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  • Forme de dosage: & nbspConcentré pour la préparation de la solution pour l'administration intravasculaire et intravésicale.
    Composition:

    Dans 1 ml du concentré contient:

    substance active: chlorhydrate de doxorubicine 2 mg

    Excipients: chlorure de sodium - 9 mg, une solution d'acide chlorhydrique 0,1 M à un pH de 2,5-4,5, de l'eau pour injection jusqu'à 1 ml.

    La description:Solution transparente de couleur rouge.
    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral, antibiotique.
    ATX: & nbsp

    L.01.D.B.01   Doxorubicine

    Pharmacodynamique:

    La doxorubicine est un antibiotique antitumoral de la série des anthracyclines isolé de la culture de Streptomyces peucetius var. Caesius.

    A un effet antimitotique et antiprolifératif. Le mécanisme d'action consiste en une interaction directe avec l'ADN, l'inhibition de la topoisomérase II, l'ADN et l'ARN polymérase, la formation de radicaux libres et l'action directe sur les membranes cellulaires, la suppression de la réplication de l'ADN et la synthèse des acides nucléiques. . Les cellules sont sensibles au médicament dans les phases S et G2.

    Pharmacocinétique

    Après l'administration intraveineuse doxorubicine démontre une répartition multiphasique: au cours des cinq premières minutes, il y a une capture rapide de la doxorubicine par les tissus et une diminution de ses concentrations dans le plasma; une longue demi-vie est due à la deuxième phase - la phase d'élimination lente des tissus. Il se concentre dans le foie, les reins, le myocarde, la rate, les poumons. Par la barrière hémato-encéphalique ne pénètre pas. Pénètre dans le placenta; excrété dans le lait maternel. La liaison avec les protéines plasmatiques est d'environ 75%. Le volume de distribution est de 20 à 30 l / kg. La clairance du médicament du plasma varie de 8 à 20 ml / min / kg.

    Métabolisé dans le foie avec la formation d'un métabolite actif du doxorubicinol. La réduction enzymatique de la doxorubicine sous l'influence des oxydases, des réductases et des déshydrogénases conduit à la formation de radicaux libres, qui peuvent contribuer à la manifestation de l'action cardiotoxique. La demi-vie terminale du doxorubicinol est similaire à celle de la doxorubicine et est de 20 à 48 heures.

    La clairance de la doxorubicine est réalisée, principalement, par le métabolisme et l'excrétion avec la bile. Environ 40% de la dose est excrétée avec de la bile dans les 5 jours. Seulement 5 à 12% de la doxorubicine et de ses métabolites se retrouvent dans l'urine au cours de la même période. Dans les 7 jours sous la forme de doxorubicinol, moins de 3% de la dose est excrétée dans l'urine.

    La clairance systémique de la doxorubicine est significativement réduite chez les femmes obèses dont le poids corporel est supérieur à 130% de l'optimum.

    Pharmacocinétique dans des groupes spéciaux

    Enfants

    La clairance de la doxorubicine chez les enfants de plus de 2 ans dépasse celle des adultes. La clairance chez les enfants de moins de 2 ans est proche des valeurs de clairance chez les adultes.

    Personnes âgées

    Un ajustement de dose avec l'âge n'est pas requis.

    Sol

    La clairance moyenne de la doxorubicine chez les hommes est significativement plus élevée que celle des femmes. Cependant, la demi-vie terminale de la doxorubicine chez les hommes est plus longue que chez les femmes (54 et 35 heures, respectivement).

    Course

    L'influence de la race sur la pharmacocinétique de la doxorubicine n'a pas été étudiée.

    Fonction hépatique altérée

    Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la clairance de la doxorubicine et du doxorubicinol diminue.

    Altération de la fonction rénale

    L'effet de la fonction rénale sur la pharmacocinétique de la doxorubicine n'a pas été étudié.

