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  • Forme de dosage: & nbspconcentrer pour solution pour perfusion
    Composition:

    Substance active:

    paclitaxel 6,00 mg

    Excipients:

    Macrogol glycéryl hydroxy stéarate 527,0 mg

    Éthanol anhydre 49,7% v / v (0,5364 ml)

    La description:

    Transparent, d'incolore à légèrement jaunâtre, une solution visqueuse.

    Groupe pharmacothérapeutique:Agent antitumoral - alcaloïde
    ATX: & nbsp

    L.01.C.D.   Taxoïdes

    L.01.C.D.01   Paclitaxel

    Pharmacodynamique:

    Intaksel (paclitaxel) est un médicament antitumoral d'origine végétale, obtenu par voie semisynthétique à partir de la plante Taxus Baccata.

    Le mécanisme d'action est associé à la capacité de stimuler "l'assemblage" des microtubules à partir des molécules de la tubuline dimère, stabiliser leur structure et inhiber la réorganisation dynamique dans l'interphase, ce qui perturbe la fonction mitotique de la cellule.

    Provoque une suppression dose-dépendante de l'hématopoïèse de la moelle osseuse. Selon des données expérimentales, il a des propriétés mutagènes et embryotoxiques, il provoque une diminution de la fonction de reproduction.

    Pharmacocinétique

    Avec administration intraveineuse (IV) pendant 3 heures à la dose de 135 mg / m2 concentration maximale (Cmax) est 2170 ng / ml, l'aire sous la courbe "concentration-temps" (AUC) - 7952 ng / h / ml; avec la même dose administrée pendant 24 heures à 195 ng / ml et 6300 ng / h / ml, respectivement. DEmax et AUC dose-dépendante: avec des perfusions de 3 heures, augmentation de la dose à 175 mg / m2 conduit à une augmentation de ces paramètres de 68% et 89%, et à 24 heures - de 87% et 26%, respectivement.

    La connexion avec les protéines plasmatiques est de 88 à 98%. Le temps de demi-distribution à partir du sang dans le tissu est de 30 minutes. Facilement pénètre et adsorbé par les tissus, s'accumule principalement dans le foie, la rate, le pancréas, l'estomac, les intestins, le coeur, les muscles.

    Métabolisé dans le foie par hydroxylation avec la participation des isoenzymes du cytochrome P450 CYP2D8 (avec la formation d'un métabolite - 6-alpha-hydroxypaclitaxel) et CYP3CA4 (avec la formation de métabolites du 3-para-hydroxy-paclitaxel et du 6-alpha, 3-para-dihydroxy paclitaxel). Il est excrété principalement avec de la bile - 90%. Avec des perfusions répétées, ne pas cumuler.

    La demi-vie et la clairance totale sont variables et dépendent de la dose et de la durée de l'administration intraveineuse: 13.1-52.7 h et 12.2-23.8 l / h / m2, respectivement. Après une perfusion intraveineuse (1-24 heures), l'excrétion totale par les reins est de 1,3-12,6% de la dose (15-275 mg / m2), ce qui indique la présence d'une clairance extrarénale intensive.

    Les indications:

    - Cancer de l'ovaire (traitement de première intention des patients atteints d'une forme commune de maladie ou de tumeur résiduelle (plus de 1 cm) après laparotomie (en association avec le cisplatine) et traitement de deuxième intention par métastases après traitement standard, sans effet positif résultat).

    - Cancer du sein (présence de ganglions lymphatiques affectés après un traitement d'association standard (traitement adjuvant), après rechute, dans les 6 mois suivant le début du traitement adjuvant - traitement de première ligne, cancer du sein métastatique après traitement standard inefficace - traitement de deuxième intention).

    - Cancer du poumon non à petites cellules (traitement de première ligne pour les patients qui ne prévoient pas de traitement chirurgical et / ou de radiothérapie (en association avec le cisplatine)).

    - Sarcome de Kaposi chez les patients atteints du SIDA (traitement de deuxième intention, après traitement inefficace avec des anthracyclines liposomales)

    Contre-indications

    - Hypersensibilité au paclitaxel ou à d'autres constituants du médicament (y compris l'huile de ricin polyoxyéthylée).

    - La teneur initiale en neutrophiles est inférieure à 1500 / μl chez les patients atteints de tumeurs solides.

    - Le nombre initial (ou enregistré dans le traitement) de neutrophiles est inférieur à 1000 / μl chez les patients atteints de sarcome de Kaposi chez les patients atteints du SIDA.

    - Grossesse et allaitement.

