Paclitaxel-Ebwee - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Le paclitaxel est un médicament antitumoral d'origine naturelle, obtenu semi-synthétiquement à partir de la plante Tis Yagodny (Taxus Baccata). Le mécanisme d'action est lié à la capacité du médicament à stimuler "l'assemblage" des microtubules des molécules de la tubuline dimère, à stabiliser leur structure et à inhiber la réorganisation dynamique dans l'interphase, ce qui perturbe la fonction mitotique de la cellule.

Suppression dose-dépendante de l'hématopoïèse de la moelle osseuse. Il a des propriétés mutagènes et embryotoxiques, provoque une diminution de la fonction de reproduction.

PharmacocinétiqueAprès l'administration intraveineuse de paclitaxel, il y a une diminution de deux phases concentration du médicament dans le plasma sanguin. Administré par voie intraveineuse pendant 3 heures à la dose de 135 mg / m² la concentration maximale du médicament dans le plasma est de 2170 ng / ml. Lorsque la dose administrée est augmentée de 30% (175 mg / m2), la concentration maximale du médicament dans le plasma sanguin augmente de 75%. Avec des perfusions répétées, ne pas cumuler. DEligament avec les protéines plasmatiques - 89-98%. accueil la cimétidine, la ranitidine, la dexaméthasone, La diphénhydramine n'affecte pas la liaison du paclitaxel aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est de 198-688 l / m2. Pénètre facilement dans les tissus, s'accumule principalement dans le foie, la rate, le pancréas, l'estomac, les intestins, le cœur, les muscles.

Métabolisé dans le foie par hydroxylation avec la participation des isoenzymes du cytochrome P450 CYP2D8 (avec la formation d'un métabolite - 6-alpha-hydroxypaclitaxel) et CYP3CA4 (avec la formation de métabolites 3-para-hydroxypaclitaxel et 6-alpha, 3-paradihydroxy paclitaxel).

La demi-vie et la clairance totale du paclitaxel sont variables et dépendent de la dose et de la durée de l'administration intraveineuse: 13-52 heures et 12-23 l / h / m², respectivement.Après perfusion intraveineuse (1-24 heures), l'excrétion totale par les reins est de 1,3-12,6% de la dose. Il est excrété principalement avec de la bile - 90%.

Les indications:

- Cancer de l'ovaire (traitement de première intention en association avec des médicaments à base de platine) et traitement de deuxième intention avec métastases après traitement standard, qui n'a pas donné de résultat positif.

- Cancer du sein (traitement de première et deuxième intention, ainsi que traitement adjuvant).

- Cancer bronchique non à petites cellules (traitement de première ligne pour les patients ne prévoyant pas de traitement chirurgical et / ou de radiothérapie (en association avec le cisplatine)).

- Le sarcome de Kaposi chez les patients atteints du SIDA (traitement de deuxième intention, après traitement inefficace avec des anthracyclines liposomales).

Contre-indications

- Âge de l'enfant (sécurité et efficacité non établies).

- Hypersensibilité au paclitaxel, ainsi qu'à d'autres médicaments,

la forme galénique comprend de l'huile de ricin polyoxyéthylée.

- Grossesse et allaitement.

- La teneur initiale en neutrophiles est inférieure à 1,5 * 10⁹/ l chez les patients avec des tumeurs solides.

- Le contenu initial (ou enregistré dans le processus de traitement) des neutrophiles est inférieur à 1,0 * 10⁹/ L chez les patients atteints de sarcome de Kaposi chez les patients atteints du SIDA.

Soigneusement:

Avec prudence appliquer chez les patients oppression de la moelle osseuse hématopoïèse (y compris après chimiothérapie ou radiothérapie), insuffisance hépatique, maladies infectieuses aiguës (y compris le zona, la varicelle, l'herpès), évolution grave de la maladie coronarienne, infarctus du myocarde (dans l'anamnèse ), les arythmies.

Grossesse et allaitement:

Des études contrôlées sur le paclitaxel chez les femmes enceintes n'ont pas été menées. Des études chez l'animal ont montré des effets embryotoxiques, tératogènes et mutagènes du paclitaxel. Par conséquent, les femmes enceintes ne devraient pas utiliser paclitaxel.

On ne sait pas si le paclitaxel dans le lait maternel, afin d'éviter l'effet toxique du médicament sur le bébé, pendant la période de traitement devrait cesser d'allaiter.

Dosage et administration:

Intraveineusement.

