LongAyt - mode d'emploi, posologie, effets secondaires, contre-indications

1-palmitoyl-2-oléoyl-sn-glycéro-3-phosphocholine (POM) 284,0 mg, sodium-N- (carbonylméthoxypolyéthylène glycol 2000) -1,2-distéaroyl-sn-glycéro-3-phosphoéthanolamine -2000-DSFE) 32,0 mg, citrate de sodium 32,0 mg, acide chlorhydrique, qsp concentré, eau pour injection qs

Pour un flacon de 1000 ME:

Lyophilisat

substance active: facteur de coagulation VIII 1000 ME;

Excipients: glycine 75,0 mg, chlorhydrate de lysine 55,0 mg, chlorure de calcium 2,2 mg, saccharose 500,0 mg, mannitol 400,0 mg.

Solvant liposomique 7.0 ml:

1-palmitoyl-2-oléoyl-sn-glycéro-3-phosphocholine (POPH) 567,0 mg, sodium-N- (carbonylméthoxypolyéthylèneglycol 2000) -1,2-distéaroyl-sn-glycéro-3-phosphoéthanolamine -2000-DSFE) 63,0 mg, citrate de sodium 63,0 mg, acide chlorhydrique, qsp concentré, eau pour injection qs

La description:

Lyophilisat: poudre lyophilisée blanche ou masse poreuse.

Solvant liposomique: forme laiteuse blanc pâle de dispersion

Variance récupérée:

avant la filtration - une dispersion laiteuse blanche pâle avec présence éventuelle de particules uniques, éliminée par filtration;

après le filtrage - une dispersion laiteuse blanche pâle sans particules étrangères visibles.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent hémostatique

ATX: & nbsp

B.02.B.D.02 Facteur de coagulation VIII

Pharmacodynamique:

Activé facteur de coagulation VIII agit comme un cofacteur du facteur de coagulation IX, accélérant la conversion du facteur de coagulation X en facteur de coagulation activé Xa. Le facteur de coagulation activé Xa favorise la conversion de la prothrombine en thrombine. Thrombine, à son tour, convertit le fibrinogène en fibrine, et donc un caillot de sang se forme.

L'hémophilie fait référence à des troubles héréditaires de la coagulation du sang liés à l'X, liés à l'X, en raison d'une diminution de l'activité de coagulation du facteur VIII de coagulation (VIII: C). La maladie se manifeste par des saignements abondants dans les articulations, les muscles ou les organes internes, soit spontanément, soit à la suite d'un traumatisme ou d'une intervention chirurgicale. La thérapie de substitution conduit à une augmentation temporaire des concentrations plasmatiques du facteur VIII de coagulation et à l'arrêt du saignement.

LongAyt avec un solvant liposomale montre des facteurs de coagulation similaires VIII avec des facteurs de coagulation VIII propriétés biologiques procoagulantes (hémostatiques).L'efficacité hémostatique de LongAit est plus longue que celle des autres préparations de facteurs de coagulation VIII. Les données précliniques suggèrent le mécanisme d'action suivant du médicament: au cours de la récupération, le facteur VIII de la coagulation se lie au solvant liposomique. Après l'introduction de LongAite dans la circulation sanguine, le complexe du facteur VIII de la coagulation avec les liposomes se lie au facteur von Willebrand et aux thrombocytes.

La formation du complexe du facteur de coagulation des plaquettes du VIII-liposome affecte la coagulation sanguine de deux manières différentes:

a) en raison du fait que LongEt se lie aux plaquettes, la concentration du facteur VIII de coagulation au site de la lésion vasculaire où l'afflux des plaquettes augmente d'abord même si la concentration totale de facteur VIII dans le sang est faible;

b) l'interaction entre la préparation de LongEight et les plaquettes accélère la formation du complexe avec le facteur de coagulation Xa, et raccourcit ainsi le temps de formation du caillot sanguin encore plus résistant à la fibrinolyse. La combinaison de ces effets conduit à une augmentation de l'efficacité hémostatique du facteur VIII de coagulation.

Humain facteur de coagulation VIII correspond au composant naturel du plasma et présente les propriétés du facteur VIII de coagulation endogène. Les résultats de l'étude de toxicité aiguë ont confirmé l'absence d'effets toxiques sur diverses espèces animales en utilisant des doses plusieurs fois supérieures aux doses thérapeutiques.

