Nitroglycérine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Agent de venodilatation du groupe des nitrates. Les nitrates sont capables de libérer de leur molécule l'oxyde nitrique, qui est un facteur relaxant endothélial naturel - un médiateur de l'activation directe de la guanylate cyclase. L'augmentation de la concentration de guanosine monophosphate cyclique (GMPc) entraîne une relaxation des fibres musculaires lisses, principalement des veinules et des veines.

A effet antiangineux et spasmolytique, détend les muscles lisses des parois vasculaires, des bronches, du tractus gastro-intestinal, des voies biliaires, des uretères.Avec l'administration intraveineuse (IV), une diminution rapide de la précharge cardiaque est due à l'expansion des veines périphériques. Réduit le flux sanguin vers l'oreillette droite, aide à réduire la pression artérielle dans la petite circulation et la régression des symptômes dans le gonflement des poumons, réduit postnagruzku, le besoin de myocarde en oxygène (en réduisant la précharge, postnagruzki et le stress des parois de la ventricules en raison d'une diminution du volume cardiaque). Favorise la redistribution du flux sanguin coronaire dans la région avec une circulation sanguine réduite. A un effet inhibiteur central sur le tonus vasculaire sympathique, inhibant la composante vasculaire du syndrome douloureux. Il provoque l'expansion des vaisseaux méningés, ce qui explique le mal de tête quand il est utilisé.

Pharmacocinétique

Entrer dans la circulation systémique, 60% se lie aux protéines plasmatiques. Hautement lipophile, a un grand volume de distribution (1.2-3.3 l / kg). Rapidement métabolisé dans le foie par la glutathion réductase, qui affecte les nitrates organiques, avec la formation de di- et de mononitrates, le métabolite final est le glycérol. Il est excrété par les reins sous forme de métabolites. La garde au sol totale est de 30-78 l / min, la demi-vie est de 1-3 min. En outre, le métabolisme de la nitroglycérine dans les érythrocytes est médié par des réactions enzymatiques qui se produisent avec la participation des radicaux sulfhydryle, ainsi qu'en interaction avec l'hémoglobine réduite.

Les indications:

Infarctus aigu du myocarde (y compris compliqué avec une insuffisance aiguë de VG), angor instable et post-infarctus, œdème pulmonaire, hypotension contrôlée pendant les interventions chirurgicales pour réduire les saignements dans le champ opératoire.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la drogue et à d'autres nitrates organiques;

- sténose mitrale isolée, sténose aortique, sténose sous-aortique;

- choc cardiogénique;

- oedème pulmonaire toxique;

- perturbation circulatoire aiguë (choc, effondrement);

- hypovolémie incontrôlée avec une pression normale ou faible dans l'artère pulmonaire chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque;

- hypotension artérielle (avec une tension artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg peut aggraver la condition, provoquant une bradycardie paradoxale et des crises d'angine de poitrine);

- tamponnade cardiaque, péricardite constrictive;

- les maladies accompagnées d'une augmentation de la pression intracrânienne (y compris une lésion cranio-cérébrale, une hémorragie cérébrale);

- anémie sévère;

- administration simultanée, inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 (sildénafil, vardénafil, tadalafil);

- âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Soigneusement:

Athérosclérose, infarctus aigu du myocarde à faible pression de remplissage, ventricule gauche, cardiomyopathie obstructive hypertrophique, insuffisance rénale et / ou hépatique sévère, thyréotoxicose, glaucome à angle fermé, diabète sucré.

Grossesse et allaitement:

L'utilisation pendant la grossesse et pendant l'allaitement doit être effectuée sous surveillance médicale si le bénéfice potentiel du traitement pour la mère dépasse le risque pour le fœtus ou l'enfant.

Dosage et administration:

Le traitement doit être effectué avec une sélection individuelle du taux d'administration intraveineuse du médicament. La solution est injectée par un distributeur automatique ou par infusomat, permettant l'administration de la solution avec dosage précis du taux d'administration et de la dose totale.

Le distributeur automatique vous permet d'entrer une solution non diluée à 0,1% avec un dosage précis du rythme d'administration et de la dose totale.

