Taxol - instructions d'utilisation, posologie, effets secondaires, contre-indications

Le mécanisme d'action est associé à la capacité de stimuler l'assemblage des microtubules à partir des molécules de la tubuline dimère, de stabiliser leur structure en supprimant la dépolymérisation et d'inhiber la réorganisation dynamique de l'interphase, qui perturbe la fonction mitotique de la cellule. Outre, paclitaxel induit la formation de touffes anormales, ou "faisceaux", de microtubules tout au long du cycle cellulaire et provoque la formation de multiples étoiles de microtubules au cours de la mitose.

Selon des données expérimentales, il a des propriétés mutagènes et embryotoxiques, il provoque une diminution de la fonction de reproduction.

Pharmacocinétique

La concentration de paclitaxel dans le plasma sanguin après l'administration intraveineuse diminue en fonction de la cinétique à deux phases.

La pharmacocinétique du paclitaxel a été déterminée après perfusion du médicament à des doses de 135 et de 175 mg / m² pour 3 et 24 heures. La demi-vie et la clairance totale du paclitaxel sont variables et dépendent de la dose et de la durée d'administration: de 13,0 à 52,7 parties, de 12,2 à 23,8 l / h / m² respectivement. Volume moyen la distribution varie de 198 à 688 l / m.

Avec plusieurs traitements, le cumul du paclitaxel n'est pas noté.

La liaison avec les protéines plasmatiques est en moyenne de 89%.

Dans les études in vitro sur les microsomes hépatiques a révélé que paclitaxel métabolisé dans le foie avec la participation de l'isoenzyme CYP2C8 jusqu'à 6-alpha-hydroxypaclitaxel et avec la participation de l'isoenzyme CYP3A4 jusqu'au 3-para-hydroxy-paclitaxel et au 6-alpha, 3-para-dihydroxy paclitaxel.

Excrétion

Après perfusion intraveineuse de Taxol® (15-275 mg / m²) pendant 1 heure, 6 heures ou 24 heures, 1,3-12,6% de la dose administrée a été excrétée par les reins sans être modifiée. Après une perfusion de 3 heures de paclitaxel radioactif à des doses de 225-250 mg / m, pendant 120 h.

14% de la radioactivité ont été excrétés par les reins, 71% par l'intestin.

5% de la radioactivité introduite était excrétée intacte dans l'intestin, le reste étant des métabolites, principalement le 6-alpha-hydroxy-paclitaxel.

Les indications:

Cancer des ovaires

-Thérapie de la première ligne en association avec des préparations de platine chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé ou avec une tumeur résiduelle (supérieure à 1 cm) après la laparotomie initiale.

- Thérapie de la deuxième ligne chez les patients atteints de cancer de l'ovaire métastatique après un traitement standard, ce qui n'a pas conduit à un résultat positif.

Cancer mammaire

- Traitement adjuvant chez les patients présentant des métastases ganglionnaires après un traitement combiné standard;

- Traitement de première intention chez les patients atteints d'un cancer avancé ou d'un cancer métastatique après rechute de la maladie dans les 6 mois suivant le début du traitement adjuvant, y compris les médicaments à base d'anthracycline, en l'absence d'indications pour leur utilisation;

- Thérapie Traitement de première intention chez les patients atteints d'un cancer avancé ou d'un cancer du sein associé à un certain nombre de médicaments anthracyclines en l'absence de contre-indications, ou en association avec le trastuzumab chez les patients ayant un niveau d'expression immunohistochimique confirmé de 2+ ou 3+ HER-2;

- Traitement de deuxième intention chez les patients atteints d'un cancer avancé ou d'un cancer métastatique avec progression de la maladie après chimiothérapie combinée. Le traitement antérieur doit inclure des médicaments à base d'anthracycline en l'absence de contre-indications à leur utilisation.

Cancer du poumon non à petites cellules

Traitement de première intention en association avec le cisplatine ou sous forme de monothérapie chez les patients ne prévoyant pas de traitement chirurgical et / ou de radiothérapie.

Sarcome Kaloshi, à cause du SIDA

Thérapie de la 2ème ligne.