Des études précliniques complètes du solvant liposomique inclus dans la préparation de LongAit, n'ont révélé aucun effet toxique lorsque des doses ont été administrées, environ 20 fois plus élevées que celles thérapeutiques, sauf pour augmenter la concentration de lipoprotéines.

Pharmacocinétique

Après l'administration intraveineuse, 67% à 75% du facteur de coagulation VIII reste dans la circulation sanguine. La diminution de l'activité du facteur VIII de coagulation dans le plasma a un caractère biphasique-bi-exponentiel. Dans la phase initiale, la distribution entre le lit intravasculaire et d'autres fluides corporels se produit avec une demi-vie du plasma de 3 à 6 heures. Dans la phase finale, la demi-vie est en moyenne de 12 heures, variant de 8 à 20 heures, ce qui correspond à la demi-vie physiologique.

Dans vivo la réduction du facteur VIII de coagulation lors de la dissolution dans des liposomes ou de l'eau pour injection ne diffère pas.

Les indications:

Prévention et traitement des hémorragies héréditaires (hémophilie A) ou déficit en facteur de coagulation acquis VIII.

Contre-indicationsHypersensibilité à l'un des composants du médicament.

Soigneusement:

Utiliser chez les enfants

La sécurité et l'efficacité de LongAyt chez les enfants n'ont pas été étudiées.

Grossesse et allaitement:

L'hémophilie A se rapporte aux maladies chromosomiques liées à l'X et se produit presque exclusivement chez les hommes. En rapport avec cela, il n'y avait pas d'études contrôlées de LongAit chez les femmes enceintes. Les données sur la toxicité reproductive de LongAit et son ingestion dans le lait animal ne sont pas non plus obtenues.

L'innocuité de LongAit pour les femmes enceintes n'étant pas établie, il n'est pas recommandé d'utiliser LongAit pendant la grossesse et l'allaitement, sauf lorsque le bénéfice potentiel pour la mère est significativement supérieur au risque possible pour le fœtus et le bébé.

Dosage et administration:

Seulement pour l'administration intraveineuse! Le traitement par LongAit doit être effectué sous la supervision d'un médecin ayant une expérience suffisante dans le traitement de l'hémophilie A.

Prévention des saignements

Pour la prévention prolongée des saignements chez les patients atteints d'hémophilie A sévère, le médicament est habituellement administré tous les 7 jours à une dose d'environ 35 UI / kg de poids corporel. Une approche individuelle de la détermination de la dose du médicament et de la fréquence de son administration est possible.

Traitement de saignement

La dose nécessaire et la durée de la thérapie de remplacement avec un concentré de facteur VIII de coagulation dépendent de la sévérité de la déficience du facteur VIII de coagulation, de la localisation et de la sévérité du saignement, et de l'état général du patient.

La quantité de facteur VIII de coagulation introduite est exprimée en unités internationales (MOI), qui représentent la norme internationale (OMS) pour les concentrés de facteur de coagulation VIII. L'activité du facteur VIII de coagulation dans le plasma est exprimée en pourcentage (par rapport au plasma humain normal) ou MOI (par rapport à l'étalon international de facteur VIII de coagulation dans le plasma).

1 MOI l'activité du facteur VIII de coagulation est équivalente à (correspond à) l'activité du facteur VIII de coagulation contenu dans 1 ml de plasma humain normal.

Pour calculer la dose requise de facteur de coagulation VIII, une approche empirique est utilisée: quand 1 MOI facteur de coagulation VIII: C par kg de poids corporel, l'activité du facteur VIII de coagulation dans le plasma est augmentée de 1,5 à 2,0% de l'activité normale (1,5 à 2,0 UI / dl).

La dose requise est déterminée par la formule suivante:

Nombre d'unités nécessaire = poids corporel (kg) x pourcentage souhaité d'augmentation de l'activité du facteur de coagulation VIII: C (% ou IU / dl) x 0,5.

La quantité de préparation du facteur VIII de coagulation et la fréquence de son administration doivent toujours être déterminées sur la base de l'efficacité clinique du médicament chez ce patient.

