Doxorubicine-LENS® (Doxorubicine-LANS®)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeDoxorubicineDoxorubicine
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    • Forme de dosage: & nbspLyophilizate pour la préparation de la solution pour l'administration intravasculaire et intravésicale.
    Composition:
    1 bouteille contient
    Substance active:
    chlorhydrate de doxorubicine 10 mg et 50 mg.
    Excipients:
    mannitol.

    La description:

    Une masse poreuse de couleur rouge. Hygroscopique.

    Groupe pharmacothérapeutique: Agent antitumoral, antibiotique.
    ATX: & nbsp

    L.01.D.B.01   Doxorubicine

    Pharmacodynamique:
    Antitumor antibiotique anthracycline, isolé de la culture Streptomyces peucetius var. Caesius.
    A un effet antimitotique et antiprolifératif. Le mécanisme d'action est l'interaction avec l'ADN, la formation de radicaux libres et l'action directe sur la membrane des cellules avec la suppression de la synthèse des acides nucléiques. Les cellules sont sensibles au médicament dans les phases S et G2.
    PharmacocinétiqueL'absorption est élevée, la distribution est relativement uniforme. Par la barrière hémato-encéphalique ne pénètre pas. La liaison avec les protéines plasmatiques est d'environ 75%. Métabolisé dans le foie avec la formation d'un métabolite actif du doxorubicinol. Réduction enzymatique de la doxorubicine sous l'influence des oxydases, réductases et déshydrogénases conduit à la formation de radicaux libres, qui peuvent contribuer à la manifestation de l'action cardiotoxique.Après l'introduction iv disparaît rapidement du sang, se concentrant dans le foie, les reins, le myocarde, la rate , poumons. La demi-vie est de 20-48 h pour la doxorubicine et le doxorubicinol. Excrétion: avec de la bile - 40% inchangé pendant 7 jours, avec de l'urine - 5-12% doxorubicine et ses métabolites pendant 5 jours.
    Les indications:
    Cancer du sein, cancer du poumon (petite cellule), mésothéliome, cancer de l'œsophage, cancer de l'estomac, cancer hépatocellulaire primitif, cancer du pancréas, insulinome, carcinoïde, cancer de la tête et du cou, cancer thyroïdien, thymome malin, cancer de l'ovaire, tumeur germinale du testicule, tumeur trophoblastique, cancer de la prostate, cancer de la vessie (traitement et prévention des rechutes après chirurgie), cancer de l'endomètre, cancer du col utérin, sarcome utérin, sarcome d'Ewing, rhabdomyosarcome, neuroblastome, tumeur de Wilms, ostéogène sarcome, sarcome de Kaposi, lymphoblastique aiguë la leucémie, la leucémie myéloïde aiguë, la leucémie lymphocytaire chronique, la maladie de Hodgkin et le lymphome non hodgkinien, le myélome multiple.
    Contre-indications
    Hypersensibilité à la doxorubicine ou à d'autres composants du médicament, ainsi qu'à d'autres anthracyclines et anthracédions.
    Grossesse et allaitement.
    L'administration intraveineuse est contre-indiquée: myélosuppression sévère, insuffisance hépatique sévère, insuffisance cardiaque sévère et arythmies, infarctus du myocarde récent, traitement antérieur avec d'autres anthracyclines ou anthracènedones dans les doses totales maximales, varicelle, herpès zoster.Introduction à la vessie est contre-indiqué dans: les tumeurs invasives avec pénétration dans la paroi de la vessie, infection des voies urinaires, inflammation de la vessie.
    Soigneusement:Avec prudence, ulcère peptique et ulcère duodénal, hyperbilirubinémie, radiothérapie ou chimiothérapie antérieure, néphrolithiase urique (y compris antécédents), cardiopathie (cardiotoxicité possible à des doses plus faibles), insuffisance hépatique, infiltration minérale osseuse, cellules tumorales cérébrales.
    Grossesse et allaitement:Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.
    Dosage et administration:
    La doxorubicine peut être utilisée en monothérapie ou en combinaison avec d'autres cytostatiques à des doses différentes selon le schéma thérapeutique. Pour la sélection de la dose individuelle, il convient de se référer à la littérature.