Contre-indications

- Hypersensibilité au paclitaxel ou à tout autre composant préparation, en particulier au macragol glycerylricinoleate (polyoxyéthylé huile de castor);

- La teneur initiale en neutrophiles est inférieure à 1500 / μL chez les patients atteints de tumeurs solides;

- Le nombre initial ou enregistré de neutrophiles dans le processus de traitement est inférieur à 1000 / μl chez les patients atteints du sarcome de Kaloshi causé par le SIDA;

- Infections concomitantes graves incontrôlées chez les patients atteints de sarcome de Kalosha;

- La grossesse et la période d'allaitement maternel;

- L'âge des enfants (les données sur l'innocuité et l'efficacité du médicament sont insuffisantes).

Soigneusement:- thrombocytopénie (moins de 100 000 / μL),

- insuffisance hépatique,

- maladies infectieuses aiguës (y compris le zona, la varicelle, l'herpès),

- grave évolution de la cardiopathie ischémique,

- infarctus du myocarde (dans l'anamnèse),

- arythmies.

Dosage et administration:Pour éviter les réactions d'hypersensibilité sévères, tous les patients doivent subir une prémédication avec des glucocorticostéroïdes, des inhibiteurs des récepteurs H1 et H2-histamine, par exemple: - 20 mg de dexaméthasone (ou son équivalent) environ 12 et 6 heures avant l'administration de Taxol® ou 20 mg de dexaméthasone par voie intraveineuse environ 30 à 60 minutes avant l'administration de Taxol®, 50 mg diphenhydramine (ou son équivalent) par voie intraveineuse et 300 mg de cimétidine ou 50 mg de ranitidine par voie intraveineuse 30-60 minutes avant l'administration de Taxol ®.

Chez les patients atteints de tumeurs solides, des traitements répétés avec Taxol® ne sont prescrits qu'après un nombre de polynucléaires neutrophiles de 1500 / μl (1000 / μl chez les patients atteints de sarcome de Kaposi) et de numérations plaquettaires de 100 000 / μL (75 000 / μL). patients atteints de sarcome de Kaposi, à cause du SIDA). Pour les patients ayant développé une neutropénie sévère (nombre de neutrophiles inférieur à 500 / μL pendant plus d'une semaine) ou une neuropathie périphérique sévère, les traitements ultérieurs avec Taxol® devraient réduire la dose de 20% (de 25% chez les patients atteints de sarcome Kaposi, due au SIDA). La neurotoxicité et la neutropénie sont dose-dépendantes.

Cancer des ovaires

Thérapie de la première ligne

- 1 toutes les 3 semaines: 175 mg / m² sous la forme d'une perfusion intraveineuse de 3 heures avec administration subséquente d'un médicament à base de platine

- 1 fois en 3 semaines: 135 mg / m² sous la forme d'une horloge de 24 heures perfusion avec administration subséquente du médicament platine.

Thérapie de la deuxième ligne (monothérapie)

- 1 toutes les 3 semaines: 175 mg / m² sous la forme de 3 perfusion intraveineuse d'une heure.

Cancer mammaire

Thérapie adjuvante est tenu après Le médicament Taxol® est administré à la dose de 175 mg / m²à comme une perfusion intraveineuse de 3 heures. Total il est recommandé d'effectuer 4 séances de thérapie avec un intervalle de 3 semaines.

Thérapie de la première ligne

- monothérapie 175 mg / m² sous la forme de 3 heures perfusion intraveineuse toutes les 3 semaines.

- thérapie de combinaison:

- Avec le trastuzumab: le lendemain après la première dose de trastuzumab-175 mg / m² de Taxol® sous la forme de 3 perfusion intraveineuse d'une heure, tous les 3 semaines, avec une bonne tolérance trastuzumab immédiatement après l'administration doses ultérieures de trastuzumab.

- Avec la doxorubicine (50 mg / m²): après 24 heures après l'administration de doxorubicine - 220 mg / m² de Taxol® sous la forme de 3 perfusion intraveineuse d'une heure, tous les 3 de la semaine.

Thérapie de la deuxième ligne

- 175 mg / m² sous la forme d'une intraveineuse de 3 heures perfusion toutes les 3 semaines.

