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  • Forme de dosage: & nbspLyophilizate pour la préparation de la solution pour l'administration intravasculaire et intravésicale.
    Composition:Une bouteille contient:
    substance active: chlorhydrate de doxorubicine-10 mg Excipients: Mannitol (mannitol) - 40 mg.
    La description:Une masse poreuse de couleur rouge. C'est hygroscopique.
    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral, antibiotique.
    ATX: & nbsp

    L.01.D.B.01   Doxorubicine

    Pharmacodynamique:Antitumor antibiotique anthracycline, isolé de la culture de Streptomyces peucetius var. Caesius.
    A un effet antimitotique et antiprolifératif. Le mécanisme d'action est l'interaction avec l'ADN, l'inhibition de la topoisomérase II, l'ADN et l'ARN polymérase, la formation de radicaux libres et l'action directe sur les membranes cellulaires, la suppression de la réplication de l'ADN et la synthèse des acides nucléiques. Les cellules sont sensibles au médicament dans les phases S et G2.
    Pharmacocinétique

    Après administration intraveineuse (iv) doxorubicine présente une distribution en plusieurs phases: au cours des cinq premières minutes, il y a une capture rapide des tissus d'oxorubicine et une diminution de ses concentrations plasmatiques; une longue demi-vie est due à la deuxième phase - la phase d'élimination lente des tissus. Il se concentre dans le foie, les reins, le myocarde, la rate, les poumons. Par la barrière hémato-encéphalique ne pénètre pas. Pénètre dans le placenta; excrété dans le lait maternel. La liaison avec les protéines plasmatiques est d'environ 75%. Le volume de distribution est de 20 à 30 l / kg. La clairance du médicament du plasma varie de 8 à 20 ml / min / kg. Métabolisé dans le foie avec la formation d'un métabolite actif du doxorubicinol. La réduction enzymatique de la doxorubicine conduit à la formation de radicaux libres, qui peuvent contribuer à la manifestation de l'action cardiotoxique. La demi-vie terminale du doxorubicinol est similaire à celle de la doxorubicine et est de 20 à 48 heures.
    La clairance de la doxorubicine est réalisée, principalement, par le métabolisme et l'excrétion avec la bile. Environ 40% de la dose est excrétée avec de la bile dans les 5 jours. Seulement 5 à 12% de la doxorubicine et de ses métabolites se retrouvent dans l'urine au cours de la même période. Dans les 7 jours sous la forme de doxorubicinol, moins de 3% de la dose est excrétée dans l'urine.
    La clairance systémique de la doxorubicine est significativement réduite chez les femmes obèses dont le poids corporel est supérieur à 130% de l'optimum.
    Pharmacocinétique dans des groupes spéciaux
    Enfants

    La clairance de la doxorubicine chez les enfants de plus de 2 ans dépasse celle des adultes. La clairance chez les enfants de moins de 2 ans est proche des valeurs de clairance chez les adultes.
    Personnes âgées
    Un ajustement de dose avec l'âge n'est pas requis.
    Sol
    La clairance moyenne de la doxorubicine chez les hommes est significativement plus élevée que celle des femmes.Cependant, la demi-vie terminale de la doxorubicine chez les hommes est plus longue que chez les femmes (54 et 35 heures, respectivement).
    Course
    L'influence de la race sur la pharmacocinétique de la doxorubicine n'a pas été étudiée.
    Fonction hépatique altérée
    Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la clairance de la doxorubicine et du doxorubicinol diminue.
    Altération de la fonction rénale
    L'effet de la fonction rénale sur la pharmacocinétique de la doxorubicine n'a pas été étudié.

