Mikamin - instructions d'utilisation, posologie, effets secondaires, contre-indications

Substance activeMikafunginMikafungin

Médicaments similairesDévoiler

Mikamin®

lyophiliser d / infusion

Astellas Farma Europe BV Pays-Bas

Mikafungin-natif

lyophiliser d / infusion

NATIVA, LLC Russie

Forme de dosage: & nbsplyophilisat pour solution pour perfusion

Composition:

Composition par une bouteille:

Substance active: mikafungin (sous forme de sodium mikafungina) 50 mg ou 100 mg. Excipients: lactose monohydraté 200 mg; acide citrique anhydre q.s. à un pH de 5,0 à 7,0; hydroxyde de sodium q.s. à un pH de 5,0 à 7,0.

La description:

Masse lyophilisée de couleur blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antifongique

ATX: & nbsp

J.02.A.X.05 Mikafungin

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

La mikafungine inhibe de façon non compétitive la synthèse de 1,3-β-ré-glucane, un composant important de la paroi cellulaire des champignons. 1,3-β-ré-glucane est absent dans les cellules de mammifères. Mikafungin a une activité fongicide contre les champignons du genre Candida spp.i inhibe significativement la croissance active des hyphes Aspergillus spp.

Spectre d'activité

Mikafungin in vitro est actif dans différents types de Candidose spp, en t.ch. Candidose albicans, Candidose glabrata, Candidose tropicalis, Candidose Krusei, Candidose Kefyr, Candidose parapsilose, Candidose guilliermondii, Candidose lusitaniae, en relation avec des espèces sensibles à la mikafungine du genre Aspergillus spp.: Aspergillus fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus Niger, Aspergillus terreur, Aspergillus nidulans, Aspergillus versicolor, une aussi des champignons dimorphes (Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis). Une drogue dans in vitro pas actif contre Cryptococcus spp., Pseudallescheria spp., Scedosporium spp., Fusarium spp., Trichosporon spp. et Zygomycètes spp. La probabilité de développer une résistance secondaire aux médicaments est très faible.

Genre de champignon du genre Candidose	Concentration inhibitrice minimale, mg / l (données européennes)
Candida albicans	[0,007 - 0,25]
Candida glabrata	[0,007-0,12]
Candida tropicalis	[0,007-0,12]
Candida krusei	[0,015-0,12]
Candida kefyr	[0,03-0,06]
Candida parapsilose	[0,12-2]
Candida guilliermondii	[0,5]
Candida lusitaniae	[0,12-0,25]
Candidose spp. (comprenant C. famata,	[0,015-0,5]
DE. dubliniensis, DE. lipolytica, DE. pelliculosa,
DE. rugosa, DE. stellatoidea et C.zeylanoides)

Pharmacocinétique

Le médicament est administré par voie intraveineuse. Dans la gamme des doses quotidiennes de 12,5-200 mg et 3-8 mg / kg mikafungin caractérisé par une pharmacocinétique linéaire. Il n'y a pas de données sur le cumul systémique du médicament lors d'une administration répétée, la concentration d'équilibre est établi dans les 4-5 jours à partir du moment du début de la demande.

Distribution

Après l'administration intraveineuse, la concentration de mikafungin est bi-exponentiellement réduite. Mikafungin rapidement distribué dans les tissus. Dans la circulation systémique mikafungin se lie activement aux protéines plasmatiques (> 99%), principalement à l'albumine. La liaison avec l'albumine reste stable dans la plage de concentration de 10 à 100 μg / ml. Le volume de distribution lorsqu'une concentration à l'équilibre (Vss) est atteinte est de 18-19 litres.

Métabolisme

Mikafungin circule dans le flux sanguin systémique principalement inchangé. Il a été montré que mikafungin métabolisé pour former plusieurs composés; dont M-1 (forme catéchol), M-2 (dérivé méthoxy de M-1) et M-5 (formés par hydroxylation de la chaîne latérale) de dérivés de mycaphungine sont détectés en petites quantités dans la circulation systémique. Les métabolites n'ont pas d'effet significatif sur l'efficacité de la mikafungine.

