Doxorubicine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Pharmacodynamique:Antitumor antibiotique anthracycline, obtenu par synthèse chimique à partir du chlorhydrate de daunorubicine. Il a un effet anti-climatique et antiprolifératif. Le mécanisme d'action est l'interaction avec l'ADN, la formation de radicaux libres et l'action directe sur la membrane des cellules avec la suppression de la synthèse des acides nucléiques. Les cellules sont sensibles au médicament dans les phases S et G2.

Pharmacocinétique

L'absorption est élevée, la distribution est relativement uniforme. Par la barrière hémato-encéphalique ne pénètre pas. La liaison avec les protéines plasmatiques est d'environ 75%. Métabolisé dans le foie avec la formation d'un métabolite actif du doxorubicinol.La réduction enzymatique de la doxorubicine sous l'influence des oxydases, des réductases et des déshydrogénases conduit à la formation de radicaux libres, qui peuvent contribuer à la manifestation de l'action cardiotoxique. Après l'introduction iv disparaît rapidement du sang, se concentrant dans le foie, les reins, le myocarde, la rate, les poumons. La demi-vie est de 20 à 48 heures pour la doxorubicine et le doxorubicinol. Excrétion: intestin - 40% inchangé pendant 7 jours, reins - 5 à 12% de doxorubicine et ses métabolites pendant 5 jours.

Pharmacocinétique dans des groupes spéciaux:

Enfants. La clairance de la doxorubicine chez les enfants de plus de 2 ans dépasse celle des adultes. La clairance chez les enfants de moins de 2 ans est proche des valeurs de clairance chez les adultes.

Personnes âgées. Un ajustement de dose avec l'âge n'est pas requis.

Sol. La clairance moyenne de la doxorubicine chez les hommes est significativement plus élevée que celle des femmes. Cependant, la demi-vie terminale de la doxorubicine chez les hommes est plus longue que chez les femmes (54 et 35 heures, respectivement).

Course. L'influence de la race sur la pharmacocinétique de la doxorubicine n'a pas été étudiée.

Fonction hépatique altérée. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la clairance de la doxorubicine et du doxorubicinol diminue.

Altération de la fonction rénale. L'effet de la fonction rénale sur la pharmacocinétique de la doxorubicine n'a pas été étudié.

Les indications:Cancer du sein, cancer du poumon (petite cellule), mésothéliome, cancer de l'œsophage, cancer de l'estomac, cancer hépatocellulaire primitif, insulinome, carcinoïde, cancer de la tête et du cou, cancer thyroïdien, thymome malin, cancer ovarien, tumeurs testiculaires germinogènes, cancer de la prostate, cancer de la vessie. (traitement et prévention des rechutes après chirurgie), cancer de l'endomètre, cancer du col utérin, sarcome utérin, sarcome d'Ewing, rhabdomyosarcome, neuroblastome, tumeur de Wilms, sarcome ostéogénique, sarcome des tissus mous, sarcome de Kaposi, ostite leucémie lymphoblastique, leucémie aiguë myéloblastique, leucémie lymphoïde chronique , La maladie de Hodgkin et les lymphomes non hodgkiniens, le myélome multiple.

Contre-indications

Hypersensibilité à la doxorubicine ou au mannitol, ainsi qu'à d'autres anthracyclines et anthracèdes. Grossesse et allaitement.

L'administration intraveineuse est contre-indiquée en: myélosuppression sévère (le nombre de globules blancs est inférieur à 2000 cellules / mm3, le nombre de plaquettes est inférieur à 50 000 cellules / mm3), insuffisance hépatique de sévérité sévère, pathologie cardiovasculaire sévère (angine instable, insuffisance cardiaque progressive, troubles sévères du rythme et de la conduction, cardiopathies inflammatoires aiguës, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, cardiomyopathie), traitement antérieur par d'autres anthracyclines ou anthracéd doses totales, les infections virales aiguës (y compris la varicelle, le zona).

L'introduction à la vessie est contre-indiquée dans les cas suivants: tumeurs invasives avec pénétration dans la paroi de la vessie, infection des voies urinaires, inflammation de la vessie, hématurie.