    Les indications:Cancer du sein, cancer du poumon à petites cellules, mésothéliome, cancer de l'œsophage, cancer de l'estomac, cancer hépatocellulaire primaire, insulinome, carcinoïde, tumeurs malignes de la tête et du cou, cancer de la thyroïde, thymome malin, cancer ovarien, tumeurs germinales du testicule, cancer de la prostate, vessie cancer de l'endomètre, cancer du col de l'utérus, sarcome utérin, sarcome des tissus mous, sarcome d'Ewing, sarcome ostéogénique, rhabdomyosarcome, neuroblastome, tumeur de Wilms, sarcome de Kaposi avec sida, leucémie lymphoblastique aiguë, leucémie aiguë myéloblastique, leucémie lymphocytaire chronique, maladie de Hodgkin, lymphomes non hodgkiniens, myélome multiple.
    Contre-indications

    -Augmentation de la sensibilité à la doxorubicine ou à d'autres composants du médicament, ainsi qu'à d'autres anthracyclines et anthracèdes.

    -Pregnancy et période de lactation;

    L'administration intraveineuse est contre-indiquée en: myélosuppression sévère (nombre de neutrophiles inférieur à 1500 cellules / mm3), traitement antérieur avec d'autres anthracyclines ou anthracènediones dans les doses totales limitatives; insuffisance hépatique sévère, insuffisance cardiaque sévère et arythmies, infarctus du myocarde récemment transféré, infections virales aiguës (y compris la varicelle, le zona);

    -Introduction dans la vessie est contre-indiquée dans: avec des infections des voies urinaires, des tumeurs invasives avec pénétration dans la paroi de la vessie, une inflammation de la vessie.

    Soigneusement:Les patients présentant des facteurs de risque de cardiotoxicité; les patients ayant déjà reçu une chimiothérapie intensive, les enfants, les patients âgés, les patients obèses, les patients présentant une infiltration de la moelle osseuse (une réduction des doses initiales ou une augmentation des intervalles entre les doses peuvent être nécessaires); l'utilisation d'une combinaison de thérapie antitumorale, ainsi qu'en combinaison avec une radiothérapie ou une autre thérapie antitumorale; patients atteints d'insuffisance hépatique.
    Dosage et administration:

    Intraveineuse, intravésicale ou intra-artérielle.
    Doxorubicine peut être utilisé à la fois en monothérapie et en combinaison avec d'autres cytostatiques à des doses différentes selon le schéma thérapeutique. Pour la sélection individuelle de la dose, il convient de se référer à la littérature. La solution reconstituée de la préparation est recommandée pour être utilisée immédiatement après la préparation.

    Administration intraveineuse

    En monothérapie, la dose recommandée par cycle est de 60-75 mg / m2 toutes les trois semaines. Habituellement, le médicament est administré une fois pendant le cycle; cependant, la dose cyclique peut être divisée en plusieurs administrations (par exemple, administrer 25-30 mg / m ^ jour pendant les trois premiers jours consécutifs toutes les 4 semaines).

    - Pour réduire l'effet toxique de la doxorubicine, en particulier la cardiotoxicité, un régime hebdomadaire de 10-20 mg / m2;

    en combinaison avec d'autres médicaments antitumoraux doxorubicine est administré à une dose cyclique de 30-60 mg / m2 toutes les 3-4 semaines.

    L'administration répétée du médicament est possible seulement avec la disparition de tous les signes de toxicité (en particulier gastro-intestinal et hématologique).

    La dose totale de doxorubicine ne doit pas dépasser 550 mg / m2.

    Les patients qui ont reçu un rayonnement plus tôt. traitement sur la région médiastinale / région péricardique ou en prenant d'autres médicaments cardiotoxiques, si nécessaire pour augmenter la dose totale de doxorubicine supérieure à 450 mg / m2, le médicament doit être administré sous surveillance stricte de la fonction cardiaque.

    Violation de la fonction du foie. Chez les patients présentant une hyperbilirubinémie, la dose de doxorubicine doit être réduite en fonction de la concentration de bilirubine totale:

    - si la concentration sérique de bilirubine est de 1,2-3 mg / dl, la dose administrée doit être réduite de 50% de la dose recommandée;

    - si la concentration sérique de bilirubine dépasse 3 mg / dl, la dose administrée doit être réduite de 75% de la dose recommandée.