Le paclitaxel peut être utilisé à la fois en monothérapie et en association avec d'autres médicaments antitumoraux. La dose et le schéma de prise du médicament sont choisis individuellement.

Pour prévenir les réactions d'hypersensibilité sévères tous les patients devraient être prémédication avec l'utilisation de corticostéroïdes, antihistaminiques et antagonistes des récepteurs H2. Le schéma de prémédication recommandé est de 20 mg de dexaméthasone (ou son équivalent) par voie orale environ 12 et 6 heures avant l'administration de Paclitaxel-Ebweve, 50 mg de diphenhydramine (ou son équivalent) par voie intraveineuse et 300 mg de cimétidine ou 50 mg de ranitidine par voie intraveineuse. 60 minutes avant l'administration du médicament Paclitaxel-Ebwe.

Chimiothérapie pour la première ligne du cancer de l'ovaire

Un traitement combiné pour le paclitaxel et le cisplatine est recommandé. Paclitaxel est administré à une dose de 175 mg / m2 de surface corporelle au cours d'une perfusion intraveineuse de trois heures ou à une dose de 135 mg / m2 de surface corporelle au cours d'une perfusion intraveineuse de 24 heures, après quoi cisplatine à une dose de 75 mg / m2 de surface corporelle. Intervalles entre les cours - 3 semaines.

Chimiothérapie de la deuxième ligne du cancer de l'ovaire

Il est recommandé d'administrer le paclitaxel à la dose de 175 mg / m2 de surface corporelle par perfusion intraveineuse de trois heures. Intervalles entre les cours - 3 semaines.

Chimiothérapie adjuvante pour le cancer du sein

Le paclitaxel est administré après une chimiothérapie avec des anthracyclines et du cyclophosphamide. Paclitaxel Il est recommandé d'administrer 175 mg / m2 de surface corporelle par voie intraveineuse pendant trois heures. 4 cours avec des intervalles entre les cours - 3 semaines.

Chimiothérapie première ligne du cancer du sein

En cas d'utilisation combinée avec la doxorubicine (à la dose de 50 mg / m2 de surface corporelle), paclitaxel doit être administré 24 heures après la doxorubicine. La dose recommandée de paclitaxel est de 220 mg / m2 de surface corporelle après administration par perfusion intraveineuse de trois heures. Intervalles entre les cours - 3 semaines.

Quand utilisation combinée avec le trastuzumab, paclitaxel Il est recommandé d'administrer 175 mg / m2 de surface corporelle par des perfusions intraveineuses de trois heures avec des intervalles de trois semaines entre les traitements. Paclitaxel peut être administré le jour suivant l'administration de la première dose de trastuzumab ou immédiatement après l'administration des doses suivantes si les doses précédentes de trastuzumab sont bien tolérées.

Chimiothérapie deuxième ligne du cancer du sein

Il est recommandé d'administrer le paclitaxel à la dose de 175 mg / m2 de surface corporelle par perfusion intraveineuse de trois heures. Intervalles entre les cours - 3 semaines.

Chimiothérapie pour le cancer du poumon non à petites cellules avancé Un traitement combiné pour le paclitaxel et le cisplatine est recommandé. Paclitaxel est administré à la dose de 175 mg / m2 de surface corporelle par perfusion intraveineuse de trois heures, après quoi cisplatine à une dose de 80 mg / m2 de surface corporelle. Intervalles entre les cours - 3 semaines.

Chimiothérapie pour le sarcome de Kaposi contre le SIDA.

Il est recommandé d'administrer le paclitaxel à la dose de 100 mg / m2 de surface corporelle par perfusion intraveineuse de trois heures. Intervalles entre les cours - 2 semaines.

Doses subséquentes Le paclitaxel est réglé individuellement, en fonction de la tolérabilité de la thérapie. La dose suivante de paclitaxel ne peut être administrée qu'après une augmentation du nombre de neutrophiles à un niveau de, • 1500 cellules / mm³ (, • 1000 cellules / mm³ dans le cas du sarcome de Kaposi), et les plaquettes à un niveau de, • 100 000 cellules / mm³ (, • 75 000 cellules / mm³ dans le cas du sarcome de Kaposi). Patients présentant une neutropénie sévère (nombre de neutrophiles inférieur à 500 cellules / mm³ pendant 7 jours ou plus) ou une neuropathie périphérique sévère, les doses suivantes sont réduites de 20% (25% dans le cas du sarcome de Kaposi).

