Paklikal - mode d'emploi, posologie, effets secondaires, contre-indications

Ingrédients	1 f.	1 ml de la solution préparée
Substance active: Paclitaxel	60 mg	1 mg
Excipients: Sel de sodium de l'ester méthylique	40 mg	0,667 mg
N- (full-trans-rétinoyl) -L-cystéique acide (XMeNa) Sel de sodium de l'ester méthylique N- (13-	40 mg	0,667 mg
acide cis-rétinoyl) -E-cystéique (13XMeNa)

La description:

Poudre ou pores lyophilisésPoids net du jaune verdâtre au jaune. Un mélange de poudre et de masse poreuse est autorisé dans le flacon.

Après dissolution, la solution doit être limpide, de couleur jaune verdâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:agent antitumoral - alcaloïde

ATX: & nbsp

L.01.C.D. Taxoïdes

L.01.C.D.01 Paclitaxel

Pharmacodynamique:

Le paclitaxel est un médicament antitumoral produit par une voie de biosynthèse. Le mécanisme d'action est lié à la capacité de stimuler «l'assemblage» des microtubules à partir de molécules de tubuline dimère, de stabiliser leur structure en supprimant la dépolymérisation et d'inhiber la réorganisation dynamique de l'interphase, qui perturbe la fonction mitotique de la cellule. Outre, paclitaxel induit la formation de grappes anormales ou «faisceaux» de microtubules tout au long du cycle cellulaire et provoque la formation de multiples étoiles de microtubules au cours de la mitose.

Pharmacocinétique

Après une perfusion intraveineuse de trois heures de Paclikal® à la dose de 175 mg / m², l'aire sous la courbe "concentration-temps" (AUC) était 9950 ng-h / ml, la concentration maximale (Cmax) - 2350 ng / ml, dégagement - 43 l / h / m² (gamme 17-74 l / h / m²), le volume de distribution - 207 litres et la demi-vie était de 9,3 heures.

Paclitaxel métabolisé dans le foie par hydroxylation avec la participation des isoenzymes du cytochrome P450 CYP2C8 (avec la formation d'un métabolite - 6-alpha-hydroxypaclitaxel) et CYP3A4 (avec la formation d'un métabolite du 3-para-hydroxy-paclitaxel). La voie principale d'élimination est l'intestin, où 5% est excrété inchangé, le reste sous la forme de métabolites (principalement sous la forme de 6-alpha-hydroxypaclitaxel). L'excrétion rénale joue un rôle insignifiant dans le processus d'excrétion du paclitaxel.

Les indications:

Traitement du cancer de l'ovaire épithélial, du cancer péritonéal primitif ou du cancer des trompes de Fallope en association avec le carboplatine.

Contre-indications

- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des composants inclus dans la préparation;

- La teneur initiale en neutrophiles est inférieure à 1,5x10⁹/ l ou numération plaquettaire inférieure à 100x10⁹/ l;

- Troubles hépatiques de gravité sévère;

- Grossesse et allaitement.

- Âge de l'enfant (sécurité et efficacité non établies).

Soigneusement:

Lorsque l'oppression de la moelle osseuse hématopoïèse (y compris après une chimiothérapie ou une radiothérapie), l'insuffisance hépatique, les maladies infectieuses aiguës (y compris le zona, la varicelle, herpès), l'évolution grave de la maladie coronarienne, l'infarctus du myocarde (dans l'anamnèse), l'arythmie.

Dosage et administration:

Le médicament Paclikal® est administré par voie intraveineuse en perfusion d'une heure (120-140 capsules / min) à une dose allant jusqu'à 250 mg / m² avec un intervalle entre les cours de 3 semaines. Utilisation de doses inférieures à 175 mg / m² Non recommandé. Réduction de la dose administrée à 200 mg / m² Il est indiqué chez les patients présentant une toxicité hématologique élevée après l'administration d'une dose de 250 mg / m.

Pour le traitement du cancer épithélial de l'ovaire, du cancer péritonéal primitif, du cancer vertébral des trompes de Fallope, la préparation Paclikal® est administrée par voie intraveineuse en perfusion d'une heure (120-140 gélules / min) à la dose de 250 mg / m² en combinaison avec carboplatine toutes les 3 semaines sous la forme de six cycles. Carboplatine devrait être administré après la perfusion de Paclikal®.

Déterminer la dose initiale de carboplatine selon la formule de Calvert décrivant la dépendance du débit de filtration glomérulaire (DFG en ml / min) et la concentration de médicament désirée à temps (AUC en mg / m l min):

Dose totale (mg) = (AUC) х (СГФ + 25), où AUC de 5 à 6.