Soigneusement:

Les patients présentant des facteurs de risque de cardiotoxicité, avec une maladie cardiaque; les patients ayant déjà reçu une chimiothérapie intensive, les enfants, les patients âgés, les patients obèses, les patients présentant une infiltration de la moelle osseuse (une réduction des doses initiales ou une augmentation des intervalles entre les doses peuvent être nécessaires); utiliser en combinaison avec une thérapie antitumorale, ainsi qu'en combinaison avec une radiothérapie ou une autre thérapie antitumorale; les patients ayant une fonction altérée de gravité légère et modérée; patients avec ulcère peptique de l'estomac et du duodénum (avec administration intra-artérielle de doxorubicine), lithiase urinaire (y compris dans l'anamnèse), la goutte (y compris dans l'anamnèse), les maladies parasitaires et infectieuses de nature virale, fongique ou bactérienne.

Grossesse et allaitement:Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.

Dosage et administration:

Intraveineuse, intravésicale ou intra-artérielle. Doxorubicine peut être utilisé à la fois en monothérapie et en association avec d'autres médicaments antitumoraux à des doses différentes selon le schéma thérapeutique. Correction de la dose en supprimant la fonction de la moelle osseuse, en fonction des valeurs sanguines, à savoir:

Leucocytes, dans 1 ul plus de 5000 - la dose de doxorubicine est de 100%;

Leucocytes, dans 1 pi 4000 - 5000 - dose de doxorubicine 75%;

Leucocytes, dans 1 pi 3000 - 4000 - dose de doxorubicine 50%;

Leucocytes, dans 1 pi 2000 - 3000 - la dose de doxorubicine est de 25%;

Leucocytes, dans 1 pi moins de 2000 - doxorubicine dose 0%;

Les plaquettes, dans 1 ul plus de 150 000 - dose de doxorubicine 100%;

Plaquettes, en 1 μl 100 000 - 150 000 - dose de doxorubicine 75%;

Plaquettes, en 1 μl 75 000 - 100 000 - dose de doxorubicine 50%;

Les plaquettes, dans 1 pi 50000 - 75000 - doxorubicine dose 25%;

Les plaquettes, dans 1 ul moins de 50 000 - doxorubicine dose 0%;

Pour la sélection individuelle de la dose, il convient de se référer à la littérature.

Régime de dosage:

- En monothérapie, la dose recommandée par cycle est de 60-75 mg /m² toutes les trois semaines. Typiquement, le médicament est administré une fois pendant le cycle, mais la dose cyclique peut être divisée en plusieurs administrations (par exemple: administrées les 3 premiers jours consécutifs, ou le premier et le huitième jour du cycle), avec des cycles répétés tous les 3-4 semaines;

- Pour réduire l'effet toxique de la doxorubicine, en particulier la cardiotoxicité, un régime hebdomadaire de 10-20 mg /m²;

- en combinaison avec d'autres agents antinéoplasiques doxorubicine est administré à une dose cyclique de 30-60 mg / m2 toutes les 3-4 semaines.

Violation de la fonction du foie. Chez les patients présentant une hyperbilirubinémie, la dose de doxorubicine doit être réduite en fonction de la concentration de bilirubine totale: de 50% à une concentration sérique de bilirubine de 12-30 mg / l; sur 75% à la concentration de la bilirubine dans le sérum du sang au-dessus de 30 mg / l.

Autres groupes de patients spéciaux:

Il est recommandé d'administrer des doses plus faibles ou des intervalles plus longs entre les cycles chez les patients ayant déjà reçu un traitement antitumoral massif, ainsi que chez les enfants, les patients âgés, les patients obèses (si le poids corporel est supérieur à 130%, diminution de la clairance systémique de la doxorubicine), ainsi que des patients présentant une infiltration tumorale de la moelle osseuse.

Préparation de la solution: le lyophilisat de doxorubicine est dissous dans 5 ml d'eau pour préparations injectables. La solution obtenue avec la quantité requise de doxorubicine est ensuite diluée avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de l'eau pour injection à une concentration ne dépassant pas 1 mg / ml. La solution reconstituée de la préparation est recommandée pour être utilisée immédiatement après la préparation.

