Adriablastin instantané - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

L'effet cytotoxique de la doxorubicine sur les cellules malignes et ses effets toxiques sur divers organes sont probablement dus à l'intercalation des bases nucléotidiques et à la capacité de la doxorubicine à se lier aux lipides de la membrane cellulaire. L'intercalation inhibe la réplication des nucléotides et l'activité des ADN et ARN polymérases. L'interaction de la doxorubicine avec la topoisomérase II avec la formation de complexes clivables par l'ADN est considérée comme un mécanisme important de l'effet cytotoxique de la doxorubicine.

Pharmacocinétique

Distribution

La demi-vie initiale est d'environ 5 minutes et indique une distribution rapide de la doxorubicine dans les tissus; La demi-vie terminale est de 20 à 48 heures. L'association de la doxorubicine et de son principal métabolite, le doxorubicinol, avec les protéines plasmatiques est de 74 à 76% et ne dépend pas de la concentration de doxorubicine dans le plasma sanguin (jusqu'à 1,1 μg / ml).

La doxorubicine ne pénètre pas dans la barrière hémato-encéphalique.

Métabolisme

La réduction enzymatique en position 7 et la dissociation du sucre de daunosamine conduisent à la formation d'aglycones, ce qui s'accompagne également de la formation de radicaux libres. Ce dernier peut provoquer des effets cardiotoxiques de la doxorubicine. La demi-vie du doxorubicinol est similaire à celle de la doxorubicine. Le rapport entre l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) du doxorubicinol et l'ASC de la doxorubicine par rapport à la doxorubicine est de 0,4-0,6.

Excrétion

La clairance de la doxorubicine est réalisée, principalement, par le métabolisme et l'excrétion avec la bile. Environ 40% de la dose est excrétée avec de la bile dans les 5 jours. Seulement 5 à 12% de la doxorubicine et de ses métabolites se retrouvent dans l'urine au cours de la même période. Dans les 7 jours sous la forme de doxorubicinol, moins de 3% de la dose est excrétée par les reins. La clairance systémique de la doxorubicine est significativement réduite chez les femmes obèses dont le poids corporel est supérieur à 130% de l'optimum.

Pharmacocinétique dans des groupes spéciaux

Enfants

La clairance de la doxorubicine chez les enfants de plus de 2 ans dépasse celle des adultes. La clairance chez les enfants de moins de 2 ans est proche des valeurs de clairance chez les adultes.

Personnes âgées

Un ajustement de dose avec l'âge n'est pas requis.

Sol

La clairance moyenne de la doxorubicine chez les hommes est significativement plus élevée que celle des femmes. Cependant, la demi-vie terminale de la doxorubicine chez les hommes est plus longue que chez les femmes (54 et 35 heures, respectivement).

Course

L'influence de la race sur la pharmacocinétique de la doxorubicine n'a pas été étudiée.

Fonction hépatique altérée

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la clairance de la doxorubicine et du doxorubicinol diminue.

Altération de la fonction rénale

L'effet de la fonction rénale sur la pharmacocinétique de la doxorubicine n'a pas été étudié.

Les indications:Leucémie lymphoblastique aiguë, leucémie aiguë myéloblastique, leucémie chronique, lymphogranulomatose et lymphome non hodgkinien, myélome multiple, sarcome ostéogénique, sarcome d'Ewing, sarcome des tissus mous, neuroblastome, rhabdomyosarcome, tumeur de Wilms, cancer du sein, cancer de l'endomètre, cancer de l'ovaire, tumeur germinale cancer de la prostate, cancer transitionnel de la vessie, cancer du poumon, cancer de l'estomac, cancer hépatocellulaire primaire, cancer de la tête et du cou, cancer de la thyroïde.

Contre-indications

Hypersensibilité à la doxorubicine ou à d'autres composants du médicament, ainsi qu'à d'autres anthracyclines et anthracédions.

Grossesse et allaitement.

L'administration intraveineuse est contre-indiquée: myélosuppression persistante, anomalies graves de la fonction hépatique, insuffisance cardiaque sévère et arythmies sévères, infarctus du myocarde récent, traitement préalable par la doxorubicine, la daunorubicine, l'épirubicine, l'idarubicine et / ou d'autres anthracyclines et anthracédies aux doses totales maximales.

L'introduction à la vessie est contre-indiquée dans les infections des voies urinaires, l'inflammation de la vessie, l'hématurie.

