Tenofovir BM - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat 153,64 mg, Cellulose mikrokristalline 134,20 mg, Croscarmellose-Natrium 40,08 mg, Maisstärke vorgelierte Stärke 33,40 mg, Magnesiumstearat 6,68 mg;

Filmscheide: Vivacoat® RS-8T-181 (blau) 32,00 mg [Lactosemonohydrat 40,0%, Hypromellose (E464) 28,0%, Titandioxid 22,5%, Triacetin 8,0%, Indigocarmin (E132) 1, 5%].

Beschreibung:Die Tabletten sind oval, bikonkav, mit einer blauen Folie bedeckt. Auf dem Querschnitt ist der Kern der Tablette weiß oder fast weiß in der Farbe.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antivirales Mittel

ATX: & nbsp;

J.05.A.F.07 Tenofovir

Pharmakodynamik:

Wirkmechanismus

Tenofovirdisoproxilfumarat ist ein Fumaratsalz des Tenofovir-Prodrugs von Disoproxil. Tenofovirdisoproxil wird absorbiert und in den Wirkstoff umgewandelt Tenofovir, das ein Analogon des Nukleosidmonophosphats (Nukleotid) ist. Dann Tenofovir wird durch konstruktiv exprimierte zelluläre Enzyme in einen aktiven Metaboliten, Tenofovir-Diphosphat, umgewandelt, der der obligate Kettenabbrecher ist. Tenofovir-Diphosphat hat eine intrazelluläre Halbwertszeit von 10 Stunden in aktivierten mononukleären Zellen des peripheren Blutes und 50 Stunden in Ruhe. Tenofovir-Diphosphat inhibiert die reverse Transkriptase der HIV-1- und Hepatitis-B-Virus-Polymerase (HBV) durch Konkurrenz um die direkte Bindung an die aktive Stelle des Enzyms mit dem natürlichen Substrat des Desoxyribonukleotids und den Bruch der DIC-Kette nach der Insertion. Tenofovir-Diphosphat ist ein schwacher Inhibitor der zellulären Polymerasen α, β und γ. In den Analysen im vitro Tenofovir in Konzentrationen bis zu 300 μmol / l zeigte ebenfalls keine Wirkung auf die Synthese von mitochondrialer DNA oder auf die Milchsäureproduktion.

Aktivität gegen HIV

Aktivität gegen HIV im vitro

Die Konzentration von Tenofovir, die für eine 50% ige Hemmung erforderlich ist (EU₅₀ - 50% wirksame Konzentration) des Laborstamms HIV-1_III_B der Wildtyp ist 1-6 μmol / l in der Linie der Lymphoidzellen und 1.1 μmol / l gegenüber den Primärisolaten des HIV-1-Subtyps B in mononukleären Zellen des peripheren Blutes. Tenofovir ist auch aktiv gegen die HIV-1-Subtypen A, C, D, E, F, G und O und gegen HIV_BaL in primären Monozyten / Makrophagen. Tenofovir zeigt auch Aktivität an in vitro gegen HIV-2 mit einer 50% igen effektiven Konzentration der EU₅₀ in 4,9 & mgr; mol / l in MT-4-Zellen.

Aktivität gegen HBV

Aktivität gegen HBV im vitro

Antivirale Aktivität von Tenofovir gegen HBV im vitro auf einer Zelllinie ausgewertet HepG2 2.2.15. EU-Werte₅₀ für Tenofovir lagen im Bereich von 0,14 bis 1,5 μmol / l und die Werte für CC₅₀ (50% cytotoxische Konzentration) überschritt 100 & mgr; mol / l.

Widerstand

HIV-1-Stämme mit verringerter Empfindlichkeit gegenüber Tenofovir und Ersatz K65R im Reverse-Transkriptase-Gen wurden isoliert im vitro und bei manchen Patienten. Die Anwendung von Tenofovir Disoproxilfumarat sollte bei Patienten vermieden werden, die zuvor eine antiretrovirale Therapie erhalten haben und deren Stämme eine Mutation enthalten K65R.

In klinischen Studien an Patienten, die eine antiretrovirale Therapie erhielten, wurde die Anti-HIV-Aktivität von 300 mg Tenofovir, Dizoproxilfumarat, gegenüber HIV-1-Stämmen mit Resistenz gegen Nukleosid-Inhibitoren bewertet. Die Ergebnisse zeigten, dass Patienten mit HIV, die 3 oder mehr mit Thymidinanaloga assoziierte Mutationen, einschließlich Substitutionen, exprimierten M41L oder L210W in reverser Transkriptase zeigte eine reduzierte Reaktion auf die Therapie mit 300 mg Tenofovir Dizoproxilfumarat.

HBV-Resistenz

Es gab keine Mutationen in der HBV-Polymerase, die mit der Tenofovirresistenz gegenüber Disoproxilfumarat assoziiert sind.In zellulären Modellen exprimieren HBV-Varianten Substitutionen rtV173L, rtL180M und rtM204ich/V, verbunden mit einer Resistenz gegen Lamivudin und Telbivudin, zeigten eine Sensitivität gegenüber Tenofovir in der 0,7-3,4-fachen Empfindlichkeit des Wildtyp-Virus.

HBV-Stämme, die Substitutionen exprimieren rtL180M, rtT184G, rtS202G/ich, rtM204V und rtM250V, verbunden mit Entecavir-Resistenz, zeigten eine Empfindlichkeit gegenüber Tenofovir von 0,6-6,9 mal größer als beim Wildtyp-Virus.

HBV-Stämme, die Substitutionen exprimieren rtA181V und rtN236T, verbunden mit Resistenz gegen Adefovir, zeigten eine Sensitivität gegenüber Tenofovir, die 2,9-10 mal höher war als beim Wildtyp-Virus. Viren, die einen Ersatz enthalten rtA 181T, blieb empfindlich gegenüber Tenofovir, EU₅₀waren 1,5 mal mehr als im Wildtyp-Virus.

Pharmakokinetik:

Tenofovirdisoproxilfumarat ist ein wasserlöslicher Ester eines Prodrugs, der sich schnell umwandelt im vivo beim Tenofovir und Formaldehyd. Tenofovir wird intrazellulär in Tenofovirmonophosphat und die aktive Komponente - Tenofovirdiphosphat - umgewandelt.

Absaugung

Nach Einnahme von HIV-infizierten Patienten mit Tenofovir wird Dizoproxilfumarat schnell resorbiert und in Tenofovir. Die Verabreichung von Mehrfachdosen von Tenofovir an Disoproxilfumarat mit Nahrung für HIV-infizierte Patienten ergab einen Mittelwert (Variationskoeffizient,% [CV,%]) für Tenofovir C_mOh, AUC und C_Mindest 326 (36,6%) ng / ml, 3324 (41,2%) ng / h bzw. 64,4 (39,4%) ng / ml. Die maximale Konzentration von Tenofovir wird im Blutserum innerhalb von 1 Stunde nach der Einnahme eines leeren Magens und innerhalb von 2 Stunden nach der Nahrungsaufnahme beobachtet. Bei Einnahme von Tenofovirdisoproxilfumarat hatten nüchterne Patienten eine Bioverfügbarkeit von etwa 25%. Die Verwendung von Tenofovir, einem Dysoproxilfumarat mit einer fettreichen Diät, erhöhte die Bioverfügbarkeit mit einer Tenfovir-AUC-Zunahme von etwa 40% und VON_max - ungefähr 14%. Nach der ersten Dosis von Tenofovir, Dizoproxilfumarat, erhalten nach der Aufnahme der fettreichen Nahrung, der Median C_max im Serum lag im Bereich von Werten von 213 bis 375 ng / ml. Die Anwendung von Tenofovir mit Disoproxilfumarat bei einer kalorienarmen Diät hat jedoch keinen signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Tenofovir.

Verteilung

Nach intravenöser Verabreichung wurde die Gleichgewichtskonzentration der Tenofovir-Verteilung auf ungefähr 800 ml / kg geschätzt. Nach der Einnahme von Tenofovir Disoproxilfumarat, Tenofovir ist in vielen Geweben verteilt, wobei die höchsten Konzentrationen in den Nieren, der Leber und im Darmepithel in verschiedenen Teilen beobachtet werden (vorklinische Studien). Im vitro die Bindung von Tenofovir an Plasma- oder Serumproteine betrug weniger als 0,7 bzw. 7,2% im Bereich von Tenofovir-Konzentrationen von 0,01 bis 25 μg / ml.

Stoffwechsel

Forschung im VitrO zeigte, dass weder Tenofovir Disoproxilfumarat, noch Tenofovir sind keine Substrate von Enzymen CYP450. Außerdem bei Konzentrationen, die wesentlich (etwa 300-mal) die beobachteten Werte überschreiten im vivo, Tenofovir hemmte nicht im vitro Arzneimittelmetabolismus, der durch irgendeine der Hauptisoformen vermittelt wird CYP450 Menschen, die an der Biotransformation beteiligt sind (CYP3EIN4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 oder CYP1EIN1/2).

Tenofovir Disoproxilfumarat in einer Konzentration von 100 μmol / L hatte keinen Einfluss auf beide Isoformen CYP450 ohne CYP1EIN1/2, wo eine kleine (6%), aber statistisch signifikante Abnahme des Substratstoffwechsels CYP1EIN1/2. Auf der Grundlage dieser Informationen kann geschlossen werden, dass klinisch signifikante Wechselwirkungen zwischen Tenofovirdisoproxilfumarat und Arzneimitteln, deren Metabolismus vermittelt wird, auftreten CYP450.

