Paxen - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Le mécanisme d'action est associé à la capacité de stimuler "l'assemblage" des microtubules à partir des molécules de la tubuline dimère, stabiliser leur structure et inhiber la réorganisation dynamique dans l'interphase, ce qui perturbe la fonction mitotique de la cellule.

Provoque une suppression dose-dépendante de l'hématopoïèse de la moelle osseuse. Selon les données expérimentales, il a des propriétés mutagènes et embryotoxiques, une diminution de la fonction de reproduction.

Pharmacocinétique

Avec administration intraveineuse (IV) pendant 3 heures à la dose de 135 mg / m² la concentration maximale (Сmах) est 2170 ng / ml, l'aire sous la courbe "concentration-temps" (АUC) -7952 ng / h / ml; avec la même dose administrée pendant 24 heures à -195 ng / ml et 6300 ng / h / ml, respectivement. Stam et AUC dose-dépendante: avec une perfusion de 3 heures, augmentation de la dose à 175 mg / m² conduit à une augmentation de ces paramètres de 68% et 89%, respectivement, à 24 heures de 87% et 26%, respectivement. La connexion avec les protéines plasmatiques est de 88 à 98%. Le volume moyen de distribution est de 198-688 l / m. Le temps de demi-distribution à partir du sang dans le tissu est de 30 minutes. Facilement pénètre et adsorbé par les tissus, s'accumule principalement dans le foie, la rate, le pancréas, l'estomac, les intestins, le coeur, les muscles.

Métabolisé dans le foie par hydroxylation avec la participation des isoenzymes du cytochrome P450 CYP2D8 (avec la formation d'un métabolite - 6-alpha-hydroxypaclitaxel) et CYP3CA4 (avec la formation de métabolites 3-para-hydroxypaclitaxel et 6-alpha, 3-paradihydroxy paclitaxel). Il est excrété principalement avec de la bile - 90%. Lorsque les perfusions répétées ne sont pas cumulées.

La demi-vie et la clairance totale sont variables et dépendent de la dose et de la durée de l'administration intraveineuse: 13.1-52.7 h et 12.2-23.8 l / h / m², après perfusion intraveineuse (1-24 heures), l'excrétion totale par les reins est de 1,3-12,6% de la dose (15-275 mg / m²), ce qui indique la présence d'une clairance extrarénale intensive. La garde au sol totale est de 11-24 l / m2.

Les indications:

- Cancer de l'ovaire (traitement de première ligne de patients ayant une forme commune de maladie ou tumeur résiduelle (plus de 1 cm) après laparotomie (en association avec le cisplatine) et traitement de deuxième intention par métastases après traitement standard, sans résultat positif ).

- Cancer du sein (la présence de ganglions lymphatiques affectés après un traitement combiné standard est un traitement adjuvant, après rechute, dans les 6 mois après le début du traitement adjuvant, traitement de première ligne, cancer du sein métastatique après traitement standard inefficace, traitement de deuxième intention).

- Cancer du poumon non à petites cellules (traitement de première ligne pour les patients ne prévoyant pas de traitement chirurgical et / ou de radiothérapie).

- Sarcome de Kaposi chez les patients atteints du SIDA (traitement de deuxième intention, après traitement inefficace avec des anthracyclines liposomales)

Contre-indications

- Hypersensibilité au médicament, ainsi qu'à d'autres médicaments dont la forme posologique comprend de l'huile de ricin polyoxylée.

- Grossesse et allaitement.

- La teneur initiale en neutrophiles est inférieure à 1500 / μl chez les patients atteints de tumeurs solides.

- Le nombre initial (ou enregistré dans le traitement) de neutrophiles est inférieur à 1000 / μl chez les patients atteints de sarcome de Kaposi chez les patients atteints du SIDA.

Soigneusement:

Thrombocytopénie (moins de 100 000 / ul), insuffisance hépatique, maladies infectieuses aiguës (y compris le zona, la varicelle, l'herpès), évolution grave de la maladie coronarienne, infarctus du myocarde (dans l'histoire), arythmies.

Application en pédiatrie. L'innocuité et l'efficacité de Paxen chez les enfants ne sont pas établies.