Soigneusement:Les patients présentant des facteurs de risque de cardiotoxicité; patients ayant reçu une chimiothérapie intensive antérieure, enfants, patients âgés, obésité, goutte, lithiase urinaire (cardiotoxicité pouvant survenir à des doses plus faibles), patients présentant une infiltration tumorale de la moelle osseuse (il peut être nécessaire réduire les doses de départ ou augmenter les intervalles entre les doses), l'oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse; utiliser en combinaison avec une thérapie antitumorale, ainsi qu'en combinaison avec une radiothérapie ou une autre thérapie antitumorale; patients atteints d'insuffisance hépatique.

Grossesse et allaitement:

L'utilisation du médicament pendant la grossesse et pendant l'allaitement est contre-indiquée.

La doxorubicine est excrétée dans le lait maternel. Arrêtez l'allaitement pendant le traitement par la doxorubicine.

Dosage et administration:

Intraveineuse, intravésicale ou intra-artérielle.

La solution reconstituée de la préparation est recommandée pour être utilisée immédiatement après la préparation.

Administration intraveineuse

En monothérapie, la dose standard recommandée par cycle pour les adultes est de 60-90 mg /m² . La dose totale du médicament par cycle (toutes les 3-4 semaines) peut être administrée une seule fois,

et divisé en plusieurs introductions: pendant 3 jours consécutifs ou les premier et huitième jours du cycle.

En outre, un régime hebdomadaire d'administration du médicament dans une dose de 10-20 mg /m². Lorsque la doxorubicine est utilisée en association avec d'autres médicaments antitumoraux présentant une toxicité similaire, la dose recommandée par cycle est de 30 à 60 mg / h.m².

L'administration répétée du médicament est possible seulement avec la disparition de tous les signes de toxicité (en particulier gastro-intestinal et hématologique). Pour réduire le risque de thrombose et d'extravasation, il est recommandé d'administrer rapidement l'adrénoblastine® à travers le tube du système de perfusion intraveineuse, pendant la perfusion d'une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou d'une solution de dextrose à 5%. La durée de la perfusion doit être comprise entre 3 et 10 minutes.

La dose totale de doxorubicine ne doit pas dépasser 550 mg /m².

Patients ayant reçu une radiothérapie précédente sur région médiastinale / région péricardique ou en prenant d'autres médicaments cardiotoxiques, si nécessaire, en augmentant la dose totale de doxorubicine à plus de 450 mg / m², le médicament doit être administré sous surveillance stricte de la fonction cardiaque.

Fonction hépatique altérée:

si la concentration sérique de bilirubine est de 1,2-3 mg / dL, la dose administrée doit être réduite de 50% de la dose recommandée;
Si la concentration sérique de bilirubine dépasse 3 mg / dl, la dose administrée doit être réduite de 75% de la dose recommandée.

Autres groupes de patients Il est recommandé d'utiliser des doses plus faibles ou d'allonger les intervalles entre les cycles de patients préalablement traités par chimiothérapie intensive, enfants, patients âgés, patients obèses (si le poids corporel est supérieur à 130% de l'optimal, diminution dans la clairance systémique de la drogue), ainsi que les patients présentant une infiltration tumorale de la moelle osseuse.

Préparation de la solution

Dissoudre le lyophilisat avec de l'eau pour injection aux patients, ou une solution à 0,9% de chlorure de sodium.Veuillez noter que le contenu du flacon est sous pression négative. Des précautions doivent être prises lors du perçage du bouchon de la bouteille avec une aiguille pour minimiser la formation d'aérosol pendant la reconstitution de la solution. Ne pas inhaler l'aérosol du médicament pendant la préparation de la solution.

Introduction à la vessie

Introduction à la vessie est utilisée pour traiter les tumeurs superficielles de la vessie, ainsi que la prévention, pour réduire la probabilité de récidive après résection transurétrale.L'introduction de la vessie n'est pas indiquée pour le traitement des tumeurs invasives avec germination dans la paroi musculaire de la vessie. La dose recommandée pour l'instillation est de 30-50 mg dans 25-50 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%. En cas de développement d'une toxicité locale (cystite chimique), la dose doit être dissoute dans 50-100 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%. Les instillations peuvent être effectuées à des intervalles de 1 semaine à 1 mois.

