Kanataksen - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Kanataksen® (paclitaxel) est une préparation antitumorale d'origine naturelle, obtenue semi-synthétiquement à partir de la plante Taxus baccata. Le mécanisme d'action est associé à la capacité de stimuler l'assemblage de microtubules à partir de molécules de tubuline dimère, de stabiliser leur structure et d'inhiber la réorganisation dynamique dans l'interphase, ce qui perturbe la fonction mitotique de la cellule.

Provoque une suppression dose-dépendante de l'hématopoïèse de la moelle osseuse. Selon des données expérimentales, il a des propriétés mutagènes et embryotoxiques, il provoque une diminution de la fonction de reproduction.

Pharmacocinétique

Avec administration intraveineuse (IV) pendant 3 heures à la dose de 135 mg / m² la concentration maximale (Сmах) est 2170 ng / ml, l'aire sous la courbe "concentration-temps" (AUC) - 7952 ng / h / ml; avec la même dose administrée pendant 24 heures à 195 ng / ml et 6300 ng / h / ml, respectivement. Stam et AUC dose-dépendante: avec une perfusion de 3 heures, augmentation de la dose à 175 mg / m² conduit à une augmentation de ces paramètres de 68% et 89%, respectivement, à 24 heures - de 87% et 26%, respectivement.

La communication avec les protéines plasmatiques est de 88-98%. Le volume moyen de distribution est de 198-688 l / m². Le temps de demi-distribution à partir du sang dans le tissu est de 30 minutes. Facilement pénètre et adsorbé par les tissus, s'accumule principalement dans le foie, la rate, le pancréas, l'estomac, les intestins, le coeur, les muscles.

Métabolisé dans le foie par hydroxylation avec la participation des isoenzymes du cytochrome P450 CYP2C8 (avec la formation d'un métabolite - 6-alpha-hydroxypaclitaxel) et CYP3CA4 (avec la formation de métabolites de 3-para-hydroxy-paclitaxel et de 6-alpha, 3-paradihydroxy paclitaxel). Il est excrété principalement avec de la bile - 90%. Avec des perfusions répétées, ne pas cumuler.

La demi-vie et la clairance totale sont variables et dépendent de la dose et de la durée introduction: 13.1-52.7 h et 12.2-23.8 l / h / m², respectivement. Après une perfusion intraveineuse (1-24 heures), l'excrétion totale par les reins est de 1,3-12,6% de la dose (15-275 mg / m²), ce qui indique la présence d'une clairance extrarénale intensive.

Les indications:

- Cancer de l'ovaire (traitement de première ligne de patients atteints d'une forme commune de maladie ou tumeur résiduelle (plus de 1 cm) après chirurgie (en association avec le cisplatine) et traitement de deuxième intention par métastases après traitement standard, sans résultat positif .

- Cancer du sein (présence de ganglions lymphatiques affectés après un traitement combiné standard (traitement adjuvant), après rechute, dans les 6 mois suivant le début du traitement adjuvant, traitement de première ligne, cancer du sein métastatique après traitement standard inefficace, traitement de deuxième intention).

- Cancer du poumon non à petites cellules (traitement de première ligne pour les patients ne prévoyant pas de traitement chirurgical et / ou de radiothérapie (en association avec le cisplatine).

- Le sarcome de Kaposi chez les patients atteints du SIDA (traitement de deuxième ligne).

Contre-indications

- Hypersensibilité au paclitaxel ou à d'autres constituants du médicament (y compris l'huile de ricin polyoxyéthylée)

- La teneur initiale en neutrophiles est inférieure à 1500 / μl chez les patients atteints de tumeurs solides.

- Le nombre initial (ou enregistré dans le traitement) de neutrophiles est inférieur à 1000 / μl chez les patients atteints de sarcome de Kaposi chez les patients atteints du SIDA.

- Grossesse et allaitement.

- Âge de l'enfant (sécurité et efficacité non établies)

Soigneusement:

Inhibition de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (y compris après chimiothérapie ou radiothérapie), insuffisance hépatique, maladies infectieuses aiguës (y compris le zona, varicelle, herpès), évolution grave de la maladie coronarienne, infarctus du myocarde (antécédents), arythmies.

Dosage et administration:

Pour prévenir les réactions d'hypersensibilité sévères, tous les patients doivent subir une prémédication avec des glucocorticostéroïdes, des inhibiteurs des récepteurs H1 et H2-histamine. Par exemple, 20 mg de dexaméthasone (ou son équivalent) sont administrés environ 12 et 6 heures avant l'administration de Kanataksen®, 50 mg de diphenhydramine (ou son équivalent) par voie intraveineuse et 300 mg de cimétidine ou 50 mg de ranitidine par voie intraveineuse 30 à 60 minutes avant l'administration de Kanataxen ®.