Ausscheidung

Tenofovir wird hauptsächlich durch die Nieren sowohl durch Filtration als auch durch das aktive tubuläre Transportsystem ausgeschieden, und nach intravenöser Verabreichung werden etwa 70-80% der Dosis unverändert im Urin ausgeschieden. Die Gesamtclearance wurde auf ungefähr 230 ml / h / kg (ungefähr 300 ml / min) geschätzt. Die renale Clearance wurde auf etwa 160 ml / h / kg (etwa 210 ml / min) geschätzt, was die glomeruläre Filtrationsrate übersteigt. Dies deutet darauf hin, dass die tubuläre Sekretion ein wichtiger Teil der Ausscheidung von Tenofovir ist. Nach der oralen Verabreichung beträgt die Halbwertszeit von Tenofovir zwischen 12 und 18 Stunden.

Studien haben gezeigt, dass das aktive tubuläre Transportsekretionssystem die Resorption von Tenofovir durch proximale Tubuluszellen durch organische humane Anionentransporter beinhaltet (HOCHTIEF) 1 und 3, und seine Ausscheidung in den Urin mit einem Markerprotein von multidrug resistance 4 (Bedarfsplanung 4).

Linearität-Nichtlinearität

Die Pharmakokinetik von Tenofovir war nicht von der Dosis von Tenofovir Dizoproxilfumarat im Bereich von 75 bis 600 mg abhängig und änderte sich bei wiederholter Verabreichung in keiner Dosierung.

Pharmakokinetik das spezielle Patientengruppen

Ältere Patienten

Die Pharmakokinetik von Tenofovir bei älteren Patienten (über 65 Jahre) wurde nicht untersucht.

Fußboden

Begrenzte Daten zur Pharmakokinetik von Tenofovir bei Frauen deuten auf einen Mangel an signifikanten sexuellen Auswirkungen hin.

Rennen

Es gab keine spezifischen Studien zur Pharmakokinetik in verschiedenen ethnischen Gruppen.

Kinder

HIV-1: Die pharmakokinetischen Parameter von Tenofovir im Gleichgewichtszustand wurden bei 8 Kindern (Alter 12-18 Jahre) mit einem Körpergewicht> 35 kg, die mit HIV-1 infiziert waren, untersucht. Die mittleren (± SD) -Werte von C_max und AUC_Tau waren 0,38 ± 0,13 & mgr; g / ml bzw. 3,39 ± 1,22 & mgr; g / h / ml.Die Exposition von Tenofovir, die bei Jugendlichen erreicht wurde, die täglich 300 mg Tenofovir, Dizoproxilfumarat, erhielten, war ähnlich der Exposition, die bei Erwachsenen erreicht wurde, die täglich 300 mg Tenofovir, Dizoproxilfumarat, erhielten.

Chronische Hepatitis B: Die Gleichgewichtsdosis von Tenofovir bei Kindern (im Alter von 12 bis 18 Jahren), die mit dem Hepatitis-B-Virus infiziert waren, die eine orale Tagesdosis von 300 mg Tenofovir, Dizoproxilfumarat, erhielten, war ähnlich derjenigen von Erwachsenen, die 300 mg Tenofovir erhielten. Dizoproxilfumarat, einmal pro Tag.

Bei Kindern unter 12 Jahren oder bei Kindern mit Nierenfunktionsstörungen wurden keine Studien zur Pharmakokinetik von 300 mg Tenofovirdisoproxilfumarat durchgeführt.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Die Parameter der Pharmakokinetik von Tenofovir wurden nach Verabreichung einer Einzeldosis von 300 mg Tenofovir-Dizoproxilfumarat an 40 erwachsene Patienten ohne HIV-Infektion und HBV mit Nierenfunktionsstörung unterschiedlichen Grades bestimmt, die anhand der Kreatinin-Ausgangs-Clearance (KK) bestimmt wurden ( Nierenfunktion ist nicht beeinträchtigt, wenn KK> 80 ml / min, leichte Verletzung - wenn der SC 50-79 ml / min, eine mittelschwere Störung - mit einer QC von 30-49 ml / min und eine schwere Verletzung - bei einer QC von 10 bis 29 ml / min). Im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion betrug der Mittelwert (% Lebenslauf) Die Exposition von Tenofovir stieg von 2185 (12%) ng h / ml bei Probanden mit CK> 80 ml / min auf 3064 (30%) ng h / ml, 6009 (42%) ng h / ml und 15985 45 %) ngh / ml bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung. Es wird erwartet, dass eine Erhöhung des Intervalls zwischen der Verabreichung des Arzneimittels zu höheren Spitzenkonzentrationen im Blutplasma und niedrigeren Spiegeln führen wird C_Mindest bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion. Die klinische Bedeutung davon ist unbekannt.

Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (CC <10 ml / min), die eine Hämodialyse benötigten, stiegen die Konzentrationen von Tenofovir zwischen Dialyse innerhalb von 48 Stunden signifikant an und erreichten einen Durchschnittswert VON_mOh1032 ng / ml und Mittelwert AUC_0-48_h 42857 ng x h / ml.

Es wird empfohlen, den Abstand zwischen den Dosierungen von 300 mg Tenofovir, Dizoproxilfumarat, bei erwachsenen Patienten mit CC <50 ml / min oder bei Patienten, die sich bereits im Endstadium einer Niereninsuffizienz befinden und eine Dialyse benötigen, zu ändern.

Die Pharmakokinetik von Tenofovir bei Patienten ohne Hämodialyse mit CC <10 ml / min und bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz, deren Kontrolle durch peritoneale oder andere Formen der Dialyse erfolgt, wurde nicht untersucht.

Studien zur Pharmakokinetik von Tenofovir bei Kindern mit Nierenversagen wurden nicht durchgeführt. Daten zu Empfehlungen zur Dosierung sind nicht verfügbar.

Funktionsstörung der Leber

Eine Einzeldosis von 300 mg Tenofovir, Dizoproxilfumarat, wurde von Patienten eingenommen, die nicht mit HIV und HBV infiziert waren, wobei eine Verletzung der Leberfunktion in verschiedenen Graden durch die Child-Pugh-Klassifikation festgestellt wurde. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurden keine signifikanten Veränderungen der Pharmakokinetik von Tenofovir festgestellt, was darauf hindeutet, dass keine Dosisanpassung erforderlich ist. Durchschnitt (% Lebenslauf) des Wertes von C_mOh und einUVON_0-∞Tenofovir betrug 223 (34,8%) ng / ml bzw. 2050 (50,8%) ng h / ml bei Personen ohne Leberfunktionsstörung, 289 (46,0%) ng / ml und 2310 (43, 5%) ng xh / ml bei Personen mit mäßig eingeschränkter Leberfunktion, 305 (24,8%) ng / ml und 2740 (44,0%) ng h / ml bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung.

Intrazelluläre Pharmakokinetik

Es wurde gefunden, dass in nicht-teilenden mononukleären Zellen von menschlichem peripherem Blut (PBMC) die Halbwertszeit von Tenofovir-Diphosphat etwa 50 Stunden beträgt, wohingegen in PBMCs, die mit Phytohämagglutinin stimuliert wurden, es etwa 10 Stunden beträgt.

Indikationen:

HIV-1-Infektion

Behandlung der HIV-1-Infektion bei Erwachsenen in Kombination mit anderen antiretroviralen Medikamenten.

Behandlung von HIV-1-Infektion bei Kindern im Alter von 12 bis 18 Jahren mit der Anwesenheit von Resistenzen gegen Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren oder Toxizität ohne die Möglichkeit, antiretrovirale Medikamente der ersten Linie zu verwenden.

Hepatitis B

Behandlung von chronischer Hepatitis B bei Erwachsenen mit:

kompensierte Lebererkrankung, Anzeichen aktiver viraler Replikation, konstant erhöhte Serumaktivität der Alanin-Aminotransferase (ALT) und histologisch bestätigter aktiver Entzündungsprozess und / oder Fibrose;
nachgewiesenes Vorkommen von HBV-Resistenz gegen Lamivudin;
dekompensierte Lebererkrankung.

Behandlung von chronischer Hepatitis B bei Kindern im Alter von 12 bis 18 Jahren mit:

kompensierte Lebererkrankung mit Anzeichen eines aktiven Entzündungsprozesses und aktiver Replikation des Virus, was durch die ständig erhöhte Aktivität von ALT im Serum bestätigt und histologisch durch den aktiven Entzündungsprozess und / oder Fibrose bestätigt wird.

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder eine andere Komponente des Arzneimittels;

- dBis zu 12 Jahre alt und Körpergewicht <35 kg (Wirksamkeit und Sicherheit nicht festgelegt);

- dKinder im Alter von 12 bis 18 Jahren mit eingeschränkter Nierenfunktion (keine Empfehlungen zu Dosierungsschemata);

- Pakute Niereninsuffizienz (QC <30 ml / min) oder CRF bei Hämodialyse (Sicherheit in dieser Patientenpopulation nicht nachgewiesen);

- PDie Dauer der Laktation;

- Übergleichzeitiger Empfang mit anderen Drogen enthalten Tenofovir (siehe Abschnitte "Wechselwirkungen mit anderen Drogen" und "Besondere Anweisungen");

- Übergleichzeitiger Empfang mit Adefovir (siehe Abschnitte "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln" und "Besondere Anweisungen");

- das Patienten mit Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption.