L'instillation doit être effectuée avec un cathéter, et le médicament doit rester dans la vessie pendant 1 -2 heures. Pour assurer un effet uniforme du médicament sur la muqueuse de la vessie, tourner de gauche à droite. Pour éviter une dilution excessive du médicament avec l'urine, les patients doivent être avertis qu'ils doivent s'abstenir de prendre du liquide pendant 12 heures avant l'instillation. À la fin de l'instillation, le patient doit vider la vessie.

Administration intra-artérielle.

Les patients atteints de carcinome hépatocellulaire et des métastases dans le foie pour assurer intensif local et impact généralisé avec une diminution simultanée de l'effet toxique total, le médicament peut être administré par voie intra-artérielle à l'artère hépatique principale à une dose de 30-150 mg / m² avec un intervalle de 3 semaines à 3 mois. Des doses plus élevées ne devraient être utilisées que dans les cas simultané

l'enlèvement extracorporel du médicament. Des doses plus faibles sont appropriées pour l'administration de doxorubicine en combinaison avec de l'huile iodée. Étant donné que cette méthode est potentiellement dangereuse et peut entraîner une nécrose tissulaire étendue, l'administration intra-artérielle ne doit être effectuée que par des médecins compétents dans cette technique.

Effets secondaires:

Les réactions indésirables, enregistrées dans le cadre de l'utilisation de doxorubicine, énumérés ci-dessous par catégorie de systèmes d'organes par dictionnaire MedDRA et la fréquence d'occurrence. Les catégories de fréquence sont définies comme suit:

Souvent (≥10%),

souvent (≥1 %,<10%),

rarement (≥0,1%, < 1 %),

rarement (≥0,01%, <0,1%),

très rarement (<0,01%) et

inconnu (ne peut être déterminé en fonction des données disponibles).

Tableau des réactions indésirables

Infectiontionnel et les maladies parasitaires

Souvent

Admission d'infections secondaires

Souvent	État septique
Néoplasmes bénins, malins et non précisés (y compris les kystes et les polypes)
Inconnu	Leucémie lymphatique aiguë, leucémie myéloïde aiguë
Violations du système sanguin et lymphatique
Souvent	Leucopénie, neutropénie, anémie, thrombocytopénie
Troubles du système immunitaire
Inconnu	Réaction anaphylactique
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Souvent	Diminution de l'appétit
Inconnu	Déshydratation, hyperuricémie
Les perturbations du système nerveux
Inconnu	Neuropathie périphérique (avec administration intra-artérielle de doxorubicine, généralement en association avec le cisplatine), convulsions, coma (en association avec le cisplatine ou la vincristine)
Les violations de la part de l'organe de la vue
Souvent	Conjonctivite
Inconnu	Kératite, augmentation de la lacrymation

Maladie cardiaque
Souvent	Insuffisance cardiaque chronique, tachycardie sinusale.
Inconnu	Blocus auriculo-ventriculaire, tachyarythmie, blocage du faisceau du pied de l'Hisnus.

Troubles vasculaires
Rarement	Embolie
Inconnu	Choc, hémorragie, thrombophlébite, phlébite, "marées" de sang à la peau du visage (avec un rapide sur / dans l'introduction)
Troubles du tractus gastro-intestinal
Souvent	Inflammation de la membrane muqueuse du tractus gastro-intestinal / stomatite, diarrhée, vomissements, nausées
Souvent	Oesophagite, douleur abdominale
Inconnu	Saignement gastro-intestinal, gastrite érosive, colite, décoloration de la muqueuse de la cavité buccale
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés
Souvent	Syndrome d'érythrodysesthésie pelliculaire palmaire, alopécie

Souvent

Urticaire, éruption cutanée, hyperpigmentation de la peau, hyperpigmentation des ongles.

Inconnu

Réaction de l'hypersensibilité à la photosensibilité de la peau irritée (réaction à l'irradiation dans l'anamnèse), démangeaisons, changements cutanés, érythème des extrémités, onycholyse.