    Les indications:

    Cancer du sein, cancer du poumon (petite cellule), mésothéliome, cancer de l'œsophage, cancer de l'estomac, cancer hépatocellulaire primitif, insulinome, carcinoïde, cancer de la tête et du cou, cancer thyroïdien, thymome malin, cancer de l'ovaire, tumeurs germinales, testicules, cancer de la prostate, vessie cancer (traitement et prévention des récidives après chirurgie), cancer de l'endomètre, cancer du col de l'utérus, sarcome utérin, sarcome d'Ewing, rhabdomyosarcome, neuroblastome, tumeur de Wilm, sarcome ostéogénique, sarcome des tissus mous, sarcome de Kaposi; la leucémie lymphocytaire aiguë, la leucémie lymphoblastique aiguë, la leucémie lymphocytaire chronique, la maladie de Hodgkin et le lymphome non hodgkinien, le myélome multiple.

    Contre-indications

    - Sensibilité accrue à la doxorubicine ou à d'autres ingrédients, ainsi qu'à d'autres anthracyclines et anthracénédiones;

    - La grossesse et la période d'allaitement maternel;

    - L'administration intraveineuse est contre-indiquée en: myélosuppression sévère; traitement antérieur avec d'autres anthracyclines ou anthracédions dans les doses totales limitantes; insuffisance hépatique sévère; insuffisance cardiaque sévère et arythmies; a récemment subi un infarctus du myocarde; infections virales aiguës (y compris la varicelle, le zona);

    - Introduction à la vessie est contre-indiqué dans les infections mochevyvodyaschyh voies, les tumeurs invasives avec pénétration dans la paroi de la vessie, l'inflammation de la vessie.

    Soigneusement:Les patients présentant des facteurs de risque de cardiotoxicité; les patients qui ont déjà reçu une chimiothérapie intensive; les enfants, les patients âgés, les patients obèses, les patients présentant une infiltration tumorale de la moelle osseuse (peuvent devoir réduire les doses initiales ou augmenter les intervalles entre les doses); l'application dans le cadre d'une thérapie antitumorale combinée, ainsi qu'en combinaison avec une radiothérapie ou une autre thérapie antitumorale; patients atteints d'insuffisance hépatique.
    Dosage et administration:

    Intraveineuse, intravésicale ou intra-artérielle.
    DOXORUBICINE peut être utilisé à la fois comme une monothérapie, et en combinaison avec d'autres médicaments antitumoraux, par conséquent, lors du choix des doses et le mode d'administration du médicament devrait être guidé par les données de la littérature spéciale.
    Administration intraveineuse
    - en monothérapie, la dose recommandée est de 60-75 mg / m2 avec un intervalle de trois semaines. Habituellement, le médicament est administré une fois pendant le cycle; cependant, la dose cyclique peut être divisée en plusieurs administrations (par exemple, administrer 25-30 mg / m / jour pendant les trois premiers jours consécutifs toutes les 4 semaines);

    - Pour réduire l'effet toxique de la doxorubicine, en particulier la cardiotoxicité, un régime hebdomadaire de 10-20 mg / m2;

    - lorsqu'il est utilisé en association avec d'autres médicaments antitumoraux doxorubicine est administré à une dose de 30-60 mg / m2 toutes les 3-4 semaines.

    L'administration répétée du médicament est possible seulement avec la disparition de tous les signes de toxicité (en particulier gastro-intestinal et hématologique).

    La dose totale de DOXORUBICINE ne doit pas dépasser 550 mg / m2.

    Les patients qui ont reçu une radiothérapie antérieure pour la région médiastinale / péricardique ou qui ont pris d'autres médicaments cardiotoxiques, si nécessaire, augmentent la dose totale de doxorubicine de plus de 450 mg / m2, le médicament doit être administré sous surveillance stricte de la fonction cardiaque.

    Fonction hépatique altérée:

    • si la concentration sérique de bilirubine est de 1,2-3 mg / dl, la dose administrée doit être réduite de 50% de la dose recommandée;

    • Si le taux sérique de bilirubine est supérieur à 3 mg / dl, la dose administrée doit être réduite de 75% de la dose recommandée.