L'introduction par un système conventionnel de transfusion de liquides permet de choisir une dose précise en comptant le nombre de gouttes de liquide transfusé, pour cela on dilue au préalable la solution de nitroglycérine avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de glucose ne pas utiliser d'autres solvants - à une concentration de 0, 01% nitroglycérine.

La sélection de la dose et de la vitesse d'administration est effectuée individuellement, en tenant compte de la pression artérielle (BP), de la fréquence cardiaque (fréquence cardiaque), de la pression veineuse centrale, de l'ECG et d'autres indicateurs.

Lors de l'utilisation d'un système de tubes en PVC, la substance active est absorbée et les pertes sur les parois des tubes varient de 40 à 80% (il est conseillé d'utiliser des tubes en polyéthylène et en verre).

La solution est rapidement détruite à la lumière, donc les flacons et le système de transfusion doivent être tamisés avec un matériau résistant à la lumière.

Ne stockez pas la solution dans une ampoule ouverte.

La solution déversée de l'ampoule doit être neutralisée avec un alcali fort.

Schéma posologique et concentrations recommandées

La dose de nitroglycérine		Le volume de la solution est de 1 mg / ml, ml / jour à travers un distributeur automatique	Le volume de la solution est 0,1 mg / ml, ml / jour à travers le système pour l'administration intraveineuse	Nombre de gouttes par minute
mg / h	mcg / min			Nombre de gouttes par minute
1	16,6	24	240	3-4
2	33,2	48	480	5-7
3	49,8	72	720	10
4	66,4	96	960	13
5	88,0	120	1200	17
6	99,6	144	1440	20
7	116,2	168	1680	23
8	132,8	192	1920	27
9	149,4	216	2160	30
10	166,0	240	2400	33

1,0 ml = 20 gouttes

Le taux initial d'administration de la solution est de 0,5-1 mg / h, le taux maximum est de 8-10 mg / h. La durée du traitement est déterminée par des indications cliniques et peut aller de plusieurs heures à deux ou trois jours.

Effets secondaires:

Du côté du système cardio-vasculaire: faiblesse, hyperémie cutanée, tachycardie, palpitations, diminution marquée ENFER, sensations désagréables derrière le sternum, collapsus orthostatique, cyanose.

Avec une diminution marquée de la pression artérielle, une bradycardie paradoxale peut survenir et les symptômes de l'angine de poitrine peuvent augmenter, la sensation de chaleur et la sécheresse de la muqueuse buccale peuvent survenir.

Du système digestif: nausée, vomissement, douleur dans l'abdomen.

Du système nerveux central: anxiété, anxiété, réactions psychotiques, évanouissement, vertiges, céphalée «nitrate», blocage, faiblesse générale, désorientation.

Réactions allergiques éruption cutanée, démangeaisons.

Les réactions locales: hyperémie de la peau, brûlure, dermatite.

Autre: vision floue, hypothermie, méthémoglobinémie.

Surdosage:

Symptômes: diminution marquée de la pression artérielle (moins de 90 mm Hg), avec dysrégulation orthostatique, tachycardie réflexe, céphalée pulsatile; peut développer une asthénie, des étourdissements, une somnolence accrue, une sensation de chaleur, des nausées, des vomissements et de la diarrhée; À l'application des hautes doses (plus de 20 mg / kg) - l'effondrement, la cyanose, la méthémoglobinémie, la dyspnée et la tachypnée. À des doses très élevées, une augmentation de la pression intracrânienne est possible.

Traitement: arrêter l'administration ultérieure du médicament. Il est nécessaire d'abaisser la tête du lit et de soulever le patient. En règle générale, BP normalise dans les 15-20 minutes après l'arrêt du médicament, alors vous pouvez continuer l'introduction après re-sélection de la vitesse de perfusion.

Dans le cas d'une diminution marquée de la pression artérielle et / ou du choc, le volume de sang circulant doit être compensé; dans des cas exceptionnels pour maintenir la circulation sanguine, vous pouvez entrer norépinéphrine (noradrénaline) et / ou dopamine.

Selon le degré de gravité, les antidotes suivants sont suggérés pour une utilisation dans le cas de la méthémoglobinémie:

1. Acide ascorbique: 1 g par voie orale ou intraveineuse.

2. Oxygénothérapie, hémodialyse, échange de transfusion sanguine.

Interaction:

Utilisation simultanée avec des vasodilatateurs, des antihypertenseurs, des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), des bêta-bloquants, les inhibiteurs des canaux calciques «lents», le procaïnamide, les antidépresseurs tricycliques, les inhibiteurs de la monoamine-oxydase (MAO), les inhibiteurs de la phosphodiestérase-5, ainsi que l'éthanol, renforcent l'effet hypotenseur.