Administration intraveineuse

Le médicament est injecté par voie intraveineuse lentement (dans les 3-5 minutes) dans l'orifice d'injection du système de perfusion intraveineuse, au cours d'une perfusion rapide de 5% de solution de dextrose ou 0,9% de solution de chlorure de sodium. Avant l'injection, assurez-vous que l'aiguille ou le cathéter est positionné exactement dans la veine. Éviter l'introduction de petites veines et de veines au-dessus des articulations, il faut prendre soin de ne pas pratiquer de ponction veineuse et d'administration subséquente de doxorubicine sur les membres, où il y a des violations des écoulements veineux et lymphatiques. La dose totale de doxorubicine ne doit pas dépasser 550 mg /m². Les patients qui ont reçu une radiothérapie antérieure pour la région médiastinale / péricardique ou qui ont pris d'autres médicaments cardiotoxiques, si nécessaire, augmentent la dose totale de doxorubicine de plus de 450 mg / m2 Le médicament doit être administré sous surveillance stricte de la fonction cardiaque. La réintroduction du médicament n'est possible que si tous les signes de toxicité (notamment gastro-intestinaux et hématologiques) disparaissent.

Introduction à la vessie

La dose recommandée pour l'administration intravésicale est de 30-50 mg par installation, avec des intervalles entre les administrations de 1 semaine à 1 mois, selon l'objectif du traitement-traitement ou de la prévention. La concentration recommandée de la solution est de 1 mg / 1 ml d'eau pour injection ou de 0,9% de solution de chlorure de sodium. Après l'achèvement de l'installation, pour assurer un effet uniforme du médicament sur la muqueuse de la vessie, les patients doivent se retourner d'un côté à l'autre toutes les quinze minutes. En règle générale, le médicament doit être dans la vessie pendant 1-2 heures.A la fin de l'installation, le patient doit vider la vessie. Pour éviter une dilution excessive du médicament avec l'urine, les patients doivent être avertis qu'ils doivent s'abstenir de prendre du liquide pendant 12 heures avant l'installation. L'absorption systémique de la doxorubicine lors de l'installation dans la vessie est très faible. En cas d'effets toxiques locaux (cystite chimique pouvant se manifester par dysurie, polyurie, nicturie, miction douloureuse, hématurie, gêne de la vessie, nécrose de la paroi vésicale), la dose à réinstaller doit être dissoute dans de l'eau pour injection puis jusqu'à 50-100 ml avec une solution de chlorure de sodium à 0,9%. Une attention particulière doit être accordée aux problèmes associés au cathétérisme (par exemple, avec obstruction de l'urètre causée par des tumeurs intravésicales massives). Administration intra-artérielle:

Les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire pour fournir des effets locaux intensifs tout en réduisant l'effet toxique global, doxorubicine peut être injecté par voie intra-artérielle dans l'artère hépatique principale à une dose de 30-150 mg / m2 avec un intervalle de 3 semaines à 3 mois. Des doses plus élevées ne doivent être utilisées que dans les cas où l'élimination extracorporelle du médicament est effectuée simultanément. Étant donné que cette méthode est potentiellement dangereuse, et lorsqu'elle est utilisée, une nécrose étendue du tissu peut se produire, l'administration intra-artérielle ne peut être effectuée que par des médecins compétents dans cette technique.

Effets secondaires:

Réactions allergiques éruption cutanée, dermatite, urticaire, rougeur de la peau des paumes et des plantes des pieds, bronchospasme, anaphylaxie (rarement).

Les réactions locales: Souvent, il y a une striation érythémateuse le long de la veine dans laquelle la perfusion a été faite, puis une phlébite locale ou une thrombophlébite peut survenir. En outre, la phlébosclérose peut se développer, surtout si doxorubicine est réintégré dans une petite veine. En cas de chute d'un médicament dans les tissus environnants, une douleur locale, une inflammation sévère du tissu sous-cutané et une nécrose des tissus peuvent survenir.

De la peau et des annexes cutanées: dans la plupart des cas, l'alopécie réversible se développe. La reprise de la croissance des cheveux commence habituellement 2-3 mois après l'arrêt du médicament. Hyperpigmentation de la peau et des ongles, photosensibilité, urticaire, éruption cutanée, démangeaisons peuvent également se produire. Chez certains patients ayant déjà reçu une radiothérapie, après l'administration de doxorubicine (habituellement après 4-7 jours), hypersensibilité de la peau irritée, apparition d'un érythème avec formation de vésicules, acrosérum érythémateux, œdème, douleur intense, épidermite humide dans des endroits correspondant aux champs d'irradiation, palmar - erythrodysesthesia Sodium.

Du système urinaire: coloration de l'urine en rouge pendant 1-2 jours après l'administration de doxorubicine.