Cancer du poumon non à petites cellules

thérapie de combinaison

- 175 mg / m² sous la forme d'une intraveineuse de 3 heures perfusion, puis - une préparation de platine, tous les 3 semaines

- 135 mg / m² sous la forme d'une perfusion de 24 heures, puis - un médicament de platine, toutes les 3 semaines.

monothérapie

- 175 mg / m² - 225 mg / m² sous la forme de 3 heures perfusion intraveineuse, toutes les 3 semaines.

le sarcome de Kaposi sida

Thérapie de la deuxième ligne

- 135 mg / m² sous la forme d'une perfusion intraveineuse de 3 heures, toutes les 3 semaines ou100 mg / m²goutte à goutte par voie intraveineuse pendant 3 heures, toutes les 2 semaines (45-50 mg / m²dans la semaine). À dépendance vis-à-vis du niveau d'immunosuppression les patients atteints de la forme étendue du sida, les mesures suivantes sont recommandées:

- Diminution de la dose orale de dexaméthasone composition prémédication) jusqu'à 10 mg,

- Utilisation de Taxol® uniquement avec le nombre de neutrophiles est d'au moins 1000 cellules / ml de sang, plaquettes - 75 000 / μL;

- avec une neutropénie sévère (moins de 500 cellules / μl de sang pendant une semaine ou plus) ou une neuropathie périphérique grave - une réduction de la dose de Taxol® de 25% au cours des cycles de traitement ultérieurs;

- si nécessaire - la nomination d'un facteur stimulant les colonies de granulocytes (G-CSF).

Demande de violations de la fonction hépatique

Les patients présentant une insuffisance hépatique et un risque accru de toxicité associé (en particulier, une myélosuppression de grade III-IV) sont recommandés pour l'ajustement de la dose de Taxol®.

Il est nécessaire d'établir un suivi étroit de l'état des patients.

Tableau 1

Doses recommandées pour les patients présentant une insuffisance hépatique

Degré d'insuffisance hépatique
Activité des transaminases "hépatiques"	Concentration de bilirubine dans le sérum sanguin, μmol / l	Dose * du médicament Taxol, mg / m²
Infusion de 24 heures
<2 × VGN et	≤26	135
2−<10 × VGN et	≤26	100
<10 × VGN et	28-129	50
≥10 × VGN ou	>129	Non recommandé
Infusion de 3 heures
<10 × VGN et	≤22 × VGN	175
<10 × VGN et	22-25 × VGN	135
<10 × VGN et	35-86 × VGN	90
≥10 × VGN ou	>86 × VGN	Non recommandé

* doses recommandées pour le premier cours thérapie; ajustement de la dose pour Les cours suivants devraient être basés sur sur la tolérance individuelle préparation.

VGN - la limite supérieure de la norme

Effets secondaires:Les effets secondaires ne sont généralement pas diffèrent en fréquence et en gravité avec traitement du cancer de l'ovaire, du cancer du sein glande, cancer du poumon non à petites cellules ou le sarcome de Kaposi. Cependant, chez les patients avec le sarcome de Kaposi causée par SIDA, plus souvent que d'habitude, les infections sont plus sévères (y compris opportuniste), oppression hémopoïèse, neutropénie fébrile.

Les effets secondaires avec la monothérapie:

Fréquence d'occurrence des effets secondaires est donné conformément à ce qui suit échelle: très souvent (≥1/10), souvent (≥1 / 100, <1/10), rarement (≥1 / 1000, <1/100), rarement (≥ 1/10000, <1/1000), très rarement (<1/10000), la fréquence est inconnue (ne peut être évaluée à l'aide des données disponibles).

NOTE: marqué d'un astérisque données post-commercialisation sur effets.

De l'hématopoïèse:

Très souvent: myélosuppression, neutropénie, anémie, thrombocytopénie, leucopénie, fièvre, saignement.

Rare: neutropénie fébrile.

Très rarement: leucémie myéloïde aiguë, syndrome myélodysplasique.

Du système immunitaire:

Très souvent: réactions mineures hypersensibilité, se manifestant principalement sous la forme d'hyperémie ("bouffées de chaleur" du sang) et d'éruptions cutanées.

Peu fréquents: réactions d'hypersensibilité marquées nécessitant un traitement (p. Ex. Abaissement de la tension artérielle, angiœdème, respiration altérée, urticaire généralisée, gonflement, maux de dos, frissons).

Rarement *: réactions anaphylactiques (y compris l'issue fatale).

Très rarement *: choc anaphylactique.

Du système nerveux:

Très souvent: neurotoxicité (principalement neuropathie périphérique).