Troubles des reins et des voies urinaires
Inconnu	Chromaturie (coloration de l'urine en rouge)^une
Violations des organes génitaux et de la glande mammaire
Inconnu	Aménorrhée, azoospermie, oligospermie
Troubles généraux et troubles au site d'administration
Souvent	Fièvre, faiblesse générale, frissons
Souvent	Réaction à la place de la perfusion
Inconnu	Malaise, fatigue
Données de laboratoire et de recherche instrumentale
Souvent	Réduction de la fraction d'éjection ventriculaire gauche, écart par rapport à la norme des paramètres de l'électrocardiogramme, écart par rapport à la norme d'activité des transaminases «hépatiques», prise de poids^b
^UNEDans un ou deux jours après l'utilisation du médicament. ^BEnregistrée chez des patientes atteintes d'un cancer du sein précoce recevant un traitement adjuvant à base de doxorubicine (étude NSABP B-15)

Avec le traitement à l'anthracycline, il existe un risque de développer une cardiotoxicité - précoce (aiguë) ou tardive (retardée). Manifestation cardiotoxicité précoce la doxorubicine est principalement une tachycardie sinusale et / ou des anomalies sur l'ECG (modifications non spécifiques des ondes ST-T). Il peut également y avoir des tachyarythmies (y compris une extrasystole ventriculaire et une tachycardie ventriculaire), une bradycardie, un blocage auriculo-ventriculaire et un blocage des jambes du faisceau. Ces effets ne sont pas toujours un facteur pronostique du développement tardif de la cardiotoxicité, rarement cliniquement significatifs. exiger le retrait de la pharmacothérapie. La cardiotoxicité tardive se développe habituellement aux derniers stades du traitement ou dans les deux ou trois mois qui suivent sa fin; cependant, le développement d'effets secondaires retardés (plusieurs mois ou même des années après la fin du traitement) est possible.

Cardiotoxicité tardive se manifeste par une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche et / ou des symptômes d'insuffisance cardiaque chronique, tels que dyspnée, œdème pulmonaire, œdème, cardiomégalie et hépatomégalie, oligurie, ascite, pleurésie exsudative et rythme galop. Il peut également y avoir des phénomènes subaiguës, tels que la péricardite et la myocardite. La forme la plus sévère de cardiomyopathie induite par les anthracyclines, qui limite la dose cumulative de la drogue, est une insuffisance cardiaque chronique potentiellement mortelle.

Avec l'utilisation de la doxorubicine, ainsi que d'autres agents cytotoxiques, une thrombophlébite et une thromboembolie ont parfois été observées, y compris une embolie pulmonaire (fatale dans certains cas).

Réactions locales

L'extravasation pendant la perfusion intraveineuse de doxorubicine peut entraîner l'apparition de douleurs, de lésions tissulaires sévères (cloques, cellulite grave) et de nécrose. Lorsque le médicament est injecté dans une petite veine ou lorsqu'il est répété dans la même veine, le développement de la phlébosclérose est possible.

Introduction à la vessie

L'introduction de la vessie peut entraîner l'apparition de symptômes de cystite chimique (dysurie, polyurie, nycturie, miction douloureuse, hématurie, malaise de la vessie, nécrose de la paroi vésicale) et constriction de la vessie.

Viuretriereal injection

L'administration intra-artérielle de la doxorubicine peut provoquer une ulcération de l'estomac et du duodénum (probablement due au reflux du médicament dans l'artère gastrique), une toxicité systémique et un rétrécissement des voies biliaires (cholangite sclérosante), ainsi qu'une nécrose du tissu perfusé.

Surdosage:Les patients présentant des facteurs de risque de cardiotoxicité; patients ayant reçu une chimiothérapie intensive antérieure, enfants, patients âgés, obésité, goutte, lithiase urique (y compris antécédents), cardiopathie (effets cardiotoxiques possibles à des doses plus faibles), patients présentant une infiltration tumorale de la moelle osseuse ( peut avoir besoin de réduire les doses de départ ou d'augmenter les intervalles entre les doses), l'oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse; utiliser en combinaison avec une thérapie antitumorale, ainsi qu'en combinaison avec une radiothérapie ou une autre thérapie antitumorale; patients atteints d'insuffisance hépatique.

Interaction:

La doxorubicine est un substrat pour l'isoenzyme CYP3A4 et CYP2D6, ainsi que la P-glycoprotéine (P-gp). Des interactions cliniquement significatives ont été observées avec l'utilisation d'inhibiteurs des isoenzymes CYP3A4, CYP2D6 et / ou P-gp (par exemple, vérapamil), ce qui a conduit à une augmentation de la concentration et de l'effet clinique de la doxorubicine. Inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4 (par exemple, phénobarbital, phénytoïne, Les préparations de millepertuis) et les inducteurs de P-gp peuvent réduire la concentration de doxorubicine.