    Soigneusement:

    Inhibition de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (y compris après chimiothérapie ou radiothérapie), insuffisance hépatique, maladies infectieuses aiguës (y compris le zona, varicelle, herpès), évolution grave de la maladie coronarienne, infarctus du myocarde (antécédents), arythmies.

    Application en pédiatrie. La sécurité et l'efficacité du médicament ne sont pas établies chez les enfants.

    Dosage et administration:

    Pour prévenir les réactions d'hypersensibilité sévères, tous les patients doivent subir une prémédication avec des glucocorticostéroïdes, des antihistaminiques et des antagonistes H2 récepteurs de l'histamine. Par exemple, 20 mg de dexaméthasone (ou son équivalent) par voie orale 12 et 6 heures avant l'administration de la préparation Intaksel, 50 mg de diphenhydramine (ou son équivalent) par voie intraveineuse et 300 mg de cimétidine ou 50 mg de ranitidine par voie intraveineuse 30 à 60 minutes avant l'administration de la drogue.

    Lors du choix du régime et des doses dans chaque cas individuel, il faut se baser sur les données de la littérature.

    Intaksel est administré par voie intraveineuse sous forme d'une perfusion de 3 heures ou de 24 heures à la dose de 175 mg / m2 ou 135 mg / m2 respectivement, avec un intervalle entre les administrations de 3 semaines. Le médicament est utilisé sous forme de monothérapie ou en association avec le cisplatine (cancer de l'ovaire et cancer du poumon non à petites cellules) ou la doxorubicine (cancer du sein).

    La dose recommandée du médicament Intaksel pour le traitement du sarcome de Kaposi chez les patients atteints du SIDA est de 100 mg / m2 sous la forme d'une perfusion de 3 heures toutes les 2 semaines.

    L'administration de la préparation d'Intaksel ne doit pas être répétée jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles soit d'au moins 1500 / μL de sang et que le nombre de plaquettes soit d'au moins 100 000 / μL de sang. Les patients qui ont eu une neutropénie sévère (nombre de neutrophiles <500 / μL de sang pendant 7 jours ou plus) ou une forme sévère de neuropathie périphérique après l'administration d'Intactel devraient être réduits de 20% au cours des cycles de traitement subséquents.

    La solution pour perfusion est préparée immédiatement avant administration, en diluant le concentré avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de dextrose à 5% ou une solution de dextrose à 5% dans une solution à 0,9% de chlorure de sodium pour injection. concentration finale de 0,3 à 1,2 mg / ml. Les solutions préparées peuvent être opalescentes en raison de la base de support présente dans la formulation, après quoi l'opalescence de la solution est conservée. Lorsque vous préparez, stockez et administrez le médicament, vous devez utiliser un équipement qui ne contient pas de pièces en PVC.

    Intaksel devrait être introduit à travers un système avec un filtre à membrane intégré (taille des pores ne dépassant pas 0,22 microns).
    Effets secondaires:

    La fréquence et la gravité des effets secondaires dépendent de la dose.

    De l'hématopoïèse: neutropénie, thrombocytopénie, anémie. Suppression la fonction de la moelle osseuse, principalement le germe de granulocytes, était le principal effet toxique limitant la dose du médicament. La diminution maximale du taux de neutrophiles est habituellement observée au jour 8-11, la normalisation se produit au jour 22.

    Réactions d'hypersensibilité dans les premières heures après l'administration d'Intactel, il peut y avoir des réactions d'hypersensibilité, se manifestant par un bronchospasme, une baisse de la pression artérielle, des douleurs thoraciques, des rougeurs au visage, des éruptions cutanées, une urticaire généralisée, un angioedème. le dos sont décrits.

    Du système cardiovasculaire: abaissant la tension artérielle (TA), moins souvent - augmentation de la pression artérielle, bradycardie ou tachycardie, troubles du rythme, blocus auriculo-ventriculaire, bigémie ventriculaire, modifications de l'ECG, thrombose des vaisseaux veineux.

    Du système respiratoire: pneumonie interstitielle, fibrose pulmonaire, embolie pulmonaire et développement plus fréquent de pneumopathie radique chez les patients concomitants à la radiothérapie.

    Du système nerveux: neuropathie périphérique (principalement paresthésies). Rarement - les convulsions convulsives du type grand mal, ataxie, encéphalopathie, atteinte du nerf optique, neuropathie autonome, se manifestant par une obstruction intestinale paralytique et une hypotension orthostatique.

    Du système musculo-squelettique: arthralgie, myalgie.