Bien que dans in vitro La mikafungine peut être métabolisée par les isoenzymes CYP3UNE, hydroxylation avec des isozymes CYP3UNE n'est pas la principale voie du métabolisme des médicaments dans vivo.

Élimination et excrétion

La demi-vie de la mikafungine (T₁/₂) est de 10 à 17 heures, ne change pas dans la gamme de dose jusqu'à 8 mg / kg après une administration unique et répétée du médicament. La clairance totale chez les volontaires sains et les patients adultes, à la fois avec administrations uniques et répétées, était de 0,15-0,3 ml / min / kg et ne dépendait pas de la dose. 28 jours après une administration unique de 25 mg ¹⁴C-mikafungina à des volontaires sains, seulement 11,6% de l'étiquette radioactive a été détectée dans l'urine, et 71,0% dans les fèces, ce qui indique une élimination à prédominance non tachetée de mycaphungine. Les métabolites M-1 et M-2 ont été détectés dans le plasma à l'état de traces, et le métabolite M-5 représentait 6,5% du composé de départ.

Pharmacocinétique dans différents groupes de patients

Enfants: Chez les enfants, l'aire sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" (AUC) est proportionnelle à la dose du médicament dans la gamme de 0,5-4 mg / kg.La clairance dépend de l'âge: la clairance moyenne chez les jeunes enfants (2-11 ans) est environ 1,3 fois plus élevée que chez les enfants plus âgés (12-17 ans) et les adultes. La clairance moyenne chez les nouveau-nés prématurés (environ 26 semaines) est environ 5 fois plus élevée que chez les adultes.

Patients âgés: Avec l'infusion de 50 mg de mycaphungine pendant 1 h paramètres pharmacocinétiques chez les personnes âgées (66-78 ans) ne diffèrent pas significativement de ceux des jeunes (20-24 ans).

Patients atteints d'insuffisance hépatique: Dans une étude portant sur 8 patients présentant une altération modérée de la fonction hépatique (indice de Child-Pugh - 7-9), la pharmacocinétique de la mikafungine différait légèrement de la pharmacocinétique chez 8 volontaires sains. Dans une étude portant sur 8 patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (indice de Child-Pugh -10-12), une concentration réduite de micsfongine plasmatique et une concentration plasmatique élevée de l'hydroxyde de métabolite (M-5) ont été observées par rapport aux 8 volontaires sains

Les patients atteints de dysfonction rénale: L'insuffisance rénale sévère (filtration glomérulaire <30 mL / min) n'a eu aucun effet significatif sur pharmacocinétique de la mikafungine.

Sexe / race: Le sexe et la race n'ont pas eu d'effet significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de la mycaphungine.

Les indications:

1. Adultes, incl. Personnes âgées et adolescents> 16 ans:

Traitement de la candidose invasive;

Traitement de la candidose œsophagienne chez les patients nécessitant des médicaments antifongiques par voie intraveineuse;

Prophylaxie de la candidose chez les patients après transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou de patients chez lesquels une neutropénie est supposée (nombre de neutrophiles <500 / μl) pendant 10 jours ou plus.

2. Enfants (y compris les nouveau-nés) et adolescents <16 ans:

Traitement de la candidose invasive;

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, aux autres échinocandines ou à l'un des composants auxiliaires ou à leur intolérance (intolérance au galactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose et du galactose).

Soigneusement:

Dysfonction hépatique sévère, maladie hépatique chronique (fibrose hépatique, cirrhose hépatique, hépatite virale, maladie hépatique néonatale ou anomalies congénitales des enzymes), traitement concomitant hépatotoxique et / ou génotoxique, enfance (en particulier jusqu'à 1 an), insuffisance rénale, simultanée application avec le sirolimus, la nifédipine, l'itraconazole et l'amphotéricine B.

