Clopidogrel - mode d'emploi, dose, effets indésirables, contre-indications

Médicaments similairesDévoiler

Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés

Composition:

1 comprimé, pelliculé, contient:

comprimé de noyau: substance active: hydrogénosulfate de clopidogrel 97,87 mg (exprimé en clopidogrel 75,00 mg); Excipients: lactose anhydre 67,87 mg; cellulose microcristalline 54,60 mg; crospovidone 12,50 mg; le dibéhénate de glycéryle 7,50 mg; talc 7,50 mg; glycolate d'amidon sodique 2,50 mg;

composition de revêtement de comprimé: tomber II rose (85g240008) 8,00 mg (alcool polyvinylique 44,00%, dioxyde de titane 19,50%, macrogol-3350 12,35%, talc 20,00%, lécithine (soja) 3,50%, oxyde de fer rouge 0, 50%, oxyde de fer jaune 0,15%).

La description:

Les comprimés sont ronds, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur rose, avec un risque d'un côté. Sur la section transversale - le noyau est blanc à blanc avec une teinte de couleur jaunâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent anti-agglomérant

Pharmacodynamique:

Le clopidogrel est un promédicament dont l'un des métabolites actifs est un inhibiteur de l'agrégation plaquettaire. Le métabolite actif du clopidogrel inhibe sélectivement la liaison de l'adénosine diphosphate (ADP) à la P2Y₁₂ un récepteur plaquettaire et l'activation ultérieure d'un complexe glycoprotéique médiée par l'ADP IIb/IIIa, conduisant à la suppression de l'agrégation plaquettaire. Suite à une liaison irréversible, les plaquettes restent immunisées contre la stimulation de l'ADP pour le reste de leur vie (environ 7-10 jours), et la restauration de la fonction plaquettaire normale se produit à un taux correspondant renouvellement. L'agrégation des plaquettes causée par des agonistes autres que l'ADP est également inhibée par le blocage de l'activation plaquettaire accrue par l'ADP libéré.

Puisque la formation du métabolite actif se produit avec les isoenzymes du système cytochrome P450, dont certaines peuvent différer dans le polymorphisme ou peuvent être inhibées par d'autres médicaments, tous les patients ne peuvent pas inhiber l'agrégation plaquettaire (voir la sous-section "Pharmacogénétique" dans le Propriétés pharmacologiques "section).

Le clopidogrel est capable de prévenir le développement de l'athérothrombose dans toute localisation de lésions vasculaires athéroscléreuses, en particulier en cas d'atteinte des artères cérébrales, coronaires ou périphériques.

L'apport quotidien de clopidogrel à la dose de 75 mg à partir du premier jour d'hospitalisation entraîne une suppression significative de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP, qui augmente progressivement après 3 à 7 jours et atteint ensuite un niveau constant (à l'équilibre) Etat). À l'état d'équilibre, l'agrégation plaquettaire est supprimée en moyenne de 40 à 60%. L'agrégation plaquettaire et le temps de saignement sont ramenés au niveau initial dans un délai moyen de 5 jours après l'arrêt du clopidogrel.

Dans une petite étude comparantpropriétés ermodynamiques clopidogrel chez les hommes et les femmes, une inhibition plus faible de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP a été observée chez les femmes, mais il n'y avait pas de différence dans l'allongement du temps de saignement. Dans une grande étude contrôlée CAPR1E (clopidogrel en comparaison avec l'acide acétylsalicylique (AAS) chez les patients à risque de développer des événements ischémiques), la fréquence des résultats cliniques, d'autres effets secondaires et des écarts par rapport à la norme des indicateurs cliniques et de laboratoire était la même pour les hommes et les femmes.

Pharmacocinétique

Succion

Après une dose unique et avec une administration orale à la dose de 75 mg par jour clopidogrel rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal (GIT). La concentration maximale (C_mOh) de clopidogrel inchangé dans le plasma sanguin est atteint en moyenne environ 45 minutes après la prise du médicament et est de 2,2-2,5 ng / l. Selon les données sur l'excrétion des métabolites du clopidogrel avec les reins, son absorption est d'au moins 50%.

Distribution

Dans in vitro Le clopidogrel et son principal métabolite inactif circulant se lient de manière réversible aux protéines plasmatiques (de 98% et 94%, respectivement) et cette liaison est insaturée dans une large gamme de concentrations.

