Nuvik - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

1 bouteille contient substance active Simotoctog alpha (facteur VIII de recombinaison humain) 250 UI ou 500 UI, ou 1000 UI, ou 2000 UI. Excipients: chlorure de sodium 45 mg, saccharose 13,5 mg, chlorhydrate d'arginine 13,5 mg, chlorure de calcium dihydraté 0,75 mg, poloxamère 188 3,0 mg, citrate de sodium dihydraté 3,0 mg.
Dans 1 seringue contient de l'eau pour injection 2,5 ml.

La description:

Le poids est blanc, une petite quantité de poudre blanche est possible. La solution reconstituée est une solution incolore limpide ou légèrement opalescente.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent hémostatique.

ATX: & nbsp

Facteur de coagulation VIII

Pharmacodynamique:

Simotoctog alpha, facteur de coagulation VIII humain (ADNr), est un hautement purifié protéine, constitué de 1440 acides aminés. La séquence des acides aminés est comparable à celle du facteur VIII de coagulation (facteur VIII) du plasma humain constitué de deux chaînes de poids moléculaire de 90 kD et 80 kD et ne contenant pas de domaine B. La préparation est obtenue par la technique de l'ADN recombinant. à partir des lignées de cellules rénales embryonnaires humaines (cellules HEK 293F). Aucune substance d'origine humaine ou animale dans le processus de production et dans le produit fini n'est ajoutée.

Les modifications post-traductionnelles de Novik sont similaires à celles du facteur VIII endogène chez les personnes en bonne santé, et contrairement au médicament des lignées cellulaires de hamster, le facteur VIII recombinant provenant de lignées cellulaires humaines ne possède pas d'épitopes glucidiques possédant des propriétés antigéniques.

Le facteur VIII / vWF complexe est constitué de deux molécules (facteur VIII et facteur von Willebrand) avec différentes fonctions physiologiques. Lorsqu'il est administré à des patients atteints d'hémophilie, le facteur VIII se lie au facteur von Willebrand dans la circulation sanguine. Le facteur VIII activé agit comme un cofacteur du facteur IX activé, accélérant la conversion du facteur X en facteur X activé. Le facteur X activé convertit la prothrombine en facteur actif. thrombine. alors thrombine convertit le fibrinogène en fibrine, et un thrombus peut se former. L'hémophilie A est un trouble héréditaire de la coagulation sanguine associé à une diminution du taux de facteur VIII et à des saignements abondants dans les articulations, les muscles ou les organes internes, spontanément et à la suite d'un traumatisme accidentel ou d'interventions chirurgicales. Lors de la réalisation d'un traitement de substitution, une correction temporaire du déficit en facteur VIII dans le plasma et une correction du saignement sont réalisées.

Immunogénicité du médicament Nuwick a été étudié dans des études cliniques, dans lesquelles 135 patients atteints d'hémophilie A sévère, préalablement traités (74 adultes et 61 enfants) ont participé. Aucun des patients n'a montré d'inhibiteurs.

Dans une étude clinique portant sur 32 patients adultes atteints d'hémophilie A sévère, la consommation moyenne de Nuvik était de 468,7 UI / kg par mois.La dose moyenne pour le traitement du saignement aigu était de 33,0 UI / kg chez les patients recevant Nuwick à des fins prophylactiques. Dans une autre étude clinique, 22 patients adultes ont été traités selon les besoins. Un total de 986 cas de saignement a nécessité un traitement avec une dose moyenne de 30,9 UI / kg. En général, un petit saignement nécessite l'utilisation de doses légèrement plus faibles du médicament, et un saignement plus sévère nécessite l'administration du médicament à des doses allant jusqu'à trois fois la dose moyenne du médicament.

Pharmacodynamique chez les enfants

Des données ont été recueillies auprès de 29 enfants de 2 à 5 ans déjà traités, 31 âgés de 6 à 12 ans et un de plus de 14 ans. La dose moyenne de perfusions préventives était de 37,8 UI / kg. Vingt patients ont reçu une dose moyenne de plus de 45 UI / kg. La consommation moyenne de Nuvik pour la prévention était de 521,9 UI / kg par mois. Des études ont montré que pour le traitement des saignements chez les enfants, la dose moyenne de Nuwick (43,9 UI / kg) est supérieure à celle des adultes (33,0 UI / kg), et que la dose moyenne nécessaire pour arrêter les saignements moyens à sévères est plus élevé que pour un saignement faible (78,2 UI / kg contre 41,7 UI / kg). Pour les jeunes enfants, une dose moyenne importante est généralement requise (6-12 ans: 43,9 UI / kg, 2-5 ans: 52,6 UI / kg).