Traitement des patients atteints d'insuffisance hépatique. À l'heure actuelle, il n'y a pas suffisamment de données pour élaborer des recommandations sur l'ajustement posologique chez les patients atteints d'insuffisance hépatique de gravité légère ou modérée. Les patients présentant une altération sévère de la fonction hépatique ne doivent pas être prescrits paclitaxel.

Règles pour la préparation d'une solution pour perfusions

Lors de la préparation, du stockage et de l'administration de la préparation de Paclitaxel-Ebweze, utiliser un équipement ne contenant pas de chlorure de polyvinyle (PVC): par exemple du verre, du polypropylène ou de la polyoléfine. La solution médicamenteuse est préparée en diluant le concentré à une concentration finale de paclitaxel de 0,3 à 1,2 mg / ml.Comme solution diluante, on peut utiliser une solution de chlorure de sodium à 0,9%, une solution de dextrose à 5%, une solution de dextrose à 5% dans une solution de chlorure de sodium à 0,9%, une solution de dextrose à 5% dans la solution de Ringer. Les solutions préparées peuvent être opalescentes en raison de la base de support présente dans la formulation. Lorsque le médicament est administré, un système avec un filtre à membrane doit être utilisé (taille des pores pas plus de 0,22 um).

Solutions pour perfusion préparées en diluant Paclitaxel-Ebweve avec une solution à 0,9% de chlorure de sodium ou 5% solution de dextrose sont physiquement et chimiquement stables pendant 51 heures dans le cas d'un stockage à une température de 25 ° C et 14 jours dans le cas d'un stockage à une température de 5 ° C. D'un point de vue microbiologique, la solution de perfusion doit être Si la solution n'est pas utilisée immédiatement après la préparation, la durée de conservation ne doit pas dépasser 24 heures à une température de 2 à 8 ° C, sauf si la solution a été préparée dans des conditions aseptiques contrôlées.

Pour réduire le risque de formation de sédiments, la solution pour perfusion doit être administrée immédiatement après la dilution et éviter les secousses, vibrations et tremblements excessifs. Le système de perfusion doit être soigneusement rincé avant utilisation. Pendant l'introduction, l'apparition de la solution doit être surveillée régulièrement et, si un sédiment est détecté, arrêter la perfusion.

Effets secondaires:

La fréquence et la gravité des effets secondaires dépendent de la dose.

La fréquence du développement des effets secondaires est exprimée selon la gradation suivante: très fréquent - plus que 10%, fréquent - de 1 à 10%, pas fréquent - de 0,1% à 1%, rare - de 0,01 à 0,1%, très rare - moins de 0,01%.

De la part du système sanguin et lymphatique

très fréquent: myélosuppression, neutropénie, thrombocytopénie, anémie, leucopénie, saignement;

rare: neutropénie fibrillaire;

très rare: leucémie myéloïde aiguë, syndrome myélodysplasique.

Du système nerveux

très fréquent: effets neurotoxiques (principalement périphériques

neuropathie), paresthésie;

rare: neuropathie motrice (faiblesse modérément prononcée des muscles distaux, difficulté à effectuer des mouvements précis);

très rare: neuropathie végétative (entraînant une obstruction paralytique de l'intestin et une hypotension orthostatique), de grandes crises d'épilepsie ("grand mal"), convulsions, encéphalopathie, vertiges, maux de tête, confusion, ataxie.

Du côté du système cardio-vasculaire

Fréquent: bradycardie, abaissant la tension artérielle;

rare: cardiomyopathie, tachycardie ventriculaire asymptomatique, blocus auriculo-ventriculaire, syncope, augmentation de la pression artérielle, infarctus du myocarde, thrombose vasculaire, thrombophlébite;

très rare: fibrillation auriculaire, tachycardie supraventriculaire, choc.

Depuis les organes des sens

très rare: lésions du nerf optique et / ou déficience visuelle (scotome ciliaire), perte auditive, acouphènes, vertiges.

Du système respiratoire

rare: dyspnée, épanchement pleural, pneumonie interstitielle, fibrose pulmonaire, embolie pulmonaire, insuffisance respiratoire, pneumopathie radique chez les patients traités simultanément par radiothérapie; très rare: la toux.

Du système digestif

très fréquent: nausées, vomissements, diarrhée, inflammation des muqueuses; rare: pancréatite, perforation intestinale, colite ischémique;

très rare: anorexie, constipation, thrombose mésentérique, colite pseudomembraneuse, œsophagite, ascite, colite neutropénique, nécrose hépatique, encéphalopathie hépatique (il existe des cas isolés de décès).