Grossesse et allaitement:

L'expérience clinique du médicament chez les femmes enceintes ne l'est pas. Dans des études animales, la pénétration de la mikafungine à travers la barrière placentaire, ainsi que la toxicité pour la reproduction, ont été notées. Par conséquent, Mikamin® doit être utilisé pendant la grossesse, seulement après une évaluation approfondie du rapport bénéfice / risque. On ne sait pas si le mikafungin dans le lait maternel. La décision de continuer / arrêter l'allaitement ou de continuer / arrêter le traitement par Mikamine® doit être prise en considération des bénéfices de l'allaitement pour le bébé et des bénéfices du traitement par Mikamine® pour la mère.

Dans les études animales, des effets toxiques sur les testicules ont été notés. Mikafungin peut avoir un impact potentiel sur le potentiel reproducteur des hommes.

Dosage et administration:

Mikamin® est destiné à l'administration intraveineuse.

Le schéma posologique de Mikamin® en tenant compte des indications, de l'âge et du poids corporel du patient est présenté dans les tableaux 1 et 2.

Tableau 1. Posologie de Mikamin ® chez les adultes, y compris. Personnes âgées et adolescents> 16 ans:

Indication	Poids corporel> 40 kg	Poids corporel <40 kg
Traitement de la candidose invasive	100 mg / jour *	2 mg / kg / jour *
Traitement de la candidose œsophagienne	150 mg / jour	3 mg / kg / jour
Prophylaxie de la candidose	50 mg / jour	1 mg / kg / jour

* En l'absence de dynamique clinique positive ou de persistance de l'agent causal, la dose peut être portée à 200 mg / jour chez les patients pesant> 40 kg ou jusqu'à 4 mg / kg / jour chez les patients pesant <40 kg.

Tableau 2. Régime posologique de Mikamine® chez les enfants et les adolescents <16 ans:

Indication	Poids corporel> 40 kg	Poids corporel <40 kg
Traitement de la candidose invasive	100 mg / jour *	2 mg / kg / jour *
Prophylaxie de la candidose	50 mg / jour	1 mg / kg / jour

Traitement de la candidose invasive par la durée doit être d'au moins 14 jours. Le traitement antifongique doit être poursuivi pendant au moins une semaine après avoir reçu deux résultats négatifs consécutifs à un test sanguin et la disparition des signes cliniques de la candidose.

Pour le traitement de la candidose œsophagienne Mikamin® doit être utilisé pendant au moins une semaine après la résolution des signes cliniques.

Pour la prévention de la candidose Mikamin® doit être utilisé pendant au moins une semaine après la restauration des concentrations de neutrophiles. L'expérience dans l'utilisation préventive de Mikamine® chez les enfants de moins de 2 ans est limitée. Le schéma posologique pour certaines catégories de patients

Avec une gravité légère et modérée des violations du foie, la correction de la posologie n'est pas nécessaire. À l'heure actuelle, les données sur l'utilisation de Mikamine® chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère carence, il n'est donc pas recommandé de l'utiliser dans cette catégorie de patients. En cas d'insuffisance rénale, le schéma posologique ne change pas. Solution Mikamin ® pour perfusion est préparé à température ambiante conformément aux règles d'asepsie de la façon suivante:

1. Le bouchon en plastique doit être retiré de la bouteille, et le bouchon désinfecté avec de l'alcool.

2. 5 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% pour perfusion ou de 5% de dextrose, prélevés dans un flacon / flacon de 100 ml, doivent être introduits lentement dans chaque flacon de poudre le long de la paroi interne. Lors de la préparation de la solution, minimiser la quantité de mousse formée. Il est nécessaire d'utiliser le nombre de flacons de Mikamine® indiqué dans le tableau pour obtenir la dose de préparation nécessaire à la perfusion en mg (voir ci-dessous).

3. La bouteille doit être tournée doucement. NE PAS BRÛLER. La poudre doit se dissoudre complètement. Le concentré devrait être utilisé immédiatement. La bouteille est destinée à un usage unique. Jetez la solution non utilisée.

4. Le concentré résultant est retiré du flacon et transféré dans un flacon / sac avec la solution pour perfusion à partir de laquelle il a été pris à l'origine (voir article 2). La solution pour perfusion préparée doit être utilisée immédiatement. Il reste stable jusqu'à 96 heures à une température de 25 ° C sous protection contre la lumière et la préparation comme décrit ci-dessus.

