Posologie - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Le mécanisme d'action est associé à la capacité de stimuler l'assemblage des microtubules à partir des molécules de la tubuline dimère, de stabiliser leur structure en supprimant la dépolymérisation et d'inhiber la réorganisation dynamique de l'interphase, qui perturbe la fonction mitotique de la cellule. Outre, paclitaxel induit la formation de touffes anormales, ou "faisceaux" de microtubules tout au long du cycle cellulaire, et provoque la formation de multiples étoiles de microtubules au cours de la mitose.

Selon les données expérimentales, le médicament a des propriétés mutagènes et embryotoxiques, provoquant une diminution de la fonction de reproduction.

Pharmacocinétique

La concentration de paclitaxel dans le plasma sanguin après l'administration intraveineuse diminue en fonction de la cinétique à deux phases.

La pharmacocinétique du paclitaxel a été déterminée après perfusion du médicament à des doses de 135 et 175 mg / m pendant 3 et 24 heures. Demi-vie et clairance totale du paclitaxel sont variables et dépendent de la dose et de la durée d'administration: 13,0 - 52,7 heures et 12,2 - 23,8 l / h / m, respectivement. Le volume moyen de distribution est de 198 à 688 l / m.

Avec plusieurs traitements, le cumul du paclitaxel n'est pas noté.

La liaison avec les protéines plasmatiques est de 89%.

Dans les études in vitro sur les microsomes hépatiques a révélé que paclitaxel métabolisé dans le foie avec la participation de l'isoenzyme CYP2C8 à l'alpha-hydroxy-paclitaxel et avec la participation de l'isoenzyme CYP3A4 jusqu'à 3 para- hydroxypakitaxel et 6-alpha-3p-dihydroxy paclitaxel.

Après perfusion intraveineuse de paclitaxel (15 - 275 mg / m) pendant 1, 6 ou 24 h, 1,3 à 12,6% de la dose administrée a été excrétée par les reins sans modification. Après une perfusion de 3 heures de paclitaxel radioactif à des doses de 225 à 250 mg / m pendant 120 h, 14% du produit radiopharmaceutique a été excrété par les reins, 71% par l'intestin.5% du produit radiopharmaceutique administré a été excrété inchangé dans le l'intestin, le reste étant des métabolites, principalement le 6-alpha-hydroxypaclitaxel.

Les indications:

Cancer des ovaires

- Traitement de première intention en association avec du platine chez des patients atteints d'un cancer de l'ovaire avancé ou présentant une tumeur résiduelle (supérieure à 1 cm) après une laparotomie initiale;

- Thérapie de la deuxième ligne chez les patients atteints de cancer de l'ovaire métastatique après

thérapie standard qui n'a pas donné un résultat positif.

Cancer mammaire

- Traitement adjuvant chez les patients présentant des métastases ganglionnaires après un traitement combiné standard;

- Traitement de première intention chez les patients atteints d'un cancer avancé ou d'un cancer métastatique après rechute de la maladie dans les 6 mois suivant le début du traitement adjuvant avec inclusion de médicaments à base d'anthracycline, en l'absence de contre-indications à leur utilisation;

- Traitement de première intention chez les patients atteints d'un cancer avancé du sein ou d'un cancer du sein métastatique en association avec des médicaments à base d'anthracycline en l'absence de contre-indications ou en association avec le trastuzumab chez les patients ayant un niveau d'expression 2+ ou 3+ confirmé immunohistochimiquement HER-2;

- Traitement de deuxième intention chez les patients atteints d'un cancer avancé du sein ou d'un cancer du sein métastatique dans la progression de la maladie après chimiothérapie combinée. Le traitement antérieur doit inclure des médicaments à base d'anthracycline en l'absence de contre-indications à leur utilisation.

Cancer du poumon non à petites cellules

- Traitement de première intention en association avec un médicament à base de platine ou sous forme de monothérapie chez des patients ne prévoyant pas de traitement chirurgical et / ou de radiothérapie.

Sarcome de Kaposi causé par le SIDA

- Thérapie de la 2ème ligne.

