Mikafungin-native - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeMikafunginMikafungin

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Mikafungin-natif

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NATIVA, LLC Russie

Forme de dosage: & nbsplyophilisat pour solution pour perfusion

Composition:

Composition par une bouteille:

Nom du composant Quantité, mg

	50 mg	100 mg
Substance active: *
Mikafungin sodium	52,6	106,0
(en termes de mikafungin)	(50,0)	(100,0)

* La bouteille contient 3% d'excédent du montant réclamé

Excipients:

Lactose monohydraté 210,0

Acide citrique anhydre à pH 5,0-7,0

Hydroxyde de sodium à pH 5,0-7,0.

La description:Masse lyophilisée de couleur blanche ou presque blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antifongique

ATX: & nbsp

J.02.A.X.05 Mikafungin

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

La mikafungine inhibe de façon non compétitive la synthèse de 1,3-β-ré-glucane, un composant important de la paroi cellulaire des champignons. 1,3-β-ré-glucane est absent dans les cellules de mammifères. Mikafungin a une activité fongicide contre les champignons du genre Candidose spp. et inhibe significativement la croissance active des hyphes des champignons du genre Aspergillus spp.

Spectre d'activité

Mikafungin dans in vitro actif contre diverses espèces de champignons du genre Candidose spp., en t.ch. Candidose albicans, Candidose glabrata, Candidose tropicalis, Candidose Krusei, Candidose Kefyr, Candidose parapsilose, Candidose guilliermondii, Candidose lusitaniae, en ce qui concerne les espèces de champignons du genre mikafungin sensibles Aspergillus spp.: Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus Niger, Aspergillus terreur, Aspergillus nidulans, Aspergillus versicolor, ainsi que des champignons dimorphes (Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis). Mikafungin dans in vitro n'est pas actif contre les espèces de champignons du genre Cryptococcus spp., Pseudallescheria spp., Scedosporium spp., Fusarium spp., Trichosporon spp. et Zygomycètes spp. La probabilité de développer une résistance secondaire à la mikafungine est très faible.

Tableau 1.

Concentrations inhibitrices minimales de mikafungine contre les champignons du genre

Candidose

Sortes de champignons Candidose	Concentration inhibitrice minimale, mg / l (données européennes)
Candida albicans	[0,007 - 0,25]
Candida gladrata	[0,007-0,12]
Candida tropicalis	[0,007-0,12]
Candida krusei	[0,015-0,12]
Candida kefyr	[0,03 - 0,06]
Candida parapsilose	[0,12-2]
Candida guilliermondii	[0,5]
Candida lusitaniae	[0,12-0,25]
Candidose spp. (à À M nombre de C.famata, DE. dubliniensis. C. lipolytica, C. pelliculosa, C. rugosa, C. stellatoidea et DE. zéylanoides)	[0,015-0,5]

Pharmacocinétique

Le médicament Mikafungin-natif est administré par voie intraveineuse. Dans la gamme des doses quotidiennes de 12,5-200 mg et 3-8 mg / kg mikafungin caractérisé par une pharmacocinétique linéaire. Les données sur le cumul systémique de mikafungin avec l'administration répétée sont absentes, la concentration à l'équilibre est établie dans les 4-5 jours à partir du moment de l'application.

Distribution

Après l'administration intraveineuse, la concentration de mikafungin est bi-exponentiellement réduite. Mikafungin rapidement distribué dans les tissus. Dans la circulation systémique mikafungin se fixe activement aux protéines plasmatiques (> 99%) principalement albumine. La liaison avec l'albumine reste stable dans la plage de concentration de 10 à 100 μg / ml. Le volume de distribution lorsque la concentration à l'équilibre est atteinte (V_ss) est de 18-19 litres.

Métabolisme

Mikafungin circule dans le flux sanguin systémique principalement inchangé. Montré, que mikafungin métabolisé pour former plusieurs composés; parmi eux M-1 (forme catéchol), M-2 (dérivé méthoxy M-1) et M-5 (formé par hydroxylation de la chaîne latérale), les dérivés de mycafungine sont déterminés en petites quantités dans la circulation systémique. Les métabolites n'ont pas d'effet significatif sur l'efficacité de la mikafungine.