Vorsichtig:

- Bei Patienten mit Diabetes mellitus;

- bei älteren Patienten (über 65 Jahre);

- bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen");

- bei Patienten, die gleichzeitig andere Medikamente einnehmen: solche mit nephrotoxischer Wirkung (Aminoglycoside, Amphotericin B, Foscarnet, GanciclovirPentamidin, VancomycinInterleukin-2, Cidofovir); Tacrolimus, Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente; HIV-Proteaseinhibitoren, potenziert mit Ritonavir oder einem Cobicystat (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln" und "Besondere Anweisungen");

- bei Patienten mit einer Lebererkrankung in der Anamnese einschließlich Hepatitis (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen");

- Die gemeinsame Einnahme von Tenofovir und Didanosin wird nicht empfohlen (siehe Abschnitte "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln" und "Besondere Anweisungen").

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Daten aus einer Stichprobe des durchschnittlichen Volumens bei Schwangeren (300 bis 1000 Schwangerschaften) weisen auf ein Fehlen von Entwicklungs- oder toxischen Wirkungen auf den Fötus / das Neugeborene hin, die mit der Verwendung von Tenofovir verbunden wären. Studien an Tieren ergaben keine toxische Wirkung auf die Fortpflanzungsfähigkeit. Daher kann, falls erforderlich, die Möglichkeit der Anwendung von Tenofovir während der Schwangerschaft in Betracht gezogen werden.

Stillzeit

Studien haben gezeigt, dass Tenofovir ausgeschieden in der Muttermilch. Daten zu den Wirkungen von Tenofovir auf Neugeborene / Säuglinge sind unzureichend. Daher sollte das Medikament Tenofovir BM nicht während der Stillzeit verwendet werden.

Im Allgemeinen wird Frauen, die mit HIV und HBV infiziert sind, nicht empfohlen zu stillen, um die Übertragung von HIV und HBV auf das Kind zu vermeiden.

Fruchtbarkeit

Es gibt keine Hinweise auf die Wirkung von Tenofovir auf die Fertilität beim Menschen. Studien an Tieren deuten nicht auf eine schädliche Wirkung von Tenofovir auf die Fruchtbarkeit hin.

Dosierung und Verabreichung:

Inside mit Essen. Die Tablette sollte als Ganzes geschluckt und mit Wasser abgewaschen werden. Tabletten können nicht gekaut oder zerbrochen werden.

Die Behandlung sollte beginnen und von einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von HIV-Infektion und / oder chronischer Hepatitis B kontrolliert werden.

Die Wahl des Medikaments Tenofovir BM zur Behandlung von HIV-1-infizierten Patienten, die zuvor eine Behandlung erhalten hatten, sollte auf dem Nachweis des Vorhandenseins einer individuellen Virusresistenz und / oder der Anamnese der Behandlung des Patienten basieren.

Erwachsene

Die empfohlene Dosis des Medikaments Tenofovir BM zur Behandlung von HIV und chronischer Hepatitis B beträgt 1 Tablette (300 mg) einmal täglich im Inneren, zusammen mit Nahrung.

Chronische Hepatitis B

Die optimale Behandlungsdauer ist nicht bekannt. Das Problem der Beendigung der Behandlung kann wie folgt betrachtet werden:

- Behandlung HBeAgPositive Patienten ohne Zirrhose sollten mindestens 6-12 Monate nach Bestätigung der HBe-Serokonversion (Verschwinden) fortfahren HBeAg und HBV-DNA mit dem Auftreten von Anti-HBe) oder vor Serokonversion HBsoder vor dem Verlust der Effizienz. Nach Absetzen der Behandlung ist es notwendig, die Spiegel von ALT und DNA des Hepatitis-B-Virus im Blutserum regelmäßig zu überprüfen, um mögliche späte Rezidive der Virämie zu identifizieren.

- Behandlung von Patienten mit HBeAg-negative Hepatitis B ohne Zirrhose sollte fortgesetzt werden, zumindest bis zur Serokonversion HBs oder das Auftreten von Anzeichen eines Behandlungsversagens. Im Falle einer länger andauernden Behandlung, die länger als 2 Jahre dauert, wird empfohlen, die Behandlung regelmäßig zu überprüfen, um zu bestätigen, dass der Patient weiterhin für eine fortgesetzte Therapie in Frage kommt.

Kinder von 12 bis 18 Jahren

HIV-1: im Alter von 12 bis 18 Jahren und mit Körpergewicht ≥ 35 kg empfohlene Dosis des Medikaments Tenofovir BM ist 1 Tablette (300 mg) einmal täglich nach innen, mit Nahrung. Die Tablette sollte als Ganzes geschluckt und mit Wasser abgewaschen werden. Tabletten können nicht gekaut oder zerbrochen werden. In Ausnahmefällen kann die Tablette des Arzneimittels Tenofovir BM unmittelbar nach ihrer Auflösung in etwa 100 ml Wasser, Orange oder Traubensaft eingenommen werden.

Chronische Hepatitis B: im Alter von 12 bis 18 Jahren und mit Körpergewicht ≥ 35 kg empfohlene Dosis des Medikaments Tenofovir BM ist 1 Tablette (300 mg) einmal täglich nach innen, mit Nahrung. Die optimale Behandlungsdauer ist noch nicht festgelegt. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Tenofovir bei Kindern mit chronischer Hepatitis B im Alter von 2 bis 12 Jahren und mit einem Körpergewicht von <35 kg sind nicht erwiesen.

Fehlende Dosis

Wenn die Dosis vergessen wurde und weniger als 12 Stunden von der üblichen Dosis verstrichen ist, sollte der Patient das Medikament Tenofovir BM so schnell wie möglich mit der Mahlzeit einnehmen und zu der üblichen Dosierung zurückkehren. Wenn im Falle einer versäumten Dosis mehr als 12 Stunden vergangen sind und die Zeit der nächsten Dosis näher rückt, sollte der Patient die verpasste Dosis nicht einnehmen, sondern die nächste Dosis entsprechend der üblichen Therapieform einnehmen.

Wenn sich im Laufe von 1 Stunde nach dem Erhalten des Präparates Tenofowir BM beim Erbrechen des Kranken, noch eine Pille nehmen soll. Wenn das Erbrechen beim Patienten mehr als 1 Stunde nach der Einnahme des Präparates Tenofowir BM geschah, so soll 1 Tablette mehr nicht genommen werden.

Spezielle Patientengruppen

Ältere Patienten

Bislang liegen keine Daten vor, auf denen Empfehlungen für die Dosierung von Patienten über 65 Jahren basieren könnten.

Nierenfunktionsstörung

Tenofovir wird mit dem Urin aus dem Körper ausgeschieden, so dass Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion einen längeren Zeitraum haben, in dem Tenofovir aus dem Körper ausgeschieden wird.

Erwachsene

Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Tenofovir bei erwachsenen Patienten mit mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung (CK <50 ml / min) sind begrenzt. Die Bewertung der Sicherheitsindizes bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (KK 50-80 ml / min) wurde nicht auf lange Sicht durchgeführt. Aus diesem Grund Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Tenofovir In Fällen, in denen der potenzielle Nutzen der Behandlung das potenzielle Risiko einer Schädigung übersteigt, ist eine Anwendung erforderlich. Bei Patienten mit einem CC <50 ml / min wird eine Korrektur des Dosierungsintervalls empfohlen.

Verletzung der Funktion der Nieren von geringem Grad (KK 50-80 ml / min). Begrenzte Daten aus klinischen Studien legen nahe, dass bei Patienten mit einer leichten Nierenfunktionsstörung das Tenofovir-Dosierungsschema einmal täglich beibehalten werden sollte.

Verletzung der Funktion der Nieren von mittlerem Grad (KK 30-49 ml / min). Die Einnahme von 1 Tablette des Arzneimittels Tenofovir BM alle 48 Stunden wird basierend auf den Ergebnissen der Simulation der pharmakokinetischen Daten einer Einzeldosis bei Freiwilligen ohne HIV und HBV-Infektion mit unterschiedlichem Grad der Nierenfunktionsstörung, einschließlich des terminalen Nierenversagens, empfohlen Hämodialyse. Eine solche Dosierung wurde jedoch in klinischen Studien nicht bestätigt. Daher sollte das klinische Ansprechen auf die Behandlung und die Nierenfunktion bei solchen Patienten genau überwacht werden.

Verletzung der Funktion der Nieren von schweren Grad (CK <30 ml / min) und Patienten unter Hämodialyse. Im Zusammenhang mit der Unfähigkeit, das Dosierungsschema anzupassen, ist die Verwendung des Arzneimittels für Patienten in dieser Gruppe kontraindiziert.

Kinder

Es wird nicht empfohlen, sich zu bewerben Tenofovir bei Kindern mit eingeschränkter Nierenfunktion.

Funktionsstörung der Leber

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich. Eine sorgfältige Überwachung von Patienten mit chronischer Hepatitis B (mit oder ohne begleitende HIV-Infektion) ist notwendig, wenn sie die Einnahme von Tenofovir BM abbrechen, da nach Absetzen des Arzneimittels das Risiko einer Exazerbation der Hepatitis besteht.

