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  • Forme de dosage: & nbspLyophilizate pour la préparation de la solution pour l'administration intravasculaire et intravésicale.
    Composition:
    Une bouteille contient:
    Substance active:
    chlorhydrate de doxorubicine 10,0 mg
    Excipients:
    lactose monohydraté 50 mg.
    Une bouteille contient:
    Substance active:
    chlorhydrate de doxorubicine 50,0 mg
    Excipients:
    lactose monohydraté 250 mg.
    La description:Masse comprimée poreuse ou en poudre du rouge orangé au rouge.
    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral, antibiotique.
    ATX: & nbsp

    L.01.D.B.01   Doxorubicine

    Pharmacodynamique:
    Antitumor antibiotique anthracycline, isolé de la culture Streptomyces peucetius var. Caesius.
    A un effet antimitotique et antiprolifératif. Le mécanisme d'action est l'interaction avec l'ADN, la formation de radicaux libres et l'action directe sur la membrane des cellules avec la suppression de la synthèse des acides nucléiques. Les cellules sont sensibles au médicament dans les phases S et G2.

    Pharmacocinétique
    L'absorption est élevée, la distribution est relativement uniforme. Grâce à la barrière hémato-encéphalique ne pénètre pas. La connexion avec les protéines plasmatiques est d'environ 75%.
    Métabolisé dans le foie avec la formation d'un métabolite actif du doxorubicinol.
    La réduction enzymatique de la doxorubicine sous l'influence des oxydases, des réductases et des déshydrogénases conduit à la formation de radicaux libres, qui peuvent contribuer à la manifestation de l'action cardiotoxique. Après l'administration intraveineuse disparaît rapidement du sang, se concentrant dans le foie, les reins, le myocarde, la rate, les poumons. La demi-vie est de 20-48 h pour la doxorubicine et le doxorubicinol. Excrétion: avec de la bile - 40% inchangé pendant 7 jours, les reins - 5-12% doxorubicine et ses métabolites pendant 5 jours.
    Les indications:Cancer du sein, cancer du poumon à petites cellules, mésothéliome, cancer de l'œsophage, cancer de l'estomac, cancer hépatocellulaire primitif, cancer du pancréas (insulinome), tumeur carcinoïde, tumeur maligne de la tête et du cou, cancer thyroïdien, thymome malin, cancer ovarien, tumeur germinale du testicule, cancer de la prostate, cancer de la vessie (traitement et prévention des rechutes après chirurgie), cancer de l'endomètre, cancer du col utérin, sarcome utérin, sarcome des tissus mous, sarcome d'Ewing, sarcome ostéogénique, rhabdomyosarcome, neuroblastome, tumeur de Wilms, sarcome de Kaposi, leucémie aiguë lymphoblastique, aiguë la leucémie myéloblastique, la leucémie lymphocytaire chronique, la maladie de Hodgkin et les lymphomes non hodgkiniens, le myélome multiple.
    Contre-indications
    - Psensibilité accrue à la doxorubicine ou à d'autres composants du médicament, ainsi qu'à d'autres anthracyclines et anthracédions;
    - la grossesse et la période d'allaitement.
    L'administration intraveineuse est contre-indiquée lorsque:
    - myélosuppression sévère;
    - insuffisance hépatique sévère;
    - insuffisance cardiaque sévère et arythmies;
    - a récemment subi un infarctus du myocarde;
    - traitement antérieur avec d'autres anthracyclines ou anthracédions dans les doses totales limitantes;
    - infections virales aiguës (y compris avec la varicelle, le zona).
    L'introduction à la vessie est contre-indiquée lorsque:
    - tumeurs invasives avec pénétration dans la paroi de la vessie;
    - infections des voies urinaires;
    - Inflammation de la vessie.
    Soigneusement:Les patients présentant des facteurs de risque de cardiotoxicité; les patients ayant reçu une chimiothérapie intensive préalable, les enfants, les patients âgés, les patients présentant un ulcère peptique de l'estomac et du duodénum (avec injection intra-artérielle); avec l'obésité, avec une infiltration tumorale de la moelle osseuse (vous devrez peut-être réduire les doses de départ ou augmenter les intervalles entre les doses); lorsqu'il est utilisé en association avec une thérapie antitumorale, ainsi qu'en combinaison avec une radiothérapie; si la fonction hépatique est légère et modérée; avec hyperuricémie; lors de l'oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse; à la goutte (y compris dans l'anamnèse); avec des maladies parasitaires et infectieuses de nature virale, fongique ou bactérienne.