Contre-indications

- Hypersensibilité au paclitaxel ou à tout composant de la formulation, en particulier le macrogol glycérylricoléate (huile de ricin polyoxyéthylée);

- La teneur initiale en neutrophiles est inférieure à 1500 / μL chez les patients atteints de tumeurs solides;

- Le nombre de neutrophiles initial ou enregistré dans le processus de traitement est inférieur à 1000 / ul chez les patients atteints de sarcome de Kaposi provoquée par le SIDA;

- Infections concomitantes sévères non contrôlées chez les patients atteints de sarcome de Kaposi;

- La grossesse et la période d'allaitement maternel;

- L'âge des enfants (les données sur l'innocuité et l'efficacité du médicament sont insuffisantes).

Soigneusement:

Thrombocytopénie (moins de 100 000 / ul), insuffisance hépatique, maladies infectieuses aiguës (y compris le zona, la varicelle, l'herpès), évolution grave de la maladie coronarienne, infarctus du myocarde (dans l'histoire), arythmies.

Grossesse et allaitement:

L'utilisation du médicament est contre-indiquée pendant la grossesse et pendant l'allaitement.

Dosage et administration:

Premedication

Pour prévenir les réactions d'hypersensibilité sévères, tous les patients doivent subir une prémédication avec des glucocorticostéroïdes, des antagonistes des récepteurs H1 et H2-histamine, par exemple:

- 20 mg de dexaméthasone (ou son équivalent) par voie orale environ 12 et 6 heures avant l'administration du médicament Taxachad ou 20 mg de dexaméthasone par voie intraveineuse environ 30 à 60 minutes avant l'administration du médicament Taxackad®,

- 50 mg de diphenhydramine (ou son équivalent) par voie intraveineuse 30-60 minutes avant l'administration du médicament,

- 300 mg de cimétidine ou 50 mg de ranitidine par voie intraveineuse 30-60 minutes avant l'administration du médicament Taxackad®.

Cancer des ovaires

- Thérapie de la 1ère ligne

- 1 toutes les 3 semaines: 175 mg / m² sous forme d'une perfusion intraveineuse de 3 heures suivie de l'administration d'un médicament à base de platine

- 1 toutes les 3 semaines: 135 mg / m² sous la forme d'une perfusion intraveineuse de 24 heures, suivie de l'administration de platine.

- Thérapie de la 2ème ligne (monothérapie)

- 1 toutes les 3 semaines: 175 mg / m² sous la forme d'une perfusion intraveineuse de 3 heures.

Cancer mammaire

- Thérapie adjuvante

Il est effectué après un traitement combiné standard. Taxakad® est administré à la dose de 175 mg / m 3 en perfusion intraveineuse de 3 heures. Au total, 4 cycles de traitement sont recommandés avec un intervalle de 3 semaines.

- Thérapie de la 1ère ligne

■ Monothérapie

- 175 mg /m² sous la forme d'une perfusion intraveineuse de 3 heures toutes les 3 semaines.

■ Thérapie de combinaison:

- avec le trastuzumab: le lendemain de la première dose trastuzumab 175 mg / m² Taksakad® sous forme d'une perfusion intraveineuse de 3 heures toutes les 3 semaines; avec une bonne tolérabilité du trastuzumab - immédiatement après l'introduction des doses ultérieures de trastuzumab.

- avec doxorubicine (50 mg / m): 24 heures après l'administration de doxorubicine - 220 mg / m² de la drogue® sous la forme d'une perfusion intraveineuse de 3 heures toutes les 3 semaines.

- Thérapie de la 2ème ligne

- 175 mg / m en perfusion intraveineuse de 3 heures toutes les 3 semaines

Cancer du poumon non à petites cellules

- Thérapie combinée

- 175 mg / m² sous la forme d'une perfusion intraveineuse de 3 heures, puis d'un médicament de platine, toutes les 3 semaines

- 135 mg / m² sous la forme d'une perfusion intraveineuse de 24 heures, puis un médicament de platine, toutes les 3 semaines.

- Monothérapie

- 175 mg / m - 225 mg / m en perfusion intraveineuse de 3 heures toutes les 3 semaines.

Sarcome de Kaposi causé par le SIDA

- Thérapie de la 2ème ligne

- 135 mg / m en perfusion intraveineuse de 3 heures toutes les 3 semaines ou

- 100 mg / m en perfusion intraveineuse de 3 heures toutes les 2 semaines (45 à 50 mg / m par semaine).

