L'effet hypotenseur du médicament peut être excessif en cas d'administration simultanée incontrôlée de vasodilatateurs, antihypertenseurs, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, inhibiteurs de la phosphodiestérase, inhibiteurs calciques lents, antidépresseurs tricycliques, éthanol, diurétiques, bêta-adrénobloquants, monoamine oxydase inhibiteurs (MAO), le procaïnamide, la synthèse co-enzymatique de l'oxyde nitriquesur).
Le rendez-vous avec la dihydroergotamine peut entraîner une augmentation de son contenu dans le sang et une augmentation de la pression artérielle (en raison d'une augmentation de la biodisponibilité de la dihydroergotamine).
L'administration simultanée de nitroglycérine et d'héparine réduit l'efficacité de cette dernière (après l'élimination du médicament, une réduction significative de la coagulabilité du sang, ce qui peut nécessiter une réduction de la dose d'héparine).