L'utilisation simultanée de la cyclosporine et de la doxorubicine peut entraîner une augmentation de l'ASC des deux médicaments. Cet effet peut être associé à une diminution de la clairance du médicament inchangé et à une diminution du métabolisme du doxorubicinol. On suggère que l'utilisation simultanée de la cyclosporine et de la doxorubicine peut entraîner une toxicité hématologique plus grave et prolongée que la doxorubicine seule. Il y a des rapports du développement du coma et des saisies avec l'utilisation simultanée de cyclosporine et de doxorubicin.

Lorsque la doxorubicine est utilisée en association avec d'autres agents cytotoxiques, une toxicité additive est possible, notamment en ce qui concerne la moelle osseuse / le sang et le système gastro-intestinal. Lorsque la doxorubicine est utilisée en association avec d'autres agents chimiothérapeutiques potentiellement cardiotoxiques, ainsi qu'avec des médicaments cardiovasculaires (par exemple, des bloqueurs de canaux calciques «lents»), la fonction cardiaque doit être surveillée. Des cas d'exacerbation de la cystite hémorragique provoquée par le cyclophosphamide et une augmentation de l'hépatotoxicité de la mercaptopurine ont été décrits. Doxorubicine peut augmenter l'effet toxique induit par le rayonnement sur le myocarde, les muqueuses, la peau et le foie. Les modifications de la fonction hépatique causées par un traitement concomitant peuvent affecter le métabolisme, la pharmacocinétique, l'efficacité thérapeutique et / ou la toxicité de la doxorubicine.

L'introduction du paclitaxel dans la doxorubicine peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de doxorubicine et / ou de ses métabolites dans le plasma sanguin. Cet effet est minime quand doxorubicine appliquer au paclitaxel.

Avec l'utilisation simultanée de doxorubicine et de sorafenib 400 mg deux fois par jour, les deux AUC (21 - 47%) et aucun changement dans cet index ont été notés. La signification clinique de cette observation n'est pas connue.

Dans le traitement de l'hyperuricémie et de la goutte, la correction du schéma posologique des médicaments anti-goutteux peut être nécessaire en raison d'une augmentation de la concentration d'acide urique dans le contexte du traitement médicamenteux.

La doxorubicine ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments. Ne pas laisser le contact avec des solutions alcalines, car cela peut conduire à l'hydrolyse de la doxorubicine. En raison de l'incompatibilité chimique doxorubicine Ne pas mélanger avec de l'héparine (un précipité se forme lorsqu'il est mélangé).

La doxorubicine ne doit pas être mélangée avec du fluorouracile (p. Ex. Dans un sac de perfusion ou injecté à l'aide d'un seul cathéter), car cela peut entraîner une précipitation.S'il est nécessaire d'utiliser simultanément ces médicaments, il est recommandé de rincer le cathéter entre les injections. doxorubicine et fluorouracile.

Instructions spéciales:Adriablastin®, un médicament à dissolution rapide, ne doit être utilisé que sous la supervision de médecins expérimentés dans l'utilisation de médicaments cytotoxiques. Avant le traitement, les effets toxiques aigus d'une thérapie cytotoxique antérieure (comme la stomatite, la neutropénie, la thrombocytopénie et les infections systémiques) doivent être arrêtés.