Du système digestif: anorexie, nausée, vomissement, mucite, stomatite, hyperpigmentation de la muqueuse buccale, oesophagite, douleurs abdominales, érosion de l'estomac, saignement du tractus gastro-intestinal, diarrhée, colite nécrotique, déshydratation, activité accrue des transaminases «hépatiques», hyperbilirubinémie.

De l'hématopoïèse: Leucopénie et neutropénie réversibles dose-dépendantes. Thrombocytopénie et anémie sont également possibles. Leucopénie atteint habituellement sa valeur la plus faible 10-14 jours après l'administration de la drogue, la restauration de la photo du sang est habituellement observée au jour 21. Saignement.

Du côté de l'organe de la vision: conjonctivite, kératite, larmoiement.

Du côté du système cardio-vasculaire: avec le traitement par l'anthracycline, il existe un risque de développer une cardiotoxicité - précoce (aiguë) ou tardive (retardée). Les effets cardiotoxiques surviennent généralement entre 1 et 6 mois après le début du traitement. La manifestation de la cardiotoxicité précoce (aiguë) de la doxorubicine est principalement une tachycardie sinusale et / ou des modifications pathologiques de l'ECG (modifications non spécifiques des ondes ST-T). Il peut également y avoir des tachyarythmies (y compris une tachycardie ventriculaire), un extrasystole ventriculaire, ainsi qu'une bradycardie, un blocage auriculo-ventriculaire et un blocage des jambes du faisceau. L'apparition de ces phénomènes n'est pas toujours un facteur pronostique dans le développement de la cardiotoxicité tardive, ils sont rarement cliniquement significatifs et ne nécessitent pas l'abolition de la doxorubicine. Les dommages myocardiques tardifs se manifestent par une diminution de l'éjection ventriculaire gauche fraction sans symptômes cliniques et / ou symptômes d'insuffisance cardiaque chronique (ICC) (essoufflement, œdème pulmonaire, œdème périphérique, cardiomégalie et hépatomégalie, ascite oligurienne, pleurésie exsudative, rythme galop). Aussi peut être célébré subaigu phénomène (péricardite / myocardite). La forme la plus sévère de la cardiomyopathie induite par les anthracyclines, qui limite la dose cumulative du médicament, est l'ICC en danger de mort. Phlébite, thrombophlébite, complications thromboemboliques, y compris embolie pulmonaire (dans certains cas, avec une issue fatale).

De la part du système reproducteur: aménorrhée (à la fin du traitement, l'ovulation se rétablit, mais une ménopause prématurée peut survenir); oligospermie, azoospermie (dans un certain nombre de cas, le nombre de spermatozoïdes est rétabli à un niveau normal, cela peut arriver plusieurs années après la fin du traitement).

Avec administration intra-artérielle: En plus de la toxicité systémique, des ulcères gastriques et duodénaux peuvent survenir (probablement en raison des préparations de reflux dans l'artère gastrique); rétrécissement des voies biliaires en raison de cholangite sclérosante induite par la drogue, nécrose généralisée de tissu perfusé.

Avec l'injection intravésicale: cystite chimique (dysurie, polyurie, nycturie, miction douloureuse, hématurie, gêne dans la vessie, nécrose de la paroi vésicale), constriction de la vessie.

Autre: malaise, asthénie, fièvre, frissons, "marée" de sang sur la peau du visage (administration intraveineuse rapide), insuffisance rénale aiguë, prise de poids, pneumonie par irradiation, œdème de Quincke, chez les enfants développement de maladies néoplasiques tardives, hyperuricémie ou néphropathie associée à une augmentation de la formation d'acide urique, leucémie lymphoblastique ou myéloblastique, infections secondaires, septicémie / septicémie, saignement, choc septique.

Surdosage:

Un surdosage aigu de doxorubicine peut conduire à une myélosuppression sévère (principalement à une leucopénie et à une thrombocytopénie), à des effets toxiques du tractus gastro-intestinal, pour provoquer une cardiotoxicité aiguë.

L'antidote à la doxorubicine est inconnu. En cas de surdosage, un traitement symptomatique est recommandé.