    Autres groupes de patients spéciaux:

    Il est recommandé d'administrer des doses plus faibles ou des intervalles entre les cycles chez les patients préalablement traités par chimiothérapie intensive, enfants, patients âgés, patients obèses (si le poids corporel est supérieur à 130% du poids idéal, il y a une diminution de la clairance doxorubicine), et les patients présentant une infiltration tumorale de la moelle osseuse.

    Préparation de la solution et de l'administration DOXORUBICINE solution diluée de chlorure de sodium à 0,9% à une concentration ne dépassant pas 1 mg / 1 ml. Le médicament est administré par voie intraveineuse lentement (dans les 3-10 minutes) à l'orifice d'injection du système de perfusion intraveineuse, au cours d'une perfusion rapide de 5% de solution de dextrose ou 0,9% de solution de chlorure de sodium. Avant l'injection, assurez-vous que l'aiguille ou le cathéter est positionné exactement dans la veine. Éviter l'insertion dans les petites veines et les veines sur les articulations; il faut prendre soin de ne pas effectuer de ponction veineuse et d'administration subséquente de doxorubicine (oedèmes, où il y a des violations de l'écoulement veineux et lymphatique.

    Introduction à la vessie

    Introduction à la vessie est utilisée pour traiter les tumeurs superficielles de la vessie, ainsi que prévenir les rechutes après résection transurétrale.Introduction à la vessie ne convient pas pour le traitement des tumeurs invasives avec pénétration dans la paroi musculaire de la vessie. La dose recommandée pour l'administration intravésicale est de 30-50 mg par instillation, avec des intervalles entre les administrations de 1 semaine à 1 mois, en fonction de l'objectif de la thérapie - traitement ou prévention.La concentration recommandée de la solution est de 1 mg / 1 ml d'eau pour injection ou de 0,9% de solution de chlorure de sodium. En cas de développement d'une toxicité locale (cystite chimique), une dose destinée à des instillations répétées doit être dissoute dans 50-100 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%. L'instillation doit être effectuée avec un cathéter, et le médicament doit rester dans la vessie pendant 1-2 heures. Après l'administration, pour assurer un effet uniforme du médicament sur la muqueuse de la vessie, les patients doivent se retourner d'un côté à l'autre toutes les quinze minutes. Pour éviter une dilution excessive du médicament avec l'urine, les patients doivent être avertis qu'ils doivent s'abstenir de prendre le liquide pendant 12 heures avant la procédure. À la fin de l'instillation, le patient doit vider la vessie.

    Administration intra-artérielle

    Les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire pour fournir locale intensive

    effets tout en réduisant l'effet toxique total doxorubicine peut être injecté par voie intra-artérielle dans l'artère hépatique principale à une dose de 30-150 mg / m2 avec un intervalle de 3 semaines à 3 mois. Des doses plus élevées devraient être utilisées seulement dans les cas de retrait extracorporel simultané du médicament. Étant donné que cette méthode est potentiellement dangereuse et peut entraîner une nécrose tissulaire étendue, l'administration intra-artérielle ne doit être effectuée que par des médecins compétents dans cette technique.

