren und antiretroviralen Wirkstoffen, die Proteaseinhibitoren sind, sind unten in Tabelle 2 dargestellt (der Anstieg ist mit "↑" bezeichnet, der Abfall ist "↓", das Fehlen von Änderungen ist zweimal "← →") ein Tag - "b.ich.d." und einmal am Tag - "q.d.").

    Wechselwirkungen zwischen Tfnofovir und anderen Medikamenten

    Tabelle 2

    Droge

    Wirkung auf Drogenspiegel,

    Empfehlung betreffend

    Vorbereitung für

    gleichzeitig

    therapeutisch

    mittlere prozentuale Veränderung

    Verwendung mit Tenofovir

    Bereiche

    AUC, Cmax, C min

    Dizoproxylfumarazine 300 mg

    (Dosis in mg)

    Antiinfektiv

    Antiretroviral
    Proteaseinhibitoren

    Arzneimittel in therapeutischen Richtungen

    (Dosis in mg)

    Wirkung auf Drogenspiegel, mittlere prozentuale Veränderung

    AUC, Cmax, C min

    Empfehlung zur gleichzeitigen Anwendung von 300 mg Dizoproxylfumarat mit Genofovir

    Atazanavir / Ritonavir

    Atazanavir:

    Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich. Erhöhte Belichtung

    (300 q.d./100 q.d./300 q. d.)

    AUC: ↓ 25 %

    Tenofovir kann zunehmen

    Cmax: ↓ 28 %

    Nebenwirkungen, die mit Tenofovir assoziiert sind,

    VON Mindest : ↓ 26 %

    einschließlich Nierenpathologie. Vorsichtig

    Tenofovir: AUC: ↑ 37% Сmax: ↑ 34% Сmin: ↑ 29%

    Überwachen Sie die Nierenfunktion.

    Lopinavir / Ritonavir

    Lopinavir / Ritonavir.

    Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich. Erhöhte Belichtung

    (400 b.ich.d./100 b.ich.d./300

    Es gibt keine wesentlichen Auswirkungen auf die Parameter des FC

    Tenofovir kann zunehmen

    q.d.)

    Lopinavir / Ritonavir.

    Tenofovir:

    mit Tenofovir assoziiert unerwünschte Phänomene, einschließlich Nierenpathologie.

    AUC: ↑ 32 %

    Es ist notwendig, die Funktion sorgfältig zu überwachen

    Смах: ← →

    Cmin: ↑ 51 %

    Niere.

    Darunavir / Ritonavir

    Darunavir.

    Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich. Erhöhte Belichtung

    (300/100 bieten./ ZOO q.d.)

    Es gibt keine wesentlichen Auswirkungen auf die Parameter des FC

    Tenofovir kann zunehmen

    Darunavir / Ritonavrin.

    Tenofovir:

    In Bezug auf Tenofovir, unerwünschte Ereignisse, einschließlich der Nierenpathologie.

    AUC: ↑ 22 %

    Es ist notwendig, die Funktion sorgfältig zu überwachen

    CMindest: ↑ 37 %

    Niere.


    Medizinische Zubereitung durch therapeutische Richtung

    (Dosis in mg)

    Wirkung auf Drogenspiegel, mittlere prozentuale Veränderung der AUC, Cmax, Cmim

    Empfehlungen für die gleichzeitige Anwendung mit Tenofovir Dizoproxilfumarat 300 mg

    Nucleosid

    Reverse-Transkriptase-Inhibitoren

    Didanosin

    Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und Didanosin führt zu einer 40-60% igen Erhöhung der systemischen Exposition gegenüber Didanosin, was das Risiko von DDI-bedingten Nebenwirkungen erhöhen kann. Es wurde von seltenen, manchmal tödlichen Fällen von Pankreatitis und Lactoaccess berichtet. Die gleichzeitige Verabreichung von Tenofovir und Didanosin in einer Dosis von 400 mg pro Tag war mit einer signifikanten Abnahme der Anzahl der Zellen verbunden CD4, möglicherweise in Verbindung mit der interzellulären Interaktion, dass die erhöhte phosphorylierte (dann seine aktive) Didanosin. Die Reduktion der Dosis von Didanosin auf 250 mg, die mit Tenofovir verabreicht wird, war mit Berichten über eine hohe Inzidenz von virologischem Versagen in verschiedenen Kombinationen verbunden, die für die Behandlung von HIV-1-Infektionen untersucht wurden.

    Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und Didanosin wird nicht empfohlen.

    Adefovir

    AUC: ← →, Cmax: ← →

    Tenofovir sollte nicht gleichzeitig mit Adefovir angewendet werden.

    Entecavir

    AUC: ← →, Cmax: ← →

    Es gab keine klinisch signifikanten

    pharmakokinetische Wechselwirkungen bei gleichzeitiger Anwendung von Tenofovir mit enzacavir.

    Studien mit anderen Drogen durchgeführt

    Klinisch signifikante pharmakokinetische Wechselwirkungen wurden bei gleichzeitiger Anwendung von Tenofovir mit Emtricitabin, Lamivudin, Indinavir, Efavirenz, Nelfinavir, Saquinavir (Ritonavir-geboostert), Methadon, Ribavirin, Rifampicin, Tacrolimus und dem hormonellen Kontrazeptivum Norgestimag / Ethinylestradiol nicht beobachtet.

    Tenofovir sollte gleichzeitig mit der Nahrung eingenommen werden, da die Nahrung die Bioverfügbarkeit von Tenofovir erhöht.

    Spezielle Anweisungen:

    Sind üblich

    Vor Beginn der Therapie mit Tfnofovir sollte man einen HIV-Antikörpertest für alle mit Hepatitis-B-Virus infizierten Patienten vorschlagen.

    HIV-1

    Trotz der Tatsache, dass eine stabile antiretrovirale Therapie, die zu einer anhaltenden Suppression des Virus führt, das Risiko der Übertragung des Virus während des Geschlechtsverkehrs signifikant reduziert, kann das Risiko von nc vollständig ausgeschlossen werden. Vorsichtsmaßnahmen zur Verhinderung der Übertragung sollten entsprechend getroffen werden mit nationalen Richtlinien.

    Chronische Hepatitis B

    Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Fähigkeit von Tenofovir, das Risiko der Übertragung von HBV auf andere durch sexuellen Kontakt oder durch Blut zu verhindern, nicht bewiesen ist. Entsprechende Vorkehrungen sollten getroffen werden.

    Gleichzeitige Verwendung mit anderen Arzneimitteln

    Viread ® sollte nicht zusammen mit anderen Arzneimitteln verwendet werden Tenofovir.

    Viread ® sollte nicht gleichzeitig mit Adefovir angewendet werden.

    Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und Didanosin wird nicht empfohlen. Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und Didanosin führt zu einer Erhöhung der systemischen Exposition von Didanosin um 40-60%. was das Risiko von Didanosin-bedingten Nebenwirkungen erhöhen kann (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). Selten berichtete Pankreatitis und Laktatazidose, manchmal mit tödlichem Ausgang. Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und Didanosin in einer Dosis von 400 mg pro Tag war mit einer signifikanten Verringerung der Anzahl der Zellen verbunden CD4, vermutlich aufgrund interzellulärer Interaktion, die das phosphorylierte (dh aktiv) erhöht Didanosin. Die Verwendung von Didanosin in einer reduzierten Dosis von 250 mg, zusammen mit einer Tfnofovir-Therapie, war mit Berichten über eine hohe Inzidenz von virologischem Versagen in verschiedenen Kombinationen, die für die Behandlung einer HIV-1-Infektion untersucht wurden, verbunden.

    Triple-Therapie mit Nukleosiden / Nukleotiden

    Es gibt Berichte über eine hohe Inzidenz von virologischem Versagen und das Auftreten von Resistenzen in einem frühen Stadium bei Patienten mit einer HIV-Infektion, wenn Tenofovir wurde einmal täglich mit Lamivudin und Abacavir sowie Lamivudin und Didanosin entsprechend dem Verabreichungsschema kombiniert.

    Auswirkungen auf Nierenfunktion und Fettgewebe bei Erwachsenen Wirkung auf die Nierenfunktion

    Tenofovir wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Es liegen Berichte über Nierenversagen, eingeschränkte Nierenfunktion, erhöhtes Kreatinin, Giophophathämie und proximale Tubulopathie (einschließlich Fanconi-Syndrom) mit Tenofovir in der klinischen Praxis vor (siehe "Nebenwirkung").