Métabolisme

Le clopidogrel est rapidement métabolisé dans le foie. Dans in vitro et dans vivo Le clopidogrel est métabolisé de deux façons principales: la première - l'hydrolyse en dérivé inactif d'un acide carboxylique (le principal métabolite détectable du clopidogrel) sous l'action des estérases; la seconde est l'oxydation sous l'action des isoenzymes du système cytochrome P450. en premier clopidogrel est métabolisé en 2-oxoklopidogrel, qui est un métabolite intermédiaire. Le métabolisme subséquent du 2-oxoclopidogrel entraîne la formation d'un dérivé de thiol-clopidogrel pharmacologiquement actif. Dans des conditions dans in vitro Dans le métabolisme du clopidogrel, les isozymes participent CYP3UNE4, CYP2C19, CYP1UNE2 et CYP2B6.Le métabolite thiol actif peut être isolé seulement dans des études dans in vitro; dans des conditions dans vivo il communique rapidement et de manière irréversible avec P2Y₁₂ récepteur des plaquettes, inhibant ainsi l'agrégation plaquettaire.

DE_mOh métabolite de thiol actif après une dose unique de clopidogrel à une dose de charge de 300 mg est deux fois plus élevé que lorsqu'il est administré à une dose d'entretien de 75 mg par jour pendant 4 jours. Temps pour atteindre la concentration maximale (TDE_mOh) du métabolite thiol actif est d'environ 30 à 60 minutes.

Excrétion

Dans les 120 heures après l'ingestion par un humain ¹⁴Clopidogrel marqué C environ 50% de l'étiquette radioactive se trouve dans l'urine et environ 46% dans les fèces. Après une dose orale unique de demi-vie de 75 mg (T_1/2) de clopidogrel est d'environ 6 heures. Après une dose unique et des doses répétées de T_1/2Le principal métabolite sanguin inactif circulant est de 8 heures.

Pharmacogénétique

Plusieurs enzymes polymorphes du système du cytochrome P450 sont impliquées dans l'activation du clopidogrel. L'isoenzyme CYP2C19 est impliquée dans la formation d'un métabolite actif et d'un métabolite intermédiaire, le 2-oxoclopidogrel.

Pharmacocinétique et effet antiplaquettaire du métabolite actif clopidogrel, étudié par agrégation plaquettaire ex vivo, varient en fonction du génotype de l'isoenzyme CYP2C19. L'allèle du gène CYP2C19 * 1 est responsable du métabolisme fonctionnant normalement, alors que les allèles des gènes CYP2C19 * 2 et CYP2C19 * 3 sont responsables de la diminution du métabolisme. Les allèles des gènes CYP2C19 * 2 et CYP2C19 * 3 provoquent une diminution du métabolisme chez la majorité des représentants du Caucasoïde (85%) et du mongoloïde (99%). D'autres allèles qui sont associés à un manque ou à une diminution du métabolisme sont moins fréquents et comprennent, sans s'y limiter, les allèles des gènes CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 et * 8. Les patients qui sont métaboliseurs lents devraient avoir les deux allèles du gène avec perte de fonction énumérés ci-dessus. Les données publiées sur l'incidence des phénotypes de métaboliseurs lents sont de 2% chez les Caucasiens, de 4% chez les Noirs et de 14% chez les personnes de race mongoloïde.

Groupes de patients individuels

La pharmacocinétique du métabolite actif du clopidogrel dans certains groupes de patients n'a pas été étudiée.

Patients âgés

Chez les volontaires âgés (plus de 75 ans), en comparaison avec les volontaires jeunes, il n'y avait pas de différence dans les taux d'agrégation plaquettaire et le temps de saignement, donc l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Les patients de l'enfance

Pas de données disponibles.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une atteinte rénale sévère (clairance de la créatinine 5-15 ml / min) après administration répétée de clopidogrel à la dose de 75 mg / jour, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP était inférieure de 25% à celle des volontaires sains, mais la le temps de saignement était similaire à celle des volontaires en bonne santé qui ont reçu clopidogrel à la dose de 75 mg / jour. En outre, tous les patients avaient une bonne tolérabilité du médicament.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients atteints de lésions hépatiques graves, après l'administration quotidienne de clopidogrel à raison de 75 mg par jour pendant 10 jours, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP était similaire à celle observée chez les volontaires sains. Le temps de saignement moyen était également comparable dans les deux groupes.