Lors du choix du régime et des doses dans chaque cas individuel, il faut se baser sur les données de la littérature.

Kanataksen® est administré par voie intraveineuse en perfusion de 3 heures ou de 24 heures à la dose de 175 mg / m² ou 135 mg / m² avec un intervalle entre les administrations de 3 semaines. Le médicament est utilisé sous forme de monothérapie ou en association avec le cisplatine (cancer de l'ovaire et cancer du poumon non à petites cellules) ou la doxorubicine (cancer du sein).

La dose recommandée de Kanataksen® pour le traitement du sarcome de Kaposi chez les patients atteints du SIDA est de 100 mg / m² sous la forme d'une perfusion de 3 heures toutes les 2 semaines.

L'administration de Kanataksen® ne doit pas être répétée jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles soit d'au moins 1500 / μl de sang et que le nombre de plaquettes soit d'au moins 100 000 / μl de sang. Les patients qui ont été traités avec Kanataksen®. Neutropénie sévère (numération des neutrophiles <500 / μL de sang pendant 7 jours ou plus) ou neuropathie périphérique sévère, lors d'un traitement ultérieur, la dose de Kanataksen® doit être réduite de 20%.

La solution pour perfusion est préparée immédiatement avant l'administration, diluée avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de dextrose à 5% ou une solution de dextrose à 5% dans une solution à 0,9% de chlorure de sodium pour injection. la concentration finale de 0,3 à 1,2 mg / ml.Les solutions préparées peuvent être opalescentes en raison de la base de support présente dans la formulation, après quoi l'opalescence de la solution est conservée.

Lors de la préparation, du stockage et de l'administration de la préparation Kanataksen®, vous devez utiliser un équipement ne contenant pas de pièces en polychlorure de vinyle (PVC).

Kanataksen® doit être introduit à travers un système avec un filtre à membrane intégré (diamètre des pores ne dépassant pas 0,22 microns).

Si des flacons non ouverts sont placés dans le réfrigérateur, il peut se former un précipité qui se dissout à nouveau avec peu d'agitation (ou sans agitation) lorsque la température ambiante est atteinte. La qualité du produit ne se détériore pas. Si la solution reste trouble ou s'il y a un dépôt insoluble, le flacon doit être détruit.

Effets secondaires:

La fréquence et la gravité des effets secondaires dépendent de la dose.

De l'hématopoïèse: neutropénie, thrombocytopénie, anémie. La suppression de la fonction de la moelle osseuse, principalement le germe de granulocytes, a été le principal effet toxique limitant la dose du médicament. La diminution maximale du nombre de neutrophiles est habituellement observée le jour 8-11, la normalisation se produit au jour 22.

Du système immunitaire: dans les premières heures après l'administration du médicament Kanataksen®, il peut y avoir des réactions d'hypersensibilité, se manifestant par un bronchospasme, une baisse de la pression artérielle (BP), des douleurs thoraciques, des «marées» de sang sur le visage, des éruptions cutanées, urticaire généralisée, angioedème. Des cas uniques de frissons et de douleurs dans le dos sont décrits.

Du système cardiovasculaire: abaisser la pression artérielle, moins souvent - augmentation de la pression artérielle, bradycardie, tachycardie, troubles du rythme, blocus auriculo-ventriculaire, bigémini ventriculaire, modifications de l'ECG, thrombose des vaisseaux veineux sont possibles.

Du système respiratoire: pneumonie interstitielle, fibrose pulmonaire, embolie pulmonaire et développement plus fréquent de pneumopathie radique chez les patients concomitants à la radiothérapie.

Du système nerveux: principalement paresthesia. Rarement - les convulsions convulsives du type grand mal, déficience visuelle, ataxie, encéphalopathie, neuropathie autonome, se manifestant par une obstruction intestinale paralytique et une hypotension orthostatique.

Du système musculo-squelettique: arthralgie, myalgie.

Du système digestif: nausée, vomissement, diarrhée, mucite, anorexie, constipation. Il existe des cas isolés d'occlusion intestinale aiguë, de perforation intestinale, de thrombose de l'artère mésentérique, de colite ischémique.

De la part du foie: augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» (plus souvent ACTE), concentration de phosphatase alcaline et de bilirubine sérique.Les cas de développement de l'hépatotécrose et de l'encéphalopathie hépatique sont décrits.

De la peau et des annexes cutanées: alopécie, rarement une violation de la pigmentation ou la décoloration du lit de l'ongle. Très rarement - érythème exsudatif multiforme, incl. Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, dermatite exfoliative, onycholyse.

Depuis les organes des sens: diminution de l'acuité visuelle, conjonctivite, augmentation de la larmoiement.