    D'autres groupes de patients spéciaux. Il est recommandé de prescrire des doses plus faibles ou d'allonger les intervalles entre les cycles chez les patients ayant déjà reçu un traitement antitumoral massif, chez les enfants, chez les patients âgés, chez les patients obèses (si le poids corporel est supérieur à 130%), clairance de la doxorubicine); ainsi que chez les patients ayant une infiltration tumorale de la moelle osseuse.

    Préparation de la solution et de l'administration

    Le lyophilisat de doxorubicine est dissous avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de l'eau pour injection. La solution résultante avec la quantité requise de doxorubicine est ensuite diluée avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% jusqu'à une concentration ne dépassant pas 1 mg / 1 ml. Le médicament est administré par voie intraveineuse lentement (dans les 3-10 minutes) à l'orifice d'injection du système de perfusion intraveineuse, au cours d'une perfusion rapide de 5% de solution de dextrose ou 0,9% de solution de chlorure de sodium.Avant injection, assurez-vous que l'aiguille est positionné exactement dans la veine. Éviter l'insertion dans les petites veines et les veines sur les articulations; il faut prendre soin de ne pas pratiquer de ponction veineuse et d'administrer par la suite de la doxorubicine aux extrémités présentant des troubles de la glande veineuse et lymphatique.

    Introduction à la vessie

    Introduction à la vessie est utilisée pour traiter les tumeurs superficielles de la pustule urinaire, ainsi que pour prévenir la rechute après résection transurétrale. L'introduction à la vessie ne convient pas au traitement des tumeurs invasives avec pénétration dans la paroi musculaire de la vessie.

    La dose recommandée pour l'administration intravésicale est de 30-50 mg par instillation, avec des intervalles entre les administrations de 1 semaine à 1 mois, selon l'objectif du traitement-traitement ou de la prévention. La concentration recommandée de la solution est de 1 mg / 1 ml d'eau pour injection ou de 0,9% de solution de chlorure de sodium. Une fois l'instillation terminée, pour assurer un effet uniforme du médicament sur la muqueuse de la vessie, les patients doivent se retourner d'un côté à l'autre toutes les quinze minutes. En règle générale, le médicament doit être dans la petite vessie dans les 1-2 heures. À la fin de l'instillation, le patient doit vider la vessie.

    Pour éviter une dilution excessive du médicament avec l'urine, les patients doivent être avertis qu'ils doivent s'abstenir de prendre du liquide pendant 12 heures avant l'instillation. L'absorption systémique de la doxorubicine pendant l'instillation dans la vessie est très faible.

    Lorsque les manifestations d'effets toxiques locaux (cystite chimique, qui peut manifester dysurie, polyurie, nicture, miction douloureuse, hématurie, gêne dans la vessie, nécrose de la paroi vésicale), la dose à instiller doit être dissoute dans 50-100 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%. Une attention particulière doit être accordée aux problèmes associés au cathétérisme (par exemple, avec obstruction de l'urètre causée par des tumeurs intravésicales massives).

    Administration intra-artérielle

    Les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire ont des effets locaux intensifs tout en réduisant l'effet toxique total doxorubicine peut être administré par voie intra-artérielle à l'artère hépatique commune à une dose de 30-150 mg / m à des intervalles de 3 semaines à 3 mois. Des doses plus élevées ne doivent être utilisées que dans les cas où l'élimination extracorporelle du médicament est effectuée simultanément. Étant donné que cette méthode est potentiellement dangereuse, et lorsqu'elle est utilisée, une nécrose étendue du tissu peut se produire, l'administration intra-artérielle ne peut être effectuée que par des médecins compétents dans cette technique.

    Effets secondaires:

    De l'hématopoïèse: leucopénie réversible dose-dépendante et neutropénie. Thrombocytopénie et anémie sont également possibles. La leucopénie atteint habituellement sa valeur la plus faible 10-14 jours après l'administration de la drogue, la restauration de la photo du sang est habituellement observée le jour 21.