Patients de race différente

Prévalence des allèles des gènes des isoenzymes CYP2C19, responsable d'un métabolisme intermédiaire ou diminué, est différente chez les représentants de différents groupes raciaux. Les données de la littérature disponibles sur leur prévalence chez les représentants de la race mongoloïde ne sont pas suffisantes pour évaluer leur signification du génotypage de l'isoenzyme CYP2C19 pour prédire le développement de complications ischémiques.

Les indications:

Prévention des complications athérothrombotiques:

- chez les patients ayant un infarctus du myocarde (d'une durée de plusieurs jours à 35 jours), un AVC ischémique (d'une durée de 7 jours à 6 mois) ou une maladie occlusive diagnostiquée des artères périphériques.

- chez les patients présentant un syndrome coronarien aigu: sans élévation du segment ST (angor instable ou infarctus du myocarde sans onde Q), y compris les patients qui ont subi une endoprothèse dans l'intervention coronarienne percutanée (en association avec l'acide acétylsalicylique); avec segment de levage ST (infarctus aigu du myocarde) avec un traitement médicamenteux et la possibilité d'effectuer une thrombolyse (en combinaison avec de l'acide acétylsalicylique).

Prévention des complications athérothrombotiques et thromboemboliques, y compris AVC, avec fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire)

Chez les patients atteints de fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire), qui présentent au moins un facteur de risque de complications vasculaires, ils ne peuvent pas prendre d'anticoagulants indirects et présentent un faible risque hémorragique (en association avec l'AAS).

Contre-indications

- Hypersensibilité au clopidogrel et / ou à un autre composant du médicament;

- insuffisance hépatique sévère;

- saignement aigu, par exemple saignement d'ulcères peptiques ou hémorragie intracrânienne;

- intolérance héréditaire rare au galactose, déficit en lactase et malabsorption du glucose-galactose;

- la grossesse et la période d'allaitement (voir la section «Grossesse et période d'allaitement maternel»);

- enfants de moins de 18 ans (sécurité et efficacité non établies).

Soigneusement:

- En cas d'insuffisance hépatique modérée pouvant prédisposer au saignement (expérience clinique limitée d'utilisation);

- avec insuffisance rénale chronique de gravité légère et modérée (expérience clinique limitée d'utilisation);

- dans les maladies dans lesquelles il existe une prédisposition au développement de saignements (en particulier gastro-intestinal et intraoculaire), et chez les patients prenant simultanément des médicaments pouvant endommager la muqueuse du tractus gastro-intestinal (tels que l'AAS et les anti-stéroïdiens non stéroïdiens). les médicaments inflammatoires (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2 (COX-2));

- chez les patients qui présentent un risque accru de saignement: en raison d'un traumatisme, d'une intervention chirurgicale ou d'autres conditions pathologiques, ainsi que chez les patients recevant de l'AAS, de l'héparine, des anticoagulants oraux, des inhibiteurs de la glycoprotéine IIb/IIIa, les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, ou les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) (voir la section «Instructions spéciales»);

- à l'indication dans l'anamnèse de réactions allergiques et hématologiques à d'autres thiénopyridines (telles que ticlopidine, prasugrel) en relation avec la possibilité de développer des réactions croisées (voir la section "Instructions spéciales");

- avec une atteinte transitoire récente de la circulation cérébrale ou d'un AVC ischémique (avec application simultanée avec l'AAS, voir la section «Instructions spéciales»).

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas révélé d'effets indésirables directs ou indirects sur le déroulement de la grossesse, le développement embryonnaire, l'accouchement et le développement postnatal. Étant donné qu'il n'est pas toujours possible de prédire la réaction chez l'homme d'après les résultats d'études chez l'animal et compte tenu de l'absence de données provenant d'études cliniques contrôlées sur l'ingestion de clopidogrel par les femmes enceintes, l'administration de clopidogrel pendant la grossesse est déconseillée. mesure, sauf si, de l'avis du médecin, son application est urgente.

