Mitoxantrone (Mitoxantron)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeMitoxantroneMitoxantrone
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    • Forme de dosage: & nbspConcentrer pour solution pour l'administration intraveineuse et intrapleural
    Composition:

    1 ml de concentré contient:

    substance active: mitoxantrone chlorhydrate 2,388 mg (mitoxantrone 2,00 mg);

    Excipients: glace acide acétique - 0,0053 ml, acétate de sodium - 0,606 mg, chlorure de sodium - 4,34 mg, disulfite de sodium 1,00 mg, eau pour injection - jusqu'à 1,00 ml

    La description:

    Un liquide bleu foncé.

    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral - antimétabolite
    ATX: & nbsp

    L.01.D.B.07   Mitoxantrone

    L.01.D.B   Anthracyclines et médicaments apparentés

    Pharmacodynamique:

    La mitoxantrone est un médicament cytostatique, un dérivé synthétique de l'anthracédione. Il est inclus dans l'ADN par des liaisons hydrogène, ce qui provoque la réticulation et la rupture des chaînes. Mitoxantrone Il interagit également avec l'ARN et est un puissant inhibiteur de la topoisomérase II (une enzyme responsable de la déspiralisation et de la réparation de l'ADN endommagé). A un effet cytotoxique sur les cellules divisant et non divisant (manque de spécificité de phase).

    Dans in vitro inhibe la prolifération des lymphocytes B et T et des macrophages, perturbe la reconnaissance des antigènes, la sécrétion de l'interféron gamma, le facteur de nécrose tumorale alpha et l'interleukine.

    Pharmacocinétique

    Après l'administration intraveineuse mitoxantrone pénètre rapidement et se distribue dans les tissus, d'où sa libération progressive. On le trouve en fortes concentrations dans le foie, les poumons et dans l'ordre décroissant: dans la moelle osseuse, le cœur, la glande thyroïde, la rate, le pancréas, la glande surrénale et les reins.

    Le volume de distribution atteint 1000 l / m 2. Ne pénètre pas la barrière hémato-encéphalique.

    Connexion avec les protéines plasmatiques - 90%. La pharmacocinétique de la mitoksantrone après une seule administration intraveineuse peut être caractérisée comme un modèle en trois phases: T1/2 alpha - 6-12 min, moyen T1/2 beta - 1.1-3.1 h, moyenne T1/2 gamma - 23-215 h (moyenne de 75 h). Métabolisé dans le foie. Dans les 5 jours de l'excrétion de la bile est dérivé de 13,6% à 24,8% et avec le rein de 5,2% à 7,9% mitoxantrone.

    Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, il y avait une diminution du taux d'élimination de la mitoxantrone.

    Les indications:

    - Leucémie aiguë non lymphoblastique chez les adultes;

    - cancer mammaire;

    - lymphomes non hodgkiniens malins;

    - carcinome hépatocellulaire primaire;

    - cancer des ovaires;

    - cancer de la prostate hormono-résistant avec syndrome douloureux.
    Contre-indications

    - Hypersensibilité à la mitoxantrone ou à d'autres composants du médicament;

    - le nombre de neutrophiles est inférieur à 1500 / μl (à l'exclusion du traitement de la leucémie non lymphoblastique);

    - la grossesse et la période d'allaitement maternel;

    - âge à 18 ans.

    Soigneusement:

    Péchange mitoxantrone chez les patients atteints de maladies cardiaques (y compris période aiguë d'infarctus du myocarde, CHF décompensée, formes tachysystoliques d'arythmie, angine sévère), avec irradiation médiastinale antérieure, avec oppression de l'hématopoïèse, avec violations graves de la fonction hépatique ou rénale, asthme bronchique, les maladies infectieuses aiguës virales (y compris la varicelle, le zona), fongiques ou bactériennes (risque de complications sévères et généralisation du processus), avec des maladies présentant un risque accru d'hyperuricémie (goutte ou uréphrite) et chez les patients qui avait déjà reçu des anthracyclines.

    Dosage et administration:

    Une drogue Mitoxantrone est inclus dans de nombreux régimes de chimiothérapie, par conséquent, lors du choix de la voie d'administration, le régime et la posologie dans chaque cas individuel, référence devrait être faite à la littérature.

    Le médicament est administré par voie intraveineuse lentement, pendant au moins 5 minutes ou goutte à goutte par voie intraveineuse pendant 15-30 minutes. Administrer de préférence le médicament Mitoxantrone dans le tube du système de perfusion lentement sur un fond d'infusion rapide avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de dextrose à 5%. Le médicament peut être administré par voie intrapleurale.

    L'injection intrathécale, intra-artérielle, intramusculaire, sous-cutanée du médicament est interdite!

    La dose totale maximale du médicament Mitoxantrone - 200 mg / m2 surface du corps.