    Kontrolle der Nierenfunktion

    Es wird empfohlen, das CC bei allen Patienten vor Beginn der Behandlung mit Genofovir zu bestimmen und die Nierenfunktion (QA- und Serumphosphatspiegel) nach 2-4 Wochen Behandlung, nach 3 Monaten Behandlung und alle 3-6 Monate danach in Patienten ohne zu überwachen Risikofaktoren für Nierenfunktionsstörungen. Bei Patienten mit einem erhöhten Risiko für Nierenversagen sollte die Notwendigkeit einer häufigeren Überwachung der Nierenfunktion in Betracht gezogen werden.

    Management von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
    Wenn der Serumphosphatspiegel <1,5 mg / dl (0,48 mmol / L) oder QC auf <50 ml / min beim Patienten reduziert wird TenofovirEs ist notwendig, die Funktion der Nieren in der ersten Woche neu zu bewerten, einschließlich der Bestimmung des Blutzuckerspiegels, des Kaliumspiegels im Blut und der Konzentration von Glukose im Urin. Es sollte auch in Betracht gezogen werden, die Behandlung mit Genofovir bei Patienten mit einer Reduktion der CK auf <50 ml / min oder einer Senkung der Serumphosphatspiegel auf <1,0 mg / dL (0,32 mmol / L) abzubrechen. Der Entzug der Behandlung mit Genofovir sollte auch im Falle eines fortschreitenden Rückgangs der Nierenfunktion in Betracht gezogen werden, sofern keine andere Ursache festgestellt wurde.

    Gemeinsame Verwendung mit anderen Drogen und Risiko von Nephrotoxizität Die Anwendung von Tenofovir bei gleichzeitiger oder neuer Anwendung von nephrotoxischen Arzneimitteln (z. B. Aminoglykoside, Amphotricin B, Foscarnet, Ganciclovir, Lentamidin, Vancomycin, Cidofovir und Interleukin-2) ist zu vermeiden. Bei gleichzeitiger Anwendung von Tenofovir und nephrotoxischen Arzneimitteln nicht mögliche, wöchentliche Nierenfunktion sollte überwacht werden.

    Fälle von akutem Nierenversagen wurden nach Beginn der Therapie mit einer hohen Dosis oder mehreren nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) bei Patienten berichtet, die diese erhielten Tenofovir und Risikofaktoren für Nierenfunktionsstörungen haben. Die Nierenfunktion sollte durch die gleichzeitige Verwendung von Tfnofovir und NSAIDs ordnungsgemäß überwacht werden. Bei den Patienten wurde ein hohes Risiko für Nierenschäden berichtet Tenofovir in Kombination mit einem Proteasehemmer mit erhöhtem Ritonavir oder einem Cobicystat. Diese Patienten benötigen eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). Bei Patienten mit Risikofaktoren für Nierenfunktionsstörungen sollte die gleichzeitige Anwendung von Tfnofovir mit einem verstärkten Proteasehemmer sorgfältig analysiert werden. Die klinische Beurteilung der Verwendung von Tfnofoviren wurde bei Patienten durchgeführt, die Medikamente, die ebenfalls über die Niere ausgeschieden werden, durch Transportproteine ​​humaner organischer Anionentransporter erhielten (HOCHTIEF) Ich und 3 oder Bedarfsplanung4 (zB Cidofovir, ein bekanntes nephrotoxisches Arzneimittel). Diese Nierentransportproteine ​​können für die tubuläre Sekretion und teilweise für die Ausscheidung von Tfefovir und Cidofovir durch die Nieren verantwortlich sein. Daher die Pharmakokinetik von Arzneimitteln, die auch über die Nieren ausgeschieden werden, einschließlich Transportproteine HOCHTIEF Ich und 3 oder Bedarfsplanung 4, kann bei gleichzeitiger Anwendung geändert werden. In Ermangelung eines Notfalls wird die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die auf denselben Wegen durch die Nieren entnommen werden, nicht empfohlen. Wenn dies nicht vermieden werden kann, sollte die Nierenfunktion wöchentlich überwacht werden (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

    Beeinträchtigte Nierenfunktion

    Die Sicherheit von Tsofovir in Bezug auf die Nieren wurde bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (CC <80 ml / min) in sehr begrenztem Umfang untersucht.

    Erwachsene Patienten mit CC <50 ml / min, einschließlich Patienten, die eine Hämodialyse benötigen

    Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von tsnofovir bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sind begrenzt. Aus diesem Grund Tenofovir Es ist notwendig, nur anzuwenden, wenn der mögliche Nutzen der Behandlung mögliche Risiken übersteigt. Die Anwendung von Tenofovir bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CK <30 ml / min) und Patienten, die eine Hämodialyse benötigen, ist kontraindiziert.