    Administration intraveineuse:
    - En monothérapie, la dose recommandée par cycle est de 60-75 mg /m2 toutes les trois semaines. Habituellement, le médicament est administré une fois pendant le cycle; cependant, la dose cyclique peut être divisée en plusieurs administrations (par exemple administrées les trois premiers jours consécutifs, ou le premier et le huitième jour du cycle). Les cycles sont répétés toutes les 3-4 semaines.
    - pour réduire l'effet toxique de la doxorubicine, en particulier la cardiotoxicité, un régime hebdomadaire de 10-20 mg /m2;
    - en combinaison avec d'autres agents antinéoplasiques doxorubicine est administré à une dose cyclique de 30-60 mg /m2 toutes les 3-4 semaines.
    Violation de la fonction du foie. Chez les patients présentant une hyperbilirubinémie, la dose de doxorubicine doit être réduite en fonction de la concentration de bilirubine totale: de 50% à une concentration sérique de bilirubine de 12-30 mg / l; sur 75% à la concentration de la bilirubine dans le sérum du sang au-dessus de 30 mg / l.
    D'autres groupes de patients spéciaux. Il est recommandé de prescrire des doses plus faibles ou d'allonger les intervalles entre les cycles chez les patients préalablement traités par un traitement antitumoral massif, chez les enfants, chez les patients âgés, chez les patients obèses (si le poids corporel est supérieur à 130% clairance systémique de la doxorubicine), ainsi que chez les patients présentant une infiltration tumorale de la moelle osseuse.
    L'administration intraveineuse de doxorubicine doit être effectuée avec précaution. Pour réduire le risque de développer une thrombose et une extravasation, il est recommandé doxorubicine à travers le tube du système pour administration intraveineuse, pendant la perfusion d'une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou d'une solution de dextrose à 5%, pendant 3 à 5 minutes.
    La dose totale de doxorubicine ne doit pas dépasser 550 mg /m2.
    Chez les patients qui ont déjà reçu une radiothérapie dans la région pulmonaire et médiastinale ou qui ont été traités avec d'autres médicaments cardiotoxiques, la dose totale de doxorubicine ne doit pas dépasser 400 mg / m2.
    Avant administration, la dose nécessaire du médicament doit être dissoute dans une solution à 0,9% de chlorure de sodium ou de l'eau pour injection à une concentration de 2 mg / ml. Le médicament est injecté par voie intraveineuse lentement.
    Introduction à la vessie
    La dose recommandée pour l'administration intravésicale est de 30-50 mg par instillation, avec des intervalles entre les administrations de 1 semaine à 1 mois, selon l'objectif de la thérapie - traitement ou prévention. La concentration recommandée de la solution est 1 mg / 1 ml d'eau pour injection ou solution à 0,9% de chlorure de sodium. Une fois l'instillation terminée, pour assurer un effet uniforme du médicament sur la muqueuse de la vessie, les patients doivent se retourner d'un côté à l'autre toutes les quinze minutes. En règle générale, le médicament doit être dans la vessie pendant 1-2 heures. À la fin de l'instillation, le patient doit vider la vessie. Pour éviter une dilution excessive du médicament avec l'urine, les patients doivent être prévenus à ce sujet. qu'ils devraient s'abstenir de prendre des liquides pendant 12 heures avant l'instillation. L'absorption systémique de la doxorubicine pendant l'instillation dans la vessie est très faible.
    Lorsque les manifestations d'effets toxiques locaux (cystite chimique, qui peut manifester dysurie, polyurie, nicture, miction douloureuse, hématurie, gêne dans la vessie, nécrose de la paroi vésicale), la dose à instiller doit être dissoute dans 50-100 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%. Une attention particulière doit être accordée aux problèmes associés au cathétérisme (par exemple, avec obstruction de l'urètre causée par des tumeurs intravésicales massives).
    Administration intra-artérielle
    Les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire ont des effets locaux intensifs tout en réduisant l'effet toxique total doxorubicine peut être injecté par voie intra-artérielle dans l'artère hépatique principale à une dose de 30-150 mg /m2 avec un intervalle de 3 semaines à 3 mois. Des doses plus élevées ne doivent être utilisées que dans les cas où l'élimination extracorporelle du médicament est effectuée simultanément.