Bien que dans in vitro La mikafungine peut être métabolisée par les isoenzymes CYP3UNE, hydroxylation avec des isozymes CYP3UNE n'est pas la voie principale du métabolisme de la mycaphungine dans vivo.

Excrétion

La demi-vie de la mikafungine (T1 / 2) est de 10-17 heures, ne change pas dans la gamme de doses jusqu'à 8 mg / kg après une administration unique et répétée de mycaphungine. La clairance totale chez les volontaires sains et les patients adultes, à la fois avec des injections uniques et répétées, est de 0,15-0,3 ml / kg par minute et est indépendante de la dose. Après 28 jours après une seule administration de 25 mg ¹⁴C-mikafungina à des volontaires sains, seulement 11,6% de l'étiquette radioactive se trouve dans l'urine, et 71,0% dans les fèces, ce qui indique une élimination principalement non ponctuelle de la mycaphungine. Les métabolites M-1 et M-2 sont présents dans le plasma sanguin à l'état de traces, et le métabolite M-5 représente 6,5% du composé de départ.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients sélectionnés

Le sexe et la race n'ont pas d'effet significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de la mycaphungine.

Enfants

Chez les enfants, la zone sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" (AUC) est proportionnelle à la dose de mikafungine comprise entre 0,5 et 4 mg / kg. La clairance dépend de l'âge: la clairance moyenne chez les jeunes enfants (2-11 ans) est environ 1,3 fois plus élevée que chez les enfants plus âgés (12-17 ans) et les adultes. La clairance moyenne chez les nouveau-nés prématurés (environ 26 semaines) est environ 5 fois plus élevée que chez les adultes.

Patients âgés et plus âgés

Avec l'injection de 50 mg de mycaphungine pendant 1 heure, pharmacokinetic Les paramètres chez les patients âgés et âgés (66-78 ans) ne diffèrent pas significativement de ceux des jeunes (20-24 ans).

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients présentant des violations de la fonction hépatique de gravité modérée (7-9 points sur l'échelle de Child-Pugh), la pharmacocinétique de la mikafungine diffère légèrement de la pharmacocinétique chez les volontaires sains. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (10-12 points sur l'échelle de Child-Pugh), la concentration de micafungine dans le plasma sanguin est diminuée et la concentration en hydroxyde du métabolite (M-5) dans le plasma sanguin est augmentée avec les données obtenues chez des volontaires sains.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Une insuffisance rénale sévère (filtration glomérulaire <30 ml / min) n'affecte pas significativement la pharmacocinétique de la mycaphungine.

Les indications:

1. Adultes, y compris les personnes âgées et les patients plus âgés, et les adolescents de 16 ans ou plus:

- le traitement de la candidose invasive;

- traitement de la candidose œsophagienne chez les patients nécessitant des médicaments antifongiques intraveineux;

- prévention de la candidose chez les patients après transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou chez les patients chez lesquels une neutropénie est suspectée (nombre de neutrophiles <500 / μl) pendant 10 jours ou plus.

2.Enfants, y compris les nouveau-nés et les adolescents de moins de 16 ans:

- le traitement de la candidose invasive;

Contre-indications

- Hypersensibilité à la mikafungine, à d'autres échinocandines ou à l'un des composants auxiliaires du médicament.

- Intolérance au galactose, insuffisance de lactase, malabsorption du glucose-galactose.

Soigneusement:

Mikafungin doit être administré avec prudence lorsqu'il est utilisé de manière concomitante avec sirolimus, nifédipine, intraconazole et amphotéricine B.