Préparation d'une solution pour perfusion

La solution pour perfusion est préparée immédiatement avant l'introduction. La solution médicamenteuse est préparée en diluant le concentré à une concentration finale de paclitaxel de 0,3 à 1,2 mg / ml. ÀEn tant que solution de dilution, on peut utiliser une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de dextrose à 5% dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de dextrose à 5% dans la solution de Ringer. Les solutions préparées peuvent être opalescentes en raison de la base de support présente dans la formulation, après quoi l'opalescence de la solution est conservée.

Taxiade ® devrait être introduit à travers un système avec un filtre à membrane (taille des pores pas plus de 0,22 microns).

Si des flacons non ouverts sont placés dans le réfrigérateur, il peut se former un précipité qui se dissout à nouveau avec peu d'agitation (ou sans agitation) lorsque la température ambiante est atteinte.La qualité du produit ne se détériore pas. Si la solution reste trouble ou s'il y a un dépôt insoluble, le flacon doit être détruit.

Les solutions diluées ne doivent pas être conservées au réfrigérateur.

Correction du régime posologique

Les patients avec les tumeurs solides ont répété les cours du traitement avec la préparation des taxons® sont attribués seulement après avoir atteint un nombre de neutrophiles d'au moins 1500 / μL de sang (1000 / μL chez les patients atteints de sarcome de Kaposi) et la numération plaquettaire est de 100 000 / μL de sang (75 000 / μL chez les patients atteints de sarcome de Kaposi) . Les patients qui, après l'administration des taxons® une neutropénie sévère s'est développée (nombre de neutrophiles <500 / μL pendant plus de 7 jours) ou une neuropathie périphérique sévère, lors des cycles suivants traitement de la dose du médicament devrait être réduit de 20%. La neurotoxicité et la neutropénie sont dose-dépendantes.

Correction de la dose pour le sarcome de Kaposi causée par le SIDA

Selon le niveau d'immunosuppression chez les patients atteints de formes avancées de SIDA, les mesures suivantes sont recommandées:

- Réduction de la dose orale de dexaméthasone (dans la composition de la prémédication) à 10 mg;

- Utilisation du médicament Taxapad ® uniquement avec une teneur en neutrophiles d'au moins 1 000 / μL de sang, plaquettes - 75 000 / μL;

- En cas de neutropénie sévère (moins de 500 / μL de sang pendant une semaine ou plus) ou de neuropathie périphérique sévère - réduction de 25% de la dose du médicament Taksakad® dans les traitements ultérieurs;

- Si nécessaire - la nomination du facteur stimulant les colonies de granulocytes (G-CSF).

Demande de violations de la fonction hépatique

Patients présentant une insuffisance hépatique et un risque accru de toxicité (en particulier une myélosuppression) III-IV degré) est recommandé ajustement de la dose du médicament.

Des précautions doivent être prises pour surveiller l'état du patient.

Tableau 1. Doses recommandées pour les patients présentant une insuffisance hépatique.

Degré d'insuffisance hépatique			Dose * de la drogue®
Activité des transaminases "hépatiques"		Concentration de bilirubine dans le sérum	Dose * de la drogue®
Infusion de 24 heures
<2 x VGN	et	≤ 26 μmol / l	135 mg / m²
2 - <10 x VGN	et	≤ 26 μmol / l	100 mg / m²
<10 x VGN	et	28 - 129 μmol / l	50 mg / m
≥ 10 x VGN	ou	> 129 μmol / l	Non recommandé
Infusion de 3 heures
<10 x VGN	et	≤ 22 μmol / l	175 mg / m²
<10 x VGN	et	22 - 35 μmol / l	135 mg / m²
<10 x VGN	et	35 - 86 μmol / l	90 mg / m²
≥ 10 x VGN	ou	> 86 μmol / l	Non recommandé
* Les doses recommandées pour le premier cours de thérapie; l'adaptation de la posologie dans les cycles ultérieurs doit être basée sur la tolérabilité individuelle du médicament. VGN - la limite supérieure de la norme.

Précautions d'emploi

Lors de la préparation, du stockage et de l'administration de la préparation de Taxakad®, il est nécessaire d'utiliser un équipement ne contenant pas de pièces en PVC, par exemple: verre, polypropylène ou polyoléfine.

Taxakad® est une substance cytotoxique qui doit être utilisée avec précaution, utiliser des gants et éviter tout contact avec la peau ou les muqueuses, qui dans de tels cas doivent être soigneusement lavés avec de l'eau et du savon ou (des yeux) avec beaucoup d'eau.