Interaction:

La doxorubicine peut augmenter la cardiotoxicité d'autres agents antitumoraux (daunorubicine, dactinomycine, mitomycine), la myélotoxicité et les effets toxiques sur le tractus gastro-intestinal. Avec l'utilisation simultanée de la doxorubicine avec d'autres médicaments cytotoxiques potentiellement cardiotoxiques (par exemple, fluorouracile et / ou cyclophosphamide), ainsi qu'avec les bloqueurs des canaux calciques "lents" (par exemple: vérapamil), nécessite une surveillance plus attentive de la fonction cardiaque tout au long du traitement. Inhibiteur des enzymes du système du cytochrome P450 (cimétidine) peut ralentir le métabolisme de la doxorubicine, ce qui entraîne une augmentation des effets toxiques.

Inducteurs des enzymes du cytochrome P450 (phénytoïne, rifampicine, les barbituriques, carbamazépine) peut accélérer le métabolisme de la doxorubicine, réduisant ainsi l'efficacité de la thérapie.

La doxorubicine peut réduire la biodisponibilité de la digoxine lorsqu'elle est administrée par voie orale. Par conséquent, pendant le traitement par la doxorubicine, la concentration de digoxine dans le plasma sanguin doit être contrôlée régulièrement. Les combinaisons de doxorubicine et d'amphotéricine B doivent être évitées car elles peuvent entraîner une néphrotoxicité sévère. Avec l'utilisation simultanée de la doxorubicine et du ritonavir, une augmentation du taux de doxorubicine dans le sérum a été rapportée. L'utilisation du trastuzumab en association avec la doxorubicine (et d'autres anthracyclines) est associée à un risque cardiotoxique élevé. trastuzumab ne doit pas être utilisé en association avec des anthracyclines. L'utilisation d'anthracyclines après la fin du traitement par le trastuzumab peut entraîner un risque accru de toxicité cardiaque. Si possible, entre la fin du traitement par le trastuzumab et le début du traitement par anthracyclines, un intervalle de temps suffisant (jusqu'à 24 semaines) doit être maintenu. Dans tous les cas, il est nécessaire de surveiller attentivement l'état de l'activité cardiaque. Dans le contexte de la doxorubicine, il est possible d'améliorer les phénomènes de cystite hémorragique provoquée par le cyclophosphamide et d'augmenter l'hépatotoxicité de la 6-mercaptopurine. Avec l'utilisation de doxorubicine (IV pendant 3 jours) en association avec la cytarabine (sous forme de perfusion pendant 7 jours), des cas de développement de colites nécrotiques et de complications infectieuses graves sont décrits. Avec l'utilisation simultanée de doxorubicine et de cyclosporine, des cas de coma et / ou des crises sont décrites. La streptozotocine augmente la demi-vie de la doxorubicine. Progestérone améliore la neutrophobie et la thrombocytopénie induites par la doxorubicine, dexrazoxane - améliore l'effet myélosuppresseur de la doxorubicine, phénobarbital - accélère l'élimination.

L'administration de paclitaxel à la doxorubicine peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de doxorubicine et / ou de ses métabolites dans le plasma. Cet effet est minime lorsque la doxorubicine est administrée avant le paclitaxel. Doxorubicine augmente l'effet toxique induit par le rayonnement sur le myocarde, les muqueuses, la peau et le foie. Les antidotes antidotes urikozuriques augmentent le risque de développer une néphropathie. Les médicaments hépatotoxiques, aggravant la fonction du foie, peuvent entraîner une augmentation de la toxicité de la doxorubicine. Doxorubicine ne peut pas être mélangé avec d'autres médicaments. Ne pas laisser le contact avec des solutions alcalines, car l'ego peut conduire à l'hydrolyse de la doxorubicine. Pharmaceutiquement incompatible avec l'héparine, dexaméthasone, hydrocortisone, succinate de sodium, aminophylline, céphalothine, fluorouracile et autres médicaments antitumoraux.Avec l'administration simultanée avec des vaccins viraux vivants, il est possible d'intensifier le processus de réplication du virus vaccinal, augmenter ses effets secondaires / indésirables et / ou réduire la production d'anticorps dans le corps du patient en réponse à l'introduction du vaccin.

Instructions spéciales:

Le traitement par la doxorubicine doit être effectué sous la supervision de médecins expérimentés dans l'utilisation de médicaments antitumoraux.