5. La bouteille / l'emballage pour les infusions doit être soigneusement retourné, mais PAS secoué pour éviter la formation de mousse. Ne pas utiliser la solution si elle est trouble ou contient des sédiments.

6. Le flacon / sac contenant la solution pour perfusion préparée doit être placé dans un sac opaque de fermeture pour le protéger de la lumière.

Tableau 3. Préparation d'une solution pour perfusions

Dose (mg)	Flacon de préparation Mikamin®, destiné à être utilisé	Quantité de solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de solution de dextrose à 5% ajoutée aux flacons	Portée solution reconstituée et concentration de la substance active	La concentration de la solution finie (en utilisant 100 ml de solvant)
50	1x50	5 ml	environ 5 ml (10 mg / ml)	0,5 mg / ml
100	1x100	5 ml	environ 5 ml (20 mg / ml)	1,0 mg / ml
150	1 x 100 + 1 x 50	5 ml	environ 10 ml	1,5 mg / ml
200	2x100	5 ml	environ 10 ml	2,0 mg / ml

Après avoir dissous et dilué la solution, il faut l'injecter par voie intraveineuse pendant environ 1 heure. Une perfusion plus rapide peut augmenter le risque de réactions induites par l'histamine.

Solution reconstituée en flacon

La stabilité chimique et physique est maintenue jusqu'à 48 heures à 25 ° C si l'on utilise une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de dextrose à 5% comme solvant.

Solution prête à l'emploi pour les infusions

La stabilité chimique et physique est maintenue jusqu'à 96 heures à 25 ° C, à moins qu'une protection soit assurée par la lumière et que le solvant utilise une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de dextrose à 5%. Mikamin® ne contient pas de conservateurs. Les solutions préparées doivent être utilisées immédiatement. Normalement, le temps de stockage ne doit pas dépasser 24 heures à une température de 2 à 8 ° C.

Effets secondaires:

Dans l'analyse des données de sécurité, aucune différence cliniquement significative n'a été trouvée selon le sexe ou la race.

Les réactions défavorables à différents organes et systèmes avec l'indication de fréquence sont énumérées ci-dessous: souvent de 1/100 à <1/10 rarement de ≥ 1/1000 à <1/100 rarement de ≥ 1/10 à 1/1000, 000, la fréquence est inconnu (les données disponibles ne permettent pas de déterminer la fréquence).

De la part du système sanguin et lymphatique

Souvent: leucopénie, neutropénie, anémie.

Rarement: pancytopénie, thrombocytopénie, éosinophilie, hypoalbuminémie.

Rarement: anémie hémolytique, hémolyse.

Fréquence inconnue: coagulation intravasculaire disséminée.

Du système immunitaire

Rarement: réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, réactions d'hypersensibilité.

Du côté du métabolisme et de la nutrition

Souvent: hypokaliémie, hypomagnésémie, hypocalcémie.

Rarement: hyponatrémie, hyperkaliémie, hypophosphatémie, anorexie.

Troubles de la psyché

Rarement: insomnie, anxiété, troubles de la conscience.

Du système nerveux

Souvent: mal de tête.

Rarement: somnolence, tremblements, étourdissements, distorsion du goût, hyperhidrose.

Du coeur

Rarement: tachycardie, palpitations, bradycardie.

Du côté des vaisseaux

Souvent: phlébite (principalement chez les patients infectés par le VIH avec des cathéters périphériques).

Rarement: hypotension artérielle, hypertension artérielle, hyperémie.

Fréquence inconnue: choc.

De la part du système respiratoire, les organes du thorax et du médiastin

Rarement: dyspnée.

Du tractus gastro-intestinal

Souvent: nausée, vomissement, diarrhée, douleur abdominale.

Rarement: dyspepsie, constipation.

Du foie et des voies biliaires

Souvent: activité accrue de la phosphatase alcaline, alanine transaminase, transaminase aspartique, bilirubine dans le sérum sanguin (y compris l'hyperbilirubinémie), changements dans les tests hépatiques fonctionnels.