Avant et pendant la thérapie avec le médicament, il est nécessaire de surveiller la fonction du cœur afin de minimiser le risque de dommages graves. Pour ce faire, la fraction de l'éjection ventriculaire gauche doit être régulièrement déterminée et le traitement doit être arrêté immédiatement si les premiers signes d'une violation de la fonction du cœur apparaissent. Adéquat analyse quantitative de la fonction cardiaque (mesure de la fraction d'éjection ventriculaire gauche) inclure l'angiographie par radio-isotope (MUGA) et l'échocardiographie. Avant de débuter le traitement, il est recommandé d'évaluer la fonction cardiaque avec ECG et l'une des méthodes suivantes: scanner radio-isotopique ou échocardiographie, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque cardiotoxique (par exemple, maladie cardiovasculaire symptomatique ou asymptomatique, médiastinale ou péricardique antérieure ou concomitante). la radiothérapie, une thérapie antérieure avec d'autres anthracyclines ou anthracendones, et une thérapie concomitante avec des médicaments qui réduisent la contractilité myocardique, comme le trastuzumab.
Ne pas utiliser d'anthracyclines, y compris doxorubicine, en concomitance avec d'autres médicaments cardiotoxiques, jusqu'à ce que la fonction cardiaque du patient ait été étudiée. Lors de l'utilisation d'anthracyclines chez des patients qui ont récemment été traités avec d'autres médicaments cardiotoxiques, en particulier ceux ayant une longue demi-vie (tels que trastuzumab), le risque de développer une cardiotoxicité peut également être augmenté. La demi-vie du trastuzumab est d'environ 28-38 jours, il peut être présent dans le sang pendant 27 semaines. À cet égard, il est recommandé d'éviter le traitement par l'anthracycline dans la mesure du possible dans les 24 semaines suivant l'abolition du trastuzumab. Si les anthracyclines sont nécessaires avant la fin de cette période, la fonction cardiaque doit être surveillée attentivement.
La fraction d'éjection ventriculaire gauche doit être mesurée en dynamique, en particulier avec une augmentation des doses cumulées d'anthracycline. Il est conseillé d'utiliser constamment la même méthode.
Le risque de développer une insuffisance cardiaque chronique est d'environ 1-2% en utilisant une dose cumulée de 300 mg / m², augmente lentement jusqu'à une dose cumulative totale de 450-550 mg / m², suivi d'une forte augmentation du risque. À cet égard, la dose cumulative maximale ne devrait pas dépasser 550 mg / m². La surveillance de la fonction cardiaque devrait être particulièrement sévère chez les patients recevant des doses cumulatives élevées du médicament et chez les patients présentant des facteurs de risque d'augmentation de la cardiotoxicité. Cependant, la cardiotoxicité peut également se développer avec des doses cumulatives plus faibles de doxorubicine, indépendamment de la présence de facteurs de risque.
Les enfants et les adolescents courent un risque accru de développer une cardiotoxicité tardive de la doxorubicine. Chez les femmes, ce risque peut être supérieur à celui des hommes. Il est recommandé de vérifier périodiquement l'état du système cardiovasculaire après la fin du traitement.
La toxicité de la doxorubicine et d'autres anthracyclines ou anthracendones est probablement additive.
Comme d'autres agents cytotoxiques, doxorubicine peut provoquer une myélosuppression. Un test sanguin général, y compris la formule leucocytaire, doit être effectué avant et pendant chaque cycle de traitement à la doxorubicine. La leucopénie réversible dépendante de la dose et / ou la granulocytopénie (neutropénie) sont la principale manifestation de la toxicité hématologique de la doxorubicine et le signe le plus fréquent de toxicité aiguë, ce qui limite la dose du médicament. Dans la plupart des cas, la leucopénie et la neutropénie atteignent une sévérité maximale 10-14 jours après l'administration du médicament, le nombre de globules blancs / neutrophiles revenant à la normale au 21ème jour. Thrombocytopénie et anémie sont également possibles. Les complications cliniques de la myélosuppression grave comprennent la fièvre, l'infection, la septicémie / septicémie, le choc septique, l'hémorragie, l'hypoxie tissulaire ou la mort.
Chez les patients recevant des anthracyclines, y compris doxorubicine, des cas de leucémie secondaire avec ou sans phase préleucémique sont décrits. La leucémie secondaire est plus fréquente dans l'utilisation de ces médicaments en combinaison avec d'autres
les agents antitumoraux qui causent des dommages à l'ADN, la radiothérapie, ainsi que chez les patients qui ont reçu une thérapie cytotoxique intensive ou des anthracyclines à fortes doses. La leucémie secondaire peut avoir une période latente de 1-3 ans.
La mucosite / stomatite se développe généralement peu après l'administration du médicament et, dans les cas graves, pendant plusieurs jours, peut entraîner une ulcération de la muqueuse buccale. Chez la plupart des patients, ces effets indésirables sont arrêtés à la troisième semaine de traitement.
Avant et pendant le traitement médicamenteux chez les patients, il est nécessaire de surveiller les performances du foie (la concentration de bilirubine totale dans le sérum sanguin). Chez les patients présentant une augmentation de la concentration de bilirubine, l'autorisation du médicament peut ralentir et la toxicité générale peut être augmentée.
Lorsque les premiers signes d'extravasation doxorubicine (brûlure ou douleur au point d'injection) perfusion doit cesser immédiatement. Une conformité précise aux instructions d'utilisation du médicament peut minimiser le risque de phlébite / thrombophlébite au site d'injection.
Avec l'application intravésicale du médicament, une attention particulière doit être accordée aux conditions qui créent des obstacles au cathétérisme (par exemple, l'obstruction urétrale causée par des tumeurs massives de la vessie).
Lorsque la doxorubicine est utilisée, une hyperuricémie peut survenir en raison de la lyse rapide des cellules tumorales, les patients pendant le traitement sont recommandés pour déterminer la concentration d'acide urique, de potassium, de calcium et de créatinine dans le sang. Des activités telles que l'hydratation, l'alcalinisation et la prévention avec l'allopurinol pour prévenir l'hyperuricémie minimisent le risque de complications associées au syndrome de lyse tumorale.
Chez les patients immunodéprimés dans le contexte d'un traitement cytotoxique (y compris la doxorubicine), l'utilisation de vaccins vivants ou affaiblis peut entraîner des infections graves, parfois fatales. L'utilisation de vaccins vivants doit être évitée chez les patients doxorubicine. Les vaccins tués ou inactivés sont acceptables, mais la réponse à l'administration de ces vaccins peut être affaiblie.
Parmi les femmes doxorubicine peut causer l'infertilité et l'aménorrhée. L'ovulation et la menstruation se rétablissent habituellement après l'arrêt du traitement, bien qu'une ménopause précoce puisse survenir.
Chez les hommes doxorubicine a un effet mutagène et peut causer des dommages aux chromosomes des spermatozoïdes. L'oligospermie ou l'azoospermie peuvent être irréversibles bien que, dans certains cas, le nombre de spermatozoïdes ait augmenté, parfois plusieurs années après l'arrêt du traitement.
Les hommes et les femmes recevant un traitement par la doxorubicine doivent utiliser des méthodes contraceptives fiables.
Lorsque vous travaillez avec le médicament doit respecter les règles de manipulation des substances cytotoxiques. Il est recommandé de traiter la surface contaminée avec une solution diluée d'hypochlorite de sodium (contenant 1 % chlore). Si le produit pénètre sur la peau, rincer immédiatement la peau avec de l'eau et du savon ou une solution de bicarbonate de sodium, ne pas utiliser de brosse pour endommager la peau; Si le produit a pénétré dans les yeux - tirer les paupières et rincer l'œil (les yeux) avec beaucoup d'eau pendant au moins 15 minutes, vous devez consulter un médecin.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Avec la doxorubicine, les patients peuvent développer des nausées, des vomissements, de la somnolence et d'autres symptômes qui affectent l'état général. En relation avec cela, avec l'apparition des effets secondaires mentionnés ci-dessus de la gestion des véhicules et des mécanismes qui nécessitent une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices, il est recommandé de s'abstenir pendant le traitement.