    Étant donné que cette méthode est potentiellement dangereuse, et lorsqu'elle est utilisée, une nécrose étendue du tissu peut se produire, l'administration intra-artérielle ne peut être effectuée que par des médecins compétents dans cette technique.
    Effets secondaires:
    De l'hématopoïèse:
    leucopénie réversible dose-dépendante et neutropénie. Thrombocytopénie et anémie sont également possibles. La leucopénie atteint habituellement sa valeur la plus faible 10-14 jours après l'administration de la drogue, la restauration de la photo du sang est habituellement observée le jour 21.
    Du système cardiovasculaire:
    la manifestation de la cardiotoxicité précoce (aiguë) de la doxorubicine est principalement une tachycardie sinusale et / ou des anomalies de l'ECG (modifications non spécifiques des ondes ST-T). Il peut également y avoir tachyarythmie (y compris tachycardie ventriculaire), extrasystole ventriculaire, bradycardie, blocus auriculo-ventriculaire et blocus du faisceau de faisceaux.L'apparition de ces phénomènes n'est pas toujours un facteur pronostique dans le développement de la cardiotoxicité tardive, ils sont rarement cliniquement significatifs et ne nécessitent pas l'abolition de la doxorubicine. Lésion myocardique tardive (retardée) manifestant une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche sans symptômes cliniques et / ou symptômes d'insuffisance cardiaque congestive (dyspnée, œdème pulmonaire, œdème périphérique, hépatomégalie et cardiomégalie, oligurie, ascite, épanchement pleural, rythme galop) . Des phénomènes subaiguës (péricardite / myocardite) peuvent également être notés. La forme la plus sévère de la cardiomyopathie induite par les anthracyclines est l'ICC, qui met la vie en danger, une toxicité qui limite la dose cumulative du médicament. Phlébite, thrombophlébite, complications thromboemboliques, y compris embolie pulmonaire (dans certains cas, avec une issue fatale).
    Du système digestif:
    anorexie, nausée, vomissement, stomatite ou oesophagite (dans les cas graves d'ulcération des muqueuses du tractus gastro-intestinal), hyperpigmentation de la muqueuse buccale, douleurs abdominales, saignement du tractus gastro-intestinal, diarrhée, colite. Augmenter la concentration de bilirubine totale et l'activité des transaminases «hépatiques» dans le sérum sanguin.
    Du système urinaire:
    coloration de l'urine en rouge pendant 1-2 jours après l'administration de doxorubicine.
    Depuis les organes des sens:
    conjonctivite, kératite, larmoiement.
    De la part du système reproducteur:
    aménorrhée (à la fin du traitement, l'ovulation se rétablit, mais une ménopause prématurée peut survenir); oligospermie, azoospermie (dans un certain nombre de cas, le nombre de spermatozoïdes est rétabli à un niveau normal, cela peut arriver plusieurs années après la fin du traitement).
    De la peau et des annexes cutanées:
    dans la plupart des cas, une alopécie complète réversible se développe. La reprise de la croissance des cheveux commence habituellement 2-3 mois après l'arrêt du médicament.Hyperpigmentation de la peau et des ongles, photosensibilité, urticaire, éruption cutanée, démangeaisons peuvent également se produire. Certains patients ayant reçu une radiothérapie après administration de doxorubicine (habituellement après 4-7 jours) ont présenté une hypersensibilité de la peau irritée, un érythème avec formation de vésicules, un œdème, une douleur intense, une épidermite humide dans des endroits correspondant aux champs d'irradiation.
    Réactions allergiques
    éruption cutanée, dermatite, urticaire, rougeur de la peau des paumes et des plantes des pieds, bronchospasme, anaphylaxie (rarement).
    Les réactions locales:
    Souvent, il y a une striation érythémateuse le long de la veine dans laquelle la perfusion a été faite, puis une phlébite locale ou une thrombophlébite peut survenir. En outre, la phlébosclérose peut se développer, surtout si doxorubicine est réintégré dans une petite veine. En cas de chute d'un médicament dans les tissus environnants, une douleur locale, une inflammation sévère du tissu sous-cutané et une nécrose des tissus peuvent survenir.
