TENOFOLEK - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Komponente	Menge, mg
Innerhalb der Pelletkerngranulate
Aktive Substanz
Tenofovir Disoproxilfumarat (in Bezug auf 100% Substanz)	300,00
Hilfsstoffe
Croscarmellose-Natrium	20,00
Lactose-Monohydrat	110,00
Mikrokristalline Cellulose (Avicel PH 101)	66,68
Vorverkleisterte Stärke	66,66
Hülle von Körnchen eines Kerns einer Tablette
Mikrokristalline Cellulose (Avicel PH 101)	60,00
Croscarmellose-Natrium	33,66
Magnesiumstearat	10,00
Gewicht des Tablettenkerns	667,00
Gehäuse der Tablette
Opaprai II weiß 32K18425:	26,68
- Lactosemonohydrat	40,61 %
- Hypromellose	28,42 %
- Titandioxid	22,85 %
- Triacetin	8,12%
Gewicht einer Tablette	693,68

Beschreibung:

Bikonvexe Tabletten von ovaler Form, bedeckt Filmschale, von weiß bis fast weiß, mit einem geprägten "Ich" auf der einen Seite und "36" auf der anderen Seite.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antivirales Mittel

ATX: & nbsp;

J.05.A.F.07 Tenofovir

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus

Tenofovir Disoproxilfumarat ist ein Fumaratsalz von Tenofovir Prodrug von Disoproxil. Tenofovir Disoproxil wird absorbiert und in die aktive Substanz umgewandelt Tenofovir, das ein Analogon des Nukleosidmonophosphats (Nukleotid) ist. Dann Tenofovir wird durch konstruktiv exprimierte zelluläre Enzyme in einen aktiven Metaboliten, Tenofovir-Diphosphat, umgewandelt, der der obligate Kettenabbrecher ist. Tenofovir-Diphosphat hat eine intrazelluläre Halbwertszeit von 10 Stunden in aktivierten mononukleären Zellen des peripheren Blutes und 50 Stunden in Ruhe. Tenofovir-Diphosphat inhibiert die reverse Transkriptase der HIV-1- und Hepatitis-B-Virus-Polymerase (HBV) durch Konkurrenz um die direkte Bindung an das aktive Substrat des Enzyms mit dem natürlichen Substrat des Desoxyribonukleotids und den Bruch der DNA-Kette nach der Insertion. Tenofovir-Diphosphat ist ein schwacher Inhibitor der zellulären Polymerasen α, β und γ. In den Analysen im vitro Tenofovir in Konzentrationen bis zu 300 μmol / l zeigte ebenfalls keine Wirkung auf die Synthese von mitochondrialer DNA oder auf die Milchsäureproduktion.

Aktivität gegen HIV

Aktivität gegen HIV im vitro

Die Konzentration von Tenofovir, die für eine 50% ige Hemmung erforderlich ist (EU₅₀- 50% wirksame Konzentration) des Laborstamms von HIV-1wp im Wildtyp beträgt 1-6 μmol / l in der Linie der lymphoiden Zellen und 1,1 μmol / l gegenüber den primären Isolaten des HIV-1-Subtyps B in peripheren mononukleären Zellen Blut. Tenofovir ist auch aktiv gegen HIV-1-Subtypen A, C, D, E, F, G und O, sowie gegen HIV_BaL in primären Monozyten / Makrophagen. Tenofovir zeigt auch Aktivität an im vitro gegen HIV-2 mit einer 50% igen effektiven Konzentration der EU₅₀ in 4,9 & mgr; mol / l in MT-4-Zellen.

Aktivität gegen HBV

Aktivität gegen HBV im vitro

Antivirale Aktivität von Tenofovir gegen HBV im vitro auf einer Zelllinie ausgewertet HepG2 2.2.15. Die Bedeutung der₅₀ für Tenofovir lagen im Bereich von 0,14 bis 1,5 & mgr; mol / l und der Wert von CC50 (50% cytotoxische Konzentration) überschritt 100 & mgr; mol / l.

Widerstand

HIV-1-Stämme mit verringerter Empfindlichkeit gegenüber Tenofovir und Ersatz K65R im Reverse-Transkriptase-Gen wurden isoliert im vitro und bei manchen Patienten. Die Anwendung von Tenofovir Disoproxilfumarat sollte bei Patienten vermieden werden, die zuvor eine antiretrovirale Therapie erhalten haben und deren Stämme eine Mutation enthalten K65R.

In klinischen Studien an Patienten, die früher eine antiretrovirale Therapie erhielten, wurde die Anti-HIV-Aktivität von 300 mg Tenofovir, Dizoproxilfumarat, gegen HIV-1-Stämme auf Resistenz gegen Nukleosid-Inhibitoren getestet. Die Ergebnisse zeigten, dass Patienten mit HIV, die 3 oder mehr mit Thymidinanaloga assoziierte Mutationen, einschließlich Substitutionen, exprimierten M41L oder L210W in reverser Transkriptase zeigte eine reduzierte Reaktion auf die Therapie mit 300 mg Tenofovir Dizoproxilfumarat.

HBV-Resistenz

Es gab keine Mutationen in der HBV-Polymerase, die mit der Tenofovirresistenz gegenüber Disoproxilfumarat assoziiert sind. In zellulären Modellen exprimieren HBV-Varianten Substitutionen rtV173L, rtL180M und rtM204ich/V, assoziiert mit einer Resistenz gegen Lamivudin und Telbivudin, zeigten eine Sensitivität gegenüber Tenofovir von 0.7-4.4 mal die Empfindlichkeit des Wildtyp-Virus.

HBV-Stämme, die eine Substitution exprimieren rtL180M, rtT184G, rtS202G/ich, rtM204V und rtM250V, im Zusammenhang mit der Resistenz gegen Entecavir zeigte eine Empfindlichkeit gegenüber Tenofovir von 0,6-6,9 mal größer als die des Wildtyp-Virus. HBV-Stämme, die eine Substitution exprimieren rtA181V und rtN236T, im Zusammenhang mit der Resistenz gegen Adefovir zeigten eine Empfindlichkeit gegenüber Tenofovir, die 2,9 bis 10 mal höher war als die des Wildtypvirus. Viren, die einen Ersatz enthalten rt A181T, blieb empfindlich gegenüber Tenofovir, die EC50-Werte waren 1,5-mal höher als die des Wildtyp-Virus.

Pharmakokinetik:

Tenofovirdisoproxilfumarat ist ein wasserlöslicher Ester eines Prodrugs, der sich schnell umwandelt im vitro beim Tenofovir und Formaldehyd.

Tenofovir wird intrazellulär in Tenofovir-Monophosphat umgewandelt und die aktive Komponente ist Tenofovir-Diphosphat.

Absaugung

Nach Einnahme von HIV-infizierten Patienten mit Tenofovir wird Dizoproxilfumarat schnell resorbiert und in Tenofovir. Die Verabreichung von Mehrfachdosen von Tenofovir an Disoproxilfumarat mit Lebensmitteln von HIV-infizierten Patienten ergab einen Mittelwert (Variationskoeffizient,% [Lebenslauf, %]) Werte für Tenofovir C_max, AUC und C_Mindest 326 (36,6%) ng / ml, 3324 (41,2%) ng'ch / ml bzw. 64,4 (39,4%) ng / ml. Die maximale Konzentration von Tenofovir wird im Blutserum innerhalb von 1 Stunde nach der Einnahme eines leeren Magens und innerhalb von 2 Stunden nach der Nahrungsaufnahme beobachtet. Bei Einnahme von Tenofovirdisoproxilfumarat hatten nüchterne Patienten eine Bioverfügbarkeit von etwa 25%. Die Verwendung von Tenofovir, einem Dysoproxilfumarat mit einer fettreichen Diät, erhöhte Bioverfügbarkeit, AUC Tenofovir stieg um etwa 40% und C_m_Oh - ungefähr 14%. Nach der ersten Dosis von Tenofovir, Dizoproxilfumarat, erhalten nach der Einnahme von fettreichen Lebensmitteln, Median C_max im Serum lag im Bereich von Werten von 213 bis 375 ng / ml. Die Anwendung von Tenofovir mit Disoproxilfumarat und kalorienarmer Nahrung hat jedoch keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Tenofovir.

Verteilung

Nach intravenöser Verabreichung wurde die Gleichgewichtskonzentration der Tenofovir-Verteilung auf ungefähr 800 ml / kg geschätzt. Nach der Einnahme von Tenofovir Disoproxilfumarat, Tenofovir ist in vielen Geweben verteilt, wobei die höchsten Konzentrationen in den Nieren, der Leber und im Darmepithel in verschiedenen Teilen beobachtet werden (vorklinische Studien). Im vitro die Bindung von Tenofovir an Plasma- oder Serumproteine betrug weniger als 0,7 bzw. 7,2% im Bereich von Tenofovir-Konzentrationen von 0,01 bis 25 μg / ml.

