Doxorubicine-DECO - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

A un effet antimitotique et antiprolifératif. Le mécanisme d'action est l'interaction avec l'ADN, l'inhibition de la topoisomérase II, l'ADN et l'ARN polymérase, la formation de radicaux libres et l'action directe sur les membranes cellulaires, la suppression de la réplication de l'ADN et la synthèse des acides nucléiques. Les cellules sont sensibles au médicament dans les phases S et G2.

Pharmacocinétique

Après l'administration intraveineuse doxorubicine démontre une distribution multiphasique: pendant les cinq premières minutes, la doxorubicine est rapidement capturée par les tissus et sa concentration dans le plasma est diminuée; une longue demi-vie est due à la deuxième phase - la phase d'élimination lente des tissus. Concentrés dans le foie, les reins, le myocarde, la rate, les poumons. Par la barrière hémato-encéphalique ne pénètre pas. Pénètre dans le placenta; excrété dans le lait maternel avec un maximum de 24 heures après avoir atteint une concentration maximale de presque 4,4 fois plus élevée que dans le plasma sanguin.

La liaison avec les protéines plasmatiques est de 74 à 76%. Le volume de distribution est de -20-30 l / kg. La clairance du médicament du plasma est de 8 à 20 ml / min / kg.

Métabolisé dans le foie avec la formation d'un métabolite actif du doxorubicinol.

La réduction enzymatique de la doxorubicine sous l'influence des oxydases, des réductases et des déshydrogénases conduit à la formation de radicaux libres, qui peuvent contribuer à la manifestation de l'action cardiotoxique.

La demi-vie finale du doxorubicinol est similaire à celle de la doxorubicine et est de 20 à 48 heures. Environ 40% de la dose est excrétée avec de la bile sous forme inchangée pendant 5 jours; environ 5 à 12% de la doxorubicine et de ses métabolites se retrouvent dans l'urine au cours de la même période. Dans les 7 jours sous forme de doxorubicinol, moins de 3% de la dose est excrétée dans l'urine. La clairance de la doxorubicine chez les enfants de plus de deux ans dépasse celle des adultes. L'autorisation chez les enfants de moins de deux ans approche les valeurs de la clairance chez les adultes. La clairance systémique de la doxorubicine est significativement réduite chez les femmes obèses dont le poids corporel est supérieur à 130% de l'optimum.

Les indications:Cancer du sein, cancer du poumon à petites cellules, mésothéliome, cancer de l'œsophage, cancer de l'estomac, carcinome génitocellulaire primitif, insulinome, carcinoïde, tumeurs malignes de la tête et du cou, cancer thyroïdien, thymome malin, cancer ovarien, tumeurs germinales du testicule, cancer de la prostate, urinaire cancer de l'endomètre, cancer du col de l'utérus, sarcome utérin, sarcome d'Ewing, rhabdomyosarcome, neuroblastome, tumeur de Wilms, sarcome ostéogénique, sarcome des tissus mous, sarcome d'Arkom dans le sida, leucémie aiguë lymphoblastique, leucémie aiguë myéloïde, leucémie lymphocytaire chronique, maladie de Hodgkin, lymphome non hodgkinien, myélome multiple.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la doxorubicine ou à d'autres composants du médicament, ainsi qu'à d'autres anthracyclines et anthracédions;

- Grossesse, la période d'allaitement.

L'administration intraveineuse est contre-indiquée en poi: myélosuppression prononcée (le nombre de leucocytes est inférieur à 2000 cellules / mm³. le nombre de plaquettes est inférieur à 50 000 cellules / mm³ ). insuffisance hépatique de gravité sévère, pathologie cardiovasculaire sévère (angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque progressive, troubles sévères du rythme et de la conduction, maladies cardiaques inflammatoires aiguës, infarctus du myocarde au cours des six derniers mois, cardiomyopathie), traitement antérieur avec d'autres atracyclines et anthracèdes les doses, les infections virales aiguës (y compris la varicelle, le zona).

- Introduction à la vessie est contre-indiquée dans: les infections des voies urinaires, les tumeurs invasives avec pénétration dans la paroi musculaire de la vessie, l'inflammation de la vessie, l'hématurie.