Rarement: insuffisance hépatique, augmentation de l'activité gamma glutamyltranspeptidase, ictère, cholestase, hépatomégalie, hépatite.

Fréquence inconnue: lésions hépatocellulaires, incl. cas de mort.

De la peau et du tissu sous-cutané

Souvent: téméraire.

Rarement: urticaire, démangeaisons, érythème.

Fréquence inconnue: éruptions cutanées toxiques, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.

Du côté des reins et des voies urinaires

Rarement: augmenter la concentration de créatinine, d'urée dans le sérum sanguin, progression de l'insuffisance rénale.

Fréquence inconnue: altération de la fonction rénale, insuffisance rénale aiguë.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Souvent: hyperthermie, frissons.

Rarement: formation de thrombus, douleur au site d'injection, inflammation dans le site de perfusion, œdème périphérique.

Données de laboratoire et instrumentales

Rarement: augmentation de l'activité de la lactate déshydrogénase dans le sérum sanguin.

Patients pédiatriques

En outre, chez les enfants de moins d'un an, deux fois plus souvent que chez les enfants plus âgés, une augmentation de l'activité de l'alanine transaminase, de la transaminase aspartique et de la phosphatase alcaline a été observée chez les enfants. détecté.

De la part du système sanguin et lymphatique

Souvent: thrombocytopénie.

Du coeur

Souvent: tachycardie.

Du côté des vaisseaux

Souvent: hypertension artérielle, hypotension artérielle.

Du foie et des voies biliaires

Souvent: hyperbilirubinémie, hépatomégalie.

Du côté des reins et des voies urinaires

Souvent: insuffisance rénale aiguë, augmentation de la concentration d'urée dans le sérum sanguin.

Surdosage:

Il n'y a aucune évidence d'une surdose de misfungin. En cas de surdosage possible, des mesures de soutien générales et un traitement symptomatique doivent être utilisés. Mikafungin est caractérisé par un haut degré de liaison aux protéines et n'est pas excrété en dialyse.

Interaction:

Mikafungin a un faible potentiel d'interactions avec des médicaments qui sont métabolisés avec la participation d'isoenzymes CYP3UNE.

Mikamin ne doit pas être mélangé ou administré aux patients en même temps que d'autres produits pharmaceutiques, à l'exception de la solution de chlorure de sodium à 0,9% et de la solution de dextrose à 5%.

Avec l'utilisation simultanée de mikafungin avec des médicaments tels que mycophénolate mofétil, ciclosporine, tacrolimus, prednisolone, sirolimus, nifédipine, fluconazole, ritonavir, rifampicine, itraconazole, voriconazole et l'amphotéricine B, la correction du schéma posologique de la micafungine n'est pas nécessaire.

Lors de l'utilisation de mikafungina AUC L'itraconazole, le sirolimus et la nifédipine ont légèrement augmenté de 22%, 21% et 18%, respectivement. L'utilisation combinée de la mikafungine et de l'amphotéricine B dans le désoxycholate a été associée à une augmentation de 30% de l'exposition au désoxycholate d'amphotéricine B. Comme cela peut avoir une importance clinique, cette utilisation conjointe ne devrait être utilisée que si le bénéfice dépasse clairement le risque, avec un contrôle minutieux de la toxicité de l'amphotéricine B désoxycholate.

Patients recevant sirolimus, nifédipine ou itraconazole en association avec Mikamine®, une surveillance est nécessaire pour détecter les effets toxiques du sirolimus, de la nifédipine ou de l'itraconazole et, si nécessaire, réduire la dose de ces médicaments.

Instructions spéciales:

Avec l'introduction de mikafungina, des réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, y compris le choc, sont possibles. Si elles se produisent, arrêtez la perfusion de mycaphungine et prescrivez le traitement nécessaire.

Lors de l'application mikafungina peut apparaître des réactions cutanées exfoliatives, telles que le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique. Si le patient développe une éruption cutanée, ils doivent être surveillés attentivement et cesser de prendre mikafungin en cas de progression.

Dans de rares cas, les patients traités par la mikafungine ont observé une hémolyse, y compris une hémolyse intravasculaire aiguë et une anémie hémolytique.