Stoffwechsel

Forschung im vitro zeigte, dass weder Tenofovir Disoproxilfumarat, noch Tenofovir sind keine Substrate von Enzymen CYP450. Darüber hinaus bei Konzentrationen, die die beobachteten Werte deutlich überschreiten (etwa 300-fach) im vivo, Tenofovir hemmte nicht im vitro Arzneimittelmetabolismus, der durch irgendeine der Hauptisoformen vermittelt wird CYP450 Menschen, die an der Biotransformation beteiligt sind (CYP3EIN4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 oder CYP1EIN1/2). Tenofovir Disoproxilfumarat in einer Konzentration von 100 μmol / L hatte keinen Einfluss auf beide Isoformen CYP450 mit Ausnahme von CYP1EIN1/2, wo eine kleine (6%), aber statistisch signifikante Abnahme des Substratstoffwechsels CYP1EIN1/2. Auf der Grundlage dieser Informationen kann geschlossen werden, dass klinisch signifikante Wechselwirkungen zwischen Tenofovirdisoproxilfumarat und Arzneimitteln, deren Metabolismus vermittelt wird, auftreten CYP450.

Ausscheidung

Tenofovir wird hauptsächlich durch die Nieren ausgeschieden, sowohl durch Filtration als auch durch das aktive tubuläre Transportsystem, und nach intravenöser Verabreichung werden ungefähr 70 bis 80% der Dosis unverändert im Urin ausgeschieden. Die Gesamtclearance wurde auf ungefähr 230 ml / h / kg (ungefähr 300 ml / min) geschätzt. Die renale Clearance wurde auf etwa 160 ml / h / kg (etwa 210 ml / min) geschätzt, was die glomeruläre Filtrationsrate übersteigt. Dies zeigt, dass die tubuläre Sekretion ein wichtiger Teil der Ausscheidung von Tenofovir ist. Nach oraler Gabe liegt die Halbwertszeit von Tenofovir zwischen 12 und 18 Stunden.

Die Studien zeigten, dass das aktive tubuläre Transportsekretionssystem die Resorption von Tenofovir durch proximale Tubuluszellen mittels des organischen humanen anionischen Transporters (hOAT) 1 und 3 und seine Ausscheidung in den Urin unter Verwendung eines Markerproteins mit multiplen Medikamentenresistenzen beinhaltet (Bedarfsplanung 4).

Linearität / Nichtlinearität

Die Pharmakokinetik von Tenofovir war nicht von der Dosis von Tenofovir Dizoproxilfumarat im Bereich von 75 bis 600 mg abhängig und änderte sich bei wiederholter Verabreichung in keiner Dosierung.

Pharmakokinetik das spezielle Patientengruppen

Ältere Patienten

Die Pharmakokinetik von Tenofovir bei älteren Patienten (über 65 Jahre) wurde nicht untersucht.

Fußboden

Begrenzte Daten zur Pharmakokinetik von Tenofovir bei Frauen deuten auf einen Mangel an signifikanten sexuellen Auswirkungen hin.

Rennen

Es gab keine spezifischen Studien zur Pharmakokinetik in verschiedenen ethnischen Gruppen.

Kinder

HIV-1: Die pharmakokinetischen Parameter von Tenofovir im Gleichgewicht wurden bei 8 Kindern (Alter 12 bis 18 Jahre) mit einem Körpergewicht ≥ 35 kg, die mit HIV-1 infiziert waren, untersucht. Der Mittelwert (± SD) der C_m_Oh und AUC_Tau waren 0,38 ± 0,13 μg / ml bzw. 3,39 ± 1,22 μGh / ml. Die Exposition von Tenofovir, die bei Jugendlichen erreicht wurde, die täglich 300 mg Tenofovir, Dizoproxilfumarat, erhielten, war ähnlich der Exposition, die bei Erwachsenen erreicht wurde, die täglich 300 mg Tenofovir, Dizoproxilfumarat, erhielten.

Chronische Hepatitis B: Die Gleichgewichtsdosis von Tenofovir bei Kindern (im Alter von 12 bis 18 Jahren), die mit dem Hepatitis-B-Virus infiziert waren, die eine orale Tagesdosis von 300 mg Tenofovir, Dizoproxilfumarat, erhielten, war ähnlich derjenigen von Erwachsenen, die 300 mg Tenofovir erhielten. Dizoproxilfumarat, einmal pro Tag.

Bei Kindern unter 12 Jahren oder bei Kindern mit Nierenfunktionsstörungen wurden keine Studien zur Pharmakokinetik von 300 mg Tenofovirdisoproxilfumarat durchgeführt.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Die Parameter der Pharmakokinetik von Tenofovir wurden nach Verabreichung einer Einzeldosis von 300 mg Tenofovir-Dizoproxilfumarat an 40 erwachsene Patienten, HIV-freie und HBV-infizierte Patienten mit Nierenfunktionsstörungen unterschiedlichen Grades bestimmt, die anhand der Kreatinin-Ausgangs-Clearance bestimmt wurden (KK) (Nierenfunktion ist nicht beeinträchtigt, wenn KK> 80 ml / min, leichte Erkrankung - wenn KK 50-79 ml / min, mäßig ausgeprägte Verletzung - mit QC 30 - 49 ml / min und schwere Verletzung - mit QC 10-29 ml / min). Im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion betrug der Mittelwert (% Lebenslauf) Die Exposition von Tenofovir stieg von 2185 (12%) ng'h / ml bei Personen mit CK> 80 ml / min auf 3064 (30%) ng / h, 6009 (42%) ng'ch / ml und 15985 ( 45%) ng'h / ml bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung. Es wird erwartet, dass eine Erhöhung des Intervalls zwischen der Verabreichung des Arzneimittels zu höheren Spitzenkonzentrationen im Blutplasma und niedrigeren Spiegeln führen wird C_Mindest bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion. Die klinische Bedeutung davon ist unbekannt.

Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (CC <10 ml / min), die eine Hämodialyse benötigten, stiegen die Konzentrationen von Tenofovir zwischen Dialyse innerhalb von 48 Stunden signifikant an und erreichten einen Durchschnittswert von C_m_Oh 1032 ng / ml und Mittelwert AUC_0-48_h 42857 ng'ch / ml.

Es wird empfohlen, den Abstand zwischen den Dosierungen von 300 mg Tenofovir, Dizoproxilfumarat, bei erwachsenen Patienten mit CC <50 ml / min oder bei Patienten, die sich bereits im Endstadium einer Niereninsuffizienz befinden und eine Dialyse benötigen, zu ändern. Die Pharmakokinetik von Tenofovir bei Patienten ohne Hämodialyse mit CC <10 ml / min und bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz, deren Kontrolle durch peritoneale oder andere Formen der Dialyse erfolgt, wurde nicht untersucht.

Studien zur Pharmakokinetik von Tenofovir bei Kindern mit Nierenversagen wurden nicht durchgeführt. Daten zu Empfehlungen zur Dosierung sind nicht verfügbar.

Funktionsstörung der Leber

Eine Einzeldosis von 300 mg Tenofovir, Dizoproxilfumarat, wurde von Patienten eingenommen, die nicht mit HIV und HBV infiziert waren, wobei eine Leberfunktionsstörung unterschiedlichen Grades durch die Child-Pugh-Klassifikation bestimmt wurde. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurden keine signifikanten Veränderungen der Pharmakokinetik von Tenofovir festgestellt, was darauf hindeutet, dass keine Dosisanpassung erforderlich ist. Durchschnitt (% Lebenslauf) der Wert von C_m_Ohund AUC_0-∞Tenofovir betrug 223 (34,8%) ng / ml bzw. 2050 (50,8%) ng'ch / ml bei Personen ohne Verletzung der Leberfunktion, 289 (46,0%) ng / ml und 2310 (43,5%) ng'ch / ml bei Personen mit mäßig eingeschränkter Leberfunktion 305 (24,8%) ng / ml und 2740 (44,0%) ng'h / ml bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung.

Intrazelluläre Pharmakokinetik

Es wurde gefunden, dass in nicht-spaltbaren mononukleären Zellen von menschlichem peripherem Blut (PBMC) die Halbwertszeit von Tenofovirdiphosphat ungefähr 50 Stunden beträgt, wohingegen in PBMCs, die mit Phytohämagglutinin stimuliert wurden, es ungefähr 10 Stunden beträgt.

Indikationen:

HIV-1-Infektion

Behandlung der HIV-1-Infektion bei Erwachsenen in Kombination mit anderen antiretroviralen Medikamenten.

Behandlung von HIV-1-Infektion bei Kindern im Alter von 12 bis 18 Jahren mit der Anwesenheit von Resistenz gegen nukleoside Reverse-Transkriptase-Inhibitoren oder Toxizität, ausschließlich der Möglichkeit der Verwendung von antiretroviralen Medikamenten der ersten Zeile.

Hepatitis B

Behandlung von chronischer Hepatitis B bei Erwachsenen mit:

- kompensierte Lebererkrankung, Anzeichen aktiver viraler Replikation, konstant erhöhte Serumaktivität der Alanin-Aminotransferase (ALT) und histologisch bestätigter aktiver Entzündungsprozess und / oder Fibrose;

- nachgewiesenes Vorkommen von HBV-Resistenz gegen Lamivudin;

- dekompensierte Lebererkrankung.