    Avec l'administration intra-artérielle: en plus de la toxicité systémique, des ulcères gastriques et duodénaux peuvent être observés (probablement en raison du reflux des médicaments dans l'artère gastrique); rétrécissement du canal cholédoque dû à la cholangite sclérosante induite par la drogue.
    Avec l'injection intravésicale:
    cystite, coloration de l'urine en rouge.
    Autre:
    malaise, asthénie, fièvre, frissons, bouffées de chaleur au visage, hyperuricémie ou néphropathie associée à une augmentation de la formation d'acide urique, au développement d'une leucémie aiguë lymphocytaire ou myéloïde.
    Surdosage:Un surdosage aigu de doxorubicine peut conduire à une myélosuppression sévère (principalement à une leucopénie et à une thrombocytopénie), à ​​des effets toxiques du tractus gastro-intestinal, pouvant provoquer des lésions cardiaques aiguës. L'antidote à la doxorubicine n'est pas connu. En cas de surdosage, un traitement symptomatique est recommandé.
    Interaction:
    La doxorubicine peut augmenter la toxicité d'autres agents antitumoraux, en particulier la myélotoxicité et les effets toxiques sur le tractus gastro-intestinal.
    Avec l'utilisation simultanée de la doxorubicine et d'autres médicaments cytotoxiques potentiellement cardiotoxiques (p. Ex., 5-fluorouracil et / ou cyclophosphamide) nécessite une surveillance attentive de la fonction cardiaque tout au long du traitement.
    Dans le contexte de la doxorubicine, il est possible d'intensifier les phénomènes de cystite hémorragique, provoqués par le cyclophosphamide et l'augmentation de l'hépatotoxicité de la 6-mercaptopurine.
    La streptozotocine augmente la demi-vie de la doxorubicine.
    La doxorubicine augmente les effets toxiques induits par le rayonnement sur le myocarde, les muqueuses, la peau et le foie.
    Les antidotes antidotes urikozuriques augmentent le risque de développer une néphropathie. Les médicaments hépatotoxiques, aggravant la fonction du foie, peuvent entraîner une augmentation de la toxicité de la doxorubicine.
    La doxorubicine ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments. Ne pas laisser le contact avec des solutions alcalines, car cela peut conduire à l'hydrolyse de la doxorubicine. Pharmaceutiquement incompatible avec l'héparine, la dexaméthasone, l'hydrocortisone, le succinate de sodium, l'aminophylline, la céphalothine, le 5-fluorouracile et d'autres médicaments antitumoraux.
    Avec une administration simultanée avec des vaccins viraux vivants, il est possible d'intensifier le processus de réplication du virus vaccinal, d'augmenter ses effets secondaires / indésirables et / ou de réduire la production d'anticorps dans le corps du patient en réponse à l'introduction du vaccin.
    Instructions spéciales:
    Le traitement par la doxorubicine doit être effectué sous la supervision de médecins expérimentés
    l'utilisation de médicaments antitumoraux.
    - Pour réduire le risque de lésions cardiaques toxiques, il est recommandé de surveiller régulièrement sa fonction avant de commencer le traitement par la doxorubicine, y compris une évaluation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche de l'échocardiographie ou de l'angiographie radio-isotopique multicanaux et de la surveillance ECG. Un diagnostic clinique précoce de l'insuffisance cardiaque due à l'utilisation du médicament est très important pour la réussite de son traitement. Si des signes de cardiotoxicité chronique sont détectés, le traitement par la doxorubicine est immédiatement arrêté.
    - Dans la plupart des cas, la cardiotoxicité aiguë est transitoire (réversible) et n'est généralement pas considérée comme une indication de l'abolition de la doxorubicine. La cardiotoxicité tardive (retardée) (cardiomyopathie) dépend de la dose totale. La probabilité de dysfonction myocardique est d'environ 1-2% à une dose totale de 300 mg /m2; la probabilité que cela augmente lentement à une dose cumulative totale de 450-550 mg /m2. Ensuite, le risque de développer une insuffisance cardiaque congestive augmente considérablement, il est donc recommandé de ne pas dépasser la dose totale totale de 550 mg /m2. Si le patient présente un risque supplémentaire de cardiotoxicité (par exemple, antécédents de maladie cardiaque, traitement antérieur par des anthracyclines ou des anthracédions, radiothérapie antérieure du médiastin, utilisation simultanée d'autres médicaments potentiellement cardiotoxiques tels que: cyclophosphamide et 5-fluorouracil), alors des effets toxiques peuvent se produire à des doses cumulatives plus faibles, et la surveillance de la fonction cardiaque devrait être particulièrement rigoureuse. La cardiotoxicité induite par la doxorubicine se développe principalement au cours du traitement ou dans les deux mois suivant sa fin, cependant, des effets secondaires retardés peuvent survenir (plusieurs mois ou même des années après la fin du traitement).