Effets secondaires:

Effets secondaires, d'habitude, ne diffèrent pas en fréquence et en gravité dans le traitement du cancer de l'ovaire, du cancer du sein, du cancer du poumon non à petites cellules ou du sarcome de Kaposi.

Cependant, chez les patients atteints du sarcome de Kalosha causé par le SIDA, les infections (y compris les infections opportunistes), l'oppression de l'hématopoïèse et la neutropénie fébrile sont plus fréquentes que d'habitude.

Les effets secondaires avec la monothérapie

L'incidence des effets secondaires est indiquée selon l'échelle suivante: très souvent (≥ 1/10), souvent (≥ 1/100 - <1/10), rarement (≥ 1/1000 - <1/100), rarement (≥ 1/10000 - <1/1000), très rarement (<1/10000), la fréquence est inconnue (ne peut être estimée à l'aide des données disponibles).

Note: * Les données post-commercialisation sur les effets secondaires du paclitaxel sont notées.

De l'hématopoïèse:

Très souvent: myélosuppression, neutropénie, anémie, thrombocytopénie, leucopénie, fièvre, saignement;

Rarement *: neutropénie fébrile;

Très rarement *: leucémie myéloïde aiguë, syndrome myélodysplasique.

Du système immunitaire:

Très souvent: réactions d'hypersensibilité mineures, se manifestant principalement par une hyperémie («bouffées de chaleur») et des éruptions cutanées;

Peu fréquents: réactions d'hypersensibilité prononcées nécessitant un traitement, par exemple, abaissement de la pression artérielle, angioedème, respiration altérée, urticaire généralisée, gonflement, maux de dos, frissons);

Rarement *: réactions anaphylactiques (y compris mortelles);

Très rarement *: choc anaphylactique.

Du système nerveux:

Très souvent: neurotoxicité (principalement neuropathie périphérique);

Rarement *: neuropathie motrice entraînant une faiblesse mineure des membres;

Rarement*: confusion conscience, neuropathie végétative, manifestée obstruction paralytique de l'intestin et hypotension orthostatique, crises épileptiques du type "grand mal", convulsions, encéphalopathie, vertiges, maux de tête, ataxie.

Du système cardiovasculaire:

Très souvent: des changements dans l'électrocardiogramme (ECG), abaissant la pression artérielle;

Souvent: bradycardie;

Peu fréquents: augmentation de la pression artérielle, thrombose, thrombophlébite, cardiomyopathie, tachycardie ventriculaire asymptomatique, tachycardie avec biigémie, blocus auriculo-ventriculaire et évanouissement, infarctus du myocarde;

Très rarement *: fibrillation auriculaire, tachycardie supraventriculaire, choc.

Du système respiratoire:

Rarement *: essoufflement, épanchement pleural, insuffisance respiratoire, pneumonie interstitielle, fibrose pulmonaire, embolie pulmonaire;

Très rarement *: toux.

Du système digestif:

Très souvent: nausée, vomissement, diarrhée, mucite;

Rarement*: intestinal obstruction, perforation intestinale, colite ischémique, pancréatite;

Très rarement *: thrombose de l'artère mésentérique, colite pseudomembraneuse, œsophagite, constipation, ascite, anorexie.

Du foie et des voies biliaires:

Très rarement *: hépatotécrose (fatale), encéphalopathie hépatique (fatale).

Du côté de l'organe de la vision:

Très rarement *: lésions réversibles du nerf optique et / ou déficience visuelle (scotome ciliaire, migraine oculaire), photopsie, destruction du vitré de l'œil.

Fréquence inconnue *: œdème maculaire.

De l'organe de l'ouïe:

Très rarement *: perte auditive, acouphènes, vertiges (vertiges vestibulaires), ototoxicité.

De la peau, du tissu sous-cutané et des appendices de la peau:

Très souvent: alopécie;

Souvent: des changements mineurs temporaires dans la peau et les ongles;

Rarement *: démangeaisons, éruption cutanée, érythème, phlébite, inflammation de la graisse sous-cutanée, exfoliation de la peau, nécrose et fibrose de la peau, lésions cutanées rappelant les effets de la radiothérapie.

Très rarement *: syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique, érythème exsudatif multiforme, dermatite exfoliative, urticaire, onycholyse;

Fréquence inconnue: sclérodermie, lupus érythémateux cutané *.

Du système musculo-squelettique:

Très souvent: arthralgie, myalgie.