Lorsqu'il existe des signes cliniques ou biologiques d'hémolyse, une surveillance attentive de l'état du patient doit être effectuée et le rapport bénéfice / risque doit être évalué.

Lors de l'utilisation de mikafungina, les changements de la fonction rénale, y compris le développement de l'insuffisance rénale, sont notés, par conséquent, lors de la surveillance, il est nécessaire d'assurer un suivi attentif de la fonction rénale.

L'utilisation de la mikafungine peut s'accompagner d'une altération importante de la fonction hépatique (activité accrue de l'alanine transaminase, de la transaminase aspartique ou de la bilirubine totale, plus de 3 fois la limite supérieure de la norme) chez les volontaires sains et chez les patients. Dans certains cas, un dysfonctionnement hépatique plus sévère (hépatite ou insuffisance hépatique fatale) a été noté. Chez les patients de moins de 2 ans, le risque d'hépatotoxicité est augmenté.

Chez les rats, pendant l'utilisation du médicament pendant> 3 mois, on a observé l'apparition de foyers locaux d'hépatocytes altérés et la formation de tumeurs hépatocellulaires. La signification de ce fait pour l'utilisation clinique du médicament chez les patients n'est pas établie. Dans le processus de traitement mikafungin, il est nécessaire d'assurer une surveillance attentive de la fonction hépatique. Afin de minimiser le risque de régénération adaptative et, par conséquent, la formation ultérieure possible de tumeurs du foie, avec une augmentation significative ou persistante de l'activité de l'alanine transaminase, aspartique transaminase, il est recommandé d'annuler le médicament. Le traitement par mikafungine doit être évalué avec soin, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère ou d'hépatopathie chronique, qui sont des affections précancéreuses telles que fibrose hépatique sévère, cirrhose, hépatite virale, maladie hépatique chez les nouveau-nés ou fermentopathies congénitales, ainsi que dans le cas de l'utilisation simultanée de médicaments ayant un effet hépatotoxique et / ou génotoxique.

L'incidence de certains effets indésirables était plus élevée chez les enfants que chez les adultes. Chez les enfants de moins d'un an, l'augmentation de l'activité de l'alanine transaminase, de la transaminase aspartique et de la phosphatase alcaline était environ deux fois plus élevée que chez les enfants âgés de plus d'un an.La cause la plus probable de ces différences était l'état initial différent des enfants de moins de 1 an dans les essais cliniques, par rapport aux enfants plus âgés

âge et patients adultes. Au moment de l'enrôlement, la proportion de patients neutropéniques, après transplantation allogénique de moelle osseuse, ainsi que de formations hématologiques malignes chez les enfants (40,2%, 29,4% et 29,1%, respectivement) était plusieurs fois plus élevée que chez les adultes (respectivement 7,3%, 13,4% et 8,7%).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Aucune étude n'a été menée pour évaluer l'effet de la micafungine sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes. Cependant, il peut y avoir des réactions indésirables qui pourraient nuire à la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des machines.

Forme de libération / dosage:Liofilizate pour la préparation d'une solution pour perfusions de 50 mg et 100 mg.

Emballage:

Pour 52,5 mg (dosage de 50 mg) ou 106,0 mg (dosage de 100 mg) de mycaphungine (sous forme de mikafungine sodique) dans un flacon de verre incolore (type I) coiffé d'un bouchon, d'un bouchon en aluminium / polypropylène et d'un film thermorétractable .

Une bouteille ainsi que les instructions d'utilisation sont placées dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Dans l'emballage d'origine, dans un endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-009005/09

Date d'enregistrement:10.11.2009

Le propriétaire du certificat d'inscription:Astellas Farma Europe BVAstellas Farma Europe BV Pays-Bas

Fabricant: & nbsp

ASTELLAS PHARMA TECH, Co Ltd. Japon

Représentation: & nbspASTELLAS PHARMA YUROP BV ASTELLAS PHARMA YUROP BV Pays-Bas

Date de mise à jour de l'information: & nbsp22.11.2015

Instructions illustrées

Instructions

Mikamin® (Mycamine®)