    - Pendant le traitement par la doxorubicine, il est nécessaire d'évaluer les paramètres hématologiques avant et pendant chaque cycle de traitement, y compris la détermination du nombre de leucocytes, de plaquettes, d'hémoglobine, d'éléments sanguins et de tests de la fonction hépatique.
    - Lorsque les premiers signes d'extravasation de doxorubia apparaissent (brûlure ou douleur au site d'injection), la perfusion doit être arrêtée immédiatement et ensuite reprise de perfusion dans une autre veine avant l'administration de la dose complète.Activités locales pour éliminer les conséquences de l'extravasation. Il est conseillé d'utiliser des packs de glace.
    - Si possible, éviter l'insertion dans les veines sur les articulations ou dans les veines des extrémités avec un drainage veineux ou lymphatique perturbé.
    - Avec l'utilisation de la doxorubicine en raison de la lyse rapide des cellules tumorales, une hyperuricémie peut survenir, et il est donc recommandé aux patients de déterminer la concentration d'acide urique, de potassium, de calcium et de créatinine pendant le traitement. Des mesures telles que l'augmentation de l'hydratation, l'alcalinisation de l'urine et la nomination prophylactique de l'allopurinol pour prévenir l'hyperuricémie permettent de minimiser le risque de complications associées au syndrome de lyse tumorale. Dans le traitement de l'hyperuricémie et de la goutte, il peut être nécessaire d'ajuster les doses de médicaments antidotaux à la suite d'une augmentation de la concentration d'acide urique dans le contexte du traitement médicamenteux.
    - Les patients présentant une neutropénie / leucopénie avancée doivent être surveillés attentivement afin d'identifier les signes d'infection.
    - Refus de la vaccination, si elle n'est pas approuvée par le médecin dans l'intervalle de 3 mois à 1 an après la prise du médicament; les autres membres de la famille du patient doivent refuser l'immunisation avec le vaccin antipoliomyélitique oral; Évitez tout contact avec les personnes qui ont reçu un vaccin antipoliomyélitique ou portez un masque couvrant le nez et la bouche.
    - Les hommes et les femmes en âge de procréer, pendant le traitement par doxorubicine et au moins 3 mois après, doivent utiliser des méthodes contraceptives fiables.
    - Lorsque vous travaillez avec la doxorubicine, les règles de manipulation des substances cytotoxiques doivent être respectées. Il est recommandé de traiter la surface contaminée avec une solution diluée d'hypochlorite de sodium (contenant 1% de chlore). Si le produit pénètre sur la peau, rincer immédiatement la peau avec de l'eau et du savon ou une solution de bicarbonate de sodium; En cas de contact avec les yeux, tirer les paupières et rincer les yeux (les yeux) avec beaucoup d'eau pendant au moins 15 minutes.
    Forme de libération / dosage:
    Lyophilizate pour la préparation de la solution pour l'administration intravasculaire et intravésicale
    en flacons de 10 mg et 50 mg.

    Emballage:
    1 bouteille avec des instructions pour l'utilisation dans le carton
    pack.
    Emballage pour hôpitaux: 10, 25, 50, 85 ou 100 bouteilles avec mode d'emploi
    dans une boîte en carton

    Conditions de stockage:À une température ne dépassant pas 8DE dans un endroit protégé de la lumière.
    Garder hors de la portée des enfants.
    Durée de conservation:2 ans.
    Ne pas utiliser après la date d'expiration indiquée sur l'emballage.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:P N000005 / 01
    Date d'enregistrement:30.05.2011 / 06.11.2014
    Le propriétaire du certificat d'inscription:LENS-PHARM, LLC LENS-PHARM, LLC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp13.01.2016
    Instructions illustrées
      Instructions
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