Paclitaxel - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Pharmacodynamique:PACLITAXEL est une préparation antitumorale d'origine naturelle, obtenue semi-synthétiquement à partir d'une plante Taxus baccata. Le mécanisme d'action est associé à la capacité de stimuler l'assemblage de microtubules à partir de molécules de tubuline dimère, de stabiliser leur structure et d'inhiber la réorganisation dynamique dans l'interphase, ce qui perturbe la fonction mitotique de la cellule.
Provoque une suppression dose-dépendante de l'hématopoïèse de la moelle osseuse. Selon des données expérimentales, il a des propriétés mutagènes et embryotoxiques, il provoque une diminution de la fonction de reproduction.

Pharmacocinétique

À l'introduction intraveineuse (iv) dans les 3 heures à la dose de 135 mg / ml la concentration maximale (Сmах) est 2170 ng / ml, l'aire sous la courbe "concentration-temps" (AUC) - 7952 ng / h / ml; avec la même dose administrée pendant 24 heures à 195 ng / ml et 6300 ng / h / ml, respectivement. Stam et AUC dose-dépendante: avec une perfusion de 3 heures, augmentation de la dose à 175 mg / m² conduit à une augmentation de ces paramètres de 68% et 89%, respectivement, à 24 heures - de 87% et 26%, respectivement.

La communication avec les protéines plasmatiques est de 88-98%. Le volume moyen de distribution est de 198-688 l / m². Le temps de demi-distribution à partir du sang dans le tissu est de 30 minutes. Facilement pénètre et adsorbé par les tissus, s'accumule principalement dans le foie, la rate, le pancréas, l'estomac, les intestins, le coeur, les muscles.

Métabolisé dans le foie par hydroxylation avec la participation des isoenzymes du cytochrome P450 CYP2C8 (avec la formation d'un métabolite - 6-alpha-hydroxypaclitaxel) et CYP3CA4 (avec la formation de métabolites de 3-para-hydroxy-paclitaxel et de 6-alpha, 3-paradihydroxy paclitaxel). Il est excrété principalement avec de la bile - 90%. Avec des perfusions répétées, ne pas cumuler.

La demi-vie et la clairance totale sont variables et dépendent de la dose et de la durée de l'administration intraveineuse: 13.1-52.7 h et 12.2-23.8 l / h / m², après perfusion intraveineuse (1-24 heures), l'excrétion totale par les reins est de 1,3-12,6% de la dose (15-275 mg / m²), ce qui indique la présence d'une clairance extrarénale intensive.

Les indications:

- Cancer de l'ovaire (traitement de première ligne de patients atteints d'une forme commune de maladie ou tumeur résiduelle (plus de 1 cm) après chirurgie (en association avec le cisplatine) et traitement de deuxième intention par métastases après traitement standard, sans résultat positif .

- Cancer du sein (présence de ganglions lymphatiques atteints après un traitement d'association standard (traitement adjuvant), après rechute, dans les 6 mois suivant le début du traitement adjuvant - traitement de première intention, cancer du sein métastatique après traitement standard inefficace - traitement de deuxième intention).

- Cancer du poumon non à petites cellules (traitement de première ligne pour les patients ne prévoyant pas de traitement chirurgical et / ou de radiothérapie (en association avec le cisplatine).

- Le sarcome de Kaposi chez les patients atteints du SIDA (traitement de deuxième ligne).

Contre-indications

- Hypersensibilité au paclitaxel ou à d'autres constituants du médicament (y compris l'huile de ricin polyoxyéthylée).

- La teneur initiale en neutrophiles est inférieure à 1500 / μl chez les patients atteints de tumeurs solides.

- Le nombre initial (ou enregistré dans le traitement) de neutrophiles est inférieur à 1000 / μl chez les patients atteints de sarcome de Kaposi chez les patients atteints du SIDA.

- Grossesse et allaitement.

- Âge de l'enfant (sécurité et efficacité non établies).

Soigneusement:Inhibition de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (y compris après chimiothérapie ou radiothérapie), insuffisance hépatique, maladies infectieuses aiguës (y compris le zona, varicelle, herpès), évolution grave de la maladie coronarienne, infarctus du myocarde (antécédents), arythmies.