    Dans le cancer du sein, le lymphome non hodgkinien, le carcinome hépatocellulaire primaire et le cancer de l'ovaire dans la monothérapie de la drogue Mitoxantrone utilisé dans une dose de 14 mg / m2 1 fois en 3 semainesChez les patients ayant reçu une chimiothérapie plus tôt, et également en association avec d'autres agents antitumoraux, la dose du médicament est réduite à 10-12 mg / m2. Avec des cours répétés de dose de la drogue Mitoxantrone sont sélectionnés en tenant compte du degré de sévérité et de la durée de l'oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse.

    En cas de diminution du nombre de neutrophiles au cours des antécédents <1500 et / ou des plaquettes <50 000 cellules / μl de sang, la dose du médicament Mitoxantrone diminue de 2 mg / m2avec une diminution du nombre de neutrophiles <1000 et / ou de plaquettes <25 000 cellules / μl de sang des doses subséquentes du médicament Mitoxantrone diminuer de 4 mg / m2.

    Dans le traitement des aigus leucémie non lymphoblastique chez les adultes pour remédier à l'induction de rémission Mitoxantrone prescrire à une dose de 10-12 mg / m2 tous les jours pendant 5 jours à une dose totale de 50-60 mg / m2. Il est possible d'administrer de fortes doses de médicament Mitoxantrone - 14 mg / m2 et plus tous les jours pendant 3 jours.

    Pour traitement cancer de la prostate hormonorésistant avec le médicament du syndrome de la douleur Mitoxantrone prescrire à une dose de 12-14 mg / m2 1 tous les 21 jours en association avec la prise quotidienne de faibles doses de glucocorticoïdes (prednisolone 10 mg / jour ou hydrocortisone 40 mg / jour).

    Lorsque l'instillation intrapleurale avec des métastases dans la plèvre (pour le cancer du sein et les lymphomes non hodgkiniens), la dose unique recommandée est de 20 à 30 mg. Pour l'instillation intrapleurale, le médicament Mitoxantrone diluer dans 50 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%. Avant le début du traitement, évacuer, si possible, l'exsudat pleural. Une drogue Mitoxantrone, dilué dans 50 ml d'une solution de chlorure de sodium à 0,9%, chauffé à la température du corps et injecté lentement pendant 5-10 minutes. Période d'exposition de la préparation Mitoxantrone dans la cavité pleurale est de 48 heures. Pendant cette période, les patients doivent se déplacer pour assurer une distribution intrapleurale optimale du médicament. Après ce temps (48 heures), la cavité pleurale est de nouveau drainée. Si la quantité d'épanchement est inférieure à 200 ml, le premier cycle de traitement est arrêté. Si la quantité d'épanchement est supérieure à 200 ml, une instillation répétée de 30 mg du médicament Mitoxantrone. Avant de procéder à l'instillation répétée du médicament, les paramètres hématologiques doivent être surveillés. La deuxième dose de la drogue Mitoxantrone peut rester dans la cavité pleurale. La dose maximale pour un cycle de traitement est de 60 mg. Si le nombre de neutrophiles et de plaquettes est dans les limites normales, l'instillation intrapleurale peut être répétée après 4 semaines.

    Pendant 4 semaines avant et 4 semaines après l'administration intrapleurale du médicament Mitoxantrone devrait éviter la thérapie cytotoxique systémique.

    Effets secondaires:

    De la part du système hématopoïèse, leucopénie (habituellement du 6e au 15e jour, récupération le 21e jour): neutropénie, thrombocytopénie, érythrocytopénie, rarement une anémie.

    Du système digestif: nausées, vomissements, anorexie, diminution de l'appétit, diarrhée, douleurs abdominales, constipation, saignements gastro-intestinaux, stomatite, activité accrue des transaminases «hépatiques», altération de la fonction hépatique.

    Du côté du système cardio-vasculaire: modifications de l'ECG, tachycardie, arythmie, ischémie myocardique, réduction de la fraction de l'éjection du ventricule gauche, insuffisance cardiaque congestive. Des lésions myocardiques toxiques, en particulier une insuffisance cardiaque chronique (ICC), peuvent survenir à la fois pendant le traitement par la mitoxantrone et pendant des mois et des années après la fin du traitement. Le risque d'effet cardiotoxique augmente lorsque la dose totale est de 140 mg / m2.

    De la part du système respiratoire: cas de pneumonie interstitielle sont décrits.

    Réactions allergiques: prurit, éruption cutanée, urticaire, baisse de la tension artérielle, dyspnée, réactions anaphylactiques (y compris choc anaphylactique).

    Réactions locales: phlébite; quand extravasation - érythème, gonflement, douleur, brûlure, nécrose des tissus environnants. Les cas de coloration bleue intense des veines dans lesquelles la préparation a été administrée et les tissus environnants sont décrits.

    Autre: alopécie, fatigue, faiblesse générale, fièvre, symptômes neurologiques non spécifiques, maux de dos, maux de tête, troubles menstruels, aménorrhée, coloration bleue de la peau et des ongles, dystrophie unguéale et coloration bleue réversible de la sclérotique, infections secondaires, hyperuricémie, hypercreatininémie.