    Auswirkungen auf Knochengewebe

    In einer kontrollierten 144-wöchigen klinischen Studie, in der Tenofovir mit Etawudin in Kombination mit Lamivudin und Efavirenz bei HIV-infizierten erwachsenen Patienten verglichen wurde, die zuvor keine antiretrovirale Behandlung erhalten hatten, wurden in beiden Gruppen kleine Verringerungen der BMD in Femur und Wirbelsäule beobachtet. Verringern Ml ICH K Die Wirbelsäule und Veränderungen von Baseline-Biomarkern des Knochenstoffwechsels waren in der Tenofovir-Gruppe in Woche 144 signifikant stärker ausgeprägt. Die Abnahme der BMD des Oberschenkelknochens war in dieser Gruppe bis zu 96 Wochen signifikant stärker ausgeprägt. Nach 144 Wochen wurde jedoch kein erhöhtes Risiko für Knochenbrüche oder Zeichen klinisch signifikanter Pathologien des Knochengewebes beobachtet.

    Pathologische Veränderungen im Knochengewebe (gelegentlich zu Frakturen führend) können durch eine Schädigung des proximalen Tubulus der Niere verursacht werden (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").

    Wenn Sie pathologische Veränderungen im Knochengewebe vermuten oder feststellen, wenden Sie sich an einen Spezialisten.

    Wirkung auf Nierenfunktion und Knochengewebe v Kinder von 12 bis 18 Jahren

    Die langfristigen Folgen der Wirkung auf das Knochengewebe und die toxischen Auswirkungen auf die Nieren bei Kindern sind nicht vollständig erwiesen. Außerdem ist die Reversibilität der toxischen Wirkung auf die Niere nicht vollständig nachgewiesen. Daher wird empfohlen, einen multilateralen Ansatz zu wählen, um das Nutzen-Risiko-Verhältnis in jedem Fall angemessen zu bestimmen, geeignete Folgemaßnahmen während der Behandlung zu treffen (einschließlich der Entscheidung, ob die Therapie abgebrochen werden soll) und die Angemessenheit der Verwendung zusätzlicher Medikamente zu prüfen.

    Kontrolle der Nierenfunktion

    Zu Beginn der Behandlung ist es notwendig, die Nierenfunktion (QC und Serumphosphatspiegel) zu bewerten, und auch während der Behandlung zu beobachten, sowie für Erwachsene (siehe oben).

    Management von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

    Wenn ein Patient im Alter von Kindern empfängt Tenofovir, Serumphosphatspiegel <3,0 mg / dl (0,96 mmol / L), ist eine Nierenfunktionsbewertung erforderlich 1 Wochen, einschließlich der Bestimmung von Blutglucose, Kalium im Blut und der Konzentration von Glucose im Urin. Bei Verdacht auf eine Nierenfunktionsstörung oder -detektion muss der Nephrologe konsultiert werden, um zu überlegen, ob die Behandlung mit Tenofovir abgebrochen werden muss. Der Rückzug einer Tenofovir-Behandlung sollte auch im Falle einer fortschreitenden Verschlechterung der Funktion der Nächte in Betracht gezogen werden, wenn keine andere Ursache festgestellt wurde.

    Gelenkgebrauch und Risiko der Nephrotoxizität

    NichtEs ist notwendig, dieselben Empfehlungen wie für Erwachsene zu befolgen (siehe oben).

    Verletzung der Funktion der Nächte

    Es wird nicht empfohlen, sich zu bewerben Tenofovir bei Kindern mit eingeschränkter Nierenfunktion (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung"). Beginnen Sie nicht mit der Therapie mit Tenofovir bei Kindern mit einer Störung in der Funktion der Nächte, und es ist auch notwendig, die Behandlung bei Kindern im Kindesalter abzubrechen, die während der Tenofovir-Therapie eine Nierenfunktionsstörung hatten. Auswirkungen auf Knochengewebe

    Viread ® kann eine Verringerung der BMD verursachen. Die Wirkung von Veränderungen der BMD in Verbindung mit Tenofovir auf das Knochengewebe auf lange Sicht und das Risiko von Frakturen in der Zukunft ist derzeit nicht bekannt (siehe Abschnitt "Pharmakodynamik").