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique

Tableau 1. Pharmacocinétique de la drogue Nuwick (50 UI / kg) chez les adultes de 18 à 65 ans atteints d'hémophilie A grave qui ont déjà été traités (n = 20)

Paramètre pharmacocinétique	Analyse chromogénique
Paramètre pharmacocinétique	La moyenne ± SD	Médiane (intervalle)
ASC (h * UI / mL)	22,6 ± 8,0	22,3 (8,4-38,1)
T ½ (h)	14,7 ± 10,4	12,5 (5,4-55,6)
IVR (% / IU / kg)	2,5 ± 0,4	2,50,7-3,2)
CL (ml / h / kg)	3,0 ± 1,2	2,70,5-6,4)

Tableau 2. Pharmacocinétique de la drogue Nuwick (50 UI / kg) chez les enfants âgés de 6 à 12 ans atteints d'hémophilie A sévère qui ont déjà été traités (n = 12)

Paramètre pharmacocinétique	Analyse chromogénique
Paramètre pharmacocinétique	La moyenne ± SD	Médiane (intervalle)
ASC (h * UI / mL)	13,2 ±3,4	12,8 (7,8-19,1)
T½ (h)	10,0 ± 1,9	9,9 (7,6-14,1)
IVR (% / IU / kg)	1,9 ±0,4	1,90,2-2,6)
CL (ml / h / kg)	4,3 ± 1,2	4,2 (2,8 - 6,9)

Tableau 3. Pharmacocinétique de la drogue Nuwick (50 UI / kg) chez les enfants de 2 à 5 ans atteints d'hémophilie A sévère qui ont déjà été traités (n = 13)

Paramètre pharmacocinétique	Analyse chromogénique
Paramètre pharmacocinétique	La moyenne ± SD	Médiane (intervalle)
ASC (h * UI / mL)	11,7 ±5,3	10,5 (4,9-23,8)
T½ (h)	9,5 ± 3,3	8,2 (4,3-17,3)
IVR (% / IU / kg)	1,9 ±0,3	1,8 0,5-2,4)
CL (ml / h / kg)	5,4 ± 2,4	5,1 (2,3-10,9)

ASC = aire sous la courbe (FVIII: C), T1 - demi-vie, RVI = récupération du facteur in vivo, CL = clairance, CO = écart-type

Pharmacocinétique chez les enfants

Selon les données publiées, le temps de récupération et la demi-vie sont un peu plus faibles chez les enfants que chez les adultes, tandis que la clairance du médicament chez les enfants est plus élevée, ce qui peut être dû au fait que les enfants ont un kilogramme de poids corporel supérieur à celui des adultes.

Sous-division en poids

Tableau 4. Pharmacocinétique du médicament Nuwick (50 UI / kg), en fonction du poids chez les adultes âgés de 18 à 65 ans atteints d'hémophilie A sévère, préalablement traités (n = 20)

Poids normal: indice de masse corporelle (IMC) 18,5-25 kg / m²Fatigue: IMC 25-30 kg / m²Obésité: IMC> 30 kg / m²

Les indications:

Traitement et prévention des saignements chez les enfants de plus de 3 ans et les adultes atteints d'hémophilie A (déficit congénital du facteur VIII de la coagulation).

Contre-indications

Hypersensibilité à l'ingrédient actif ou à l'un des composants du médicament.

Grossesse et allaitement:Puisque l'hémophilie A est rarement observée chez les femmes, l'expérience du traitement par facteur VIII pendant la grossesse et l'allaitement n'est pas disponible. Par conséquent, Nuuk doit être utilisé pendant la grossesse et pendant l'allaitement uniquement en présence d'indications absolues.