Behandlung der chronischen Hepatitis B bei Kindern im Alter von 12 bis 18 Jahren mit

- kompensierte Lebererkrankung mit Anzeichen eines aktiven Entzündungsprozesses und aktiver Replikation des Virus, was durch die konstant erhöhte Aktivität von ALT im Serum bestätigt und histologisch durch den aktiven Entzündungsprozess und / oder Fibrose bestätigt wird.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen eine der Komponenten des Arzneimittels;

- Kinder unter 12 Jahren oder Körpergewicht <35 kg (Wirksamkeit und Sicherheit nicht nachgewiesen);

- Kinder im Alter von 12 bis 18 Jahren mit eingeschränkter Nierenfunktion (keine Empfehlungen zu Dosierungsschemata);

- schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance weniger als 30 ml / min oder chronisches Nierenversagen, wenn eine Hämodialyse erforderlich ist (Sicherheit bei dieser Patientengruppe nicht gegeben);

- die Zeit des Stillens;

- Mangel an Lactase, Lactoseintoleranz, Glucose-Lactose-Malabsorption, da das Präparat Lactose enthält;

- gleichzeitiger Empfang mit anderen Drogen enthalten Tenofovir; mit Adefovir (siehe Abschnitte "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln" und "Besondere Anweisungen").

Vorsichtig:

- Patienten mit Diabetes mellitus;

- Alter über 65 Jahre;

- Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen");

- Patienten, die gleichzeitig andere Medikamente einnehmen: nephrotoxische Wirkung (Aminoglykoside, Amphotericin B, Foscarnet, GanciclovirPentamycin, VancomycinInterleukin-2, Cidofovir); Tacrolimus; nichtsteroidal entzündungshemmende Medikamente; Didanosin; HIV-Proteaseinhibitoren, potenziert mit Ritonavir oder einem Cobicystat (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln" und "Besondere Anweisungen");

- Patienten mit einer Lebererkrankung in der Anamnese, einschließlich Hepatitis (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Daten aus einer Stichprobe des durchschnittlichen Volumens bei Schwangeren (300 bis 1.000 Schwangerschaften) weisen auf einen Mangel an entwicklungs- oder toxikologischen Wirkungen auf den Fötus / das Neugeborene hin, der mit der Anwendung von Tenofovir verbunden wäre. Studien an Tieren ergaben keine toxische Wirkung auf die Fortpflanzungsfähigkeit. Daher kann, falls erforderlich, die Möglichkeit der Anwendung von Tenofovir während der Schwangerschaft in Betracht gezogen werden.

Stillzeit

Studien haben gezeigt, dass Tenofovir ausgeschieden in der Muttermilch. Daten zu den Wirkungen von Tenofovir auf Neugeborene / Säuglinge sind unzureichend. deshalb Tenofovir sollte nicht während des Stillens verwendet werden. Im Allgemeinen wird Frauen, die mit HIV und HBV infiziert sind, nicht empfohlen zu stillen, um die Übertragung von HIV und HBV auf das Kind zu vermeiden.

Fruchtbarkeit

Es gibt keine Hinweise auf die Wirkung von Tenofovir auf die Fertilität beim Menschen. Studien an Tieren deuten nicht auf eine schädliche Wirkung von Tenofovir auf die Fruchtbarkeit hin.

Dosierung und Verabreichung:

Inside mit Essen. Die Tablette sollte als Ganzes geschluckt und mit Wasser abgewaschen werden. Tabletten können nicht gekaut oder zerbrochen werden.

Die Behandlung sollte beginnen und von einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von HIV-Infektion und / oder chronischer Hepatitis B kontrolliert werden.

Die Wahl von TENOFOLEC® zur Behandlung von HIV-1-infizierten Patienten, die zuvor eine Behandlung erhalten haben, sollte auf der Überprüfung der individuellen Virusresistenz und / oder der Anamnese der Behandlung des Patienten basieren.

Erwachsene

Die empfohlene Dosis von TENOFOLEK® für die Behandlung von HIV und chronischer Hepatitis B beträgt 1 Tablette (300 mg) einmal täglich mit Nahrungsmitteln. Chronische Hepatitis B

Die optimale Behandlungsdauer ist nicht bekannt. Das Problem der Beendigung der Behandlung kann wie folgt betrachtet werden:

- Behandlung HBeAgPositive Patienten ohne Zirrhose sollten mindestens 6-12 Monate nach Bestätigung der HBe-Serokonversion (Verschwinden) fortfahren HBeAg und HBV-DNA mit dem Auftreten von Anti-HBe) oder vor Serokonversion HBs, oder vor dem Verlust der Effizienz. Nach Absetzen der Behandlung ist es notwendig, die Spiegel von ALT und DNA des Hepatitis-B-Virus im Blutserum regelmäßig zu überprüfen, um mögliche späte Rezidive der Virämie zu identifizieren.

- Behandlung von Patienten mit HBeAg-negative Hepatitis B ohne Zirrhose sollte fortgesetzt werden, zumindest bis zur Serokonversion HBs oder das Auftreten von Anzeichen eines Behandlungsversagens. Bei längerer Behandlung, die länger als 2 Jahre dauert, wird empfohlen, die Behandlung regelmäßig zu überprüfen.

Kinder von 12 bis 18 Jahren

HIV-1: im Alter von 12 bis 18 Jahren und mit einem Körpergewicht von ≥ 35 kg ist die empfohlene Dosis von TENOFOLEK ® 1 Tablette (300 mg) einmal täglich im Inneren, mit Nahrung. Die Tablette sollte als Ganzes geschluckt und mit Wasser abgewaschen werden. Die Tablette kann nicht gekaut oder zerbrochen werden.

In Ausnahmefällen kann die Tablette des TENOFLEK®-Präparates unmittelbar nach ihrer Auflösung in ca. 100 ml Wasser, Orangen- oder Traubensaft eingenommen werden.

Chronische Hepatitis B: im Alter von 12 bis 18 Jahren und mit einem Körpergewicht von ≥ 35 kg ist die empfohlene Dosis von TENOFOLEK ® 1 Tablette (300 mg) einmal täglich im Inneren, mit Nahrung.

Die optimale Behandlungsdauer ist noch nicht festgelegt.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Tenofovir bei Kindern mit chronischer Hepatitis B im Alter von 2 bis 12 Jahren und mit einem Körpergewicht von <35 kg sind nicht erwiesen.

Fehlende Dosis

Wenn die Dosis vergessen wurde und es weniger als 12 Stunden nach der üblichen Einnahmezeit dauerte, sollte der Patient so schnell wie möglich eingenommen werden Tenofovir zusammen mit dem Essen und zurück zu der üblichen Art der Einnahme der Droge. Wenn im Falle einer versäumten Dosis mehr als 12 Stunden vergehen und der Zeitpunkt der nächsten Dosis näher rückt, sollte der Patient die verpasste Dosis nicht einnehmen, sondern die nächste Dosis entsprechend der üblichen Therapieform einnehmen.

Wenn innerhalb von 1 Stunde nach Einnahme des Medikaments TENOFOLEK® der Patient Erbrechen hat, sollte eine weitere Pille eingenommen werden.Wenn das Erbrechen beim Patienten mehr als 1 Stunde nach der Einnahme des Medikaments TENOFOLEK® auftrat, sollte eine weitere Tablette nicht eingenommen werden.

Spezielle Patientengruppen

Ältere Patienten

Bislang liegen keine Daten vor, auf denen Empfehlungen für die Dosierung von Patienten über 65 Jahren basieren könnten.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Tenofovir wird mit dem Urin aus dem Körper ausgeschieden, so dass Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion einen längeren Zeitraum haben, in dem Tenofovir aus dem Körper ausgeschieden wird.

Erwachsene

Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Tenofovir bei erwachsenen Patienten mit mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung (CK <50 ml / min) sind begrenzt. Eine Bewertung der Sicherheitsindikatoren bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (KK 50-80 ml / min) auf lange Sicht wurde nicht durchgeführt. Aus diesem Grund Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Tenofovir Es ist notwendig, in Fällen anzuwenden, in denen der potenzielle Nutzen der Behandlung das potenzielle Schadensrisiko übersteigt. Bei Patienten mit CC <50 ml / min wird eine Korrektur des Dosierungsintervalls empfohlen.

Verletzung der Funktion von milden Nächten (KK 50-80 ml / min)

Begrenzte Daten aus klinischen Studien legen nahe, dass bei Patienten mit einer leichten Nierenfunktionsstörung das Tenofovir-Dosierungsschema einmal täglich beibehalten werden sollte.

Verletzung der Funktion der Nieren von mittlerem Grad (KK 30-49 ml / min)

Die Einnahme von 1 Tablette TENOFOLEK® wird alle 48 Stunden empfohlen, basierend auf den Ergebnissen der pharmakokinetischen Datenerhebung bei Probanden ohne HIV- und HBV-Infektion mit unterschiedlichen Nierenfunktionsstörungen, einschließlich des terminalen Nierenversagens, das eine Hämodialyse erfordert. Eine solche Dosierung wurde jedoch in klinischen Studien nicht bestätigt. Daher sollte das klinische Ansprechen auf die Behandlung und die Nierenfunktion bei solchen Patienten genau überwacht werden.

Verletzung der Funktion der Nieren von schweren Grad (CK <30 ml / min) und Patienten unter Hämodialyse

Aufgrund der Unfähigkeit, das Dosierungsschema zu korrigieren, ist die Anwendung von TENOFOLEK® für Patienten in dieser Gruppe kontraindiziert.

Kinder

Es wird nicht empfohlen, sich zu bewerben Tenofovir bei Kindern mit eingeschränkter Nierenfunktion.