    Du système cardiovasculaire: La manifestation de la cardiotoxicité précoce (aiguë) de la doxorubicine est principalement une tachycardie sinusale et / ou des anomalies de l'ECG (modifications non spécifiques du segment ST-T). Il peut également y avoir des tachyarythmies (y compris la tachycardie ventriculaire), l'extrasystole ventriculaire, ainsi que la bradycardie, le blocage auriculo-ventriculaire et le blocage des faisceaux. L'apparition de ces phénomènes n'est pas toujours un facteur pronostique du développement de la cardiotoxicité tardive. l'abolition de la thérapie à la doxorubicine. Les lésions myocardiques tardives («retardées») se manifestent par une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche sans symptômes cliniques et / ou symptômes d'insuffisance cardiaque congestive (dyspnée, œdème pulmonaire, œdème périphérique, cardiomégalie et hépatomégalie, oligurie, ascite, pleurésie exsudative, rythme de galop). Des phénomènes subaiguës (péricardite / myocardite) peuvent également être notés. La forme la plus sévère de la cardiomyopathie induite par les anthracyclines est l'ICC, qui met la vie en danger, une toxicité qui limite la dose cumulative du médicament. Phlébite, thrombophlébite, complications thromboemboliques, y compris embolie pulmonaire (dans certains cas, avec une issue fatale).

    Du système digestif: anorexie, nausée, vomissement, stomatite ou oesophagite (dans les cas graves d'ulcération des muqueuses du tractus gastro-intestinal), hyperpigmentation de la muqueuse buccale, douleurs abdominales, saignement du tractus gastro-intestinal, diarrhée, colite.Augmenter la concentration de bilirubine totale et l'activité des transaminases "hépatiques" dans le sérum sanguin.

    Du système urinaire: coloration de l'urine en rouge pendant 1-2 jours après l'administration de doxorubicine, hyperuricémie.

    Du côté de l'organe de la vision: conjonctivite/ kératite, lacrimation.

    De la part du système reproducteur: aménorrhée (à la fin du traitement, l'ovulation se rétablit, mais une ménopause prématurée peut survenir); oligospermie, azoospermie (dans un certain nombre de cas, le nombre de spermatozoïdes est rétabli à un niveau normal, cela peut arriver plusieurs années après la fin du traitement).

    De la peau et des annexes cutanées: dans la plupart des cas, une alopécie complète réversible se développe. La reprise de la croissance des cheveux commence habituellement 2-3 mois après l'arrêt du médicament. Hyperpigmentation de la peau et des ongles, photosensibilité, urticaire, éruption cutanée, démangeaisons peuvent également se produire. Certains patients ayant reçu une radiothérapie après administration de doxorubicine (habituellement après 4-7 jours) ont présenté une hypersensibilité de la peau irritée, un érythème avec formation de vésicules, un œdème, une douleur intense, une épidermite humide dans des endroits correspondant aux champs d'irradiation.

    Du système nerveux: neurotoxicité périphérique sous la forme de troubles sensoriels et / ou moteurs régionaux a été noté chez les patients avec l'administration intraveineuse de doxorubicine, principalement en combinaison avec le cisplatine. Les crises d'épilepsie et le coma ont été notés chez les patients doxorubicine en association avec le cisplatine et la vincristine.

    Réactions allergiques éruption cutanée, dermatite, urticaire, rougeur de la peau des paumes et des plantes des pieds, bronchospasme, anaphylaxie (rarement).

    Les réactions locales: Souvent, il y a une striation érythémateuse le long de la veine dans laquelle la perfusion a été faite, puis une phlébite locale ou une thrombophlébite peut survenir. En outre, la phlébosclérose peut se développer, surtout si doxorubicine est réintégré dans une petite veine. En cas de chute d'un médicament dans les tissus environnants, une douleur locale, une inflammation sévère du tissu sous-cutané et une nécrose des tissus peuvent survenir.

    L'administration intra-utérine de doxorubicine peut entraîner, en plus de la toxicité systémique, des ulcères de l'estomac et du duodénum (probablement dus au reflux de médicaments dans l'artère gastrique); rétrécissement du canal cholédoque dû à la cholangite sclérosante induite par la drogue.