Fréquence inconnue *: lupus érythémateux systémique.

Les réactions locales:

Souvent: œdème local, douleur, érythème, induration

A partir des indicateurs de laboratoire:

Souvent: augmentation de l'activité de l'aspartate aminotransférase (ACTE), activité accrue de la phosphatase alcaline;

Peu fréquent: augmentation de la concentration de bilirubine;

Rarement *: augmentation de la concentration sérique de créatinine.

Autre:

Très souvent: attachement d'infections secondaires;

Peu fréquent: choc septique;

Rarement *: pneumonie, septicémie, asthénie, malaise général, fièvre, déshydratation, œdème périphérique.

Fréquence inconnue *: syndrome de lyse tumorale.

Les effets secondaires avec la thérapie de combinaison

- Paclitaxel + Le cisplatine dans la première ligne de traitement du cancer de l'ovaire

La fréquence et la gravité de la neurotoxicité, de l'arthralgie / myalgie et de l'hypersensibilité sont supérieures à celles du cyclophosphamide et du cisplatine. Par contre, les manifestations de la myélosuppression sont moins fréquentes et moins prononcées qu'avec le cyclophosphamide et le cisplatine. Les manifestations de neurotoxicité sévère en association avec le cisplatine à la dose de 75 mg / m sont moins fréquentes avec le paclitaxel à la dose de 135 mg / m en perfusion de 24 heures qu'avec administration à la dose de 175 mg / m sous la forme d'une perfusion de 3 heures.

- Paclitaxel + trastuzumab dans la thérapie du cancer du sein

Lorsque le paclitaxel a été utilisé en association avec le trastuzumab en première ligne du cancer du sein métastatique, les effets indésirables suivants ont été observés plus souvent qu'avec le paclitaxel en monothérapie: insuffisance cardiaque, infections, frissons, fièvre, toux, éruption cutanée, arthralgie, tachycardie, diarrhée. , épistaxis, acné, éruptions herpétiques, blessures accidentelles, insomnie, rhinite, sinusite, réactions au site d'injection.

Avec l'utilisation du paclitaxel en association avec le trastuzumab en deuxième ligne de traitement (après les médicaments à base d'anthracycline), la fréquence et la gravité des événements cardiaques (dans de rares cas mortels) comparé à la monothérapie avec le paclitaxel. Dans la plupart des cas, les effets secondaires ont été réversibles après la nomination du traitement approprié.

- Paclitaxel + doxorubicine dans le traitement du cancer du sein

Il y a eu des cas d'insuffisance cardiaque congestive chez des patients n'ayant jamais reçu de chimiothérapie. Les patients ayant reçu des traitements de chimiothérapie plus tôt, en particulier avec l'utilisation d'anthracyclines, présentaient souvent des anomalies cardiaques, une réduction de la fraction d'éjection du ventricule gauche et une insuffisance ventriculaire. Dans de rares cas, un infarctus du myocarde a été noté.

- Paclitaxel + Radiothérapie

Les patients qui ont été prescrits simultanément paclitaxel et la radiothérapie, il y avait des cas de pneumonite radique.

Surdosage:

Symptômes: aplasie de la moelle osseuse, neuropathie périphérique, mucite.

Traitement: symptomatique. L'antidote au paclitaxel n'est pas connu.

Interaction:

Cisplatine: Avec l'introduction du paclitaxel après le cisplatine, la myélosuppression est plus prononcée et la clairance du paclitaxel est plus faible de 33% que lorsque le cisplatine est administré après le paclitaxel.

Doxorubicine: Lors de l'utilisation du paclitaxel avec la doxorubicine, la teneur en doxorubicine et son métabolite actif du doxorubicinol dans le sérum sanguin peut augmenter. Ces effets secondaires tels que neutropénie et stomatite sont plus prononcés lors de l'administration de paclitaxel avant l'administration de doxorubicine.

Substrats, inducteurs et inhibiteurs d'isoenzymes CYP2C8 et CYP3A4: Le paclitaxel est métabolisé avec la participation des isoenzymes CYP2C8 et CYP3A4, par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du paclitaxel dans le contexte d'un traitement avec des substrats (p. midazolam, buspirone, félodipine, lovastatine, élétriptan, sildénafil, simvastatine, le triazolam, répaglinide et rosiglitazone), inducteurs (par exemple, rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, éfavirenz, névirapine) ou des inhibiteurs (par exemple, l'érythromycine, fluoxétine, gemfibrozil, kétoconazole, ritonavir, indinavir, nelfinavir) de ces isoenzymes.