Période d'allaitement

Dans des études sur des rats, il a été montré que clopidogrel et / ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Les données sur l'excrétion du clopidogrel dans le lait maternel sont absentes. En cas de traitement par le clopidogrel, l'allaitement doit être arrêté.

Dosage et administration:

À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire.

Patients ayant une activité isoenzymatique normale CYP2CI9

Infarctus du myocarde, AVC ischémique ou maladie occlusive diagnostiquée des artères périphériques.

1 comprimé recouvert d'une membrane pelliculaire (75 mg), une fois par jour.

Chez les patients avec un infarctus du myocarde (IM), le traitement peut commencer entre les premiers jours et 35 jours d'IM, et chez les patients avec AVC ischémique (AI) - dans la période de 7 jours à 6 mois après l'IA.

Syndrome coronarien aigu sans élévation du segment ST (angine instable, infarctus du myocarde sans dent Q)

Le traitement par le clopidogrel doit être débuté avec une dose unique de 300 mg, puis poursuivi avec une dose de 75 mg une fois par jour (en association avec l'AAS à des doses de 75 à 325 mg par jour). Puisque l'utilisation de doses plus élevées d'AAS est associée à un risque accru de saignement, la posologie recommandée pour l'AAS ne doit pas dépasser 100 mg. La durée optimale de traitement avec cette indication n'est pas officiellement définie. Les résultats des études cliniques confirment l'opportunité de prendre le médicament jusqu'à 12 mois après le développement du syndrome coronarien aigu sans élévation du segment ST. L'effet favorable maximal est observé au troisième mois de traitement.

Syndrome coronarien aigu avec élévation du segment ST (infarctus aigu du myocarde avec élévation du segment ST)

Le clopidogrel est administré une fois par jour à raison de 75 mg une fois par jour avec la dose unique initiale de 300 mg de clopidogrel en association avec l'AAS et les agents thrombolytiques (ou sans thrombolytiques). Chez les patients âgés de plus de 75 ans, le clopidogrel doit prendre sa dose de charge. La thérapie d'association est commencée aussitôt que possible après l'apparition des symptômes et continue pendant au moins quatre semaines. L'efficacité de l'association du clopidogrel et de l'acide acétylsalicylique pendant plus de 4 semaines à cette indication n'a pas été étudiée.

Fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire)

Le clopidogrel doit être pris une fois par jour à la dose de 75 mg. En association avec le clopidogrel, vous devez commencer et continuer à prendre de l'AAS (75-100 mg / jour).

Sauter la prochaine dose

- Si moins de 12 heures se sont écoulées après avoir manqué la dose suivante, la dose oubliée du médicament doit être prise immédiatement, puis prise à l'heure habituelle aux doses suivantes;

- si plus de 12 heures se sont écoulées après l'omission de la dose suivante, le patient doit prendre la dose suivante à l'heure habituelle (ne pas prendre une double dose).

Patients ayant une activité d'isoenzyme réduite génétiquement déterminée CYP2C19

Le statut de lent CYP2CLe métaboliseur-19 est associé à une diminution de l'effet antiplaquettaire du clopidogrel. Le mode d'application de doses plus élevées (600 mg - dose de charge, puis - 150 mg une fois par jour) chez les métaboliseurs lents augmente l'effet antiplaquettaire du clopidogrel (voir rubrique "Pharmacocinétique"). Cependant, le schéma posologique optimal pour les patients ayant une activité réduite des isoenzymes CYP2C19 n'a pas encore été établi dans les essais cliniques.

Groupes de patients spéciaux

Patients âgés

Aucun ajustement de dose n'est requis.

Les patients de l'enfance

Il n'y a aucune expérience d'utilisation du médicament chez les enfants.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Après une utilisation répétée du clopidogrel à la dose de 75 mg / jour chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 5 à 15 ml / min), l'inhibition plaquettaire induite par l'ADP (25%) était plus faible cependant, allongementle temps de saignement était similaire à celle des volontaires en bonne santé qui ont reçu clopidogrel à la dose de 75 mg par jour. En outre, tous les patients avaient une bonne tolérabilité du médicament.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Après 10 jours d'administration quotidienne de clopidogrel à raison de 75 mg par jour chez les patients présentant des lésions hépatiques sévères, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP était similaire à celle des volontaires sains. Le temps de saignement moyen était également comparable dans les deux groupes.