Dans le cas des complications hémorragiques énumérées ci-dessous, l'activité du facteur VIII de coagulation ne doit pas être inférieure aux limites indiquées de l'activité plasmatique (en% ou IU / dL) pour la période pertinente.

Tableau 1. Détermination de la dose et de la fréquence de la préparation de facteur VIII de coagulation, en fonction du type de complication hémorragique

Type de saignement	La nécessité d'une préparation des facteurs coagulation VIII (% ou IU / dl)	Durée de l'administration (heures) / Durée du traitement (jours)
Saignement mineur Hémarthrose débutée, saignement dans les muscles ou dans la muqueuse de la cavité buccale	2040	Toutes les 12-24 heures. Au moins 1 jour, jusqu'à ce que le saignement cesse (le syndrome salin est arrêté) ou il y a guérison
Saignement important Hémarthrose étendue, saignement dans le muscle ou des ecchymoses	3060	Administration répétée toutes les 12-24 heures pendant 3-4 jours ou plus jusqu'à soulagement de la douleur ou rétablissement de la fonction
Saignement potentiellement mortel Saignement gastro-intestinal, saignement intra-abdominal, intracrânien ou pleural	60-100	Administration répétée toutes les 8-24 heures avant la disparition des symptômes
Interventions chirurgicales
Interventions mineures, y compris l'extraction des dents	60	Toutes les 24 heures, au moins 1 jour, jusqu'à guérison.
Interventions extensives		LongAyt n'a pas été étudié avec des interventions chirurgicales étendues, donc dans ces situations, le médicament ne doit pas être utilisé

Dans certaines situations, la quantité de facteur VIII de coagulation peut être requise plus que ce qui est indiqué dans le tableau, en particulier lors de la première administration.

La dose totale de LongAit pendant 1 semaine ne doit pas dépasser 150 UI / kg de poids corporel, et la dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 100 UI / kg de poids corporel.

Le médicament LongAit est disponible sous forme de lyophilisat, qui est reconstitué avec un solvant liposomique juste avant l'administration. Le solvant peut légèrement opalescent. N'utilisez pas de solvant dans lequel des particules étrangères visibles sont détectées.

La restauration du médicament doit être effectuée dans des conditions aseptiques. N'utilisez pas les flacons immédiatement après leur retrait du réfrigérateur.

- Le flacon contenant le lyophilisat et le flacon contenant le solvant liposomal doivent être conservés jusqu'à ce que la température ambiante soit atteinte.

- Retirez les bouchons en plastique des flacons.

- Désinfectez la surface des bouchons avec les serviettes fournies.

- Retirez le film protecteur de l'adaptateur.

- La bouteille avec le solvant est installée verticalement, attachez le côté bleu de l'adaptateur au flacon et appuyez complètement sur l'adaptateur. L'adaptateur doit être solidement connecté au flacon.

- Retirez le couvercle de protection de l'autre côté de l'adaptateur.

- L'adaptateur connecté au flacon est retourné, en utilisant une partie transparente de l'adaptateur, percer le bouchon du flacon avec du lyophilisat et fixer l'adaptateur à l'arrêt.

- Tout en maintenant les trois éléments ensemble, attendez que tout le solvant se soit évaporé dans le flacon du lyophilisat sous l'action d'un vide. Pendant le transfert, il est nécessaire que le solvant mouille uniformément toute la surface du lyophilisat. Le solvant doit être complètement transféré dans le flacon avec du lyophilisat.

- Agiter doucement le contenu du flacon avec des mouvements de rotation pendant au moins 5 minutes jusqu'à ce que le lyophilisat soit complètement dissous, en évitant la formation de mousse pendant la dissolution.

- Le lyophilisat se dissout habituellement dans les 5 minutes et doit complètement se dissoudre en moins de 10 minutes.

- La solution doit être une forme laiteuse blanc pâle avec la présence éventuelle de particules isolées, éliminées par filtration.

- Retirez le flacon de solvant vide et le capuchon de l'adaptateur bleu en le tournant dans le sens inverse des aiguilles d'une montre.

- Fixez la seringue et sélectionnez lentement le contenu du flacon en tirant lentement le piston de la seringue.

- Il est nécessaire de sélectionner complètement le contenu du flacon.