Pour les patients ayant développé une neutropénie au cours du traitement (le nombre de neutrophiles était inférieur à 1.5x10⁹ / l pendant plus d'une semaine) ou de thrombocytopénie (la numération plaquettaire était inférieure à 100 X 10⁹ / l pendant plus d'une semaine), dans les cycles suivants, réduire la dose de 50 mg / m². Réduction de dose supplémentaire de 25 mg / m² peut être administré en maintenant ces niveaux de neutropénie et de thrombocytopénie après administration réduite de 50 mg / m² dose. Le médicament Paclikal ne doit pas être utilisé jusqu'à ce que la quantité de neutrophiles soit atteinte 1.5x10⁹ / l et plus et le nombre de plaquettes jusqu'à 100x10⁹ / l et plus. Avec une neuropathie sensorielle de degré> 2, le traitement doit être différé jusqu'à taux de récupération, avec une réduction de dose de 50 mg / m² aux cours suivants.

Préparation de la solution pour perfusion:

Une drogue Paclikal® est dissous dans des solutions aqueuses pour former une solution nano-micellaire colloïdale. En tant que solution diluante, Ringer ne doit utiliser que des solutions de lactate ou d'acétate pour perfusion. Le pH de la solution doit être compris entre 5,0 et 7,5, la concentration en ions calcium et magnésium doit être comprise dans les limites indiquées dans le tableau 1:

Tableau 1. Les concentrations admissibles d'ions calcium et magnésium dans les solutions de Ringer sont le lactate ou l'acétate pour les perfusions.

Et il	Plage (mmol / l)
Californie²⁺	1.0 - 3.5*
Mg2⁺	0 - 2*

* Les solutions contenant à la fois des ions calcium et magnésium devraient avoir une concentration totale de calcium et de magnésium allant de 1,8 à 3,5 mmol / l.

Le nombre nécessaire de flacons est extrait du réfrigérateur et la couleur du lyophilisat doit être jaune ou jaune verdâtre. Dans le cas où le lyophilisat change de couleur en orange-rouge, il devrait être détruit. Pour atteindre la température ambiante, les flacons doivent être placés dans un endroit sombre de 20 à 30 minutes à une température ne dépassant pas 25 ° C. Pour dissoudre le contenu du flacon avec une seringue stérile, 60 ml de la solution est lentement introduit dans le flacon, tandis que le jet avec la solution doit être dirigé vers la paroi interne du flacon, et non vers le lyophilisat. Le contenu du flacon doit être mélangé avec des mouvements de rotation prudents le long de l'axe vertical du flacon, sans retourner ou en secouant, pendant 20-30 secondes. Laisser la bouteille reposer pendant 3-5 minutes dans un endroit sombre, après quoi il est tourné à nouveau ou tourné avec un cou vers le bas pour achever la dissolution de la poudre. Éviter le moussage de la bouteille ne doit pas être secoué. Si des particules non dissoutes sont trouvées, le flacon doit être placé dans un agitateur pour une agitation horizontale et tourné pendant 15 minutes dans un endroit sombre. La solution résultante doit être transparente, de couleur jaune verdâtre, sans particules visibles ni sédiments visibles. Dans le cas où des particules, des sédiments ou des irrégularités de couleur (orange-rouge) se produisent, la bouteille de solution devrait être détruite.

Le contenu du nombre requis de flacons est introduit dans un sac d'infusion stérile vide, qui est placé dans un sac de protection contre la lumière.

Pour l'administration, ne pas contenir de systèmes de perfusion de DEHP (phtalate de diéthylhexyle) avec des filtres à membrane (taille des pores de 5 à 15 μm).

Effets secondaires:

L'incidence des événements indésirables énumérés dans le tableau ci-dessous est déterminée à l'aide de l'échelle suivante.

Très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à <1/10); peu fréquent (≥1/1000 à <1/100); rare (≥1/10000 à <1/1000); très rare (<1/10000); inconnu (ne peut être estimé sur la base des données disponibles).

De l'hématopoïèse:

Souvent: neutropénie, anémie, thrombocytopénie et leucopénie; souvent: neutropénie fébrile;

rarement: disséminé coagulation intravasculaire, granulocytopénie, pancytopénie.

De la part des mécanismes de résistance aux infections:

souvent: infection virale des voies respiratoires, infection voies urinaires;

rarement: septicémie, grippe, herpès simplex, inflammation au site d'injection, infections cutanées, amygdalite.

Du système immunitaire: souvent: hypersensibilité.