Soigneusement:

- infiltration de la moelle osseuse de la tumeur (il peut être nécessaire de réduire les doses toutes faites ou d'augmenter les intervalles entre les doses);

- maladie cardiaque (une cardiotoxicité peut survenir à des doses totales plus faibles);

- la chimiothérapie intensive précédente;

- insuffisance hépatique (gravité légère et modérée);

- dans le cadre d'une thérapie antitumorale combinée, ainsi qu'en combinaison avec une radiothérapie ou une autre thérapie antitumorale;

- néphrolithiase urate (y compris dans l'anamnèse);

- les enfants

- patients âgés;

- les patients souffrant d'obésité;

- patients atteints d'ulcère peptique de l'estomac et du duodénum (avec administration intra-artérielle de doxorubicine);

- la goutte, y compris l'histoire;

- maladies parasitaires et infectieuses de nature virale, fongique ou bactérienne.

Grossesse et allaitement:Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.

Dosage et administration:

Injection intraveineuse, intra-artérielle, intravésicale.

La doxorubicine peut être utilisée à la fois en monothérapie et en association avec d'autres médicaments cytostatiques à des doses différentes, selon le régime. Pour la sélection individuelle de la dose, il convient de se référer à la littérature.

Administration intraveineuse

L'administration intraveineuse de doxorubicine doit être effectuée avec précaution.

La dose requise du médicament est dissoute dans une solution à 0,9% de chlorure de sodium ou de l'eau pour injection à une concentration de pas plus de 1 mg / ml.

Avec l'administration intraveineuse, le médicament est injecté pendant 3-5 minutes - de préférence par le tube du système pour l'administration intraveineuse pendant le goutte-à-goutte de 5% de dextrose ou de solution de chlorure de sodium de 0.9% (pour réduire le risque de thrombose et d'extravasation).

- En monothérapie, la dose recommandée par cycle est de 60-75 mg / m2 avec un intervalle de 3-4 semaines. Habituellement, le médicament est administré une fois pendant le cycle; cependant, la dose cyclique peut être divisée en plusieurs administrations (par exemple, 25-30 mg / m2 / jour pendant les trois premiers jours consécutifs).

- Pour réduire l'effet toxique de la doxorubicine, en particulier la cardiotoxicité, un régime hebdomadaire d'administration du médicament mais 10-20 mg / m2 est appliqué.

- En combinaison avec d'autres médicaments antitumoraux doxorubicine est prescrit à une dose cyclique de 30-60 mg / m2 toutes les 3-4 semaines.

L'administration répétée du médicament est possible seulement avec la disparition de tous les signes de toxicité (en particulier gastro-intestinal et hématologique).

La dose totale de doxorubicine ne doit pas dépasser 550 mg / m 2.

Chez les patients ayant reçu une radiothérapie antérieure pour la région médiastinale / péricardique ou ayant pris d'autres médicaments cardiotoxiques, la dose totale de doxorubicine ne doit pas dépasser 400 mg / m 2.

Violation de la fonction du foie. Chez les patients présentant une hyperbilirubinémie, la dose de doxorubicine doit être réduite en fonction de la concentration de bilirubine totale:

- si la concentration sérique de bilirubine est de 1,2 à 3 mg / dL, la dose administrée doit être réduite de 50% de la dose recommandée; Si le taux sérique de bilirubine est supérieur à 3 mg / dl, la dose administrée doit être réduite de 75% de la dose recommandée.

Suppression de la fonction de la moelle osseuse.

En cas de myélosuppression sévère, une diminution de la dose de doxorubicine est recommandée comme suit:

Leucocytes	Plaquettes	Doksorub-n,%
plus de 5000	plus de 150 000	100%
4000 - 5000	100000 - 150000	75%
3000 - 4000	75000 - 100000	50%
2000 - 3000	50000 - 75000	25%
moins de 2000	moins de 50000	0%

D'autres groupes de patients spéciaux. Il est recommandé d'administrer des doses plus faibles ou des intervalles plus longs entre les cycles chez les patients ayant déjà reçu un traitement antitumoral massif; chez les enfants; chez les patients âgés; chez les patients obèses (si le poids corporel est supérieur à 130% de l'idéal, il y a une diminution de la clairance systémique de la doxorubicine); ainsi que chez les patients ayant une infiltration tumorale de la moelle osseuse.