Dosage et administration:

Le traitement doit être effectué par un médecin expérimenté dans le traitement des patients hémophiles. Le médicament est administré par voie intraveineuse après dissolution dans le solvant joint (eau pour les injections). Seuls les dispositifs de dissolution et d'administration attachés doivent être utilisés, car l'adsorption du facteur VIII sur la surface interne de tout autre récipient et dispositif d'injection peut conduire à un traitement inefficace.
Le taux d'administration de la solution ne doit pas dépasser 4 ml / min.
La dose et la durée du traitement de substitution dépendent du degré de déficience en facteur VIII, de la localisation et de la sévérité du saignement, ainsi que de l'état objectif du patient.

Le nombre d'unités du facteur VIII dans la préparation est exprimé en unités internationales (UI), établies par la norme OMS actuelle pour les préparations de facteur VIII. L'activité du facteur VIII dans le plasma est exprimée en pourcentage (par rapport à la teneur en facteur VIII dans le plasma humain normal) ou dans l'UI (par rapport à la norme internationale sur le facteur VIII).
1 MU d'activité du facteur VIII est équivalente à la teneur en facteur VIII dans 1 ml de plasma humain normal.

Mode de thérapie "à la demande"

Le calcul de la dose requise est basé sur des résultats obtenus empiriquement, selon lesquels 1 UI du facteur VIII/ kg de poids corporel augmente le niveau d'activité du facteur VIII plasmatique d'environ 2% de l'activité normale (ou 2 UI / dl). Le calcul de la dose nécessaire est effectué selon la formule:

Dose nécessaire = poids corporel (kg) x augmentation désirée du taux de facteur VIII (%) (UI / dl) x 0,5 (UI / kg par UI / dl)
Augmentation attendue du niveau de facteur VIII (% de la norme):
2 fois la quantité de facteur VIII introduit (ME)
poids corporel (kg)

La dose et la fréquence du médicament doivent toujours viser à obtenir un effet clinique dans chaque cas individuel.

En cas de saignement subséquent, le niveau d'activité du facteur VIII ne devrait pas diminuer en dessous d'un niveau prédéterminé d'activité plasmatique (% du contenu normal) au moment approprié.Le tableau ci-dessous peut être utilisé comme un guide pour le choix des doses pour divers saignements et interventions chirurgicales.

Tableau 5. Doses recommandées de Novik pour divers types de saignements et d'interventions chirurgicales

Lourdeur de saignement / type intervention chirurgicale	Nécessaire niveau de facteur VIII (%)	Fréquence d'administration (heures) / Durée du traitement (jours)
Saignement
Hémarthrose précoce, hémorragie intramusculaire, saignement buccal	20-40	Toutes les 12-24 heures pendant au moins 1 jour, jusqu'à ce que l'épisode de saignement (déterminé par la présence de la douleur) soit résolu ou jusqu'à ce que la source du saignement soit guérie.
Hémarthrose plus étendue, saignement intramusculaire ou ecchymoses	30-60	Toutes les 12-24 heures pendant au moins 3-4 jours avant la disparition de la douleur et des troubles fonctionnels aigus.
Saignement menaçant la vie.	60- 100	Toutes les 8-24 heures jusqu'à ce que la menace de saignement disparaisse complètement.
Interventions chirurgicales
Petites interventions, y compris l'extraction des dents	30-60	Toutes les 24 heures au moins 1 jour avant la guérison.
Interventions majeures	80-100 (avant et après l'opération)	Toutes les 8-24 heures pour une guérison adéquate de la source de saignement, puis au moins 7 jours pour maintenir l'activité du facteur VIII à un niveau de 30-60%

Mode de thérapie "prévention"

Pour la prophylaxie à long terme du saignement chez les patients atteints d'hémophilie A grave, la dose moyenne de facteur VIII est de 20 à 40 UI / kg de poids corporel à intervalles de 2 à 3 jours.

Dans certains cas, en particulier chez les patients plus jeunes, il peut être nécessaire de réduire l'écart entre les administrations ou d'augmenter la dose.

Au cours du traitement, il est recommandé de déterminer le taux de facteur VIII afin de corriger la dose et la fréquence des injections répétées. Dans le cas de grandes interventions chirurgicales une surveillance attentive du traitement de remplacement par la surveillance de la coagulation du sang est nécessaire (activité du facteur VIII dans le plasma). La réponse au traitement peut être différente pour chaque patient, ce qui indique des différences dans la demi-vie et la récupération.