Patients de race différente

Prévalence des allèles des gènes des isoenzymes CYP2C19, qui sont responsables du métabolisme intermédiaire et diminué du clopidogrel en son métabolite actif, est différent chez les représentants de différents groupes ethniques (voir la section «Pharmacogénétique»). Il n'y a que des données limitées sur la littérature pour les représentants de la race mongoloïde pour évaluer la signification clinique du génotypage isotromique CYP2C19 en termes de prédiction du développement de complications ischémiques.

Effets secondaires:

Pour évaluer l'incidence des événements indésirables, la classification OMS suivante est utilisée: très souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100 et <1/10), rarement (≥ 1/1000 et <1/100), rarement (≥ 1/10 000 et <1/1000), très rarement (≥ 1/10 000), la fréquence est inconnue (selon les données disponibles, il n'est pas possible d'établir la fréquence de développement d'un phénomène indésirable).

Du côté du système sanguin et lymphatique: rarement - la thrombocytopénie, la leucopénie, l'éosinophilie; rarement - neutropénie, y compris une neutropénie sévère; très rarement - purpura thrombocytopénique thrombotique, anémie aplasique, panditopénie, agranulocytose, thrombocytopénie sévère, granulocytopénie, anémie; fréquence inconnue - hémophilie acquise A.

Du système immunitaire: très rarement - réactions anaphylactiques, maladie sérique; fréquence inconnue - hypersensibilité croisée à d'autres thiénopyridines (p. ex., ticlopidine, prasugrel);

Du système nerveux: rarement - hémorragie intracrânienne (plusieurs cas mortels), céphalées, paresthésie, vertiges; très rarement - une violation de la perception du goût.

Troubles de la psyché: très rarement - confusion, hallucinations.

Du côté de l'organe de vision: rarement - hémorragie rétinienne, hémorragie conjonctivale, hémophthalmus.

Du côté de l'organe auditif et des troubles labyrinthiques: rarement - vertige.

De la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - "ecchymoses" (hémorragie sous-cutanée locale); rarement - éruption cutanée et démangeaisons, purpura thrombocytopénique; très rarement - angioedème, éruption érythémateuse, urticaire, urticaire, urticaire, urticaire, urticaire, urticaire, urticaire, urticaire, urticaire, urticaire, urticaire, urticaire, urticaire, urticaire, urticaire, urticaire, urticaire, urticaire, urticaire, urticaire, rhumatisme, la polyarthrite rhumatoïde.

Du côté des reins et des voies urinaires: rarement - hématurie; très rarement - glomérulopathie (y compris glomérulonéphrite), hypercreatininaemia.

Du tissu musculo-squelettique et conjonctif: très rarement - hémorragie des muscles et des articulations, arthrite, arthralgie, myalgie.

Du tractus gastro-intestinal: très souvent - saignements gastro-intestinaux, diarrhée, douleurs abdominales, indigestion; rarement - l'ulcère peptique de l'estomac et le duodénum, la gastrite, le vomissement, la nausée, la constipation, la flatulence; rarement - hémorragie rétropéritonéale; très rarement - saignement gastro-intestinal et hémorragie rétropéritonéale à issue fatale, pancréatite, colite (y compris colite ulcéreuse ou colite lymphocytaire), stomatite.

Du foie et des voies biliaires: très rarement - insuffisance hépatique aiguë, hépatite (non infectieuse).

De la part du système respiratoire, les organes du thorax et du médiastin: souvent - épistaxis; très rarement - saignement des voies respiratoires (hémoptysie, hémorragie pulmonaire), pneumonie interstitielle, bronchospasme, pneumonie à éosinophiles.

Du côté du système cardio-vasculaire: souvent - hématome; très rarement - saignement abondant, saignement de la plaie opératoire, vascularite, abaissement de la pression artérielle.

Données de laboratoire et instrumentales: peu fréquent - allongement du temps de saignement, diminution du nombre de neutrophiles et / ou de plaquettes dans le sang périphérique, violation des échantillons hépatiques fonctionnels, augmentation de la concentration de créatinine dans le plasma sanguin.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: souvent - saignant de l'endroit de la ponction vasculaire; très rarement - fièvre.