Funktionsstörung der Leber

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich. Eine sorgfältige Überwachung von Patienten mit chronischer Hepatitis B (mit begleitender HIV-Infektion oder ohne) ist notwendig, wenn Sie hörten auf, das Medikament TENOFOLEK® einzunehmen, da nach Absetzen des Medikaments die Gefahr einer Verschlimmerung der Hepatitis besteht.

Nebenwirkungen:

Kurzinformation zum Sicherheitsprofil von HIV-1 und Hepatitis B

Selten berichtete Fälle von eingeschränkter Nierenfunktion, Nierenversagen und proximaler Tubulopathie (einschließlich Fanconi-Syndrom), die bei Patienten manchmal zu Knochenerkrankungen (selten - zu Frakturen) führten Tenofovir. Für Patienten, die empfangen TenofovirEs wird empfohlen, die Nierenfunktion zu überwachen (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

HIV-1

Nebenwirkungen bei der Behandlung von Tenofovir in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln können bei fast einem Drittel der Patienten erwartet werden. Solche Reaktionen stellen in der Regel Verstöße aus dem Gastrointestinaltrakt von leichter bis mäßiger Schwere dar. Etwa 1% der Patienten, die mit Tenofovir behandelt wurden, Die Behandlung wurde aufgrund von Reaktionen aus dem Gastrointestinaltrakt abgebrochen. Bei der Anwendung von Tenofovir treten Phänomene wie Laktatazidose, Hepatomegalie mit Fettdystrophie und Lipodystrophie auf (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und Didanosin wird nicht empfohlen, da dies zu einem erhöhten Risiko für Nebenwirkungen führen kann (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). Selten berichtete Fälle von Pankreatitis und Laktatazidose, manchmal mit tödlichem Ausgang (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Hepatitis B

Nebenwirkungen bei der Anwendung von Tenofovir können bei fast einem Viertel der Patienten erwartet werden. In klinischen Studien mit Patienten, die mit HBV infiziert waren, der häufigsten unerwünschten Reaktion auf Tenofovir war Übelkeit (5,4%).

Hepatitis-B-Exazerbationen wurden bei Patienten auf dem Hintergrund der Therapie sowie bei Patienten, die die Behandlung mit Hepatitis B abgebrochen haben, berichtet (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Kurze Information über Nebenwirkungen

Bewertung der Nebenwirkungen auf Tenofovir basiert auf Sicherheitsdaten, die durch klinische Studien und Nach-Registrierungs-Analysen erhalten wurden. Alle Nebenwirkungen sind in Tabelle 1 angegeben.

Klinische Studien von HIV-1

Die Bewertung von Nebenwirkungen aus klinischen Studien von HIV-1 basiert auf den Ergebnissen von zwei Studien, in denen 653 Patienten, die eine vorherige Behandlung erhielten, erhalten wurden Tenofovir (n = 443) oder Placebo (n = 210) in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln für 24 Wochen sowie eine doppelblinde, vergleichende kontrollierte Studie, in der 600 Patienten, die zuvor keine Behandlung erhalten hatten, 300 mg Tenofovir, Dizoproxilfumarat (n = 299) oder Stavudin (n = 301) in Kombination mit Lamivudin und Efavirenz für 144 Wochen.

Klinische Studien von Hepatitis B

Die Bewertung von Nebenwirkungen aus klinischen Studien zu Hepatitis B basiert hauptsächlich auf den Ergebnissen von zwei doppelblinden, vergleichenden kontrollierten Studien, in denen 641 Patienten mit Leberfunktionsstörungen mit chronischer Hepatitis 300 mg täglich 300 mg Tenofovir Disoproxilfumarat erhieltenn = 426) oder Adefovirdipivoxyl 10 mg täglich (n = 215) für 48 Wochen. Nebenwirkungen, die während einer 288-wöchigen kontinuierlichen Behandlung beobachtet wurden, entsprachen dem bekannten Tenofovir-Sicherheitsprofil.

Patienten mit dekompensierter Lebererkrankung

Das Tenofovir-Sicherheitsprofil bei Patienten mit dekompensierter Lebererkrankung wurde in einer doppelblinden, aktiven, kontrollierten Studie untersucht, in der erwachsene Patienten 48 Wochen lang behandelt wurden Tenofovir (n = 45) oder Emtricitabin + Tenofovir (n = 45), oder Entecavir (n = 22).

In der Tenofovir-Gruppe brachen 7% der Patienten die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab; 9% der Patienten über 48 Wochen hatten ein bestätigtes erhöhtes Serumkreatinin ≥ 0,5 mg / dl oder eine bestätigte Serumphosphatkonzentration von < 2 mg / dl; Es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen der Gruppe der kombinierten Behandlung auf der Grundlage von Tenofovir und der Entecavir-Gruppe. Nach 168 Wochen, 16% (7/45) der Tenofovir-Gruppe, 4% (2/45) der Gruppe Emtricitabin + Tenofovir und 14% (3/22) der Entecavir-Gruppe zeigten eine Toleranzstörung. In 13% (6/45) der Patienten in der Tenofovir-Gruppe, 13% (6/45) der Gruppe Emtricitabin + Tenofovir und 9% (2/22) der Entecavir-Gruppe, ein bestätigtes erhöhtes Serumkreatinin ≥ 0,5 mg / dl oder eine bestätigte Serumphosphatkonzentration von <2 mg / dl wurde beobachtet.

Nach 168 Wochen bei dieser Patientenpopulation mit dekompensierter Leberinsuffizienz betrug die Todesrate 13 % (6/45) in der Tenofovir-Gruppe, 11% (5/45) in der Gruppe Emtricitabin + Tenofovir und 14% (3/22) in der Entecavir-Gruppe. Der Anteil des hepatozellulären Karzinoms betrug 18 (8/45) in der Tenofovir-Gruppe, 7% (3/45) in der Gruppe Emtricitabin + Tenofovir und 9% (9/22) in der Entecavir-Gruppe.

Patienten mit einer anfänglich großen Anzahl von Punkten in der Child-Pugh-Klassifikation hatten ein höheres Risiko, schwerwiegende Nebenwirkungen zu entwickeln (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Patienten mit HBV-Resistenz gegen Lamivudin

In einer randomisierten, doppelblinden Studie, in der 280 Lamivudin-resistente Patienten über 96 Wochen Tenofovir erhielten (n - 141) oder Emtricitabin / Tenofovir (n = 139) wurden keine neuen Nebenwirkungen festgestellt.

Nebenwirkungen mit möglicher (oder zumindest möglicher) Kommunikation mit der Behandlung sind unten durch die Klasse der Organsysteme und Häufigkeit angegeben. Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen in der Reihenfolge ihrer Schwere angegeben. Häufigkeits-Nebenwirkungen werden definiert als: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (von ≥ 1/100 bis <1/10), selten (von ≥ 1/1000 bis <1/100) und selten (von ≥ 1 / 10.000 bis <1/1000).

Tabelle 1

Kurze Daten zu Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Tenofovir, basierend auf klinischer Forschung und Post-Registrierungs-Analyse.

Klassen von Organsystemen und Frequenz	Nebenwirkungen
Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung
Häufig	Hypophosphatämie¹
Selten	Hypokaliämie¹
Selten	Laktatazidose³
Störungen aus dem Nervensystem
Häufig	Schwindel
Häufig	Kopfschmerzen
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt
Häufig	Durchfall, Erbrechen, Übelkeit
Häufig	Bauchschmerzen, Schwellungen, Blähungen
Selten	Pankreatitis³
Störungen aus Leber und Gallengängen
Häufig	Erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen
Selten	Fettige Degeneration der Leber³, Hepatitis
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes
Häufig	Hautausschlag
Selten	Angioödem
Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes
Selten	Rhabdomyolyse¹, Muskelschwäche¹
Selten	Osteomalazie (manifestiert sich durch Knochenschmerzen und -frakturen im Einzelfall)^1,2, Myopathie¹
Störungen der Nieren und der Harnwege
Selten	Kreatinin erhöht
Selten	Akutes Nierenversagen, Nierenversagen, akute tubuläre Nekrose, proximale renale Tubulopathie (einschließlich Fanconi-Syndrom), Nephritis (einschließlich akuter interstitieller Nephritis)², nephrogener Diabetes insipidus
Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort
Häufig	Asthenie
Häufig	Ermüden

¹ Eine unerwünschte Reaktion kann als Folge einer proximalen Tubulopathie auftreten. Es wird nicht angenommen, dass es in Abwesenheit dieser Krankheit mit Tenofovir kausal assoziiert ist.

² Eine unerwünschte Reaktion wurde während der Post-Marketing-Studien festgestellt, wurde aber während der randomisierten kontrollierten klinischen Studien nicht beobachtet, oder das Programm erweiterte den Zugang zu Tenofovir. Die Häufigkeitskategorie wurde nach statistischen Berechnungen basierend auf der Gesamtzahl der Patienten festgelegt Tenofovir in randomisierten kontrollierten Studien und einem erweiterten Zugangsprogramm (n = 7319).

³ Weitere Informationen finden Sie im folgenden Abschnitt.