Dosage et administration:

Pour prévenir les réactions sévères d'hypersensibilité, tous les patients doivent être

prémédication avec des glucocorticoïdes, des antihistaminiques. Par exemple, 20 mg de dexaméthasone (ou son équivalent) par voie orale pendant environ 12 et 6 heures avant l'administration du médicament PACLITAXEL, 50 mg de diphenhydramine (ou son équivalent) par voie intraveineuse et 300 mg de cimétidine ou 50 mg de ranitidine par voie intraveineuse 30-60 minutes avant l'administration du médicament PACLITAXEL. Lors du choix du régime et des doses dans chaque cas individuel, il faut se baser sur les données de la littérature.

PAKLITAXEL est administré par voie intraveineuse sous forme d'une perfusion de 3 heures ou de 24 heures à la dose de 175 mg / m² ou 135 mg / m² avec un intervalle entre les administrations de 3 semaines. Le médicament est utilisé sous forme de monothérapie ou en association avec le cisplatine (cancer de l'ovaire et cancer du poumon non à petites cellules) ou la doxorubicine (cancer du sein).

La dose recommandée de la drogue PACLITAXEL pour le traitement du sarcome de Kalosha chez les patients atteints du SIDA est de 100 mg / m² sous la forme d'une perfusion de 3 heures toutes les 2 semaines.

Administration du médicament PACLITAXEL ne pas devrait être répétée jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles soit d'au moins 1500 / μL de sang et que le nombre de plaquettes soit d'au moins 100 000 / μL de sang. Les patients qui ont eu une neutropénie sévère (nombre de neutrophiles <500 / μL de sang pendant 7 jours ou plus) ou une neuropathie périphérique sévère après l'administration de PAKLITAXEL au cours des traitements suivants doivent être réduits d'une dose de PACLITAXEL de 20 %.

Règles pour la préparation d'une solution pour perfusions.

La solution pour perfusion est préparée immédiatement avant l'introduction, en diluant le concentré avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de dextrose à 5% ou une solution de dextrose à 5% dans une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de dextrose à 5% à une concentration finale de 03 à 13 mg / ml. Les solutions préparées peuvent être opalescentes du fait de la forme porteuse présente dans la formulation, après filtration, l'opalescence de la solution est conservée.

Avec la sélection multiple de la drogue de la fiole du concentré et la «préparation d'une solution pour des restes d'infusions microbiologiquement, physiquement et chimiquement stable pendant 28 jours à une température de 25 ° C.

Lors de la préparation, du stockage et de l'administration de la préparation PACLITAXEL Utilisez un équipement qui ne contient pas de pièces en PVC.

PACLITAXEL doit être administré à travers un système avec un filtre à membrane intégré (diamètre des pores ne dépassant pas 0,22 microns).

Si des flacons non ouverts sont placés dans le réfrigérateur, il peut se former un précipité qui se dissout à nouveau avec peu d'agitation (ou sans agitation) lorsque la température ambiante est atteinte. La qualité du produit ne se détériore pas. Si la solution reste trouble, ou s'il y a un dépôt insoluble, le flacon doit être détruit.

Effets secondaires:

La fréquence et la gravité des effets secondaires dépendent de la dose.

Les phénomènes indésirables suivants, observés lors de l'utilisation du médicament, sont répartis selon la fréquence d'apparition selon la gradation suivante: très souvent (≥1/10), souvent (de ≥1/100 à <1/10), rarement (de ≥1/1000 à <1/100), rarement (de ≥1/10000 à <1/1000), très rarement (<1/10000).

De la part des organes de l'hématopoïèse

Souvent: neutropénie sévère, leucopénie sévère, thrombocytopénie, anémie;

Souvent: neutropénie fébrile;

Rarement: anémie sévère;

Rarement: leucémie myéloblastique aiguë, syndrome myélodysplasique. La suppression de la fonction de la moelle osseuse, principalement du germe de granulocytes, a été le principal effet toxique limitant la dose du médicament. La diminution maximale du taux de neutrophiles est habituellement observée au jour 8-11, la normalisation se produit au jour 22.

Du système immunitaire

Souvent: réactions d'hypersensibilité, se manifestant principalement par des éruptions cutanées et des "marées" de sang sur le visage;

Rarement: hypersensibilité de type retardé, réactions exprimées hypersensibilité nécessitant un traitement supplémentaire (p. ex. abaissement de la tension artérielle, œdème de Quincke, syndrome de détresse respiratoire, urticaire généralisée);

Rarement: réactions anaphylactiques;

Rarement: choc anaphylactique, y compris les cas létaux;

Des cas uniques de frissons et de douleurs dans le dos sont décrits.