Les patients qui n'ont pas été traités auparavant
Informations sur la sécurité et l'efficacité du médicament Nuwick chez les patients qui n'ont jamais reçu de traitement, pour le moment.

Utiliser chez les enfants
L'utilisation du médicament chez les enfants correspond à celle chez les adultes, mais les enfants peuvent avoir besoin d'intervalles d'administration plus courts ou des doses plus élevées.

Préparation de la préparation pour administration
Le lyophilisat est dilué avec le solvant appliqué (2,5 ml d'eau pour injection) et les dispositifs de dissolution et d'administration. La solution après reconstitution doit être incolore, transparente ou légèrement opalescente, pH 6,5 à 7,5.
Le médicament reconstitué est utilisé immédiatement.

Instructions pour la préparation et l'introduction

1. Apportez la seringue avec le solvant (eau pour les injections) et un flacon fermé avec lyophilisat à température ambiante. Vous pouvez les réchauffer dans votre main. N'utilisez pas d'autres méthodes de chauffage. Gardez la température ambiante du médicament dans le processus de récupération.

2. Retirez le couvercle amovible en plastique de la bouteille lyophilisée. Ne retirez pas le capuchon en aluminium et ne retirez pas le bouchon en caoutchouc.

3. Essuyez le haut du flacon avec une lingette désinfectante à base d'alcool. Laisser l'alcool sécher.

4. Retirez le couvercle de papier de l'emballage de l'adaptateur pour le flacon. Ne retirez pas l'adaptateur de l'emballage.

5. Placez le flacon avec lyophilisat sur une surface plane et maintenez-le. Placez l'emballage avec l'adaptateur pointant vers le centre du bouchon en caoutchouc. Pousser l'adaptateur avec force pour que l'aiguille pince la prise. Lorsque l'adaptateur a atteint la position souhaitée, un clic sera entendu.

6. Retirez le couvercle de papier de l'emballage de la seringue. Tenez la tige du piston par la fin et ne touchez pas la goupille. Insérez la tige de piston avec l'extrémité filetée dans le piston de la seringue avec le solvant. Tournez la tige du piston dans le sens des aiguilles d'une montre jusqu'à sentir une légère résistance.

7. Casser le capuchon en plastique avec l'indication de sabotage de la seringue avec le solvant sur la perforation du capuchon. Ne touchez pas l'intérieur du bouchon ou l'extrémité ouverte de la seringue. Si la solution n'est pas immédiatement utilisée, fermez la seringue avec un capuchon en plastique pendant la durée du stockage.

8. Retirez l'emballage de l'adaptateur de bouteille et placez-le dans le récipient à déchets.

9. Reliez de manière fiable la seringue avec le solvant avec l'adaptateur de bouteille, en la tournant dans le sens des aiguilles d'une montre jusqu'à ce que vous sentiez une résistance.

10. En appuyant sur la tige du piston, insérez soigneusement le solvant dans le flacon avec du lyophilisat.

11. Sans enlever la seringue, faites tourner doucement le flacon ou déplacez-le en cercle jusqu'à ce que le lyophilisat soit complètement dissous. Ne secouez pas la bouteille.

12. Avant de continuer, assurez-vous d'inspecter la solution à la recherche de particules et de décoloration. La solution devrait être claire et incolore. Ne pas utiliser une solution ou une solution trouble dans laquelle il y a des particules.

13. Retournez la bouteille avec la seringue attachée et versez lentement la solution dans la seringue. Assurez-vous que tout le contenu du flacon est transféré à la seringue.

14. Déconnectez la seringue remplie de l'adaptateur de flacon en la tournant dans le sens inverse des aiguilles d'une montre, placez le flacon vide dans le récipient à déchets.

15. La solution dans la seringue est prête pour l'administration. Ne pas stocker dans le réfrigérateur après dilution. La solution préparée doit être utilisée immédiatement après la dilution.

16. Nettoyez le lieu d'administration de l'une des serviettes désinfectantes qui l'accompagne.

17. Connectez le système d'insertion fourni ("aiguille à ailettes") à la seringue. Entrez "l'aiguille à ailettes" dans la veine sélectionnée.Lors de l'utilisation d'un garrot pour faciliter l'introduction d'une aiguille dans la veine avant l'injection de la solution, il est nécessaire d'enlever le garrot. Il faut s'assurer que le sang ne pénètre pas dans la seringue pour éviter le risque de formation de caillots de fibrine.