Beschreibung der einzelnen Nebenwirkungen von HIV-1 und Hepatitis B

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Weil das Tenofovir kann zu Störungen der Nieren führen, Es wird empfohlen, ihre Funktion zu überwachen (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Die proximale Tubulopathie ist in der Regel verschwunden oder wurde bemerkt Verbesserung nach Aufhebung von Tenofovir. Bei manchen Patienten jedoch Aufhebung von Tenofovir führte nicht vollständig zur Reduzierung der reduzierten Niveau der QC. Patienten mit einem Risiko für Nierenversagen (zB Patienten mit einem Ausgangsrisiko für Nierenversagen, gleichzeitige HIV-Infektion, begleitende nephrotoxische Therapie Arzneimittel) haben trotz der Elimination von Tenofovir ein erhöhtes Risiko für eine unvollständige Wiederherstellung der Nierenfunktion (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

HIV-1

Wechselwirkung mit Didanosin

Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und Didanosin wird nicht empfohlen, da das Ego zu einer Erhöhung der systemischen Exposition gegenüber Didanosin um 40-60% führt, was das Risiko von Nebenwirkungen, die mit Didanosin assoziiert sind, erhöht (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln") berichteten Fälle von Pankreatitis und Laktatazidose, manchmal mit tödlichem Ausgang.

Lipide, Lipodystrophie und Stoffwechselstörungen

Kombinierte antiretrovirale Therapie war assoziiert mit Stoffwechselstörungen wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und Hyperlactatämie.

Kombinierte antiretrovirale Therapie mit der Umverteilung von Fettgewebe im Körper von HIV-infizierten Patienten (Lipodystrophie), einschließlich Verlust von Unterhautfettgewebe an Gliedmaßen und Gesicht, erhöhte Volumen von intraabdominellen und viszeralen Fett, Brust-Hypertrophie und Fettansammlung in dorsozervikale Region ("Büffelhöcker").

In einer 144-wöchigen kontrollierten klinischen Studie wurde bei Patienten, die zuvor nicht mit antiretroviralen Arzneimitteln behandelt wurden, um Tenofovir mit Stavudin in Kombination mit Lamivudin und Efavirenz zu vergleichen, beobachtet, dass das Risiko einer Lipodystrophie bei Tenofovir signifikant niedriger war als bei Stavudin. Die Tenofovir-Gruppe hatte auch einen signifikant geringeren durchschnittlichen Anstieg der Triglyceride und des Gesamtcholesterins im Vergleich zur Vergleichsgruppe.

Immunschwäche-Syndrom

Bei HIV-infizierten Patienten mit schweren Formen der Immunschwäche kann der Beginn einer kombinierten antiretroviralen Therapie zu einer entzündlichen Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen führen. Es wurden auch Autoimmunkrankheiten (wie die Basedow-Krankheit) berichtet; Der Zeitpunkt des Auftretens solcher Ereignisse ist jedoch sehr unterschiedlich und diese Fälle können mehrere Monate nach Beginn der Behandlung aufgetreten sein.

Osteonekrose

Eine Osteonekrose wurde insbesondere bei Patienten mit bekannten Risikofaktoren, einer HIV-Infektion im Spätstadium oder einer Langzeitanwendung einer kombinierten antiretroviralen Therapie berichtet. Die Häufigkeit des Auftretens dieses Phänomens ist unbekannt (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Laktatazidose und Hepatomegalie schweren Grades mit Fettdystrophie

Bei Verwendung von Nukleosidanaloga wurde eine Laktoazidose berichtet, die gewöhnlich von einer Fettleberdystrophie begleitet wird. Die Behandlung mit Nukleosidanaloga sollte bei symptomatischer Hyperlaktatämie und metabolischer Laktatazidose, progressiver Hepatomegalie oder rascher Erhöhung der Aminotransferaseaktivität abgebrochen werden (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Hepatitis B

Exazerbation der Hepatitis während der Behandlung

In der Studie wurde bei Patienten, die zuvor keine Nukleosidanaloga eingenommen hatten, eine Erhöhung der ALT-Aktivität während der Behandlung mit einer Überschreitung der oberen Normgrenze um mehr als das Zehnfache und einer Überschreitung der Ausgangskonzentration um mehr als das Zweifache beobachtet bei 2,6% der Patienten, die mit Tenofovir behandelt wurden. Der Anstieg der ALT, die mediane Zeit vor dem Auftreten von 8 Wochen, verschwand später auf dem Hintergrund der fortgesetzten Behandlung. In den meisten Fällen waren solche Erhöhungen der ALT mit einer Abnahme der Viruslast ≥ 2 verbunden Log₁₀ Kopien / ml, die dem Anstieg von ALT vorausgingen oder mit ihm übereinstimmten. Während der Behandlung wird empfohlen, die Leberfunktion regelmäßig zu überwachen.

Exazerbation der Hepatitis nach Abbruch der Behandlung

Bei Patienten, die mit HBV infiziert waren, gab es klinische und laborchemische Anzeichen einer Exazerbation der Hepatitis, nachdem die Verwendung von gegen HBV wirksamen Arzneimitteln eingestellt wurde.

Chronische Hepatitis B

Die Bewertung der Nebenwirkungen basiert auf einer randomisierten klinischen Studie mit 106 Kindern (im Alter von 12 bis 18 Jahren) mit chronischer Hepatitis B, die mit 300 mg Tenofovir-Dizoproxilfumarat behandelt wurdenn = 52) oder Placebo (n = 54) für 72 Wochen. Nebenwirkungen, die bei Kindern beobachtet wurden, die erhalten wurden Tenofovirentsprach denen, die in klinischen Studien mit Tenofovir bei Erwachsenen beobachtet wurden.

Bei Kindern, die mit dem Hepatitis-B-Virus infiziert waren, wurde eine Verringerung der Knochenmineraldichte (BMD) beobachtet. Z - Der MIC-Test, beobachtet bei Patienten, die erhalten wurden Tenofovir, war niedriger als bei Patienten, die ein Placebo erhielten.

Andere spezielle Patientengruppen

Ältere Patienten

Die Studie von Tenofovir bei Patienten im Alter von 65 Jahren wurde nicht durchgeführt. Bei älteren Patienten ist die Wahrscheinlichkeit einer eingeschränkten Nierenfunktion erhöht. Daher ist bei der Behandlung mit Tenofovir in dieser Population besondere Vorsicht geboten.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Da die Anwendung von Tenofovir zu Nierenschäden führen kann, wird bei erwachsenen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion die Nierenfunktion empfohlen Tenofovir. Kontraindiziert anwenden Tenofovir bei Kindern von 12 bis 18 Jahren mit einer Verletzung Nierenfunktion (siehe Abschnitte "Dosierung und Anwendung" und "Besondere Anweisungen").

Überdosis:

Symptome: Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient auf Anzeichen von Toxizität überwacht werden, falls erforderlich, ist eine symptomatische und unterstützende Therapie vorgeschrieben.

Behandlung: Tenofovir kann durch Hämodialyse ausgeschieden werden, der mediane Clearance-Wert von Tenofovir beträgt 134 ml / min. Es ist nicht bekannt, ob es möglich ist, abzuleiten Tenofovir mit Peritonealdialyse.

Interaktion:

Interaktionsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.

Basierend auf den Ergebnissen von Experimenten im vitro und der bekannte Weg, Tenofovir auf die Möglichkeit von Wechselwirkungen zurückzuführen, die durch CYP450, mit der Teilnahme von Tenofovir und anderen Medikamenten ist niedrig.

Die gleichzeitige Verwendung wird nicht empfohlen

Tenofovir sollte nicht gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln angewendet werden Tenofovir.

Tenofovir sollte nicht gleichzeitig mit Adefovir angewendet werden.

Didanosin

Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und Didanosin wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen" und Tabelle 2).

Arzneimittel, die über die Nieren ausgeschieden werden

Weil das Tenofovir wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir mit Arzneimitteln, die die Nierenfunktion reduzieren oder um aktive tubuläre Sekretion durch Transportproteine konkurrieren HOCHTIEF 1, HOCHTIEF 3 oder Bedarfsplanung 4 (z. B. mit Cidofovir) kann die Konzentration von Tenofovir im Serum und / oder gleichzeitig eingenommenen Medikamenten erhöhen.

Es ist notwendig, die Anwendung von Tenofovir bei gleichzeitiger oder neuerer Anwendung von nephrotoxischen Arzneimitteln zu vermeiden (z. B. Aminoglykoside, Amphotericin B, Foscarnet, Ganciclovir, Pentamidin, Vancomycin, Cidofovir und Interleukin-2) (siehe Abschnitt "Spezifische Leitlinien").

Angesichts dessen Tacrolimus kann die Nierenfunktion beeinträchtigen, eine sorgfältige Überwachung wird empfohlen, wenn es gleichzeitig mit Tenofovir angewendet wird.

Andere Interaktionen

Die Wechselwirkung zwischen Tenofovir, Proteasehemmern und antiretroviralen Wirkstoffen, die keine Proteaseinhibitoren sind, ist unten in Tabelle 2 dargestellt (der Anstieg ist mit "↑" bezeichnet, der Abfall ist "↓", keine Veränderung "↔", zweimal am Tag) "b.ich.d.", einmal am Tag - "q.d.").

Tabelle 2.