Pour réduire le risque de lésions cardiaques toxiques graves, il est recommandé de surveiller régulièrement les fonctions cardiaques avant et pendant le traitement par la doxorubicine, y compris l'évaluation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche par échocardiographie ou angiographie radio-isotopique multicanaux et la surveillance ECG.Un diagnostic clinique précoce de l'insuffisance cardiaque due à l'utilisation du médicament est très important pour la réussite de son traitement. Si l'amplitude du complexe QRS diminue de 30% de la valeur initiale, le complexe QRS est étendu à l'ECG, ou la fraction du raccourcissement du ventricule gauche est réduite de 5% selon l'échocardiogramme, il est recommandé d'arrêter le traitement par la doxorubicine .

Dans la plupart des cas, la cardiotoxicité aiguë est transitoire (réversible) et n'est généralement pas considérée comme une indication de l'abolition de la doxorubicine.

La cardiotoxicité tardive (retardée) (cardiomyopathie) dépend de la dose totale. La probabilité de dysfonction myocardique est d'environ 1-2% à une dose totale de 300 mg /m²; la probabilité que cela augmente lentement à une dose cumulative totale de 450-550 mg /m². Ensuite, le risque de développer une insuffisance cardiaque congestive augmente considérablement, il est donc recommandé de ne pas dépasser la dose totale totale de 550 mg /m². Si le patient présente un risque supplémentaire de cardiotoxicité (p. Ex. Antécédents de maladie cardiaque, traitement antérieur par anthracyclines ou anthracédion, radiothérapie antérieure du médiastin, utilisation simultanée d'autres médicaments potentiellement cardiotoxiques tels que: cyclophosphamide et fluorouracile), des effets toxiques peuvent également se produire à des doses cumulatives plus faibles. Dans ces cas, la surveillance de la fonction du cœur devrait être particulièrement stricte. La cardiotoxicité induite par la doxorubicine se développe principalement au cours du traitement ou dans les deux mois suivant sa fin, cependant, des effets secondaires retardés peuvent survenir (plusieurs mois ou même des années après la fin du traitement). La dose cumulative ne doit pas dépasser 400 mg / m². Chez les enfants et les adolescents, le risque de cardiotoxicité tardive de la doxorubicine est augmenté. Chez les femmes, ce risque peut être supérieur à celui des hommes. Chez les patients présentant un excès de poids corporel (plus de 130% du poids idéal), la clairance systémique de la doxorubicine diminue.

Pendant le traitement par la doxorubicine, il est nécessaire d'évaluer les paramètres hématologiques avant et pendant chaque cycle de traitement, y compris la détermination du nombre de leucocytes, de plaquettes, d'hémoglobine, d'éléments sanguins et de tests de la fonction hépatique.

Si possible, l'introduction de veines dans les veines sur les articulations, les petites veines ou les veines des extrémités avec un drainage veineux ou lymphatique altéré. En raison de l'injection dans la petite veine ou en raison de l'administration répétée du médicament dans la même veine, la phlébosclérose peut se former.

Lorsque les premiers signes d'extravasation de la doxorubicine apparaissent (brûlure ou douleur au site d'injection), la perfusion doit être arrêtée immédiatement et ensuite reprise de la perfusion dans une autre veine avant l'administration de la dose complète. Mesures locales pour éliminer les conséquences de l'extravasation: immédiatement retirer l'aiguille d'injection, hacher la solution d'hydrocortisone à une dose de 100 mg, saupoudrer de chloroéthyle ou mettre de la glace, puis appliquer un bandage d'alcool.Il est conseillé d'utiliser des packs de glace.

Les nausées et les vomissements survenant dans les premières heures suivant la prise du médicament peuvent être soulagés par des médicaments antiémétiques.

La toxicité de la doxorubicine et d'autres anthracyclines ou anthracendones est probablement additive. Chez les patients recevant des anthracyclines, y compris doxorubicine, des cas de leucémie secondaire avec ou sans phase préleucémique sont décrits. La leucémie secondaire survient plus fréquemment lorsque ces médicaments sont utilisés en association avec d'autres agents antitumoraux responsables de lésions de l'ADN, la radiothérapie, ainsi que chez les patients ayant déjà reçu une thérapie cytotoxique intensive ou des anthracyclines à fortes doses. La leucémie secondaire peut avoir une période latente de 1-3 ans.