De la peau et des phanères

très fréquent: alopécie;

Fréquent: petits changements transitoires dans les ongles et la peau (violation de la pigmentation, décoloration du lit de l'ongle);

rare: démangeaisons de la peau, éruptions cutanées, érythème;

très rare: Syndrome de Stevens-Johnson (ulcération de la muqueuse buccale, de la gorge, des yeux, des organes génitaux, d'autres parties de la peau et des muqueuses), nécrolyse épidermique, érythème polymorphe, dermatite exfoliatrice, urticaire, onycholyse.

Du système musculo-squelettique

très fréquent: arthralgie, myalgie.

Du système immunitaire

très fréquent: infection (principalement les voies urinaires et les voies respiratoires supérieures);

pas fréquent: sérieux réactions d'hypersensibilité qui nécessitent mesures thérapeutiques (à savoir abaissement de la pression artérielle, œdème de Quincke, syndrome de détresse respiratoire, urticaire généralisée, frissons, douleurs dorsales, douleurs thoraciques, tachycardie, douleurs abdominales, douleurs aux extrémités, transpiration intense, augmentation de la pression artérielle);

rare: réactions anaphylatoïdes.

Indicateurs de laboratoire

Fréquent: une augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques", une augmentation de la concentration en phosphatase alcaline, bilirubine, créatinine dans le sérum sanguin.

Fissures locales

fréquent: douleur, œdème localisé, érythème, induration et pigmentation cutanée au site d'injection; L'extravasation peut provoquer une inflammation et une nécrose du tissu sous-cutané.

Autre

rare: asthénie, fièvre, déshydratation, faiblesse générale.

Surdosage:

Symptômes: oppression de la fonction de la moelle osseuse, neuropathie périphérique, inflammation et ulcération des muqueuses.

Traitement: symptomatique. L'antidote au paclitaxel n'est pas connu.

Interaction:

Cisplatinum réduit la clairance totale du paclitaxel de 20%, donc avec la chimiothérapie combinée paclitaxel doit être administré avant le cisplatine.Une myélosuppression plus prononcée est observée dans le cas où paclitaxel est administré après le cisplatine. Avec une chimiothérapie combinée (paclitaxel et cisplatine), le risque de développer une insuffisance rénale est plus élevé qu'avec une monothérapie par le cisplatine.

Rendez-vous simultané avec cimétidine, ranitidine, dexaméthasone avec du mouton diphenhydramine n'affecte pas l'association du paclitaxel avec les protéines plasmatiques.

Depuis l'élimination doxorubicine et ses métabolites actifs peuvent diminuer avec une réduction de l'intervalle de temps entre l'administration de paclitaxel et de doxorubicine, paclitaxel doit être administré 24 heures après la doxorubicine.

Informations sur l'interaction potentielle du paclitaxel avec inhibiteurs et inducteurs des isoenzymes du cytochrome P 450 (en particulier l'isoenzyme CYP3A4) étant limité, il faut faire preuve de prudence lorsqu'on utilise des inhibiteurs en même temps (par exemple, l'érythromycine, fluoxétine, gemfibrozil) ou des inducteurs (par exemple, rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital) des isoenzymes du cytochrome P 450.

Inhibiteurs de l'oxydation macrosomique (incl. kétoconazole, cimétidine, vérapamil, le diazépam, quinidine, ciclosporine et d'autres) suppriment le métabolisme du paclitaxel. Cependant, il est connu qu'avec l'administration simultanée de kétoconazole et de paclitaxel, l'élimination de ce dernier ne ralentit pas, ainsi les deux médicaments peuvent être utilisés sans correction des doses. Avec l'utilisation simultanée de paclitaxel et nelfinavir ou ritonavir (mais pas indinavir) la clairance systémique du paclitaxel est significativement réduite. Informations insuffisantes sur l'interaction du paclitaxel et d'autres inhibiteurs de protéase avec application simultanée.

Huile de ricin polyoxyéthylée, (2-hexyl) phthalate (DEGP) à partir de contenants en chlorure de polyvinyle plastifié, où le degré de lixiviation du DEHP augmente avec l'augmentation de la concentration et du temps de la solution. Par conséquent, lors de la préparation, du stockage et de l'administration de la préparation Paclitaxel-Ebweve, vous devez utiliser un équipement qui ne contient pas de pièces en PVC.