Du côté du métabolisme et de la nutrition:

Souvent: anorexie;

rarement: hyponatrémie, cytotoxicité à médiation cellulaire, hypomagnésémie.

Les troubles mentaux:

souvent: insomnie;

rarement: la dépression, l'anxiété.

Du système nerveux:

Souvent: neuropathie sensorielle périphérique;

souvent: périphérique neuropathie, baissé tactile sensibilité, vertiges, paresthésies, céphalées, neuropathie motrice périphérique, dysgueusie. somnolence; rarement: polyneuropathie.

Du côté de l'organe de la vision:

souvent: diminution de l'acuité visuelle;

rarement: irritation de la muqueuse oculaire, augmentation lacrimation.

Du côté de l'organe de l'ouïe et de l'équilibre:

rarement: Vertige (vertige vestibulaire).

Du système cardiovasculaire:

souvent: tachycardie, sténocardie, abaissement de la pression artérielle, hyperémie, phlébite, augmentation de la pression artérielle, bouffées de chaleur;

rarement: palpitations cardiaques, tachycardie sinusale, cyanose, insuffisance vasculaire, vascularite, altération du tonus des vaisseaux sanguins, œdème lymphatique, pâleur, phlébite superficielle, thrombose, douleur dans les veines.

Sur la partie du système respiratoire, les organes de la poitrine et médiastin:

souvent: dyspnée, toux, congestion nasale, dysphagie oropharyngée, rhinorrhée;

rarement: insuffisance respiratoire, asphyxie, dysphonie, épistaxis, rhinite allergique, malaise oropharyngé, troubles du pharynx.

Du système digestif:

Souvent: nausée, vomissement, diarrhée, douleur abdominale;

souvent: constipation, douleur dans le haut de l'abdomen, ballonnements, bouche sèche, dyspepsie, stomatite, gêne abdominale;

rarement: Fécalite, gastrite, saignement des gencives, flatulence.

Du foie et des voies biliaires:

rarement: l'hépatite, une augmentation de l'activité des transaminases "hépatiques", en particulier l'alanine aminotransférase.

De la peau et du tissu sous-cutané:

Souvent: alopécie;

souvent: érythème, éruption cutanée, démangeaisons, urticaire;

rarement: bouffissures faciales, hyperhidrose, peau sèche, lésions des ongles, lésions cutanées, sueurs froides, éruption papuleuse, dyskinésie.

Du système ostéo-musculaire et du tissu conjonctif:

Souvent: arthralgie;

souvent: myalgie, douleur osseuse, douleur dans les extrémités, douleur dorsale, faiblesse musculaire, douleur musculo-squelettique; rarement: inconfort dans les extrémités.

De la part du système reproducteur et des glandes mammaires:

rarement: saignement vaginal.

Les réactions locales:

souvent: rougeur, douleur au site d'injection;

rarement: œdème (en particulier généralisé), inflammation, érythème, extravasation, hernie, phlébite sur le site d'administration.

Autre:

Souvent: asthénie, fatigue;

souvent: fièvre, hyperthermie, œdème périphérique, malaise et douleur thoracique, perte de poids;

rarement: bouffissure du visage, irritation, sensation de chaleur, frissons.

Surdosage:

Symptômes: aplasie de la moelle osseuse, sensorielle périphérique

neuropathie, mucite.

Traitement: conduite symptomatique thérapie. Spécifique

l'antidote du paclitaxel est inconnu.

Interaction:

Études sur l'interaction de la drogue Paclikal® avec d'autres médicaments n'ont pas été réalisés.

Dans les études in vitro Il a été montré que l'administration simultanée de cimétidine, de ranitidine, de dexaméthasone ou de diphenhydramine n'affecte pas la liaison du paclitaxel aux protéines plasmatiques. Inhibiteurs de l'oxydation microsomale (incl. kétoconazole, cimétidine, vérapamil, le diazépam, quinidine, ciclosporine et d'autres) suppriment le métabolisme du paclitaxel.

Instructions spéciales:Lorsque vous travaillez avec le paclitaxel, comme avec d'autres médicaments antitumoraux, des précautions doivent être prises. La préparation des solutions de perfusion doit être effectuée par du personnel qualifié dans un endroit spécialement conçu à cette fin, dans des conditions aseptiques. Porter des gants de protection. Devrait prendre des précautions pour éviter tout contact avec la peau et les muqueuses.En cas de contact avec les muqueuses, rincer à l'eau et au contact de la peau avec de l'eau et du savon.