Surdosage:

Symptômes: augmentation du temps de saignement avec des complications ultérieures sous la forme d'un développement de saignement.

Traitement: en cas de saignement, il est nécessaire d'effectuer des mesures médicales appropriées, transfusion de masse plaquettaire. Il n'y a pas d'antidote spécifique.

Interaction:

Anticoagulants oraux: l'utilisation simultanée de clopidogrel et d'anticoagulants oraux peut augmenter l'intensité des saignements et, par conséquent, l'utilisation de cette association n'est pas recommandée. Clopidogrel n'affecte pas la pharmacocinétique de la warfarine et ne modifie pas les valeurs du rapport international normalisé (RIN) chez les patients prenant warfarine. Cependant, l'administration simultanée de warfarine et de clopidogrel peut augmenter le risque de saignement en raison de l'effet indépendant de ces médicaments sur l'hémostase.

Rendez-vous les inhibiteurs de la glycoprotéine IIb/IIIune En association avec le clopidogrel, il faut faire preuve de prudence chez les patients présentant un risque accru de saignement (avec traumatisme et interventions chirurgicales ou d'autres pathologies) (voir rubrique «Instructions spéciales»).

L'acide acétylsalicylique: L'AAS ne modifie pas l'effet du clopidogrel, un inhibiteur de l'agrégation plaquettaire induite par l'ADP, mais clopidogrel améliore l'effet de l'AAS sur l'agrégation plaquettaire induite par le collagène. Cependant, la prise simultanée de clopidogrel 500 mg d'AAS 2 fois par jour pendant 1 jour n'a pas entraîné une augmentation significative du temps de saignement due au clopidogrel. Une interaction pharmacodynamique est possible entre le clopidogrel et l'AAS, ce qui augmente le risque hémorragique. Par conséquent, avec leur utilisation simultanée, des précautions doivent être prises, bien que dans les essais cliniques, les patients ont reçu un traitement combiné avec le clopidogrel et l'AAS pendant une durée maximale d'un an.

Héparine d'après une étude clinique menée avec la participation de volontaires sains, la prise de clopidogrel n'a pas nécessité de modification de la dose d'héparine et n'a pas modifié son effet anticoagulant. L'utilisation combinée de l'héparine n'a pas modifié l'effet inhibiteur du clopidogrel sur l'agrégation plaquettaire. Entre le clopidogrel et l'héparine, l'interaction pharmacodynamique est possible, ce qui peut augmenter le risque de saignement, de sorte que l'utilisation simultanée de cette combinaison nécessite une certaine prudence.

Thrombolytiques: la sécurité de l'utilisation combinée du clopidogrel, des agents thrombolytiques spécifiques de la fibrine ou de la fibrine, et de l'héparine a été étudiée chez des patients présentant un infarctus aigu du myocarde. La fréquence des saignements cliniquement significatifs était similaire à celle observée dans le cas de l'utilisation conjointe d'agents thrombolytiques et d'héparine avec l'AAS.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS): dans une étude clinique menée avec la participation de volontaires sains, l'utilisation combinée de clopidogrel et de naproxène a augmenté la perte de sang cachée dans le tractus gastro-intestinal. Cependant, en raison du manque de recherche sur l'interaction du clopidogrel avec d'autres AINS, on ignore actuellement s'il existe un risque accru de saignement gastro-intestinal lors de la prise de clopidogrel avec d'autres AINS. Par conséquent, l'utilisation des AINS, y compris les inhibiteurs de la COX-2, en association avec le clopidogrel doit être effectuée avec prudence.

Inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS): puisque les ISRS perturbent l'activation des plaquettes et augmentent le risque de saignement, l'utilisation conjointe d'ISRS avec le clopidogrel doit être effectuée avec précaution.

Inhibiteurs CYP2C19. Comme clopidogrel métabolisé à la formation de son métabolite actif en partie au moyen de l'isoenzyme CYP2C19, l'utilisation de médicaments inhibant cette isoenzyme peut entraîner une diminution du taux du métabolite actif du clopidogrel et une diminution de son efficacité clinique. cette interaction n'est pas établie. Par mesure de précaution, il est recommandé d'éviter l'utilisation combinée de clopidogrel avec des préparations inhibant l'isoenzyme CYP2C19 (oméprazole, Esoméprazole, fluvoxamine, fluoxétine, moclobémide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacine, cimétidine, carbamazépine, oxcarbazépine, chloramphénicol).