L'utilisation de la mikafungine peut s'accompagner d'une altération de la fonction hépatique (concentrations accrues d'alanine aminotransférase (ALT), d'aspartate aminotransférase (ACTE) et bilirubine totale, plus de 3 fois la limite supérieure de la norme) chez les volontaires sains et chez les patients. Dans certains cas, il peut y avoir un dysfonctionnement hépatique plus sévère (hépatite ou insuffisance hépatique fatale). Chez les patients de moins de 2 ans, le risque de développer une hépatotoxicité est accru.

Dans des études précliniques chez des rats ayant utilisé la mikafungine pendant ≥ 3 mois, des foyers locaux d'hépatocytes altérés et la formation de tumeurs des cellules hépatiques ont été observés. La signification de ces observations pour l'utilisation clinique de la mikafungine chez les patients n'est pas établie. Au cours de la thérapie avec mikafungin, il est nécessaire d'assurer un suivi attentif de la fonction hépatique. Afin de minimiser le risque de régénération adaptative et, par conséquent, la formation subséquente possible de tumeurs hépatiques, avec une augmentation significative ou persistante des concentrations d'ALT / ASAT, il est recommandé d'annuler le traitement par mikafungine. Le traitement par mikafungine doit être fait en pesant soigneusement l'équilibre des risques et des avantages, en particulier chez les groupes de patients suivants:

- Les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère;

- Patients atteints d'une maladie hépatique chronique (affections pré-tumorales telles que la fibrose hépatique sévère, la cirrhose du foie, l'hépatite virale, l'hépatopathie néonatale ou les fermentopathies congénitales);

- Patients prenant simultanément des médicaments ayant des effets hépatotoxiques et / ou génotoxiques.

Grossesse et allaitement:

L'expérience clinique dans l'utilisation de mikafungina chez les femmes enceintes ne l'est pas.

Par conséquent, le médicament Mikafungin-native ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'après une évaluation approfondie du rapport bénéfice / risque.

On ne sait pas si le mikafungin dans le lait maternel. La décision sur la poursuite / l'interruption de l'allaitement ou la poursuite / l'arrêt du traitement par mikafungine doivent être prises, étant donné les avantages de l'allaitement pour l'enfant et les avantages du traitement par la mikafungine pour la mère.

Dans les études animales, des effets toxiques sur les testicules ont été notés. Mikafungin peut avoir un impact potentiel sur le potentiel reproducteur des hommes.

Dosage et administration:

Le médicament Mikafungin-native est destiné à l'administration intraveineuse.

Le schéma posologique de la préparation de Mikafungin-natif en tenant compte des indications, de l'âge et du poids corporel du patient est présenté dans les tableaux 2 et 3.

Tableau 2.

Le régime posologique du médicament Mikafungin-native chez les adultes, y compris les patients plus âgés et plus âgés et adolescents de 16 ans et plus

Indication d'utilisation	Poids corporel> 40 kg	Poids corporel ≤ 40 kg
Traitement de la candidose invasive	100 mg / jour *	2 mg / kg / jour *
Traitement de la candidose œsophagienne	150 mg / jour	3 mg / kg / jour
Prophylaxie de la candidose	50 mg / jour	1 mg / kg / jour

* En l'absence de dynamique clinique positive ou de persistance du pathogène, la dose de mikafungine peut être augmentée à 200 mg / jour chez les patients pesant plus de 40 kg ou jusqu'à 4 mg / kg / jour chez les patients de poids corporel <40 kg.

Tableau 3.

Le régime posologique du médicament Mikafungin-native chez les enfants et les adolescents de moins de 16 ans

Indication d'utilisation	Poids corporel> 40 kg	Poids corporel ≤ 40 kg
Traitement de la candidose invasive	100 mg / jour *	2 mg / kg / jour *
Prophylaxie de la candidose	50 mg / jour	1 mg / kg / jour

Candidose invasive. Le traitement de la candidose invasive par la durée devrait être d'au moins 14 jours. Un traitement antifongique doit être poursuivi pendant au moins une semaine après avoir reçu deux résultats négatifs consécutifs à un test sanguin et la disparition des signes cliniques de la candidose.