Dans le contexte de la quinidine et du procaïnamide, l'effondrement orthostatique est possible.

L'utilisation de dihydroergotamine peut entraîner une augmentation de son contenu dans le sang et entraîner une augmentation de la pression artérielle (augmentation de la biodisponibilité de la dihydroergotamine).

L'injection intraveineuse simultanée de plasminogène activateur tissulaire (TAP) et de nitroglycérine peut accélérer la clairance de la TAP du plasma sanguin en augmentant le flux sanguin hépatique.

L'utilisation simultanée de nitroglycérine et d'héparine réduit l'efficacité de cette dernière (après l'élimination du médicament, une réduction significative de la coagulabilité du sang peut être nécessaire, ce qui peut nécessiter une réduction de la dose d'héparine).

L'utilisation simultanée de la nitroglycérine et de la saproptérine augmente le risque d'hypotension artérielle, en raison de la potentialisation par la saproptérine de la synthèse de quantités supplémentaires d'oxyde nitrique.

Instructions spéciales:

Dans l'infarctus aigu du myocarde ou l'insuffisance cardiaque aiguë doit être utilisé seulement dans la condition d'observation clinique soigneuse du patient.

Dans le contexte de la nitroglycérine intraveineuse, une réduction significative de la pression artérielle et l'apparition de vertiges peuvent se produire avec une transition nette vers la position verticale à partir de la position «couchée» ou «assise»; le temps chaud, ainsi que l'augmentation de l'angine (avec une forte diminution de la pression artérielle) et l'ischémie myocardique jusqu'à l'infarctus du myocarde et la mort subite (réactions paradoxales de nitrate). Pour éviter une réduction de la TA indésirable, il est nécessaire de sélectionner le taux d'administration du médicament individuellement et méthodiquement. La réduction de la pression artérielle peut être observée non seulement lors de la sélection du taux d'administration de la nitroglycérine, mais aussi plus tard sur le fond de la tension artérielle stabilisée. Par conséquent, la surveillance de la pression artérielle doit être effectuée au moins 3-4 fois par heure pendant toute la perfusion de nitroglycérine.

En cas d'utilisation fréquente sans intervalles d'utilisation, une accoutumance nécessitant une augmentation de la dose peut se développer.

Les patients préalablement traités avec des nitrates organiques (par exemple, dinitrate d'isosorbide, mononitrate d'isosorbide) peuvent nécessiter une dose plus élevée.

La sévérité du mal de tête sur le fond de la nitroglycérine peut être réduite en réduisant sa dose et / ou l'utilisation simultanée de médicaments contenant du menthol.

Si la vision floue ou la bouche sèche est préservée et fortement exprimée, le traitement doit être interrompu.

Lors du traitement de patients atteints de diabète sucré insulinodépendant concomitant, il faut garder à l'esprit que la solution de nitroglycérine contient du dextrose.

Forme de libération / dosage:Concentré pour solution pour perfusion, 1 mg / ml.

Emballage:

En ampoules de 2, 5 et 10 ml.

Cinq ampoules sont placées dans une boîte à mailles de contour faite d'un film de polychlorure de vinyle et d'une laque ou d'un papier imprimé avec un revêtement polymère (ou sans feuille et papier avec un revêtement polymère).

Pour 1, 2 ou 10 carrés de contour avec une ampoule ou un scarificateur de couteau et les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Lorsque vous utilisez des ampoules avec des encoches, des anneaux et des points, le scarificateur ou le couteau n'est pas en ampoule.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre, loin du feu, à une température de 5 à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-000605

Date d'enregistrement:10.06.2010 / 03.12.2014

Le propriétaire du certificat d'inscription:BINNOFARM, CJSC BINNOFARM, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

BINNOFARM, CJSC Russie

Représentation: & nbspBINNOFARM CJSC BINNOFARM CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp10.03.2016

Instructions illustrées

Instructions

Nitroglycérine (Nitroglycérine)