    Grossesse et allaitement:
    La doxorubicine est contre-indiquée pendant la grossesse. Si nécessaire, l'utilisation pendant l'allaitement devrait arrêter l'allaitement.
    Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception fiables avec la doxorubicine.
    Dans les études expérimentales, les effets tératogènes et embryotoxiques de la doxorubicine ont été établis.
    Dosage et administration:
    Intraveineuse, intravésicale ou intra-artérielle.
    La drogue doxorubicine peut être utilisée en monothérapie, ou en combinaison avec d'autres cytostatiques à des doses différentes en fonction du schéma thérapeutique. Pour la sélection individuelle de la dose, il convient de se référer à la littérature.
    Administration intraveineuse
    - En monothérapie, la dose recommandée par cycle est de 60 à 75 mg / m2 avec un intervalle de 3-4 semaines. Habituellement, le médicament est administré une fois pendant le cycle; cependant, la dose cyclique peut être divisée en plusieurs administrations (par exemple administrées les trois premiers jours consécutifs toutes les 4 semaines ou les premier et huitième jours du cycle toutes les 3 semaines);
    - Pour réduire l'effet toxique de la doxorubicine, en particulier la cardiotoxicité, un régime hebdomadaire de 10-20 mg / m2;
    - en combinaison avec d'autres agents antinéoplasiques doxorubicine est administré à une dose cyclique de 30-60 mg / m2 toutes les 3-4 semaines.
    La dose totale de doxorubicine ne doit pas dépasser 550 mg / m2.
    Chez les patients qui ont déjà reçu une radiothérapie dans la région pulmonaire et médiastinale ou qui ont été traités avec d'autres médicaments cardiotoxiques, la dose totale de doxorubicine ne doit pas dépasser 400 mg / m2.
    Violation de la fonction du foie.
    Chez les patients présentant une hyperbilirubinémie, la dose de doxorubicine doit être réduite en fonction de la concentration de bilirubine totale:
    - si la concentration sérique de bilirubine est de 1,2-3 mg / dl, la dose administrée doit être réduite de 50% de la dose recommandée;
    - Si le taux sérique de bilirubine est supérieur à 3 mg / dl, la dose administrée doit être réduite de 75% de la dose recommandée.
    D'autres groupes de patients spéciaux.
    Il est recommandé d'administrer des doses plus faibles ou des intervalles plus longs entre les cycles chez les patients ayant déjà reçu un traitement antitumoral massif; chez les enfants; chez les patients âgés; chez les patients obèses (si le poids corporel est supérieur à 130% de l'idéal, il y a une diminution de la clairance systémique de la doxorubicine), ainsi que chez les patients présentant une infiltration tumorale de la moelle osseuse.
    Préparation de la solution pour administration intraveineuse et son administration
    Le lyophilisat de doxorubicine est dissous avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de l'eau pour injection. La solution obtenue avec la quantité requise de doxorubicine est ensuite diluée avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% jusqu'à une concentration ne dépassant pas 1 mg / 1 ml. Le médicament est administré par voie intraveineuse lentement (dans les 3 à 10 minutes) à l'orifice d'injection. perfusion intraveineuse, au cours d'une perfusion rapide de 5% de solution de dextrose ou 0,9% de solution de chlorure de sodium. Avant l'injection, assurez-vous que l'aiguille ou le cathéter est positionné exactement dans la veine. Éviter l'insertion dans les petites veines et les veines sur les articulations; il faut prendre soin de ne pas produire de ponction veineuse et d'administrer ensuite de la doxorubicine aux extrémités, en cas de violation du drainage veineux et lymphatique.
    Introduction à la vessie.
    La dose recommandée pour l'administration intravésicale est de 30-50 mg par instillation, avec des intervalles entre les administrations de 1 semaine à 1 mois, selon l'objectif du traitement-traitement ou de la prévention. La concentration recommandée de la solution est de 1 mg / 1 ml d'eau pour injection ou de 0,9% de solution de chlorure de sodium. Après l'achèvement de l'instillation pour assurer une exposition uniforme du médicament à la muqueuse de la vessie, les patients doivent se tourner d'un côté à l'autre toutes les quinze minutes. En règle générale, le médicament doit être dans la vessie pendant 1-2 heures. À la fin de l'instillation, le patient doit vider la vessie.