Instructions spéciales:

Le traitement avec le médicament Taksakad ® doit être effectué sous la surveillance d'un médecin expérimenté en chimiothérapie antitumorale. Taxakad® doit être utilisé comme solution diluée. Avant l'administration du médicament, les patients taxa-cad® doivent subir une prémédication par glucocorticostéroïdes, bloqueurs Hl et les récepteurs H2-histamine. Si Taxol® est utilisé en association avec le cisplatine, vous devez d'abord entrer dans Dosacad®, puis cisplatine.

Anaphylaxie et réactions d'hypersensibilité sévères

Moins de 1% des patients, malgré la prémédication, ont présenté des réactions d'hypersensibilité sévères avec le paclitaxel. La fréquence et la gravité de ces réactions ne dépendaient pas de la dose et du schéma d'administration du médicament. Avec le développement de réactions sévères, l'étouffement, les bouffées de chaleur, la douleur thoracique, la tachycardie, ainsi que la douleur abdominale, la douleur dans les extrémités, la transpiration accrue, l'augmentation de la pression artérielle ont été le plus souvent observés. Lorsque des réactions d'hypersensibilité sévères apparaissent, l'administration du médicament doit être arrêtée immédiatement et, si nécessaire, un traitement symptomatique doit être prescrit. Dans de tels cas, des traitements répétés avec le médicament ne peuvent pas être prescrits.

Réactions sur le site d'administration

Au cours de l'administration intraveineuse de paclitaxel, les réactions habituellement bénignes suivantes au site d'administration ont été observées: œdème, douleur au site d'administration, érythème, sensibilité au site d'injection, hémorragies pouvant mener au développement de la cellulite. plus souvent observé avec une perfusion de 24 heures qu'à 3 heures. Dans certains cas, l'apparition de telles réactions a été observée à la fois pendant la perfusion et 7-10 jours après.

Myélosuppression

Suppression de la fonction de la moelle osseuse (principalement neutropénie) dépend de la dose et le schéma d'application du médicament et est la principale réaction toxique qui limite la dose du médicament. Chez les patients ayant subi une radiothérapie antérieure, les antécédents de neutropénie se sont développés moins fréquemment et plus facilement, et n'ont pas empiré avec l'accumulation dans le corps.

Les cas d'infection étaient très souvent, parfois mortels, y compris la septicémie, la pneumonie et la pneumonie. Les infections des voies urinaires ont été notées comme les infections compliquées les plus fréquentes. Chez les patients immunodéprimés (patients infectés par le VIH et patients atteints du sarcome de Kaposi par le SIDA), au moins une infection opportuniste a été notée.

L'utilisation d'un traitement d'entretien, y compris le facteur stimulant les colonies de granulocytes, est recommandée chez les patients ayant eu une neutropénie sévère.

Une diminution du nombre de plaquettes inférieures à 100 000 / μL a été notée au moins une fois au cours du traitement par le paclitaxel, parfois la numération plaquettaire était inférieure à 50 000 / μL. Il y avait aussi des cas de saignement, dont la plupart étaient locaux, et la fréquence de leur apparition n'était pas associée à la dose de paclitaxel et au régime d'administration.

Avec l'application de la drogue, un suivi régulier de l'image du sang est nécessaire. Ne pas administrer le médicament aux patients dont le nombre de neutrophiles est inférieur à 1500 / μL et inférieur à 1000 / μL pour le sarcome de Kaposi et les plaquettes inférieures à 100 000 / μL (75 000 / μL chez les patients atteints de sarcome de Kaposi lié au SIDA). Si une neutropénie sévère se développe (<500 / μL) pendant plus de 7 jours au cours des cycles de traitement suivants, la dose du médicament doit être réduite de 20% (chez les patients atteints du sarcome de Kaposi lié au SIDA - de 25%).

Influence sur le système cardio-vasculaire

La diminution, l'augmentation de la tension artérielle et la bradycardie observées pendant l'administration du paclitaxel sont généralement asymptomatiques et, dans la plupart des cas, ne nécessitent pas de traitement. Une réduction de la tension artérielle et une bradycardie ont été observées habituellement pendant les 3 premières heures de perfusion.