    Effets secondaires:De la part du système hématopoïèse: leucopénie, neutropénie, anémie, thrombocytopénie. La leucopénie et la neutropénie sont dose-dépendantes et réversibles. La leucopénie atteint habituellement sa valeur la plus faible 10-14 jours après l'administration de la drogue, la restauration de la photo du sang est habituellement observée le jour 21.
    Du système cardiovasculaire: tachycardie sinusale, tachyarythmie, blocus auriculo-ventriculaire, blocage des branches, insuffisance cardiaque congestive, saignement, bouffées de chaleur, phlébite, thrombophlébite, thromboembolie, choc septique, modifications de l'ECG, réduction asymptomatique de la fraction d'éjection ventriculaire gauche.
    Avec le traitement à l'anthracycline, il existe un risque de développer une cardiotoxicité - précoce (aiguë) ou tardive (retardée). La manifestation de la cardiotoxicité précoce (aiguë) de la doxorubicine est, tout d'abord, une tachycardie sinusale et / ou des anomalies de l'ECG (modifications non spécifiques du segment ST-T). Il peut également y avoir des tachyarythmies (y compris une extrasystole ventriculaire et une tachycardie ventriculaire), une bradycardie, un blocage auriculo-ventriculaire et un blocage des jambes du faisceau. L'apparition de ces phénomènes n'est pas toujours un facteur pronostique dans le développement de la cardiotoxicité tardive, ils sont rarement cliniquement significatifs et ne nécessitent pas l'abolition de la doxorubicine. La cardiotoxicité tardive (retardée) se développe habituellement aux derniers stades du traitement ou dans les deux ou trois mois suivant son arrêt, mais le développement d'effets secondaires plus tardifs (plusieurs mois ou même des années après la fin du traitement) est possible. La cardiotoxicité tardive se manifeste par une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche et / ou des symptômes d'insuffisance cardiaque congestive (CHF) tels que dyspnée, œdème pulmonaire, œdème périphérique, cardiomégalie et hépatomégalie, oligurie, ascite, pleurésie exsudative, rythme galop. Des phénomènes subaiguës (péricardite / myocardite) peuvent également être notés. La forme la plus sévère de cardiomyopathie induite par les anthracyclines, qui limite la dose cumulative du médicament, est l'insuffisance cardiaque congestive potentiellement mortelle. Avec l'utilisation de la doxorubicine, ainsi que d'autres agents cytotoxiques, une thrombophlébite et une thromboembolie ont parfois été observées, y compris une embolie pulmonaire (fatale dans certains cas).
    De la part du système digestif: anorexie, nausée / vomissement, mucite / stomatite, hyperpigmentation de la muqueuse buccale, œsophagite, douleur abdominale, érosion de l'estomac, saignement du tractus gastro-intestinal, diarrhée, colite, déshydratation; augmenter la concentration de bilirubine totale et l'activité des transaminases "hépatiques" dans le sérum sanguin.
    Du système urinaire: coloration de l'urine en rouge pendant 1-2 jours après l'administration de doxorubicine, hyperuricémie.
    Du côté de l'organe de la vision: conjonctivite / kératite, larmoiement.
    De la part du système reproducteur: aménorrhée (à la fin du traitement, l'ovulation se rétablit, mais une ménopause prématurée peut survenir); oligospermie, azoospermie (dans un certain nombre de cas, le nombre de spermatozoïdes est rétabli à la normale, cela peut arriver plusieurs années après la fin du traitement).
    De la peau et des annexes cutanées: dans la plupart des cas, une alopécie complète réversible se développe. La reprise de la croissance des cheveux commence habituellement 2-3 mois après l'arrêt du médicament. Hyperpigmentation de la peau et des ongles, photosensibilité, urticaire, éruption cutanée, démangeaisons peuvent également se produire. Certains patients ayant reçu une radiothérapie après l'administration de doxorubicine (habituellement après 4-7 jours) avaient une hypersensibilité de la peau irritée, l'apparition d'un érythème avec formation de vésicules, un œdème, une douleur intense, une épidermite humide dans les zones d'irradiation.
    Du système nerveux: neurotoxicité périphérique sous la forme de troubles sensoriels et / ou moteurs régionaux a été noté chez les patients avec l'administration intraveineuse de doxorubicine, principalement en combinaison avec le cisplatine.Seizures et le coma ont été notés chez les patients qui ont reçu doxorubicine en association avec le cisplatine et la vincristine.
    Réactions allergiques éruption cutanée, dermatite, urticaire, hyperhémie de la peau des paumes et des plantes, bronchospasme, anaphylaxie.
    Les réactions locales: une striation érythémateuse le long de la veine (dans laquelle l'infusion a été faite), une phlébite locale ou une thrombophlébite. Lorsque le médicament est injecté dans une petite veine ou lorsqu'il est répété dans la même veine, le développement de la phlébosclérose est possible.
    Si le médicament pénètre dans les tissus environnants (extravasation), il peut entraîner des douleurs, des lésions tissulaires sévères (cloques, inflammation du tissu sous-cutané) et une nécrose.
    L'introduction de la vessie peut entraîner l'apparition de symptômes de cystite chimique (dysurie, polyurie, nycturie, miction douloureuse, hématurie, malaise de la vessie, nécrose de la paroi vésicale) et constriction de la vessie.
    L'administration intra-utérine de la doxorubicine peut provoquer, en plus de la toxicité systémique, une ulcération de l'estomac et du duodénum (probablement due au reflux du médicament dans l'artère gastrique) et un rétrécissement des voies biliaires (cholangite sclérosante), ainsi qu'une nécrose tissu perfusé.
    Autre: malaise, asthénie, fièvre, frissons, bouffées de chaleur au visage, anaphylaxie, développement d'une leucémie lymphocytaire aiguë ou d'une leucémie myéloïde aiguë, infections secondaires, septicémie / septicémie, prise de poids.
    Surdosage:Un surdosage aigu de doxorubicine peut conduire au développement d'une myélosuppression sévère (principalement à une leucopénie et à une thrombocytopénie), à ​​des effets toxiques du tractus gastro-intestinal (principalement une mucite), pouvant provoquer une lésion myocardique aiguë.
    L'antidote à la doxorubicine n'est pas connu. En cas de surdosage, un traitement symptomatique est recommandé, accompagné d'une hospitalisation, prescription de médicaments antibactériens.
    Interaction:

    Lorsque la doxorubicine est utilisée en association avec d'autres agents cytotoxiques, une toxicité additive est possible, notamment en ce qui concerne la moelle osseuse / le système hématopoïétique et le tractus gastro-intestinal.

    Lorsque la doxorubicine est utilisée en association avec d'autres agents chimiothérapeutiques potentiellement cardiotoxiques, ainsi qu'avec des médicaments cardiovasculaires (par exemple, des inhibiteurs des canaux calciques), il est nécessaire de surveiller la fonction du myocarde.

    Sur le fond du traitement à la doxorubicine, il est possible d'intensifier les phénomènes de cystite hémorragique provoquée par le cyclophosphamide et d'augmenter l'hépatotoxicité de la mercaptopurine.

    La doxorubicine peut amplifier les effets toxiques induits par le rayonnement sur le myocarde, les muqueuses, la peau et le foie.

    Les modifications de la fonction hépatique causées par un traitement concomitant peuvent affecter le métabolisme, la pharmacocinétique, l'efficacité thérapeutique et / ou la toxicité de la doxorubicine.

    La streptozocine augmente la demi-vie de la doxorubicine.

    L'administration de paclitaxel à la doxorubicine peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de doxorubicine et / ou de ses métabolites dans le plasma. Cet effet est minime quand doxorubicine appliquer au paclitaxel.

    La doxorubicine ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments. Ne pas laisser le contact avec des solutions alcalines, car cela peut conduire à l'hydrolyse de la doxorubicine.

    Pharmaceutiquement incompatible avec l'héparine, la dexaméthasone, l'hydrocortisone, le succinate de sodium, l'aminoflinine, la céphalothine, le fluorouracile et d'autres médicaments antitumoraux.

    Avec une administration simultanée avec des vaccins viraux vivants, il est possible d'intensifier le processus de réplication du virus vaccinal, d'augmenter ses effets secondaires / indésirables et / ou de réduire la production d'anticorps dans le corps du patient en réponse à l'introduction du vaccin.

    Instructions spéciales:

    La doxorubicine doit être utilisée uniquement sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments antitumoraux.