18. Injecter lentement la solution dans la veine (à un débit ne dépassant pas 4 ml / min).

Si vous envisagez d'utiliser plusieurs flacons avec le médicament pour une procédure d'administration, vous pouvez utiliser la même aiguille pour introduire le produit reconstitué à partir d'autres flacons.
L'adaptateur de flacon et la seringue sont à usage unique seulement. Les produits non utilisés ou les déchets doivent être éliminés conformément à la réglementation en vigueur.

Effets secondaires:

Caractéristiques générales du profil de sécurité

Hypersensibilité ou réactions allergiques (pouvant inclure angioedème, brûlure et démangeaison au point d'injection, frissons, rougissement du visage, urticaire généralisée, céphalée, urticaire locale, hypotension, inhibition, nausée, anxiété, tachycardie, oppression thoracique, bourdonnement dans les oreilles, vomissements, respiration sifflante) avec l'utilisation de préparations de facteur VIII étaient rares, mais dans certains cas ont progressé avec le développement de l'anaphylaxie sévère (y compris le choc).

Dans les essais cliniques portant sur Novik chez les enfants avant le traitement (2 à 11 ans, n = 58), les adolescents (12 à 17 ans, n = 3) et les adultes (n = 74) atteints d'hémophilie A grave sur un total de 8 réactions indésirables (NLR) ont été enregistrées (6 chez les adultes et 2 chez les enfants) chez 5 patients (3 adultes et 2 enfants). Chez les adolescents, les NLD n'ont pas été observées. Le nombre total de patients dans l'étude était de 135.

Tableau 6. Information sur l'incidence des effets indésirables dans les études cliniques chez les patients atteints d'hémophilie A grave ayant reçu un traitement antérieur

	Indésirable réactions	Fréquence * chez les enfants de 2 à 11 ans (n = 58)	Fréquence * chez les patients de plus de 18 ans (n = 74)
Du système nerveux	Paresthésie Mal de tête	- 1,72%	1,35% -
Des organes de l'ouïe et de l'équilibre	Système vertige (vertiges)	-	1,35%
Du côté tube digestif	Bouche sèche	-	1,35%
Du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif	Mal au dos	1,72%	-
Réactions locales	Inflammation au site d'injection	-	1,35%
Réactions locales	Douleur au site d'injection	-	1,35%
Du côté indicateurs de laboratoire	Positif le résultat de la détermination des anticorps non neutralisants vis-à-vis du facteur VIII	-	1,35%

* Toutes ces réactions indésirables sont survenues une fois.

Description des effets indésirables individuels

Les anticorps non neutralisants contre le facteur VIII ont été déterminés chez un patient adulte. L'essai a été effectué dans un laboratoire central à huit dilutions. Le résultat n'était positif qu'à un taux de dilution de 1, le titre d'anticorps étant très faible. L'activité inhibitrice selon le test de Bethesda modifié n'a pas été déterminée. Efficacité clinique et récupération de Novik invivo chez ce patient n'a pas changé.

Utiliser chez les enfants

On suppose que la fréquence, le type et la gravité des effets indésirables chez les enfants sont similaires à ceux des adultes.

Surdosage:

Aucun cas de surdosage n'a été signalé.

Interaction:

Les enquêtes sur les interactions médicamenteuses avec d'autres médicaments n'ont pas été menées. En raison du manque d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Instructions spéciales:

Hypersensibilité

Comme avec toute préparation protéique pour administration intraveineuse, il est possible de développer des réactions d'hypersensibilité allergique. Nuwick contient des traces de protéines de l'hôte humain autres que le facteur VIII. Si des symptômes de réaction d'hypersensibilité apparaissent, le patient doit immédiatement cesser d'utiliser le médicament et consulter un médecin. Les patients doivent être informés des premiers signes de réactions d'hypersensibilité, y compris les éruptions cutanées allergiques, l'urticaire généralisée, l'oppression thoracique, la respiration sifflante, l'hypotension et l'anaphylaxie.
En cas de choc, un traitement standard doit être effectué.

