Groupe clinique et pharmacologique: & nbsp

Agents d'alkylation

Inclus dans la formulation
АТХ:

L.01.A.A   Analogues de gaz moutarde à l'azote

Pharmacodynamique:Alkylation de l'ADN et de l'ARN, une violation de leur synthèse, une diminution de la perméabilité des membranes pour le transport intracellulaire des ions vitaux et des composés organiques. L'absence d'influence sur les cellules du macro-organisme en raison de différences structurelles dans la structure de la membrane. En doses thérapeutiques, n'inhibe pas la formation de sang.
PharmacocinétiqueAprès intraveineux L'introduction est rapidement capturée par les cellules de divers organes et tissus. Des concentrations élevées sont créées dans les poumons, les reins, le pancréas, les intestins; en plus petites quantités déterminées dans la rate, les ganglions lymphatiques et le foie. Métabolisé dans le foie avec la formation de métabolites inactifs. L'élimination par les reins (80% dans les 24 heures) se fait principalement sous forme de métabolites.
Les indications:Cancer du larynx, amygdales (en l'absence d'indications chirurgicales), pharynx, papillomatose des voies respiratoires supérieures (y compris, cancer récurrent de la trachée, de la cavité nasale, des sinus paranasaux), cancer du poumon, lymphosarcome, lymphogranulomeh, la réticulose de la peau (angiogénèse Kaposi, mycose fongique, sarcomatose de la peau), pemphigus, rétinoblastome.

II.C30-C39.C34   Tumeur maligne des bronches et des poumons

II.C30-C39.C32   Tumeur maligne du larynx

II.C30-C39.C31   Tumeur maligne des sinus paranasaux

II.C30-C39.C30   Tumeur maligne de la cavité nasale et de l'oreille moyenne

II.C00-C14.C13   Tumeur maligne de la partie inférieure du pharynx

II.C00-C14.C10   Tumeur maligne de l'oropharynx

II.C00-C14.C09   Tumeur maligne des amygdales

II.C00-C14   Tumeurs malignes de la lèvre, de la bouche et de la gorge

XXI.Z80-Z99.Z85.1   Dans une histoire personnelle, un néoplasme malin de la trachée, des bronches et du poumon

II.C43-C44.C44   Autres néoplasmes malins de la peau

II.C45-C49.C46   Le sarcome de Kaposi

XXI.Z80-Z99.Z85.9   Dans une anamnèse personnelle, tumeur maligne, non précisée

II.C81-C96.C84.0   Mycose des champignons

II.C81-C96.C85.0   Lymphosarcome

XII.L10-L14.L10   Pemphigus [pemphigus]

Contre-indicationsHypersensibilitéhépatique-rénalinsuffisance, maladies cardiovasculairesdu système (au stade de la décompensation), vertébrobasilaireinsuffisance vasculaire, maladies infectieuses généralisées.
Soigneusement:Pas de données.
Grossesse et allaitement:Catégorie FDA non définie. Contre-indiqué pendant la grossesse. Compte tenu de l'excrétion d'autres médicaments antitumoraux par le lait et du risque potentiel d'effets indésirables sur l'enfant pendant le traitement par le chlorure deprospidia, l'allaitement doit être interrompu.
Dosage et administration:

Intraveineuse (lente, par jet), intramusculaire, intracavitaire (intrapéritonéale, intrapleurale, à l'intérieur des articulations), intra-artérielle, endolymphatique, topique, par inhalation, sous-conjonctivale, para- et rétrobulbarno. Adultes: in / in ou / m avec cancer du larynx et néoplasme malin du pharynx, la dose initiale de 0,05 g est administrée 1 fois par jour ou tous les 2 jours. Avec une bonne tolérance après 1-2 injections, la dose est augmentée à 0,1 g, et après 3-6 jours - à 0,15-0,2 g. La dose de cours est de 6 g, avec un effet insuffisant de la dose de 0,25-0,3 g combinée à la radiothérapie. Avec la papillomatose des voies respiratoires supérieures (le traitement commence le lendemain de l'opération) - la dose initiale de 0,05 g une fois par jour, après une journée, la dose est augmentée à 0,1 g (avec une tolérance jusqu'à 0,2 g) 5 fois par semaine. La dose de cours est de 0,2-0,35 g. Localement (pour les autres petits papillomes et la surface de la plaie): appliquer après un jour (15-20 applications). Une combinaison avec l'inhalation d'aérosol (0,1-0,2 g par jour pendant 10 min, 15 procédures) est possible. Avec Kaposi angioreticulosis - 0,05-0,07 g, puis augmenter à 0,1-0,15 g, cours répété (2-3 cours) avec un intervalle de 1,5-3-6 mois. La dose de cours de 2-3,5 g.Avec rétinoblastome (en combinaison avec une intervention chirurgicale, la radiothérapie et la photocoagulation) iv, sous-conjonctival, para et rétrobulbaire (dans 0,5-1 mg de solution de chlorure de sodium isotonique) - 4 mg / kg par jour (15- 20 injections) à 50 fois. Avec le cancer de la peau - dans / dans 0,05 g, augmentant à 0,15-0,2 g, tous les jours. La dose de cours est de 6 g. Le cycle complet - 30 injections 2-3 fois avec un intervalle de 3 semaines.À d'autres localisations - 0,3-0,4 g tous les deux jours (0,2-0,25 mg / m2), la dose de cours - 2,5 mg, la durée du traitement - 15 jours. Dans la polyarthrite rhumatoïde, 0,1 g / jour (1,5 mg / kg) par jour pendant 8-12 jours (ou 2,5 mg / kg pendant 25-30 jours). Avec le lupus érythémateux systémique, w / m 0,05 g, puis 0,1 g d'abord par jour pendant 8-12 jours, puis tous les deux jours, 3-6 jours, avec rémission - 1-4 injections par mois. La dose totale de 1,5-4 g. Avec les papillomes, basaliomes, la peau et les muqueuses de la cavité buccale: sur les zones touchées 0,4-3 g une fois par jour par jour ou après 1-2 jours. Le cours est de 21 applications.