- Débranchez soigneusement la seringue remplie.

- La solution devrait être un lait blanc pâle sans particules étrangères visibles.

Insérer l'aiguille dans la veine et fixer le système pour l'administration intraveineuse avec un patch. Connectez la seringue remplie au système intraveineux et assurez-vous que le sang ne pénètre pas dans la seringue.

Les 3 premières perfusions doivent être effectuées à une vitesse ne dépassant pas 1 ml par minute. Par la suite, le médicament est administré pendant 5-10 minutes, tandis que le taux d'administration ne doit pas dépasser 4 ml par minute.

Si vous devez introduire une autre dose du médicament, utilisez une nouvelle seringue avec une solution préparée selon les instructions ci-dessus.

Si vous avez entré toute la dose requise du médicament, retirez l'aiguille de la veine et appuyez fermement sur le site de ponction avec un tampon qui est maintenu sur le bras allongé du patient pendant environ 2 minutes. Ensuite, mettez un bandage de pression sur ce site. bras.

Effets secondaires:

Dans de rares cas, réactions d'hypersensibilité ou réactions allergiques (angioedème, sensation de brûlure au site d'injection, frissons, «marées» de sang, paresthésie, diminution de la pression artérielle, somnolence, nausées, vomissements, agitation, tachycardie, sensation) de l'essoufflement, de la respiration sifflante, de la fièvre).

Il est extrêmement rare de développer une réaction allergique grave - choc anaphylactique. Il est recommandé d'utiliser des méthodes conventionnelles de traitement des réactions d'hypersensibilité.

Traitement des patients atteints d'hémophilie Une préparation de facteur VIII de coagulation peut être compliquée par l'apparition de l'inhibiteur, dont la principale manifestation clinique est la réduction de l'effet thérapeutique du médicament. Dans de tels cas, il est recommandé de consulter un centre spécialisé dans le traitement de l'hémophilie.

Médicament intraveineux LongEyt accompagné d'une augmentation dose-dépendante, modérée et réversible du niveau de lipoprotéine, qui persiste environ 72 heures et normale 7 jours après la perfusion.

Surdosage:

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté avec un médicament contenant le facteur VIII de coagulation humain.

Interaction:

Les patients qui, en tant que moyen pour l'anesthésie par inhalation, sont prescrits un médicament lipophile isoflurane en combinaison avec LongAit, devrait être soigneusement observé dans la période post-opératoire en relation avec la possibilité d'augmenter la période d'éveil après l'anesthésie.

L'interaction cliniquement significative de LongEit avec d'autres médicaments n'a pas été notée.

Instructions spéciales:

LongAyt ne peut pas être mélangé dans une seringue avec d'autres médicaments. Pour l'administration du médicament, seul le système fixé pour l'administration intraveineuse doit être utilisé, car la perte d'efficacité thérapeutique peut être provoquée par l'adsorption du facteur VIII de coagulation sur la surface interne de certains systèmes de perfusion.

LongAyt ne contient pas de FvW, il n'est donc pas destiné à traiter les patients atteints de la maladie de Willebrand.

Lors du traitement avec LongAit, comme avec l'administration intraveineuse d'autres préparations de protéines, le développement de réactions d'hypersensibilité est possible. Cette préparation contient des traces de protéines humaines autres que le facteur VIII de la coagulation. Les patients doivent être informés des premiers symptômes de réactions d'hypersensibilité, y compris l'urticaire, les éruptions cutanées généralisées, la respiration entravée ou rauque, l'abaissement de la tension artérielle et les réactions anaphylactiques. Lorsque les premiers symptômes d'une réaction d'hypersensibilité apparaissent, LongAit doit être arrêté immédiatement et le patient doit demander des soins médicaux spécialisés.

Dans des cas extrêmement rares, le développement de réactions pseudoallergiques dans le contexte de l'introduction des liposomes est possible. Les symptômes caractéristiques de cette maladie comprennent: des maux de dos, une pression artérielle plus basse, une sensation de chaleur dans le visage et la bouche, qui apparaissent habituellement dans les premières minutes de la drogue. L'arrêt du médicament s'accompagne généralement de la disparition des symptômes ci-dessus et ne nécessite pas de traitement particulier. La réduction du taux d'administration du médicament permet de poursuivre le traitement chez la plupart des patients sans reprendre les symptômes ci-dessus. Afin de réduire le risque de développer des réactions pseudoallergiques, il est recommandé d'administrer les 3 premières perfusions à un taux ne dépassant pas 1 ml par minute.