Instructions spéciales:

L'utilisation de Paclitaxel-Ebweve doit être effectuée sous la surveillance d'un médecin qualifié ayant une expérience de travail avec des médicaments chimiothérapeutiques antitumoraux. Paclitaxel-Ebwee peut être utilisé à la fois en monothérapie et en association avec d'autres médicaments antitumoraux. La dose et le schéma de prise du médicament sont choisis individuellement.

Des précautions doivent être prises lorsque vous travaillez avec le médicament Paclitaxel-Ebwe. Diluer le médicament dans des conditions aseptiques dans une pièce spécialement désignée. Cela devrait être géré par du personnel qualifié. Il est nécessaire de prendre toutes les mesures pour éviter que la solution de paclitaxel n'atteigne la peau et les muqueuses, en particulier d'utiliser des vêtements de protection (blouse, casquette, masque, lunettes et gants jetables). Lors de l'inhalation de vapeurs ou de solutions de paclitaxel, on a signalé des cas d'essoufflement, de douleur thoracique, de sensation de brûlure dans la gorge et de nausée. Si vous prenez du paclitaxel sur la peau ou les muqueuses, rincez abondamment à l'eau et au savon ou (avec les yeux) avec beaucoup d'eau.

Le médicament ne doit pas être congelé, car il peut former un précipité. Un tel précipité se dissout habituellement lorsque le flacon est chauffé à la température ambiante (25 ° C). Si la solution dans le flacon préalablement congelé reste trouble ou s'il y a un précipité insoluble, le médicament ne peut pas être utilisé et un tel flacon doit être détruit. La solution pour perfusion préparée n'a pas besoin d'être protégée de la lumière.

En cas de réactions d'hypersensibilité sévères, la perfusion de Paclitaxel-Ebweve doit être arrêtée immédiatement et un traitement symptomatique doit être instauré. Ne ré-administrez pas le médicament.

Pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller régulièrement l'analyse clinique du sang, la pression artérielle, la fréquence cardiaque et la respiration (en particulier au début de la perfusion), l'électrocardiogramme.

En cas de développement de violations de la conduction auriculo-ventriculaire, avec une administration répétée, une surveillance continue de l'électrocardiogramme est nécessaire.

Si Paclitaxel-Ebweve est utilisé en association avec le cisplatine, vous devez d'abord injecter Paclitaxel-Ebweave, puis cisplatine.

Les patients doivent recevoir des méthodes contraceptives fiables pendant le traitement par Paclitaxel-Ebwe et au moins 3 mois après la fin du traitement.

Puisque la sécurité et l'efficacité de Paclitaxel-Ebwee chez les enfants n'est pas établie, il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament dans ce groupe d'âge des patients.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

En raison de la probabilité d'effets secondaires tels que maux de tête, vertiges, somnolence, il faut s'abstenir de s'engager dans des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions de 30 mg / 5 ml, 100 mg / 16,7 ml, 150 mg / 25 ml, 210 mg / 35 ml ou 300 mg / 50 ml (6 mg / ml).

Emballage:

5 ml, 16,7 ml, 25 ml, 35 ml ou 50 ml dans des flacons de verre incolore (type I, Hept F.), scellés avec des bouchons en caoutchouc bromobutyle sous laminage d'aluminium, fermés avec un capuchon protecteur en Teflon.

Une bouteille ainsi que des instructions pour l'utilisation dans un tutu en carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Précautions particulières pour la destruction des médicaments inutilisés

Les restes du médicament et tous les outils et matériaux utilisés pour préparer une solution pour perfusion et l'administration de Paclitaxel-Ebwe doivent être détruits conformément à la procédure hospitalière standard pour l'élimination des substances cytotoxiques, en tenant compte des actes réglementaires sur la destruction des déchets dangereux.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:P N 015197/01

Date d'enregistrement:07.05.2008

Le propriétaire du certificat d'inscription:Ebewe Pharma Gesmb.b. Nfg. KGEbewe Pharma Gesmb.b. Nfg. KG L'Autriche

Fabricant: & nbsp

EBEWE PHARMA, Ges.m.b.H.Nfg.KG L'Autriche

Représentation: & nbspSANDOZ SANDOZ Suisse

Date de mise à jour de l'information: & nbsp16.10.2015

Instructions illustrées

Instructions

Paclitaxel-Ebwee (Paclitaxel-Ebewe)