Les réactions locales: thrombophlébite, douleur, œdème, érythème, induration et pigmentation cutanée au site d'injection; L'extravasation peut provoquer une inflammation et une nécrose du tissu sous-cutané.

Autre: asthénie et malaise général, diminution de la tolérance aux infections (toute étiologie), syndrome grippal, malaise, douleur thoracique, frissons, fièvre, déshydratation, diminution ou gain pondéral, infections graves, choc septique.

Surdosage:

Symptômes: aplasie de la moelle osseuse, neuropathie périphérique, mucite.

Traitement: symptomatique. L'antidote au paclitaxel n'est pas connu.

Interaction:

Lorsque le paclitaxel est administré après le cisplatine, la clairance du paclitaxel est réduite d'environ 33%, avec une myélosuppression plus prononcée, cisplatine il est recommandé d'administrer après le paclitaxel.

L'administration simultanée avec la cimétidine, la ranitidine, la dexaméthasone ou la diphénhydramine n'affecte pas l'association du paclitaxel avec les protéines plasmatiques.

Avec l'utilisation du paclitaxel en association avec la doxorubicine, on peut observer une augmentation de la teneur en doxorubicine et son métabolite actif de la doxorubicine dans le plasma sanguin.

Le paclitaxel est métabolisé avec la participation des isoenzymes CYP2C8 et CYP3A4 cytochrome P450, il faut donc faire preuve de prudence lorsque le paclitaxel et les inducteurs connus sont utilisés simultanément (par exemple, rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, efavnrenz, névirapine) ou des inhibiteurs (par exemple, l'érythromycine, fluoxétine, gemfibrozil) de ces isoenzymes.

L'huile de ricin polyoxyéthylée, qui fait partie du paclitaxel, peut provoquer l'extraction du DEHP [di- (2-diéthylhexyl) phtalate] à partir de contenants en chlorure de polyvinyle plastifié (PVC), où le degré de lixiviation du DEHP augmente avec l'augmentation de la concentration en solution .

Instructions spéciales:

Le traitement par Kanataksen® doit être effectué sous la surveillance d'un médecin expérimenté en chimiothérapie antitumorale.

Si Kanataksen® est utilisé en association avec le cisplatine, il faut d'abord administrer Kanataksen®, puis cisplatine.

En cas de réactions d'hypersensibilité sévères, la perfusion de Kanataksen® doit être arrêtée immédiatement et un traitement symptomatique doit être instauré, et le médicament ne doit pas être ré-injecté.

Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller régulièrement l'image du sang périphérique, la pression artérielle, la fréquence cardiaque et le nombre de respirations (en particulier pendant la première heure de perfusion), le contrôle ECG (et avant le traitement).

En cas de développement de violations de la conduction auriculo-ventriculaire, avec une administration répétée, il est nécessaire d'effectuer une cardiomonitoring continue.

Les patients doivent recevoir des méthodes contraceptives fiables pendant le traitement par Kanataksen® et au moins 3 mois après la fin du traitement. Kanataksen® est une substance cytotoxique qui doit être utilisée avec précaution, utiliser des gants et éviter tout contact avec la peau ou les muqueuses qui, dans de tels cas, doivent être soigneusement lavés avec de l'eau et du savon ou avec beaucoup d'eau.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Au cours de la période de traitement, il faut prendre soin de conduire des véhicules pour s'engager dans des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions de 6 mg / ml.

Emballage:

À 30 mg / 5 ml, 100 mg / 16,7 ml ou 300 mg / 50 ml dans des flacons de verre incolore, scellés avec un couvercle en caoutchouc, roulés avec un bouchon en aluminium et fermés avec un couvercle en plastique pour contrôler la première ouverture.

1 ou 10 bouteilles de 5 ml, 1 ou 5 bouteilles de 16,7 ml et 1 ou 4 bouteilles de 50 ml, ainsi que des instructions pour l'utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Liste B.

À une température non supérieure à 25 ° C. Ne pas congeler.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2,5 ans - bouteilles de 5 ml.

2 année - flacons de 16,7 ml et 50 ml.

Le médicament ne doit pas être utilisé après la date de péremption indiquée sur l'emballage. Les solutions de Kanataksen® obtenues après dilution sont stables à température ambiante pendant 27 heures.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-006247/10

Date d'enregistrement:01.07.2010

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription: Genfa Medica S.A. Genfa Medica S.A. Suisse

Fabricant: & nbsp

GENFA MEDICA, S.A. Canada

Représentation: & nbspCHEF DE MEDICA SACHEF DE MEDICA SASuisse

Date de mise à jour de l'information: & nbsp22.11.2017

Instructions illustrées

Instructions

Kanataxen (Kanataxene)