    L'introduction de la vessie peut entraîner l'apparition de symptômes de cystite chimique (dysurie, polyurie, nycturie, miction douloureuse, hématurie, malaise de la vessie, nécrose de la paroi vésicale) et constriction de la vessie.

    Autre: malaise, asthénie, fièvre, frissons, bouffées de chaleur au visage, hyperuricémie ou néphropathie associée à une augmentation de la formation d'acide urique, au développement d'une leucémie aiguë lymphocytaire ou myéloïde.

    Surdosage:Un surdosage aigu de doxorubicine peut conduire à une myélosuppression sévère (principalement à une leucopénie et à une thrombocytopénie), à ​​des effets toxiques du tractus gastro-intestinal, pouvant provoquer des lésions cardiaques aiguës. L'antidote à la doxorubicine n'est pas connu. En cas de surdosage, un traitement symptomatique est recommandé, accompagné d'une hospitalisation, prescription de médicaments antibactériens.
    Interaction:Lorsque la doxorubicine est utilisée en association avec d'autres agents cytotoxiques, une toxicité additive est possible, notamment en ce qui concerne la moelle osseuse / le système hématopoïétique et le tractus gastro-intestinal.
    Avec l'utilisation simultanée de la doxorubicine et d'autres médicaments cytotoxiques potentiellement cardiotoxiques (par exemple, fluorouracile et / ou cyclophosphamide) nécessite une surveillance attentive de la fonction cardiaque tout au long du traitement.
    Sur le fond du traitement à la doxorubicine, il est possible d'intensifier les phénomènes de cystite hémorragique provoquée par le cyclophosphamide et d'augmenter l'hépatotoxicité de la mercaptopurine.
    Les modifications de la fonction hépatique causées par un traitement concomitant peuvent affecter le métabolisme, la pharmacocinétique, l'efficacité thérapeutique et / ou la toxicité de la doxorubicine.
    La streptozocine augmente la demi-vie de la doxorubicine. L'administration de paclitaxel à la doxorubicine peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de doxorubicine et / ou de ses métabolites dans le plasma. Cet effet est minime quand doxorubicine appliquer au paclitaxel.
    L'utilisation simultanée avec la progestérone augmente la neutrophilique et la thrombocytopénie induites par la doxorubicine.
    La doxorubicine ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments. Ne pas laisser le contact avec des solutions alcalines, car cela peut conduire à l'hydrolyse de la doxorubicine.Pharmaceutiquement incompatible avec l'héparine, la dexaméthasone, l'hydrocortisone, le succinate de sodium, l'aminophylline, la céphalothine, le fluorouracile et d'autres médicaments antitumoraux. Avec une administration simultanée avec des vaccins viraux vivants, il est possible d'intensifier le processus de réplication du virus vaccinal, d'augmenter ses effets secondaires / indésirables et / ou de réduire la production d'anticorps dans le corps du patient en réponse à l'introduction du vaccin.
    Instructions spéciales:

    Le traitement par la doxorubicine doit être effectué sous la supervision de médecins expérimentés dans l'utilisation de médicaments antitumoraux.

    Pour réduire le risque de lésions cardiaques toxiques, il est recommandé de surveiller régulièrement sa fonction avant de commencer le traitement par la doxorubicine, y compris une évaluation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche de l'échocardiographie ou de l'angiographie radio-isotopique multicanaux et de la surveillance ECG. Un diagnostic clinique précoce de l'insuffisance cardiaque due à l'utilisation du médicament est très important pour la réussite de son traitement. Si des signes de cardiotoxicité chronique sont détectés, le traitement par la doxorubicine est immédiatement arrêté.