Administration intra-artérielle

Les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire ont des effets locaux intensifs tout en réduisant l'effet toxique total doxorubicine peut être administré par voie intra-artérielle à l'artère hépatique principale à une dose de 30-150 mg / m2 à des intervalles de 3 semaines à 3 mois.Des doses plus élevées ne doivent être utilisées que dans les cas où l'élimination extracorporelle du médicament est effectuée simultanément. Étant donné que cette méthode est potentiellement dangereuse, et lorsqu'elle est utilisée, une nécrose étendue du tissu peut survenir, l'administration intra-artérielle ne peut être effectuée que par des médecins qui connaissent parfaitement cette technique.

Introduction à la vessie

Introduction à la vessie est utilisée pour traiter les tumeurs superficielles de la vessie, ainsi que prévenir les rechutes après la résection transurétrale. L'introduction à la vessie ne convient pas au traitement des tumeurs invasives avec pénétration dans la paroi musculaire de la vessie.

La dose recommandée pour l'administration intravésicale est de 30-50 mg par instillation, avec des intervalles entre les administrations de 1 semaine à 1 mois, selon l'objectif du traitement, du traitement ou de la prévention. La concentration recommandée de la solution est 1 mg / ml d'eau pour injection ou une solution de chlorure de sodium à 0,9%. Une fois l'instillation terminée, pour assurer un effet uniforme du médicament sur la muqueuse de la vessie, les patients doivent se retourner d'un côté à l'autre toutes les 15 minutes. En règle générale, le médicament doit être dans la vessie pendant 1-2 heures. À la fin de l'instillation, le patient doit vider la vessie.

Pour éviter une dilution excessive du médicament avec l'urine, les patients doivent être avertis qu'ils doivent s'abstenir de prendre du liquide pendant 12 heures avant l'instillation. L'absorption systémique de la doxorubicine pendant l'instillation dans la vessie est très faible.

Lorsque les manifestations d'effets toxiques locaux (cystite chimique, qui peut manifester dysurie, polyurie, nicture, miction douloureuse, hématurie, gêne dans la vessie, nécrose de la paroi vésicale), la dose destinée à l'instillation répétée doit être dissoute dans 50- 100 ml 0, solution à 9% de chlorure de sodium. Une attention particulière doit être accordée aux problèmes associés au cathétérisme (par exemple, avec obstruction de l'urètre causée par des tumeurs intravésicales massives).

Effets secondaires:

De l'hématopoïèse:

leucopénie réversible dose-dépendante et neutropénie, infections et saignements. Thrombocytopénie et anémie sont également possibles. La leucopénie atteint habituellement sa valeur la plus faible 10-14 jours après l'administration de la drogue, la restauration de la photo du sang est habituellement observée le jour 21.

Du système cardiovasculaire:

La manifestation de la cardiotoxicité précoce (aiguë) de la doxorubicine est principalement une tachycardie sinusale et / ou des modifications pathologiques de l'électrocardiogramme (modifications non spécifiques des ondes ST-T). Il peut également y avoir des tachyarythmies (y compris une tachycardie ventriculaire), une extrasystole ventriculaire, ainsi qu'une bradycardie, un blocage auriculo-ventriculaire et un blocage du faisceau de faisceaux. L'apparition de ces phénomènes n'est pas toujours un facteur pronostique dans le développement de la cardiotoxicité tardive, ils sont rarement cliniquement significatifs et ne nécessitent pas l'abolition de la doxorubicine.

Les lésions myocardiques tardives (retardées) se manifestent par une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche sans symptômes cliniques et / ou symptômes d'insuffisance cardiaque chronique (dyspnée, œdème pulmonaire, œdème périphérique, cardiomégalie et hépatomégalie, oligurie, ascite, pleurésie exsudative). , rythme au galop). Des phénomènes subaiguës (péricardite / myocardite) peuvent également être notés. La forme la plus sévère causée par les anthracyclines de cardiomyopathie est une insuffisance cardiaque chronique (ICC) potentiellement mortelle, qui est une toxicité qui limite la dose cumulative du médicament.

Phlébite, thrombophlébite, complications thromboemboliques, y compris embolie pulmonaire (dans certains cas, avec une issue fatale).