Nebenwirkungen:

Sicherheitsprofil Zusammenfassung

HIV-1 und Hepatitis B

Selten berichtete Fälle von eingeschränkter Nierenfunktion, Nierenversagen und proximaler Tubulopathie (einschließlich Fanconi-Syndrom), die bei Patienten manchmal zu Knochenerkrankungen (selten - zu Frakturen) führten Tenofovir. Bei Patienten, die Tenofovir BM einnehmen, wird die Beobachtung der Nierenfunktion empfohlen (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

HIV-1: Nebenwirkungen bei der Behandlung von Tenofovir in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln können bei fast einem Drittel der Patienten erwartet werden. Solche Reaktionen stellen in der Regel Verletzungen des Gastrointestinaltrakts von leichter bis mäßiger Schwere dar. Ungefähr 1% der mit Tenofovir behandelten Patienten unterbrachen die Behandlung aufgrund von Reaktionen aus dem Gastrointestinaltrakt.

Bei der Anwendung von Tenofovir treten Phänomene wie Laktatazidose, Hepatomegalie mit Fettdystrophie und Lipodystrophie auf (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Die gleichzeitige Anwendung des Arzneimittels Tenofovir BM und Didanosin wird nicht empfohlen, da dies zu einem erhöhten Risiko für Nebenwirkungen führen kann (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). Selten berichtete Fälle von Pankreatitis und Laktatazidose, manchmal mit tödlichem Ausgang (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Hepatitis B: Nebenwirkungen bei der Anwendung von Tenofovir können bei fast einem Viertel der Patienten erwartet werden. In klinischen Studien an Patienten mit HBV-Infektion, die häufigste Nebenwirkung auf Tenofovir war Übelkeit (5,4%).

Hepatitis-B-Exazerbationen wurden bei Patienten auf dem Hintergrund der Therapie sowie bei Patienten, die die Behandlung mit Hepatitis B abgebrochen haben, berichtet (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Kurze Information über Nebenwirkungen

Bewertung der Nebenwirkungen auf Tenofovir basiert auf Sicherheitsdaten, die durch klinische Studien und Nach-Registrierungs-Analysen erhalten wurden. Alle Nebenwirkungen sind in Tabelle 1 angegeben.

Klinische Studien von HIV-1

Die Bewertung von Nebenwirkungen aus klinischen Studien von HIV-1 basiert auf den Ergebnissen von zwei Studien, in denen 653 Patienten, die eine vorherige Behandlung erhielten, erhalten wurden Tenofovir (n = 443) oder Placebo (n = 210) in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln für 24 Wochen sowie eine doppelblinde, vergleichende kontrollierte Studie, in der 600 Patienten, die zuvor keine Behandlung erhalten hatten, 300 mg Tenofovir, Dizoproxilfumarat (n = 299) oder Stavudin (n = 301) in Kombination mit Lamivudin und Efavirenz für 144 Wochen.

Klinische Studien von Hepatitis B

Die Bewertung von Nebenwirkungen aus klinischen Studien zu Hepatitis B basiert hauptsächlich auf den Ergebnissen von zwei doppelblinden, vergleichenden kontrollierten Studien, in denen 641 Patienten mit chronischer Hepatitis B und mit kompensierter Leberfunktion täglich 300 mg Tenofovir Disoproxilfumarat erhieltenn = 426) oder Adefovirdipivoxyl 10 mg täglich (n = 215) für 48 Wochen. Nebenwirkungen, die während 288-wöchiger kontinuierlicher Behandlung beobachtet wurden, entsprachen dem bekannten Tenofovir-Sicherheitsprofil.

Patienten mit dekompensierter Lebererkrankung

Das Tenofovir-Sicherheitsprofil bei Patienten mit dekompensierter Lebererkrankung wurde in einer doppelblinden, aktiven, kontrollierten Studie untersucht, in der erwachsene Patienten 48 Wochen lang behandelt wurden Tenofovir (n = 45) oder Emtricitabin + Tenofovir (n = 45), oder Entecavir (n = 22).

In der Tenofovir-Gruppe brachen 7% der Patienten die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab; 9% Patienten über 48 Wochen hatten ein erhöhtes Serumkreatinin> 0,5 mg / dl oder eine bestätigte Serumphosphatkonzentration <2 mg / dl bestätigt; Es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen der Gruppe der kombinierten Behandlung auf der Grundlage von Tenofovir und der Entecavir-Gruppe. Nach 168 Wochen, 16% (7/45) der Tenofovir-Gruppe, 4% (2/45) der Gruppe Emtricitabin + Tenofovir und 14% (3/22) der Entecavir-Gruppe zeigten eine Toleranzstörung. In 13% (6/45) der Patienten in der Tenofovir-Gruppe, 13% (6/45) der Gruppe Emtricitabin + Tenofovir und 9% (2/22) der Entecavir-Gruppe gab es eine bestätigte erhöht Serumkreatinin ≥ 0,5 mg / dl oder eine bestätigte Serumphosphatkonzentration von <2 mg / dl.

Nach 168 Wochen bei dieser Patientenpopulation mit dekompensierter Leberinsuffizienz betrug die Todesrate 13% (6/45) in der Tenofovir-Gruppe, 11% (5/45) in der Gruppe Emtricitabin + Tenofovir und 14% (3/22) in der Entecavir-Gruppe. Der Anteil an hepatozellulärem Krebs betrug 18% (8/45) in der Tenofovir-Gruppe, 7% (3/45) in der Gruppe Emtricitabin + Tenofovir und 9% (9/22) in der Entecavir-Gruppe.

Patienten mit einer anfänglich großen Anzahl von Punkten in der Child-Pugh-Klassifikation hatten ein höheres Risiko, schwerwiegende Nebenwirkungen zu entwickeln (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Patienten mit HBV-Resistenz gegen Lamivudin

In einer randomisierten, doppelblinden Studie, in der 280 Lamivudin-resistente Patienten für 96 Wochen erhielten Tenofovir (n = 141) oder Emtricitabin + Tenofovir (n = 139) wurden keine neuen Nebenwirkungen festgestellt. Nebenwirkungen mit möglicher (oder zumindest möglicher) Kommunikation mit der Behandlung sind unten durch die Klasse der Organsysteme und Häufigkeit angegeben. Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen in der Reihenfolge ihrer Schwere angegeben.

Häufigkeits-Nebenwirkungen werden definiert als: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (von ≥ 1/100 bis <1/10), selten (von ≥ 1/1000 bis <1/100) und selten (von ≥ 1 / 10.000 bis <1/1000).

Tabelle 1. Zusammenfassung der mit der Anwendung von Tenofovir verbundenen Nebenwirkungen, basierend auf klinischer Forschung und Post-Registrierungs-Analyse

Klassen von Organsystemen und Frequenz	Nebenwirkungen
Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung
Häufig	Hypophosphatämie¹
Selten	Hypokaliämie¹
Selten	Laktatazidose³
Störungen aus dem Nervensystem
Häufig	Schwindel
Häufig	Kopfschmerzen
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt
Häufig	Durchfall, Erbrechen, Übelkeit
Häufig	Bauchschmerzen, Schwellungen, Blähungen
Selten	Pankreatitis³
Störungen aus Leber und Gallengängen
Häufig	Erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen
Selten	Fettige Degeneration der Leber³, Hepatitis
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes
Häufig	Hautausschlag
Selten	Angioödem
Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes
Selten	Rhabdomyolyse¹, Muskelschwäche¹
Selten	Osteomalazie (manifestiert sich durch Knochenschmerzen und -frakturen im Einzelfall)^1,2, Myopathie¹
Störungen der Nieren und der Harnwege
Selten	Kreatinin erhöht
Selten	Akutes Nierenversagen, Nierenversagen, akute tubuläre Nekrose, proximale renale Tubulopathie (einschließlich Fanconi-Syndrom), Nephritis (einschließlich akuter interstitieller Nephritis)², nephrogener Diabetes insipidus
Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort
Häufig	Asthenie
Häufig	Ermüden

¹Eine unerwünschte Reaktion kann als Folge einer proximalen Tubulopathie auftreten. Es wird nicht angenommen, dass es in Abwesenheit dieser Krankheit mit Tenofovir kausal assoziiert ist.

²Eine Nebenwirkung wurde während der Post-Marketing-Forschung festgestellt, wurde aber weder in randomisierten kontrollierten klinischen Studien noch in einem verlängerten Zeitraum beobachtet Zugang zu Tenofovir. Die Häufigkeitskategorie wurde nach statistischen Berechnungen basierend auf der Gesamtzahl der Patienten festgelegt Tenofovir im Rahmen von randomisierten kontrollierten Studien und einem erweiterten Zugangsprogramm (n = 7319).

³Weitere Informationen finden Sie im folgenden Abschnitt.

Beschreibung der einzelnen Nebenwirkungen

HIV-1 und Hepatitis B

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Da TDF zu einer eingeschränkten Nierenfunktion führen kann, wird empfohlen, deren Funktion zu überwachen (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen"). Proximale Tubulopathie verschwand in der Regel oder es gab eine Besserung nach dem Absetzen von Tenofovir. Dennoch führte der Entzug von Tenofovir bei einigen Patienten nicht vollständig zur Wiederherstellung eines verminderten CC-Spiegels. Patienten mit einem Risiko für das Auftreten einer Niereninsuffizienz (z. B. Patienten mit einem Ausgangsrisiko für Nierenversagen, begleitende HIV-Infektion, Begleittherapie mit nephrotoxischen Arzneimitteln) haben trotz der Elimination von Tenofovir ein erhöhtes Risiko für eine unvollständige Erholung der Nierenfunktion (siehe "Spezifische Leitlinien"). .