Rarement: neuropathie motrice (conduisant à une légère faiblesse des membres);

Très rarement *: confusion, neuropathie végétative, qui se manifeste comme un paralytique impraticabilité hypotension intestinale et orthostatique, les crises d'épilepsie du type grand mal, convulsions, encéphalopathie, vertiges, maux de tête, ataxie.

Du système cardiovasculaire:

Très souvent: des changements dans l'ECG, abaissant la pression artérielle (BP).

Souvent: étiologie.

Peu fréquents: augmentation artérielle pression (BP), thrombose, thrombophlébite, cardiomyopathie, asymptomatique tachycardie ventriculaire, tachycardie avec bigémie, bloc auriculo-ventriculaire et évanouissement, infarctus du myocarde.

Très rarement: fibrillation auriculaire, tachycardie supraventriculaire, choc.

Du système respiratoire:

Rarement *: essoufflement, épanchement pleural, respiratoire échec, pneumonie interstitielle, fibrose pulmonaire, embolie pulmonaire.

Très rarement: toux.

Du tractus gastro-intestinal:

Très souvent: nausée, vomissement, diarrhée, mucite.

Rarement: obstruction intestinale, perforation intestinale, colite ischémique, pancréatite.

Très rarement *: thrombose de l'artère mésentérique, colite pseudomembraneuse, oesophagite, constipation, ascite, anorexie.

Du foie et des voies biliaires:

Très rarement *: hépatotécrose (fatale), encéphalopathie hépatique (fatale).

Du côté de l'organe de la vision:

Très rarement: lésions réversibles nerf optique et / ou déficience visuelle (scotome ciliaire ou migraine oculaire), photopsie, destruction corps vitré de l'œil;

Fréquence inconnue *: œdème maculaire.

De l'organe de l'ouïe:

Très rarement *: perte auditive, acouphènes, vertiges (vertiges vestibulaires), ototoxicité.

De la peau, du tissu sous-cutané et des phanères:

Très souvent: alopécie.

Souvent: mineur temporaire changements dans la peau et les ongles.

Rarement: démangeaisons, éruption cutanée, érythème, phlébite, inflammation de la graisse sous-cutanée, exfoliation de la peau, nécrose et fibrose de la peau, lésions cutanées rappelant les effets de la radiothérapie.

Très rarement *: syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique, multiforme érythème exsudatif, exfoliatif dermatite, urticaire, onycholyse.

Fréquence inconnue: sclérodermie, lupus érythémateux cutané *.

Du système musculo-squelettique:

Très souvent: arthralgie, myalgie.

Fréquence inconnue *: lupus érythémateux systémique.

Les réactions locales:

Souvent: œdème local, douleur, érythème, induration.

A partir des indicateurs de laboratoire:

Souvent: augmentation de l'activité aspartate aminotransférase (ACTE), augmentation de l'activité alcaline la phosphatase;

Peu fréquent: augmentation de la concentration la bilirubine;

Rarement *: augmentation de la concentration de la créatinine sérique.

Autre:

Très souvent: attachement de secondaire les infections;

Peu fréquent: choc septique;

Rarement *: pneumonie, septicémie, asthénie, général malaise, fièvre, déshydratation, œdème périphérique;

Fréquence inconnue *: syndrome de lyse tumorale.

Les effets secondaires avec la thérapie de combinaison

Préparation Taxol ® + cisplatine à thérapie de la première ligne du cancer de l'ovaire

La fréquence et la sévérité de la neurotoxicité, de l'arthralgie / myalgie et de l'hypersensibilité sont plus élevées que celles du cyclophosphamide et du cisplatine. En revanche, les manifestations de myélosuppression sont moins fréquentes et moins prononcées qu'avec le cyclophosphamide et le cisplatine.

Manifestations de neurotoxicité sévère en association avec le cisplatine à la dose de 75 mg / m² sont moins fréquents avec l'utilisation de Taxol ® à une dose de 135 mg / m² sous la forme d'une perfusion de 24 heures, que lorsqu'il est administré à une dose de 175 mg / m² sous la forme d'une perfusion de 3 heures.