Dosage et administration:

Pour prévenir les réactions d'hypersensibilité sévères, tous les patients doivent subir une prémédication avec des glucocorticostéroïdes, des antihistaminiques et des antagonistes H₂ récepteurs de l'histamine. Par exemple, 20 mg de dexaméthasone (ou son équivalent) par voie orale environ 12 et 6 heures avant l'administration de Paxen, 50 mg de diphenhydramine (ou équivalent) par voie intraveineuse et 300 mg de cimétidine ou 50 mg de ranitidine par voie intraveineuse 30 à 60 minutes avant l'administration de Paxen.

Paxen est administré par voie intraveineuse sous forme d'une perfusion de 3 heures ou de 24 heures à une dose de 135-175 mg / m² avec un intervalle entre les cours de 3 semaines.Le médicament est utilisé sous la forme de monothérapie ou en combinaison avec le cisplatine (cancer de l'ovaire et le cancer du poumon non à petites cellules) ou la doxorubicine (cancer du sein).

La dose recommandée de Paxen pour le traitement du sarcome de Kaposi chez les patients atteints du SIDA est de 100 mg / m² sous la forme d'une perfusion de 3 heures toutes les 2 semaines.

Lors du choix du régime et des doses dans chaque cas individuel, il faut se baser sur les données de la littérature.

L'administration de Paxen ne doit pas être répétée jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles soit d'au moins 1500 / μl de sang et que le nombre de plaquettes soit d'au moins 100 000 / μl de sang. Patients ayant présenté une neutropénie sévère après l'administration de Paxen (nombre de neutrophiles <500 / mm³ sang pendant 7 jours ou plus) ou une forme sévère de neuropathie périphérique au cours des cycles de traitement suivants, la dose de Paxen doit être réduite de 20% % .

La solution médicamenteuse est préparée immédiatement avant l'administration, diluée avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de dextrose à 5% ou une solution de dextrose à 5% dans une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de dextrose à 5% dans une concentration finale de 0,3 à 1,2 mg / ml. Les solutions préparées peuvent être opalescentes en raison de la base de support présente dans la formulation, après quoi l'opalescence de la solution est conservée.

Lors de la préparation, le stockage et l'administration du médicament Paksen devrait utiliser l'équipement, qui ne contient pas de pièces en PVC.

Effets secondaires:

La fréquence et la gravité des effets secondaires dépendent de la dose.

De l'hématopoïèse: neutropénie, thrombocytopénie, anémie. La suppression de la fonction de la moelle osseuse, principalement le germe de granulocytes, était le principal effet toxique limitant la dose du médicament. La diminution maximale du taux de neutrophiles est habituellement observée au jour 8-11, la normalisation se produit au jour 22.

Réactions allergiques dans les premières heures après l'administration de Paxen, il peut y avoir des réactions de sensibilité accrue, se manifestant par bronchospasme, baisse de la pression artérielle, douleur derrière le sternum, rougeur du visage, éruptions cutanées, urticaire généralisée, angioedème. Des cas uniques de frissons et de douleurs dans le dos sont décrits.

Du système cardiovasculaire: abaissement de la pression artérielle, moins souvent - élévation de la pression artérielle, bradycardie, tachycardie, blocus auriculo-ventriculaire, modifications de l'ECG, thrombose vasculaire et thrombophlébite sont possibles.

Du système respiratoire: pneumonie interstitielle, fibrose pulmonaire, embolie pulmonaire et développement plus fréquent de pneumopathie radique chez les patients concomitants à la radiothérapie.

Du système nerveux: principalement paresthesia. Rarement - les convulsions convulsives du type grand mal, déficience visuelle, ataxie, encéphalopathie, neuropathie végétative, se manifestant par une obstruction intestinale paralytique et une hypotension orthostatique.

Du système musculo-squelettique: arthralgie, myalgie.

Du système digestif: nausée, vomissement, diarrhée, mucite, anorexie, constipation. Rapports uniques d'obstruction intestinale aiguë, perforation de l'intestin, thrombose de l'artère mésentérique, colite ischémique.

De la part du foie: augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» (plus souvent ACTE), phosphatase alcaline et bilirubine dans le sérum. Les cas de développement de l'hépatotécrose et de l'encéphalopathie hépatique sont décrits.

Les réactions locales: douleur, gonflement, érythème, induration et pigmentation cutanée au site d'injection; L'extravasation peut provoquer une inflammation et une nécrose du tissu sous-cutané.