HIV-1

Wechselwirkung mit Didanosin

Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und Didanosin wird nicht empfohlen, da dies zu einer Erhöhung der systemischen Exposition gegenüber Didanosin um 40-60% führt, was das Risiko für Nebenwirkungen von Didanosin erhöhen kann (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). Selten berichtete Fälle von Pankreatitis und Laktatazidose, manchmal mit tödlichem Ausgang.

Lipide, Lipodystrophie und Stoffwechselstörungen

Die kombinierte antiretrovirale Therapie wurde mit metabolischen Störungen wie Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperglykämie und Hyperlactatämie in Verbindung gebracht.

Kombinierte antiretrovirale Therapie war mit der Umverteilung von Fettgewebe im Körper von HIV-infizierten Patienten (Lipodystrophie), einschließlich Verlust von subkutanen Fettgewebe an den Extremitäten und Gesicht, erhöhte intraperitoneale und viszerale Fettvolumen, Brust-Hypertrophie und Fettansammlung in der dorsozervikale Region ("Büffelbüffel").

In einer 144-wöchigen kontrollierten klinischen Studie wurde bei Patienten, die zuvor nicht mit antiretroviralen Arzneimitteln behandelt wurden, um Tenofovir mit Stavudin in Kombination mit Lamivudin und Efavirenz zu vergleichen, beobachtet, dass das Risiko einer Lipodystrophie bei Tenofovir signifikant niedriger war als bei Stavudin. Die Tenofovir-Gruppe hatte auch einen signifikant geringeren durchschnittlichen Anstieg der Triglyceride und des Gesamtcholesterins im Vergleich zur Vergleichsgruppe.

Immunschwäche-Syndrom

Bei HIV-infizierten Patienten mit schweren Formen der Immunschwäche kann der Beginn einer kombinierten antiretroviralen Therapie zu einer entzündlichen Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen führen. Es gibt auch Berichte über Autoimmunkrankheiten (wie Morbus Basedow), aber der Zeitpunkt des Auftretens solcher Ereignisse ist sehr unterschiedlich und diese Fälle können mehrere Monate nach Beginn der Behandlung aufgetreten sein.

Osteonekrose

Eine Osteonekrose wurde insbesondere bei Patienten mit bekannten Risikofaktoren, einer HIV-Infektion im Spätstadium oder einer Langzeitanwendung einer kombinierten antiretroviralen Therapie berichtet. Die Häufigkeit des Auftretens dieses Phänomens ist unbekannt (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Laktatazidose und Hepatomegalie schweren Grades mit Fettdystrophie

Bei Verwendung von Nukleosidanaloga wurde eine Laktoazidose berichtet, die gewöhnlich von einer Fettleberdystrophie begleitet wird. Die Behandlung mit Nukleosidanalogon sollte abgesetzt werden, wenn eine symptomatische Hyperlaktatämie und metabolische Laktatazidose, eine progressive Hepatomegalie oder ein schneller Anstieg der Aminotransferase-Spiegel vorliegt (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Hepatitis B

Exazerbation der Hepatitis während der Behandlung

In der Studie wurde bei Patienten, die zuvor keine Nukleosidanaloga eingenommen hatten, ein Anstieg der ALT - Spiegel während der Behandlung um mehr als das 10 - fache der oberen Normgrenze und um mehr als das 2fache der Überschreitung der Grundlinie bei 2,6% der Patienten beobachtet Patienten, die eine Behandlung mit Tenofovir erhalten. Der Anstieg der ALT, die mediane Zeit vor dem Auftreten von 8 Wochen, verschwand später auf dem Hintergrund der fortgesetzten Behandlung. In den meisten Fällen waren solche Erhöhungen der ALT mit einer Abnahme der Viruslast ≥ verbunden 21og₁₀ Kopien / ml, die dem Anstieg von ALT vorausgingen oder mit ihm übereinstimmten. Während der Behandlung wird empfohlen, die Leberfunktion regelmäßig zu überwachen.

Exazerbation der Hepatitis nach Abbruch der Behandlung

Bei Patienten, die mit HBV infiziert waren, gab es klinische und laborchemische Anzeichen einer Exazerbation der Hepatitis, nachdem die Verwendung von gegen HBV wirksamen Arzneimitteln eingestellt wurde.

Chronische Hepatitis B

Die Bewertung der Nebenwirkungen basiert auf einer randomisierten klinischen Studie mit 106 Kindern (Alter 12 bis 18 Jahre) mit chronischer Hepatitis B, die mit 300 mg Tenofovir Dizoproxilfumarat (n = 52) oder Placebo (n = 54) für 72 Wochen. Nebenwirkungen, die bei Kindern beobachtet wurden, die erhielten Tenofovirentsprach denen, die in klinischen Studien mit Tenofovir bei Erwachsenen beobachtet wurden.

Bei Kindern, die mit Hepatitis-B-Virus infiziert waren, wurde eine Verringerung der BMD beobachtet. Z- Der MIC-Test, beobachtet bei Patienten, die erhalten wurden Tenofovir, war niedriger als bei Patienten, die ein Placebo erhielten.

Andere spezielle Patientengruppen

Ältere Patienten

Die Studie von Tenofovir bei Patienten im Alter von 65 Jahren wurde nicht durchgeführt. Bei älteren Patienten ist die Wahrscheinlichkeit einer eingeschränkten Nierenfunktion erhöht. Daher ist bei der Behandlung mit Tenofovir in dieser Population besondere Vorsicht geboten.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Da die Anwendung von Tenofovir zu Nierenschäden führen kann, wird empfohlen, die Nierenfunktion bei erwachsenen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, die Tenofovir BM einnehmen, engmaschig zu überwachen. Kontraindiziert anwenden Tenofovir bei Kindern im Alter von 12 bis 18 Jahren mit eingeschränkter Nierenfunktion (siehe Abschnitte "Dosierung und Anwendung" und "Besondere Anweisungen").

Überdosis:

Symptome: Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient auf Anzeichen von Toxizität überwacht werden, falls erforderlich, ist eine symptomatische und unterstützende Therapie vorgeschrieben.

Behandlung: Tenofovir kann durch Hämodialyse ausgeschieden werden, der mediane Clearance-Wert von Tenofovir beträgt 134 ml / min. Es ist nicht bekannt, ob es möglich ist, abzuleiten Tenofovir mit Peritonealdialyse.

Interaktion:

Interaktionsstudien wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.

Basierend auf den Ergebnissen von Experimenten im vitro und der bekannte Weg, Tenofovir auf die Möglichkeit von Wechselwirkungen zurückzuführen, die durch CYP450, mit der Teilnahme von Tenofovir und anderen Medikamenten ist gering.

Die gleichzeitige Verwendung wird nicht empfohlen

Tenofovir BM sollte nicht zusammen mit anderen Arzneimitteln eingenommen werden Tenofovir.

Tenofovir BM sollte nicht gleichzeitig mit Adefovir angewendet werden.

Didanosin

Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und Didanosin wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen" und Tabelle 2).

Arzneimittel, die über die Nieren ausgeschieden werden

Weil das Tenofovir wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden, gleichzeitige Anwendung von Tenofovir mit Arzneimitteln, die die Nierenfunktion verringern oder um aktive tubuläre Sekretion durch Transportproteine konkurrieren HOCHTIEF 1, HOCHTIEF 3 oder Bedarfsplanung 4 (z. B. mit Cidofovir) kann die Konzentration von Tenofovir im Serum und / oder gleichzeitig eingenommenen Medikamenten erhöhen.Es ist notwendig, die Anwendung von Tenofovir bei gleichzeitiger oder neuer Anwendung von nephrotoxischen Arzneimitteln (z. B. Aminoglykoside, Amphotericin B, Foscarnet, Ganciclovir, Pentamidin, Vancomycin, Cidofovir und Interleukin-2) zu vermeiden (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Angesichts dessen Tacrolimus kann die Nierenfunktion beeinträchtigen, eine sorgfältige Überwachung wird empfohlen, wenn es gleichzeitig mit Tenofovir angewendet wird.

Andere Interaktionen

Die Wechselwirkungen zwischen Tenofovir, Proteasehemmern und antiretroviralen Wirkstoffen, die keine Proteaseinhibitoren sind, sind unten in Tabelle 2 angegeben (der Anstieg ist durch <↑> angegeben, der Abfall ist <↓>, das Fehlen von Änderungen ist "↔" zweimal am Tag) - "b.ich.d. "Und einmal am Tag - "q.d.").