Inhibiteurs

La formation d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur VIII est une complication connue dans le traitement des patients atteints d'hémophilie A. Typiquement, ces inhibiteurs sont dirigés contre l'activité procoagulante des immunoglobulines du facteur VIII. IgG, dont le contenu est déterminé dans les unités Betezda modifiées (BU) par ml de plasma en utilisant une méthode modifiée.
Le risque d'apparition d'inhibiteurs est en corrélation avec le nombre de fois (jours) d'administration du facteur VIII et est le plus élevé au cours des 20 premiers jours d'administration. Dans de rares cas, les inhibiteurs peuvent apparaître après les 100 premiers jours d'administration.

Des cas d'apparition récurrente d'inhibiteurs (avec un faible titre) ont été observés après le passage d'un traitement par un facteur VIII unique à un traitement par un autre facteur VIII chez des patients ayant déjà reçu le médicament (introduction de plus de 100 jours). d'apparition d'inhibiteurs. Par conséquent, il est recommandé de surveiller attentivement les patients pour l'apparition d'inhibiteurs après le passage d'une préparation de facteur VIII à l'autre.

En général, l'état des patients recevant un traitement avec des préparations de facteur VIII, doit être soigneusement surveillé pour l'apparition d'inhibiteurs par une observation clinique appropriée et des tests de laboratoire (il est nécessaire de déterminer périodiquement le niveau d'activité du facteur VIII). Si le niveau attendu d'activité du facteur VIII dans le plasma n'est pas atteint, ou si une dose adéquate ne parvient pas à contrôler le saignement, une analyse appropriée doit être effectuée pour identifier les inhibiteurs du facteur VIII. Chez les patients ayant des taux élevés d'inhibiteurs, le traitement par le facteur VIII peut ne pas être efficace, et l'utilisation de thérapies alternatives (p. Ex. Induction de la tolérance immunitaire) devrait être envisagée. Le traitement de ces patients doit être effectué par un médecin expérimenté dans le traitement de l'hémophilie en présence d'inhibiteurs du facteur VIII.

Complications associées à l'utilisation d'un cathéter

Si un dispositif d'accès veineux central est requis, le risque de complications associées à son utilisation doit être pris en compte, y compris les infections locales, la bactériémie et la thrombose sur le site d'insertion du cathéter.
Avec chaque introduction de Novik, le patient est fortement recommandé d'enregistrer le nom du médicament et le numéro de la série, de sorte qu'il est possible de retracer la relation de l'état du patient avec l'administration du médicament d'une série particulière.

Utiliser chez les enfants

Les instructions ci-dessus s'appliquent également aux adultes et aux enfants. Limites associées aux excipients Une bouteille du médicament contient <1 mmol (23 mg) de sodium.
Cependant, en fonction du poids corporel et des indications, le patient peut utiliser plus d'un flacon de médicament. Cela devrait être pris en compte pour les patients qui suivent un régime restreint en sodium.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Nuvik aucun effet sur la capacité de gestion de la route et la performance des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration élevée et des réactions de vitesse psychomoteur.

Forme de libération / dosage:

Lyophilisat pour solution pour administration intraveineuse 250 MOI, 500 MOI, 1000 MOI et 2000 MOI.

Emballage:

250 chacun MOI ou 500 MOI ou 1000 MOI ou 2000 MOI flacon de verre clair et incolore (type I, Eur F.), bouchon en caoutchouc scellé (Eur. F.) et couvercle en plastique flip-de (il est permis de faire défiler le couvercle).

Pour 2,5 ml du solvant (eau pour préparations injectables) dans une seringue jetable en verre clair et incolore (type I, Hébreu F.).

1 bouteille avec lyophilisat, 1 seringue avec solvant sous blister, 1 adaptateur pour bouteille sous blister, 1 système d'insertion ("aiguille-papillon") sous plaquette thermoformée, 2 serviettes hygiéniques désinfectantes dans des emballages individuels scellés ainsi que des instructions pour l'utilisation dans le carton emballer avec l'insertion de carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température de 2 à 8 ° C dans un endroit sombre. Ne pas congeler.
Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003522

Date d'enregistrement:24.03.2016

Date d'expiration:24.03.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:Octapharma ABOctapharma AB Suède

Fabricant: & nbsp

OCTAPHARMA, AB Suède

Représentation: & nbspOKTAPHARMA NORDIC AB OKTAPHARMA NORDIC AB Suède