Candidose de l'œsophage. Pour le traitement de la candidose œsophagienne, le médicament Mikafungin-natif doit être utilisé pendant au moins une semaine après la disparition des signes cliniques.

Prévention de la candidose Le médicament Mikafungin-native doit être utilisé pendant au moins une semaine après la récupération du nombre de neutrophiles. L'expérience dans l'utilisation prophylactique de la mikafungine chez les enfants de moins de 2 ans est limitée.

Utiliser dans des groupes de patients sélectionnés

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Avec une insuffisance hépatique de sévérité légère et modérée, une correction de dose n'est pas nécessaire. Actuellement, il n'y a pas suffisamment de données sur l'utilisation de mycaphungin chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère, il n'est donc pas recommandé de l'utiliser dans cette catégorie de patients.

Patients atteints d'insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale, l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Préparation d'une solution native de Mikafungin pour perfusion intraveineuse

Une solution du médicament Mikafungin-natif pour perfusion est préparée à température ambiante avec le respect des règles aseptiques comme suit:

1. Le bouchon en plastique doit être retiré de la bouteille et la fiche doit être désinfectée avec de l'alcool.

2. 5 ml 0,9 % solution de chlorure de sodium pour perfusions ou 5% de solution de dextrose prélevée dans un flacon / emballage de 100 ml doit être lentement introduit dans chaque flacon avec du lyophilisat sur la paroi interne.

Lors de la préparation de la solution, il est nécessaire de minimiser la quantité de mousse formée. Il est nécessaire d'utiliser le nombre de flacons de préparation natif de Mikafungin indiqué dans le tableau afin d'obtenir la dose de mikafungine nécessaire à la perfusion en mg (Tableau 4).

3. La bouteille doit être tournée doucement. Ne pas rompre! Le lyophilisat doit se dissoudre complètement. La solution reconstituée doit être utilisée immédiatement après la préparation. La bouteille est destinée à un usage unique. Jetez la solution non utilisée.

4. La solution reconstituée résultante doit être retirée du flacon et transférée dans un flacon / sac avec la solution pour perfusion à partir de laquelle elle a été prise (voir par. 2). La solution pour perfusion préparée doit être utilisée immédiatement. Il reste stable jusqu'à 96 heures à 25 ° C sous protection contre la lumière et la cuisson comme décrit ci-dessus.

5. Le flacon / le sac de perfusion doit être retourné avec précaution. NE PAS AVEUGLER pour éviter la formation de mousse. Ne pas utiliser la solution si elle est trouble ou contient des sédiments.

6. Le flacon / sac contenant la solution pour perfusion préparée doit être placé dans un sac opaque de fermeture pour le protéger de la lumière.

Tableau 4.

Préparation d'une solution pour perfusions

Dose (mg)	Le flacon de la préparation Mikafungin-native, destiné à l'utilisation	La quantité de solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de solution de dextrose à 5% ajoutée au flacon	Portée solution reconstituée et concentration de la substance active	Concentration de la solution préparée pour les perfusions (en cas d'utilisation de 100 ml solvant)
50	1^X50	5 ml	Environ 5 ml (10 mg / ml)	0,5 mg / ml
100	1^X100	5 ml	Environ 5 ml (20 mg / ml)	1,0 mg / ml
150	1^X100 + 1^X50	5 ml	Environ 10 ml	1,5 mg / ml
200	2^X100	5 ml	Environ 10 ml	2,0 mg / ml

Après la préparation de la solution, il doit être administré par voie intraveineuse pendant 1 heure. Une perfusion plus rapide peut augmenter le risque de développer des réactions induites par l'histamine.

Solution reconstituée en flacon

La stabilité chimique et physique est maintenue jusqu'à 48 heures à une température de 25 ° C si l'on utilise une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de dextrose à 5% comme solvant.