    Pour réduire le risque de graves lésions cardiaques toxiques, il est recommandé d'effectuer régulièrement une surveillance cardiaque incluant une évaluation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche par échocardiographie ou angiographie radio-isotopique multicanaux et une surveillance ECG avant et pendant le traitement par la doxorubicine. Un diagnostic clinique précoce de l'insuffisance cardiaque due à l'utilisation du médicament est très important pour la réussite de son traitement. Si des signes de cardiotoxicité chronique sont détectés, le traitement par la doxorubicine est immédiatement arrêté.

    Dans la plupart des cas, la cardiotoxicité aiguë est transitoire (réversible) et n'est généralement pas considérée comme une indication de l'abolition de la doxorubicine. La cardiotoxicité tardive (retardée) (cardiomyopathie) dépend de la dose totale. La probabilité d'un dysfonctionnement myocardique est d'environ 1-2% avec une dose totale de 300 mg / m2; puis augmente lentement à une dose cumulée totale de 450-550 mg / m2. Avec une nouvelle augmentation de la dose, le risque de développer une insuffisance cardiaque congestive augmente assez fortement, il est donc recommandé de ne pas dépasser la dose totale totale de 550 mg / m2.

    La surveillance de la fonction cardiaque doit être particulièrement sévère chez les patients recevant des doses cumulées élevées et chez les patients présentant des facteurs de risque de cardiotoxicité accrue (par exemple, une maladie évidente ou latente du système cardiovasculaire, radiothérapie médiastinale / péricardique antérieure ou concomitante, autres anthracyclines ou anthracenedionees et traitement concomitant avec des médicaments qui réduisent la contractilité du coeur). La cardiotoxicité peut également se développer avec des doses cumulatives plus faibles de doxorubicine, indépendamment de la présence de facteurs de risque. Chez les enfants et les adolescents, le risque de cardiotoxicité tardive de la doxorubicine est augmenté. Chez les femmes, ce risque peut être supérieur à celui des hommes.

    La toxicité de la doxorubicine et d'autres anthracyclines ou anthracendones est probablement additive.

    Comme d'autres agents cytotoxiques, doxorubicine peut causer une myélosuppression. Un test sanguin général, comprenant la numération leucocytaire et la numération plaquettaire, doit être effectué avant et pendant chaque traitement par la doxorubicine.

    Chez les patients recevant des anthracyclines, y compris doxorubicine, des cas de leucémie secondaire avec ou sans phase préleucémique sont décrits. La leucémie secondaire survient plus fréquemment lorsque ces médicaments sont utilisés en association avec d'autres agents antitumoraux responsables de lésions de l'ADN, la radiothérapie, ainsi que chez les patients ayant déjà reçu une thérapie cytotoxique intensive ou des anthracyclines à fortes doses. La leucémie secondaire peut avoir une période latente de 1-3 ans.

    La mucosite / stomatite se développe généralement peu après l'administration du médicament et, dans les cas graves, pendant plusieurs jours, peut entraîner une ulcération de la muqueuse. Dans la plupart des cas, ces phénomènes indésirables sont résolus à la troisième semaine de traitement.

    Avant et pendant le traitement médicamenteux chez les patients, il est nécessaire de surveiller la fonction hépatique (le taux de bilirubine totale dans le sérum sanguin). Chez les patients ayant des taux élevés de bilirubine, l'autorisation du médicament peut ralentir et la toxicité générale peut être augmentée. Lorsque les premiers signes d'extravasation de doxorubicine apparaissent (sensation de brûlure ou de douleur au site d'injection), la perfusion doit être arrêtée immédiatement, puis reprise de la perfusion dans une autre veine avant l'administration de la dose complète; prendre localement des mesures pour éliminer les conséquences de l'extravasation. Il est conseillé d'utiliser des packs de glace.

    Avec l'application intravésicale du médicament, une attention particulière devrait être accordée aux conditions qui créent des obstacles pour le cathétérisme (par exemple, l'obstruction de l'urètre causée par des tumeurs massives de la vessie).