    Pour éviter une dilution excessive du médicament avec l'urine, les patients doivent être avertis qu'ils doivent s'abstenir de prendre du liquide pendant 12 heures avant l'instillation. L'absorption systémique de la doxorubicine pendant l'instillation dans la vessie est très faible.
    Lorsque les manifestations d'effets toxiques locaux (cystite chimique, qui peut manifester dysurie, polyurie, nicture, miction douloureuse, hématurie, gêne dans la vessie, nécrose de la paroi vésicale), la dose destinée à l'instillation répétée doit être dissoute dans 50- 100 ml 0, solution à 9% de chlorure de sodium.Une attention particulière doit être accordée aux problèmes associés au cathétérisme (par exemple, avec obstruction de l'urètre causée par des tumeurs intravésicales massives).
    Administration intra-artérielle.
    Les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire ont des effets locaux intensifs tout en réduisant l'effet toxique total doxorubicine peut être injecté par voie intra-artérielle dans l'artère hépatique principale à une dose de 30-150 mg / m2 avec un intervalle de 3 semaines à 3 mois. Des doses plus élevées doivent être utilisées seulement dans les cas où l'élimination extracorporelle du médicament est effectuée simultanément. Étant donné que cette méthode est potentiellement dangereuse, et lorsqu'elle est utilisée, une nécrose étendue du tissu peut se produire, l'administration intra-artérielle ne peut être effectuée que par des médecins compétents dans cette technique.
    Effets secondaires:
    De la part du système hématopoïèse:
    leucopénie réversible dose-dépendante et neutropénie. Thrombocytopénie et anémie sont également possibles. La leucopénie atteint habituellement sa valeur la plus faible 10-14 jours après l'administration de la drogue, la restauration de la photo du sang est habituellement observée le jour 21.
    Du système cardiovasculaire:
    tachycardie sinusale, tachyarythmie, blocage atrio-ventriculaire, blocage des faisceaux, insuffisance cardiaque chronique (ICC), modifications de l'ECG, réduction asymptomatique de la fraction d'éjection du ventricule gauche, hémorragie, hémorragie cutanée du visage (avec administration rapide de doxorubicine) , complications thromboemboliques, y compris l'embolie pulmonaire (dans certains cas avec une issue fatale).
    La manifestation de la cardiotoxicité précoce (aiguë) de la doxorubicine est principalement une tachycardie sinusale et / ou des anomalies de l'ECG (modifications non spécifiques des ondes ST-T). Il peut également y avoir des tachyarythmies (y compris une tachycardie ventriculaire), un extrasystole ventriculaire, ainsi qu'une bradycardie, un blocage auriculo-ventriculaire, un blocage du faisceau de faisceaux. L'apparition de ces phénomènes n'est pas toujours un facteur pronostique dans le développement de la cardiotoxicité tardive, ils sont rarement cliniquement significatifs et ne nécessitent pas l'abolition de la doxorubicine. Les dommages myocardiques tardifs (tardifs) se manifestent par une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche sans symptômes cliniques et / ou symptômes d'insuffisance cardiaque congestive (dyspnée, œdème pulmonaire, œdème périphérique, cardiomégalie et hépatomégalie, oligurie, ascite, pleurésie exsudative, rythme galop ). Des phénomènes subaiguës (péricardite / myocardite) peuvent également être notés. La forme la plus sévère de la cardiomyopathie induite par les anthracyclines est l'insuffisance cardiaque congestive mettant en jeu le pronostic vital, qui est une toxicité limitant la dose cumulée du médicament.
    De la part du système digestif: anorexie, nausée, vomissement, stomatite ou oesophagite (dans les cas graves, ulcération des muqueuses du tractus gastro-intestinal (TIG), hyperpigmentation de la muqueuse buccale, douleurs abdominales, saignement du tube digestif, diarrhée, colite, mucite, déshydratation. la concentration de bilirubine totale et l'activité des transaminases "hépatiques" dans le sérum sanguin.
    Du système urinaire: coloration de l'urine en rouge pendant 1-2 jours après l'administration de doxorubicine.
    Du côté de l'organe de la vision: conjonctivite, kératite, larmoiement.
    Du système nerveux: neuropathie périphérique (avec / dans l'administration de doxorubicine, habituellement en association avec le cisplatine); convulsions et coma (en association avec le cisplatine ou la vincristine).