Solution prête à l'emploi pour les infusions

La stabilité chimique et physique est maintenue jusqu'à 96 heures à une température de 25 ° C si une protection contre la lumière est fournie, et une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de dextrose à 5% est utilisée comme solvant. Le médicament Mikafungin-natif ne contient pas de conservateurs. La solution préparée doit être utilisée immédiatement. Normalement, le temps de stockage ne doit pas dépasser 24 heures à une température de +2 à +8 ° C.

Effets secondaires:

L'analyse des données de sécurité en fonction du sexe ou de la race n'a montré aucune différence cliniquement significative.

Les réactions indésirables présentées ci-dessous sont listées en fonction des dommages aux organes et systèmes d'organes. L'incidence des réactions indésirables est estimée comme suit: "très souvent" survenant -> 10%, "souvent" -> 1% et < 10%, "rarement" -> 0,1% et <1%, "rarement" -> 0,01% et <0,1%, "très rarement" - <0,01%, y compris les messages individuels, "fréquence inconnue".

Adultes

Troubles du système sanguin et lymphatique: souvent - Lakopénie, neutropénie, anémie; rarement - pancytopénie, thrombocytopénie, éosinophilie, hypoalbuminémie; rarement - l'anémie hémolytique, l'hémolyse; fréquence inconnue - coagulation intravasculaire disséminée.

Troubles du système immunitaire: rarement réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, réactions d'hypersensibilité.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: souvent - hypokaliémie, hypomagnésémie, hypocalcémie; rarement - hyponatrémie, hyperkaliémie, hypophosphatémie, anorexie.

Trouble mental: rarement - Insomnie, anxiété, troubles de la conscience.

Les perturbations du système nerveux: souvent - mal de tête; rarement - la somnolence, le tremblement, le vertige, la perversion du goût, l'hyperhidrose.

Troubles du coeur: rarement - tachycardie, palpitations, bradycardie.

Violations des navires: souvent - phlébite (principalement chez les patients infectés par le VIH avec des cathéters périphériques); rarement - hypotension artérielle, hypertension artérielle, hyperémie; fréquence inconnue - choc.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et du médiastin: rarement - essoufflement.

Troubles du tractus gastro-intestinal: souvent - nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales; rarement - Dyspepsie, constipation.

Troubles du foie et des voies biliaires: souvent - une augmentation des concentrations de phosphatase alcaline, ACTE, ALAT, bilirubine dans le plasma sanguin (y compris l'hyperbilirubinémie), changements dans les tests hépatiques fonctionnels; rarement - insuffisance hépatique, augmentation des concentrations de gamma glutamyltranspeptidase, ictère, cholestase, hépatomégalie, hépatite; fréquence inconnue - les lésions hépatocellulaires, t. cas d'issue fatale.

Troubles des reins et des voies urinaires: rarement - augmentation des concentrations de créatinine, d'urée dans le plasma sanguin, progression de l'insuffisance rénale; fréquence inconnue - altération de la fonction rénale, insuffisance rénale aiguë.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - une éruption cutanée; rarement - urticaire, démangeaisons, érythème; fréquence inconnue - éruptions cutanées toxiques, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: souvent - Hyperthermie, frissons; rarement - formation de thrombus, douleur au site d'injection, inflammation dans le site de perfusion, œdème périphérique.

Données de laboratoire et instrumentales: rarement - Augmentation de la concentration de lactate déshydrogénase dans le plasma sanguin.

Enfants

La fréquence de certaines des réactions indésirables énumérées ci-dessous chez les enfants était plus élevée que chez les adultes. En outre, chez les enfants de moins d'un an, deux fois plus souvent que chez les enfants plus âgés, une augmentation des concentrations d'ALT, ACTE et la phosphatase alcaline.

Les perturbations du système sanguin et lymphatique: souvent - thrombocytopénie.

Troubles du coeur: souvent - tachycardie.

Violations des navires: souvent - hypertension artérielle, hypotension artérielle.

Troubles du foie et des voies biliaires: souvent - hyperbilirubinémie, hépatomégalie.