    De la part du système digestif: nausée, vomissement, diarrhée, mucite, anorexie, constipation; il existe des cas isolés d'occlusion intestinale aiguë, de perforation intestinale, de thrombose de l'artère mésentérique, de colite ischémique; augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» (plus souvent ACTE), phosphatase alcaline et bilirubine dans le sérum. Les cas de développement de l'hépatotécrose et de l'encéphalopathie hépatique sont décrits.

    De la peau et des annexes cutanées: alopécie, rarement une violation de la pigmentation ou la décoloration du lit de l'ongle.

    Depuis les organes des sens: diminution de l'acuité visuelle, conjonctivite, augmentation de la larmoiement.

    Les réactions locales: thrombophlébite, douleur, gonflement, érythème, induration et pigmentation cutanée au site d'injection; L'extravasation peut provoquer une inflammation et une nécrose du tissu sous-cutané.

    Autre: asthénie et malaise général, diminution de la tolérance aux infections (toute étiologie).

    Surdosage:

    Symptômes: aplasie de la moelle osseuse, neuropathie périphérique, mucite.

    Traitement: symptomatique. L'antidote au paclitaxel n'est pas connu.

    Interaction:

    Le cisplatine réduit la clairance totale du paclitaxel de 20% (avec une myélosuppression plus prononcée lorsque paclitaxel injecté après cisplatine).

    L'administration simultanée avec la cimétidine, la ranitidine, la dexaméthasone ou la diphénhydramine n'affecte pas l'association du paclitaxel avec les protéines plasmatiques.

    Inhibiteurs de l'oxydation microsomale (incl. kétoconazole, cimétidine, vérapamil, le diazépam, quinidine, ciclosporine et d'autres) suppriment le métabolisme du paclitaxel.

    L'huile de ricin polyoxyéthylée, qui fait partie du paclitaxel, peut provoquer l'extraction du DEHP [di- (2-hexyl) phthalate] à partir des récipients en chlorure de polyvinyle plastifié (PVC), le degré de lixiviation du DEHP augmente avec l'augmentation de la concentration en solution et avec le temps.

    Instructions spéciales:

    Le traitement avec le médicament doit être effectué sous la supervision d'un médecin qui a une expérience avec des médicaments chimiothérapeutiques antitumoraux.

    Si Intactel est utilisé en association avec le cisplatine, d'abord initier l'administration d'un intacte, puis cisplatine.

    Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller régulièrement l'image du sang périphérique, la pression artérielle, la fréquence cardiaque et le nombre de respirations (en particulier pendant la première heure de perfusion), le contrôle ECG (et avant le traitement).

    En cas de réactions d'hypersensibilité sévères, l'injection du médicament doit être arrêtée immédiatement et un traitement symptomatique doit être commencé, et le médicament ne doit pas être injecté à nouveau.

    En cas de développement de violations de la conduction auriculo-ventriculaire, avec une administration répétée, il est nécessaire d'effectuer une cardiomonitoring continue.

    Les patients doivent recevoir des méthodes contraceptives fiables pendant le traitement par le médicament et au moins 3 mois après la fin du traitement.

    Intaksel est une substance cytotoxique qui doit être utilisée avec précaution, utiliser des gants et éviter tout contact avec la peau ou les muqueuses, qui dans de tels cas doivent être soigneusement lavés avec de l'eau et du savon ou (des yeux) avec beaucoup d'eau.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Pendant la période de traitement, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices.
    Forme de libération / dosage:Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions de 6 mg / ml.
    Emballage:5 ml, 16,7 ml, 17 ml, 25 ml. 43,4 ml et 50 ml dans des bouteilles de verre clair, type I (USP), fermé par un bouchon en caoutchouc sous run-in avec un bouchon en aluminium avec couverture plastique flip-off. Un par un un flacon sur un substrat en plastique ou sans elle, couverte d'un film ou sans elle, placé dans une boîte en carton avec mode d'emploi.
    Conditions de stockage:

    À une température ne dépassant pas 25 ° C l'endroit protégé de la lumière.

    Ne pas congeler.

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    2 ans.

    Le médicament ne doit pas être utilisé après la date d'expiration indiquée sur l'emballage

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:N ° N013570 / 01
    Date d'enregistrement:18.01.2008 / 30.09.2011
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Fresenius Kabi Deutschland GmbHFresenius Kabi Deutschland GmbH Allemagne
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspFRESENIUS KABI DEYCHLAND GmbH FRESENIUS KABI DEYCHLAND GmbH Allemagne
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp30.10.2017
    Instructions illustrées
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