Du système digestif: anorexie, nausée, vomissement, mucite, stomatite ou oesophagite (dans les cas graves, ulcération des muqueuses du tractus gastro-intestinal), hyperpigmentation de la muqueuse buccale, douleurs abdominales, saignements gastro-intestinaux, diarrhée, colite, colite nécrotique, déshydratation, enzymes "foie", hyperbilirubinémie.

Du système urinaire:

coloration de l'urine en rouge pendant 1-2 jours après l'administration de doxorubicine, hyperuricémie. insuffisance rénale aiguë.

De la part des organes de vision: conjonctivite, kératite, larmoiement.

De la part du système reproducteur: aménorrhée (à la fin du traitement, l'ovulation se rétablit, mais une ménopause prématurée peut survenir), oligospermie, azoospermie (dans certains cas le nombre de spermatozoïdes est rétabli à un niveau normal; cela peut arriver dans quelques années après la fin du traitement).

De la peau et des annexes cutanées: dans la plupart des cas, une alopécie complète réversible se développe. La reprise de la croissance des cheveux commence habituellement 2-3 mois après l'arrêt du médicament. Hyperpigmentation de la peau et des ongles, photosensibilité, urticaire, éruption cutanée, démangeaisons, érythème acnéique, érythrodysesthésie palmo-plantaire (sensation de fourmillement dans les mains et les pieds, suivie de douleur, de rougeur et d'enflure), onycholyse. Certains patients ayant reçu une radiothérapie après administration de doxorubicine (habituellement après 4-7 jours) ont présenté une hypersensibilité de la peau irritée, un érythème avec formation de vésicules, un œdème, une douleur intense, une épidermite humide dans des endroits correspondant aux champs d'irradiation.

Du système nerveux:

une neuropathie périphérique sous la forme de troubles sensoriels et / ou moteurs régionaux a été observée chez des patients recevant une administration intraveineuse de doxorubicine, principalement en association avec le cisplatine.

Les convulsions et le coma ont été notés chez les patients doxorubicine en association avec le cisplatine et la vincristine.

Réactions allergiques

dermatite, urticaire, œdème de Quincke, hyperémie de la peau des paumes et des plantes des pieds, bronchospasme, anaphylaxie (rarement).

Les réactions locales:

dans le cas d'une administration intraveineuse, on détecte souvent une striation érythémateuse le long de la veine dans laquelle la perfusion a été effectuée, puis une phlébite locale ou une thrombophlébite. En outre, la phlébosclérose peut se développer, surtout si doxorubicine est réintégré dans une petite veine. En cas de chute d'un médicament dans les tissus environnants, une douleur locale, une inflammation sévère du tissu sous-cutané et une nécrose des tissus peuvent survenir.

Chez les enfants, le développement de maladies néoplasiques tardives.

Avec l'administration intra-artérielle de doxorubicine, en plus de la toxicité systémique, des ulcères gastriques et duodénaux peuvent être observés (probablement, en raison des médicaments de reflux dans l'artère gastrique); rétrécissement des voies biliaires en raison de la cholangite sclérosante induite par la drogue, nécrose généralisée du tissu perforé.

Avec l'administration intravésicale, des symptômes de cystite chimique peuvent apparaître (dysurie, polyurie, nycturie, miction douloureuse, hématurie, gêne dans la vessie, nécrose de la paroi vésicale), constriction de la vessie, coloration de l'urine en rouge.

Autre: malaise, asthénie, fièvre, frissons, prise de poids, hyperuricémie ou néphropathie associée à une augmentation de la formation d'acide urique, au développement d'une leucémie aiguë lymphoblastique ou myéloblastique, à une pneumonie radique, à des infections secondaires, septicémie, hémorragie, choc septique.

Surdosage:

Symptômes: myélosuppression sévère (principalement leucopénie et thrombocytopénie), effets toxiques du tractus gastro-intestinal, lésions myocardiques aiguës.

L'antidote à la doxorubicine est inconnu.

Traitement: Thérapie symptomatique, accompagnée d'hospitalisation.

Interaction:

Lorsque la doxorubicine est utilisée en association avec d'autres agents cytotoxiques, une toxicité additive est possible, notamment en ce qui concerne la moelle osseuse / le système hématopoïétique et le tractus gastro-intestinal.

Avec l'utilisation simultanée de la doxorubicine et d'autres médicaments cytotoxiques potentiellement cardiotoxiques (par exemple, fluorouracile et / ou cyclophosphamide) nécessite une surveillance attentive de la fonction cardiaque tout au long du traitement.