De la peau et des annexes cutanées: alopécie, rarement une violation de la pigmentation ou la décoloration du lit de l'ongle.

D'autres réactions défavorables: asthénie et malaise général.

Surdosage:

Symptômes: aplasie de la moelle osseuse, neuropathie périphérique, mucite.

Traitement: symptomatique. L'antidote au paclitaxel n'est pas connu.

Interaction:

Le cisplatine réduit la clairance totale du paclitaxel de 20% (avec une myélosuppression plus prononcée lorsque paclitaxel injecté après cisplatine). L'administration simultanée avec la cimétidine, la ranitidine, la dexaméthasone ou la diphénhydramine n'affecte pas l'association du paclitaxel avec les protéines plasmatiques.

Inhibiteurs de l'oxydation microsomale (incl. kétoconazole, cimétidine, dexaméthasone, vérapamil, le diazépam, quinidine, ciclosporine et d'autres) suppriment le métabolisme du paclitaxel. Cette interaction dans la nomination de médicaments à des doses thérapeutiques d'importance clinique.

Instructions spéciales:

L'utilisation de Paxen doit être effectuée sous la supervision d'un médecin ayant une expérience de travail avec des médicaments chimiothérapeutiques antitumoraux.

Pour prévenir les réactions d'hypersensibilité sévères, tous les patients doivent être prémédiqués avec des glucocorticostéroïdes, des antihistaminiques et des antagonistes des récepteurs histaminiques Hg: 20 mg de dexaméthasone (ou équivalent) par voie orale pendant environ 12 et 6 heures avant l'administration de Paxen, 50 mg de diphenhydramine équivalent) par voie intraveineuse et 300 mg de cimétidine ou 50 mg de ranitidine par voie intraveineuse 30-60 minutes avant l'administration de Paxen.

En cas de réactions d'hypersensibilité sévères, la perfusion de Paxen doit être arrêtée immédiatement et un traitement symptomatique doit être instauré, et le médicament ne doit pas être ré-administré.

L'huile de ricin polyoxyéthylée, qui fait partie de la préparation de Paxen, peut provoquer l'extraction du DEHP [di- (2-hexyl) phtalate] à partir de contenants en chlorure de polyvinyle plastifié (PVC) et le degré de lixiviation du DEHP augmente avec l'augmentation de la concentration en solution. temps. Par conséquent, lors de la préparation, le stockage et l'administration du médicament Paksen devrait utiliser l'équipement, qui ne contient pas de pièces en PVC.

Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller régulièrement l'image du sang périphérique, ENFER, La fréquence cardiaque et le nombre de respirations (en particulier pendant la première heure de perfusion), le contrôle ECG (et avant le traitement).

En cas de développement de violations de la conduction auriculo-ventriculaire, avec une administration répétée, il est nécessaire d'effectuer une cardiomonitoring continue.

Si Paxen est utilisé en association avec le cisplatine, vous devez d'abord administrer Paxen, puis cisplatine.

Les patients pendant le traitement par Paxen et au moins 3 mois après la fin du traitement doivent utiliser des méthodes de contraception fiables.

Pendant la période de traitement, il est nécessaire de s'abstenir de s'engager dans des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration élevée d'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Le paxen est une substance cytotoxique qui doit être manipulée avec précaution, utiliser des gants et éviter tout contact avec la peau ou les muqueuses qui, dans de tels cas, doivent être soigneusement lavés avec de l'eau et du savon ou avec une grande quantité d'eau.

Forme de libération / dosage:Concentré pour la préparation de solution pour perfusion.

Emballage:

Concentrer dans des flacons de 30 mg / 5 ml, 100 mg / 16,7 ml, 150 mg / 25 ml et 300 mg / 50 ml.

1 bouteille par paquet avec les instructions d'utilisation ci-jointes.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température de + 10 ° à + 25 ° C. TENIR HORS DE LA PORTÉE DES ENFANTS

Durée de conservation:

3 années.

Le médicament ne doit pas être utilisé après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:P N014957 / 01-2003

Date d'enregistrement:13.05.2009

Le propriétaire du certificat d'inscription:AIVEX-CR comme.AIVEX-CR comme. République Tchèque

Fabricant: & nbsp

IVAX-CR, a.s. République Tchèque

Date de mise à jour de l'information: & nbsp15.10.2015

Instructions illustrées

Instructions

Paxen® (Paxene®)