Tabelle 2. Wechselwirkungen zwischen Tenofovir und anderen Arzneimitteln

Medikamentöse Zubereitung nach therapeutischen Vorgaben (Dosis in mg)	Wirkung auf Drogenspiegel, mittlere prozentuale Veränderung AUC, VON_max, VON_Mindest		Empfehlung zur gleichzeitigen Anwendung von Tenofovir Dizoproxilfumarat 300 mg
Antiinfektiv
Antiretroviral
Proteaseinhibitoren
Atazanavir / Ritonavir (300 q.d./ 100 q.d./ 300 q.d.)		Atazanavir: AUC: ↓ 25% VON_mOh: ↓ 28% VON_Mindest: ↓ 26% Tenofovir: AUC: ↑ 37% VON_max: ↑34% C_Mindest: ↑ 29%	Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich. Die erhöhte Exposition gegenüber Tenofovir kann die damit verbundenen Nebenwirkungen von Tenofovir, einschließlich der Nierenpathologie, verstärken. Nierenfunktion sollte sorgfältig überwacht werden.
Lopinavir / Ritonavir (400 b.ich.d./100 b.i.d./300 q.d.)		Lopinavir / Ritonavir: Es gibt keinen signifikanten Einfluss auf die Parameter von FC Lopinavir / Ritonavir. Tenofovir: AUC: ↑ 32% VON_mOh: ↔ C_Mindest: ↑ 51%	Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich. Die erhöhte Exposition gegenüber Tenofovir kann die damit verbundenen Nebenwirkungen von Tenofovir, einschließlich der Nierenpathologie, verstärken. Nierenfunktion sollte sorgfältig überwacht werden.
Darunavir / Ritonavir (300/100 b.ich.d./300 q.d.)		Darunavir: Es gibt keinen signifikanten Effekt auf die Parameter von Darunavir / Ritonavir FC. Tenofovir: AUC: ↑ 22% C_Mindest: ↑ 37%	Korrektur der Dosis ist nicht erforderlich. Die erhöhte Exposition gegenüber Tenofovir kann die damit verbundenen Nebenwirkungen von Tenofovir, einschließlich der Nierenpathologie, verstärken. Nierenfunktion sollte sorgfältig überwacht werden.
Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren
Didanosin		Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und Didanosin führt zu einer Erhöhung der systemischen Exposition von Didanosin um 40-60%, was das Risiko für Didanosin-bedingte unerwünschte Ereignisse erhöhen kann. Berichtete seltene, manchmal tödliche Fälle von Pankreatitis und Laktatazidose. Die gleichzeitige Verabreichung von Tenofovir und Didanosin in einer Dosis von 400 mg pro Tag war mit einer signifikanten Abnahme der Anzahl der Zellen verbunden CD4, möglicherweise in Verbindung mit der interzellulären Interaktion, die das phosphorylierte (d. H. Aktiv) erhöht Didanosin. Die Reduktion der Dosis von Didanosin auf 250 mg, die mit Tenofovir verabreicht wird, war mit Berichten über eine hohe Inzidenz von virologischem Versagen in verschiedenen Kombinationen verbunden, die für die Behandlung von HIV-1-Infektionen untersucht wurden.	Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und Didanosin wird nicht empfohlen.
Adefovir		AUC: ↔ VON_mOh:↔	Tenofovir sollte nicht gleichzeitig mit Adefovir angewendet werden.
Entecavir		AUC: ↔ VON_mOh: ↔	Es gab keine klinisch signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen bei gleichzeitiger Anwendung von Tenofovir mit Entecavir.

Studien mit anderen Drogen durchgeführt

Klinisch signifikante pharmakokinetische Wechselwirkungen wurden bei gleichzeitiger Anwendung von Tenofovir mit Emtricitabin, Lamivudin, Indinavir, Efavirenz, Nelfinavir, Saquinavir (Ritonavir-verstärkt), Methadon, Ribavirin, Rifampicin, Tacrolimus und dem hormonalen Kontrazeptivum Norgestimat / Ethinylestradiol nicht beobachtet.

Tenofovir sollte gleichzeitig mit der Nahrung eingenommen werden, da die Nahrung die Bioverfügbarkeit von Tenofovir erhöht.

Spezielle Anweisungen:

Sind üblich

Vor Beginn der Therapie mit Tenofovir sollte allen HIV-infizierten Patienten ein HIV-Antikörpertest angeboten werden.

HIV-1

Trotz der Tatsache, dass eine stabile antiretrovirale Therapie, die zu einer anhaltenden Suppression des Virus führt, das Risiko der Übertragung des Virus beim Geschlechtsverkehr signifikant reduziert, kann das Risiko jedoch nicht vollständig ausgeschlossen werden. Vorsichtsmaßnahmen zur Verhinderung der Übertragung sollten in Übereinstimmung mit nationalen Richtlinien getroffen werden.

Chronische Hepatitis B

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Fähigkeit von Tenofovir, das Risiko der Übertragung von HBV auf andere durch sexuellen Kontakt oder durch das Blut zu verhindern, nicht nachgewiesen wurde. Es sollten geeignete Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden.

Gleichzeitige Verwendung mit anderen Drogen

- Tenofovir BM sollte nicht zusammen mit anderen Arzneimitteln eingenommen werden Tenofovir.

- Tenofovir BM sollte nicht gleichzeitig mit Adefovir angewendet werden.

- Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und Didanosin wird nicht empfohlen. Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und Didanosin führt zu einer Erhöhung der systemischen Exposition von Didanosin um 40-60%, was das DDI-Risiko im Zusammenhang mit Didanosin erhöhen kann (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). Selten berichtet über Pankreatitis und Laktatazidose, manchmal mit tödlichem Ausgang. Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und Didanosin in einer Dosis von 400 mg pro Tag war mit einer signifikanten Verringerung der Anzahl der Zellen verbunden CD4, möglicherweise aufgrund interzellulärer Interaktion, die die phosphorylierte (d. H. Aktive) Didanosin. Die Verwendung von Didanosin in einer reduzierten Dosis von 250 mg, zusammen mit einer Tenofovir-Therapie, war mit Berichten über eine hohe Inzidenz von virologischem Versagen in verschiedenen Kombinationen, die für die Behandlung einer HIV-1-Infektion untersucht wurden, verbunden.

Triple-Therapie mit Nukleosiden / Nukleotiden

Es gibt Berichte über eine hohe Inzidenz von virologischem Versagen und das Auftreten von Resistenzen in einem frühen Stadium bei Patienten mit einer HIV-Infektion, wenn Tenofovir wurde einmal täglich mit Lamivudin und Abacavir sowie mit Lamivudin und Didanosin entsprechend dem Verabreichungsschema kombiniert.

Wirkung auf Nierenfunktion und Knochengewebe bei Erwachsenen

Wirkung auf die Nierenfunktion

Tenofovir wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Es liegen Berichte über Nierenversagen, eingeschränkte Nierenfunktion, erhöhtes Kreatinin, Hypophosphatämie und proximale Tubulopathie (einschließlich Fanconi-Syndrom) mit Tenofovir in der klinischen Praxis vor (siehe Abschnitt "Nebenwirkungen").

Kontrolle der Nierenfunktion

Es wird empfohlen, das CC bei allen Patienten vor Beginn der Behandlung mit Tenofovir und der Überwachung der Nierenfunktion (QA und Serumphosphat) nach 2-4 Wochen Behandlung, nach 3 Monaten Behandlung und alle 3-6 Monate nach Patienten ohne Risiko zu bestimmen Faktoren für Nierenfunktionsstörungen. Bei Patienten mit einem erhöhten Risiko für Nierenversagen sollte die Notwendigkeit einer häufigeren Überwachung der Nierenfunktion in Betracht gezogen werden.

Management von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Wenn Serumphosphatspiegel <1,5 mg / dL (0,48 mmol / L) oder QC sind auf <50 ml / min beim Patienten reduziert TenofovirEs ist notwendig, die Funktion der Nieren innerhalb einer Woche zu überprüfen, einschließlich der Bestimmung des Blutzuckerspiegels, des Kaliumspiegels im Blut und der Konzentration der Glukose im Urin. Die Notwendigkeit, die Behandlung mit Tenofovir bei Patienten mit einer CK-Senkung auf <50 ml / min oder einer Senkung des Serumphosphats auf <1,0 mg / dL (0,32 mmol / L) abzubrechen, sollte ebenfalls in Betracht gezogen werden. Der Absetzen einer Tenofovir-Behandlung sollte auch im Falle eines fortschreitenden Rückgangs der Nierenfunktion in Betracht gezogen werden, wenn keine andere Ursache festgestellt wurde.

Gemeinsame Verwendung mit anderen Drogen und Risiko von Nephrotoxizität

Es ist notwendig, die Anwendung von Tenofovir bei gleichzeitiger oder neuerer Anwendung von nephrotoxischen Arzneimitteln zu vermeiden (z. B. Aminoglykoside, Amphotericin B, Foscarnet, Ganciclovir, Pentamidin, Vancomycin, Cidofovir und Interleukin-2). Wenn die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und nephrotoxischen Arzneimitteln nicht möglich ist, ist eine wöchentliche Überwachung der Nierenfunktion erforderlich.

Fälle von akutem Nierenversagen wurden nach Beginn der Therapie mit einer hohen Dosis oder mehreren nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) bei Patienten berichtet, die diese erhielten Tenofovir und Risikofaktoren für Nierenfunktionsstörungen haben. Die Nierenfunktion sollte durch die gleichzeitige Verwendung von Tenofovir und NSAIDs angemessen überwacht werden.

Bei den Patienten wurde ein hohes Risiko für Nierenschäden berichtet Tenofovir in Kombination mit einem Proteasehemmer mit erhöhtem Ritonavir oder einem Cobicystat. Diese Patienten benötigen eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). Bei Patienten mit Risikofaktoren für Nierenfunktionsstörungen sollte die gemeinsame Anwendung von Tenofovir mit einem verstärkten Proteaseinhibitor sorgfältig analysiert werden.