    Du côté du système reproducteur: aménorrhée (à la fin du traitement, l'ovulation se rétablit, mais une ménopause prématurée peut survenir); oligospermie, azoospermie (dans certains cas le nombre de spermatozoïdes est rétabli à un niveau normal; cela peut arriver quelques années après la fin de la thérapie).
    De la peau et des annexes cutanées:
    dans la plupart des cas, une alopécie complète réversible se développe. La reprise de la croissance des cheveux commence habituellement 2-3 mois après l'arrêt du médicament. Hyperpigmentation de la peau et des ongles, photosensibilité, éruption cutanée, démangeaisons, érythrodysesthésie palmo-plantaire (sensation de picotement dans les mains et les pieds, suivie de douleur, rougeur et gonflement), onycholyse peut survenir. Certains patients ayant reçu une radiothérapie après administration de doxorubicine (habituellement après 4-7 jours) ont présenté une hypersensibilité de la peau irritée, un érythème avec formation de vésicules, un œdème, une douleur intense, une épidermite humide dans des endroits correspondant aux champs d'irradiation.
    Réactions allergiques dermatite, urticaire, rougeur de la peau des paumes et des plantes, bronchospasme, anaphylaxie (rarement).
    Les réactions locales: Souvent, il y a une striation érythémateuse le long de la veine dans laquelle la perfusion a été faite, puis une phlébite locale ou une thrombophlébite peut survenir. En outre, la phlébosclérose peut se développer, surtout si doxorubicine est réintégré dans une petite veine. Si le médicament entre dans le tissu environnant, une douleur locale, une inflammation sévère du tissu sous-cutané et une nécrose tissulaire.
    Avec administration intra-artérielle: En plus de la toxicité systémique, des ulcères gastriques et duodénaux peuvent être observés (probablement en raison du reflux des médicaments dans l'artère gastrique); rétrécissement du canal cholédoque dû à la cholangite sclérosante induite par la drogue; nécrose généralisée du tissu perfusé. Avec injection intravésicale: cystite chimique (dysurie, polyurie, nycturie, miction douloureuse, hématurie, gêne dans la vessie, nécrose de la paroi de la vessie), constriction de la vessie, coloration urinaire en rouge.
    Autre: malaise, asthénie, fièvre, frissons, hyperuricémie ou néphropathie associés à une augmentation de la formation d'acide urique, à la fixation d'infections secondaires, au choc septique, au développement d'une leucémie aiguë lymphocytaire ou myélocytaire, septicémie / septicémie, saignement.
    Surdosage:
    Un surdosage aigu de doxorubicine peut entraîner le développement d'une myélosuppression sévère (principalement une leucopénie et une thrombocytopénie), des effets toxiques du tractus gastro-intestinal (principalement des mucites) et provoquer des lésions myocardiques aiguës.
    L'antidote à la doxorubicine est inconnu. En cas de surdosage, un traitement symptomatique est recommandé.
    Interaction:
    La doxorubicine peut augmenter la toxicité d'autres agents antitumoraux, en particulier la myélotoxicité et les effets toxiques sur le tractus gastro-intestinal.
    Avec l'utilisation simultanée de la doxorubicine et d'autres médicaments cytotoxiques potentiellement cardiotoxiques (par exemple, fluorouracile et / ou cyclophosphamide) nécessite une surveillance attentive tout au long du traitement.
    Dans le contexte de l'utilisation de la doxorubicine, il est possible d'intensifier les phénomènes hémorragiques
    Cystite causée par le cyclophosphamide et augmentation de l'hépatotoxicité de la mercaptopurine.
    La streptozocine augmente la demi-vie de la doxorubicine.
    Avec l'utilisation simultanée de la cyclosporine, on observe une augmentation de la concentration de doxorubicine dans le plasma et une augmentation de l'effet myélotoxique.
    Cytarabine lorsqu'il est utilisé avec la doxorubicine augmente (mutuellement) la fréquence et la gravité des effets secondaires.
    L'inhibiteur des enzymes du cytochrome P450 (cimétidine) peut ralentir le métabolisme de la doxorubicine, ce qui entraîne une augmentation des effets toxiques.
    Inducteurs des enzymes du cytochrome P450 (phénobarbital) peut accélérer le métabolisme de la doxorubicine, réduisant ainsi l'efficacité de la thérapie.