    Wenn eine Knochenpathologie entdeckt oder vermutet wird, sollten Kinder einen Endokrinologen und / oder Nephrologen konsultieren.

    Krankheiten der Leber

    Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit für Patienten nach Lebertransplantation sind sehr wenige.

    Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Tenofovir bei Patienten mit chronischer Hepatitis B, dekompensierter Leberzirrhose und einem Grad> 9 in der Child-Pyo-Klassifikation sind begrenzt. Solche Patienten können ein höheres Risiko für schwerwiegende Nebenwirkungen von Leber und Nieren haben. Daher sollten die Parameter des hepatobiliären Systems und der Nieren in dieser Kategorie von Patienten genau überwacht werden.

    Verschlimmerung der Hepatitis Aggravation während der Behandlung

    Spontane Exazerbationen der chronischen Hepatitis B sind relativ häufig und zeichnen sich durch einen temporären Anstieg der Alapipaminotransferase (ALT) im Serum aus. Nach dem Beginn der antiviralen Behandlung bei einigen Patienten kann der Spiegel von ALT im Blutserum ansteigen (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Bei Patienten mit kompensierter Lebererkrankung ist ein Anstieg der Serum-ALT-Spiegel in der Regel begleitet von einem Anstieg der Serum-Bilirubin-Konzentration oder einer dekompensierten Leberfunktion. Patienten mit Leberzirrhose können ein erhöhtes Risiko einer Dekompensation der Leberfunktion nach Exazerbation der Hepatitis haben Sie müssen während der Behandlung sorgfältig überwacht werden.

    Ärger nach Absetzen der Behandlung

    Es wurde auch über eine Verschlimmerung von Hepatitis bei Patienten berichtet, die die Behandlung von Hepatitis B abbrachen. Erschwerungen nach dem Entzug der Therapie sind gewöhnlich mit einer Erhöhung der Konzentration von DNA des Hepatitis B-Virus verbunden, und die meisten von ihnen werden ohne zusätzliche Interventionen gelöst. Jedoch wurden schwere Exazerbationen, einschließlich tödlicher Fälle, berichtet. Während 6 Monate nach Beendigung der Behandlung von Hepatitis B ist es notwendig, den funktionellen Zustand der Leber gemäß klinischen und Laborindikatoren regelmäßig zu überwachen. Falls erforderlich, kann es ratsam sein, die Behandlung von Hepatitis B wiederaufzunehmen. Bei Patienten mit progressiver Lebererkrankung oder Zirrhose ist ein Abbruch der Behandlung nicht zu empfehlen, da eine Exazerbation der Hepatitis nach Abschaffung der Therapie zu einer Dekompensation der Leberfunktion führen kann.

    Bei Patienten mit dekompensierter Zirrhose tritt eine Exazerbation der Hepatitis besonders schwer auf, manchmal mit tödlichem Ausgang.

    Begleitende Infektion mit Hepatitis C-Viren oder D

    Daten zur Wirksamkeit von Tenofovir bei Patienten mit gleichzeitiger Hepatitis C- oder I-Virusinfektion liegen nicht vor.

    Begleitende HIV-1-Infektion und Hepatitis-B-Virus

    Aufgrund des Risikos, bei Patienten mit begleitender HIV / HBV-Infektion eine HIV-Resistenz zu entwickeln, sollte Teiofovir nur als Teil der entsprechenden antiretroviralen Kombinationstherapie angewendet werden. Patienten, bei denen zuvor eine Lebererkrankung diagnostiziert wurde, einschließlich chronischer aktiver Hepatitis, weisen eine erhöhte Inzidenz von Leberfunktionsstörungen während einer kombinierten antiretroviralen Therapie auf und sollten gemäß der üblichen Praxis überwacht werden. Bei einer Verschlechterung des Verlaufs der Lebererkrankung bei solchen Patienten sollte die Notwendigkeit einer Unterbrechung der Behandlung oder des Abbruchs der Behandlung in Betracht gezogen werden. Es sollte jedoch beachtet werden, dass erhöhte ALT-Spiegel Teil einer positiven antiviralen Reaktion auf HBV für die Therapie mit Ternofovir sein können, siehe oben "Exazerbation der Hepatitis."