Eine klinische Bewertung der Tenofovir-Anwendung wurde bei Patienten, die Medikamente, die ebenfalls über die Niere ausgeschieden werden, durch Transportproteine humaner organischer Anionentransporter durchgeführt (HOCHTIEF) 1 und 3 oder Bedarfsplanung4 (zB Cidofovir, ein bekanntes nephrotoxisches Medikament). Diese Nierentransportproteine können für die tubuläre Sekretion und teilweise für die Ausscheidung von Tenofovir und Cidofovir durch die Nieren verantwortlich sein. Daher die Pharmakokinetik von Arzneimitteln, die auch über die Nieren ausgeschieden werden, einschließlich Transportproteine HOCHTIEF 1 und 3 oder Bedarfsplanung 4, kann bei gleichzeitiger Anwendung geändert werden. In Ermangelung eines Notfalls wird die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die auf denselben Wegen durch die Nieren entnommen werden, nicht empfohlen. Wenn dies nicht vermieden werden kann, sollte die Nierenfunktion wöchentlich überwacht werden (siehe "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Die Sicherheit von Tenofovir gegenüber der Niere wurde bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (CC <80 ml / min) in sehr begrenztem Umfang untersucht.

Erwachsene Patienten mit CC <50 ml / min, einschließlich Patienten, die eine Hämodialyse benötigen

Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Tenofovir bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sind begrenzt. Aus diesem Grund Tenofovir Eine Anwendung ist nur erforderlich, wenn der potenzielle Nutzen der Behandlung potenzielle Risiken übersteigt. Die Anwendung von Tenofovir bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (CK <30 ml / min) und bei Patienten, die eine Hämodialyse benötigen, ist kontraindiziert.

Auswirkungen auf Knochengewebe

In einer kontrollierten 144-wöchigen klinischen Studie, in der Tenofovir mit Stavudin in Kombination mit Lamivudin und Efavirenz bei HIV-infizierten erwachsenen Patienten ohne vorhergehende antiretrovirale Behandlung verglichen wurde, wurden in beiden Gruppen geringe Verringerungen der BMD in Femur und Wirbelsäule beobachtet. Eine Abnahme der BMD der Wirbelsäule und Veränderungen der Baseline-Biomarker des Knochenstoffwechsels waren in der Tenofovir-Gruppe in Woche 144 signifikant ausgeprägter. Die Abnahme der BMD des Oberschenkelknochens war in dieser Gruppe bis zu 96 Wochen signifikant stärker ausgeprägt. Nach 144 Wochen wurde jedoch kein erhöhtes Risiko für Knochenbrüche oder Zeichen klinisch signifikanter Pathologien des Knochengewebes beobachtet.

Pathologische Veränderungen im Knochengewebe (gelegentlich zu Frakturen führend) können durch eine Schädigung des proximalen Tubulus der Niere verursacht werden (siehe Abschnitt "Nebenwirkung").

Wenn Sie pathologische Veränderungen im Knochengewebe vermuten oder feststellen, wenden Sie sich an einen Spezialisten.

Wirkung auf Nierenfunktion und Knochengewebe bei Kindern im Alter von 12 bis 18 Jahren

Die langfristigen Folgen der Wirkung auf das Knochengewebe und die toxischen Auswirkungen auf die Nieren bei Kindern sind nicht vollständig erwiesen.Darüber hinaus ist die Reversibilität toxischer Wirkungen auf die Niere nicht vollständig bewiesen. Daher wird empfohlen, einen multilateralen Ansatz zu wählen, um das Nutzen-Risiko-Verhältnis in jedem Fall angemessen zu bestimmen, geeignete Folgemaßnahmen während der Behandlung zu treffen (einschließlich der Entscheidung, ob die Therapie abgebrochen werden soll) und die Angemessenheit der Verwendung zusätzlicher Medikamente zu prüfen.

Kontrolle der Nierenfunktion

Vor Beginn der Behandlung ist es notwendig, die Nierenfunktion (QC und Serumphosphatspiegel) zu untersuchen und während der Behandlung sowie für Erwachsene (siehe oben) zu beobachten.

Management von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Wenn ein Patient im Alter von Kindern empfängt Tenofovir, Serumphosphatspiegel <3,0 mg / dl (0,96 mmol / l) sollte die Nierenfunktion innerhalb von 1 Woche neu bewertet werden, einschließlich Blutzucker, Kalium im Blut und Glucose im Urin. Wenn ein Verdacht auf Nierenfunktionsstörung oder Nierenfunktionsstörung besteht, ist es notwendig, mit dem Nephrologen Rücksprache zu halten, ob die Behandlung mit Tenofovir abgebrochen werden muss. Bei fortschreitender Nierenfunktionsstörung sollte auch der Abbruch der Behandlung mit Tenofovir in Betracht gezogen werden kein anderer Grund wurde festgestellt.

Gelenkgebrauch und Risiko der Nephrotoxizität

Befolgen Sie die gleichen Empfehlungen wie für Erwachsene (siehe oben).

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Es wird nicht empfohlen, sich zu bewerben Tenofovir bei Kindern mit eingeschränkter Nierenfunktion (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung"). Beginnen Sie nicht mit der Therapie mit Tenofovir bei Kindern mit eingeschränkter Nierenfunktion, und es ist auch notwendig, die Behandlung bei Kindern abzulehnen, die während der Tenofovir-Therapie eine Nierenfunktionsstörung entwickelt haben.

Auswirkungen auf Knochengewebe

Tenofovir VM kann eine Verringerung der BMD verursachen. Die Wirkung von Veränderungen der BMD in Verbindung mit Tenofovir auf das Knochengewebe auf lange Sicht und das Risiko von Frakturen in der Zukunft ist derzeit nicht bekannt (siehe Abschnitt "Pharmakodynamik").

Wenn eine Knochenpathologie entdeckt oder vermutet wird, sollten Kinder einen Endokrinologen und / oder Nephrologen konsultieren.

Krankheiten der Leber

Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit für Patienten nach Lebertransplantation sind sehr wenige.

Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Tenofovir bei Patienten mit chronischer Hepatitis B mit unkompensierter Leberzirrhose und einem Grad von> 9 nach Child-Pugh sind begrenzt. Solche Patienten können ein höheres Risiko für schwerwiegende Nebenwirkungen von Leber und Nieren haben. Daher sollten die Parameter des hepatobiliären Systems und der Nieren in dieser Kategorie von Patienten genau überwacht werden.

Exazerbation der Hepatitis

Exazerbation während der Behandlung

Spontane Exazerbationen der chronischen Hepatitis B sind relativ häufig und zeichnen sich durch einen temporären Anstieg der Alanin-Aminotransferase (ALT) im Serum aus. Nach dem Beginn der antiviralen Behandlung bei einigen Patienten kann der Spiegel von ALT im Blutserum ansteigen (siehe Abschnitt "Nebenwirkung"). Bei Patienten mit kompensierter Lebererkrankung sind erhöhte Serum-ALT-Werte normalerweise nicht mit einer Erhöhung der Serum-Bilirubinkonzentration oder einer dekompensierten Leberfunktion verbunden. Patienten mit Leberzirrhose können ein erhöhtes Risiko für eine Dekompensation der Leberfunktion nach Exazerbation der Hepatitis haben, weshalb sie während der Behandlung sorgfältig überwacht werden müssen.

Ärger nach Absetzen der Behandlung

Es wurde auch über eine Verschlimmerung von Hepatitis bei Patienten berichtet, die die Behandlung von Hepatitis B abbrachen. Erschwerungen nach dem Entzug der Therapie sind gewöhnlich mit einer Erhöhung der Konzentration von DNA des Hepatitis B-Virus verbunden, und die meisten von ihnen werden ohne zusätzliche Interventionen gelöst. Jedoch wurden schwere Exazerbationen, einschließlich tödlicher Fälle, berichtet. Innerhalb von 6 Monaten nach Beendigung der Behandlung von Hepatitis B ist es notwendig, den funktionellen Zustand der Leber entsprechend den klinischen und Laborparametern regelmäßig zu überwachen. Falls erforderlich, kann es ratsam sein, die Behandlung von Hepatitis B wiederaufzunehmen. Bei Patienten mit progressiver Lebererkrankung oder Zirrhose ist ein Abbruch der Behandlung nicht zu empfehlen, da eine Exazerbation der Hepatitis nach Abschaffung der Therapie zu einer Dekompensation der Leberfunktion führen kann.

Bei Patienten mit unkompensierter Zirrhose tritt eine Exazerbation der Hepatitis besonders schwer auf, manchmal mit tödlichem Ausgang.

Begleitende Infektion mit Hepatitis C-Viren oder D

Daten zur Wirksamkeit von Tenofovir bei Patienten mit gleichzeitiger Hepatitis C - Virusinfektion bzw D sind abwesend.