En cas de choc, un traitement anti-choc standard doit être utilisé. Malgré l'utilisation de toutes les méthodes modernes disponibles pour prévenir l'infection par des médicaments préparés à partir de plasma humain, la possibilité de contamination du médicament par des agents à diffusion hématogène ne peut être totalement exclue.

Le médicament est efficacement protégé contre les virus enveloppés: le VIH, l'hépatite B et C, ainsi que les virus non enveloppés - l'hépatite A.

Il n'y a pas de garantie complète de protection contre le parvovirus B19, qui est le plus dangereux pour les femmes enceintes (infection du fœtus), pour les personnes immunodéprimées et pour les patients atteints d'anémie hémolytique.

Il est fortement recommandé que chaque fois que le médicament est administré, le nombre et la série de bouteilles doivent être enregistrées afin de maintenir la relation entre le patient et le médicament utilisé.

La formation d'anticorps neutralisants, les inhibiteurs du facteur VIII de coagulation, est une complication connue dans le traitement de l'hémophilie A. L'activité inhibitrice de la coagulation du facteur VIII: C présente exclusivement des immunoglobulines de classe g, dont le nombre est exprimé en unités Bethesda modifiées (BY) pour 1 ml de plasma. Le risque d'apparition d'un inhibiteur est en corrélation avec la durée d'exposition avec un facteur VIII de coagulation anti-hémophilique. Le plus souvent, l'activité inhibitrice est déterminée au cours des 20 premières séances de traitement. Il est extrêmement rare qu'un inhibiteur puisse apparaître après les 100 premières injections d'une préparation de facteur de coagulation VIII.

Les patients qui reçoivent un traitement par le facteur VIII de coagulation doivent subir un examen régulier (clinique et de laboratoire) pour la détection rapide des anticorps inhibiteurs.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

L'effet de LongAit sur la capacité de conduire des véhicules et l'utilisation de mécanismes n'a pas été identifié.

Forme de libération / dosage:Lyophilizate pour la préparation de la dispersion pour la libération prolongée intraveineuse, complète avec le solvant liposomal, 500 ME et 1000 ME.

Emballage:

500 ou 1000 ME de facteur VIII de coagulation dans un flacon de verre incolore transparent de type I (Hébreu F) d'une contenance de 30 ml, scellé avec un bouchon en caoutchouc halobutyle siliconé gris, scellé sur le dessus par un capuchon en aluminium avec un plastique blanc détachable couvercle.

3,5 ml (pour une dose de 500 UI) ou 7,0 ml (pour une dose de 1000 UI) d'un solvant liposomique dans un flacon de verre incolore de verre de type I (Hef.) D'une contenance de 10 ml, scellé avec un bromobutyle gris bouchon en caoutchouc, scellé avec un capuchon en aluminium avec un couvercle en plastique détachable de couleur blanche.

1 bouteille de lyophilisat et 1 bouteille de solvant liposomique dans un paquet de carton.

La composition du kit nécessaire pour une administration intraveineuse unique comprend:

1. 1 flacon de lyophilisat et 1 flacon de solvant liposomique dans un paquet de carton.

2. 1 seringue (sans aiguille) d'une contenance de 5 ml (pour un dosage de 500 ME) ou 1 seringue (sans aiguille) d'une contenance de 10 ml (pour un dosage de 1000 ME) en emballage individuel.

3. 1 système de mini-fourgonnettes "Terumo®", constitué d'une aiguille à ailettes 25G x 19 mm et d'un tube à perfusion de 300 mm, emballés individuellement.

4. 1 adaptateur de bouteille "MIX2VIAL®", équipé d'un filtre avec une taille de pores de 25 microns, dans un emballage individuel.

5. 2 lingettes trempées dans 70% d'isopropanol, chacune dans un emballage individuel.

Conditions de stockage:

A une température de 2 à 8 ° C

Ne pas congeler.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-002694/10

Date d'enregistrement:31.03.2010