    Laktatazidose

    Unter Verwendung von Nukleosidanaloga wurde eine Laktatazidose berichtet, die gewöhnlich von einer Fettleberdystrophie begleitet wird. Präklinische und klinische Daten zeigen, dass das Risiko einer Laktatazidose als Wirkung von Arzneimitteln aus der Klasse der Nukleosidanaloga für Tenofovir gering ist. Aber seit Tenofovir strukturell ähnlich wie Nukleosidanaloga, kann dieses Risiko nicht ausgeschlossen werden. Frühe Anzeichen (symptomatische Gipslaktatämie) sind leichte Symptome des Verdauungssystems (Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen), unspezifisches Unwohlsein, Appetitverlust, Gewichtsverlust, Symptome des Atmungssystems (häufige und / oder tiefe Atmung) oder neurologische Symptome (einschließlich motorischer Symptome) die Schwäche). Laktatazidose hat eine hohe Letalität und kann mit Pankreatitis, Leber- oder Niereninsuffizienz einhergehen. Gewöhnlich wird Laktatazidose nach mehreren Monaten der Behandlung beobachtet.

    Die Behandlung mit Nukleosidanaloga sollte bei symptomatischer Hyperlaktatämie und megabolischer / Laktatazidose, progressiver Hepatomegalie oder einem schnellen Anstieg der Aminotransferasewerte abgebrochen werden.

    Bei der Zuordnung von Nukleosidanaloga zu einem Patienten (insbesondere Frauen mit Adipositas) mit Hepatomegalie Hepatitis oder anderen bekannten Risikofaktoren für Lebererkrankungen und Fettlebererkrankungen (einschließlich bestimmter Drogen und Alkohol) ist Vorsicht geboten. Interferon-alpha und Ribavirin Behandlung von Patienten mit gleichzeitiger Hepatitis C-Virus-Infektion kann ein besonderes Risiko darstellen.

    Patienten mit einem erhöhten Risiko sollten engmaschig überwacht werden.

    Lipodystrophie

    Bei Patienten mit HIV-Infektion war die kombinierte antiretrovirale Therapie mit der Umverteilung von Fettgewebe im Körper verbunden (Lipodystrophie). Die Fernfolgen dieser Phänomene sind bisher unbekannt. Daten zum Entwicklungsmechanismus sind unvollständig. Es gibt eine Hypothese über die Beziehung zwischen der Entwicklung von viszeraler Lipomatose und der Aufnahme von Proteaseinhibitoren und der Entwicklung von Lipoatrophie mit der Aufnahme von nukleosiden Reverse-Transkriptase-Inhibitoren. Das erhöhte Risiko für eine Lipodystrophie wurde durch individuelle Faktoren wie das Alter der Patienten und die damit verbundenen Faktoren verursacht Medikament, wie die lange Dauer der antiretroviralen Therapie und die daraus resultierenden Stoffwechselstörungen. Klinische Untersuchung sollte eine Beurteilung der körperlichen Zeichen der Neuverteilung von Fettgewebe im Körper enthalten. Sie sollten auf die Indizes der Lipide des Blutserum Fastens und der Höhe der Glukose im Blut achten. Die Dyslipidämie sollte gemäß den klinischen Empfehlungen angepasst werden.

    Tenofovir ist strukturell mit Nukleosidanaloga verwandt, so dass das Risiko, l und Dystrophie zu entwickeln, nicht ausgeschlossen werden kann. 144-Wochen-Daten von HIV-infizierten Patienten, die zuvor noch nicht mit antiretroviralen Wirkstoffen behandelt wurden, deuten jedoch darauf hin, dass das Risiko einer Lipodystrophie bei Tenofovir geringer war als bei Stavudin, wenn sie in Kombination mit Lamivudin und Efavirenz angewendet wurden . Mitochondriale Störungen