Die Wechselwirkung zwischen Tenofovir und anderen Drogen Drogen

Medikamentöse Zubereitung nach therapeutischen Vorgaben (Dosis in mg)	Wirkung auf Drogenspiegel, mittlere prozentuale Veränderung AUC, VONmOh, Cmin	Empfehlung zur gleichzeitigen Anwendung von Tenofovir Dizoproxilfumarat 300 mg
Antiinfektiv
Antiretroviral
Proteaseinhibitoren
Atazanavir / Ritonavir (300 q.d./100 q.d./300 q.d.)	Atazanavir: AUC: ↓ 25 % VONmOh: ↓ 28 % Cmin: ↓ 26 % Tenofovir: AUC: ↑ 37 % VONmah: ↑ 34 % Cmin: ↑ 29 %	Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich. Die erhöhte Exposition gegenüber Tenofovir kann die damit verbundenen Nebenwirkungen von Tenofovir, einschließlich der Nierenpathologie, verstärken. Nierenfunktion sollte sorgfältig überwacht werden.
Lopinavir / Ritonavir (400 b.ich.d./100 b.ich.d. /300 q.d)	Lopinavir / Ritonavir: Es gibt keine signifikanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Lopinavir / Ritonavir. Tenofovir: AUC: ↑ 32% Stax: ↔ Cmin: ↑ 51%	Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich. Die erhöhte Exposition gegenüber Tenofovir kann die damit verbundenen Nebenwirkungen von Tenofovir, einschließlich der Nierenpathologie, verstärken.
Darunavir / Ritonavir (300/100 b.i.d / 300 q.d)	Darunavir: Es gibt keine signifikanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Darunavir / Ritonavir. Tenofovir: AUC: ↑ 22% Cmin: ↑ 37%	Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich. Die erhöhte Exposition gegenüber Tenofovir kann die damit verbundenen Nebenwirkungen von Tenofovir, einschließlich der Nierenpathologie, verstärken. Nierenfunktion sollte sorgfältig überwacht werden.
Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren
Didanosin	Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und Didanosin führt zu einer 40-60% igen Erhöhung der systemischen Exposition von Didanosin, was das Risiko von Didanosin-assoziierten Nebenwirkungen erhöhen kann. Selten berichtete, manchmal tödliche Fälle von Pankreatitis und Laktatazidose. Die gleichzeitige Verabreichung von Tenofovir und Didanosin in einer Dosis von 400 mg pro Tag war mit einer signifikanten Abnahme der Anzahl der Zellen verbunden CD4, möglicherweise im Zusammenhang mit der interzellulären Interaktion, die das phosphorylierte (d. h. aktiv) erhöht Didanosin. Die Reduktion der Dosis von Didanosin auf 250 mg, die mit Tenofovir verabreicht wird, war mit Berichten über eine hohe Inzidenz von virologischem Versagen in verschiedenen Kombinationen verbunden, die für die Behandlung von HIV-1-Infektionen untersucht wurden.	Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und Didanosin wird nicht empfohlen.
Adefovir	AUC: ↔ VONmOh: ↔	Tenofovir sollte nicht gleichzeitig mit Adefovir angewendet werden.
Entecavir	AUC: ↔ VONmOh: ↔	Es gab keine klinisch signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen bei gleichzeitiger Anwendung von Tenofovir mit Entecavir.

Studien mit anderen Drogen durchgeführt

Klinisch signifikante pharmakokinetische Wechselwirkungen wurden bei gleichzeitiger Anwendung von Tenofovir mit nicht beobachtet Emtricitabin, Lamivudin, Indinavir, Efavirenz, Nelfinavir, Saquinavir (Ritonavir-geboostert), Methadon, Ribavirin, Rifampicin, Tacrolimus und hormonelle Kontrazeptiva Norgestimat / Ethinylestradiol.

Tenofovir sollte gleichzeitig mit der Nahrung eingenommen werden, da die Nahrung die Bioverfügbarkeit von Tenofovir erhöht.

Spezielle Anweisungen:

Sind üblich

Vor Beginn der Therapie mit Tenofovir sollte allen HIV-infizierten Patienten ein HIV-Antikörpertest angeboten werden.

HIV-1

Trotz der Tatsache, dass eine stabile antiretrovirale Therapie, die zu einer anhaltenden Suppression des Virus führt, das Risiko der Übertragung des Virus beim Geschlechtsverkehr signifikant reduziert, kann das Risiko jedoch nicht vollständig ausgeschlossen werden. Vorsichtsmaßnahmen zur Verhinderung der Übertragung sollten in Übereinstimmung mit nationalen Richtlinien getroffen werden.

Chronische Hepatitis B

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Fähigkeit von Tenofovir, das Risiko einer Übertragung von HBV auf andere durch sexuellen Kontakt oder durch das Blut zu verhindern, nicht nachgewiesen wurde. Entsprechende Vorkehrungen sollten getroffen werden.

Gleichzeitige Verwendung mit anderen Arzneimitteln

- Tenofovir sollte nicht zusammen mit anderen Arzneimitteln eingenommen werden Tenofovir.

- Tenofovir sollte nicht gleichzeitig mit Adefovir angewendet werden.

- Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und Didanosin wird nicht empfohlen. Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und Didanosin führt zu einer Erhöhung der systemischen Exposition von Didanosin um 40-60%, was das DDI-Risiko im Zusammenhang mit Didanosin erhöhen kann (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). Selten berichtet über Pankreatitis und Laktatazidose, manchmal mit tödlichem Ausgang. Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und Didanosin in einer Dosis von 400 mg pro Tag war mit einer signifikanten Verringerung der Anzahl der Zellen verbunden CD4, möglicherweise aufgrund interzellulärer Interaktion, die die phosphorylierte (d. H. Aktive) Didanosin. Die Verwendung von Didanosin in einer reduzierten Dosis von 250 mg, zusammen mit einer Tenofovir-Therapie, war mit Berichten über eine hohe Inzidenz von virologischem Versagen in verschiedenen Kombinationen, die für die Behandlung einer HIV-1-Infektion untersucht wurden, verbunden.

Triple-Therapie mit Nukleosiden / Nukleotiden

Es gibt Berichte über eine hohe Inzidenz von virologischem Versagen und das Auftreten von Resistenzen in einem frühen Stadium bei Patienten mit einer HIV-Infektion, wenn Tenofovir wurde einmal täglich mit Lamivudin und Abacavir sowie mit Lamivudin und Didanosin entsprechend dem Verabreichungsschema kombiniert.

Wirkung auf Nierenfunktion und Knochengewebe bei Erwachsenen

Wirkung auf die Nierenfunktion

Tenofovir wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Es liegen Berichte über Nierenversagen, eingeschränkte Nierenfunktion, erhöhtes Kreatinin, Hypophosphatämie und proximale Tubulopathie (einschließlich Fanconi-Syndrom) mit Tenofovir in der klinischen Praxis vor (siehe Abschnitt "Nebenwirkungen").

Kontrolle der Nierenfunktion

Es wird empfohlen, das CC bei allen Patienten vor Beginn der Behandlung mit Tenofovir und der Überwachung der Nierenfunktion (QA und Serumphosphat) nach 2-4 Wochen Behandlung, nach 3 Monaten Behandlung und alle 3-6 Monate nach Patienten ohne Risiko zu bestimmen Faktoren für Nierenfunktionsstörungen. Bei Patienten mit einem erhöhten Risiko für Nierenversagen sollte die Notwendigkeit einer häufigeren Überwachung der Nierenfunktion in Betracht gezogen werden.

Management von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Wenn Serumphosphatspiegel <1,5 mg / dL (0,48 mmol / L) oder QC sind auf <50 ml / min beim Patienten reduziert Tenofovir, ist es notwendig, die Funktion der Nieren innerhalb von 1 Woche neu zu bewerten, einschließlich der Bestimmung der Menge an Glukose im Blut, Kalium im Blut und die Konzentration von Glukose im Urin.Es sollte auch berücksichtigt werden, ob die Rücknahme der Behandlung mit Tenofovir sollte bei Patienten mit reduzierter QC auf <50 ml / min oder eine Senkung der Serumphosphatspiegel auf <1,0 mg / dL (0,32 mmol / L). Der Absetzen einer Tenofovir-Behandlung sollte auch im Falle eines fortschreitenden Rückgangs der Nierenfunktion in Betracht gezogen werden, wenn keine andere Ursache festgestellt wurde.