    Surdosage:

    En cas de surdosage, il est possible d'intensifier, principalement, la myélotoxicité et les effets secondaires dose-dépendants mentionnés ci-dessus, la survenue de dyspnée, augmentation de la concentration d'urée dans le sang.

    L'utilisation de la dialyse est inefficace. À En cas de surdosage, une surveillance attentive du patient doit être établie et, si nécessaire, un traitement symptomatique doit être fourni. L'antidote spécifique à la mitoxantrone n'est pas connu.

    Interaction:

    - Pharmaceutique: Ne pas mélanger le médicament avec d'autres agents (à l'exception de 0,9% de solution de chlorure de sodium ou de 5% de solution de dextrose) avec l'administration intraveineuse (une précipitation peut se produire).

    - Pharmacodynamique: une drogue Mitoxantrone potentialise l'effet de nombreux médicaments cytotoxiques, tels que cytarabine, cisplatine, cyclophosphamide, fluorouracile, méthotrexate, vincristine, dacarbazine.

    - Avec l'utilisation simultanée de la drogue Mitoxantrone avec d'autres agents antitumoraux ou l'irradiation de la région médiastinale, il est possible d'augmenter sa cardio- et myélotoxicité.

    - L'utilisation simultanée de médicaments bloquantanalLa sécrétion d'ovocytes (y compris les antidotes uricosuriques - sulfinpyrazone) peut augmenter le risque de développer une néphropathie.

    - En relation avec l'effet immunosuppresseur du médicament et la possibilité de développer des infections graves, il n'est pas recommandé pendant la chimiothérapie d'appliquer en direct vaccin.

    - Pharmacocinétique: il n'y avait pas d'interactions dangereuses avec d'autres médicaments.

    Instructions spéciales:

    Le traitement par mitoxantrone doit être effectué sous la supervision d'un médecin ayant l'expérience des médicaments antitumoraux.

    Dans le processus de traitement, un contrôle systématique du profil du sang périphérique est nécessaire (avant chaque introduction, un test sanguin complet, y compris les numérations plaquettaires), les paramètres de laboratoire de la fonction hépatique ainsi que l'activité du cœur (électrocardiogramme, échocardiogramme). la détermination de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)). Après avoir atteint la dose totale de mitoxantrone à 100 mg / m2 la détermination des valeurs de la FEVG doit être faite avant chaque injection suivante. Maladie cardiovasculaire en phase active ou inactive, radiothérapie dans la région médiastinale / zone péricardique, antérieure ou simultanée avec le traitement antérieur par mitoxantrone avec d'autres anthracyclines ou anthracénédiones, ainsi qu'un traitement concomitant avec d'autres médicaments cardiotoxiques peut augmenter le risque de dommages toxiques au coeur. Le risque de cardiotoxicité augmente lorsque la dose totale de mitoxantrone dépasse 140 mg / m2cependant, des lésions cardiaques toxiques peuvent se développer à des doses totales plus faibles du médicament.

    Dans le traitement de la leucémie, une hyperuricémie peut survenir à la suite d'une désintégration rapide des cellules tumorales. Si nécessaire, des médicaments hypouricémiques doivent être prescrits.

    En cas d'extravasation, il est nécessaire d'arrêter l'administration du médicament et, si nécessaire, de continuer l'infusion dans une autre veine.

    L'utilisation d'inhibiteurs de topoisomérase II, y compris mitoxantroneen association avec d'autres médicaments antitumoraux et / ou radiothérapie, peut conduire au développement d'une leucémie myéloblastique aiguë (AML) ou d'un syndrome myélodysplasique (SMD).

    Les femmes et les hommes pendant le traitement avec la mitoxantrone, et aussi dans les 6 mois après son retrait devraient utiliser des méthodes fiables de contraception.

    Eviter le contact avec la peau ou les muqueuses; peut-être l'émergence de la nécrose tissulaire. La peau, en cas de contact avec le médicament, doit être soigneusement rincée à l'eau tiède.

    Le médicament réduit l'efficacité de la vaccination. La vaccination doit être effectuée 3 mois après la fin du traitement.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Pendant la période de traitement, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices.

    Forme de libération / dosage:

    Concentré pour la préparation d'une solution pour l'administration intraveineuse et intrapleurale, 2 mg / ml.

    Emballage:

    Pour 20 mg / 10 ml de la drogue dans des flacons de verre orange, scellé avec des bouchons de caoutchouc de couleur grise et une capsule de la "flip-Haut"(une capsule en aluminium de couleur argent avec un disque de plastique rouge). chaque bouteille coller l'étiquette.

    1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

    Conditions de stockage:

    Conserver dans un endroit sombre à une température de 5 à 25 ° C. Ne pas congeler.

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:N ° N013628 / 01
    Date d'enregistrement:23.07.2010 / 23.12.2013
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:VALEANT, LLC VALEANT, LLC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspVALEANT LLC VALEANT LLC Russie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp09.06.2018
    Instructions illustrées
      Instructions
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