    Im vitro und im vivo Es wurde gezeigt, dass Nukleosid- und Nukleotidanaloga zu Schäden an Mitochondrien unterschiedlichen Grades führen. Es gab Berichte über die Entwicklung von mitochondrialen Störungen bei HIV-negativen Neugeborenen, die intrauterinen und / oder postnatalen Wirkungen von Nukleosidanaloga ausgesetzt waren. Die wichtigsten unerwünschten Phänomene, die berichtet wurden, waren hämatologische Störungen (Anämie, Neutropsinämie) und metabolische Störungen (Hyperlaktatämie, Hyperlipazämie). Diese Phänomene sind oft kurzlebig. Es gab Berichte über einige neurologische Störungen, die später einsetzten (Bluthochdruck, Krampfanfälle, abnormales Verhalten). Bis heute ist nicht bekannt, ob neurologische Störungen vorübergehend oder dauerhaft sind, Läuse Kinder, die sich einer intrauterinen Exposition gegenüber Nukleosid- oder Nukleotidanaloga, sogar HIV-negativen Neugeborenen, unterzogen haben, sollten unter enger klinischer und laboratorischer Überwachung stehen und eine gründliche Untersuchung auf mögliche mitochondriale Veränderungen im Falle der Manifestation der entsprechenden Anzeichen oder Symptome vornehmen. Die verfügbaren Daten haben keinen Einfluss auf die aktuellen nationalen Empfehlungen, wonach HIV-positive schwangere Frauen eine antiretrovirale Therapie benötigen, um eine vertikale Übertragung von HIV zu verhindern.

    Immunschwäche-Syndrom

    Zu Beginn der antiretroviralen Therapie können HIV-infizierte Patienten mit schwerer Immunschwäche eine entzündliche Reaktion auf die Erreger von asymptomatischen oder residualen opportunistischen Infektionen entwickeln und zu schweren klinischen Zuständen oder einer erhöhten Schwere der Symptome führen. Typischerweise werden solche Reaktionen in den ersten Wochen nach Beginn der Behandlung beobachtet. Beispiele sind Cytomegalovirus-Retinitis, generalisierte und / oder fokale mykobakterielle Infektionen und Pankreas-Infektionen {Pneumocystis jirovecii) Lungenentzündung. Sie sollten alle Entzündungssymptome überwachen und, falls erforderlich, die Behandlung rechtzeitig verschreiben.

    Es wurden auch Autoimmunkrankheiten (wie Morbus Basedow) berichtet, die mit der Reaktivierung der Immunität einhergingen; Der Zeitpunkt des Auftretens solcher Ereignisse ist jedoch sehr unterschiedlich und diese Fälle können mehrere Monate nach Beginn der Behandlung aufgetreten sein.

    Osteonekrose

    Obwohl die Ätiologie der Osteoekrose als multifaktoriell angesehen wird (einschließlich der Verwendung von Glukokortikosteroiden, Alkoholkonsum, Vorliegen einer schweren Immunsuppression, einem höheren Body-Mass-Index), wurden Fälle von Osteonekrose besonders häufig bei Patienten mit fortschreitender HIV-Infektion und / oder Begriff kombinierte antiretrovirale Therapie. Die Patienten sollten angewiesen werden, einen Arzt aufzusuchen, wenn sie Gelenkschmerzen oder Gelenkschmerzen, Gelenksteife oder Bewegungsschwierigkeiten entwickeln.

    Ältere Patienten

    Tenofovir wurde bei Patienten über 65 Jahren nicht untersucht. Bei älteren Patienten ist die Nierenfunktion wahrscheinlicher, daher ist bei der Behandlung von älteren Patienten mit Tenofovir Vorsicht geboten.

    Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

    Studien über die Wirkung von Genofovir auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und Mechanismen zu nutzen, wurden nicht durchgeführt. Die Patienten sollten während der Behandlung mit Tenofovir über Schwindelberichte informiert werden. Wenn Schwindel auftritt, sollten Sie diese Aktivitäten nicht durchführen.

    Formfreigabe / Dosierung:

    Filmtabletten, 300 mg.

    31

    Aber 30 Tabletten in einer Durchstechflasche mit Polyethylen hoher Dichte mit einer Abdeckung mit Schutz vor Öffnung von Kindern mit einem eingebetteten Absorber von Feuchtigkeit (Kieselgel). Ich werde zusammen mit der Anweisung in eine Pappschachtel gelegt.

    Verpackung:(30) - Polyethylenflaschen (1) - Pappkartons
    Lagerbedingungen:

    Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern.

    Von Kindern fern halten.

    Haltbarkeit:

    5 Jahre.

    Nicht anwenden, aber das Verfallsdatum auf der Verpackung angegeben.

    Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept
    Registrationsnummer:LP-000779
    Datum der Registrierung:03.10.2011
    Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Gilead Wissenschaft International Co., Ltd. Gilead Wissenschaft International Co., Ltd. Großbritannien
    Hersteller: & nbsp;
    Darstellung: & nbsp;DELTA MEDIZIN DELTA MEDIZIN Ukraine
    Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;17.09.2015
    Illustrierte Anweisungen
      Anleitung
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