Dans le contexte de la thérapie à la doxorubicine, il est possible d'intensifier les phénomènes de cystite hémorragique provoquée par le cyclophosphamide et d'augmenter l'hépatotoxicité de la mercaptopurine.

Les modifications de la fonction hépatique causées par un traitement concomitant peuvent affecter le métabolisme, la pharmacocinétique, l'efficacité thérapeutique et / ou la toxicité de la doxorubicine.

La streptozocine augmente la demi-vie de la doxorubicine.

Les drogues d'Urikozuric augmentent le risque de développer la néphropathie.

Cytarabine lorsqu'il est utilisé avec la doxorubicine augmente (mutuellement) la fréquence et la gravité des effets secondaires.

Avec l'utilisation simultanée de la cyclosporine, on observe une augmentation de la concentration de doxorubicine dans le plasma et une augmentation de l'effet myélotoxique.

L'administration de paclitaxel à la doxorubicine peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de doxorubicine et / ou de ses métabolites dans le plasma. Cet effet est minime quand doxorubicine appliquer au paclitaxel.

Lorsqu'il est combiné avec la dactinomycine. la daunorubicine, la mitomycine, l'effet cardiotoxique peut être augmenté. La dose recommandée de doxorubicine n'est pas supérieure à 400 mg / m2. L'utilisation de la doxorubicine chez les patients ayant reçu des doses cumulées complètes de daunorubicine ou de doxorubicine (dans l'anamnèse) n'est pas recommandée.

L'utilisation simultanée avec vérapamil augmente les concentrations de doxorubicine dans le plasma sanguin et augmente son efficacité.

Inhibiteurs des enzymes du système du cytochrome P450 (p. cimétidine, ranitidine) peut réduire le métabolisme de la doxorubicine. par conséquent, augmenter le risque de développer ses effets toxiques.

Inducteurs d'enzymes du système du cytochrome P450 (par exemple, rifampicine, les barbituriques) peut augmenter le taux de métabolisme de la doxorubicine, réduisant ainsi son efficacité.

L'utilisation simultanée avec la progestérone augmente la neutrophilique et la thrombocytopénie induites par la doxorubicine.

La doxorubicine réduit l'absorption des médicaments antiépileptiques (par exemple, la carbamazépine, la phénytoïne, l'acide valproïque) et réduit leur contenu dans le plasma sanguin.

La doxorubicine peut réduire la biodisponibilité de la digoxine lorsqu'elle est administrée par voie orale. Par conséquent, pendant le traitement avec la doxorubicine, il est nécessaire de vérifier régulièrement la concentration de digoxine dans le plasma sanguin.

L'utilisation du trastuzumab en association avec la doxorubicine (et d'autres anthracyclines) est associée à un risque cardiotoxique élevé. donc trastuzumab ne doit pas être utilisé en association avec des anthracyclines. S'il est nécessaire d'utiliser des anthracyclines. la fonction cardiaque doit être surveillée attentivement. L'utilisation d'anthracyclines après la fin du traitement par le trastuzumab peut entraîner un risque accru de toxicité cardiaque. Si possible, entre la fin du traitement par le trastuzumab et le début du traitement par anthracyclines, un intervalle de temps suffisant (jusqu'à 24 semaines) doit être maintenu. Dans tous les cas, il est nécessaire de surveiller attentivement l'état de l'activité cardiaque.

Les associations de doxorubicine et d'amphotéricine B doivent être évitées car elles peuvent entraîner une néphrotoxicité sévère.

Avec l'utilisation simultanée de doxorubicine et sorafenib 400 mg deux fois par jour, à la fois l'augmentation de l'ASC (aire sous la (courbe pharmacocinétique) de la doxorubicine de 21-47% et l'absence de changements dans cet indicateur ont été notés.

Dans le contexte de l'utilisation de bloqueurs de canaux calciques «lents», le risque de cardiotoxicité de la doxorubicine augmente; avec une application simultanée nécessite une surveillance des fonctions cardiaques.

Avec l'utilisation simultanée de la doxorubicine et du ritonavir, une augmentation du taux de doxorubicine dans le sérum a été rapportée.

La doxorubicine ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments. Ne pas laisser le contact avec des solutions alcalines, car cela peut conduire à l'hydrolyse de la doxorubicine.