La mucosite / stomatite se développe généralement peu de temps après l'administration du médicament et dans les cas graves pendant plusieurs jours peut conduire à l'expression de la membrane muqueuse. Dans la plupart des cas, ces phénomènes indésirables sont résolus à la troisième semaine de traitement.

Lorsque la doxorubicine est utilisée en raison de la lyse rapide des cellules tumorales, une hyperuricémie peut survenir. Il est donc recommandé aux patients de déterminer la concentration en acide urique, en potassium, en calcium et en créatinine. Des mesures telles que l'augmentation de l'hydratation, l'alcalinisation de l'urine et la prescription préventive d'allopurinol pour prévenir l'hyperuricémie, permettent de minimiser le risque de complications associées au syndrome de lyse tumorale. Dans le traitement de l'hyperuricémie et de la goutte, il peut être nécessaire d'ajuster les doses de médicaments antidotaux à la suite d'une augmentation de la concentration d'acide urique dans le contexte du traitement médicamenteux.

Les patients présentant une neutropénie / leucopénie avancée doivent être surveillés attentivement afin d'identifier les signes d'infection.

L'immunisation n'est pas recommandée, si elle n'est pas approuvée par le médecin, dans l'intervalle de 3 mois à 1 an après la prise du médicament; les autres membres de la famille du patient qui en sont atteints devraient s'abstenir de se faire vacciner avec le vaccin antipoliomyélitique oral; Éviter tout contact avec les personnes vaccinées contre la poliomyélite ou porter un masque couvrant le nez et la bouche.

Chez les femmes, la doxorubicine peut causer l'infertilité et l'aménorrhée. L'ovulation et les menstruations se rétablissent habituellement après l'arrêt du traitement, bien qu'une ménopause précoce puisse survenir. Chez les hommes, la doxorubicine a un effet mutagène et peut causer des dommages aux chromosomes des spermatozoïdes. L'oligospermie ou l'azoospermie peuvent être irréversibles bien que, dans certains cas, le nombre de spermatozoïdes ait augmenté, parfois plusieurs années après l'arrêt du traitement. Les hommes et les femmes en âge de procréer pendant le traitement par la doxorubicine et, au moins, dans les 3 mois qui suivent, doivent utiliser des méthodes de contraception fiables.Excrétion doxorubique, principalement avec la bile. Avant et pendant le traitement, la bilirubine totale dans le sérum doit être surveillée. Les patients ayant des valeurs élevées de bilirubine ont tendance à avoir une clairance plus lente et un pourcentage plus élevé d'effets toxiques. Dans de tels cas, une réduction de dose est recommandée. Les patients présentant une insuffisance sévère de la fonction hépatique doxorubique ne peuvent pas être utilisés.

Lors du travail avec la doxorubicine, les règles de manipulation des substances cytotoxiques doivent être respectées. Il est recommandé de traiter la surface contaminée avec une solution diluée d'hypochlorite de sodium (contenant 1% de chlore). Si le produit pénètre sur la peau, rincer immédiatement la peau avec de l'eau et du savon ou une solution de bicarbonate de sodium; En cas de contact avec les yeux, tirer les paupières et rincer les yeux (les yeux) avec beaucoup d'eau pendant au moins 15 minutes.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Le médicament peut provoquer des nausées, des vomissements et d'autres effets secondaires. Vous devez donc être prudent lorsque vous conduisez un véhicule ou d'autres mécanismes. Lorsque ces phénomènes indésirables apparaissent, il faut s'abstenir d'effectuer ces activités.

Forme de libération / dosage:

Lyophilizate pour la préparation de la solution pour l'administration intravasculaire et intravésicale.

Emballage:

Pour 10 mg de substance active dans des bouteilles d'une capacité de 10 ml.

1 bouteille avec les instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température de pas plus de 5 ° C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003280

Date d'enregistrement:30.10.2015

Date d'expiration:30.10.2020

Le propriétaire du certificat d'inscription:BASE EXPERIMENTALE ET INDUSTRIELLE SCIENTIFIQUE D'OMUTNINSK, OJSC BASE EXPERIMENTALE ET INDUSTRIELLE SCIENTIFIQUE D'OMUTNINSK, OJSC Russie

Fabricant: & nbsp

BASE EXPERIMENTALE ET INDUSTRIELLE SCIENTIFIQUE D'OMUTNINSK, OJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp07.01.2016

Instructions illustrées

Instructions

Doxorubicine (Doxorubicine)