Préparation Taxol ® + trastuzumab dans le traitement du cancer du sein

Avec l'utilisation de Taxol ® en association avec le trastuzumab pour le traitement de la première ligne du cancer du sein métastatique, les effets indésirables suivants ont été plus souvent observés qu'avec la monothérapie par Taxol®: insuffisance cardiaque, infections, frissons, fièvre, toux, éruptions cutanées, arthralgie, tachycardie, diarrhée, augmentation pression artérielle (PA), nasale saignement, acné, éruptions herpétiques, blessures accidentelles, insomnie, rhinite, sinusite, réactions au site d'injection. L'utilisation de Taxol® en association avec le trastuzumab en traitement de seconde intention (après traitement par anthracycline) a entraîné une augmentation de l'incidence et de la sévérité des anomalies cardiaques (rarement fatales) par rapport à une monothérapie par Taxol®. Dans la plupart des cas, les effets secondaires ont été réversibles après la nomination du traitement approprié.

Préparation Taxol ® + doxorubicine dans le traitement du cancer du sein

Il y a eu des cas d'insuffisance cardiaque congestive chez des patients n'ayant jamais reçu de chimiothérapie. Chez les patients qui avaient déjà reçu des cours de chimiothérapie, en particulier avec l'utilisation d'anthracyclines, il y avait souvent une violation de l'activité cardiaque, une diminution de la fraction d'éjection du ventricule gauche et une défaillance de la fonction des ventricules. Dans de rares cas, un infarctus du myocarde a été noté.

Préparation Taxol ® + radiothérapie

Chez les patients qui ont reçu simultanément le médicament Taxol® et La radiothérapie, il y avait des cas de pneumonite radique.

Surdosage:

Symptômes: aplasie de la moelle osseuse, neuropathie périphérique, mucite.

Traitement: symptomatique.

L'antidote au paclitaxel n'est pas connu.

Interaction:Cisplatine: Avec l'administration de Taxol® après le cisplatine, la myélosuppression est plus prononcée et la clairance du paclitaxel est inférieure de 20% à celle du cisplatine après Taxol®.

Doxorubicine: Avec l'utilisation de Taxol ® en association avec la doxorubicine, la teneur en doxorubicine et son métabolite actif de doxorubicinol dans le sérum sanguin peut augmenter. Les effets secondaires tels que la neutropénie et la stomatite sont plus prononcés avec l'utilisation de Taxol® avant la doxorubicine, ainsi qu'avec une perfusion plus longue que celle recommandée.

Substrats, inducteurs et inhibiteurs isozymes CYP2C8 et CYP3A4:

Le paclitaxel est métabolisé avec la participation des isoenzymes CYP2C8 et CYP3A4, par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de Taxol® sur le fond d'un traitement avec des substrats (par exemple, midazolam, buspirone, félodipine, lovastatine, élétriptan, sildénafil, simvastatine,le triazolam, répaglinide et rosiglitazone), de données inducteurs (par exemple, rifampicine, la carbamazépine, phénytoïne, éfavirenz, névirapine) ou des inhibiteurs (par exemple, l'érythromycine, la fluoxétine, gemfibrozil, le kétoconazole, le ritonavir, l'indinavir, nelfinavir) de ces isoenzymes.

Instructions spéciales:

L'utilisation de Taxol® doit être effectuée sous la supervision d'un médecin expérimenté antinéoplasique chimiothérapeutique les préparatifs.

Le médicament Taxol® doit être utilisé comme dilué Solution. Avant introduction de préparation Taxol® aux malades Prémédication avec des glucocorticostéroïdes, bloqueurs H1- et H2 - les récepteurs de l'histamine. Si le médicament Taxol® utilisé dans combinaison avec le cisplatine, Taksol® doit d'abord être administré, puis cisplatine.

Anaphylaxie et réactions d'hypersensibilité sévères

Chez moins de 1% des patients, malgré la prémédication, des réactions graves d'hypersensibilité ont été observées dans le traitement par Taxol®. La fréquence et la gravité de ces réactions ne dépendaient pas de la dose et du schéma d'administration du médicament.Avec le développement de réactions sévères, d'étouffement, de bouffées de chaleur, de douleurs thoraciques, de tachycardie, de douleurs abdominales, de douleurs dans les extrémités, d'augmentation de la transpiration et d'augmentation de la tension artérielle (PA).

Avec le développement de réactions d'hypersensibilité sévères, l'administration de Taxol® doit être arrêtée immédiatement et, si nécessaire, un traitement symptomatique doit être prescrit; dans de tels cas, des traitements répétés avec le médicament ne peuvent pas être prescrits.