Begleitende HIV-1-Infektion und Hepatitis-B-Virus

Aufgrund des Risikos, bei Patienten mit begleitender HIV / HBV-Infektion eine HIV-Resistenz zu entwickeln Tenofovir sollte nur als Teil der geeigneten antiretroviralen Kombination Regime verwendet werden. Patienten, bei denen zuvor eine Lebererkrankung diagnostiziert wurde, einschließlich chronischer aktiver Hepatitis, weisen eine erhöhte Inzidenz von Leberfunktionsstörungen während einer kombinierten antiretroviralen Therapie auf und sollten gemäß der üblichen Praxis überwacht werden. Bei einer Verschlechterung des Verlaufs der Lebererkrankung bei solchen Patienten sollte die Notwendigkeit einer Unterbrechung der Behandlung oder des Abbruchs der Behandlung in Betracht gezogen werden. Es sollte jedoch beachtet werden, dass erhöhte ALT-Spiegel Teil einer positiven antiviralen Reaktion auf HBV für Tenofovir-Therapie sein können, siehe oben "Exazerbation der Hepatitis."

Laktatazidose

Bei der Verwendung von Nukleosidanaloga wurde eine Laktatazidose berichtet, die gewöhnlich von einer Fettleberdystrophie begleitet wird. Präklinische und klinische Daten weisen darauf hin, dass das Risiko einer Laktatazidose als Effekt von Arzneimitteln aus der Klasse der Nukleosidanaloga für Tenofovir gering ist. Aber seit Tenofovir strukturell ähnlich wie Nukleosidanaloga, kann dieses Risiko nicht ausgeschlossen werden. Frühe Anzeichen (symptomatische Hyperlaktatämie) sind leichte Symptome des Verdauungssystems (Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen), unspezifisches Unwohlsein, Appetitverlust, Gewichtsverlust, Symptome des Atmungssystems (häufige und / oder tiefe Atmung) oder neurologische Symptome (einschließlich motorischer Symptome) die Schwäche). Laktatazidose hat eine hohe Letalität und kann mit Pankreatitis, Leber- oder Niereninsuffizienz einhergehen. Gewöhnlich wird Laktatazidose nach mehreren Monaten der Behandlung beobachtet.

Die Behandlung mit Analoga von Nukleosiden sollte bei symptomatischer Hyperlaktatämie und metabolischer / Laktatazidose, progressiver Hepatomegalie oder einem schnellen Anstieg der Aminotransferase-Spiegel abgebrochen werden. Vorsicht ist geboten bei der Zuordnung von Nukleosidanaloga zu Patienten (insbesondere übergewichtigen Frauen) mit Hepatomegalie, Hepatitis oder anderen bekannten Risikofaktoren für Lebererkrankungen und Fettleber (einschließlich bestimmter Drogen und Alkohol). Interferon-alpha und Ribavirin Behandlung von Patienten mit Die gleichzeitige Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus kann ein besonderes Risiko darstellen.

Patienten mit einem erhöhten Risiko sollten engmaschig überwacht werden.

Lipodystrophie

Bei Patienten mit HIV-Infektion war die kombinierte antiretrovirale Therapie mit der Umverteilung von Fettgewebe im Körper verbunden (Lipodystrophie). Die Fernfolgen dieser Phänomene sind bisher unbekannt. Daten zum Entwicklungsmechanismus sind unvollständig. Es gibt eine Hypothese über die Beziehung zwischen der Entwicklung von viszeraler Lipomatose und der Aufnahme von Proteaseinhibitoren und der Entwicklung von Lipoatrophie unter Verwendung von nukleosiden Reverse-Transkriptase-Inhibitoren. Das erhöhte Risiko für eine Lipodystrophie war auf individuelle Faktoren zurückzuführen, wie das ältere Alter der Patienten und Faktoren, die mit dem Medikament in Zusammenhang stehen, wie die lange Dauer der antiretroviralen Therapie und die resultierenden Stoffwechselstörungen. Die klinische Untersuchung sollte eine Bewertung der körperlichen Zeichen der Neuverteilung des Fettgewebes im Körper beinhalten. Sie sollten auf die Indizes der Lipide des Blutserum Fastens und der Höhe der Glukose im Blut achten. Die Dyslipidämie sollte in Übereinstimmung mit den klinischen Empfehlungen angepasst werden.

Tenofovir ist strukturell mit Nukleosidanaloga verwandt, so dass das Risiko einer Lipodystrophie nicht ausgeschlossen werden kann. 144-Wochen-Daten von HIV-infizierten Patienten, die zuvor noch nicht mit antiretroviralen Wirkstoffen behandelt wurden, deuten jedoch darauf hin, dass das Risiko einer Lipodystrophie bei Tenofovir geringer war als bei Stavudin, wenn sie in Kombination mit Lamivudin und Efavirenz angewendet wurden .

Mitochondriale Störungen

Im vitro und im vivo Es wurde gezeigt, dass Nukleosid- und Nukleotidanaloga zu Schäden an Mitochondrien unterschiedlichen Grades führen. Es gab Berichte über die Entwicklung von mitochondrialen Störungen bei HIV-negativen Neugeborenen intrauterine und / oder postnatale Wirkungen von Nukleosidanaloga. Die wichtigsten unerwünschten Phänomene waren hämatologische Störungen (Anämie, Neutropenie) und Stoffwechselstörungen (Hyperlaktatämie, Hyperlipazämie). Diese Phänomene sind oft kurzlebig. Es gab Berichte über einige neurologische Störungen, die später einsetzten (Bluthochdruck, Krampfanfälle, abnormales Verhalten). Bis heute ist nicht bekannt, ob neurologische Störungen vorübergehend oder dauerhaft sind. Alle Kinder, die einer pränatalen Exposition gegenüber Nukleosid- oder Nukleotidanaloga, sogar HIV-negativen Neugeborenen, ausgesetzt sind, sollten unter enger klinischer und laboratorischer Überwachung stehen und eine gründliche Untersuchung auf mögliche mitochondriale Veränderungen im Falle der Manifestation der entsprechenden Anzeichen oder Symptome vornehmen. Die verfügbaren Daten haben keinen Einfluss auf die aktuellen nationalen Empfehlungen, wonach HIV-positive Schwangere eine antiretrovirale Therapie benötigen, um eine vertikale Übertragung von HIV zu verhindern.

Immunschwäche-Syndrom

Zu Beginn der antiretroviralen Therapie bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche kann eine Entzündungsreaktion auf pathogene asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen auftreten und zu schweren klinischen Zuständen oder einer erhöhten Schwere der Symptome führen. Typischerweise werden solche Reaktionen in den ersten Wochen nach Beginn der Behandlung beobachtet. Beispiele sind Cytomegalovirus-Retinitis, generalisierte und / oder fokale mykobakterielle Infektionen und Pneumocystis (Pneumocystis jirovecii) Lungenentzündung. Sie sollten alle Entzündungssymptome überwachen und, falls erforderlich, die Behandlung rechtzeitig verschreiben. Es wurden auch Autoimmunkrankheiten (wie Morbus Basedow) berichtet, die mit der Reaktivierung der Immunität einhergingen; Der Zeitpunkt des Auftretens solcher Ereignisse ist jedoch sehr unterschiedlich und diese Fälle können mehrere Monate nach Beginn der Behandlung aufgetreten sein.

Osteonekrose

Obwohl die Ätiologie der Osteonekrose als multifaktoriell betrachtet wird (einschließlich der Verwendung von Glucocorticosteroiden, Alkoholkonsum, Vorliegen einer schweren Immunsuppression, einem höheren Body-Mass-Index), wurden Fälle von Osteonekrose besonders häufig bei Patienten mit fortschreitender HIV-Infektion und / oder mit längerer HIV-Infektion beobachtet Verwendung einer kombinierten antiretroviralen Therapie. Patienten sollte geraten werden, einen Arzt aufzusuchen, wenn sie Schmerzen oder Gelenkschmerzen, Gelenksteife oder Schwierigkeiten beim Gehen entwickeln.

Ältere Patienten

Tenofovir wurde bei Patienten über 65 Jahren nicht untersucht. Bei älteren Patienten ist die Nierenfunktion eher beeinträchtigt. Daher sollte bei der Behandlung von älteren Patienten mit Tenofovir Vorsicht walten gelassen werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Studien über die Wirkung von Tenofovir auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und Mechanismen zu nutzen, wurden nicht durchgeführt. Die Patienten sollten während der Behandlung mit Tenofovir über Schwindelberichte informiert werden. Wenn Schwindel auftritt, sollten Sie diese Aktivitäten nicht durchführen.

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten, 300 mg.

Verpackung:

Für 10 Tabletten in einer Contour-Mesh-Box aus Polyvinylchlorid-Folie und Aluminiumfolie bedruckt lackiert.

Für 30, 60 oder 120 Tabletten in einer Polyethylenflasche für Arzneimittel, versiegelt mit einem Polypropylen-Deckel mit einem Trockenmittel.

Jede Durchstechflasche, 3, 6 oder 12 Konturgeflechtpackungen werden zusammen mit der Gebrauchsanweisung in eine Packung Pappe gegeben.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie nicht nach Ablaufdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-004153

Datum der Registrierung:22.02.2017

Haltbarkeitsdatum:22.02.2022

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Viriom, Offene GesellschaftViriom, Offene Gesellschaft Russland

Hersteller: & nbsp;

Forschungsinstitut für Chemische Vielfalt, JSC Russland

TATHIMFARMPREPARATY, JSC Russland

Darstellung: & nbsp;Forschungsinstitut für Chemische Vielfalt, JSCForschungsinstitut für Chemische Vielfalt, JSCRussland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;29.03.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Tenofovir BM (Tenofovir VM)