    L'administration de paclitaxel à la doxorubicine peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de doxorubicine et / ou de ses métabolites dans le plasma. Cet effet est minime quand doxorubicine appliquer au paclitaxel.
    La doxorubicine augmente les effets toxiques induits par le rayonnement sur le myocarde, les muqueuses, la peau et le foie.
    La progestérone améliore la neutropénie et la thrombocytopénie induites par la doxorubicine.
    Dans le contexte de l'utilisation de bloqueurs de canaux calciques «lents», le risque de cardiotoxicité de la doxorubicine augmente; avec une application simultanée nécessite une surveillance des fonctions cardiaques.
    Les antidotes antidotes urikozuriques augmentent le risque de développer une néphropathie.
    Les médicaments hépatotoxiques, aggravation de la fonction hépatique, peuvent augmenter la toxicité de la doxorubicine.
    La doxorubicine ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments. Ne pas laisser le contact avec des solutions alcalines, car cela peut conduire à l'hydrolyse de la doxorubicine. Pharmaceutiquement incompatible avec l'héparine, la dexaméthasone, le fluorouracile, l'hydrocortisone, le succinate de sodium, l'aminophylline, la céphalothine et d'autres médicaments antitumoraux.
    Avec une administration simultanée avec des vaccins viraux vivants, il est possible d'intensifier le processus de réplication du virus vaccinal, d'augmenter ses effets secondaires / indésirables et / ou de réduire la production d'anticorps dans le corps du patient en réponse à l'introduction du vaccin. La vaccination est recommandée pour être effectuée quelque temps après la fin du traitement: l'intervalle varie de 3 mois. jusqu'à 1 an.
    Instructions spéciales:
    L'administration de doxorubicine doit être effectuée sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments cytotoxiques.
    Une surveillance permanente des effets toxiques possibles pendant le traitement par la doxorubicine est obligatoire.
    Pour réduire le risque de lésions cardiaques toxiques, il est recommandé de surveiller régulièrement sa fonction avant et pendant le traitement par la doxorubicine, y compris l'évaluation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche par échocardiographie ou angiographie radio-isotopique multicanaux et la surveillance ECG. Un diagnostic clinique précoce de l'insuffisance cardiaque due à l'utilisation du médicament est très important pour la réussite de son traitement. Si des signes de cardiotoxicité chronique sont détectés, le traitement par doxorubicine est immédiatement arrêté. La cardiotoxicité aiguë dans la plupart des cas est transitoire (réversible), et habituellement elle n'est pas considérée comme une indication pour l'abolition de la doxorubicine.
    La cardiotoxicité tardive (retardée) (cardiomyopathie) dépend de la dose totale. La probabilité de dysfonction myocardique est d'environ 1-2% à une dose totale de 300 mg / m2; La probabilité de cette augmentation augmente lentement à une dose cumulée totale de 450-550 mg / m2. Ensuite, le risque de développer une insuffisance cardiaque congestive augmente considérablement, il est donc recommandé de ne pas dépasser la dose totale totale de 550 mg / m2.
    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Compte tenu des nausées, vomissements, larmoiement et autres symptômes qui affectent l'état général, de la conduite de la voiture et du fait de travailler avec d'autres mécanismes pendant le traitement, il est recommandé de s'abstenir d'utiliser Doxorubicin-RONTS® chez les patients.
    Forme de libération / dosage:Lyophilizate pour la préparation de la solution pour l'administration intravasculaire et intravésicale de 10 mgs et 50 mgs.
    Emballage:
    Pour les bouteilles de 10 mg ou 50 mg scellées avec des bouchons en caoutchouc bromobutyle sous rodage avec des bouchons en aluminium ou en aluminium avec des inserts en plastique.
    Une bouteille dans une boîte en carton avec les instructions d'utilisation.
    Conditions de stockage:
    À une température de 15 à 25 ° C dans un endroit sec protégé de la lumière.
    Garder hors de la portée des enfants!

    Durée de conservation:
    2 ans.
    Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-002524
    Date d'enregistrement:07.07.2014
    Date d'annulation:2019-07-07
    Le propriétaire du certificat d'inscription:RNTS nommé d'après N.N. Blokhin RAMS RNTS nommé d'après N.N. Blokhin RAMS Russie
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspРомфарма ОООРомфарма ООО
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp07.01.2016
    Instructions illustrées
      Instructions
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