Pharmaceutiquement incompatible avec l'héparine, la dexaméthasone, le fluorouracile, l'hydrocortisone, le succinate de sodium, l'aminophylline, la céphalothine et d'autres médicaments antitumoraux.

Dans le traitement avec la doxorubicine, la suppression des mécanismes de défense naturels est possible, donc avec l'administration simultanée avec des vaccins viraux vivants, il est possible d'intensifier le processus de réplication du virus vaccinal, augmentant ses effets indésirables / négatifs et / ou réduisant la production d'anticorps dans le corps du patient en réponse à l'introduction du vaccin. La vaccination est recommandée pour être effectuée quelque temps après la fin du traitement: l'intervalle varie de 3 mois. jusqu'à 1 an.

Instructions spéciales:

Le traitement par la doxorubicine doit être effectué sous la supervision de médecins expérimentés dans l'utilisation de médicaments antitumoraux.

Pour réduire le risque de lésions cardiaques toxiques, il est recommandé de surveiller régulièrement sa fonction avant de commencer le traitement par la doxorubicine, y compris une évaluation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche de l'échocardiographie ou de l'angiographie radio-isotopique multicanaux et de la surveillance ECG. Si l'amplitude du complexe QRS diminue de 30% de la valeur initiale, le complexe QRS est étendu à l'ECG, ou la fraction du raccourcissement ventriculaire gauche est réduite de 5% selon l'échocardiogramme. Il est recommandé d'arrêter le traitement par la doxorubicine. Un diagnostic clinique précoce de l'insuffisance cardiaque due à l'utilisation du médicament est très important pour la réussite de son traitement. Si des signes de cardiotoxicité chronique sont détectés, le traitement par la doxorubicine est immédiatement arrêté.

Dans la plupart des cas, la cardiotoxicité aiguë est transitoire (réversible) et n'est généralement pas considérée comme une indication de l'abolition de la doxorubicine.

La cardiotoxicité tardive (retardée) (cardiomyopathie) dépend de la dose totale. Le risque de développer un dysfonctionnement myocardique est d'environ 1-2% avec une dose totale de 300 mg / m 2; La probabilité que cela augmente lentement avec une dose cumulative totale de 450-550 mg / m 2. Après cela, le développement de l'insuffisance cardiaque chronique augmente considérablement, il est donc recommandé de ne pas dépasser la dose totale totale de 550 mg / m2. Si le patient a un risque supplémentaire de cardiotoxicité (par exemple, antécédents de maladie cardiaque, traitement antérieur par des anthracyclines ou anthracédion, médication médiastinale antérieure, utilisation simultanée d'autres médicaments potentiellement cardiotoxiques, tels que cyclophosphamide et fluorouracile), l'effet toxique peut se manifester à des doses cumulées plus faibles, et le contrôle de la fonction cardiaque doit être particulièrement strict, et la dose cumulative totale ne doit pas dépasser 400 mg / m 2. La cardiotoxicité induite par la doxorubicine se développe principalement au cours du traitement ou dans les deux mois après son arrêt, cependant, des effets secondaires retardés peuvent survenir (plusieurs mois ou même après la fin du traitement).

Pendant le traitement par la doxorubicine, il est nécessaire d'évaluer les paramètres hématologiques avant et pendant le traitement de chaque cycle de traitement, y compris la détermination du nombre de leucocytes, de plaquettes, d'hémoglobine, d'éléments sanguins et de tests de la fonction hépatique.

Chez les patients présentant un surpoids (> 130% du poids idéal), la clairance systémique de la doxorubicine diminue.

La doxorubicine est principalement excrétée par la bile. Avant et pendant le traitement, la bilirubine totale dans le sérum doit être surveillée. Les patients ayant des valeurs élevées de bilirubine ont tendance à avoir une clairance plus lente et un pourcentage plus élevé d'effets toxiques. Dans de tels cas, une réduction de dose est recommandée. Patients atteints d'insuffisance hépatique sévère doxorubicine ne peut pas être appliqué.

Chez les patients qui ont reçu doxorubicine, des cas de leucémie secondaire avec ou sans phase préleucémique sont décrits. La leucémie secondaire se développe souvent avec la doxorubicine en combinaison avec d'autres agents antitumoraux qui affectent la synthèse de l'ADN, la radiothérapie, ainsi que chez les patients ayant déjà reçu une thérapie cytotoxique intensive ou des anthracyclines à fortes doses. La leucémie secondaire peut avoir une période latente de 1-3 ans.