    Avec l'utilisation de la doxorubicine en raison de la lyse rapide des cellules tumorales, une hyperuricémie peut se produire, et il est donc recommandé que les patients pendant le traitement soient évalués pour l'acide urique, le potassium, le calcium et la créatinine dans le sang. Des activités telles que l'hydratation, l'alcalinisation et la prévention avec l'allopurinol pour prévenir l'hyperuricémie, peuvent minimiser le risque de complications associées au syndrome de lyse tumorale.

    Chez les hommes doxorubicine a un effet mutagène et peut causer des dommages aux chromosomes des spermatozoïdes. Les hommes et les femmes en âge de procréer, pendant le traitement par doxorubicine et au moins 3 mois après, doivent utiliser des méthodes contraceptives fiables.

    Lorsque vous travaillez avec le médicament doit respecter les règles de manipulation des substances cytotoxiques.

    Les résidus de médicaments inutilisés et tous les outils et matériaux utilisés dans la préparation des solutions pour perfusion et l'administration du médicament, y compris les gants, doivent être éliminés conformément à la procédure d'élimination des déchets cytotoxiques approuvée. Il est recommandé de traiter la surface contaminée avec une solution diluée d'hypochlorite de sodium (contenant 1% de chlore). Si le produit entre en contact avec la peau, laver abondamment avec de l'eau et du savon ou une solution de bicarbonate de sodium; Si vous êtes pris dans les yeux, retirez les paupières et rincez les yeux avec beaucoup d'eau pendant au moins 15 minutes.

    Forme de libération / dosage:Concentré pour la préparation de la solution pour l'administration intravasculaire et intravésicale de 10 mg / 5 ml, 50 mg / 25 ml, 100 mg / 50 ml, 200 mg / 100 ml (2 mg / ml).
    Emballage:Producteur de PJSC "PHARMSTANDART-BIOLEC".
    5 ml dans des bouteilles d'un tube de verre ou 5 ml, 25 ml, 50 ml dans des bouteilles pour l'injection de verre de la 1ère classe hydrolytique, scellé avec des bouchons en caoutchouc avec des bouchons en aluminium ou avec des bouchons d'aluminium et de plastique. Pour 10 bouteilles de 5 ml ou 1 bouteille de 5 ml, 25 ml, 50 ml, ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton. Il est permis d'emballer dans un film de 10 paquets avec une bouteille de 5 ml ou 1 paquet avec une bouteille de 25 ml ou 50 ml.
    Fabricant d'ONKO JENERICS.
    5 ml, 25 ml, 100 ml en flacons pour injection, en verre de la 1ère classe hydrolytique, scellés avec des bouchons en caoutchouc avec des bouchons en aluminium ou avec des bouchons combinés d'aluminium et de plastique.
    Pour 1 flacon de 5 ml, 25 ml, 100 ml ensemble
    avec les instructions d'utilisation mis dans un paquet de carton. Il est permis d'emballer dans un film de 10 paquets avec une bouteille de 5 ml ou 1 paquet avec une bouteille de 25 ml ou 100 ml.
    Producteur de OJSC "Pharmstandard-Ufa-VITA".
    5 ml, 25 ml, 50 ml, 100 ml en flacons pour préparations injectables en verre de la 1ère classe hydrolytique, scellés avec des bouchons en caoutchouc avec des bouchons en aluminium ou avec des bouchons combinés d'aluminium et de plastique. Pour 1 bouteille de 5 ml, 25 ml, 50 ml, 100 ml, ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.
    Conditions de stockage:Dans l'endroit sombre à une température de 2 ° C à 8 ° C. Ne pas congeler! Garder hors de la portée des enfants.
    Durée de conservation:1,5 ans.
    Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-000566
    Date d'enregistrement:14.07.2011 / 08.12.2015
    Date d'expiration:14.07.2016
    Le propriétaire du certificat d'inscription:FARM STANDART, OJSC FARM STANDART, OJSC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp2016-10-24
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