Gemeinsame Verwendung mit anderen Drogen und Risiko von Nephrotoxizität

Tenofovir sollte bei gleichzeitiger oder neuer Anwendung von nephrotoxischen Arzneimitteln (z. B. Aminoglykoside, Amphotericin B, Foscarnet, Ganciclovir, Pentamidin, Vancomycin, Cidofovir und Interleukin-2) vermieden werden. Wenn die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und nephrotoxischen Arzneimitteln nicht möglich ist, ist eine wöchentliche Überwachung der Nierenfunktion erforderlich. Fälle von akutem Nierenversagen wurden nach Beginn der Therapie mit einer hohen Dosis oder mehreren nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) bei Patienten berichtet, die diese erhielten Tenofovir und Risikofaktoren für Nierenfunktionsstörungen haben. Die Nierenfunktion sollte durch die gleichzeitige Verwendung von Tenofovir und NSAIDs angemessen überwacht werden. Bei den Patienten wurde ein hohes Risiko für Nierenschäden berichtet Tenofovir in Kombination mit einem Proteaseinhibitor, Ritonavir-verstärkt oder einem Cobicystat. Diese Patienten benötigen eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). Bei Patienten mit Risikofaktoren für Nierenfunktionsstörungen sollte die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir mit einem verstärkten Proteasehemmer sorgfältig analysiert werden. Eine klinische Bewertung der Tenofovir-Anwendung wurde nicht bei Patienten durchgeführt, die Medikamente einnehmen, die ebenfalls über Transportproteine von organischen humanen Anionentransportern durch die Niere ausgeschieden werdenHOCHTIEF) 1 und 3 oder Bedarfsplanung 4 (z. B. Cidofovir, ein bekanntes nephrotoxisches Arzneimittel). Diese Nierentransportproteine können für die tubuläre Sekretion und teilweise für die Ausscheidung von Tenofovir und Cidofovir durch die Nieren verantwortlich sein. Daher die Pharmakokinetik von Arzneimitteln, die auch über die Nieren ausgeschieden werden, einschließlich Transportproteine HOCHTIEF 1 und 3 oder Bedarfsplanung 4, kann bei gleichzeitiger Anwendung geändert werden. In Ermangelung eines Notfalls wird die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die auf denselben Wegen durch die Nieren entnommen werden, nicht empfohlen. Wenn dies nicht vermieden werden kann, sollte die Nierenfunktion wöchentlich überwacht werden (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). .

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Die Sicherheit von Tenofovir gegenüber der Niere wurde bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (CC <80 ml / min) in sehr begrenztem Umfang untersucht.

Erwachsene Patienten mit CC <50 ml / min, einschließlich Patienten, die eine Hämodialyse benötigen

Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Tenofovir bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sind begrenzt. Aus diesem Grund Tenofovir Es ist notwendig, nur anzuwenden, wenn der mögliche Nutzen der Behandlung mögliche Risiken übersteigt. Die Anwendung von Tenofovir bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CK <30 ml / min) und Patienten, die eine Hämodialyse benötigen, ist kontraindiziert.

Auswirkungen auf Knochengewebe

In einer kontrollierten 144-wöchigen klinischen Studie, in der Tenofovir mit Stavudin in Kombination mit Lamivudin und Efavirenz bei HIV-infizierten erwachsenen Patienten ohne vorhergehende antiretrovirale Behandlung verglichen wurde, wurden in beiden Gruppen geringe Verringerungen der BMD in Femur und Wirbelsäule beobachtet.

Eine Abnahme der BMD der Wirbelsäule und Veränderungen der Baseline-Biomarker des Knochenstoffwechsels waren in der Tenofovir-Gruppe in Woche 144 signifikant ausgeprägter. Die Abnahme der BMD des Femurs war in dieser Gruppe signifikant stärker ausgeprägt als bei 96 Wochen. Nach 144 Wochen wurde jedoch kein erhöhtes Risiko für Knochenbrüche oder Zeichen klinisch signifikanter Pathologien des Knochengewebes beobachtet. Pathologische Veränderungen im Knochengewebe (die gelegentlich zu Frakturen führen können) können auf eine Schädigung des proximalen Tubulus der Niere zurückzuführen sein (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").

Wenn Sie pathologische Veränderungen im Knochengewebe vermuten oder feststellen, wenden Sie sich an einen Spezialisten.

Einfluss auf Nierenfunktion und Knochengewebe bei Kindern im Alter von 12 bis 18 Jahren

Die langfristigen Folgen der Wirkung auf das Knochengewebe und die toxischen Auswirkungen auf die Nieren bei Kindern sind nicht vollständig erwiesen. Darüber hinaus ist die Reversibilität toxischer Wirkungen auf die Niere nicht vollständig bewiesen. Daher wird empfohlen, einen multilateralen Ansatz zu verwenden, um das Nutzen / Risiko-Verhältnis der Behandlung in jedem Einzelfall angemessen zu bestimmen, eine angemessene Nachsorge während der Behandlung zu treffen (einschließlich der Entscheidung, die Therapie abzubrechen) und die Angemessenheit der Verwendung zusätzlicher Medikamente zu prüfen .

Kontrolle der Nierenfunktion

Vor Beginn der Behandlung ist es notwendig, die Nierenfunktion (QC und Serumphosphatspiegel) zu untersuchen und während der Behandlung sowie für Erwachsene (siehe oben) zu beobachten.

Management von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Wenn ein Patient im Alter von Kindern empfängt Tenofovir, Serumphosphatspiegel <3,0 mg / dL (0,96 mmol / L), sollte die Nierenfunktion innerhalb von 1 Woche neu bewertet werden, einschließlich Blutzucker-, Kalium- und Glukosekonzentrationen im Urin. Bei Verdacht auf Nierenfunktionsstörung oder Nierenfunktionsstörung muss ein Nephrologe konsultiert werden, um die Notwendigkeit einer Tenofovir-Behandlung abzuklären. Der Absetzen der Tenofovir-Behandlung sollte auch im Falle eines fortschreitenden Rückgangs der Nierenfunktion erwogen werden, wenn keine andere Ursache festgestellt wurde.

Gelenkgebrauch und Risiko der Nephrotoxizität

Befolgen Sie die gleichen Empfehlungen wie für Erwachsene (siehe oben).

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Es wird nicht empfohlen, sich zu bewerben Tenofovir bei Kindern mit eingeschränkter Nierenfunktion (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung"). Beginnen Sie nicht mit der Therapie mit Tenofovir bei Kindern mit eingeschränkter Nierenfunktion, und es ist auch notwendig, die Behandlung bei Kindern abzulehnen, die während der Tenofovir-Therapie eine Nierenfunktionsstörung entwickelt haben.

Auswirkungen auf Knochengewebe

Tenofovir kann eine Verringerung der BMD verursachen. Die Auswirkung von TDF-bedingten Veränderungen der Knochendichte auf das Knochengewebe auf lange Sicht und das Risiko von Frakturen in der Zukunft sind derzeit nicht bekannt (siehe Abschnitt "Pharmakodynamik").

Wenn eine Knochenpathologie entdeckt oder vermutet wird, sollten Kinder einen Endokrinologen und / oder Nephrologen konsultieren.

Leber erkrankung

Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit für Patienten nach Lebertransplantation sind sehr wenige.

Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Tenofovir bei Patienten mit chronischer Hepatitis B, dekompensierter Leberzirrhose und einem> 9 Child-Pugh-Score sind begrenzt. Bei diesen Patienten besteht möglicherweise ein höheres Risiko für schwerwiegende Nebenwirkungen von Leber und Nieren. Daher sollten die Parameter des hepatobiliären Systems und der Nieren in dieser Kategorie von Patienten genau überwacht werden.

Exazerbation der Hepatitis

Exazerbation während der Behandlung

Spontane Exazerbationen der chronischen Hepatitis B sind relativ häufig und zeichnen sich durch eine vorübergehende Erhöhung der ALT-Aktivität im Blutserum aus. Nach Beginn der antiviralen Behandlung kann bei einigen Patienten die Aktivität von ALT im Blutserum ansteigen (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Bei Patienten mit kompensierter Lebererkrankung ist eine Erhöhung der ALT-Aktivität im Serum normalerweise nicht mit einer Erhöhung der Serum-Bilirubinkonzentration oder einer dekompensierten Leberfunktion verbunden. Patienten mit Leberzirrhose können ein erhöhtes Risiko für eine Dekompensation der Leberfunktion nach Exazerbation der Hepatitis haben, weshalb sie während der Behandlung sorgfältig überwacht werden müssen.

Ärger nach Absetzen der Behandlung

Auch über die Verschlimmerung der Hepatitis bei Patienten berichtet, die die Behandlung von Hepatitis B beendet haben. Exazerbationen nach der Abschaffung der Therapie sind in der Regel mit einer Erhöhung der Konzentration der DNA des Hepatitis-B-Virus verbunden, und die meisten von ihnen werden ohne zusätzliche Interventionen gelöst . Jedoch wurden schwere Exazerbationen, einschließlich tödlicher Fälle, berichtet. Innerhalb von 6 Monaten nach Beendigung der Behandlung von Hepatitis B ist es notwendig, den funktionellen Zustand der Leber entsprechend den klinischen und Laborparametern regelmäßig zu überwachen. Falls erforderlich, kann es ratsam sein, die Behandlung von Hepatitis B wiederaufzunehmen. Bei Patienten mit progressiver Lebererkrankung oder Zirrhose ist ein Abbruch der Behandlung nicht zu empfehlen, da eine Exazerbation der Hepatitis nach Abschaffung der Therapie zu einer Dekompensation der Leberfunktion führen kann.

Bei Patienten mit dekompensierter Zirrhose tritt eine Exazerbation der Hepatitis besonders schwer auf, manchmal mit tödlichem Ausgang.

Begleitende Infektion mit Hepatitis C-Viren oder D

Daten zur Wirksamkeit von Tenofovir bei Patienten mit gleichzeitiger Hepatitis C - Virusinfektion und D sind abwesend.