Lorsque les premiers signes d'extravasation de la doxorubicine apparaissent (brûlure ou douleur au site d'injection), la perfusion doit être arrêtée immédiatement et ensuite reprise de la perfusion dans une autre veine jusqu'à l'administration de la dose complète. Diriger localement un événement pour éliminer les conséquences de l'extravasation. Il est conseillé d'utiliser des packs de glace.

Si possible, éviter la veine au niveau des articulations, des petites veines ou des veines des extrémités avec un drainage veineux ou lymphatique altéré.

la conséquence de l'injection dans une veine peu profonde ou en rapport avec l'administration répétée du médicament dans la même veine, peut développer une phlébosclérose.

Lorsque la doxorubicine est utilisée en raison de la lyse rapide des cellules tumorales, une hyperuricémie peut être observée. Par conséquent, les patients pendant le traitement sont recommandés pour déterminer la concentration d'acide urique, de potassium, de calcium et de créatinine. Des mesures telles que l'augmentation de l'hydratation, l'alcalinisation de l'urine et la nomination prophylactique de l'allopurinol pour prévenir l'hyperuricémie permettent de minimiser le risque de complications associées au syndrome de lyse tumorale. Dans le traitement de l'hyperuricémie et de la goutte, la correction des doses de médicaments antihypertenseurs peut être nécessaire à la suite d'une augmentation de la concentration d'acide urique dans le contexte du traitement médicamenteux.

Les patients présentant une neutropénie / leucopénie avancée doivent être surveillés attentivement afin d'identifier les signes d'infection.

La mucosite / stomatite se développe généralement peu après l'administration du médicament et, dans les cas graves, pendant plusieurs jours, peut entraîner une ulcération de la muqueuse. Dans la plupart des cas, ces phénomènes indésirables sont résolus dès la troisième semaine de traitement.

Il n'est pas recommandé d'immunisation, si elle n'est pas approuvée par un médecin, dans l'intervalle de 3 mois. année après avoir pris la drogue; les autres membres de la famille du patient vivant avec lui ne devraient pas être vaccinés avec le vaccin antipoliomyélitique oral; Il est nécessaire d'avoir des contacts avec les personnes qui ont reçu un vaccin contre la poliomyélite ou de porter un masque de protection couvrant le nez et la bouche.

Les hommes et les femmes en âge de procréer pendant le traitement par doxorubicine et au moins 3 mois après doivent être pris des méthodes de contraception fiables.

Lorsque vous travaillez avec la doxorubicine, les règles de manipulation des substances cytotoxiques doivent être respectées. La surface contaminée du médicament est recommandée pour travailler une solution diluée d'hypochlorite de sodium (contenant 1% de chlore). Si le produit tombe sur la peau, rincer immédiatement la peau avec de l'eau et du savon ou une solution de bicarbonate de sodium; Lorsque la doxorubicine pénètre dans les yeux - tirer les paupières et laver les yeux avec beaucoup d'eau pendant au moins 15 minutes.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Considérant que des nausées, des vomissements, des larmes et d'autres symptômes affectant l'état général peuvent se développer chez les patients traités par doxorubicine, il est recommandé de s'abstenir de conduire la voiture et de travailler avec d'autres mécanismes pendant le traitement.

Forme de libération / dosage:Liofilizate pour la préparation de la solution injectable 10 mg et 50 mg.

Emballage:

Pour 60 mg ou 300 mg de médicament (correspondant à 10 mg ou 50 mg de chlorhydrate de doxorubicine) dans des flacons en verre scellés avec des bouchons en caoutchouc ou des jours de liège lyophilisés et serties avec de l'aluminium ou des bouchons combinés.

1 bouteille avec les instructions pour l'utilisation dans un paquet individuel de carton.

10 bouteilles avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003190

Date d'enregistrement:11.09.2015

Date d'annulation:2020-09-11

Le propriétaire du certificat d'inscription:Société DEKO, LLC Société DEKO, LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp10.01.2016

Instructions illustrées

Instructions

Doxorubicine-DECO (Doxorubicine-Deko)