Les inhibiteurs de la pompe à protons. S'il devient nécessaire de prescrire des inhibiteurs de la pompe à protons simultanément au clopidogrel, un médicament dont l'inhibition du CYP2C19 est la plus faible (pantoprazole ou lansoprazole).

Autre thérapie de combinaison

Un certain nombre d'études cliniques sur le clopidogrel et d'autres médicaments concomitants ont été menées pour étudier les interactions pharmacodynamiques et pharmacocinétiques possibles qui ont montré que:

- lors de l'utilisation de clopidogrel avec aténolol, nifédipine ou avec les deux médicaments simultanément cliniquement significative interaction pharmacodynamique n'a pas été observée;

- application simultanée phénobarbital, cimétidine et œstrogènes n'a pas eu d'effet significatif sur la pharmacodynamie du clopidogrel;

- paramètres pharmacocinétiques digoxine et théophylline n'a pas changé lorsqu'il est associé au clopidogrel;

- agents antiacides n'a pas réduit l'absorption du clopidogrel;

- selon les résultats de l'étude CAPRIE, phénytoïne et tolbutamide peut être utilisé en toute sécurité en association avec le clopidogrel. Il est peu probable que clopidogrel peut affecter le métabolisme d'autres médicaments, tels que phénytoïne et le tolbutamide, ainsi que les AINS qui sont métabolisés par l'isoenzyme CYP2C19;

- Les études cliniques n'ont pas révélé d'interaction indésirable cliniquement significative entre le clopidogrel et inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, les diurétiques,les adrénobloquants, les bloqueurs des canaux calciques «lents», les hypolipidémiants, les vasodilatateurs coronariens, les hypoglycémiants (y compris l'insuline), les antiépileptiques, les médicaments pour le traitement hormonal substitutif.

Instructions spéciales:

Dans le traitement du clopidogrel, en particulier pendant les premières semaines de traitement et / ou après des procédures cardiaques invasives / chirurgie, il est nécessaire de surveiller attentivement les patients pour l'exclusion des signes de saignement, incl. caché.

En relation avec le risque de saignement et d'effets indésirables hématologiques (voir rubrique "Effet secondaire"), si des symptômes cliniques apparaissent au cours du traitement indiquant la possibilité d'un saignement, il est urgent de réaliser un test sanguin clinique, de déterminer le temps de thromboplastine partielle activée APTT), la quantité de plaquettes, les indicateurs de l'activité fonctionnelle des plaquettes et mener d'autres études nécessaires.

Le clopidogrel, ainsi que d'autres antiagrégants plaquettaires, doivent être utilisés avec précaution chez les patients présentant un risque accru de saignement associé à un traumatisme, une chirurgie ou d'autres pathologies, ainsi qu'aux patients recevant de l'AAS, des AINS, y compris des inhibiteurs de la COX-2 ou de l'héparine. inhibiteurs de glycoprotéine IIb/IIIa, les ISRS et les médicaments thrombolytiques.

L'utilisation concomitante de clopidogrel et de warfarine peut augmenter l'intensité des saignements (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»). Il convient donc de faire preuve de prudence lors de l'utilisation conjointe du clopidogrel et de la warfarine.

Si le patient doit subir une intervention chirurgicale et que, par conséquent, il n'est pas nécessaire d'avoir un effet antiplaquettaire, le clopidogrel doit être arrêté 7 jours avant la chirurgie.

Le clopidogrel prolonge le temps de saignement et doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant des maladies prédisposant au développement de saignements (en particulier gastro-intestinaux et intraoculaires). Les médicaments qui peuvent causer des dommages à la muqueuse gastro-intestinale (tels que l'AAS, les AINS) chez les patients prenant clopidogrel, devrait être utilisé avec prudence.

Les patients doivent être avertis que la prise de clopidogrel (seul ou en association avec l'AAS) pour arrêter le saignement peut prendre plus de temps, et que s'ils ont des saignements inhabituels (localisés ou prolongés), ils doivent en être informés par votre médecin. Avant toute opération future et avant de commencer un nouveau médicament, les patients doivent informer le médecin (y compris le dentiste) de la prise de clopidogrel.