Il y a également eu des cas d'anomalies sur l'ECG sous la forme de violations de la re-polarisation telles que la tachycardie sinusale, la bradycardie sinusale et les extrasystoles précoces.

Dans les cas graves, le traitement par Taksacad® doit être arrêté ou interrompu. Il est recommandé de surveiller les signes vitaux, en particulier pendant la première heure de perfusion du médicament. Si Rhesakad ® est utilisé en association avec le trastuzumab ou la doxorubicine pour le traitement du cancer du sein métastatique, une surveillance de la fonction cardiaque est recommandée.

Dans le traitement du paclitaxel, des troubles graves de la conduction cardiaque sont notés. S'il y a des signes de trouble de la conduction cardiaque, les patients doivent recevoir un traitement approprié avec une surveillance constante du système cardiovasculaire par l'ECG.

Influence sur le système nerveux

La fréquence et la gravité des troubles du système nerveux étaient principalement dépendantes de la dose. Dans le traitement du paclitaxel, une neuropathie périphérique, généralement légère, est souvent notée. La fréquence de la neuropathie périphérique a augmenté avec l'accumulation de la drogue dans le corps. Des cas de paresthésie ont souvent été observés sous forme d'hyperesthésie. En cas de neuropathie sévère au cours des traitements ultérieurs, la dose de Taksakad® doit être réduite de 20% (chez les patients atteints du sarcome de Kaposi par le SIDA de 25%) .La neuropathie périphérique peut être la cause de l'arrêt du traitement par Taxackad®. Les symptômes de la neuropathie ont diminué ou complètement disparu quelques mois après l'arrêt thérapie avec la drogue. Le développement de la neuropathie n'est pas une contre-indication à la prescription du médicament Taksakad®)

Il y a rarement eu des cas de perturbation du potentiel évoqué du nerf optique chez des patients présentant des lésions persistantes du nerf optique.

Il convient de prendre en compte les effets possibles de l'éthanol contenu dans la préparation du Taksakad®.

Effet sur le tractus gastro-intestinal

Des cas de nausées / vomissements / diarrhée, de mucite légère à modérée étaient très fréquents chez tous les patients. Les cas de développement de la mucite dépendaient du schéma d'administration du médicament et étaient plus souvent observés avec une perfusion de 24 heures qu'à 3 heures.

De rares cas d'entérocolite neutropénique (tiflita), malgré la co-administration du facteur stimulant les colonies de granulocytes, ont été observés chez des patients paclitaxel sous forme de monothérapie et en association avec d'autres médicaments chimiothérapeutiques.

Insuffisance hépatique

Les patients atteints d'insuffisance hépatique représentent un groupe à risque particulier pour les effets secondaires liés à la toxicité, en particulier la myélosuppression de grade 3-4. Des précautions doivent être prises pour surveiller l'état du patient et, si nécessaire, envisager d'ajuster la dose du médicament.

La contraception

Les patients doivent recevoir des méthodes contraceptives fiables pendant le traitement par Taksacad® et au moins 3 mois après la fin du traitement.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Le médicament Taxago® contient éthanol, donc pendant la période de traitement devrait s'abstenir de conduire et de travailler avec des mécanismes potentiellement dangereux.

La prémédication administrée au patient avant l'administration du médicament Taxakad® peut également avoir un effet négatif sur la capacité de concentration.

Forme de libération / dosage:Concentré pour la préparation de la solution pour les perfusions, 6 mg / ml.

Emballage:

5 ml (30 mg), 16,7 ml (100 mg), 23,3 ml (140 mg), 25 ml (150 mg), 35 ml (210 mg), 41,7 ml (250 mg), 43,3 ml (260 mg), 46 ml (276 mg), 50 ml (300 mg) et 60 ml (360 mg) de bouteilles de verre neutre I classe hydrolytique, ukuporennye bouchons avec revêtement Teflon, avec en roulant avec des bouchons en aluminium. Sur chaque bouteille est étiquetée. Par 1 bouteille avec les instructions pour utiliser dans un paquet de papier carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température de pas plus de 25 C.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Le médicament ne doit pas être utilisé après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-001949/09

Date d'enregistrement:16.03.2013

Le propriétaire du certificat d'inscription:BIOCAD, CJSC BIOCAD, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

BIOCAD, CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp11.10.2015

Instructions illustrées

Instructions

Taxiade (Taxacad)