Pour les enfants: entrer / dans le taux de 3 mg / kg une fois par jour 5 fois par semaine. La première dose unique est de 0,03 g, puis, avec une bonne tolérance, la dose est augmentée à 0,04-0,12 g, en fonction du poids corporel 5 fois par semaine (pour une cure de 25-30 injections). La dose de cours est de 1-3 g.

Effets secondaires:

De la part du système digestif: diminution de l'appétit, nausées, vomissements, stomatite.

Du système génito-urinaire: altération de la fonction rénale, protéinurie, cylindrurie, augmentation de l'urée, créatinine dans le plasma.

Du côté du système cardio-vasculaire et du sang (hématopoïèse, hémostase): hypotension, vertige, mal de tête, hypersensibilité au froid, agranulocytose, saignement accru.

Du système nerveux et des organes sensoriels: paresthésie (engourdissement et picotement de la peau du visage, de la langue, des lèvres et des doigts des membres).

De la peau: dermatite, alopécie, rougeur et sensibilité au site d'injection, hyperhémie ou gonflement des tissus (avec applications locales).

Autre: surinfection, réactions allergiques, toux (avec application topique), vomissements (avec application topique), vaginite (avec application topique).

Surdosage:

Symptômes: augmentation de la sévérité des effets secondaires.

Traitement: hospitalisation, surveillance des fonctions vitales, traitement symptomatique, administration d'antibiotiques à large spectre.

Interaction:

Le chlorure de propidium renforce l'effet antitumoral des rayonnements ionisants et l'effet thérapeutique d'autres médicaments antitumoraux (y compris le cyclophosphamide, la vinblastine, la vincristine, le méthotrexate, la bléomycine).

Agents néphrotoxiques - [aldesleukine, aminoglycosides (pour administration parentérale ou application sur la membrane muqueuse endommagée), amphotéricine B (pour administration par voie parentérale), amphotéricine B liposomale, paracétamol (à fortes doses), paracétamol en association avec de l'acide acétylsalicylique ou d'autres salicylates (avec un traitement prolongé à forte dose), acyclovir (pour administration parenterale), bacitracine (pour administration parenterale), vancomycine (pour administration parenterale), dactinomycine, déféroxamine (avec une utilisation prolongée), ifosfamide, la capréomycine, carmustine, méthotrexate (à fortes doses), le méthoxyflurane, édétate de calcium et de sodium (à fortes doses), néomycine (ingestion), AINS, oxaliplatine, préparations à l'or, préparations au lithium, acide pamidronique, pénicillamine, pentamidine, polymyxines (pour usage parentéral), médicaments hydrosolubles contenant de l'iode radiocontrastés (pour administration intravasculaire), rifampicinedes moyens de cholécystographie interne, streptozocine, sulfaméthoxazole + triméthoprime, sulfamides (pour administration systémique), tacrolimus, les tétracyclines (à l'exception de la doxycycline et de la minocycline), trétinoïne, phénacétine, foscarnet sodique, ciprofloxacine, cisplatine, ciclosporine, cyclophosphamide] - le risque d'effets secondaires augmente avec l'application simultanée.

D'autres médicaments myélotoxiques, la radiothérapie potentialiser le développement d'effets secondaires. Effet anti-inflammatoire augmente les corticostéroïdes (hydrocortisone, triamcinolone et etc.).

Instructions spéciales:

L'application est possible uniquement sous la supervision d'un médecin ayant une expérience en chimiothérapie. Avant et pendant le traitement (à de courts intervalles), il est nécessaire de déterminer le niveau de cellules sanguines. Après l'administration intraveineuse, les patients doivent être en position couchée pendant au moins 30 minutes.

Avec le développement d'effets secondaires, il est nécessaire de réduire la dose ou d'augmenter les intervalles entre injections, avec une augmentation de l'urée et de la créatinine dans le plasma, une injection supplémentaire de chlorure de sodium et une solution de glucose à 5%, avec développement de réactions locales, l'application des applications est arrêtée pendant 2 à 5 jours.

Pour prévenir le développement d'une dermatite, les zones autour de la lésion sont enduites d'une pommade au zinc.

En cas de thrombocytopénie, une prudence extrême est recommandée lors des procédures invasives, examen régulier des sites d'injection intraveineuse, de la peau et des muqueuses (pour détecter les saignements), limitation de la fréquence de la ponction veineuse et rejet des injections intraveineuses, surveillance du sang dans l'urine, vomissement , les excréments. Ces patients doivent se raser avec soin, faire une manucure, se brosser les dents, utiliser de la soie dentaire et des cure-dents; devrait prévenir la constipation, éviter les chutes et autres blessures, ainsi que la prise d'alcool et d'acide acétylsalicylique, augmentant le risque de saignement gastro-intestinal. Eviter tout contact avec des patients infectieux ou utiliser des moyens de prévention non spécifiques (masque de protection, etc.). Des mesures contraceptives adéquates doivent être utilisées pendant le traitement. La dissolution, la dilution et l'administration de la drogue sont effectuées par un personnel médical formé, en respectant les mesures de protection (gants, masques, vêtements, etc.).

La paresthésie (manifestation de troubles vasculaires) et la néphrotoxicité résultent du cumul, dans de tels cas chlorure de propididium devrait être annulé.

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