Forme de libération / dosage:

Lyophilizate pour la préparation de la solution pour l'administration intravasculaire et intravésicale de 10 mgs et 50 mgs.

Emballage:Pour 10 mg de chlorhydrate de doxorubicine dans un flacon en verre incolore de type III, scellé avec un bouchon en caoutchouc et scellé avec un bouchon en aluminium avec un insert sous la forme d'un disque en polypropylène; solvant (eau pour injection): 5 ml chacun dans une ampoule de verre incolore de type I.

1 bouteille de lyophilisat et 1 ampoule avec un solvant, ainsi que les instructions d'utilisation, sont placés dans une boîte en carton.

50 mg de chlorhydrate de doxorubicine dans un flacon en verre incolore de type I, scellé avec un bouchon en caoutchouc et scellé avec un bouchon en aluminium avec un insert sous la forme d'un disque en polypropylène.

1 bouteille de lyophilisat ainsi que les instructions d'utilisation est placé dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:Aux températures de +15⁰De à +25⁰DE.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:Lyophilisat - 4 ans.

Solvant - 5 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N013798 / 01

Date d'enregistrement:19.11.2007

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription: Pfizer Inc. Pfizer Inc. Etats-Unis

Fabricant: & nbsp

PFIZER, Inc. Etats-Unis

Représentation: & nbspPfizer H. Si. Pi. sociétéPfizer H. Si. Pi. société

Date de mise à jour de l'information: & nbsp04.02.2017

Instructions illustrées

Instructions

Adriablastin® instantanément soluble (Adriblastin® dissolution rapide)