Die maximale Konzentration (Cmax) und die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Ceftarolin steigen fast im Verhältnis zur Dosis bei einmaliger Verabreichung des Medikaments im Dosisbereich von 50 bis 1000 mg an. Es gab keine merkliche Kumulation von Ceftarolin nach mehrfacher intravenöser Verabreichung des Arzneimittels in einer Dosis von 600 mg über 60 Minuten alle 12 Stunden für 14 Tage an gesunde Freiwillige mit normaler Nierenfunktion.
Der Grad der Bindung von Ceftarolin an Plasmaproteine ist gering (ca. 20%), das Medikament dringt nicht in die roten Blutkörperchen ein. Das mediane Verteilungsvolumen im Gleichgewichtszustand bei gesunden erwachsenen Männern nach einmaliger intravenöser Injektion von 600 mg Fosamil-Ceftorolin, das mit einem Isotop markiert war, betrug 20,3 Liter, fast wie das Volumen der extrazellulären Flüssigkeit.
Stoffwechsel
Im Blutplasma unter der Wirkung von Phosphatasen Prodrug
Ceftarolin Fosamil schnell zu aktivem Ceftarolin umgewandelt; Die Konzentrationen des Prodrugs sind im Plasma messbar, hauptsächlich während der intravenösen Infusion. Die Hydrolyse des Beta-Lactam-Rings von Ceftarolin erzeugt einen mikrobiologisch nicht aktiven Metaboliten, Ceftorolin M-1. Das Verhältnis der durchschnittlichen AUC-Werte von Ceftarolin M-1 zu Ceftorolin im Blutplasma nach einer einzigen intravenösen Injektion von 600 mg Ceftarolin-Fosamil an gesunde Freiwillige beträgt etwa 20-30%.
Metabolismus Ceftarolina tritt ohne die Teilnahme von Isoenzymen des Cytochrom-P450-Systems auf.
Ausscheidung
Ceftarolin wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Die renale Clearance von Ceftarolin ist ungefähr gleich oder leicht unter der glomerulären Filtrationsrate in den Nieren. Untersuchungen an In-vitro-Transportern zeigen, dass die aktive Sekretion die renale Elimination von Ceftarolin nicht fördert.
Durchschnittlich Die Halbwertszeit von Ceftarolin bei gesunden Erwachsenen beträgt etwa 2,5 Stunden. Nach einmaliger intravenöser Verabreichung von 600 mg isotopenmarkiert tsftarolina fosamil wurde bei gesunden erwachsenen Männern etwa 88% der Radioaktivität im Urin und 6% im Stuhl gefunden.
Spezielle Patientengruppen
Niereninsuffizienz
Nach einer einzigen intravenösen Infusion von 600 mg Ceftarolin Fosamil für 60 Minuten CmOh Ceftarolin im Plasma betrug 28,4 ± 6,9 μg / ml, 28,2 ± 5,4 μg / ml und 30,8 ± 4,9 μg / ml bei Patienten mit normaler Nierenfunktion, leichter Niereninsuffizienz bzw. schwerer Niereninsuffizienz. VONmOh Ceftarolin wurde ungefähr 60 Minuten nach Beginn der Infusion erreicht. AUC Ceftarolin erhöhte sich proportional zum Grad der Niereninsuffizienz und betrug 75,6 ± 9,7 μg / h / ml, 92,3 ± 25,3 μg / h / ml und 114,8 ± 14,1 μg / h / ml bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und leichter Niereninsuffizienz und Nieren- Insuffizienz von mittlerer Schwere jeweils. Eine Korrektur der Dosis ist nur bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance (CK) 30-50 ml / min) erforderlich (siehe Abschnitt "Art der Anwendung und Dosierung"). Es liegen keine ausreichenden Daten für Empfehlungen zur Dosisanpassung bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz vor (QC <30 ml / min) und das terminale Stadium der Niereninsuffizienz, einschließlich Patienten unter Hämodialyse.
Leberversagen
Pharmakokinetische Studien Ceftarolin bei Patienten mit Leberinsuffizienz wurde nicht durchgeführt. Da Ceftarolin zu einem großen Teil nicht in der Leber metabolisiert wird, ist nicht zu erwarten, Was hepatisch Insuffizienz wird die systemische Clearance von Ceftarolin signifikant beeinflussen. Daher ist es nicht empfehlenswert, die Dosis des Medikaments bei Patienten mit hepatisch Insuffizienz.
Ältere Patienten (> 65 Jahre alt)
Nach einer einzigen intravenösen Injektion von 600 mg Ceftarolin, Fosamil, war die Pharmakokinetik des Arzneimittels bei gesunden älteren Menschen ähnlich (> 65 Jahre alt) und gesunde junge Patienten (18-45 Jahre). Bei älteren Freiwilligen war ein leichter Anstieg zu verzeichnen AUCO-∞, (um 33%), was hauptsächlich auf altersbedingte Veränderungen der Nierenfunktion zurückzuführen ist. Bei älteren Patienten mit einer Kreatinin-Clearance über 50 ml / min ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Kinder
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Zinforo® bei Kindern unter 18 Jahren sind nicht gegeben Eingerichtet.
Fußboden
Parameter der Pharmakokinetik von Ceftarolin waren bei Männern und Frauen ähnlich. Nicht Dosisanpassung in Bezug auf vom Patientenboden.
Rennen
Es gab keine signifikanten Unterschiede Parameter der Pharmakokinetik von Ceftarolin bei Patienten, die zu anderen gehören ethnische Gruppen. Nicht benötigt passen Sie die Dosis des Medikaments in abhängig von der Rasse des Patienten.