Troubles des reins et des voies urinaires: souvent - insuffisance rénale aiguë, augmentation de la concentration d'urée dans le plasma sanguin.

Surdosage:

Les données sur le surdosage de mikafungin sont absentes. En cas de surdosage possible, des mesures de soutien générales et un traitement symptomatique doivent être utilisés. Mikafungin est caractérisé par un haut degré de liaison aux protéines plasmatiques du sang et n'est pas excrété en dialyse.

Interaction:

Mikafungin a un faible potentiel d'interactions avec des médicaments qui sont métabolisés avec la participation d'isoenzymes CYP3UNE.

Le médicament Mikafungin-native ne peut pas être mélangé ou administré aux patients simultanément avec d'autres médicaments, à l'exception de 0,9% de solution de chlorure de sodium et 5 % solution de dextrose.

Avec l'utilisation simultanée de la micafungine avec des médicaments tels que mycophénolate mofétil, ciclosporine, tacrolimus, prednisolone, sirolimus, nifédipine, fluconazole, ritonavir, rifampicine, itraconazole, voriconazole et la correction de l'amphotéricine B du schéma posologique de microfungine n'est pas nécessaire.

Avec l'application simultanée des valeurs de micafungin AUC l'itraconazole, le sirolimus et la nifédipine augmentent légèrement - de 22%, 21% et 18%, respectivement.

L'utilisation combinée de la mikafungine et du désoxycholate d'amphotéricine B entraîne une augmentation de 30% de l'exposition au désoxycholate d'amphotéricine B. Comme cela peut avoir une importance clinique, cette utilisation conjointe ne devrait être utilisée que si le bénéfice dépasse clairement le risque, avec un contrôle minutieux de la toxicité de l'amphotéricine B désoxycholate.

Patients recevant sirolimus, nifédipine ou itraconazole en association avec la mikafungine, une surveillance est nécessaire pour détecter les effets toxiques du sirolimus, de la nifédipine ou de l'itraconazole et, si nécessaire, réduire la dose de ces médicaments.

Instructions spéciales:

Lors de l'utilisation de mikafungina, des réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, y compris le choc, sont possibles. Si elles se produisent, arrêtez la perfusion de mycaphungine et prescrivez le traitement nécessaire.

Lors de l'application mikafungina peut apparaître des réactions cutanées exfoliatives, telles que le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique. Si le patient développe une éruption, il doit être surveillé attentivement et arrêter de prendre le médicament Mikafungin-natif en cas de progression.

Dans de rares cas, les patients traités par la mikafungine peuvent observer une hémolyse, y compris une hémolyse intravasculaire aiguë et une anémie hémolytique. Lorsque des signes cliniques ou biologiques d'hémolyse apparaissent, une surveillance attentive de l'état du patient doit être faite et le rapport risque-bénéfice doit être évalué.

Lors de l'utilisation de mikafungina, un dysfonctionnement rénal peut être noté, y compris le développement de l'insuffisance rénale, donc pendant le traitement, il est nécessaire d'assurer un suivi attentif de la fonction rénale.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études visant à étudier l'effet de la mikafungine sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes n'ont pas été menées. Les patients doivent être conscients du développement possible d'effets indésirables susceptibles de nuire à la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes.

Forme de libération / dosage:Lyophilisat pour la préparation d'une solution pour perfusions 50 mg, 100 mg.

Emballage:

Pour 50 mg ou 100 mg de mikafungina en flacons d'une contenance de 10 ml de verre incolore, fermés hermétiquement avec des bouchons en caoutchouc lyophilisés, recouverts de bouchons aluminium-plastique.

Sur 1 bouteille avec l'instruction sur l'application placent dans le paquet le carton.

Conditions de stockage:

Conserver dans un endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004466

Date d'enregistrement:19.09.2017

Date d'expiration:19.09.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:NATIVA, LLC NATIVA, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

NATIVA, LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp05.10.2017

Instructions illustrées

Instructions

Mikafungin-natif (Micafungin-nativ)