Très rarement après l'utilisation du clopidogrel (parfois même un court), il existe des cas de purpura thrombocytopénique thrombotique, caractérisé par une thrombocytopénie et une anémie hémolytique microangiopathique, accompagné de troubles neurologiques, d'un dysfonctionnement rénal et de fièvre, et potentiellement mortel. état menaçant nécessitant un traitement immédiat, y compris la plasmaphérèse.

Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller l'activité fonctionnelle du foie. En cas de lésions hépatiques graves, gardez à l'esprit le risque de développer une diathèse hémorragique.

Le médicament doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance rénale.

La prise de clopidogrel n'est pas recommandée pour un AVC aigu de moins de 7 jours (car il n'existe aucune donnée sur son utilisation dans cette pathologie).

Chez les patients présentant une insuffisance transitoire récente de circulation cérébrale ou d'accident vasculaire cérébral, présentant un risque élevé de développer des complications ischémiques récurrentes, l'association de l'AAS et du clopidogrel augmente l'incidence des saignements majeurs. Par conséquent, un tel traitement d'association doit être effectué avec prudence et seulement dans le cas d'un bénéfice clinique avéré de son utilisation.

Les cas de développement de l'hémophilie acquise avec l'utilisation du clopidogrel ont été rapportés. Une augmentation isolée et confirmée du TCA, accompagnée ou non de saignements, devrait être envisagée pour la possibilité de développer une hémophilie acquise. Les patients ayant un diagnostic confirmé d'hémophilie acquise doivent être surveillés et traités par des spécialistes de cette maladie et cesser de prendre du clopidogrel.

Chez les patients ayant une faible activité isoenzymatique CYP2CLorsque le clopidogrel est utilisé aux doses recommandées, le clopidogrel produit moins de métabolites actifs et son effet antiplaquettaire est moins prononcé. Par conséquent, en prenant les doses habituellement recommandées de clopidogrel dans le syndrome coronarien aigu ou l'intervention coronarienne percutanée, l'incidence des complications cardiovasculaires est plus élevée. est possible que chez les patients ayant une activité isoenzymatique normale CYP2C19. Il existe des tests pour déterminer le génotype CYP2C19. Ces tests peuvent être utilisés pour aider à choisir une stratégie thérapeutique. L'utilisation de doses plus élevées de clopidogrel chez les patients présentant une faible activité de l'isoenzyme CYP2C19 est considérée (voir la sous-section «Pharmacogénétique» dans la section «Propriétés pharmacologiques», les sections «Avec prudence», «Mode d'administration et dose»).

Il convient de clarifier la présence dans l'anamnèse chez les patients de réactions allergiques et / ou hématologiques à d'autres dérivés de la thiénopyridine (ticlopidine, prasugrel), t. des cas de réactions allergiques croisées et / ou hématologiques entre thiénopyridines sont décrits (voir la section "Effet secondaire"). Les patients qui ont déjà présenté des réactions allergiques et / ou hématologiques à d'autres dérivés de la thiénopyridine doivent faire l'objet d'un suivi attentif pendant toute la durée du traitement afin d'identifier les signes d'hypersensibilité au clopidogrel.

Le clopidogrel ne doit pas être administré aux patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose, une carence en lactose et un syndrome de malabsorption du glucose-galactose.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Le clopidogrel n'affecte pas de manière significative les capacités nécessaires pour conduire une voiture ou pour s'engager dans des activités potentiellement dangereuses.

Forme de libération / dosage:

Comprimés enrobés d'une pellicule, 75 mg.

Emballage:

Pour 10 ou 14 comprimés dans un paquet de maille de contour.

Par 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9 ou 10 paquets de cellules de contour de 10 comprimés ou 1,2, 3, 4, 5 ou 6 paquets de cellules de contour de 14 comprimés, ainsi que des instructions pour un usage médical, sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 années 6 mois

N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003019

Date d'enregistrement:03.06.2015

Date d'expiration:03.06.2020

Le propriétaire du certificat d'inscription:IZVARINO PHARMA, LLC IZVARINO PHARMA, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

IZVARINO PHARMA, LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp29.01.2018

Instructions illustrées

Instructions

Clopidogrel (Clopidogrel)