Du système nerveux

Souvent: neuropathie périphérique (principalement paresthésies), somnolence;

Souvent: neuropathie sévère (principalement périphérique), vertiges, excitabilité accrue, insomnie, altération de la pensée, dépression, hypokinésie, troubles de la démarche, hypoesthésie, changement de goût, céphalée;

Rarement: neuropathie motrice périphérique (conduisant à une faiblesse distale);

Rarement: convulsions convulsives du type grand mal, ataxie, encéphalopathie aiguë, confusion, lésion du nerf optique, neuropathie végétative, se manifestant par une obstruction intestinale paralytique et une hypotension orthostatique.

Depuis les organes des sens

Souvent: acouphène;

Rarement: œil sec, amblyopie, anomalies du champ visuel;

Rarement: troubles visuels (scotomes scintillants), en particulier chez les patients recevant des doses excédant les recommandations, acuité visuelle réduite, conjonctivite, larmoiement accru, perte auditive par type neurosensoriel, vertiges.

Du côté du système cardio-vasculaire

Souvent: abaissement de la pression artérielle (BP);

Souvent: tachycardie, palpitations, bradycardie, syncope, vasodilatation (bouffées de chaleur);

Rarement: cardiomyopathie, tachycardie ventriculaire asymptomatique, bigéminie ventriculaire, blocus auriculo-ventriculaire, infarctus du myocarde, thrombophlébite, augmentation de la pression artérielle, thrombose des vaisseaux veineux;

Rarement: perturbation du rythme, changements de l'ECG;

Rarement: choc.

Du système respiratoire

Souvent: essoufflement, saignement de nez;

Rarement: pneumonie interstitielle, fibrose pulmonaire;

Rarement: la toux, l'hypertension pulmonaire, l'embolie pulmonaire, et un développement plus fréquent de la pneumonie radique chez les patients subissant une radiothérapie.

Du système digestif

Souvent: nausée, vomissement, diarrhée, mucite, constipation, stomatite, douleur abdominale;

Souvent: bouche sèche, ulcération de la muqueuse buccale, méléna, indigestion;

Rarement: anorexie, pancréatite aiguë, œsophagite, ascite, augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» (le plus souvent aspartate aminotransférase), de la phosphatase alcaline et de la bilirubine dans le sérum.

Il existe des cas isolés d'occlusion intestinale aiguë, de perforation intestinale, de thrombose de l'artère mésentérique, de colite ischémique.

Les cas de développement de l'hépatotécrose et de l'encéphalopathie hépatique sont décrits.

De la peau et des phanères

Souvent: alopécie;

Souvent: changements cutanés réversibles, peau sèche, dermatite exfoliative, psoriasis, éruption cutanée, acné, troubles modérément sévères de la plaque de l'ongle;

Rarement: violation de la pigmentation ou décoloration du lit de l'ongle;

Rarement: érythème;

Rarement: érythème exsudatif multiforme, incl. Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, urticaire, onycholyse.

Du système musculo-squelettique

Souvent: arthralgie, myalgie;

Souvent: douleur dans les os, crampes dans les jambes, myasthénie, douleurs dorsales.

Réactions locales

Souvent: phénomènes modérément exprimés au site d'injection (douleur, gonflement, érythème, induration et pigmentation de la peau, l'extravasation peut provoquer une inflammation et une nécrose du tissu sous-cutané).

Autre

Souvent: asthénie, œdème (y compris périphérique et œdème du visage), diminution de la tolérance aux infections (toute étiologie);

Souvent: syndrome grippal, malaise, douleur thoracique, frissons, fièvre;

Rarement: déshydratation, diminution ou augmentation du poids corporel, infections graves, choc septique.

Surdosage:

Symptômes: aplasie de la moelle osseuse, neuropathie périphérique, mucite.

Traitement: symptomatique. L'antidote au paclitaxel n'est pas connu.

Interaction:

Interaction avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction

Avec l'administration de paclitaxel après le cisplatine, la clairance du paclitaxel est réduite d'environ 20%, avec une myélosuppression plus prononcée, et, par conséquent, cisplatine il est recommandé d'administrer après le paclitaxel.

L'administration simultanée avec la cimétidine, la ranitidine, la dexaméthasone ou la diphénhydramine n'affecte pas l'association du paclitaxel avec les protéines plasmatiques.

Avec l'utilisation du paclitaxel en association avec la doxorubicine, on peut observer une augmentation de la teneur en doxorubicine et son métabolite actif de la doxorubicine dans le plasma sanguin.