Hématologie:

La suppression de la fonction de la moelle osseuse (principalement neutropénie) est un effet toxique limitant la dose du médicament. Pendant le traitement avec le médicament, il est nécessaire de déterminer le contenu des cellules sanguines à de courts intervalles. Les patients ne doivent pas ré-administrer le médicament jusqu'à ce que la teneur en neutrophiles soit rétablie à au moins 1,5 X 10⁹ / l sang, et la teneur en plaquettes à un niveau d'au moins 100x10⁹/ l de sang.

Fonction hépatique altérée:

Les patients présentant une insuffisance hépatique et un risque accru de toxicité (en particulier, une myélosuppression) doivent établir une surveillance étroite de l'état des patients. Les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère du médicament sont contre-indiqués.

La perturbation de la fonction du tube digestif:

Les nausées, les vomissements et la diarrhée sont des phénomènes indésirables fréquents dans le tractus gastro-intestinal. Dans ce cas, un traitement symptomatique est utilisé: antiémétiques et remèdes contre la diarrhée.

Déshydratation

La déshydratation exprimée est un phénomène indésirable grave, s'il est suspecté d'être recommandé par le patient pour un liquide supplémentaire.

Les réactions au site de la perfusion intraveineuse:

Entrer avec prudence, en évitant d'introduire le médicament dans les tissus environnants. En cas de signes d'extravasation (gonflement, érythème, douleur), arrêter immédiatement l'injection, aspirer le liquide du cathéter / canule avant de retirer l'aiguille, injecter une solution saline stérile ou une solution de Ringer lactate / acétate pour les perfusions et surveiller l'état du patient.

Hypersensibilité

Les réactions d'hypersensibilité associées à la prise du médicament Paclikal®, principalement caractérisée par une sévérité légère à modérée, représentant des troubles de la peau, du tissu sous-cutané, des troubles généraux et des réactions au site d'administration.Il n'y avait pas de réactions d'hypersensibilité prononcées associées à l'utilisation du médicament Paclikal®. Les symptômes mineurs, tels que les rougeurs ou les réactions cutanées, ne nécessitent pas l'arrêt du traitement par le médicament. Les réactions de sévérité modérée peuvent nécessiter une prémédication avec des corticostéroïdes, des antihistaminiques et / ou des antagonistes H₂ récepteurs au cours des cycles ultérieurs de thérapie. Les réactions prononcées, telles que l'hypotension, la dyspnée, l'angio-œdème ou l'urticaire généralisée, nécessitent l'arrêt immédiat du paclitaxel et un traitement symptomatique. Les patients présentant des réactions d'hypersensibilité sévères ne doivent pas réappliquer le traitement par paclitaxel.

Les patients doivent être étroitement surveillés avant la mise en place d'un cycle de traitement, en particulier les patients ayant des antécédents de réactions d'hypersensibilité avec d'autres formes de paclitaxel.

Neuropathie:

La neuropathie sensorielle périphérique se développe fréquemment et est habituellement de nature modérée. En cas de neuropathie périphérique sévèreIl est nécessaire de suspendre le traitement avant la récupération, aux cours suivants dose de traitement de paclikal® il est recommandé de réduire.

Excipients:

Après dissolution, la préparation contient environ 28 mg de sodium par dose (0,063 mg de sodium par ml). Cela devrait être pris en compte lors de la prescription du médicament aux patients suivant un régime à base de sel contrôlé.

Les patients pendant le traitement avec le médicament Paclikal® et au moins 3 mois après la fin du traitement, des méthodes de contraception fiables doivent être utilisées.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

En tenant compte du profil des effets secondaires (fatigue, vertiges et altération de la concentration), il est conseillé aux patients de s'abstenir de conduire et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une augmentation de la concentration et de la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Lyophilisat pour solution pour perfusion.

Emballage:

Pour 60 mg dans des bouteilles en verre (type I, Hebrew Pharm.), Scellé avec des bouchons en caoutchouc butyle et serti avec des capuchons combinés rabattables en aluminium et en polypropylène. Les étiquettes sont appliquées aux flacons. Une bouteille ainsi que les instructions d'utilisation sont placées dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver dans son emballage d'origine à l'abri de la lumière à une température de 2 à 8 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans. Le médicament ne doit pas être utilisé après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Après dissolution, utiliser selon les instructions.Il est recommandé d'utiliser immédiatement après la dissolution. La solution préparée peut être utilisée pendant 8 heures si elle est conservée à une température ne dépassant pas 25 ° C, dans un endroit sombre.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002952

Date d'enregistrement:09.04.2015

Représentation: & nbspFARMSINTEZ, PAO FARMSINTEZ, PAO Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp11.10.2015

Instructions illustrées

Instructions

Paclikal® (Paclikal)