Réactions sur le site d'administration

Pendant l'administration intraveineuse du médicament, les réactions habituellement bénignes suivantes au site d'administration ont été observées: œdème, douleur au site d'administration, érythème, sensibilité au site d'administration, étanchéité au site d'injection, des hémorragies, ce qui peut conduire au développement de la cellulite. De telles réactions étaient plus souvent observées avec une perfusion de 24 heures qu'à 3 heures. Dans certains cas, l'apparition de telles réactions a été observée à la fois pendant la perfusion et 7-10 jours après.

Myélosuppression

Suppression de la fonction de la moelle osseuse (principalement neutropénie) dépend de la dose et le schéma du médicament et est la principale réaction toxique qui limite la dose du médicament. Ainsi, par exemple, avec l'introduction de cisplatine dans une dose de 75 mg / m² et Taxol® à une dose de 175 mg / m² sous forme d'une perfusion de 3 heures, une neurotoxicité sévère est plus souvent observée qu'avec l'administration de Taxol® à la dose de 135 mg / m² sous la forme d'une perfusion de 24 heures, c'est-à-dire que la durée de la perfusion a un effet plus important sur le risque de développer une myélosuppression que la dose. Chez les patients ayant subi une radiothérapie antérieure, les antécédents de neutropénie se sont développés moins fréquemment et dans une moindre mesure, et n'ont pas empiré avec l'accumulation de la drogue dans le corps. Chez les patients atteints d'un cancer de l'ovaire, le risque d'insuffisance rénale est plus élevé avec la combinaison de Taxol® + cisplatine par rapport au cisplatine seul. Les cas d'infection étaient très souvent et parfois mortels, y compris la septicémie, la pneumonie et la péritonite. Les infections de l'appareil urinaire et des voies respiratoires supérieures étaient les infections compliquées les plus fréquentes. Chez les patients immunodéprimés, les patients infectés par le VIH et les patients atteints de sarcome de Kaposi marqué au moins une infection opportuniste.

Utilisation de la thérapie d'entretien, y compris granulocyte stimulant les colonies facteur, Recommandé pour les patients ayant eu une neutropénie sévère. Une diminution du nombre de plaquettes inférieures à 100 000 / μL a été notée au moins une fois pendant tout le traitement avec Taxol®, parfois la numération plaquettaire était inférieure à 50 000 / μL. Il y avait aussi des cas de saignement, dont la plupart étaient locaux, et la fréquence de leur apparition n'était pas associée à la dose de Taxol® et au calendrier d'administration.

Lorsque vous utilisez le médicament Taxol ®, vous devez surveiller régulièrement l'image du sang. Ne pas administrer le médicament aux patients dont le nombre de neutrophiles est inférieur à 1500 / μL et inférieur à 1000 / μL pour le sarcome de Kaposi et les plaquettes inférieures à 100 000 / μL (75 000 / μL chez les patients atteints de sarcome de Kaposi lié au SIDA).

Avec le développement d'une neutropénie sévère (inférieure à 500 / μL) ou d'une neuropathie périphérique sévère au cours du traitement par Taxol®, dans les formations suivantes le traitement est recommandé pour réduire la dose de 20% (chez les patients atteints du sarcome de Kaposi causé par le SIDA, de 25%).

Influence sur le système cardio-vasculaire

Diminution, augmentation de artériel La pression (BP) et la bradycardie observées lors de l'administration de Taxol® sont généralement asymptomatiques et, dans la plupart des cas, ne nécessitent pas de traitement. Une réduction de la tension artérielle (BP) et une bradycardie ont été observées habituellement pendant les 3 premières heures de perfusion. Aussi noté Troubles de l'ECG sous la forme de violations re-polarisation telle que tachycardie sinusale, bradycardie sinusale et extrasystole précoce. Dans les cas graves, le traitement par Taxol® doit être arrêté ou interrompu. Il est recommandé de surveiller les signes vitaux, en particulier pendant la première heure de perfusion du médicament. Si le médicament Taxol® Utilisé en association avec le trastuzumab ou la doxorubicine pour le traitement du cancer du sein métastatique, la surveillance de la fonction cardiaque est recommandée.

Cas troubles graves de la conduction cardiaque ont été observés dans le traitement avec Taxol®. Lorsque détecté Les symptômes des patients souffrant de troubles de la conduction cardiaque doivent être prescrits un traitement approprié ainsi que la surveillance constante de l'ECG du système cardiovasculaire.