Begleitende HIV-1-Infektion und Hepatitis-B-Virus

Aufgrund des Risikos, bei Patienten mit begleitender HIV / HBV-Infektion eine HIV-Resistenz zu entwickeln Tenofovir sollte nur als Teil der geeigneten antiretroviralen Kombination Regime verwendet werden. Patienten, bei denen eine Lebererkrankung diagnostiziert wurde, einschließlich einer chronisch aktiven Hepatitis, weisen eine erhöhte Inzidenz von Leberfunktionsstörungen während einer kombinierten antiretroviralen Therapie auf und sollten gemäß der üblichen Praxis überwacht werden. Mit der Verschlechterung des Verlaufs der Lebererkrankung sollten solche Patienten die Notwendigkeit einer Unterbrechung der Behandlung oder des Abbruchs der Behandlung in Betracht ziehen. Es sollte jedoch angemerkt werden, dass eine erhöhte ALT-Aktivität Teil einer positiven antiviralen Antwort auf HBV für Tenofovir-Therapie sein kann, siehe oben "Exazerbation von Hepatitis".

Laktatazidose

Bei der Verwendung von Nukleosidanaloga wurde eine Laktatazidose berichtet, die gewöhnlich von einer Fettleberdystrophie begleitet wird. Präklinische und klinische Daten weisen darauf hin, dass das Risiko einer Laktatazidose als Wirkung von Arzneimitteln aus der Klasse der Nukleosidanaloga für Tenofovir gering ist. Aber seit Tenofovir strukturell ähnlich wie Nukleosidanaloga, kann dieses Risiko nicht ausgeschlossen werden. Frühzeichen (symptomatische Hyperlaktatämie) umfassen leichte Symptome des Verdauungssystems (Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen), unspezifisches Unwohlsein, Appetitverlust, Gewichtsverlust, Symptome des Atmungssystems ( häufige und / oder tiefe Atmung) oder neurologische Symptome (einschließlich motorischer Schwäche). Laktatazidose hat eine hohe Letalität und kann mit Pankreatitis, Leber- oder Niereninsuffizienz einhergehen. Gewöhnlich wird Laktatazidose nach mehreren Monaten der Behandlung beobachtet.

Die Behandlung mit Nukleosidanaloga sollte bei symptomatischer Hyperlaktatämie und metabolischer / Laktatazidose, progressiver Hepatomegalie oder rascher Zunahme der Aminotransferaseaktivität abgebrochen werden.Vorsicht ist geboten bei der Zuordnung von Nukleosidanaloga zu Patienten (insbesondere übergewichtigen Frauen) mit Hepatomegalie, Hepatitis oder anderen bekannten Risikofaktoren für Lebererkrankungen und Fettlebererkrankungen (einschließlich bestimmter Drogen und Alkohol). Interferon-alpha und Ribavirin Behandlung von Patienten mit gleichzeitiger Hepatitis C-Virus-Infektion, kann ein besonderes Risiko darstellen.

Patienten mit einem erhöhten Risiko sollten engmaschig überwacht werden.

Lipodystrophie

Bei Patienten mit HIV-Infektion war die kombinierte antiretrovirale Therapie mit der Umverteilung von Fettgewebe im Körper verbunden (Lipodystrophie). Die Fernfolgen dieser Phänomene sind bisher unbekannt. Daten zum Entwicklungsmechanismus sind unvollständig. Es gibt eine Hypothese über die Beziehung zwischen der Entwicklung von viszeraler Lipomatose und der Aufnahme von Proteaseinhibitoren und der Entwicklung von Lipoatrophie unter Verwendung von nukleosiden Reverse-Transkriptase-Inhibitoren. Das erhöhte Risiko für eine Lipodystrophie war auf individuelle Faktoren zurückzuführen, wie das ältere Alter der Patienten und Faktoren, die mit dem Medikament in Zusammenhang stehen, wie die lange Dauer der antiretroviralen Therapie und die resultierenden Stoffwechselstörungen. Die klinische Untersuchung sollte eine Bewertung der körperlichen Zeichen der Neuverteilung des Fettgewebes im Körper beinhalten. Sie sollten auf die Indizes der Lipide des Blutserum Fastens und der Höhe der Glukose im Blut achten. Die Dyslipidämie sollte gemäß den klinischen Empfehlungen angepasst werden.

Tenofovir ist strukturell mit Nukleosidanaloga verwandt, so dass das Risiko einer Lipodystrophie nicht ausgeschlossen werden kann. 144-Wochen-Daten von HIV-infizierten Patienten, die zuvor noch nicht mit antiretroviralen Wirkstoffen behandelt wurden, deuten jedoch darauf hin, dass das Risiko einer Lipodystrophie bei Tenofovir geringer war als bei Stavudin, wenn sie in Kombination mit Lamivudin und Efavirenz angewendet wurden .

Mitochondriale Störungen

Im vitro und im vivo Es wurde gezeigt, dass die mitochondrialen Nukleotid- und Nukleotidanaloga zu unterschiedlich starken Schockzuständen führen. Mitochondriale Dysfunktion wurde bei der Entwicklung der Kommunikation bei HIV-negativen Säuglingen, die in utero und / oder postnataler Exposition gegenüber Nukleosidanaloga exponiert waren, erhalten. Die wichtigsten unerwünschten Phänomene waren hämatologische Störungen (Anämie, Neutropenie) und Stoffwechselstörungen (Hyperlaktatämie, Hyperlipazämie).

Diese Phänomene sind oft kurzlebig. Es gab Berichte über einige neurologische Störungen, die später einsetzten (Bluthochdruck, Krampfanfälle, abnormales Verhalten). Bis heute ist nicht bekannt, ob neurologische Störungen vorübergehend oder dauerhaft sind. Alle Kinder, die sich einer intrauterinen Exposition gegenüber Nukleosid- oder Nukleotidanaloga, sogar HIV-negativen Neugeborenen, unterzogen haben, sollten unter enger klinischer und laboratorischer Überwachung stehen und eine sorgfältige Untersuchung auf mögliche mitochondriale Veränderungen im Falle einer Manifestation der entsprechenden Anzeichen oder Symptome vornehmen. Die verfügbaren Daten haben keinen Einfluss auf die aktuellen nationalen Empfehlungen, wonach HIV-positive Schwangere eine antiretrovirale Therapie benötigen, um eine vertikale Übertragung von HIV zu verhindern.

Immunschwäche-Syndrom

Zu Beginn der antiretroviralen Therapie bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche kann eine Entzündungsreaktion auf pathogene asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen auftreten und zu schweren klinischen Zuständen oder einer erhöhten Schwere der Symptome führen. Typischerweise werden solche Reaktionen in den ersten Wochen nach Beginn der Behandlung beobachtet. Beispiele umfassen Cytomegalovirus-Retinitis, generalisierte und / oder fokale mykobakterielle Infektionen und Pneumocystis (Pneumocystis jirovecii) Lungenentzündung. Sie sollten alle Entzündungssymptome überwachen und, falls erforderlich, die Behandlung rechtzeitig verschreiben.

Es wurden auch Autoimmunkrankheiten (wie Morbus Basedow) berichtet, die mit der Reaktivierung der Immunität einhergingen; Der Zeitpunkt des Auftretens solcher Ereignisse ist jedoch sehr unterschiedlich und diese Fälle können mehrere Monate nach Beginn der Behandlung aufgetreten sein.

Osteonekrose

Obwohl die Ätiologie der Osteonekrose als multifaktoriell betrachtet wird (einschließlich der Verwendung von Glucocorticosteroiden, Alkoholkonsum, Vorliegen einer schweren Immunsuppression, einem höheren Body-Mass-Index), wurden Fälle von Osteonekrose besonders häufig bei Patienten mit fortschreitender HIV-Infektion und / oder mit längerer HIV-Infektion beobachtet Verwendung einer kombinierten antiretroviralen Therapie. Patienten sollten angewiesen werden, einen Arzt aufzusuchen, wenn Gelenkschmerzen, Gelenksteife oder Schwierigkeiten beim Bewegen auftreten.

Ältere Patienten

Tenofovir wurde bei Patienten über 65 Jahren nicht untersucht. Bei älteren Patienten ist die Nierenfunktion eher beeinträchtigt. Daher sollte bei der Behandlung von älteren Patienten mit Tenofovir Vorsicht walten gelassen werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Studien über die Wirkung von Tenofovir auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und Mechanismen zu nutzen, wurden nicht durchgeführt. Die Patienten sollten während der Behandlung mit Tenofovir über Schwindelberichte informiert werden. Wenn Schwindel auftritt, sollten Sie diese Aktivitäten nicht durchführen.

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten 300 mg.

Verpackung:

Für 30 Tabletten in einer Dose aus Polymer mit einem Deckel mit Schutz vor Öffnung von Kindern, mit einem selbstklebenden Etikett ausgestattet. In den Gläsern befindet sich zusätzlich ein Beutel mit einem Trockenmittel (Silikagel). Der freie Platz im Topf ist mit Baumwoll-Watte gefüllt. Um die erste Öffnung zu kontrollieren, ist der Hals des Glases hermetisch mit einer Aluminiumfolienmembran verschlossen. Jede Bank wird zusammen mit Anweisungen für medizinische Zwecke in eine Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

Im dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 des Jahres.

Verwenden Sie nicht nach dem Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-004325

Datum der Registrierung:05.06.2017

Haltbarkeitsdatum:05.06.2022

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:NANOLEC, LTD. NANOLEC, LTD. Russland

Hersteller: & nbsp;

AUROBINDO PHARMA, Ltd. Indien

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;13.11.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

TENOFOLEK® (Tenofolek®)