L'huile de ricin polyoxyéthylée, qui fait partie du paclitaxel, peut provoquer l'extraction du DEHP [di- (2-diéthylhexyl) phtalate] de plastifié récipients en polychlorure de vinyle (PVC)et le taux de lixiviation Le DEHP augmente avec l'augmentation de la concentration de la solution et avec le temps.

Instructions spéciales:Traitement avec de la drogue PACLITAXEL devrait être effectuée sous la supervision d'un médecin qui a de l'expérience avec des médicaments chimiothérapeutiques antitumoraux.

Si le médicament PACLITAXEL est utilisé en association avec le cisplatine, PACLITAXEL, et alors cisplatine.

En cas de réactions d'hypersensibilité sévères, perfusion préparation PACLITAXEL devrait immédiatement arrêter et commencer un traitement symptomatique, et le médicament ne doit pas être ré-administré.

Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller régulièrement l'image du sang périphérique, la pression artérielle, la fréquence cardiaque et le nombre de respirations (en particulier pendant la première heure de perfusion), le contrôle ECG (et avant le traitement).

En cas de développement de violations de la conduction auriculo-ventriculaire, avec administration répétée, il est nécessaire d'effectuer continu cardiomonitoring.

Les patients pendant le traitement médicamenteux PACLITAXEL et au moins 3 mois après la fin du traitement, des méthodes de contraception fiables doivent être utilisées.

PACLITAXEL est un agent cytotoxique, soyez prudent lors de la manipulation, portez des gants et évitez tout contact avec la peau ou les muqueuses qui, dans de tels cas, doivent être soigneusement rincés avec de l'eau et du savon ou (des yeux) avec beaucoup d'eau.

Pendant la période de traitement, des précautions doivent être prises lors de la conduite les véhicules à moteur, l'emploi par des activités potentiellement dangereuses exigeant la concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions de 30 mg / 5 ml, 100 mg / 16,7 ml, 140 mg / 23,3 ml, 150 mg / 25 ml, 210 mg / 35 ml, 250 mg / 41,7 ml, 260 mg / 43,4 ml, 276 mg / 46 ml, 300 mg / 50 ml, 600 mg / 100 ml (6 mg / ml).

Emballage:Fabricant PJSC "PHARMSTANDART-BIO LEK ".

5 ml dans des bouteilles de tube de verre ou 5 ml, 16,7 ml, 23,3 ml, 25 ml, 35 ml, 41,7 ml, 43,4 ml, 46 ml, 50 ml, 100 ml dans une fiolePierres en verre, bouchons ukuporennyhnouveau avec des bouchons en aluminium ou avec bouchons en aluminium et les plastiques.

Pour 1 flacon de 5 ml ou 16,7 ml, 23,3 ml, 25 ml, 35 ml, 41,7 ml, 43,4 ml, 46 ml, 50 ml, 100 ml avec les instructions d'utilisation mettre dans un paquet de carton.

Il est permis d'emballer dans un film de 10 paquets avec une bouteille de 5 ml ou 16,7 ml, ou 1 paquet avec une bouteille de 23.3 ml, 25 ml, 35 ml, 41,7 ml, 43,4 ml, 46 ml, 50 ml, 100 ml.

Fabricant d'ONKO JENERICS.

5 ml, 16,7 ml, 23,3 ml, 25 ml, 35 ml, 41,7 ml, 43,4 ml, 46 ml, 50 ml, 100 ml chacun dans des bouteilles de verre, scellés avec des bouchons en caoutchouc avec des bouchons en aluminium ou avec des bouchons en aluminium et en plastique .

1 flacon de 5 ml, 16,7 ml, 23,3 ml, 25 ml, 35 ml, 41,7 ml, 43,4 ml, 46 ml, 50 ml, 100 ml ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Il est permis d'emballer dans un film de 10 paquets avec une bouteille de 5 ml ou 16,7 ml, ou 1 paquet avec une bouteille de 23,3 ml, 25 ml, 35 ml, 41,7 ml, 43,4 ml, 46 ml, 50 ml, 100 ml.

Conditions de stockage:Dans l'endroit sombre à une température de 15 ° C à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Le médicament ne doit pas être utilisé après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-000464

Date d'enregistrement:01.03.2011 / 23.09.2014

Date d'expiration:01.03.2016

Le propriétaire du certificat d'inscription:FARM STANDART, OJSC FARM STANDART, OJSC Russie

Fabricant: & nbsp

PHARMSTANDART-BIOOLEK, PAO Ukraine

Date de mise à jour de l'information: & nbsp11.10.2015

Instructions illustrées

Instructions

Paclitaxel (Paclitaxel)