    Dans la plupart des cas, la cardiotoxicité aiguë est transitoire (réversible) et n'est généralement pas considérée comme une indication de l'abolition de la doxorubicine. La cardiotoxicité tardive (retardée) (cardiomyopathie) dépend de la dose totale. La probabilité de dysfonction myocardique est d'environ 1-2% à une dose totale de 300 mg / m 2; La probabilité de cette augmentation augmente lentement avec une dose cumulative totale de 450-550 mg / m 2. Puis le risque de développer une insuffisance cardiaque congestive augmente considérablement, il est donc recommandé de ne pas dépasser la dose totale totale de 550 mg / m2. Si le patient présente un risque supplémentaire de cardiotoxicité (par exemple, antécédents de maladie cardiaque, traitement antérieur par des anthracyclines ou des anthracédions, radiothérapie antérieure du médiastin, utilisation simultanée d'autres médicaments potentiellement cardiotoxiques tels que: cyclophosphamide et fluorouracile), puis l'effet toxique peut se manifester à des doses cumulatives plus faibles, et le contrôle de la fonction cardiaque doit être particulièrement stricte. La cardiotoxicité induite par la doxorubicine se développe principalement au cours du traitement ou dans les deux mois suivant son arrêt. se produire (plusieurs mois ou même des années après la fin du traitement).

    Pendant le traitement par la doxorubicine, il est nécessaire d'évaluer les paramètres hématologiques avant et pendant chaque cycle de traitement, y compris la détermination du nombre de leucocytes, de plaquettes, d'hémoglobine, d'éléments sanguins et de tests de la fonction hépatique.

    Lorsque les premiers signes d'extravasation de doxorubia apparaissent (brûlure ou douleur au site d'injection), la perfusion doit être arrêtée immédiatement et ensuite reprise de la perfusion dans une autre veine avant l'administration de la dose complète. Activités locales pour éliminer les conséquences de l'extravasation. Il est conseillé d'utiliser des packs de glace.

    Si possible, éviter l'insertion dans les veines sur les articulations ou dans les veines des extrémités avec un drainage veineux ou lymphatique perturbé.

    Avec l'utilisation de la doxorubicine en raison de la lyse rapide des cellules tumorales, une hyperuricémie peut survenir, et il est donc recommandé aux patients de déterminer la concentration en acide urique, potassium, calcium et créatinine pendant le traitement.Ces mesures augmentent l'hydratation, l'alcalinisation de l'urine et rendez-vous prophylactique de l'allopurinol pour prévenir l'hyperuricémie permettent de minimiser le risque de complications associées au syndrome de lyse tumorale. Dans le traitement de l'hyperuricémie et de la goutte, il peut être nécessaire d'ajuster les doses de médicaments antidotaux à la suite d'une augmentation de la concentration d'acide urique dans le contexte du traitement médicamenteux.

    Les patients présentant une neutropénie / leucopénie avancée doivent être surveillés attentivement afin d'identifier les signes d'infection.

    Refus de la vaccination, si elle n'est pas approuvée par un médecin dans l'intervalle de 3 mois. jusqu'à 1 an après la prise du médicament; les autres membres de la famille du patient vivant avec lui ne devraient pas être vaccinés avec le vaccin antipoliomyélitique oral; Évitez tout contact avec les personnes qui ont reçu un vaccin antipoliomyélitique ou portez un masque couvrant le nez et la bouche.

    Les hommes et les femmes en âge de procréer, pendant le traitement par doxorubicine et au moins 3 mois après, doivent utiliser des méthodes contraceptives fiables. Lors du travail avec la doxorubicine, les règles de manipulation des substances cytotoxiques doivent être respectées. Il est recommandé de traiter la surface contaminée avec une solution diluée d'hypochlorite de sodium (contenant 1% de chlore). Si le produit pénètre sur la peau, rincer immédiatement la peau avec de l'eau et du savon ou une solution de bicarbonate de sodium; En cas de contact avec les yeux, tirer les paupières et rincer les yeux (les yeux) avec beaucoup d'eau pendant au moins 15 minutes.

    Forme de libération / dosage:Lyophilizate pour la préparation de la solution pour l'administration intravasculaire et intravésicale dans les fioles de 10 mg.
    Emballage:10 flacons avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.
    Conditions de stockage:Dans un endroit sec et sombre, à une température ne dépassant pas 5 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.
    Durée de conservation:2 ans. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-000364
    Date d'enregistrement:24.02.2011 / 25.02.2016
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:SPbNIIVS FMBA, FSUE SPbNIIVS FMBA, FSUE Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp2016-10-25
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