Influence sur le système nerveux

La fréquence et la gravité des troubles du système nerveux étaient principalement liées à la dose. Lors du traitement par Taxol ®, une neuropathie périphérique était souvent notée, généralement modérément exprimée. La fréquence de la neuropathie périphérique a augmenté avec l'accumulation de la drogue dans le corps. Des cas de paresthésie ont souvent été observés sous forme d'hyperesthésie. En cas de neuropathie grave constatée, une réduction de dose de 20% est recommandée dans les traitements ultérieurs (chez les patients atteints du sarcome de Kaposi provoqué par le SIDA, de 25%). La neuropathie périphérique peut être la raison de l'arrêt du traitement par Taxol®. Les symptômes de la neuropathie ont diminué ou complètement disparu dans les quelques mois suivant l'arrêt du traitement avec le médicament. Le développement d'une neuropathie avec un traitement antérieur n'est pas une contre-indication à l'administration de Taxol®.

Il y a rarement eu des cas de violation potentiel du nerf optique induit chez les patients présentant des lésions persistantes du nerf optique.

Il convient de prendre en compte les effets possibles de l'éthanol, qui est contenue dans le médicament Taxol®.

Effet sur le tractus gastro-intestinal

Des cas légers à modérés de nausées / vomissements, de laiteries et de mucites étaient très fréquents chez tous les patients. Les cas de développement de la mucite dépendaient du schéma d'administration du médicament et étaient plus souvent observés en perfusion de 24 heures qu'à 3 heures. De rares cas d'entérocolite neutropénique (tiflita), ne pouvant associer conjointement un facteur stimulant les colonies de granulocytes, ont été observés chez des patients utilisant Taxol® sous forme de monothérapie et en association avec d'autres médicaments chimiothérapeutiques.

Insuffisance hépatique

Les patients présentant une insuffisance hépatique constituent un groupe à risque associé à la toxicité des effets secondaires, notamment la myélosuppression de grade 3-4. Des précautions doivent être prises pour surveiller l'état du patient et, si nécessaire, envisager d'ajuster la dose du médicament.

La pneumonie radique est enregistrée avec la radiothérapie concomitante.

Les patients pendant le traitement par Taxol® et au moins 3 mois après la fin du traitement doivent utiliser fiable méthodes la contraception.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Taxol® contient éthanol, donc pendant la période de traitement devrait s'abstenir de conduire et de travailler avec des mécanismes potentiellement dangereux.

Tenir une prémédication chez le patient avant l'administration du médicament. Taxol® peut également nuire à la capacité de concentration. Une drogue Taxol® est un substance cytotoxique, lorsque vous travaillez avec est nécessaire suivre Attention, utilisez des gants et évitez de mettre le médicament sur la peau ou les muqueuses, qui dans de tels cas doivent être soigneusement lavés avec de l'eau et du savon, ou (des yeux) avec beaucoup d'eau.

Forme de libération / dosage:

Concentré pour la préparation d'une solution pour perfusions de 6 mg / ml.

Emballage:Flacon en verre de 5 ml ou 16,7 ml de verre incolore de type I (flacon de 5 ml ou flacon tubulaire, flacon moulé de 16,7 ml), ou bouchon ftorrezinovoy butilrezinovoy scellé avec de l'aluminium revêtu de Téflon par polissage avec un couvercle en plastique ou un capuchon de protection en plastique avec une inscription "NON CHEMO PIN " ou "MULTIDOSE VIAL [MDV]" ou un logo du fabricant avec un logo, avec le contrôle de la première autopsie. 1 contour de bouteille dans la doublure protectrice de carton avec l'instruction pour l'usage dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

À une température de 15 à 30 ° C dans l'endroit sombre.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser le produit après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N013329 / 01

Date d'enregistrement:22.10.2007

Le propriétaire du certificat d'inscription:BRISTOL-MIYERS SQUIPB BRISTOL-MIYERS SQUIPB Etats-Unis

Fabricant: & nbsp

BRISTOL-MYERS SQUIBB, S.r.L. Italie

Représentation: & nbspBRISTOL-Majers SKVIBB, LLCBRISTOL-Majers SKVIBB, LLCRussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp16.10.2015

Instructions illustrées

Instructions

Taxol® (Taxol®)